Zelboraf

மருந்து Zelboraf உள் பயன்பாடு ஒரு சிறிய மூலக்கூறு, மற்றும் கூடுதலாக அது ஒரு கைனேஸ் தடுப்பானாக உள்ளது.

அறிகுறிகள் Zelboraf

மெலனோமாவின் மெட்டாஸ்ட்டிக் அல்லது செயல்திறன் மிக்க வடிவங்களை அகற்றுவதற்கான மருந்து சுட்டிக்காட்டுகிறது, அதே நேரத்தில் BRAF V600 வகை மாறும் அதன் செல்களை கண்டறிய வேண்டும்.

வெளியீட்டு வடிவம்

இது 240 மி.கி. அளவு கொண்ட மாத்திரையில் தயாரிக்கப்படுகிறது. ஒரு கொப்புளம் தகடு 8 மாத்திரைகள் உள்ளன. இந்த தொகுப்பில் 7 கொப்புளங்கள் உள்ளன.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

வெர்மூர்ஃபெனிப் என்பது உள் பயன்பாட்டின் குறைவான மூலக்கூறு எடை தடுப்பானாக இருக்கிறது. இது BRAF- கைனேஸ் என்ற நொதியின் செயலின் வடிவத்தை நசுக்குகிறது. BRAF மரபணு பிறழ்வுகள் நிகழும் அதிகப்படியான வளர்ச்சி விளையும் செல்கள் பெருக்கல் இணைந்து சமிக்ஞை வளர்ச்சி தூண்டுகின்றது எந்த பொதுவான நோய்க்கிருமிகள் உள்ளது என்ற உண்மையை போதிலும் ஏற்படலாம், BRAF புரதம் செயல்பாட்டு வகைக்கு பல்வேறு செயல்படுத்துதலை எரிச்சலை உண்டாக்கும். BRAF வகையின் அக்கோஜெனின் ஒரு சக்தி வாய்ந்த தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாக இருப்பதால், vemurafenib பொருள் MAPK உடன் இணைக்கப்பட்ட பாதையில் சமிக்ஞை குறைகிறது. BRAF தொடங்குதலில், மிகவும் பயிலப்படும் மெத்தில் எதை Ketone ஆகும்.

BRAF இன் செல்வாக்கின் கீழ் இந்த பொருளின் பாஸ்போரிலேசன் PMEC இன் செயலில் ஒரு படிவத்தை உருவாக்குகிறது, அது மேலும் அயல்நெல்லின் கினேஸ்-இயக்கப்படும் கினேஸ் வகை ERK ஐ மேலும் பாஸ்போரிலேட் செய்கிறது. இந்த செயல்முறையின் விளைவாக உருவான PERK ஆனது அணுக்கருவுக்குள் செல்கிறது, இதில் உயிரணு இனப்பெருக்கம் மற்றும் அவற்றின் உயிர்வாழலை தூண்டுபடுத்தும் டிரான்ஸ்கிரிப்சன் பீடோகான்ஸ் உட்பட. வெஸ்ட்ரோ சோதனையில் ப்ரிக்ளினிக்கல் வைஸ்ரஃபாபெபீப்பின் பொருள் பாஸ்போரிலேசனின் சக்தி வாய்ந்த தடுப்பானாக இருக்கிறது, அதே போல் ERK உடன் MEK வடிவங்களை செயல்படுத்துகிறது என்பதை நிரூபித்துள்ளது. இது போதை மருந்துகளின் பெருக்கம் மருந்தை மெதுவாக அனுமதிக்கிறது, ஏனெனில் இது BRAF V600 விகாரத்தின், எக்ஸ்பிரஸ் புரதங்களின் காரணமாகும்.

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

Nekompartmentnogo பகுப்பாய்வு கொண்டும் தீர்மானிக்கப்படுகிறது vemurafenib மருந்துகளினால் ஏற்படும் பொருள் - நான் மற்றும் III நடவடிக்கை பிரிவின் (மருந்து 960 மி.கி அளவை 15 நாட்கள், மற்றும் 204 நோயாளிகள் 22 நாட்கள் மருந்துகள் எடுத்துக்கொள்வதை இருமுறை ஒரு நாள் பயன்படுத்தப்படும் யார் 20 நோயாளிகள் புலனாய்வு செய்தார், மற்றும் சமநிலை அடைந்தது ... இந்த காலகட்டத்தில் மாநிலத்தில்). முறையே 60 .mu.g / மில்லி மற்றும் 600 mkgch / மில்லி உச்சத்திலிருந்து செறிவு AUCo-மம மற்றும் சம சராசரி.

Vemurafenib 960 mg 2 r / நாள் ஒரு அளவு பயன்படுத்தப்படுகிறது போது. (2 மடங்கு 240 மில்லி கிராம்) இரத்த பிளாஸ்மா உச்ச உச்சநிலை 4 மணிநேரம் வரை செல்கிறது. இந்த மருந்தின் பல மருந்தளவு வழக்கில், குறிப்பிடத்தக்க தனிப்பட்ட மாறுபாட்டினால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு பொருளின் குவிப்பு உள்ளது. கட்டம் II சோதனை மருந்துகளின் பயன்பாடு 4 மணிநேரத்திற்கு பிறகு சராசரியாக செறிவு 3.6 μg / மில்லி (1 நாள்) 49 μg / ml (நாள் 15) ஆக அதிகரித்தது. இவ்வாறு, எல்லை 5.4-118 μg / ml ஆகும்.

கொழுப்பு ஒரு பெரிய அளவு கொண்ட உணவு பொருள் ஒரு ஒற்றை டோஸ் உறவினர் உயிர்வாழ்வு அதிகரிக்கிறது (960 மிகி). முழுமையான வயிறு மற்றும் உண்ணாமைக்கான உயர்ந்த செறிவு மற்றும் AUC ஆகியவற்றின் வித்தியாசம் முறையே 2.6 மற்றும் 4.7 ஆகும். அதிகபட்ச செறிவு 4 முதல் 8 மணி நேரம் வரை அதிகரித்தது, ஒரு ஒற்றை மருந்து மருந்து உணவு உட்கொண்ட போது.

சமநிலை மாநில இரத்த பிளாஸ்மாவில் சராசரி நிலை vemurafenib (15 நாள் உள்ளவர்களில் தோராயமாக 80% நடைபெறுகிறது, இதன்) நிலையாக இருக்கும் மணிக்கு (செறிவு நிலை காலை வீரியத்தை பயன்படுத்த மற்றும் 2-4 மணி பிறகு) - சராசரி தொடர்பாக காணப்படுகிறது விகிதம் - 1.13. ஒரு குறிக்கப்பட்ட தனிப்பட்ட மாறுபாடு மேலும் பொருட்படுத்தாமல் டோஸ் குறைப்பு ஆகிய காரணங்களால் ஒரு சமநிலை மாநிலத்தில் இரத்த பிளாஸ்மாவில் மருந்தின் உள்ளடக்கம் தொடர்பான விஷயத்தில் அனுசரிக்கப்படுகிறது.

மெலனோமாவின் மெட்டாஸ்ட்டிக் வடிவத்தில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு போதைப் பொருளுக்குப் பிறகு உறிஞ்சுதல் விகிதம் 0.19 h-1 (தனிப்பட்ட மாறுபாடு 101%) ஆகும்.

மெலனோமாவின் மெட்டாஸ்ட்டிக் படிவத்துடன் கூடிய நோயாளிகளுக்கு செயலில் உள்ள பொருளின் பரப்பளவு 91 லிட்டர் ஆகும் (தனிப்பட்ட மாறுபாடு 64.8% ஆகும்). இந்த மருந்து பிளாஸ்மா புரதங்களை செயற்கை முறையில் நுரையீரலில் (99% விட அதிகமாக) பிணைக்கிறது.

மருந்துகளின் 95% (சராசரி) அளவு 18 நாட்களுக்கு உடலில் இருந்து வெளியேற்றப்படுகிறது. சுமார் 94% மலம் கழித்தவுடன் வெளியேற்றப்படுகிறது, மேலும் மருந்துகளில் 1% க்கும் குறைவாக சிறுநீர் வெளியேற்றப்படுகிறது. ஏனெனில் CYP3A4 என்பது முதன்மை உயிரணு ஆகும், இது விட்ரோவில் செயலில் உள்ள பொருள் பரிமாற்றத்தின் செயல்பாட்டிற்கு பொறுப்பானது, இணைபொருளின் சீரழிவு தயாரிப்புகள் (கிளைகோசைலேஷனுடனான glucuronidation ஒன்றாகவும்) நோயாளிகளிலும் காணப்படுகின்றன. எனினும், இரத்த பிளாஸ்மாவில் மருந்து பெரும்பாலும் மாறாமல் உள்ளது (95%). உட்செலுத்துதல் செயல்முறைகள் பிளாஸ்மாவில் உள்ள குறைபாடற்ற பொருட்களின் உருவாக்கத்திற்கு பங்களிப்பதில்லை என்றாலும், வெளியேற்ற செயல்பாட்டிற்கான வளர்சிதை மாற்றத்தின் முக்கியத்துவம் விலக்கப்பட முடியாது.

மெலனோமாவின் மெட்டாமாடிக் வடிவில் உள்ள மக்களில் vemurafenib சுத்திகரிப்பு குணகம் 29.3 லிட்டர் நாள் ஆகும். (தனிப்பட்ட மாறுபாடு 31.9%). Vemurafenib தனிப்பட்ட அரை வாழ்வு குறியீடுகள் 56.9 மணி நேரம் (இடையே வேறுபாடு 5-95% 29.8-119.5 மணி ஆகிறது).

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

960 mg (240 mg அளவு கொண்ட 4 மாத்திரைகள்) 2 r / day ஐ உபயோகிக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, எனவே தினசரி டோஸ் 1920 mg ஆகும். காலை மற்றும் மாலை நேரங்களில் மருந்து தேவைப்படுகிறது - டோஸ் இடையே இடைவெளி தோராயமாக 12 மணி இருக்க வேண்டும் ஒவ்வொரு டோஸ் ஒரு வயிற்று வயிற்றில் அல்லது உணவு பயன்படுத்த முடியும். மாத்திரையை முழுவதுமாக விழுங்காதீர்கள், நசுக்குவது அல்லது மெல்லுதல் இல்லாமல். தண்ணீரில் கழுவுங்கள்.

நோய் முன்னேற்றத்தின் அறிகுறிகள் அல்லது மருந்துகளின் ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத நச்சு விளைவு தோன்றும் வரை ஸெல்பொராபின் பயன்பாடு தொடர வேண்டும்.

அடுத்த வரவேற்பு தாவுவது சிறிது நேரம் கழித்து இந்த டோஸ் எடுக்க அனுமதிக்கப்பட்டால், அந்த ஆதரிக்க முறை (2 ப. / டி), ஆனால் புதிய மற்றும் தவறவிட்டார் அளவுகளில் இடையே இடைவெளி 4 மணிநேரம் வரையில் குறைந்தபட்ச இருக்க வேண்டும். ஒரே நேரத்தில் 2 அளவுகளில் எடுத்து வேண்டாம். மேலும், மருந்தின் மருந்தளவு 480 மி.கி. 2 ஆர் / நாள் குறைவாக குறைக்க பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

[2]

கர்ப்ப Zelboraf காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

நீங்கள் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வது மருந்துகளின் செயல்முறையின் செயல்முறை, கரு வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தும். ஆனால் கர்ப்பிணி பெண்களுக்கு பரிசோதனை இல்லை. எலிகளில் உள்ள ப்ரிக்ளினிக்கல் பரிசோதனையின் செயல்பாட்டில், ஸெல்போராபின் டெட்ராஜெனிக்ஸின் அறிகுறிகள் கண்டுபிடிக்கப்படவில்லை.

எனவே, ஸெல்பொராஃப் அதன் பயன்பாட்டிலிருந்து பெண்ணின் நலன்களைக் காட்டிலும் குறைவாக இருப்பதால் மட்டுமே எடுக்கும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இனப்பெருக்க வயதில் உள்ள ஆண்கள் மற்றும் பெண்கள் முழு சிகிச்சையின் போது நம்பகமான கருத்தடை பயன்படுத்த வேண்டும், அத்துடன் குறைந்தபட்சம் ஆறு மாதங்களுக்கு பின்னர் முடிக்கப்படும்.

முரண்

முக்கிய முரண்பாடுகளில்:

• vemurafenib தனிப்பட்ட அசௌகரியம், அனெமனிஸில் உள்ள மருந்துகளின் மற்ற கூறுகள்;
• ஹெபாட்டா அல்லது சிறுநீரக பற்றாக்குறையின் கடுமையான வடிவம்;
• சரியான தண்ணீர் எலக்ட்ரோலைட் பரிமாற்றம் இல்லாதது (மெக்னீசியம் உட்பட), இது திருத்த முடியாது;
• SUIQT;
• போதை மருந்து பயன்பாடு துவங்குவதற்கு முன், QT இடைவெளி> 500 ms;
• இடைவெளியை QT இன் மதிப்புகளின் நீளத்தை தூண்டிவிடும் மருந்துகளின் பயன்பாடு;
• பாலூட்டக் காலம்;
• 18 வயதிற்கு உட்பட்ட இளம் பருவத்தினர் (மருந்துகளின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் உறுதி செய்யப்படவில்லை).

பக்க விளைவுகள் Zelboraf

பக்க விளைவுகளில் பெரும்பாலானவை ஏற்படுகின்றன: கடுமையான சோர்வு, தோல் மீது கிருமிகள், அஷ்டாலஜிஜியா, அத்துடன் புகைப்படமயமாக்கல், வயிற்றுப்போக்கு, வழுக்கை, குமட்டல், பாபிலோமாஸ் கொண்ட தோல் அரிப்பு. பொதுவாக ஸ்குலேமஸ் செல் கார்சினோமா நோயாளிகள் இருந்தனர், இது பொதுவாக அறுவை சிகிச்சை மூலம் அகற்றப்பட்டது.

கூண்டுகள் (தீங்கற்ற அல்லது வீரியம் அல்லது குறிப்பிடப்படாத வகை), இது நீர்க்கட்டிகள் கொண்ட பாலிப்களை உள்ளடக்கியது: பெரும்பாலும் இது கெரோட்டஸ்சின் சோபோரிஜிக் வடிவமாகும்; பெரும்பாலும் முதன்மை வகை மற்றும் அடித்தள உயிரணுக்களின் புதிய மெலனோமாக்கள் உருவாக்கப்படுகின்றன; ஸ்க்லமாஸ் செல் கார்சினோமா தோல் மீது இல்லை, அவ்வப்போது ஏற்படுகிறது.

வளர்சிதை மாற்றம்: பெரும்பாலும் எடை இழப்பு மற்றும் பசியின்மை.

தேசிய சட்டமன்றத்தின் உறுப்புகள்: அடிப்படையில் - சுவை உணர்வு, தலைவலி மற்றும் பாலின்பியூரோபதி; மயக்கம் மற்றும் பெல் இன் பக்கவாதம் ஆகியவை பொதுவானவை.

விஷுவல் உறுப்புகள்: பெரும்பாலும் யுவேடிஸ்; எப்போதாவது - ரெட்டினல் நரம்புகளின் அடைப்பு.

வாஸ்குலர் அமைப்பு: எப்போதாவது வாஸ்குலலிசிஸ் அனுசரிக்கப்பட்டது.

சுவாச அமைப்பு: இருமல் அடிக்கடி காணப்படுகிறது.

செரிமான அமைப்பு: அடிக்கடி அறிகுறிகள் வாந்தி அல்லது மலச்சிக்கல்.

சப்குடேனியஸ் திசு மற்றும் தோல்: முக்கியமாக நோக்கப்பட்ட மற்றும் papular makulo-papular வெடிப்பு, ஆக்டினிக் கெரடோசிஸின் வடிவம், உலர்ந்த சருமம், தடித்தோல் நோய், வேனிற்கட்டிக்கு, சிவந்துபோதல், கை அடி நோய்; மேலும் அடிக்கடி வெளிப்பாடுகள் ஃபோலிகுலிட்டிஸ், பைலர் கெராடோசிஸ் மற்றும் பன்னிகுலலிடிஸ் (எரேதியா நோடோசா உட்பட); சில சந்தர்ப்பங்களில் - லைல்லின் நோய்க்குறி மற்றும் வீரியம் அதிகரிக்கும் தூண்டுதல்

தசை மண்டல அமைப்பு: பெரும்பாலும் மூட்டுகளில், மூட்டுகளில், தசைகளில், மீண்டும், மற்றும் கூடுதலாக தசைக்கூட்டு வலி மற்றும் கீல்வாதம் ஆகியவற்றில் வலி உணர்ச்சிகள் உள்ளன.

ஒவ்வாமை: எரித்மா, அனஃபிளாக் பாக் அதிர்ச்சி, பொதுமக்களிடமிருந்து வரும் துன்பம், இரத்த அழுத்தம் குறைதல் போன்ற ஒவ்வாத எதிர்வினைகள் காணப்படுகின்றன. சகிப்புத்தன்மையின் கடுமையான எதிர்விளைவு இருந்தால், ஸர்பரோஃப் நிறுத்தப்பட வேண்டும்.

மற்ற: அடிக்கடி வெளிப்பாடுகள் காய்ச்சல், புற பொறிகுறி, அத்துடன் asthenic நோய் உள்ளது.

[1]

மிகை

ஒரு அதிகப்படியான டோஸ் அறிகுறிகள் தோலில் அரிப்பு மற்றும் வடித்தல், அத்துடன் அதிகரித்துள்ளது சோர்வு.

அத்தகைய ஒரு வழக்கில், மருந்துகளின் பயன்பாடு இரத்து செய்யப்பட வேண்டும், அதற்குப் பதிலாக உதவியை வழங்குவதற்கு அவசியம். பக்க விளைவுகளின் போது, பொருத்தமான அறிகுறி சிகிச்சை செய்யப்படுகிறது. இந்த மருந்துக்கு குறிப்பிட்ட மாற்று மருந்தாக இல்லை என்பது குறிப்பிடத்தக்கது.

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

உயிரியல் செயல்முறை சோதனையானது மற்ற மருந்துகள் தொடர்பு கொள்ள (மாற்றிடமேறிய கரும்புற்று நோயாளிகளுக்கு) படி என்று vemurafenib தெரியவந்தது - ஓர் மிதமான CYP1A2 நடிப்பு பிரிவுகள், அத்துடன் CYP3A4 வகை தூண்டுவதற்கும், மட்டுப்படுத்தி.

Zelborafa முகவர்கள் சிகிச்சை குறுகிய இடைவெளி மற்றும் CYP1A2 கொண்டு வளர்சிதை மாற்றத்துக்கு, மற்றும் CYP3A4 கொண்டு செயல்படும் பொருட்களின் இணைப்பதன் மூலம், தங்கள் செறிவு குறிகாட்டிகள் மாறுபடுகிறது, அவற்றை இணைப்பது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. இது சாத்தியமில்லையெனில், CYP1A2 இன் அடி மூலக்கூறான தயாரிப்பின் அளவை குறைப்பது முன்கூட்டியே வழங்கப்பட வேண்டும்.

Vemurafenib சேர்ந்த பண்பு மாறாக 39 சதவீதம் குறைகிறது போன்ற ஒரு கலவை கொண்டு 2.6 மடங்கு காட்டி AUC ம் காஃபின் (இந்த வகை CYP1A2 மூலக்கூறு), ஆனால் மிடாசொலம் AUC ம் (இந்த வகை CYP3A4 மூலக்கூறு) எழுப்புகிறது. டெக்ஸ்ரோம்த்ரோபன் (CYP2D6 மூலக்கூறு இந்த வகை), அத்துடன் அதன் சீரழிவு தயாரிப்பு (Dextrorphan) இணைந்து போது, அதன் AUC ம் டெக்ஸ்ரோம்த்ரோபன் இன் மருந்தினால் ஏற்படும் சுமார் 47% விளைவு மூலம் அதிகரிக்கப்பட்டது. CYP2D6 ஐ ஒடுக்கியதன் மூலம் அது நடுநிலையானதாக இருக்க முடியாது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது.

இதன் விளைவாக, வரவேற்பு vemurafenib இணைந்து 18% மூலம் AUC ம் எஸ்-வார்ஃபாரின் (இந்த வகை CYP2C9 மூலக்கூறு) அதிகரிக்க கூடும் என, எனினும், எச்சரிக்கையுடன் அது வார்ஃபாரின் கொண்டு, குறிகாட்டிகள் ரூபாய் மேலும் கண்காணிப்பு இணைக்க வேண்டும்.

வலுவான தூண்டல்கள் அல்லது CYP3A4 மட்டுப்படுத்தி இணைந்து செறிவு வகை மாறலாம் என்று, ஒரு CYP3A4 மூலக்கூறு வகை - விட்ரோவில் ஒரு ஆய்வின் படி பெறப்பட்ட தகவல்கள், என்று vemurafenib வெளிப்படுத்தினார். போன்ற ஃபெனிடாயின் (போன்ற itraconazole கொண்டு வரை ketoconazole, மற்றும் க்ளாரித்ரோமைசின், iefazadon மற்றும் atazanavir மற்றும் கூடுதலாக saquinavir, ritonavir, nelifnavir மற்றும் Indinavir, மற்றும் அவர்களுடன், telithromycin மற்றும் voriconazole) CYP3A4 வகை ஆற்றல்மிக்க தடுப்பான்கள் அத்துடன் வகை CYP3A4 இன் தூண்டுவதற்கும் ( கார்பமாசிபைன், rifampin, rifabutin மற்றும் பெனோபார்பிட்டல் கொண்டு rifapentine) vemurafenib ஒரேநேரத்தில் பயன்படுத்த கவனமாக இருக்க வேண்டும்.

[3], [4]

களஞ்சிய நிலைமை

சூரிய ஒளியில் இருந்து மூடியிருக்கும் ஒரு இடத்தில் மருந்தை உட்கொள்ளவும், குழந்தைகளை அணுகவும், ஈரப்பதத்தையும் வைக்கவும். வெப்பநிலை நிலைகள் - 30 ° C க்கும் அதிகமாக

அடுப்பு வாழ்க்கை

Zelboraf மருந்து தயாரிக்கப்படும் தேதி 2 ஆண்டுகள் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படுகிறது.