வில்சன்-கொனோவலோவ் நோய் - நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

வில்சன்-கொனோவலோவ் நோய் கல்லீரலில் செருலோபிளாஸ்மின் (காப்பர் ஆக்சிடேஸ்) தொகுப்பில் ஏற்படும் மரபணு குறைபாட்டால் ஏற்படுகிறது, இது a2-குளோபுலின்களுடன் தொடர்புடையது. செருலோபிளாஸ்மினின் முக்கியத்துவம் என்னவென்றால், அது இரத்தத்தில் தாமிரத்தை ஒரு கட்டுப்பட்ட நிலையில் வைத்திருக்கிறது. உடல் ஒரு நாளைக்கு சுமார் 2-3 மி.கி தாமிரத்தை உணவுடன் பெறுகிறது, இந்த அளவில் பாதி குடலில் உறிஞ்சப்பட்டு, இரத்தத்தில் நுழைந்து, செருலோபிளாஸ்மினுடன் பிணைக்கப்பட்டு, திசுக்களுக்கு வழங்கப்படுகிறது மற்றும் குறிப்பிட்ட அபோஎன்சைம்களில் சேர்க்கப்படுகிறது.

தாமிரம் ஹீமாடோபாயிசிஸ், எலும்பு உருவாக்கம் ஆகியவற்றில் ஈடுபட்டுள்ளது. ஒரு சிறிய அளவு தாமிரம் இரத்தத்தில் அயனியாக்கம் செய்யப்பட்ட வடிவத்தில் காணப்படுகிறது மற்றும் சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது.

செருலோபிளாஸ்மின் தொகுப்பு சீர்குலைந்தால், செருலோபிளாஸ்மினுடன் தொடர்பில்லாத செம்பு இரத்தத்தில் அளவு அதிகரிக்கிறது, மேலும் அது உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களில் - கல்லீரல், சிறுநீரகங்கள், மூளை, கணையம் போன்றவற்றில் படியத் தொடங்குகிறது. குடலில் தாமிரத்தை உறிஞ்சுவது அதிகரிப்பதன் மூலம் இது எளிதாக்கப்படுகிறது, இது இந்த நோயிலும் காணப்படுகிறது. தாமிரத்தின் குவிப்பு ஆக்ஸிஜனேற்ற நொதிகளின் சல்பைட்ரைல் குழுக்களின் செயல்பாட்டை அடக்குகிறது, திசு சுவாசத்தை சீர்குலைக்கிறது, கிளைகோலிசிஸை சீர்குலைக்கிறது மற்றும் மூளையில் நச்சு விளைவை ஏற்படுத்துகிறது.

மூலக்கூறு மரபணு வழிமுறைகள்

இந்த நோய் ஒரு தன்னியக்க பின்னடைவு முறையில் மரபுரிமையாகப் பெறப்படுகிறது. இதன் பரவல் தோராயமாக 1:30,000 ஆகும், மேலும் குறைபாடுள்ள மரபணுவின் கேரியரின் அதிர்வெண் 1:90 ஆகும். வில்சன் நோய்க்கான மரபணு குரோமோசோம் 13 இன் நீண்ட கையில் அமைந்துள்ளது; இது குளோன் செய்யப்பட்டு ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. இந்த மரபணு செம்பு-போக்குவரத்து ATPase ஐ குறியீடாக்குகிறது, இது 6 செப்பு அணுக்களை பிணைக்கிறது. கலத்தில் உள்ள இடம் மற்றும் இந்த கேரியரின் சரியான செயல்பாடு தெளிவாக இல்லை. இது பித்தத்துடன் தாமிரத்தை வெளியேற்றுவதில் அல்லது செருலோபிளாஸ்மினுக்கு மாற்றுவதில் ஈடுபடலாம். தற்போது, வில்சன் நோயில் 25 க்கும் மேற்பட்ட வெவ்வேறு மரபணு மாற்றங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. அவற்றில் பெரும்பாலானவை செம்பு-பிணைப்பு பகுதிகளில் அல்லாமல் ATPase இன் செயல்பாட்டு டொமைனில் மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கும். பல நோயாளிகளில், இந்த பிறழ்வை அடையாளம் காண முடியாது. செயல்பாட்டு டொமைனை மீறுவதற்கு வழிவகுக்கும் பிறழ்வுகளுடன், நோய் முந்தைய வயதிலேயே வெளிப்படும் என்று ஒரு அனுமானம் உள்ளது. பெரும்பாலான நோயாளிகளில், ஒவ்வொரு குரோமோசோமிலும் உள்ள பிறழ்வுகள் வேறுபட்டவை, இதனால் பினோடைப் மற்றும் மரபணு வகைக்கு இடையில் ஒரு கடிதப் பரிமாற்றத்தை நிறுவுவது கடினம். பல்வேறு வகையான பிறழ்வுகள், நோயறிதலை நிறுவுவதற்காக தனிப்பட்ட நோயாளிகளிடம் அவர்களின் ஆய்வை பொருத்தமற்றதாக ஆக்குகின்றன.

குரோமோசோம் 13 இல் உள்ள குறைபாடுள்ள மரபணுவிற்கு அருகில் அமைந்துள்ள மைக்ரோசாட்டலைட் குறிப்பான்களின் அல்லீல்கள் பற்றிய ஆய்வான ஹாப்லோடைப் பகுப்பாய்வு, இந்த மரபணுவின் இருப்பிடத்தை நிறுவுவதில் முக்கிய பங்கு வகித்தது. இருப்பினும், குறைபாடுள்ள மரபணுவின் குளோனிங் செய்த பிறகும், இந்த பகுப்பாய்வு அதன் முக்கியத்துவத்தை இழக்கவில்லை மற்றும் நோயாளியின் சகோதர சகோதரிகளில் வில்சனின் நோயை விலக்க அல்லது குறைபாடுள்ள மரபணு அல்லது விதிமுறைக்கு அவர்களின் ஹோமோ- அல்லது ஹெட்டோரோசைகோசிட்டியை நிறுவ பயன்படுகிறது.

இது முக்கியமானது, ஏனெனில் ஹெட்டோரோசைகஸ் கேரியர்கள் நோயை உருவாக்குவதில்லை. ஹாப்லோடைப்பிற்கும் சில பிறழ்வுகளுக்கும் இடையே ஒரு தொடர்பு உள்ளது, இது புதிய பிறழ்வுகளை அடையாளம் காண உதவும்.

வில்சன் நோய் பற்றிய ஆய்வுக்கு LEC (லாங்-எவன்ஸ் இலவங்கப்பட்டை) எலிகள் ஒரு இயற்கையான மாதிரியாகும். அவை குறிப்பிடத்தக்க கல்லீரல் தாமிர குவிப்பு, குறைந்த சீரம் செருலோபிளாஸ்மின் அளவுகள் மற்றும் வாழ்க்கையின் முதல் சில மாதங்களில் கடுமையான மற்றும் பின்னர் நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ் ஆகியவற்றைக் காட்டுகின்றன. இந்த மாற்றங்களை பென்சில்லாமைன் மூலம் தடுக்கலாம். இந்த இனவிருத்தி எலிகளில் உள்ள மரபணு குறைபாடு, வில்சன் நோய் மரபணுவுக்கு ஒத்ததாக இருக்கும் தாமிரத்தை எடுத்துச் செல்லும் ATPase மரபணுவை நீக்குவதை அடிப்படையாகக் கொண்டது.

வில்சன் நோயிலும், விலங்கு பரிசோதனைகளிலும் பித்தத்துடன் தாமிர வெளியேற்றம் குறைவதால், கல்லீரல் மற்றும் பிற திசுக்களில் நச்சு அளவு தாமிரம் குவிகிறது. லிப்பிட் பெராக்சைடேஷன் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது, இது வைட்டமின் ஈ பரிசோதனையில் குறைக்கப்படலாம்.

பொதுவாக, புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளுக்கு கல்லீரல் தாமிர அளவுகள் கணிசமாக உயர்ந்து, சீரம் செருலோபிளாஸ்மின் அளவுகள் குறையும். புதிதாகப் பிறந்த கினிப் பன்றிகளில், திசு தாமிர அளவுகள் மற்றும் பிளாஸ்மா தாமிர-பிணைப்பு புரத அளவுகள் விரைவில் பெரியவர்களைப் போலவே மாறும். இந்த செயல்முறை வில்சன் நோய் மரபணுவின் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையதா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

நோய்க்கூறு உருவவியல்

கல்லீரல்

கல்லீரல் திசுக்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் அளவு மாறுபடும் - பெரிபோர்டல் ஃபைப்ரோஸிஸிலிருந்து சப்மாசிவ் நெக்ரோசிஸ் மற்றும் கடுமையான பெரிய-நோடுலர் சிரோசிஸ் வரை.

ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பரிசோதனையில் பலூனிங் சிதைவு மற்றும் பல அணுக்கரு கல்லீரல் செல்கள், கிளைகோஜன் குவிப்புகள் மற்றும் ஹெபடோசைட் கருக்களின் கிளைகோஜன் வெற்றிடமாக்கல் ஆகியவை வெளிப்படுகின்றன. ஹெபடோசைட்டுகளின் கொழுப்பு ஊடுருவல் சிறப்பியல்பு. குப்ஃபர் செல்கள் பொதுவாக பெரிதாகின்றன. சில நோயாளிகளில், இந்த மாற்றங்கள் குறிப்பாக உச்சரிக்கப்படுகின்றன; மல்லோரி உடல்கள் கண்டறியப்படுகின்றன, இது கடுமையான ஆல்கஹால் ஹெபடைடிஸின் உருவவியல் படத்தை ஒத்திருக்கிறது. சில நோயாளிகளில், நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸின் கல்லீரலில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் காணப்படுகின்றன. வில்சன் நோயில் கல்லீரலில் ஏற்படும் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் மாற்றங்கள் கண்டறியும் தன்மை கொண்டவை அல்ல, ஆனால் கல்லீரல் சிரோசிஸ் உள்ள இளம் நோயாளிகளில் மேற்கண்ட மாற்றங்களைக் கண்டறிவது இந்த நோயை சந்தேகிக்க அனுமதிக்கிறது.

ருபியானிக் அமிலம் அல்லது ரோடமைன் சாயம் பூசுவதன் மூலம் தாமிரத்தைக் கண்டறியும் முறை நம்பகத்தன்மையற்றது, ஏனெனில் தாமிரம் சமமாக விநியோகிக்கப்படவில்லை மற்றும் மீளுருவாக்க முனைகளில் இல்லை. தாமிரக் குவிப்பு பொதுவாக பெரிபோர்டல் ஹெபடோசைட்டுகளில் நிகழ்கிறது மற்றும் வித்தியாசமான லிப்போஃபுசின் படிவுகளின் தோற்றத்துடன் சேர்ந்துள்ளது.

எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி

அறிகுறியற்ற சந்தர்ப்பங்களில் கூட, தன்னியக்க வெற்றிடங்கள் மற்றும் பெரிய மாற்றப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியா கண்டறியப்படுகின்றன. கொழுப்பு ஊடுருவல் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சேதத்துடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். கொலாஜன் இழைகள், அத்துடன் ஒளி மற்றும் இருண்ட கல்லீரல் செல்கள் ஆகியவற்றுடன் இடைச்செல்லுலார் இடத்தில் ஊடுருவலைக் காணலாம்.

மற்ற உறுப்புகளுக்கு சேதம்

சிறுநீரகங்களில், கொழுப்பு மற்றும் ஹைட்ரோபிக் மாற்றங்கள் கண்டறியப்படுகின்றன, அதே போல் அருகிலுள்ள சுருண்ட குழாய்களில் செம்பு படிவு காணப்படுகிறது.

கெய்சர்-ஃபிளீஷர் வளையம், கார்னியாவின் பின்புற மேற்பரப்பின் சுற்றளவில் டெஸ்செமெட்டின் சவ்வில் செம்பு கொண்ட நிறமி படிவதால் உருவாகிறது.