வில்சன்-கொனோவலோவ் நோய்: நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

வில்சன் நோயில் a2 இல்-குளோபின்கள் தொடர்பான கல்லீரல் ceruloplasmin (தாமிரம் ஆக்சிடஸ்) தொகுப்பாக்கத்தில் ஒரு மரபணு குறைபாடு உள்ளது. Ceruloplasmin பொருள் அது ஒரு எல்லை மாநிலத்தில் இரத்த செப்பு வைத்து உண்மையில் உள்ளது. உணவு உயிரினம் பற்றி 2-3 மிகி செம்பு தினசரி பெறுகிறது உடன் குடலில், இரத்த உறிஞ்சப்பட்டு அளவு சுமார் அரை, ceruloplasmin பிணைப்பாக, திசுக்கள் வழங்கப்படும் மற்றும் குறிப்பிட்ட பகுதிப் புரத நொதி உள்ள செயல்படுத்தப்படுகிறது.

காப்பர் ஹெமாட்டோபோஸிஸ், எலும்பு உருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது. சிறிய அளவு தாமிரம் அயனியாக்கப்பட்ட வடிவத்தில் இரத்தத்தில் உள்ளது மற்றும் சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது.

தடுப்பாட்டம் போது தொகுப்பு ceruloplasmin இரத்த தாமிரம், அல்லாத ceruloplasmin அதிகரிக்கிறது, மற்றும் அது உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்கள் வைப்புச் செய்யப்படும் தொடங்குகிறது - இது இந்த நோய் கடைபிடிக்கப்படுகின்றது இது குடல் செம்பு உறிஞ்சுதல் அதிகரிப்பு, பங்களிக்கிறது முதலியன, கல்லீரல், சிறுநீரகம், மூளை, கணையம் போன்றவை அடங்கும். . செம்பு திரள்வது தடுக்கிறது நொதிகள் சல்ஃபைட்ரில் குழுக்களின் விஷத்தன்மை திசு சுவாசம் கொடுக்கிறது மற்றும் கிளைகோலைஸிஸின் மூளையில் ஒரு நச்சு விளைவையும் ஏற்படுத்தாது.

மூலக்கூறு மரபு வழிமுறைகள்

இந்த நோய் தாமதமாக மீளப்பெறும் வகையால் மரபுரிமை பெறப்படுகிறது. அதன் பாதிப்பு சுமார் 1:30 000, மற்றும் குறைபாடுள்ள மரபணுவின் வண்டி ஓட்டம் 1:90 ஆகும். வில்சன் நோய் மரபணு குரோமோசோம் 13 நீண்ட கையில் அமைந்துள்ளது, இது குளோனிங் மற்றும் ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. மரபணு ஒரு செப்பு-பரிமாற்ற ATPase ஐ குறியாக்குகிறது, இதில் 6 செப்பு அணுக்கள் பிணைக்கப்படுகின்றன. செல் உள்ள இடம் மற்றும் இந்த திசையனின் சரியான செயல்பாடு தெளிவாக இல்லை. ஒருவேளை அவர் பித்தப்பை கொண்டு செப்பு வெளியேற்ற அல்லது ceruloplasmin அதை மாற்றுவதில் ஈடுபட்டு இருக்கலாம். தற்போது, வில்சன் நோயால், மரபணு 25 க்கும் மேற்பட்ட மாறுபாடுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. தாமதத்தை இணைக்கும் பகுதிகளுக்கு பதிலாக அவர்களில் பெரும்பாலோர் ATPase இன் செயல்பாட்டு களங்களில் மாற்றங்கள் ஏற்படுகின்றன. அநேக நோயாளிகளில், அந்த உருமாற்றம் அடையாளம் காணப்படவில்லை. ஒரு செயல்பாட்டுக் களத்திற்கு வழிவகுக்கும் பிறழ்வுகளுடன், நோய் முந்தைய வயதில் தன்னை வெளிப்படுத்துகிறது என்று ஒரு ஊகம் உள்ளது. பெரும்பாலான நோயாளிகளில், ஒவ்வொரு குரோமோசோமிலும் ஏற்படும் மாற்றங்கள் வேறுபட்டவை, இது பினோட்டிப் மற்றும் மரபணுக்கு இடையில் ஒரு கடிதத்தை உருவாக்க கடினமாக்குகிறது. பல்வேறு மாறுதல்களும் தனித்த நோயாளிகளுக்கு ஒரு ஆய்வறிக்கை நடைமுறைப்படுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டு ஆய்வு செய்கிறது.

குரோமோசோம் 13 இல் குறைபாடுள்ள மரபணுக்கு அருகில் இருக்கும் மைக்ரோசாட்லைட் மார்க்கர்களின் எதிரொலிகளை ஆய்வு செய்யும் ஹாப்லோடைப் பகுப்பாய்வு இந்த மரபணுவின் உள்ளுணர்வை உருவாக்குவதில் ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளது. எனினும், குறைபாடுள்ள மரபணுவின் குளோனிங் பிறகு, இந்த ஆய்வு அதன் மதிப்பு இழந்து விட்டது மற்றும் நோயாளி அல்லது குறைபாடுள்ள மரபணு அல்லது விதிமுறைகளை தங்கள் homo- அல்லது வேற்றுப்புணரி நிறுவியதன் உடன் பிறப்புகளுக்கான வில்சன் நோய் தவிர்க்க பயன்படுத்தப்படுகிறது.

இது மிகவும் முக்கியமானது, ஏனென்றால் இந்த நோய் ஹீடெரோசைஜெஸ் கேரியரில் உருவாக்கப்படவில்லை. ஹாட்லோடைப் மற்றும் சில பிறழ்வுகளுக்கு இடையில் ஒரு இணைப்பு உள்ளது, இது புதிய மாற்றங்களைக் கண்டறிய உதவும்.

LEC வரி எலிகள் (நீண்ட Evans Cinnamon) வில்சன் நோய் படிக்கும் ஒரு இயற்கை மாதிரி. அவர்கள் வாழ்க்கையின் முதல் சில மாதங்களில் கல்லீரலில் செம்பு செறிவூட்டல், சீரம் உள்ள செருலோபிளாஸ்மின் குறைந்த அளவு மற்றும் கடுமையான வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் பின்னர், நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் ஆகியவற்றைக் கொண்டிருக்கிறார்கள். இந்த மாற்றங்கள் பெனிசில்லாமின் நிர்வாகத்தால் தடுக்கப்படுகிறது. இந்த ஊக்கியான எலிகளில் உள்ள மரபணு குறைபாடு வில்சன் நோய் மரபணுக்கு ஒவ்வாமை கொண்டிருக்கும் காப்பர் பரிமாற்ற மரபணு ATPase நீக்கப்பட்டதன் அடிப்படையில் அமைந்துள்ளது.

வில்சனின் நோய்களில் பித்தளையுடன் வெளியேறும் தாமிரத்தை வெளியேற்றுவது, அதே போல் விலங்குகள் மீதான ஒரு பரிசோதனையிலும் கல்லீரலில் உள்ள கல்லீரலில் உள்ள மற்ற நச்சுத்தன்மையும் மற்ற திசுக்களும் நசுக்க வழிவகுக்கும். லிப்பிட் பெராக்ஸிடேட்டின் விளைவாக, மீடோச்சோரியாவுக்கு ஏற்படும் சேதம் ஏற்படுகிறது, இது பரிசோதனைகளில் வைட்டமின் ஈ உதவியுடன் குறைக்கப்படலாம்.

பொதுவாக, புதிதாக பிறந்த குழந்தைகளில் கல்லீரலில் செப்புச் சத்து அதிகரித்து, சீராக உள்ள செருலோபிளாஸ்மின் அளவு குறைகிறது. புதிதாகப் பிறந்த கினிப் பன்றிகளில், திசுக்களில் உள்ள தாமிரம் மற்றும் பிளாஸ்மாவில் செப்பு-பிணைப்பு புரதத்தின் அளவை விரைவில் வயது வந்தவர்களுள் ஒன்றாக மாறும். இந்த செயல்முறை வில்சன் நோய் மரபணு செயல்பாட்டில் ஒரு மாற்றத்துடன் தொடர்புடையதா இல்லையா என்பது தெளிவாக இல்லை.

நோய்வடிவத்தையும்

கல்லீரல்

கல்லீரல் திசு மாற்றங்களின் அளவு மாறுபட்டதாக இருக்கும் - periportal fibrosis இருந்து submissive necrosis மற்றும் கடுமையான கரடு முரடான cirrhosis.

ஹிஸ்டோலாஜிக்கல் பரிசோதனைகள் பலூன் துர்நாற்றம் மற்றும் பாலுணர்வு கல்லீரல் செல்கள், கிளைகோஜன் குவியல்கள் மற்றும் ஹெப்டோசைசைட் கருக்களின் கிளைகோஜென் vacuolation ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகின்றன. ஹெபடோசைட்டுகளின் சிறப்பியல்பு கொழுப்பு ஊடுருவல். Kuffffer செல்கள் பொதுவாக அளவு விரிவடைந்துள்ளன. சில நோயாளிகளில், இந்த மாற்றங்கள் குறிப்பாக உச்சரிக்கப்படுகின்றன; மல்லோரி கன்று வெளிப்படுகிறது, இது கடுமையான ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸ் என்ற உருவவியல் உருவத்தை ஒத்திருக்கிறது. சில நோயாளிகள் நீண்டகால ஹெபடைடிஸ் தன்மை கொண்ட கல்லீரலில் மாற்றங்களை அனுபவிக்கின்றனர். வில்சன் நோயுடன் கல்லீரலில் உள்ள உயிரியல் மாற்றங்கள் கண்டறியப்படவில்லை, இருப்பினும், கல்லீரலின் கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சியில் இளம் நோயாளிகளுக்கு மேலே விவரிக்கப்பட்ட மாற்றங்களை கண்டறிதல் இந்த நோயால் சந்தேகிக்கப்படுகிறது.

ராபிக் அமிலம் அல்லது ரோதாமினுடன் நிற்காமல் செப்பு கண்டறியும் முறை நம்பமுடியாதது, ஏனெனில் தாமிரம் சீரான முறையில் விநியோகிக்கப்படுவதால் மற்றும் தளங்களில் எந்த மீளுருவும் இல்லை. செம்பருக்கான குவிவு பொதுவாக பெர்பிபோர்டால் ஹெபடோசைட்டுகளில் ஏற்படுகிறது மற்றும் லிப்போஃபுசுசின் வகைமற்ற வைப்புத்தொகைகளின் தோற்றத்துடன் உள்ளது.

எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி

நோய் அறிகுறிகளான போதிலும் கூட, உடற்கூற்றான vacuoles மற்றும் பெரிய மாற்றம் mitochondria வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. கொழுப்பு ஊடுருவலை mitochondria சேதம் தொடர்புடைய. உடலில் உள்ள இடைவெளியைக் கொல்ஜென் ஃபைபர்கள், அத்துடன் வெளிர் மற்றும் கல்லீரலின் இருண்ட செல்கள் ஆகியவற்றைக் காணலாம்.

மற்ற உறுப்புகளின் தோல்வி

சிறுநீரகங்களில், கொழுப்பு மற்றும் ஹைட்ரோபிக் மாற்றங்கள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன, அடுத்துள்ள குவிக்கப்பட்ட குழாய்களில் செப்பு படிவு.

கெய்ஸர்-ஃப்ளீஷர் மோதிரம் ஒரு செம்பு-கொண்ட நிறமியை டிஜெக்டிவ் கான்சியாவின் மேற்பரப்பு மேற்பரப்பில் சுற்றிலும் உள்ள இறங்கு ஷெல்லில் வைப்பதன் மூலம் உருவாகிறது.