விலங்குகளில் கீல்வாதத்தின் பரிசோதனை மாதிரியாக்கம்

KRN பிரிட்ஸ்கர் (1994) எந்தவொரு நோய்க்கும் ஒரு பரிசோதனை விலங்கு மாதிரியை "மரபுரிமையாக, இயற்கையாகவே பெறப்பட்ட அல்லது சோதனை ரீதியாக தூண்டப்பட்ட உயிரியல் செயல்முறையை வெளிப்படுத்தும் விலங்குகளின் ஒரே மாதிரியான குழு, அறிவியல் விசாரணைக்கு உட்பட்டது, இது மனிதனில் உள்ள நோய்க்கு ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட விஷயங்களில் ஒத்திருக்கிறது" என்று வரையறுத்தார். மூட்டு திசுக்களில் கட்டமைப்பு மாற்றங்களின் பரிணாமத்தை ஆய்வு செய்வதற்கும், பல்வேறு ஆபத்து காரணிகள் இந்த மாற்றங்களை எவ்வாறு தொடங்குகின்றன அல்லது ஊக்குவிக்கின்றன என்பதைத் தீர்மானிப்பதற்கும், சிகிச்சை நடவடிக்கைகளை மதிப்பிடுவதற்கும் கீல்வாதத்தின் விலங்கு மாதிரிகள் பயனுள்ளதாக இருக்கும். கீல்வாதம் என்பது மூட்டு குருத்தெலும்பு என்ற ஒரே ஒரு திசுக்களின் நோயல்ல, ஆனால் பாதிக்கப்பட்ட மூட்டின் அனைத்து திசுக்களின் நோயாகும், இதில் சப்காண்ட்ரல் எலும்பு, சினோவியல் சவ்வு, மெனிசி, தசைநார்கள், பெரியார்டிகுலர் தசைகள் மற்றும் மூட்டு காப்ஸ்யூலுக்கு வெளியேயும் உள்ளேயும் முடிவுகளைக் கொண்ட அஃபெரென்ட் நரம்புகள் ஆகியவை அடங்கும் என்பதை நினைவில் கொள்வது அவசியம். விலங்கு மாதிரிகளில் மருந்தியல் முகவர்களின் ஆய்வுகள் முதன்மையாக மூட்டு குருத்தெலும்பு மீதான அவற்றின் விளைவுகளில் கவனம் செலுத்துகின்றன. மனிதர்களில் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் முக்கிய அறிகுறியை - மூட்டு வலியை - சோதனை மாதிரிகளில் மதிப்பிடுவது சாத்தியமில்லை. அதே நேரத்தில், விலங்குகளில் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸை மாதிரியாக்கும்போது, ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் வளர்ச்சி மற்றும் முன்னேற்றத்திற்கு பங்களிக்கும் பல முக்கிய காரணிகள் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்படுவதில்லை (எடுத்துக்காட்டாக, மனித உடலின் செங்குத்து நிலை, பெரியார்டிகுலர் தசைகளின் பலவீனம் போன்றவை).

நிச்சயமாக, இந்த நோயின் மிகவும் விளக்கமான மாதிரி, மனித கீல்வாதத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் மிகப்பெரிய ஒற்றுமையைக் கொண்டுள்ளது. நோய் மாற்றியமைக்கும் OA மருந்துகளின் (DMOAD) செயல்திறனைப் படிப்பதில் கீல்வாதத்தின் விலங்கு மாதிரிகள் மிகுந்த ஆர்வமாக உள்ளன. இந்தக் குழுவில் உள்ள பல மருந்துகள் விலங்குகளில் சோதனை ரீதியாகத் தூண்டப்பட்ட அல்லது தன்னிச்சையான கீல்வாதத்தின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கின்றன அல்லது முன்னேற்றத்தைக் குறைக்கின்றன என்றாலும், மனிதர்களில் அவற்றின் விளைவுகளைப் படிக்கும் போது அவை அனைத்தும் பயனற்றவை.

விலங்குகளில் கீல்வாதத்தின் மாதிரிகள்

மாடலிங் பொறிமுறை	விலங்கு இனங்கள்	தூண்டும் காரணி/காரணி	மூல
தன்னிச்சையான கீல்வாதம்	கினிப் பன்றிகள்	வயது/அதிக எடை	பெண்டேல் ஏஎம் மற்றும் பலர்., 1989
	எலிகள் STR/ORT, STR/INS	மரபணு முன்கணிப்பு	தாஸ்-குப்தா இபி மற்றும் பலர், 1993 டன்ஹாம் ஜே. முதலியார்., 1989 டன்ஹாம் ஜே. முதலியார்., 1990
	கருப்பு எலிகள் C57	மரபணு முன்கணிப்பு	OkabeT., 1989 StabescyR. etal., 1993 Takahama A.. 1990 van der Kraan PM etal., 1990
	எலிகள்	கொலாஜன் II பிறழ்வு	கரோஃபாலோஸ். மற்றும் பலர்., 1991
	எலிகள்	கொலாஜன் IX பிறழ்வு	நகாடா கே. மற்றும் பலர், 1993
	நாய்கள்	இடுப்பு டிஸ்ப்ளாசியா	ஸ்மேல்ஜி. மற்றும் பலர்., 1995
	பிரைமேட்ஸ்	மரபணு முன்கணிப்பு	அலெக்சாண்டர் சி.ஜே., 1994 கார்ல்சன் சி.எஸ். மற்றும் பலர்., 1994 சாட்டோவர்ட் ஜே.எம். மற்றும் பலர்., 1990
வேதியியல் ரீதியாக தூண்டப்பட்ட கீல்வாதம்	கோழிகள்	அயோடோஅசிடேட் பிரீமியம்*	கல்பென் டிஏ, 1987
	முயல்கள்	பப்பைன் பிரீமியம்	மார்சிலோன் ஜி. மற்றும் பலர்
	கினிப் பன்றிகள்	பப்பைன் பிரீமியம்	டனாகா எச். மற்றும் பலர்., 1992
	நாய்கள்	கைமோபபைன் எதிராக/கள்	லெய்போல்ட் எச்.ஆர் மற்றும் பலர்., 1989
	எலிகள்	பப்பைன் பிரீமியம்	வான் டெர் கிரான் பி.எம் மற்றும் பலர்., 1989
	எலிகள்	கொலாஜனேஸ் பிரீமியம்	வான் டெர் கிரான் பி.எம் மற்றும் பலர்., 1989
	எலிகள்	TFR-R v/s	வான் டென் பெர்க் WB. 1995
	முயல்கள்	ஹைபர்டோனிக் NaCI கரைசல்	வாசிலெவ். வி. மற்றும் பலர்.. 1992
உடல் ரீதியாக (அறுவை சிகிச்சை மூலம்) தூண்டப்பட்ட கீல்வாதம்	நாய்கள்	முன்புற சிலுவை தசைநார் மாற்று அறுவை சிகிச்சை (ஒருபக்கவாட்டு)	மார்ஷல் ஜே.எல் மற்றும் பலர்., 1971 பிராண்ட் கே.டி., 1994
	நாய்கள்	முன்புற சிலுவை தசைநார் மாற்று அறுவை சிகிச்சை (இருதரப்பு)	மார்ஷல் கே.டபிள்யூ. சான் ஏ.டி., 1996
	முயல்கள்	முன்புற சிலுவை தசைநார் மாற்று அறுவை சிகிச்சை	கிறிஸ்டென்சன் எஸ்.பி., 1983 விக்னான்இ. மற்றும் பலர், 1991
	ஆடுகள்	மெனிசெக்டோமி	கோஷ் பி. மற்றும் பலர்., 1993
	முயல்கள்	மெனிசெக்டோமி	ஃபேம்ஏ.ஜி. முதலியன, 1995 மாஸ்கோவிட்ஸ் ஆர்.டபிள்யூ, கோல்ட்பர்க் வி.எம்., 1987
	கினிப் பன்றிகள்	மெனிசெக்டோமி	பெண்டேல் ஏ.எம், 1987
	கினிப் பன்றிகள்	மையெக்டோமி	ஆர்செவர் சி.எல், போல்ஜி.ஜி., 1986 லேடன் எம்.டபிள்யூ. மற்றும் பலர்., 1987 டெட்ரிக் டி.கே. மற்றும் பலர்., 1991
	முயல்கள்	பட்டெல்லா மூளையதிர்ச்சி	ஓகேமா டிஆர்ஜே, மற்றும் பலர்., 1993 மசியர்ஸ் பி. மற்றும் பலர்., 1990
	முயல்கள்	அசையாமை	லாங்கென்ஸ்கியோல்ட் ஏ. மற்றும் பலர்., 1979 வைட்மேன் டி., 1982
	நாய்கள்	அசையாமை	ஹோவெல் டிஎஸ் மற்றும் பலர்., 1992 ராட்க்ளிஃப் ஏ மற்றும் பலர்., 1994 பால்மோஸ்கிஎம்., பிராண்ட் கேடி, 1981
	நாய்கள்	முன்புற சிலுவைத் தசைநார் வெட்டப்பட்டதைத் தொடர்ந்து, டெனர்வேஷன்.	விலென்ஸ்கிஜேஏ மற்றும் பலர், 1994

* உள் மூட்டு - உள் மூட்டு.

உடல் ரீதியாகவும் வேதியியல் ரீதியாகவும் தூண்டப்பட்ட ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் மாதிரிகள் தற்போது மிகவும் பிரபலமாக உள்ளன, ஆனால் அவை மனிதர்களில் இடியோபாடிக் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸை விட இரண்டாம் நிலை ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸில் காணப்படும் செயல்முறைகளை பிரதிபலிக்கின்றன. அவற்றுக்கு மாற்றாக இரு கால் விலங்குகள் மற்றும் நான்கு கால் விலங்குகளில் தன்னிச்சையான ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் மாதிரிகள் உள்ளன.

விலங்குகளில் பொதுவாக ஏற்படும் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸை மாதிரியாக்குவது குறித்து சில ஆசிரியர்கள் மிகவும் சந்தேகம் கொண்டுள்ளனர். எனவே, MEJ பில்லிங்ஹாம் (1998) கருத்துப்படி, ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸை மாற்றியமைக்கும் மருந்துகளைக் கண்டுபிடிப்பதற்கான மாதிரிகளைப் பயன்படுத்துவது "...ஒரு விலையுயர்ந்த சூதாட்டம்."

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

தன்னிச்சையான கீல்வாதத்தின் மாதிரிகள்

கிட்டத்தட்ட அனைத்து இனவிருத்தி எலி விகாரங்களும் மாறுபட்ட தீவிரத்தன்மை மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கலின் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸை உருவாக்குகின்றன. STR/ORT மற்றும் STR/INS விகாரங்களின் எலிகளில் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் அதிக நிகழ்வு மற்றும் நோயின் மிகக் கடுமையான போக்கு காணப்படுகிறது. STR/ORT எலிகளில், இந்த நோய் மிகவும் பொதுவானது, மேலும் இது பெண்களை விட ஆண்களில் மிகவும் கடுமையானது. மூட்டு குருத்தெலும்புக்கு முதன்மை சேதம் டைபியல் தட்டின் இடைப் பகுதியில் உருவாகிறது. குருத்தெலும்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் தோன்றுவதற்கு முன்னதாக பட்டெல்லாவின் இடப்பெயர்ச்சி ஏற்படுகிறது என்று கருதப்பட்டது, இருப்பினும், RG Evans et al. (1994), C. Collins et al. (1994) இந்த விகாரத்தின் அனைத்து எலிகளிலும், குருத்தெலும்பு சேதம் 11 மாதங்களுக்குள் உருவாகிறது, ஆனால் அவை அனைத்தும் பட்டெல்லாவின் இடப்பெயர்ச்சியைக் காட்டவில்லை என்பதைக் கண்டறிந்தனர். STR/ORT எலிகளில் மூட்டு குருத்தெலும்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் பெரும்பாலும் பாதிக்கப்பட்ட முழங்கால் மூட்டுகளைச் சுற்றியுள்ள தசைநார் மற்றும் தசைநார் செல்களின் காண்ட்ரோசைட்-ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் மெட்டாபிளாசியாவால் முன்னதாகவே இருப்பதைக் கண்டறிந்தனர், இது இந்த மாதிரியில் கீல்வாதத்தின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் இந்த மாற்றங்கள் முதன்மையானவை என்பதைக் குறிக்கிறது. தசைநாண்கள் மற்றும் தசைநாண்களின் ஆரம்ப கால்சிஃபிகேஷன் உள்-மூட்டு கட்டமைப்புகளில் இயந்திர அழுத்தத்தை மாற்றக்கூடும், மேலும் மூட்டு குருத்தெலும்புகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் சாதாரண மூட்டு சுமையை பராமரிக்கும் முயற்சியை பிரதிபலிக்கின்றன. கினிப் பன்றி மற்றும் மக்காக் மாதிரிகளைப் போலல்லாமல், குருத்தெலும்பு சிதைவு சப்காண்ட்ரல் எலும்பில் ஏற்படும் மாற்றங்களால் முன்னதாகவே நிகழ்கிறது, சப்காண்ட்ரல் ஸ்களீரோசிஸ் பின்னர் STR/ORT மற்றும் STR/INS எலிகளில் தோன்றும்.

இந்த ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் மாதிரியின் நன்மை என்னவென்றால், விலங்குகளின் சிறிய அளவு, இதற்கு சோதிக்கப்பட்ட மருந்தியல் முகவரின் குறைந்தபட்ச நுகர்வு தேவைப்படுகிறது. இருப்பினும், எலிகளில் குருத்தெலும்புகளின் உயிர்வேதியியல் மற்றும் நோய்க்குறியியல் பகுப்பாய்வு கடினமாக இருப்பதால், அளவும் ஒரு குறைபாடாகும்.

கினிப் பன்றிகளில் தன்னிச்சையான ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் இயற்கையான போக்கைப் பற்றிய ஆய்வுக்கு அர்ப்பணிக்கப்பட்ட ஏ.எம். பெண்டேல், ஜே.இ. ஹல்மேன் (1988), ஏ.எம். பெண்டெல் மற்றும் பலர் (1989), மற்றும் எஸ்.சி.ஆர். மீகாக் மற்றும் பலர் (1990) ஆகியோரின் ஆய்வுகள் இந்த நோயின் மாதிரியில் ஆர்வத்தைத் தூண்டியுள்ளன. 13 மாத வயதில் தொடங்கி, அனைத்து ஆண் டன்கின் ஹர்ட்லி கினிப் பன்றிகளும் மூட்டு குருத்தெலும்பின் சிதைவை உருவாக்குகின்றன. பெண்களிலும் இதே போன்ற மாற்றங்கள் ஓரளவுக்குப் பின்னர் தோன்றும் மற்றும் லேசானவை. 1 வருட வயதில், தொடை எலும்பின் இடைநிலை காண்டிலின் பகுதியில் மூட்டு குருத்தெலும்பின் முழுமையான இழப்பு காணப்படுகிறது. டன்கின் ஹர்ட்லி கினிப் பன்றிகளின் உடல் எடையில் அதிகரிப்பு நோயின் போக்கை மோசமாக்குகிறது, மேலும் உடல் எடை 900 கிராம் அல்லது அதற்கும் குறைவாகக் குறைவது ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் போக்கை மேம்படுத்துகிறது. 8 வார வயதில், இந்த மாதிரியில் சப்காண்ட்ரல் எலும்பில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஏற்கனவே கண்டறியப்பட்டுள்ளன, அதாவது பிந்தையது குருத்தெலும்பு சேதத்திற்கு முன்னதாகவே இருக்கும். முழங்கால் மூட்டுகளின் சிலுவை தசைநார்களில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் எலும்பு மறுவடிவமைப்பை துரிதப்படுத்தும்.

ரீசஸ் மற்றும் சினோமொல்கஸ் மக்காக்குகளில் தன்னிச்சையான ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் உருவாகிறது. ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் சோதனை மாதிரியை உருவாக்கப் பயன்படுத்தப்படும் பிற விலங்குகளை விட பிரைமேட்டுகளின் மிக முக்கியமான நன்மை அவற்றின் இரு கால்கள். நடுத்தர வயது/வயதான நபர்களில் இந்த நோய் உருவாகிறது. ஆரம்பகால ஹிஸ்டாலஜிக்கல் கண்டுபிடிப்புகளில் சப்காண்ட்ரல் எலும்பின் தடித்தல் மற்றும் திபியாவின் இடைத் தட்டின் பகுதியில் மூட்டு குருத்தெலும்பு உதிர்தல் ஆகியவை அடங்கும். பின்னர், பக்கவாட்டுத் தகடும் இந்த செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளது. குறிப்பாக, சப்காண்ட்ரல் எலும்பின் தடிமன் 400 μm ஐ அடைந்த பின்னரே மூட்டு குருத்தெலும்பு சிதைவு உருவாகத் தொடங்குகிறது. மக்காக்குகளில் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் பரவலும் தீவிரமும் வயதுக்கு ஏற்ப அதிகரிக்கிறது, ஆனால் இந்த குறிகாட்டிகள் பாலினம் மற்றும் உடல் எடையால் பாதிக்கப்படுவதில்லை. இன்றுவரை, DMOADகளின் செயல்திறனை ஆய்வு செய்ய ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் பிரைமேட் மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்படவில்லை.

உடல் ரீதியாக (அறுவை சிகிச்சை மூலம்) தூண்டப்பட்ட கீல்வாதத்தின் மாதிரிகள்

அறுவை சிகிச்சை மூலம் தூண்டப்பட்ட முழங்கால் தளர்ச்சியை அடிப்படையாகக் கொண்ட கீல்வாத மாதிரிகள், முழங்கால் மூட்டில் இயந்திர அழுத்தத்தை மாற்றும், நாய்கள் மற்றும் முயல்களில் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. நாய்களில் சிலுவை தசைநார் டிரான்செக்ஷன் கொண்ட மாதிரி மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. முயல்களில் கீல்வாதத்திற்கான அறுவை சிகிச்சை மாதிரிகள், இடைநிலை மற்றும் இணை தசைநார்களை வெட்டியெடுத்தோ அல்லது அகற்றாமலோ சிலுவை தசைநார்களை டிரான்செக்ஷன் செய்தல், மொத்த அல்லது பகுதி மெனிசெக்டோமி மற்றும் மெனிசியின் அறுவை சிகிச்சை கிழித்தல் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது. கினிப் பன்றிகளில் கீல்வாதத்திற்கான அறுவை சிகிச்சை மாதிரிகள், சிலுவை மற்றும் இணை தசைநார்களை டிரான்செக்ஷன் செய்தல் மற்றும் பகுதி மெனிசெக்டோமி ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது என்று விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. கினிப் பன்றிகளில் பகுதி மெனிசெக்டோமி 2 வாரங்களுக்குள் ஆஸ்டியோஃபைட் உருவாவதற்கும், 6 வாரங்களுக்குள் மூட்டு குருத்தெலும்பு அதிகமாக சிதைவதற்கும் வழிவகுக்கிறது.

சமீப காலம் வரை, முன்புற சிலுவை தசைநார் மாற்றத்திற்குப் பிறகு ஏற்படும் கீல்வாதத்தின் நாய் மாதிரி, குருத்தெலும்பு புண் இல்லாததாலும், மனித கீல்வாதத்தில் குறிப்பிடத்தக்க நோய் முன்னேற்றம் காணப்பட்டதாலும் சந்தேகத்துடன் பார்க்கப்பட்டது. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 2 ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு நாய் முழங்கால் மூட்டுகளின் திசுக்களில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு உடனடியாகப் பதிவு செய்யப்பட்டவற்றுடன் கிட்டத்தட்ட ஒத்திருப்பதாக ஜே.எல். மார்ஷல் மற்றும் எஸ். - இ. ஓல்சன் (1971) கண்டறிந்தனர். இயந்திர காரணிகள் (எ.கா., மூட்டு காப்ஸ்யூலின் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் ஆஸ்டியோஃபைட் உருவாக்கம்) அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு தளர்வான முழங்கால் மூட்டை உறுதிப்படுத்துகின்றன மற்றும் மூட்டு குருத்தெலும்பு அழிவின் மேலும் முன்னேற்றத்தைத் தடுக்கின்றன என்று ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைத்தனர். இந்த மாதிரியை கீல்வாதத்தின் மாதிரியாகக் கருதுவதற்குப் பதிலாக, குருத்தெலும்பு சேதம் மற்றும் பழுதுபார்க்கும் மாதிரியாகக் கருத வேண்டும் என்றும் பரிந்துரைக்கப்பட்டது. இருப்பினும், முன்புற சிலுவை தசைநார் குறுக்குவெட்டால் சீர்குலைந்த முழங்கால் மூட்டுகளின் திசுக்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் இயக்கவியலை நீண்ட காலத்திற்கு ஆய்வு செய்த கே.டி. பிராண்ட் மற்றும் பலர் (1991) நடத்திய ஆய்வுகளின் முடிவுகள், முந்தைய ஆசிரியர்களின் அனுமானங்களை மறுத்தன.

சிலுவை தசைநார் மாற்றத்திற்குப் பிறகு முதல் நாட்களில், மூட்டு குருத்தெலும்புகளின் காண்ட்ரோசைட்டுகளால் புரோட்டியோகிளிகான்களின் தொகுப்பு அதிகரிக்கிறது என்பதை எஸ்.ஏ. மெக்டெவிட் மற்றும் பலர் (1973, 1977) கண்டறிந்தனர். முழங்கால் மூட்டு உறுதியற்ற தன்மையை அறுவை சிகிச்சை மூலம் தூண்டிய 64 வாரங்களுக்குப் பிறகு, மூட்டு குருத்தெலும்பின் தடிமன் இயல்பை விட அதிகமாக இருந்தது, இருப்பினும் அதில் உயிர்வேதியியல், வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் மாற்றங்கள் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸில் உள்ளவற்றுடன் ஒத்திருந்தன. குருத்தெலும்பின் இந்த தடித்தல் புரோட்டியோகிளிகான்களின் அதிகரித்த தொகுப்பு மற்றும் மூட்டு குருத்தெலும்பில் அவற்றின் அதிக செறிவுடன் தொடர்புடையது. காந்த அதிர்வு இமேஜிங் (MRI) ஐப் பயன்படுத்தி, ME ஆடம்ஸ் மற்றும் KD பிராண்ட் (1991) சிலுவை தசைநார் மாற்றத்திற்குப் பிறகு குருத்தெலும்பின் ஹைபர்டிராபி 36 மாதங்களுக்கு பராமரிக்கப்படுகிறது, பின்னர் குருத்தெலும்பு படிப்படியாக இழப்பு ஏற்படுகிறது, இதனால் 45 மாதங்களுக்குப் பிறகு பெரும்பாலான மூட்டு மேற்பரப்புகள் குருத்தெலும்பு இல்லாமல் இருக்கும். அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 54 மாதங்களுக்கு குருத்தெலும்பின் உருவவியல் பரிசோதனை MRI கண்டுபிடிப்புகளை உறுதிப்படுத்தியது. இவ்வாறு, நாய்களில் உள்ள மூச்சுத்திணறல் மூட்டுகளின் அறுவை சிகிச்சையால் தூண்டப்பட்ட உறுதியற்ற தன்மையை OA இன் மாதிரியாகக் கருதலாம் என்பதை ME ஆடம்ஸ் மற்றும் KD பிராண்ட் (1991) நிரூபித்தனர்.

மூட்டு குருத்தெலும்புகளின் ஹைபர்டிராஃபிக் பழுதுபார்ப்பு நிகழ்வு, நாய்களில் உள்ள ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் மேலே விவரிக்கப்பட்ட மாதிரியால் நன்கு விளக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், இந்த நிகழ்வு இதற்கு தனித்துவமானது அல்ல என்பது அறியப்படுகிறது. பழுதுபார்க்கும் தன்மை கொண்ட மூட்டு குருத்தெலும்புகளின் ஹைபர்டிராபி, முதலில் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் உள்ள நோயாளிகளில் EGL பைவாட்டர்ஸ் (1937) மற்றும் பின்னர் LC ஜான்சன் ஆகியோரால் விவரிக்கப்பட்டது. இது ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் பிற மாதிரிகளிலும் காணப்படுகிறது - பகுதி மெனிசெக்டோமிக்குப் பிறகு முயல்களில் (விக்னான் இ. மற்றும் பலர்., 1983), ரீசஸ் மக்காக்குகளில், குருத்தெலும்பு ஹைபர்டிராபி தன்னிச்சையாக உருவாகிறது.

நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தின் நவீன விளக்கங்கள் முக்கியமாக குருத்தெலும்புகளின் முற்போக்கான "இழப்பை" மையமாகக் கொண்டுள்ளன, ஆனால் ஆசிரியர்கள் பெரும்பாலும் அதன் தடித்தல் மற்றும் புரோட்டியோகிளிகான்களின் அதிகரித்த தொகுப்பு ஆகியவற்றை கவனிக்கவில்லை, இது உறுதிப்படுத்தப்பட்ட ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் ஹோமியோஸ்டேடிக் கட்டத்திற்கு ஒத்திருக்கிறது. இந்த கட்டத்தில், குருத்தெலும்பு பழுதுபார்ப்பு அதன் இழப்பை ஈடுசெய்கிறது மற்றும் நீண்ட காலத்திற்கு மூட்டு செயல்பாட்டு நிலையில் பராமரிக்க முடியும். ஆனால் பழுதுபார்க்கும் திசுக்கள் பெரும்பாலும் ஆரோக்கியமான மூட்டு குருத்தெலும்புகளைப் போலவே அதன் மீது சுமத்தப்படும் இயந்திர சுமையைச் சமாளிக்க முடியாது, இது காண்ட்ரோசைட்டுகளின் மேட்ரிக்ஸின் இயல்பான கலவையை பராமரிக்க இயலாமைக்கும் புரோட்டியோகிளிகான் தொகுப்பில் குறைவுக்கும் வழிவகுக்கிறது. ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் இறுதி நிலை உருவாகிறது.

சார்கோட் ஆர்த்ரோபதி பற்றிய ஆய்வு, அறுவை சிகிச்சை மூலம் தூண்டப்பட்ட ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் மாதிரியின் நியூரோஜெனிக் முடுக்கத்திற்கான ஒரு முறையை உருவாக்க வழிவகுத்தது. சார்கோட் ஆர்த்ரோபதி கடுமையான மூட்டு அழிவு, மூட்டு "எலிகள்", மூட்டு வெளியேற்றம், தசைநார் உறுதியற்ற தன்மை மற்றும் மூட்டுக்குள் புதிய எலும்பு மற்றும் குருத்தெலும்பு திசுக்களின் உருவாக்கம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. சார்கோட் (நியூரோஜெனிக்) ஆர்த்ரோபதியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தின் பொதுவான கருத்து, மூட்டு புரோபிரியோசெப்டர்கள் மற்றும் நோசிசெப்டர்களில் இருந்து மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்கு (CNS) உணர்ச்சி சமிக்ஞைகளின் குறுக்கீடு ஆகும். நாய்களில் முன்புற சிலுவை தசைநார்களை மாற்றுவதன் மூலம் தூண்டப்படும் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் முன்னேற்றத்தை துரிதப்படுத்த, அறுவை சிகிச்சைக்கு முன் மூட்டுக்குள் ஊடுருவும் நரம்பின் கேங்க்லியோனெக்டோமி அல்லது அகற்றுதல் செய்யப்படுகிறது, இது அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் வாரத்தில் ஏற்கனவே குருத்தெலும்பு அரிப்புகள் தோன்றுவதற்கு வழிவகுக்கிறது. சுவாரஸ்யமாக, புதிய DMOAD டயசெரின் மெதுவாக முற்போக்கான (நரம்பியல் ரீதியாக அப்படியே) கீல்வாத மாதிரியில் பயன்படுத்தப்படும்போது பயனுள்ளதாக இருந்தது, ஆனால் நியூரோஜெனிக் ரீதியாக துரிதப்படுத்தப்பட்ட பரிசோதனை கீல்வாதத்தில் பயனற்றதாக இருந்தது.

முடிவில், மனிதர்களில் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் மற்றும் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் சோதனை மாதிரியின் அடையாளத்தை முழுமையாக மதிப்பிடுவது சாத்தியமற்றது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், ஏனெனில் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தின் காரணவியல் மற்றும் துல்லியமான வழிமுறைகள் இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. முன்னர் கூறியது போல், விலங்குகளில் ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் சோதனை மாதிரிகளைப் பயன்படுத்துவதன் முக்கிய நோக்கம், முக்கியமாக "நோயை மாற்றியமைக்கும்" குழுவின் புதிய மருந்துகளின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு அவற்றைப் பயன்படுத்துவதாகும். ஒரு விலங்கில் சிகிச்சையின் முடிவுகள் மனிதர்களில் ஒரு சோதனை மருந்தியல் முகவரைப் பயன்படுத்துவதன் முடிவுகளுடன் எவ்வளவு ஒத்துப்போகின்றன என்பதற்கான சாத்தியக்கூறுகளையும் தீர்மானிக்க இயலாது. NS Doherty et al. (1998) ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸை மாதிரியாகக் காட்டப் பயன்படுத்தப்படும் விலங்கு இனங்களுக்கு இடையிலான குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளை நோயியலின் வெவ்வேறு வளர்ச்சி, பல்வேறு மத்தியஸ்தர்கள், ஏற்பிகள், நொதிகள் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் வலியுறுத்தினர், இது விலங்குகளில் பயன்படுத்தப்படும் புதிய மருந்துகளின் சிகிச்சை செயல்பாட்டை மனிதர்களுக்கு புறம்பாக விரிவுபடுத்த வழிவகுக்கிறது. கொறித்துண்ணிகளில் அழற்சி மூட்டுவலி மாதிரியாக்கத்தில் NSAID களின் உயர் செயல்திறன் ஒரு எடுத்துக்காட்டு. இது மனிதர்களில் NSAID களின் செயல்திறனை மறு மதிப்பீடு செய்ய வழிவகுத்துள்ளது, ஏனெனில் மனிதர்களில் புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் கொறித்துண்ணிகளைப் போல நோய் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் அடிப்படைப் பங்கை வகிக்கவில்லை, மேலும் NSAID களின் மருத்துவ செயல்திறன் நோய் மாற்றத்தை விட அறிகுறி சிகிச்சைக்கு மட்டுமே.

அதே நேரத்தில், விலங்கு மாதிரிகளில் புதிய மருந்தியல் முகவர்களின் செயல்திறனைப் பற்றி ஆய்வு செய்யும் போது அவற்றைக் குறைத்து மதிப்பிடுவது மனிதர்களில் பயனுள்ள சிகிச்சை முகவர்களை இழக்க வழிவகுக்கும். எடுத்துக்காட்டாக, முடக்கு வாத சிகிச்சையில் சில விளைவுகளைக் கொண்ட தங்க உப்புகள், பென்சில்லாமைன், குளோரோகுயின் மற்றும் சல்பசலாசைன் ஆகியவை, வாத எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் பரிசோதிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் விலங்குகளில் முற்றிலும் பயனற்றவை.

ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் விலங்கு மாதிரிக்கும், ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிக்கும் DMOAD சிகிச்சைக்கு இடையிலான எதிர்வினையில் உள்ள வேறுபாடு பெரும்பாலும் கொலாஜனேஸைச் சார்ந்துள்ளது, இது ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் தீவிரமாக ஈடுபடுவதாக நம்பப்படும் ஒரு நொதியாகும். மாதிரி OA உள்ள கொலாஜனேஸில் இடைநிலை கொலாஜனேஸின் (கொலாஜனேஸ்-1 அல்லது மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டினேஸ் (MMP)-1) தடுப்பான்கள் பெரும்பாலும் காணப்படுகின்றன, ஆனால் மனித கொலாஜனேஸ்-1 இன் ஹோமோலாக் கொலாஜனேஸ்-1 கொறித்துண்ணிகளில் காணப்படவில்லை மற்றும் அவை இல்லாமல் இருக்கலாம். எனவே, மனித கொலாஜனேஸ்-1 இன் குறிப்பிட்ட தடுப்பான்கள் சோதனை ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸ் உள்ள கொலாஜனேஸில் சிகிச்சை செயல்திறனைக் காட்டாது. இன்றுவரை உருவாக்கப்பட்ட பெரும்பாலான MMP தடுப்பான்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டவை அல்ல, எனவே கொலாஜனேஸ்-3 (MMP-13) ஐத் தடுக்கின்றன, இது கொறித்துண்ணிகளில் சோதனை ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது. மேலும், NRA பீலி மற்றும் பலர் (1994), JMP ஃப்ரீஜே மற்றும் பலர் மேற்கொண்ட ஆய்வுகளின்படி. (1994) காட்டியபடி, மனித கொலாஜனேஸ்-3 கீல்வாத நோயாளிகளின் மூட்டு குருத்தெலும்புகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கக்கூடும்.

ஒரு குறிப்பிட்ட விலங்கிலும் மனிதர்களிலும் மாதிரியான ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் இந்த மத்தியஸ்தர்கள், ஏற்பிகள் அல்லது நொதிகள் ஒரே மாதிரியான பங்கை வகிக்கின்றன என்று கருதலாம். லுகோட்ரைன் B4 இன் வேதியியல் திறன் ஒரு எடுத்துக்காட்டு, இது மனிதர்கள், எலிகள் மற்றும் முயல்களில் ஒரே மாதிரியாகக் கருதப்படுகிறது, ஆனால் இந்த உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருளின் எதிரிகளின் செயல்பாடு விலங்கு இனங்களுக்கு இடையில் 1000 மடங்கு வேறுபடுகிறது. சோதனைகளில் இத்தகைய தவறுகளைத் தவிர்க்க, மருந்தியக்கவியலை உயிரியல் ரீதியாகப் படிக்க அனுமதிக்கும் முறைகளை உருவாக்குவது அவசியம். எடுத்துக்காட்டாக, மனிதர்களில் வெளிப்புற நொதிகள் அல்லது மத்தியஸ்தர்களின் செயல்பாட்டில் எந்தவொரு பொருளின் விளைவையும் ஆய்வு செய்வது சாத்தியமாகும். மனித ஸ்ட்ரோமெலெசின் முயலின் முழங்கால் மூட்டுக்குள் செலுத்தப்பட்ட பிறகு மூட்டு குருத்தெலும்பிலிருந்து புரோட்டியோகிளிகான்களின் வெளியீட்டைத் தடுக்கும் மருந்துகளின் திறனைத் தீர்மானிப்பதன் மூலம் MMP தடுப்பான்களின் செயல்பாட்டை மதிப்பிடுவதற்கு இந்த நுட்பத்தை V Ganu மற்றும் பலர் (1994) பயன்படுத்தினர்.

ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் பரிசோதனை மாதிரியில் பெறப்பட்ட முடிவுகள் சாத்தியமான DMOADகளின் தவறான மதிப்பீட்டிற்கு வழிவகுக்கும் என்றாலும், ஆஸ்டியோஆர்த்ரோசிஸின் விலங்கு மாதிரிகள் அடிப்படை ஆராய்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. மனித நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் மருந்தியல் முகவர்களின் செயல்திறன் குறித்த இறுதி முடிவை மனிதர்களில் மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளை நடத்திய பின்னரே எடுக்க முடியும்.