ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள்

மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக அறிகுறிகளின் அடிப்படையில் நோயாளி ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளைத் தொடங்க வேண்டும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ஹைட்ராக்ஸியூரியாவின் பங்கு என்ன?

ஹைட்ராக்ஸியூரியா மிகவும் ஆர்வமாக உள்ளது, மேலும் ஆன்டிவைரல் சிகிச்சையில் துணை மருந்தாக அதன் சாத்தியமான பங்கை மதிப்பிடுவதற்கான ஆராய்ச்சி தொடர்ந்து மேற்கொள்ளப்படும். ஹைட்ராக்ஸியூரியா பல்வேறு மிகவும் செயலில் உள்ள ஆன்டிரெட்ரோவைரல் சிகிச்சை (HAART) முறைகளின் ஒரு அங்கமாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, குறிப்பாக டிடனோசின் (ddl) கொண்டவை, இதில் ஒருங்கிணைந்த HIV எதிர்ப்பு செயல்பாடு உள்ளது.

ஆன்டிரெட்ரோவைரல் சிகிச்சைக்கான இந்தப் புதிய அணுகுமுறை ஹைட்ராக்ஸியூரியாவால் செல்லுலார் ரிபோநியூக்ளியோடைடு ரிடக்டேஸின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பை உருவாக்குகிறது. ரிபோநியூக்ளியோசைடு ரிடக்டேஸின் தடுப்பு, உள்செல்லுலார் DNTP குளங்களை கணிசமாகக் குறைக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, ஹைட்ராக்ஸியூரியா ஒரு முதன்மை ஆன்டிரெட்ரோவைரல் முகவராக இல்லாவிட்டாலும், தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸைத் தடுப்பதன் மூலம் இது மறைமுகமாக HIV பிரதிபலிப்பைத் தடுக்கிறது, இது ஒரு அடி மூலக்கூறாக உள்செல்லுலார் DNTP ஐச் சார்ந்துள்ளது.

பல மருத்துவ ஆய்வுகள், ddl மற்றும் பிற நியூக்ளியோசைடு தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் தடுப்பான்களுடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படும்போது, HIV பிரதிபலிப்பை அடக்குவதில் ஹைட்ராக்ஸியூரியாவின் இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ செயல்திறனை நிரூபிக்கின்றன. ஹைட்ராக்ஸியூரியாவின் CD4+ T-லிம்போசைட் இலக்கு செல் எண்களைக் கட்டுப்படுத்தும் திறன், ஆன்டிரெட்ரோவைரல்களுடன் இணைந்து அதன் இன் விவோ செயல்பாட்டிற்கும் பங்களிக்கக்கூடும் என்றும் ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன.

முதன்மை HIV செரோகன்வெர்ஷனின் போது தொடங்கப்படும்போது ஹைட்ராக்ஸியூரியா கொண்ட சிகிச்சை முறைகள் வைரஸ் நகலெடுப்பைத் தடுக்கின்றன என்பதை முதற்கட்ட ஆய்வுகள் குறிப்பிடுகின்றன (கீழே காண்க). ஹைட்ராக்ஸியூரியா, ddl மற்றும் புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டபோது ஒரு சிறிய தொடரில் குறைந்தபட்சம் ஒரு நோயாளிக்கு புற இரத்தத்தில் மிகக் குறைந்த புரோவைரல் நீர்த்தேக்கம் இருந்தது மற்றும் HAART ஐ நிறுத்திய பிறகு கண்டறிய முடியாத வைரஸ் சுமையை பராமரித்தது. மற்றொரு தொடர் ddl மற்றும் ஹைட்ராக்ஸியூரியாவை மட்டும் எடுத்துக் கொண்ட இரண்டு நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையை நிறுத்திய பிறகு திரும்பப் பெறும் நோய்க்குறி இருப்பதாகக் கூறியது. இருப்பினும், மூன்றாவது தொடர், முதன்மை HIV தொற்று போது ஹைட்ராக்ஸியூரியாவுடன் அல்லது இல்லாமல் HAART ஐ நிறுத்திய பிறகு பிளாஸ்மா HIV RNA விரைவாக உயர் நிலைக்குத் திரும்பியது என்பதைக் கண்டறிந்தது. இருப்பினும், இந்த ஆய்வில் ஒரு நோயாளிக்கு HAART ஐ நிறுத்திய 46 வாரங்களுக்குப் பிறகு பிளாஸ்மாவின் ஒரு மில்லிக்கு 50 க்கும் குறைவான HIV RNA பிரதிகள் இருந்தன. ஆரம்பகால சிகிச்சை எப்போதாவது HIV நகலெடுப்பின் "நிவாரணத்தை" தூண்டக்கூடும் என்று இந்த வழக்கு அறிவுறுத்துகிறது.

HAART-இல் கண்டறிய முடியாத பிளாஸ்மா RNA அளவை அடைந்த நோயாளிகளுக்கு, HIV நீர்த்தேக்கத்தில் ஹைட்ராக்ஸியூரியாவின் சாத்தியமான விளைவுகளை ஆராய்வதும் பயனுள்ளது. ஹைட்ராக்ஸியூரியா என்பது இரத்த-மூளைத் தடையை ஊடுருவிச் செல்லக்கூடிய ஒப்பீட்டளவில் சிறிய மூலக்கூறாகும், இதனால் இரத்த-விந்தணுக்கள் தடையையும் கடக்க முடிகிறது.

கூடுதலாக, இந்த ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் முழு நீள ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸுக்குள் பகுதி ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் செயல்முறையை கணிசமாகத் தடுக்கலாம், இது ஹோஸ்ட் மரபணுவில் வைரஸ் ஒருங்கிணைப்புக்குத் தேவையான ஒரு படியாகும். ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் பொதுவாக சில இனப்பெருக்க பாதை செல்லுலார் நீர்த்தேக்கங்களில் தக்கவைக்கப்பட்டால், மற்ற செல்லுலார் குளங்களைப் போலவே, ஹைட்ராக்ஸியூரியா தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை மேலும் தாமதப்படுத்தலாம் மற்றும் இனப்பெருக்க பாதை செல்களில் புரோவைரல் ஒருங்கிணைப்பைக் குறைக்கலாம். இந்த கருதுகோள் ஹைட்ராக்ஸியூரியா எச்.ஐ.வி புரோவைரல் நீர்த்தேக்கங்களைக் குறைப்பதற்கு அல்லது ஒழிப்பதற்கும் வைரஸைப் பிரதிபலிப்பதற்கும் ஒரு முக்கிய வேட்பாளராக இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது.

சமீபத்திய ஆய்வுகள் கடுமையான HIV தொற்று காலத்தில் ஹைட்ராக்ஸியூரியா, ddl மற்றும் புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களை மதிப்பீடு செய்துள்ளன. இந்த சிகிச்சை முறை கண்டறிய முடியாத வைரமியாவை (மருத்துவ பரிசோதனைகளில்) விளைவித்தது மற்றும் இந்த நோயாளிகளில் சிலருக்கு மறைந்திருக்கும் CD4+ T செல்களைக் கணிசமாகக் குறைத்தது. இருப்பினும், HIV தொற்று உள்ள ஹைட்ராக்ஸியூரியா இல்லாமல் HAART அதிக விகிதத்தில் உள்ள நோயாளிகள் பிளாஸ்மாவில் கண்டறிய முடியாத வைரஸ் RNA ஐ அடைய அனுமதிக்கிறது மற்றும் மறைந்திருக்கும் T செல் நீர்த்தேக்கத்தைக் குறைக்கலாம் என்று மற்ற ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. நியூக்ளியோசைடு அனலாக் அபாகாவிர் மற்றும் லிம்போசைட் பெருக்க தடுப்பானான மைக்கோபீனாலிக் அமிலத்தைப் பயன்படுத்தி இதேபோன்ற அணுகுமுறை எஞ்சிய HIV நகலெடுப்பையும் மாற்றியமைக்கலாம்.

HAART இடைவேளையின் போது நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் முறைகளில் ஒன்று PANDAs முறையாகும், இதில் HIV பிறழ்வை ஏற்படுத்தாத ஹைட்ராக்ஸியூரியாவும், அதை ஈடுசெய்யும் ddl-ம் அடங்கும். இதனால், இடைப்பட்ட HAART சிகிச்சை கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. ஆசிரியர்கள் (Lor F. et al., 2002) இன்டர்ஃபெரானின் அளவு அதிகரிப்பதைக் குறிப்பிட்டனர். இந்த செயல் முறையை ஒரு "சிகிச்சை" தடுப்பூசியுடன் ஒப்பிடலாம், இது ஒரு குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜெனாக, T-செல்களைத் தூண்டுகிறது.

தானியங்கி தடுப்பூசி

• அதிக வைரஸ் சுமை காரணமாக சிகிச்சை பெறாத நோயாளிகள், எச்.ஐ.வி நோய் எதிர்ப்பு சக்தி இல்லாமல்.
• HAART இன் பின்னணியில், வாசலுக்குக் கீழே உள்ள HIV அளவு HIV-குறிப்பிட்ட நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்ட முடியாது.
• HAART சிகிச்சையிலிருந்து ஓய்வு எடுக்கும்போது நோயாளிகள், ஊக்க விளைவு காரணமாக அவர்களின் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அதிகரிக்கக்கூடும்.
• எச்.ஐ.வி எண்ணிக்கை செல்லுலார் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டக்கூடிய வரம்பு அளவை விட அதிகமாக இருப்பதால், பாண்டா ஒரு குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டுகிறது, ஆனால் வைரஸ் சுமை வரம்பு அளவை விடக் குறைவாக உள்ளது.

நியூக்ளியோசைடு அல்லாத தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் தடுப்பான்கள்

(NNRTis) என்பது HIV பிரதிபலிப்பை நிறுத்தும் ஒரு புதிய வகை மருந்துகள். இந்த ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் நியூக்ளியோசைடு RT தடுப்பான்களைப் போலவே செயல்பாட்டின் அதே நிலைகளில் செயல்படுகின்றன, ஆனால் வேறு வழியில். அவை வளரும் DNA சங்கிலியில் தங்களைச் செருகிக் கொள்ளாது, ஆனால் அதன் வினையூக்க தளத்திற்கு அருகில் உள்ள ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸுடன் நேரடியாக இணைத்து, HIV RNA ஐ DNA ஆக மாற்றுவதைத் தடுக்கின்றன. இந்த வகுப்பில் உள்ள ஒவ்வொரு மருந்தும் ஒரு தனித்துவமான அமைப்பைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் அவை அனைத்தும் HIV-1 இன் பிரதிபலிப்பை மட்டுமே தடுக்கின்றன, ஆனால் HIV-2 க்கு எதிராக செயல்படவில்லை.

MPIOTகளை மோனோதெரபியாகப் பயன்படுத்துவதற்கான அடிப்படை வரம்பு வைரஸ் எதிர்ப்பின் விரைவான வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது; பல்வேறு NNRTI களுக்கு (ஆனால் நியூக்ளியோசைடு RT தடுப்பான்களுக்கு அல்ல) வைரஸின் குறுக்கு-எதிர்ப்பு உருவாக்கம் சாத்தியமாகும், இது RT இல் பிறழ்வுகள் ஏற்படுவதோடு தொடர்புடையது. NNRTIகள் பெரும்பாலான நியூக்ளியோசைடு அனலாக்ஸ் மற்றும் புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களுடன் ஒருங்கிணைந்தவை, இது கூட்டு சிகிச்சையில் அவற்றை மிகவும் திறம்பட பயன்படுத்த அனுமதிக்கிறது.

தற்போது, எச்.ஐ.வி தொற்று சிகிச்சைக்காக உலகளவில் மூன்று NMIOTகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன: டெலாவிர்டைன், பெவிராபைன், எஃபாவிரெப்சி (ஸ்டாக்ரிப்).

டெலாவிர்டைன் (ஆர்ஸ்கிரிப்டர், அப்ஜான்) - ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள், 100 மி.கி மாத்திரைகளில் கிடைக்கின்றன, தினசரி டோஸ் 1200 மி.கி (400 மி.கி x 3); மருந்தின் 51% சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது, 44% மலம் வழியாக வெளியேற்றப்படுகிறது.

டெலாவிர்டைன் சைட்டோக்ரோம் P450 அமைப்பால் வளர்சிதை மாற்றமடைந்து, அதன் நொதிகளைத் தடுக்கிறது. பல பொதுவான மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்றமும் சைட்டோக்ரோம் அமைப்புடன் தொடர்புடையது என்பதால், டெலாவிர்டைன் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் மருந்து தொடர்புகளைக் கொண்டுள்ளது, எடுத்துக்காட்டாக, பினோபார்பிட்டல், சிமெடிடின், ரானிடிடின், சிசான்ரின் போன்றவை. டெலாவிர்டைன் மற்றும் டிடிஎல் ஒரே நேரத்தில் எடுக்கப்படும்போது, இரண்டு பொருட்களின் பிளாஸ்மா செறிவுகள் குறைகின்றன, எனவே டெலாவிர்டைனை டிடிஎல் எடுத்துக்கொள்வதற்கு ஒரு மணி நேரத்திற்கு முன் அல்லது பின் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். மாறாக, டெலாவிர்டைன் மற்றும் இண்டினாவிர் அல்லது சாக்வினாவிர் ஆகியவற்றின் கூட்டு நிர்வாகம் புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களின் பிளாஸ்மா அளவை அதிகரிக்கிறது, எனவே டெலாவிர்டைப்புடன் இணைந்து பயன்படுத்தும்போது இந்த மருந்துகளின் அளவைக் குறைக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. டெலாவிர்டைப்புடன் இணைந்து ரிஃபாபுடின் மற்றும் ரிஃபாம்பினைப் பயன்படுத்துவது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

டெலாவர்டைன் நச்சுத்தன்மையின் மிகவும் சிறப்பியல்பு வெளிப்பாடு சொறி ஆகும்.

நெவிராபின் (விராமுன், போஹ்ரிங்கர் இங்கெல்ஹெய்ம்) - மருந்தளவு வடிவம் - 200 மி.கி மாத்திரைகள் மற்றும் வாய்வழி இடைநீக்கம். நெவிராபின் நேரடியாக ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸுடன் பிணைக்கிறது, இதனால் நொதியின் வினையூக்க தளம் அழிக்கப்படுகிறது, மேலும் ஆர்.என்.ஏ- மற்றும் டி.என்.ஏ-சார்ந்த பாலிமரேஸ் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. நெவிராபின் நியூக்ளியோசைட் ட்ரைபாஸ்பேட்டுகளுடன் போட்டியிடாது. ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் நஞ்சுக்கொடி மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலம் உட்பட அனைத்து உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களிலும் ஊடுருவுகின்றன. திட்டத்தின் படி எடுக்கப்பட்டது: முதல் 14 நாட்கள் - ஒரு நாளைக்கு 200 மி.கி x 1 முறை, பின்னர் ஒரு நாளைக்கு 200 மி.கி 2 முறை. சைட்டோக்ரோம் பி 450 அமைப்பால் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. அதன் நொதிகளைத் தூண்டுகிறது; 80% பொருள் சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது. 10% - மலத்துடன்.

நெவிராபைனுக்கான அயனோதெரபி விரைவாக எச்.ஐ.வி எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட விகாரங்களை உருவாக்குகிறது என்பது அறியப்படுகிறது, எனவே இந்த ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளை ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளுடன் இணைந்து சிகிச்சையில் மட்டுமே பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. அறிகுறி எச்.ஐ.வி தொற்று உள்ள குழந்தைகளில் நெவிராபைன் டி.டி.எல் அல்லது ஏ.இசட்/டி.டி.எல் உடன் இணைந்து பயன்படுத்துவது குறித்த தரவுகள் உள்ளன. பொதுவாக, கூட்டு சிகிச்சை நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டது என்பதை ஆய்வின் முடிவுகள் காட்டுகின்றன, இருப்பினும், சில நேரங்களில் நெவிராபைனைப் பெறும் நோயாளிகள் கடுமையான தோல் வெடிப்புகள் காரணமாக சிகிச்சையை நிறுத்த வேண்டிய கட்டாயம் ஏற்பட்டது. பிறப்புக்கு முந்தைய எச்.ஐ.வி தொற்றைத் தடுப்பதில் நெவிராபைனின் செயல்திறனை மேலும் ஆய்வு செய்ய மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடத்தப்பட்டு வருகின்றன.

ஆரம்ப மற்றும் பராமரிப்பு ஆன்டிரெட்ரோவைரல் சேர்க்கை சிகிச்சையில் விராமூன் (நெவிராபின்) மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கிறது. புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களுக்கு எதிர்ப்பு வளர்ந்த நோயாளிகளுக்கும், இந்த மருந்துகளின் குழுவிற்கு சகிப்புத்தன்மை இல்லாத நோயாளிகளுக்கும் விராமூன் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பது மிகவும் முக்கியம். இந்த ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள், கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை இயல்பாக்குகின்றன, புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களின் பக்க விளைவுகளை குறைக்கின்றன என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

நீண்டகால பயன்பாட்டுடன் கூடிய நோயாளிகளால் விராமுன் நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, 7 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக பயன்படுத்திய அனுபவம் உள்ளது:

• பாதகமான விளைவுகளின் ஸ்பெக்ட்ரம் கணிக்கத்தக்கது.
• மனநிலையைப் பாதிக்காது மற்றும் லிப்போடிஸ்ட்ரோபியை ஏற்படுத்தாது.
• பராமரிப்பு சேர்க்கை சிகிச்சைக்கான தினசரி டோஸ் ஒரு நாளைக்கு 2 மாத்திரைகள் ஒரு முறை அல்லது 2 முறை ஒரு மாத்திரை ஆகும்.
• உட்கொள்ளல் உணவின் உட்கொள்ளல் மற்றும் தன்மையைப் பொறுத்தது அல்ல.
• குறைந்த மற்றும் அதிக வைரஸ் சுமை கொண்ட குழந்தைகள் மற்றும் பெரியவர்களுக்கு ஆரம்ப மற்றும் பராமரிப்பு ஆன்டிரெட்ரோவைரல் சேர்க்கை சிகிச்சையில் வைரமுனே மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கிறது; HIV-1 தொற்று பெரினாட்டல் பரவலைத் தடுப்பதில் மிகவும் பயனுள்ளதாகவும் மிகவும் செலவு குறைந்ததாகவும் இருக்கிறது; புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களுக்கு வளர்ந்த எதிர்ப்பைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு பயனுள்ளதாக இருக்கும்; புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள் மற்றும் நியூக்ளியோசைட் ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் தடுப்பான்களுக்கு குறுக்கு-எதிர்ப்பு இல்லை.

விராமுன்® தனித்துவமான உயிர் கிடைக்கும் தன்மையைக் கொண்டுள்ளது - 90% க்கும் அதிகமானவை; நஞ்சுக்கொடி, நரம்பு மண்டலம் மற்றும் தாய்ப்பால் உட்பட அனைத்து உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களிலும் விரைவாக ஊடுருவுகிறது.

சந்தர்ப்பவாத நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான கிட்டத்தட்ட அனைத்து ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் மற்றும் மருந்துகளுடன் இணைந்து சிகிச்சை முறைகளில் பயன்படுத்துவதற்கான பரந்த சாத்தியக்கூறுகள்.

P. Barreiro et al., 2000 ஆம் ஆண்டு நடத்திய ஆய்வுகளில், ஒரு மில்லிலிட்டருக்கு 50 செல்களுக்கும் குறைவான வைரஸ் சுமை உள்ள நோயாளிகளில் புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களிலிருந்து நெவிராபினுக்கு மாறுவதன் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு மதிப்பிடப்பட்டது. அத்தகைய வைரஸ் சுமையைக் கொண்டிருந்த மற்றும் 6 மாதங்களுக்கு புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள் உள்ளிட்ட சிகிச்சை முறைகளைப் பெற்ற 138 நோயாளிகளில், 104 பேர் நெவிராபினுக்கு மாற்றப்பட்டனர், மேலும் 34 பேர் முந்தைய சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து பெற்றனர். புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களை நெவிராபினுடன் மாற்றுவது வைராலஜிக்கல் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு ரீதியாக பாதுகாப்பானது, வாழ்க்கைத் தரத்தில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தை அளிக்கிறது மற்றும் லிப்போடிஸ்ட்ரோபியுடன் தொடர்புடைய உடல் வடிவ மாற்றங்களை மேம்படுத்துகிறது என்று ஆசிரியர்கள் முடிவு செய்தனர், இருப்பினும் 6 மாதங்களில் நோயாளிகளில் சீரம் லிப்பிட் கோளாறுகளின் அளவு மாறாமல் உள்ளது. RuizL. et al., 2001 இல் நடத்தப்பட்ட மற்றொரு ஆய்வில், நெவிராபினை உள்ளடக்கிய PI-இணைக்கப்பட்ட சிகிச்சை முறை நோயாளிகளுக்கு ஒரு பயனுள்ள மாற்றாக இருந்தது என்பதைக் கண்டறிந்தது. நோயாளிகளில் 48 வார கண்காணிப்புக்குப் பிறகு, நெவிராபைனை அடிப்படையாகக் கொண்ட ட்ரைதெரபி HIV RNA அளவுகளின் நீடித்த கட்டுப்பாட்டையும், நோயெதிர்ப்பு ரீதியான மறுமொழியையும் மேம்படுத்தியது. ஆய்வின் முடிவில் குழுக்களிடையே எந்த வேறுபாடுகளும் இல்லாவிட்டாலும், நெவிராபைனுக்கு மாறுவது குழு A இல் லிப்பிட் சுயவிவரத்தை கணிசமாக மேம்படுத்தியது.

தாயிடமிருந்து கருவுக்கு HIV செங்குத்தாக பரவுவதைத் தடுப்பதில் நெவிராபின் மிகவும் பயனுள்ளதாகவும் செலவு குறைந்ததாகவும் உள்ளது. சிகிச்சையின் ஒரு போக்கின் செலவு மற்ற சிகிச்சை முறைகளை விட தோராயமாக 100 மடங்கு மலிவானது (கீழே காண்க). அதே நேரத்தில், HIV பரவலின் அதிர்வெண் 3-4 மடங்கு குறைக்கப்படுகிறது. இந்த ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள் மற்றும் நியூக்ளியோசைடு அனலாக்ஸுடன் குறுக்கு-எதிர்ப்பைக் கொண்டிருக்கவில்லை, மேலும் நீண்ட கால பயன்பாட்டுடன் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகின்றன.

நியூக்ளியோசைடு அனலாக்ஸுடன் (அசிடோதைமிடின், விடெக்ஸ் அல்லது ஹைவிட்), அதே போல் புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களுடன் (சாக்வினாவிர் மற்றும் இண்டினாவிர்) நெவிராபினின் தொடர்புக்கு மருந்தளவு சரிசெய்தல் தேவையில்லை.

புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள், வாய்வழி கருத்தடை மருந்துகள், ரிஃபாபுடின், ரிஃபாம்பிசின் ஆகியவற்றுடன் நெவிராபைனைப் பயன்படுத்தும்போது, இந்த பொருட்களின் பிளாஸ்மா செறிவுகள் குறைகின்றன, எனவே கவனமாக கண்காணிப்பது அவசியம்.

ரெட்ரோவைரஸ்கள் மற்றும் சந்தர்ப்பவாத தொற்றுகள் குறித்த 7வது மாநாட்டில் (சான் பிரான்சிஸ்கோ, 2000), நெவிராபைன் மற்றும் காம்பிவிர் ஆகியவற்றின் கலவையின் ஆலோசனை தெரிவிக்கப்பட்டது. காம்பிவிர் மற்றும் நெல்ஃபினாவிர் கொண்ட மருந்தை விட காம்பிவிர்/நெவிராபைன் கலவை கணிசமாக அதிக செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது என்று காட்டப்பட்டது. காம்பிவிர் மற்றும் நெவிராபைன் கலவையைப் பெறும் நோயாளிகளில், சிகிச்சை தொடங்கியதிலிருந்து 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு, வைரஸ் சுமை அளவு கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டு, கண்டறிய முடியாத அளவுக்குக் குறைந்தது, மேலும் CD செல் அளவு அதிகரித்தது. இந்த வழக்கில், எய்ட்ஸ் வருவதற்கு முன்பே, ஒரு மில்லிக்கு 1500 பிரதிகளுக்கு மேல் RNA இன் ஆரம்ப வைரஸ் சுமை கொண்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை பரிந்துரைக்கப்பட்டது. சிகிச்சையளிக்கப்பட்டவர்களில் 39% பேர் ஊசி மருந்துக்கு அடிமையானவர்கள் மற்றும் இந்த சிகிச்சைக்கு முன்பு ஆன்டிரெட்ரோவைரல் சிகிச்சையைப் பெறவில்லை என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். காம்பிவிருடன் நெல்ஃபினாவிர் பெறும் நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, நெவிராபைன்+காம்பிவிர் கலவை குறைவான பக்க விளைவுகளைக் கொண்டிருந்தது, மேலும் அதன் சிறந்த சகிப்புத்தன்மை காரணமாக அதை ரத்து செய்வது குறைவாகவே அவசியம். இருப்பினும், பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட தரவுகளின்படி, நெவிராபைனைப் போலல்லாமல், நெல்ஃபினாவிர் குறைவான உச்சரிக்கப்படும் பக்க விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது. இதைக் கருத்தில் கொண்டு, 2 திட்டங்களை மாற்றாகவோ அல்லது தொடர்ச்சியாகவோ பரிந்துரைக்க முடியும்.

மற்ற NNRTIகள் மருத்துவ பரிசோதனை நிலையில் உள்ளன, அவற்றில் நிக்லோவைரைடுகள் போட்டியற்ற ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள், HIV-1 தடுப்பான்கள், கட்டமைப்பில் தனித்துவமானவை, அனைத்து NNRTIகளுக்கும் ஒரே மாதிரியான செயல்பாட்டு பொறிமுறையைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் வைரஸ் எதிர்ப்பின் விரைவான வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன.

டுபாண்ட்-மெர்க் ஒரு புதிய நியூக்ளியோசைடு அல்லாத தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் தடுப்பானான எஃபாவீரன்ஸ் (சஸ்டிவா, டிஎம்பி-266, ஸ்டாக்ரின்) ஐ உருவாக்கியுள்ளது, இது நீண்ட அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது (40-55 மணிநேரம்), இது 600 Mr/cyT இன் ஒரு டோஸை சாத்தியமாக்குகிறது (எய்ட்ஸ் கிளினிக்கல் கேர், 1998). எஃபாவீரன்ஸ் தற்போது ரஷ்யாவில் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படுகிறது.

இந்த ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் 1998 இல் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டன. இரண்டு தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் தடுப்பான்களுடன் இணைந்து, புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள் மற்றும் நெவிராபைனை விட எஃபாவீரன்ஸ் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. எஃபாவீரன்ஸ் எச்.ஐ.வி-யை மிக விரைவாகவும் நீண்ட காலத்திற்கும், 144 வாரங்கள் வரை தடுக்கிறது.

மற்ற மருந்துகளை விட efavirenz-ஐப் பயன்படுத்துவதன் நன்மை அதன் நீண்ட அரை ஆயுள் (48 மணிநேரம்) ஆகும். Efavirenz நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது. சிகிச்சையின் முதல் சில வாரங்களுக்குப் பிறகு மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் ஆரம்ப பக்க விளைவு கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகிறது. J. van Lunzen (2002) மருந்தின் புதிய வடிவத்தை பரிந்துரைக்கிறார் - 200 mg இன் 3 மாத்திரைகளுக்குப் பதிலாக, ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை ஒரு மாத்திரையில் 600 mg. இது உட்கொள்ளலை எளிதாக்குகிறது மற்றும் மறதி காரணியைக் குறைக்கிறது, இதன் மூலம் சிகிச்சையைப் பின்பற்றுவதை மேம்படுத்துகிறது.

ஒரு சிறப்பு ஆய்வு (மொன்டானா சோதனை, ANRS 091) ஒரு புதிய மருந்தின் கலவையை முன்மொழிகிறது - எமிட்ரிசிடாபைன் (எமிட்ரிசிடாபைன்) 200 மி.கி, டி.டி.எல் -400 மி.கி மற்றும் எஃபாவீரன்ஸ் 600 மி.கி ஒரு முறை. அனைத்து மருந்துகளும் படுக்கைக்கு முன் வழங்கப்படுகின்றன. இந்த வழக்கில், 48 வாரங்களுக்குப் பிறகு 95% நோயாளிகளில், வைரஸ் சுமை அளவு குறைந்தது, மேலும் சிடி 4 டி-லிம்போசைட்டுகளின் அளவு 209 செல்கள் அதிகரித்தது.

உள்நாட்டு ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள்

உள்நாட்டு அசிடோதைமிடின் (டைமாசிட்) 0.1 கிராம் காப்ஸ்யூல்களில் தயாரிக்கப்படுகிறது மற்றும் ரெக்ரோவிர், ஜிடோவுடின் (கிளாக்ஸோ வெல்கம்) பயன்பாடு சுட்டிக்காட்டப்படும் சூழ்நிலைகளில் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மிகவும் பயனுள்ள உள்நாட்டு மருந்துகளில் ஒன்று பாஸ்பாசைடு ஆகும், இது "AZT அசோசியேஷன்" ஆல் வணிகப் பெயரான நிகாவிர் (அசிடோதைமிடின் 5'-H-பாஸ்போனேட் சோடியம் உப்பு), 0.2 கிராம் மாத்திரைகள் என்ற பெயரில் தயாரிக்கப்படுகிறது. நிகாவிர் எச்.ஐ.வி ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் இன்ஹிபிட்டர்களின் வகுப்பைச் சேர்ந்தது. ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் ரஷ்யர்களால் மட்டுமல்ல, வெளிநாட்டு காப்புரிமைகளாலும் பாதுகாக்கப்படுகின்றன.

நிகாவிர், எச்.ஐ.வி தொற்று சிகிச்சைக்கு பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் அசிடோதைமிடின் (திமாசிட், ரெட்ரோவிர்) போன்றது, அதன் வேதியியல் அமைப்பு, செயல்பாட்டின் வழிமுறை, வைரஸ் தடுப்பு செயல்பாடு ஆகியவற்றில், இருப்பினும், இது உடலுக்கு கணிசமாக குறைவான நச்சுத்தன்மை கொண்டது (6-8 முறை), மேலும் நீடித்த விளைவையும் கொண்டுள்ளது, அதாவது, இது ஒரு சிகிச்சை செறிவில் இரத்தத்தில் நீண்ட நேரம் இருக்கும், இது ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை எடுத்துக்கொள்ளும் முறையை ஏற்றுக்கொள்ள உதவுகிறது.

முன் மருத்துவ பரிசோதனை கட்டத்தில், நிகாவிரின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் உயிர் சமநிலை அசிடோதைமிடினுடன் ஒப்பிடத்தக்கது என்றும் காட்டப்பட்டது: இது ஒரு பிறழ்வு, டிஎன்ஏ-சேதப்படுத்தும், புற்றுநோய் அல்லது ஒவ்வாமை விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. 20 மடங்கு சிகிச்சை அளவுகளைப் பயன்படுத்தும் போது மட்டுமே கர்ப்பத்தின் வளர்ச்சியில் பாதகமான விளைவுகள் குறிப்பிடப்பட்டன (10 மடங்கு சிகிச்சை அளவுகளைப் பயன்படுத்தும்போது, அது குறிப்பிடப்படவில்லை).

சோதனைகளின் முடிவுகள், மோனோதெரபியாகவும் கூட்டு சிகிச்சையின் ஒரு பகுதியாகவும் ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளை உட்கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு நிகாவிரின் உயர் சிகிச்சை செயல்திறனைக் காட்டியது. நிகாவிர் எடுத்துக்கொள்ளும் பெரும்பாலான நோயாளிகளில் (73.2%) CD4 லிம்போசைட்டுகளின் அளவு சராசரியாக 2-3 மடங்கு அதிகரிப்பு, HIV RNA (வைரஸ் சுமை) சராசரி அளவில் சராசரியாக 3-4 மடங்கு (0.5 log / l க்கும் அதிகமாக) குறைவு காணப்பட்டது. நேர்மறையான சிகிச்சை விளைவு (நோயெதிர்ப்பு நிலையை மீட்டெடுப்பது மற்றும் சந்தர்ப்பவாத நோய்களை உருவாக்கும் அபாயத்தில் குறைவு) அனைத்து ஆய்வு செய்யப்பட்ட தினசரி அளவுகளிலும் நிலையானது: 2-3 அளவுகளில் 0.4 கிராம் முதல் 1.2 கிராம் வரை.

பரிந்துரைக்கப்பட்ட நிலையான சிகிச்சை முறை, ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை நிகாவிர் 0.4 கிராம் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். குழந்தைகளுக்கு: ஒரு கிலோ எடைக்கு 0.01-0.02 கிராம் 2 அளவுகளில். உணவுக்கு முன் ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளை எடுத்து ஒரு கிளாஸ் தண்ணீரில் கழுவ பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. ரெட்ரோவைரஸால் மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்கு சேதம் ஏற்பட்டால், மருந்து தினசரி 1.2 கிராம் அளவில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. கடுமையான பக்க விளைவுகள் ஏற்பட்டால் (சாத்தியமில்லை), பெரியவர்களுக்கு தினசரி டோஸ் 0.4 கிராம் ஆகவும், குழந்தைகளில் ஒரு கிலோ எடைக்கு 0.005 கிராம் ஆகவும் குறைக்கப்படுகிறது. தேவைப்பட்டால், சிகிச்சையின் போக்கை வரம்பற்றதாக இருக்கும், குறைந்தபட்சம் மூன்று மாதங்களுக்கு இடைப்பட்ட படிப்புகளில்.

நிகாவிர் பெரியவர்களால் மட்டுமல்ல, குழந்தைகளாலும் நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது. குமட்டல், வாந்தி, தலைவலி, வயிற்றுப்போக்கு, மயால்ஜியா, இரத்த சோகை, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, நியூட்ரோபீனியா போன்ற பிற ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளுக்கு பொதுவான பக்க விளைவுகள் நிகாவிர் பயன்பாட்டின் முழு காலத்திலும் நோயாளிகளில் நடைமுறையில் காணப்படவில்லை. கூடுதலாக, முந்தைய சிகிச்சையின் போது அசிடோதைமிடின் (ரெட்ரோவிர், தைமாசிட்) சகிப்புத்தன்மையை உருவாக்கிய நோயாளிகளுக்கு நிகாவிரைப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளை ஆய்வுகளின் முடிவுகள் காட்டுகின்றன. நீண்ட கால (ஒரு வருடத்திற்கும் மேலாக) பயன்பாட்டுடன் நிகாவிருக்கு எதிர்ப்பின் வளர்ச்சி எதுவும் குறிப்பிடப்படவில்லை. மருந்தின் குறைந்த நச்சுத்தன்மை எச்.ஐ.வி தொற்று அபாயத்திற்கான தடுப்பு நடவடிக்கையாக அதன் பயன்பாட்டிற்கான வாய்ப்புகளைத் திறக்கிறது.

மேற்கூறியவற்றைக் கருத்தில் கொண்டு, உலகளாவிய மருத்துவ நடைமுறையில் தற்போது பயன்படுத்தப்படும் ஒத்த மருந்துகளை விட குறிப்பிடத்தக்க நன்மைகளைக் கொண்ட எச்.ஐ.வி தொற்று சிகிச்சைக்கான நிகாவிரை ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய மருந்தாகக் கருதுவதற்கு எல்லா காரணங்களும் உள்ளன, மேலும் நிகாவிரின் உருவாக்கம் உள்நாட்டு அறிவியல் மற்றும் தொழில்நுட்பத்தின் சந்தேகத்திற்கு இடமில்லாத சாதனையாகும்.

உள்நாட்டு ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் "நிகாவிர்" வெளிநாட்டு மருந்துகளை விட 2-3 மடங்கு மலிவானவை ("ரெட்ரோவிர்", "அபகாவிர்". "எபிவிர்" கிளாக்சோ வெல்கம் எல்என்சி, "விடெக்ஸ்", "ஜெரிட்" பிரிஸ்டல்-மையர்ஸ் ஸ்க்விட் கார்ன் மற்றும் பிற).

மூன்று கூறுகளைக் கொண்ட ஆன்டிரெட்ரோவைரல் சிகிச்சையில் நிகாவிரை ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் தடுப்பான்களுடன் பயன்படுத்துவதன் முடிவுகள்: நிகாவிர், விடெக்ஸ் மற்றும் நியூக்ளியோசைடு அல்லாத இன்ஹிபிட்டர் வைரமுனே 25 வயதுவந்த நோயாளிகளில் மிகவும் பயனுள்ளதாக மாறியது மற்றும் எந்த பக்க விளைவுகளுடனும் இல்லை. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், ஆன்டிரெட்ரோவைரல் முகவர்களின் எண்ணிக்கை தொடர்ந்து அதிகரித்து வருகிறது, எச்.ஐ.வி-நேர்மறை நபர்களின் சிகிச்சை சிக்கலானதாகி வருகிறது மற்றும் தொடர்ந்து மேம்பட்டு வருகிறது. ஆன்டிரெட்ரோவைரல் சிகிச்சையை பரிந்துரைக்கும்போது, அறிகுறியற்ற மற்றும் அறிகுறி எச்.ஐ.வி தொற்று உள்ள நோயாளிகள் வேறுபடுகிறார்கள், மேலும் பிந்தையவர்களில் - நோயின் மேம்பட்ட நிலை உள்ளவர்களின் வகை. நோயின் கடுமையான கட்டத்தில் ஆன்டிரெட்ரோவைரல் சிகிச்சையை பரிந்துரைப்பதற்கான அணுகுமுறைகள், அத்துடன் பயனற்ற விதிமுறைகள் அல்லது அவற்றின் தனிப்பட்ட கூறுகளை மாற்றுவதற்கான அடிப்படைக் கொள்கைகள் தனித்தனியாகக் கருதப்படுகின்றன.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் தடுப்பான்கள் - நியூக்ளியோசைடு அனலாக்ஸ்

நியூக்ளியோசைடு அனலாக்ஸ்கள் இயற்கையான நியூக்ளியோசைடுகளின் - தைமிடின், சைடிடின், அடினோசின் அல்லது குவானோசின் - சற்று மாற்றப்பட்ட கட்டமைப்புகளைக் கொண்டுள்ளன. செல்லுலார் என்சைம்களின் செயல்பாட்டின் கீழ், இந்த ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் செயலில் உள்ள ட்ரைபாஸ்பேட் வடிவங்களாக மாற்றப்படுகின்றன, இவை டிஎன்ஏ சங்கிலியை நீட்டிக்க இயற்கையான நியூக்ளியோசைடு ட்ரைபாஸ்பேட்டுகளுக்கு பதிலாக எச்ஐவி ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் தவறாகப் பயன்படுத்துகின்றன. இருப்பினும், அனலாக்ஸ் மற்றும் இயற்கை நியூக்ளியோசைடுகளின் கட்டமைப்பில் உள்ள வேறுபாடுகள் வைரஸ் டிஎன்ஏவின் வளரும் சங்கிலியில் அடுத்த நியூக்ளியோடைடை இணைக்க இயலாது, இது அதன் முடிவுக்கு வழிவகுக்கிறது.

ஆன்டிவைரல் முகவர்களின் வளாகத்தில் சேர்க்கப்பட்டுள்ள மிகவும் ஆய்வு செய்யப்பட்ட ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்து அசிடோதைமிடின் ஆகும்.

அசிடோதைமிடின் (3'-அசிடோ, 2'3'-டைடியாக்ஸிதைமிடின், AZT, ஜிடோவுடின், ரெட்ரோவிர்; கிளாக்சோ-ஸ்மித்க்லீன்) - செயற்கை ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள், இயற்கை நியூக்ளியோசைடு தைமிடின் ஒப்புமை - 1985 ஆம் ஆண்டில் எச்.ஐ.வி தொற்று உள்ள நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக முன்மொழியப்பட்டது மற்றும் நீண்ட காலமாக மிகவும் பயனுள்ள ஆன்டிவைரல் முகவர்களில் ஒன்றாக இருந்தது.

ரஷ்யாவில், AZT வணிகப் பெயரான டைமாசிட் கீழ் தயாரிக்கப்படுகிறது. இரண்டாவது உள்நாட்டு நியூக்ளியோசைடு அனலாக், பாஸ்பாசிட், அசிடோதைமிடினிலிருந்து பெறப்பட்ட ஒரு வழித்தோன்றலாகும், மேலும் இது பரவலான பயன்பாட்டிற்கும் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது.

செல்லுக்குள், AZT அதன் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமான AZT ட்ரைபாஸ்பேட்டுடன் பாஸ்போரிலேட்டட் செய்யப்படுகிறது, இது RT ஆல் வளரும் DNA சங்கிலியில் தைமிடின் சேர்ப்பதை போட்டித்தன்மையுடன் தடுக்கிறது. தைமிடின் ட்ரைபாஸ்பேட்டை மாற்றுவதன் மூலம், AZT ட்ரைபாஸ்பேட் DNA சங்கிலியில் அடுத்த நியூக்ளியோடைடை சேர்ப்பதைத் தடுக்கிறது, ஏனெனில் அதன் 3'-அசிடோ குழு ஒரு பாஸ்போடைஸ்டர் பிணைப்பை உருவாக்க முடியாது.

AZT என்பது CD4 T-லிம்போசைட்டுகள், மேக்ரோபேஜ்கள், மோனோசைட்டுகள் ஆகியவற்றில் HIV-1 மற்றும் HIV-2 பிரதிபலிப்புகளின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாகும், மேலும் இரத்த-மூளைத் தடை வழியாக மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்குள் ஊடுருவிச் செல்லும் திறனைக் கொண்டுள்ளது.

CD4 லிம்போசைட் எண்ணிக்கை 500/மிமீ3 க்கும் குறைவாக உள்ள அனைத்து எச்ஐவி-பாசிட்டிவ் பெரியவர்கள் மற்றும் இளம் பருவத்தினருக்கும், எச்ஐவி தொற்று உள்ள குழந்தைகளுக்கும் AZT பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், பெரினாட்டல் எச்ஐவி தொற்றுக்கான கீமோபிரோபிலாக்ஸிஸுக்கு AZT பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

இந்த ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது (60% வரை) நன்கு உறிஞ்சப்படுகின்றன. கலத்திலிருந்து அரை ஆயுள் தோராயமாக 3 மணிநேரம் ஆகும். திரட்டப்பட்ட அனுபவம், பெரியவர்களுக்கு உகந்த அளவு ஒரு நாளைக்கு 600 மி.கி: 200 மி.கி x 3 முறை அல்லது 300 மி.கி x 2 முறை, ஆனால், எச்.ஐ.வி தொற்று நிலை, சகிப்புத்தன்மையைப் பொறுத்து, அதை 300 மி.கி / நாளாகக் குறைக்கலாம். பெரும்பாலான ஐரோப்பிய ஆராய்ச்சியாளர்களின் கூற்றுப்படி, ஒரு நாளைக்கு 500 மி.கி AZT அளவையும் உகந்ததாகக் கருதலாம். AZT சிறுநீரகங்களால் வெளியேற்றப்படுகிறது, எனவே நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு, அளவுகளைக் குறைக்க வேண்டும்.

குழந்தைகளுக்கு, ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் ஒவ்வொரு 6 மணி நேரத்திற்கும் 90-180 மி.கி/மீ2 உடல் மேற்பரப்பில் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன.

அறிகுறிகள் இல்லாத மற்றும் அறிகுறியற்ற HIV தொற்று உள்ள நோயாளிகளில் AZT, HIV இனப்பெருக்கம் மற்றும் HIV தொற்று முன்னேற்றத்தை கணிசமாகக் குறைப்பதாகவும், சந்தர்ப்பவாத நோய்த்தொற்றுகள் மற்றும் நரம்பியல் செயலிழப்புகளின் தீவிரத்தைக் குறைப்பதன் மூலம் வாழ்க்கைத் தரத்தை மேம்படுத்துவதாகவும் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. அதே நேரத்தில், உடலில் உள்ள CD4 T செல்களின் எண்ணிக்கை அதிகரிக்கிறது மற்றும் வைரஸ் சுமையின் அளவு குறைகிறது.

AZT-யின் பக்க விளைவுகள் முக்கியமாக அதிக அளவுகளின் தேவை மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜைக்கு நச்சுத்தன்மையுடன் தொடர்புடையவை. அவற்றில் இரத்த சோகை, லுகோபீனியா மற்றும் பிற அறிகுறிகள் - சோர்வு, தடிப்புகள், தலைவலி, மயோபதி, குமட்டல், தூக்கமின்மை.

நீண்ட கால பயன்பாட்டுடன் (6 மாதங்களுக்கு மேல்) பெரும்பாலான நோயாளிகளில் AZT எதிர்ப்பு உருவாகிறது. எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட விகாரங்களின் வளர்ச்சியைக் குறைக்க, AZT-ஐ மற்ற ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

தற்போது, AZT உடன், பிற நியூக்ளியோசைடு ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் மற்றும் ஒப்புமைகளும் HIV தொற்று சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன - டிடனோசின், ஜல்சிடபைன், ஸ்டாவுடின், லாமிவுடின், அபாகாவிர் மற்றும் காம்பிவிர்.

டிடனோசின் (2',3'-டைடியாக்சினோசின், டிடிஎல், வீடியோக்ஸ்; பிரிஸ்டல்-மையர்ஸ் ஸ்குவிப்) என்பது ஒரு செயற்கை ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்து, இது பியூரின் நியூக்ளியோசைடு டிஆக்சிஅடெனோசினின் அனலாக் ஆகும், மேலும் இது 1991 ஆம் ஆண்டில் எச்ஐவி தொற்று சிகிச்சைக்காக அங்கீகரிக்கப்பட்ட இரண்டாவது ஆன்டிரெட்ரோவைரல் முகவராகும்.

செல்லுக்குள் ஊடுருவிய பிறகு, டிடனோசின் செல்லுலார் நொதிகளால் செயலில் உள்ள டைடியோக்சியாடெனோசின் ட்ரைபாஸ்பேட்டாக மாற்றப்படுகிறது, இது உச்சரிக்கப்படும் எச்.ஐ.வி-1 எதிர்ப்பு மற்றும் எச்.ஐ.வி-2 எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகிறது.

ஆரம்பத்தில், அறிகுறி HIV தொற்று உள்ள வயதுவந்த நோயாளிகளுக்கு முன்னர் தொடங்கப்பட்ட AZT சிகிச்சையுடன் இணைந்து ddl பயன்படுத்தப்பட்டது, பின்னர் இது மற்ற வைரஸ் தடுப்பு முகவர்களுடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்பட்டது, அதே போல் மோனோதெரபியும் பயன்படுத்தப்பட்டது. பெரியவர்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவுகள்: 60 கிலோவுக்கு மேல் உடல் எடை - 200 மி.கி x 2 முறை ஒரு நாள், 60 கிலோவிற்கும் குறைவாக - 125 மி.கி x 2 முறை ஒரு நாள், குழந்தைகளுக்கு - 90 - 150 மி.கி / மீ2 உடல் மேற்பரப்பில் ஒவ்வொரு 12 மணி நேரத்திற்கும்.

தற்போது, பெரியவர்களுக்கு 400 மி.கி. மற்றும் குழந்தைகளுக்கு ஒரு நாளைக்கு 180-240 மி.கி./கி.கி. என்ற அளவில் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை டி.டி.எல் (வைடெக்ஸ்) பரிந்துரைக்க முன்மொழியப்பட்டுள்ளது.

HIV தொற்றுக்கு புதிதாகத் தொடங்கப்பட்ட ddl மோனோதெரபியின் செயல்திறன், AZT மோனோதெரபியைப் போலவே தோராயமாக உள்ளது. இருப்பினும், Spruance SL மற்றும் பலரின் கூற்றுப்படி, AZT மோனோதெரபி பெறும் நோயாளிகளில், Ddl மோனோதெரபிக்கு மாறுவது AZT ஐத் தொடர்வதை விட மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது. Englund J. மற்றும் பலரின் கூற்றுப்படி, ddl, தனியாகவோ அல்லது AZT உடன் இணைந்து, குழந்தைகளில் HIV தொற்று சிகிச்சையில் AZT ஐ விட மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது.

ஜிடோவுடின் மற்றும் ஸ்டாவுடினுக்கு மாறாக, செயல்படுத்தப்பட்ட செல்களை விட, செயல்படுத்தப்படாத புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்களுக்கு எதிராக இன் விட்ரோ டிடனோசின் (அத்துடன் சைடிடின் அனலாக்ஸ் - ஜல்சிடபைன் மற்றும் லாமிவுடின்) மிகவும் செயலில் இருப்பதாக தரவு பெறப்பட்டுள்ளது, எனவே சேர்க்கைகளைப் பயன்படுத்துவது பகுத்தறிவு.

Ddl இன் மிகவும் கடுமையான பக்க விளைவுகள் கணைய அழற்சி ஆகும், ஒரு அபாயகரமான விளைவைக் கொண்ட கணைய நெக்ரோசிஸின் வளர்ச்சி வரை, அதே போல் புற நரம்பியல் நோய்களும், அவற்றின் அதிர்வெண் அதிகரிக்கும் அளவுடன் அதிகரிக்கிறது. பிற எதிர்மறை வெளிப்பாடுகளில், சிறுநீரக செயலிழப்பு, கல்லீரல் சோதனைகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் உள்ளன. குமட்டல், வயிற்று வலி, அதிகரித்த அமிலேஸ் அல்லது லிபேஸ் போன்ற அறிகுறிகளின் தோற்றம் கணைய அழற்சி விலக்கப்படும் வரை ddl சிகிச்சையில் இடைவேளைக்கான அறிகுறியாகும்.

டாப்சோன், கீட்டோகோனசோல் போன்ற ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளை ddl-க்கு 2 மணி நேரத்திற்கு முன்பு எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும், ஏனெனில் ddl மாத்திரைகள் டாப்சோன் மற்றும் கீட்டோகோனசோலின் இரைப்பை உறிஞ்சுதலைத் தடுக்கலாம். வாய்வழி கான்சிக்ளோவிர் ddl-உடன் இணைந்து கொடுக்கப்படும்போது எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும், ஏனெனில் இது கணைய அழற்சியின் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது.

நீண்ட கால பயன்பாட்டுடன் ddl-எதிர்ப்பு HIV விகாரங்கள் உருவாகின்றன. ddI/AZT கலவை வைரஸ் எதிர்ப்பின் வளர்ச்சியைத் தடுக்காது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன (ஸ்கிரிப் வேர்ல்ட் பார்மாசூட்டிகல் நியூஸ், 1998), மேலும் AZT சிகிச்சை அல்லது A3T/ddl கலவையைப் பெறும் நோயாளிகளில் AZT க்கு உணர்திறன் குறைவது சம அதிர்வெண்ணுடன் நிகழ்கிறது.

சால்சிடாபைன் (2',3'-டைடியாக்ஸிசைடிடைன், டிடிசி, ஹைவிட்; ஹாஃப்மேன்-லா ரோச்) என்பது நியூக்ளியோசைட் சைடிடைனின் ஒரு பைரிமிடின் அனலாக் ஆகும், இதில் சைடிடைன் நிலையில் உள்ள ஹைட்ராக்சில் குழு ஒரு ஹைட்ரஜன் அணுவால் மாற்றப்படுகிறது. செல்லுலார் கைனேஸ்கள் மூலம் செயலில் உள்ள 5'-ட்ரைபாஸ்பேட்டாக மாற்றப்பட்ட பிறகு, இது தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸின் போட்டித் தடுப்பானாக மாறுகிறது.

முன்னர் ஆன்டிரெட்ரோவைரல் சிகிச்சையைப் பெறாத நோயாளிகளுக்கு AZT உடன் இணைந்து DdC பயன்படுத்த ஒப்புதல் அளிக்கப்பட்டது, மேலும் முற்போக்கான HIV தொற்று அல்லது AZT சகிப்புத்தன்மை இல்லாத நபர்களுக்கு AZT ஐ மாற்றுவதற்கான மோனோதெரபியாகவும் இது அங்கீகரிக்கப்பட்டது. ஜல்சிடபைன் மற்றும் ஜிடோவுடின் ஆகியவற்றின் கலவையானது CD4+ செல் எண்ணிக்கையை அடிப்படையிலிருந்து 50% க்கும் அதிகமாக அதிகரித்ததாகவும், முன்னர் சிகிச்சையளிக்கப்படாத HIV-பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் மற்றும் ஆன்டிவைரல் சிகிச்சையைப் பெறும் நோயாளிகளில் AIDS-வரையறுக்கும் நிலைமைகள் மற்றும் இறப்புகளின் நிகழ்வுகளைக் குறைத்ததாகவும் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. சிகிச்சையின் காலம் சராசரியாக 143 வாரங்கள் (AIDS மருத்துவ பரிசோதனைகள் குழு ஆய்வுக் குழு, 1996).

இருப்பினும், பெரிய மருத்துவ பரிசோதனைகள் ddC மற்றும் AZT ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாட்டுடன் நல்ல சிகிச்சை விளைவுகளை நிரூபித்திருந்தாலும், தற்போது புரோட்டீஸ் தடுப்பான் உட்பட டிரிபிள் தெரபியில் ddC ஐப் பயன்படுத்துவது பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

பெரியவர்கள் மற்றும் இளம் பருவத்தினருக்கு பரிந்துரைக்கப்பட்ட டோஸ் ஒரு நாளைக்கு 0.75 மிகி x 3 முறை, 13 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளுக்கு ஒவ்வொரு 8 மணி நேரத்திற்கும் 0.005-0.01 மிகி/கிலோ உடல் எடை.

தலைவலி, பலவீனம் மற்றும் இரைப்பை குடல் கோளாறுகள் ஆகியவை பொதுவான பக்க விளைவுகளாகும். இந்த ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் மிகவும் சிறப்பியல்பு சிக்கல்களைக் கொண்டுள்ளன - புற நரம்பியல், இவை சுமார் 1/3 வழக்குகளில் மேம்பட்ட HIV தொற்று உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஏற்படுகின்றன. ddC பெறும் 1% பேருக்கு கணைய அழற்சி ஏற்படுகிறது. அரிதான சிக்கல்களில் கல்லீரல் ஸ்டீடோசிஸ், வாய்வழி குழி அல்லது உணவுக்குழாயின் புண்கள் மற்றும் கார்டியோமயோபதி ஆகியவை அடங்கும்.

மருந்து இடைவினைகள்: ddC-ஐ சில மருந்துகளுடன் (குளோராம்பெனிகால், டாப்சோன், டிடனோசின், ஐசோனியாசிட், மெட்ரோனிடசோல், ரிபாவிரின், வின்கிரிஸ்டைன் போன்றவை) இணைந்து பயன்படுத்துவது புற நரம்பியல் நோய்களின் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது. பென்டாமைடினை நரம்பு வழியாக செலுத்துவது கணைய அழற்சியை ஏற்படுத்தும், எனவே ddC-யுடன் ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்துவது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

சிகிச்சைக்குப் பிறகு தோராயமாக ஒரு வருடத்திற்குள் ddC-க்கு எதிர்ப்பு உருவாகிறது. AZT உடன் ddC-ஐ ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்துவது எதிர்ப்பு வளர்ச்சியைத் தடுக்காது. பிற நியூக்ளியோசைடு அனலாக்ஸுடன் (ddl, d4T, 3TC) குறுக்கு-எதிர்ப்பு சாத்தியமாகும் (AmFAR இன் AIDS/HIV சிகிச்சை அடைவு, 1997).

ஸ்டாவுடின் (2'3'-டைடைஹைட்ரோ-2',3'-டியோக்ஸிதைமிடின், d4T, ஜெரிட்; பிரிஸ்டல்-மையர்ஸ் ஸ்குவிப்) என்பது ஒரு ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்து, இது இயற்கையான நியூக்ளியோசைடு தைமிடின் அனலாக் ஆகும். இது HIV-1 மற்றும் HIV-2 க்கு எதிராக செயல்படுகிறது. ஸ்டாவுடின் செல்லுலார் கைனேஸ்கள் மூலம் ஸ்டாவுடின்-5'-ட்ரைபாஸ்பேட்டாக பாஸ்போரிலேட்டட் செய்யப்படுகிறது மற்றும் வைரஸ் நகலெடுப்பை இரண்டு வழிகளில் தடுக்கிறது: தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸைத் தடுப்பதன் மூலமும், உருவாகும் டிஎன்ஏ சங்கிலியை குறுக்கிடுவதன் மூலமும்.

ஸ்டாவுடினை ஜிடோவுடினுடன் (AZT) சேர்த்துப் பயன்படுத்துவது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை, ஏனெனில் அவை ஒரே செல்லுலார் நொதிகளுக்குப் போட்டியிடுகின்றன. இருப்பினும், ஜிடோவுடின் சிகிச்சை குறிப்பிடப்படாத அல்லது மாற்றப்பட வேண்டிய சந்தர்ப்பங்களில் ஜெரிட்டை வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தலாம். டிடனோசின், லாமிவுடின் மற்றும் புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களுடன் சேர்த்து ஸ்டாவுடினை பரிந்துரைக்கும்போது அதன் சிகிச்சை விளைவு அதிகரிக்கிறது. எச்.ஐ.வி டிமென்ஷியாவின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கும், மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்குள் ஊடுருவும் பண்பு செரிட்டுக்கு உள்ளது.

பெரியவர்கள் மற்றும் இளம் பருவத்தினருக்கான அளவுகள்: 60 கிலோவுக்கு மேல் எடை - 40 மி.கி x 2 முறை ஒரு நாள், 30 - 60 கிலோ எடை - 30 மி.கி x 2 முறை ஒரு நாள்.

சமீபத்தில், இந்த ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் 30 கிலோவிற்கும் குறைவான எடையுள்ள குழந்தைகளுக்கு ஒவ்வொரு 12 மணி நேரத்திற்கும் 1 மி.கி/கிலோ உடல் எடையில் குழந்தைகளுக்கு எச்.ஐ.வி தொற்றுக்கு பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்பட்டுள்ளன.

செரிட்டின் பக்க விளைவுகளில் தூக்கக் கலக்கம், தோல் வெடிப்புகள், தலைவலி மற்றும் இரைப்பை குடல் கோளாறுகள் ஆகியவை அடங்கும். நச்சுத்தன்மையின் அரிதான ஆனால் மிகவும் கடுமையான வெளிப்பாடு மருந்தளவு சார்ந்த புற நரம்பியல் ஆகும். சில நேரங்களில், கல்லீரல் நொதிகள் உயர்த்தப்படுகின்றன.

D4T எதிர்ப்பின் வழக்குகள் அரிதானவை.

எச்.ஐ.வி தொற்றுக்கான முதல் வரிசை சிகிச்சையாக ஜெரிட் மற்றும் விடெக்ஸ் ஆகியவை FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன.

S. Moreno (2002) படி, d4T க்கு எதிர்ப்பு AZT ஐ விட மெதுவாக உருவாகிறது. தற்போது, லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுடன் தொடர்புடைய மூன்று முக்கிய பக்க விளைவுகள் வேறுபடுகின்றன: லிப்போஅட்ரோபி, லிப்போடிஸ்ட்ரோபி மற்றும் லிப்போஹைபர்டிராபி. லிப்போஅட்ரோபி உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஆனால் ஹைபர்டிராபி இல்லாமல் d4T மற்றும் AZT க்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளை ஒரு ஆய்வு காட்டியது, மற்றொரு ஆய்வு d4T மற்றும் AZT சிகிச்சையின் போது இதேபோன்ற லிப்போடிஸ்ட்ரோபி ஏற்படுவதைக் காட்டியது. ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை மட்டுமே உட்கொள்ளும் d4T (ஒரு மாத்திரைக்கு 100 மி.கி) (Zerit PRC) கடைப்பிடிப்பதற்கு வசதியானது மற்றும் உகந்தது மற்றும் மருத்துவ விளைவுகளை மேம்படுத்த முடியும்.

லாமிவுடின் (2',3'-டைடியாக்ஸி-3'-டாசிடிடைன், 3TC, எபிவிர்; கிளாக்சோஸ்மித்க்லைன்) 1995 முதல் எச்.ஐ.வி தொற்றுக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. செல்லுக்குள், இந்த ஆன்டிரெட்ரோவைரல்கள் 10.5 முதல் 15.5 மணிநேர செல்லுலார் அரை ஆயுளுடன் செயலில் உள்ள 5'-ட்ரைபாஸ்பேட்டிற்கு பாஸ்போரிலேட்டட் செய்யப்படுகின்றன. செயலில் உள்ள எல்-டிபி, புரோவைரல் டிஎன்ஏவின் வளரும் சங்கிலியுடன் இணைப்பதற்காக இயற்கையான டிஆக்ஸிசைடிடைன் ட்ரைபாஸ்பேட்டுடன் போட்டியிடுகிறது, இதன் மூலம் எச்ஐவி ஆர்டியைத் தடுக்கிறது.

ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது அதிக உயிர் கிடைக்கும் தன்மையைக் கொண்டுள்ளன (86%), சிறுநீரகங்களால் வெளியேற்றப்படுகின்றன, ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை 150 மி.கி. (50 கிலோவுக்கு மேல் எடையுள்ள பெரியவர்கள் மற்றும் இளம் பருவத்தினருக்கு), 13 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளுக்கு ஒவ்வொரு 12 மணி நேரத்திற்கும் 4 மி.கி./கிலோ எடை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

லாமிவுடின் மற்றும் ரெட்ரோவிர் செயல்பாட்டின் சினெர்ஜிசம் நிறுவப்பட்டுள்ளது. ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சையுடன், கீமோதெரபி-எதிர்ப்பு எச்.ஐ.வி விகாரங்கள் தோன்றுவது தாமதமாகும். d4T மற்றும் புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களுடன் இணைந்து ZTS ஐப் பயன்படுத்தும்போது ஒரு நல்ல ஆன்டிவைரல் விளைவும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. எச்.ஐ.வி தொற்றுக்கு மட்டுமல்ல, நாள்பட்ட வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் பிக்கும் சிகிச்சையளிக்க லாமிவுடின் வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மற்ற தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் தடுப்பான்களை விட லாமிவுடினின் நன்மை ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை அதைப் பயன்படுத்தும் திறன் ஆகும், இது ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சையை செயல்படுத்துவதை கணிசமாக எளிதாக்குகிறது.

குழந்தைகளில் எச்.ஐ.வி தொற்றுக்கு AZT/ZTS மற்றும் AZT/ZTS/இண்டினாவிர் சேர்க்கைகளின் பயன்பாடு ஆய்வு செய்யப்பட்டு வருகிறது.

லாமிவுடைன் மிகக் குறைந்த நச்சுத்தன்மையைக் கொண்டுள்ளது. இதை உட்கொள்ளும்போது, தலைவலி, குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு, நரம்பியல், நியூட்ரோபீனியா மற்றும் இரத்த சோகை போன்ற அறிகுறிகள் ஏற்படக்கூடும்.

12 வாரங்களுக்கும் மேலாக ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளை எடுத்துக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு ART க்கு எதிர்ப்பு உருவாகியது என்பது அறியப்படுகிறது.

கிளாக்சோஸ்மித்க்லைன் ஒருங்கிணைந்த ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளையும் உற்பத்தி செய்கிறது - காம்பிவிர், இதில் ஒரு மாத்திரையில் இரண்டு நியூக்ளியோசைடு அனலாக்ஸ் உள்ளன - ரெட்ரோவிர் (ஜிடோவுடின்) - 300 மி.கி மற்றும் எபிவிர் (லாமிவுடின்) - 150 மி.கி. காம்பிவிர் ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை 1 மாத்திரை எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, இது கூட்டு சிகிச்சையை செயல்படுத்துவதை கணிசமாக எளிதாக்குகிறது. ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் மற்ற மருந்துகளுடன் நன்கு இணைக்கப்படுகின்றன மற்றும் டிரிபிள் தெரபியில் அதிகபட்ச அடக்கும் பண்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, ஆன்டிவைரல் சிகிச்சையைத் தொடங்கும் எச்.ஐ.வி-பாசிட்டிவ் நோயாளிகளுக்கு அல்லது ஏற்கனவே பிற ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளைப் பெற்றவர்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. காம்பிவிர் எச்.ஐ.வி நோயின் வளர்ச்சியைத் தெளிவாகக் குறைத்து இறப்பைக் குறைக்கிறது.

கோம்பிவிர் மருந்தின் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் தலைவலி (35%), குமட்டல் (33%), சோர்வு/உடல் நலக்குறைவு (27%), மூக்கின் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் (20%), அத்துடன் அதன் கூறு ஜிடோவுடினுடன் நேரடியாக தொடர்புடைய நியூட்ரோபீனியா, இரத்த சோகை மற்றும் நீண்டகால பயன்பாட்டுடன் மயோபதி போன்ற வெளிப்பாடுகள் ஆகும்.

12 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகள், 110 பவுண்டுகளுக்கு (தோராயமாக 50 கிலோ) குறைவான எடையுள்ள நோயாளிகள் அல்லது சிறுநீரக செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு காம்பிவிர் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

அசிடோதைமிடின் (ரெட்ரோவிர்), ஹைவிட் (ஜால்சிடபைன்), விடெக்ஸ் (டிடனோசின்), லாமிவுடின் (எபிவிர்), ஸ்டாவுடின் (ஜெரிட்), காம்பிவிர் ஆகியவை நம் நாட்டில் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்பட்டுள்ளன.

நியூக்ளியோசைடு அனலாக்ஸின் குழுவிலிருந்து மற்றொரு புதிய மருந்து, அபாகாவிர், தற்போது மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்பட்டுள்ளது.

அபாகாவிர் அல்லது ஜியாஜென் (கிளாக்ஸோஸ்மித்க்லைன்) - ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள், இயற்கையான குவானோசினின் ஒப்புமைகளாகும், தனித்துவமான உள்செல்லுலார் பாஸ்போரிலேஷன் பாதைகளைக் கொண்டுள்ளன, இது முந்தைய நியூக்ளியோசைடு ஒப்புமைகளிலிருந்து வேறுபடுத்துகிறது. இது ஒரு நாளைக்கு 300 மி.கி x 2 முறை எடுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது. வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது இது நல்ல உயிர் கிடைக்கும் தன்மையைக் கொண்டுள்ளது, மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் ஊடுருவ முடியும்.

தனியாகப் பயன்படுத்தும்போது, அபாகாவிர் வைரஸ் சுமை அளவைக் கணிசமாகக் குறைப்பதாகவும், AZT மற்றும் 3TC உடன் இணைந்து பயன்படுத்தும்போது, அதே போல் புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களுடன் (ரிடோனாவிர், இண்டினாவிர், ஃபோர்டோவேஸ், நெல்ஃபினாவிர், ஆம்ப்ரெனாவிர்) பயன்படுத்தும்போது, வைரஸ் சுமை அளவுகள் கண்டறிய முடியாததாகிவிட்டதாகவும் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. AZT அல்லது AZT/3TC பெற்றவர்களை விட ddl அல்லது d4T சிகிச்சையில் உள்ள நோயாளிகள் அபாகாவிர் சேர்ப்பதற்கு சிறப்பாக பதிலளித்ததாக மருத்துவ ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.

அபகாவிர் பொதுவாக நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது. இதைப் பயன்படுத்தும் போது, ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் (2-5%), நியூட்ரோபீனியா, தோல் வெடிப்புகள், குமட்டல், தலைவலி அல்லது வயிற்று வலி, வயிற்றுப்போக்கு சில நேரங்களில் ஏற்பட்டன, ஆனால் சரியான நேரத்தில் அடையாளம் காணப்படாத ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி எதிர்வினைகள் கடுமையான விளைவுகளுக்கு அல்லது நோயாளியின் மரணத்திற்கு கூட வழிவகுக்கும். மருத்துவ பரிசோதனைகள் பிற ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளுடன் அபகாவிரின் குறுக்கு-தொடர்பை வெளிப்படுத்தவில்லை.

12-24 வாரங்களுக்கு அபாகாவிர் மோனோதெரபி மூலம் எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட எச்.ஐ.வி விகாரங்களின் அரிதான வழக்குகள் பதிவாகியுள்ளன, இருப்பினும், AZT அல்லது 3TC சிகிச்சை அபாகாவிருக்கு குறுக்கு எதிர்ப்பை ஏற்படுத்தக்கூடும்.

அடெஃபோவிர் டிபிவாக்சில் (ப்ரீவியன், கிலியட் சயின்சஸ்) என்பது நியூக்ளியோடைடு அனலாக்ஸின் முதல் ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்தாகும், இது ஏற்கனவே ஒரு மோனோபாஸ்பேட் குழுவை (அடினோசின் மோனோபாஸ்பேட்) கொண்டுள்ளது, இது பாஸ்போரிலேஷனின் மேலும் நிலைகளை எளிதாக்குகிறது, இது பரந்த அளவிலான செல்களுக்கு எதிராக, குறிப்பாக ஓய்வில் உள்ள செல்களுக்கு எதிராக மிகவும் செயலில் உள்ளது. அடெஃபோவிர் செல்லில் நீண்ட அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது, இது 1200 மி.கி அளவில் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகளைப் பயன்படுத்த அனுமதிக்கிறது. இது சிறுநீரகங்களால் வெளியேற்றப்படுகிறது. மற்ற ஆன்டிவைரல் முகவர்களுடன் அடெஃபோவிரின் தொடர்புகள் இன்றுவரை போதுமான அளவு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸ் மற்றும் சைட்டோமெகலோவைரஸ் (CMV) போன்ற பிற வைரஸ் முகவர்களுக்கு எதிராக அடிஃபோவிர் செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகிறது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது, இது வைரஸ் ஹெபடைடிஸ் பி மற்றும் CMV தொற்றுடன் HIV தொற்று உள்ள நோயாளிகளுக்குப் பயன்படுத்துவதற்கு நம்பிக்கைக்குரியதாக அமைகிறது.

கிளாக்சோஸ்மித்க்லைனின் புதிய ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் உருவாக்கப்பட்டு மருத்துவ பரிசோதனைக்காக தயாரிக்கப்பட்டுள்ளன: டிரிசிவிர், இதில் 300 மி.கி ரெட்ரோவிர், 150 மி.கி எபிவிர் மற்றும் 300 மி.கி அபாகாவிர் ஆகியவை அடங்கும், மேலும் 1 மாத்திரையை ஒரு நாளைக்கு 2 முறை பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

மிகவும் சக்திவாய்ந்த நியூக்ளியோசைடு தலைகீழ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் தடுப்பான்களில் ஒன்றான அபாகாவிரை கோம்பிவிரில் அறிமுகப்படுத்துவது ரெட்ரோவிர் மற்றும் எபிவிருக்கு எதிர்ப்பின் வளர்ச்சியைக் கடக்க உதவும்.

இரண்டு நியூக்ளியோசைடு அனலாக்ஸின் சேர்க்கைகளுடன் அனுபவம், பொதுவாக, கூட்டு நியூக்ளியோசைடு சிகிச்சை (AZT/ddl, AZT/ddC அல்லது AZT/3TC) மோனோ-AZT அல்லது ddl சிகிச்சையை விட மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதைக் காட்டுகிறது, ஆனால் நியூக்ளியோசைடு அனலாக்ஸுக்கு தீமைகள் உள்ளன: HIV ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் விரைவாக உருமாறி மருந்துகளுக்கு உணர்வற்றதாக மாறும், இது பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தும், எனவே நியூக்ளியோசைடு ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் தடுப்பான்களை மற்ற HIV நொதிகளின் தடுப்பான்களுடன், குறிப்பாக C புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களுடன் பயன்படுத்துவது அவசியம்.