ப்ராப்ரானோலோலுடன் குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமாஸ் சிகிச்சையில் புதிய சாத்தியக்கூறுகள்.

குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமா (IH) என்பது ஒரு பொதுவான தீங்கற்ற வாஸ்குலர் கட்டியாகும், இது முக்கியமாக முன்கூட்டிய மற்றும் பெண் குழந்தைகளில் ஏற்படுகிறது, இது முக்கியமாக தலை மற்றும் கழுத்தில் அமைந்துள்ளது. பல்வேறு ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, முழுநேர புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் இந்த நிகழ்வு 1.1-2.6% முதல் 10-12% வரை இருக்கும். குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமா பிறக்கும்போதோ அல்லது அதற்குப் பிறகு சிறிது நேரத்திலோ கண்டறியப்படுகிறது. குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமாவின் ஒரு அம்சம், வாழ்க்கையின் முதல் வாரங்கள் மற்றும் மாதங்களில் விரைவான வளர்ச்சிக்கான சாத்தியமாகும், இது ஒரு மொத்த அழகு குறைபாடு மற்றும் முக்கிய செயல்பாடுகளை சீர்குலைக்கிறது.

ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் வாஸ்குலர் முரண்பாடுகளின் ஒரு பெரிய குழுவின் ஒரு பகுதியாகும். இந்த நோயியலை ஆய்வு செய்யும் போது, பல வேறுபட்ட வகைப்பாடுகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த வேலை உலக நடைமுறையில் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட வகைப்பாட்டை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது வாஸ்குலர் முரண்பாடுகள் பற்றிய ஆய்வுக்கான சர்வதேச சங்கத்தால் (ISSVA) முன்மொழியப்பட்டது, அதன்படி அனைத்து வாஸ்குலர் முரண்பாடுகளும் வாஸ்குலர் கட்டிகள் மற்றும் வாஸ்குலர் குறைபாடுகள் (வளர்ச்சி குறைபாடுகள்) என பிரிக்கப்பட வேண்டும்.

குழந்தைகளுக்கான ஹெமாஞ்சியோமா மிகவும் பொதுவான வாஸ்குலர் கட்டியாகும். பிறவி ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் (CH) குழந்தைகளுக்கான ஹெமாஞ்சியோமாவைப் போலவே இருக்கும். அவற்றின் தனித்தன்மை அதிகபட்ச கருப்பையக கட்டி வளர்ச்சியாகும், இது பெரும்பாலும் பிறக்கும்போதே பெரிய அளவை அடைகிறது மற்றும் ஏற்கனவே தொடங்கிய தன்னிச்சையான பின்னடைவின் வெளிப்பாடாக நெக்ரோசிஸின் குவியங்களைக் கொண்டிருக்கலாம்.

அரிதான வாஸ்குலர் கட்டிகளில் டஃப்டெட் ஆஞ்சியோமாக்கள் மற்றும் கபோசிஃபார்ம் ஹெமாஞ்சியோஎண்டோதெலியோமாக்கள் அடங்கும்; அவை நுகர்வு த்ரோம்போசைட்டோபீனியா (கசாக்-மெரிட் நோய்க்குறி) உடன் இணைக்கப்படலாம்.

வாஸ்குலர் குறைபாடுகள் பொதுவாக பிறக்கும்போதே தெரியாது அல்லது ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் போல மாறுவேடமிடப்படுகின்றன. அவை தன்னிச்சையான பின்னடைவு அல்லது விரைவான வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படுவதில்லை. உடலியல் நீட்சியின் காலங்களில் காயத்தின் அளவு அதிகரிப்பு சாத்தியமாகும்.

குழந்தைப் பருவ ஹெமாஞ்சியோமா அதன் வளர்ச்சியில் நான்கு கட்டங்களைக் கடந்து செல்கிறது. முதல் கட்டம் (விரைவான பெருக்கம்) விரைவான வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, பின்னர் கட்டி வளர்ச்சி குறைகிறது மற்றும் மெதுவான பெருக்க கட்டம் ஏற்படுகிறது. நிலைப்படுத்தல் கட்டத்தில், கட்டி வளராது, மேலும் ஊடுருவல் கட்டத்தில், அது தலைகீழ் வளர்ச்சிக்கு உட்படுகிறது.

பெரும்பாலான நோயாளிகளில், விரைவான பெருக்க கட்டம் 1 முதல் 4 மாதங்கள் வரை நீடிக்கும், மெதுவான பெருக்க கட்டம் 6 மாதங்கள் வரை நீடிக்கும், உறுதிப்படுத்தல் கட்டம் ஒரு வருடம் வரை நீடிக்கும், ஒரு வருடம் கழித்து, ஊடுருவல் கட்டம் நீடிக்கும்.

குழந்தைப் பருவ ஹெமாஞ்சியோமாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் எண்டோடெலியல் செல்களின் நோயியல் வளர்ச்சி முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. கரு உருவாக்கத்தின் போது, மீசோடெர்மில் இருந்து இரத்த நாளங்கள் மற்றும் இரத்த செல்கள் உருவாகின்றன. குறிப்பிட்ட ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் ஆக்டிவேட்டர்களின் செல்வாக்கின் கீழ், மீசோடெர்ம் ஹெமாஞ்சியோபிளாஸ்ட்களாக வேறுபடுகிறது மற்றும், சமமாக சுருக்கப்பட்டு, ஆஞ்சியோஜெனிக் குழுக்களை உருவாக்குகிறது: ஆஞ்சியோஜெனிக் குழுவின் வெளிப்புற செல்களிலிருந்து எண்டோடெலியல் செல்கள் உருவாகின்றன, மேலும் உள் செல்களிலிருந்து இரத்த செல்கள் உருவாகின்றன.

குழந்தை இரத்தக் கட்டிகள் ஹெமாஞ்சியோபிளாஸ்ட்களிலிருந்து உருவாகின்றன. ஹெமாஞ்சியோமா செல்கள் ஹெமாட்டோபாய்டிக் மற்றும் எண்டோடெலியல் செல்களிலிருந்து குறிப்பான்களை வெளிப்படுத்துகின்றன. பின்னர், வேறுபடுத்தப்பட்ட ஆஞ்சியோஜெனிக் குழு ஒரு முதன்மை வாஸ்குலர் குழாயாக (வாஸ்குலோஜெனெசிஸ்) மாறுகிறது, பின்னர் ஏற்கனவே உருவாக்கப்பட்ட வாஸ்குலர் குழாய்களின் வளர்ச்சி ஏற்படுகிறது, அவை ஒரு மூடிய வாஸ்குலர் நெட்வொர்க்காக (ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்) ஒன்றிணைகின்றன. இயல்பான ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் பிறப்பிலேயே முழுமையாக முடிவடைகிறது மற்றும் விரைவான வளர்ச்சியின் காலங்களில் மட்டுமே மீண்டும் தொடங்குகிறது, சில நோய்கள் மற்றும் நிலைமைகளில் (இஸ்கெமியா, அதிர்ச்சி) ஈடுசெய்யும் எதிர்வினையாக, அதே போல் பல்வேறு நோயியல் நிலைமைகளிலும் (எடுத்துக்காட்டாக, கட்டிகள்).

ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை ஒழுங்குபடுத்துவது ஒரு சிக்கலான பன்முக செயல்முறையாகும், ஆனால் இரண்டு காரணிகளை முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளர்களாக அடையாளம் காணலாம்: VEGF - வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி, கட்டத்தைச் சார்ந்தது, மற்றும் FRF - ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி, இது விரைவான பெருக்கத்தின் கட்டத்தில் அதிகரித்து குறைகிறது, பின்னர் நிலைப்படுத்தல் மற்றும் ஊடுருவலின் கட்டங்களில் முற்றிலும் மறைந்துவிடும்.

85-90% வழக்குகளில், குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் பள்ளி வயதிற்கு முன்பே தன்னிச்சையான பின்னடைவுக்கு உட்படுகின்றன, மேலும் ஊடுருவல் கட்டத்தில், கட்டி செல்களில் அப்போப்டொசிஸ் குறிப்பான்கள் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன. குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமா குறைப்பு தொடங்கும் வழிமுறை தெளிவாக இல்லை. அவற்றின் குறைப்பு மாஸ்ட் செல்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு மற்றும் அப்போப்டொடிக் செல்களின் எண்ணிக்கையில் ஐந்து மடங்கு அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது என்பது அறியப்படுகிறது, அவற்றில் மூன்றில் ஒரு பங்கு எண்டோடெலியல் ஆகும்.

10-15% வழக்குகளில், உயிருக்கு ஆபத்தான உள்ளூர்மயமாக்கல் (சுவாசக் குழாய்), உள்ளூர் சிக்கல்கள் (புண் மற்றும் இரத்தப்போக்கு), மொத்த அழகு குறைபாடு மற்றும் உளவியல் அதிர்ச்சி காரணமாக குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமாக்களுக்கு பெருக்க கட்டத்தில் தலையீடு தேவைப்படுகிறது.

இப்போது வரை, குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமாவிற்கான சிகிச்சை மிகவும் தரப்படுத்தப்பட்டுள்ளது - குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் (ப்ரெட்னிசோலோன் அல்லது மெத்தில்பிரெட்னிசோலோன்) நீண்ட காலமாகவும் அதிக அளவுகளிலும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஹார்மோன் சிகிச்சை பயனற்றதாக இருந்தால், இரண்டாம் வரிசை மருந்து, இன்டர்ஃபெரான் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, மேலும் அது பயனற்றதாக இருந்தால், வின்கிரிஸ்டைன் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

ஸ்டெராய்டுகளுக்கான முக்கிய இலக்கான அதிக அளவு VEGF உடன், ஆரம்பகால பெருக்க கட்டத்தில் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள் குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்கும். அவை கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுத்து அதன் அளவைக் குறைக்கின்றன. நிலைப்படுத்தல் மற்றும் முழுமையற்ற நிவாரணத்தின் அதிர்வெண் 30-60% ஐ அடைகிறது, 2-3 வது வாரத்தில் மட்டுமே முன்னேற்றத்தின் முதல் அறிகுறிகள் தெரியும். ப்ரெட்னிசோலோன் பொதுவாக 6-9 வாரங்களுக்கு 5 மி.கி / கி.கி என்ற அளவில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, பின்னர் மற்றொரு 4 வாரங்களுக்கு 2-3 மி.கி / கி.கி என்ற அளவில், மாற்று உட்கொள்ளல் - அடுத்த 6 வாரங்களுக்கு. அட்ரீனல் நெருக்கடி மற்றும் ஹெமாஞ்சியோமா வளர்ச்சி மீண்டும் தொடங்குவதைத் தவிர்க்க இந்த மருந்தளவு விதிமுறையுடன் கூடிய ஸ்டீராய்டுகள் படிப்படியாக நிறுத்தப்பட வேண்டும்.

இன்டர்ஃபெரான் ஆல்பா-2a அல்லது 2b (1x10 ⁶ - 3x10 ⁶ U/m2) 2-12 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு பின்னடைவின் முதல் அறிகுறிகளுடன் கொலாஜன் மற்றும் அடிப்படை ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணியின் உற்பத்தியைக் குறைப்பதன் மூலம் எண்டோடெலியல் மற்றும் மென்மையான தசை செல்கள் மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் இடம்பெயர்வைத் தடுப்பதன் மூலம் பெரிய ஹெமாஞ்சியோமாக்களின் ஆரம்ப ஊடுருவலைத் தூண்டுகிறது.

வின்கிரிஸ்டைனின் செயல்திறன் 3 வார சிகிச்சையின் பின்னர், வாரத்திற்கு ஒரு முறை உட்செலுத்துதல் ^{மூலம் 0.05-1 மி.கி/மீ 2 இன் அளவு விதிமுறையில் 100% க்கு அருகில் உள்ளது.}

இருப்பினும், நிலையான மருந்துகளைப் பயன்படுத்தும் போது, கடுமையான பக்க விளைவுகள் பெரும்பாலும் ஏற்படுகின்றன. ப்ரெட்னிசோலோனுடன் சிகிச்சையளிக்கும் போது - கண்புரை, அடைப்புக்குரிய ஹைபர்டிராஃபிக் கார்டியோமயோபதி, நீரிழிவு நோய், கல்லீரல் ஸ்டீடோசிஸ்; இன்டர்ஃபெரானுடன் - காய்ச்சல், மயால்ஜியா, லுகோபீனியா, ஹீமோலிடிக் அனீமியா, புல்மோனிடிஸ், இன்டர்ஸ்டீடியல் நெஃப்ரிடிஸ்; வின்கிரிஸ்டைனுடன் - மலச்சிக்கல், கீழ் தாடையில் வலி, புற நரம்பியல், மைலோடாக்சிசிட்டி.

குழந்தைகளுக்கான ஹெமாஞ்சியோமாக்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மாற்று முறைகளில் லேசர் அறுவை சிகிச்சை, ஸ்க்லரோசண்ட்கள் மற்றும் எம்போலிக் முகவர்கள், கிரையோடெஸ்ட்ரக்ஷன், அறுவை சிகிச்சை அல்லது அவற்றின் பல்வேறு சேர்க்கைகள் ஆகியவை அடங்கும். இருப்பினும், இந்த நிகழ்வுகளில் கூட விரும்பிய முடிவை அடைவது எப்போதும் சாத்தியமில்லை.

எனவே, வாஸ்குலர் ஹைப்பர் பிளாசியாவின் மருந்தியல் சிகிச்சைக்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய மருந்து - ப்ராப்ரானோலோல் பற்றிய புதிய தகவல்களால் மிகுந்த ஆர்வம் தூண்டப்பட்டது, இது நீண்ட காலமாக உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்தாக அறியப்படுகிறது.

ப்ராப்ரானோலோல் என்பது ஆன்டிஆஞ்சினல், ஹைபோடென்சிவ் மற்றும் ஆன்டிஆரித்மிக் விளைவுகளைக் கொண்ட ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்படாத பீட்டா-தடுப்பான் ஆகும். பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளைத் தேர்ந்தெடுக்காமல் தடுக்கும் இது எதிர்மறையான குரோனோ-, ட்ரோமோ-, பாத்மோ- மற்றும் ஐனோட்ரோபிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது (இதயத் துடிப்பைக் குறைக்கிறது, கடத்தல் மற்றும் உற்சாகத்தைத் தடுக்கிறது, மாரடைப்பு சுருக்கத்தைக் குறைக்கிறது).

பல ஆண்டுகளாக, உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கு சிகிச்சையளிக்க பெரியவர்களுக்கு மட்டுமல்ல, பிறவி இதய குறைபாடுகள் மற்றும் அரித்மியாக்களை சரிசெய்ய இதய நோயியல் உள்ள குழந்தைகளிலும் ப்ராப்ரானோலால் பயன்படுத்தப்படுகிறது. குழந்தைகளில் இதய நோயியலுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் செயல்பாட்டில், டாக்டர் எஸ். லீயூட்-லேப்ரேஸ் தலைமையிலான போர்டியாக்ஸ் மருத்துவமனையின் (பிரான்ஸ்) ஊழியர்கள், ப்ராப்ரானோலால் வளர்ச்சியைத் தடுக்கும் மற்றும் ஹெமாஞ்சியோமாக்களின் பின்னடைவை ஏற்படுத்தும் என்பதைக் கண்டுபிடித்தனர். ஒருங்கிணைந்த நோயியல் - அடைப்புக்குரிய ஹைபர்டிராஃபிக் கார்டியோமயோபதி மற்றும் தொடர்ச்சியான நாசி ஹெமாஞ்சியோமா உள்ள ஒரு குழந்தையில், புரோபனோலுடன் சிகிச்சை தொடங்கிய அடுத்த நாள், கட்டி மென்மையாகவும் கருமையாகவும் மாறியது குறிப்பிடத்தக்கது.

ஹெமாஞ்சியோமாவுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்பட்ட கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் அளவு, சிறிய வெற்றியுடன் குறைக்கப்பட்டது, ஆனால் கட்டி தொடர்ந்து சுருங்கிக்கொண்டே இருந்தது. கார்டிகோஸ்டீராய்டு சிகிச்சையை நிறுத்திய பிறகு, ஹெமாஞ்சியோமா மீண்டும் வளரவில்லை, மேலும் குழந்தையின் வாழ்க்கையின் 14 வது மாதத்தில் அதன் மேற்பரப்பு முற்றிலும் தட்டையானது.

அதே மருத்துவமனையில் இரண்டாவது அவதானிப்பு, தலையின் வலது பக்கத்தில் அமைந்துள்ள மேலோட்டமான குழந்தை கேபிலரி ஹெமாஞ்சியோமா கொண்ட ஒரு குழந்தையில் செய்யப்பட்டது, இது வலது கண் திறப்பதைத் தடுத்தது. கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளுடன் சிகிச்சை அளித்த போதிலும், கட்டி தொடர்ந்து வளர்ந்து வந்தது. கூடுதலாக, MRI பரிசோதனையில், மூச்சுக்குழாய் மற்றும் உணவுக்குழாயின் சுருக்கத்தை ஏற்படுத்தும் கருப்பை வாய் புண்கள் இருப்பதைக் காட்டியது. நோயாளிக்கு செய்யப்பட்ட அல்ட்ராசவுண்ட், இதய வெளியீட்டில் அதிகரிப்பைக் காட்டியது, இதன் தொடர்பாக 2 மி.கி/கி.கி/நாள் என்ற அளவில் ப்ராப்ரானோலோலுடன் சிகிச்சை தொடங்கப்பட்டது. ஏழு நாட்களுக்குப் பிறகு, குழந்தை வலது கண்ணைத் திறக்க முடிந்தது, மேலும் பரோடிட் சுரப்பிக்கு அருகிலுள்ள கட்டி அளவு கணிசமாகக் குறைந்துள்ளது. குழந்தையின் 4வது மாத வாழ்க்கையில் ப்ரெட்னிசோலோன் சிகிச்சை நிறுத்தப்பட்டது, மேலும் வளர்ச்சி மீண்டும் ஏற்படவில்லை. 9வது மாதத்தில், வலது கண் திருப்திகரமாகத் திறக்கப்பட்டது மற்றும் கடுமையான பார்வைக் குறைபாடு எதுவும் குறிப்பிடப்படவில்லை.

பெற்றோரிடமிருந்து எழுத்துப்பூர்வ ஒப்புதல் பெறப்பட்ட பிறகு, கடுமையான அல்லது சிதைக்கும் குழந்தை கேபிலரி ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் உள்ள ஒன்பது கூடுதல் குழந்தைகளுக்கு ப்ராப்ரானோலோல் தொடங்கப்பட்டது. சிகிச்சை தொடங்கிய 24 மணி நேரத்திற்குள் ஹெமாஞ்சியோமாக்களின் நிறத்தில் அடர் சிவப்பு நிறத்தில் இருந்து ஊதா நிறமாக மாற்றம் மற்றும் புண் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் மென்மையாக்கப்படுவதை அனைத்து நோயாளிகளும் அனுபவித்தனர். பின்னர் ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் தோலில் எஞ்சியிருக்கும் டெலஞ்சியெக்டேசியாவுடன் கிட்டத்தட்ட தட்டையானதாக மாறும் வரை பின்வாங்கிக் கொண்டே சென்றன. முறையான பாதகமான விளைவுகள் எதுவும் தெரிவிக்கப்படவில்லை.

சூரிச்சில் (சுவிட்சர்லாந்து) உள்ள குழந்தைகள் மருத்துவ மருத்துவமனையின் ஊழியர்கள், வாஸ்குலர் ஹைப்பர் பிளாசியா சிகிச்சைக்கான முதல் வரிசை மருந்தாக ப்ராப்ரானோலோலின் செயல்திறன் மற்றும் ஹீமோடைனமிக்ஸில் அதன் விளைவு குறித்து டிசம்பர் 2008 முதல் டிசம்பர் 2009 வரையிலான தரவுகளின் பின்னோக்கி பகுப்பாய்வை நடத்தினர். ப்ராப்ரானோலோலுடன் (2 மி.கி/கி.கி/நாள்) சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெருகும் பிரச்சனை ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் உள்ள ஒரே மாதிரியான குழந்தைகளின் குழுவில் இந்த மதிப்பீடு மேற்கொள்ளப்பட்டது. பிரச்சனை ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் சிகிச்சை இல்லாத நிலையில் தவிர்க்க முடியாமல் செயல்பாட்டு அல்லது அழகு குறைபாடுகளுக்கு வழிவகுக்கும் ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் என வரையறுக்கப்பட்டன. இந்த ஆய்வில் 9 மாதங்கள் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட வயதுடைய நோயாளிகள், மருத்துவமனையில் 2 நாள் முழுமையான பரிசோதனைக்கு உட்படுத்தப்பட்டவர்கள் மற்றும் முந்தைய கார்டிகோஸ்டீராய்டு சிகிச்சையைப் பெறாதவர்கள் அடங்குவர். லேபிளில் இல்லாத நோக்கத்திற்காக மருந்தைப் பயன்படுத்துவதற்கு நோயாளிகளின் பெற்றோர் ஒப்புதல் அளிக்க வேண்டியிருந்தது. ப்ராப்ரானோலோல் சிகிச்சையைத் தவிர, மாற்று அல்லது துணை சிகிச்சை எதுவும் வழங்கப்படவில்லை (இரண்டு குழந்தைகளுக்கு முன்னர் லேசர் சிகிச்சை மூலம் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது, வெற்றி பெறவில்லை - அவர்களின் கட்டிகள் அளவு தொடர்ந்து அதிகரித்தது).

காட்சி அனலாக் அளவுகோல் (VAS), அல்ட்ராசவுண்ட் தரவு மற்றும் தேவைப்பட்டால், கண் மருத்துவ பரிசோதனை ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி புகைப்படங்கள் மூலம் விளைவு மதிப்பிடப்பட்டது. சிகிச்சையின் தொடக்கத்திலிருந்து நீண்ட காலத்திற்கு நிலையான நேர புள்ளிகளில் சிகிச்சை மற்றும் ஹீமோடைனமிக் அளவுருக்கள் பதிவு செய்யப்பட்டன. இருபத்தைந்து குழந்தைகள் (சராசரி வயது 3.6 (1.5-9.1) மாதங்கள்) ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டனர். சராசரி பின்தொடர்தல் நேரம் 14 (9-20) மாதங்கள் மற்றும் 14 நோயாளிகள் சராசரி வயதில் 14.3 (11.4-22.1) மாதங்களில் சிகிச்சைப் படிப்பை முடித்தனர், சராசரி சிகிச்சை காலம் 10.5 (7.5-16) மாதங்கள். 7 மாதங்களுக்குப் பிறகு அனைத்து நோயாளிகளும் ஹெமாஞ்சியோமா கறையின் தீவிரத்தில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவைக் காட்டினர் (VAS படி - 9 வரை) மற்றும் ஹைப்பர் பிளாசியாவின் அளவில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு (VAS படி - 10 வரை). சிகிச்சையின் தொடக்கத்திலும் 1 மாதத்திற்குப் பிறகும் அல்ட்ராசவுண்ட் மூலம் கண்டறியப்பட்ட சராசரி புண் தடிமன் முறையே 14 (7-28) மிமீ மற்றும் 10 (5-23) மிமீ ஆகும். பெரியோகுலர் பகுதிகளில் புண்கள் உள்ள குழந்தைகளில், ஆஸ்டிஜிமாடிசம் மற்றும் அம்ப்லியோபியா 8 வாரங்களுக்குள் தீர்க்கப்பட்டன. மருந்தின் ஒட்டுமொத்த சகிப்புத்தன்மை நன்றாக இருந்தது, எந்த ஹீமோடைனமிக் மாற்றங்களும் குறிப்பிடப்படவில்லை. பொதுவாக, ப்ராப்ரானோலோலுடன் சிகிச்சையின் போது ஏற்படும் பாதகமான நிகழ்வுகள் கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள் மற்றும் இன்டர்ஃபெரான்-ஏ ஆகியவற்றின் தீவிர பக்க விளைவுகளுடன் ஒப்பிடும்போது மிகக் குறைவு (25% வரை நிகழ்தகவுடன் ஸ்பாஸ்டிக் டிப்லீஜியாவின் வளர்ச்சி). ஆழமான மற்றும் மேலோட்டமான ஹெமாஞ்சியோமாக்களுக்கு இடையில் உணர்திறன் வேறுபாடுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை, ஆனால் மேலோட்டமான ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் தோலில் டெலஞ்சியெக்டாடிக் மாற்றங்களை விட்டுச்செல்கின்றன என்ற எண்ணம் இருந்தது, அதே நேரத்தில் ஆழமான ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் முற்றிலும் மறைந்துவிடும் வாய்ப்பு அதிகம்.

சிகிச்சையை முடித்த 14 நோயாளிகளில் இருவரில், சிகிச்சையை நிறுத்திய 8 வாரங்களுக்குப் பிறகு ஹைப்பர் பிளாசியாவின் லேசான மறு வளர்ச்சி மற்றும் கருமை காணப்பட்டது. இந்த நோயாளிகளுக்கு முறையே 11 மற்றும் 8.5 மாதங்களுக்கு ப்ராப்ரானோலால் மீண்டும் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது, வெற்றிகரமான பலன்களுடன். சுமார் 20-40% வழக்குகளில் மீண்டும் மீண்டும் நிகழ்வுகள் ஏற்பட்டதாகத் தெரிகிறது. சிகிச்சையை நிறுத்திய பிறகு ஹெமாஞ்சியோமாக்களின் மறு வளர்ச்சி 12-14 மாதங்களுக்கும் மேலான குழந்தைகளிலும் காணப்பட்டது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது, அதாவது, ஹைப்பர் பிளாசியாவின் பெருக்க கட்டம் ஏற்கனவே முடிந்ததாக நம்பப்படும் நேரத்தில். இந்த எதிர்பாராத நிகழ்வு ப்ராப்ரானோலால் ஹெமாஞ்சியோமாக்களின் இயற்கையான வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது என்பதைக் குறிக்கலாம். சிகிச்சையை நிறுத்திய பிறகு மீண்டும் வளர்ச்சியடைவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளைக் குறிக்கும் அறிகுறிகள் இன்னும் அறியப்படவில்லை. இருப்பினும், ஹெமாஞ்சியோமாக்களின் மறுநிகழ்வுகள் பொதுவாக லேசானவை, மேலும் நோயாளிகள் மறுவாழ்வுக்கு நன்கு பதிலளிக்கின்றனர்.

சுவிஸ் மருத்துவர்களின் ஆய்வுகள் கடுமையான தேர்வு அளவுகோல்களால் வேறுபடுத்தப்பட்டன, வெவ்வேறு வயதுடைய நோயாளிகளின் குழுக்களை விவரிக்கின்றன, வெவ்வேறு நிலைகள் மற்றும் ஹெமாஞ்சியோமாக்களின் படிப்புகள் மற்றும் ப்ராப்ரானோலோலுடன் மாற்று சிகிச்சையைப் பெறுகின்றன. ப்ராப்ரானோலோலின் சிறந்த விளைவு மற்றும் நல்ல சகிப்புத்தன்மை உறுதிப்படுத்தப்பட்டது, மேலும் குழந்தை பருவ ஹெமாஞ்சியோமாக்களின் சிகிச்சைக்கு முதல் வரிசை மருந்தாக இதைப் பயன்படுத்த முன்மொழியப்பட்டது.

ஜே. கோஸ்வாமி மற்றும் பலர், சராசரியாக 4.5 மாத வயதுடைய 12 குழந்தைகளில் (9 பெண்கள்) 1-9 வாரங்களுக்கு (சராசரியாக 4 வாரங்கள்) ப்ராப்ரானோலால் (2 மி.கி/கி.கி/நாள், 3 அளவுகளாகப் பிரிக்கப்பட்டது) பயன்படுத்தப்பட்டதாக தெரிவித்தனர், அவர்கள் முன்பு முதல்-வரிசை சிகிச்சையாக கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டனர். ப்ராப்ரானோலால் சிகிச்சையில் எந்த பக்க விளைவுகளும் இல்லை, ஒரு நோயாளிக்கு நிலையற்ற பிராடி கார்டியாவைத் தவிர, அது தன்னிச்சையாகக் குறைந்தது. முதல்-வரிசை மருந்தாக குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமா சிகிச்சைக்கு ப்ராப்ரானோலால் ஒரு விருப்பமான விருப்பமாக இருக்கலாம் என்று ஆசிரியர்கள் தெரிவிக்கின்றனர்.

சராசரியாக 3.7 மாதங்கள் (1.1-9.2 மாதங்கள்) வயதுடைய 78 குழந்தைகளில், குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமா சிகிச்சைக்கான முதல் வரிசை மருந்தாக ப்ராப்ரானோலால் பற்றிய ஒரு வருங்கால ஆய்வில், YBJin மற்றும் பலர் இதே போன்ற முடிவுகளைப் பெற்றனர். சிகிச்சை சராசரியாக 7.6 மாதங்கள் (2.1-18.3 மாதங்கள்) நீடித்தது. ஒரு வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு, 88.5% வழக்குகளில் ஹெமாஞ்சியோமா பின்னடைவு காணப்பட்டது, மேலும் 1 மாதத்திற்குப் பிறகு - 98.7% இல். சிகிச்சைக்கு முன், 14 நோயாளிகளில் ஹெமாஞ்சியோமாக்களின் புண் ஏற்பட்டது, 2 மாத ப்ராப்ரானோலோல் சிகிச்சைக்குப் பிறகு அது தீர்க்கப்பட்டது. 15.4% வழக்குகளில் ப்ராப்ரானோலோலின் லேசான பக்க விளைவுகள் காணப்பட்டன, மேலும் சிகிச்சையை நிறுத்திய பிறகு மீண்டும் மீண்டும் ஹெமாஞ்சியோமா வளர்ச்சி - 35.9% இல் காணப்பட்டது.

பெருக்கத்திற்குப் பிந்தைய கட்டத்தில் ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் உள்ள 42 குழந்தை நோயாளிகளில் (7 முதல் 12 மாதங்கள் வரை) ப்ராப்ரானோலோல் (2.1 மி.கி/கி.கி/நாள், 1.5 முதல் 3 மி.கி/கி.கி/நாள் வரை, 1-8 மாதங்களுக்கு, சராசரியாக 3.6 மாதங்கள்) சிகிச்சையின் முடிவுகளைப் பற்றி ஏ. ஸ்வுலுனோவ் மற்றும் பலர் தெரிவித்தனர். சிகிச்சையின் விளைவாக காட்சி ஹெமாஞ்சியோமா அளவுகோல் குறியீடு 6.8 இலிருந்து 2.6 ஆகக் குறைந்தது (p < 0.001). சிகிச்சைக்கு முன், இந்த குறியீட்டின் மதிப்பு மாதத்திற்கு 0.4% குறைந்துள்ளது, மேலும் ப்ராப்ரானோலோல் சிகிச்சையின் போது - 0.9% (p < 0.001). பக்க விளைவுகள் சிறியதாக இருந்தன மற்றும் 4 நோயாளிகளில் காணப்பட்டன: 2 பேருக்கு நிலையற்ற தூக்கக் கோளாறுகள் இருந்தன, 1 பேருக்கு நிலையற்ற மூச்சுத் திணறல் இருந்தது, 1 பேருக்கு மயக்கம் இருந்தது. எந்தவொரு சந்தர்ப்பத்திலும் ப்ராப்ரானோலோல் சிகிச்சையை குறுக்கிட வேண்டிய அவசியமில்லை. இந்த முடிவுகளின் அடிப்படையில், ஹெமாஞ்சியோமாஸ் சிகிச்சையில் ப்ராப்ரானோலோல் தனித்துவமான செயல்திறனைக் கொண்டுள்ளது என்றும், பெருக்கத்தில் மட்டுமல்ல, பெருக்கத்திற்குப் பிந்தைய கட்டத்திலும் குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமா சிகிச்சைக்கு முதல் வரிசை மருந்தாக பரிந்துரைக்கப்படலாம் என்றும் ஆசிரியர்கள் ஒரு நியாயமான முடிவை எடுக்கிறார்கள்.

எனவே, இலக்கியத்தின்படி, குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமாவில் 3 ஆண்டுகளாக ப்ராப்ரானோலோலைப் பயன்படுத்துவதன் முடிவுகள், முன்னர் பயன்படுத்தப்பட்ட ப்ரெட்னிசோலோன், இன்டர்ஃபெரான் மற்றும் வின்கிறிஸ்டைனை விட இந்த மருந்தின் வெளிப்படையான நன்மைகளைக் குறிக்கின்றன:

• வளர்ச்சியை நிறுத்துவது மட்டுமல்லாமல், கட்டியின் அளவையும் 100% முடிவுடன் குறைத்தல்;
• சிகிச்சையின் முதல் நாளில் ஏற்கனவே முன்னேற்றத்தின் முதல் அறிகுறிகள் (கட்டியின் நிறம் மற்றும் அடர்த்தியில் மாற்றம்);
• குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமாவின் இயற்கையான போக்கில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு;
• குளுக்கோகார்டிகாய்டுகளை நிறுத்துவதற்கான சாத்தியம்;
• சிகிச்சையின் குறுகிய காலம்;
• அரிதான மற்றும் சிகிச்சையளிக்கக்கூடிய மறுபிறப்புகள்;
• குறைவான மற்றும் லேசான பக்க விளைவுகள்;
• மருந்தின் மலிவான தன்மை;
• பல திசை செயல்பாட்டு வழிமுறை.

ப்ராப்ரானோலோலின் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையை இன்னும் விரிவாகக் கருதுவோம். ப்ராப்ரானோலோல் ஹெமாஞ்சியோமாவின் வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷனை ஏற்படுத்துகிறது. அறியப்பட்டபடி, இது பல்வேறு எண்டோஜெனஸ் காரணிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, அவற்றில் முக்கிய பங்கு தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தின் மத்தியஸ்தரான அட்ரினலின் வகிக்கிறது, இது பீட்டா 1-அட்ரினோரெசெப்டர்களை செயல்படுத்துவதன் மூலம் வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷனை ஏற்படுத்தும் திறன் கொண்டது, அல்லது பீட்டா 2-அட்ரினோரெசெப்டர்களை செயல்படுத்துவதன் மூலம் வாசோடைலேஷனை ஏற்படுத்தும் திறன் கொண்டது. ஆக்ஸிஜன் மற்றும் கார்பன் டை ஆக்சைட்டின் பகுதி அழுத்தத்தைப் பொறுத்து, வாஸ்குலர் தொனி அதற்கேற்ப அதிகரிக்கிறது அல்லது குறைகிறது. கூடுதலாக, இந்த தொனி இரத்த நாளங்களை சுருக்கும் (எண்டோதெலின்-1, ஆஞ்சியோடென்சின் II, வாசோபிரசின்) அல்லது அவற்றை விரிவுபடுத்தும் (புரோஸ்டாசைக்ளின், நைட்ரிக் ஆக்சைடு, டோபமைன்) பிற மத்தியஸ்தர்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது.

பீட்டா2-அட்ரினோரெசெப்டர்களை செயல்படுத்துவதால் ஏற்படும் அட்ரினலினின் வாசோடைலேட்டரி விளைவு, உயிர்வேதியியல் சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தின் அடுக்கால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. அட்ரினலின் மூலம் செயல்படுத்தப்படும் பீட்டா2-ரிசெப்டர்கள் எண்டோடெலியல் செல்களில் உள்ள ஜிஎஸ்-புரதத்துடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. இந்த ட்ரைமெரிக் ஜிடிபி-பிணைப்பு புரதம், ஏற்பியுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது, α-துணை அலகாக சிதைகிறது, இது ஜிடிபிக்கு ஜிடிபி பரிமாற்றத்தின் போது செயல்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் β-γ-துணை அலகானது (அதற்கு அதன் சொந்த செயல்பாடு இருக்கலாம்), α-துணை அலகானது சவ்வு நொதி அடினிலேட் சைக்லேஸுடன் தொடர்பு கொள்கிறத. அடினிலேட் சைக்லேஸ், ஏடிபியை சைக்ளிக் அடினோசின் மோனோபாஸ்பேட் (சிஏஎம்பி) ஆக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது, இது இரண்டாவது தூதராக செயல்படுகிறது மற்றும் புரத கைனேஸ் ஏ (சிஏஎம்பி-சார்ந்த ஏ-கைனேஸ்) ஐ செயல்படுத்துகிறது. பின்னர், ஏ-கைனேஸின் செயல்படுத்தப்பட்ட வினையூக்க துணை அலகுகள் அதன் அடி மூலக்கூறுகளான பல்வேறு புரதங்களை பாஸ்போரிலேட் செய்கின்றன. இந்த வழக்கில், பாஸ்பேட் குழு ஏடிபியிலிருந்து ஒரு குறிப்பிட்ட அமினோ அமில எச்சத்திற்கு (செரி அல்லது த்ரியோனைன்) மாற்றப்படுகிறது. எண்டோடெலியல் செல்களில், செயல்படுத்தப்பட்ட A-கைனேஸ் NO சின்தேஸைத் தூண்டுகிறது, இது NO உருவாக்கம் மற்றும் வெளியீட்டில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. இதையொட்டி, NO மென்மையான தசை செல்களில் பரவுகிறது, அங்கு அது கரையக்கூடிய குவானைலேட் சைக்லேஸை செயல்படுத்துகிறது, இது சுழற்சி குவானோசின் மோனோபாஸ்பேட் (cGMP) உருவாவதை ஊக்குவிக்கிறது. பிந்தையது புரத கைனேஸ் G ஐ செயல்படுத்துகிறது, இது மயோசினை பாஸ்போரிலேட் செய்வதன் மூலம் வாஸ்குலர் தளர்வைத் தூண்டுகிறது.

பீட்டா2-அட்ரினோரெசெப்டர்களைத் தடுப்பதன் மூலம் அட்ரினலினின் வாசோடைலேட்டரி விளைவை ப்ராப்ரானோலோல் தடுக்கிறது. வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷனின் விளைவாக, கட்டிக்கு இரத்த ஓட்டம் குறைகிறது, சிகிச்சை தொடங்கிய 1-3 நாட்களுக்குப் பிறகு கட்டியின் நிறம் மற்றும் அதன் பதற்றம் மாறுகிறது (மென்மையாகிறது).

1. வாசோடைலேஷன். வாஸ்குலர் தொனியைக் கட்டுப்படுத்துதல், பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் அகோனிஸ்ட் NO வெளியீடு வழியாக வாசோடைலேஷனை ஏற்படுத்துகிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, ப்ராப்ரானோலோல் போன்ற பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் எதிரிகள் வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷனை ஏற்படுத்துகின்றன (NO தொகுப்பு மற்றும் வெளியீட்டைத் தடுப்பதன் மூலம்).
2. ஆஞ்சியோஜெனிசிஸ். பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் அகோனிஸ்டுகள் புரோஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகள் (வளர்ச்சி காரணிகள் (VEGF மற்றும் bFGF) மற்றும் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்கள் (MMP-2 மற்றும் MMP-9)) ஆகியவற்றின் தொகுப்பைத் தூண்டுகின்றன மற்றும் புரோஆஞ்சியோஜெனிக் அடுக்கை (ERK/MAPK) செயல்படுத்துகின்றன, இது அதிகரித்த ஆஞ்சியோஜெனிசிஸுடன் சேர்ந்துள்ளது. ப்ராப்ரானோலோல் புரோஆஞ்சியோஜெனிக் புரதங்களின் அளவைக் குறைக்கிறது மற்றும் ERK/MAPK அடுக்கைத் தடுக்கிறது, இது ஆஞ்சியோஜெனிசிஸில் குறைவுடன் சேர்ந்துள்ளது.
3. அப்போப்டோசிஸ். பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் அகோனிஸ்டுகள் src வழியாக அப்போப்டோசிஸைத் தடுக்கின்றன. இதற்கு மாறாக, பீட்டா-தடுப்பான்கள் அப்போப்டோசிஸைத் தூண்டுகின்றன.

ப்ராப்ரானோலால் VEGF வெளிப்பாட்டையும் குறைக்கிறது. ஹெமாஞ்சியோமாவின் பெருக்க கட்டத்தில், கொலாஜனேஸ் IV உருவாக்கம், புரோஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகள் அதிகரிக்கின்றன: வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF) மற்றும், குறைந்த அளவிற்கு, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி. ஹெமாஞ்சியோமா ஊடுருவலின் போது, அவற்றின் உருவாக்கம் குறைகிறது. மெட்டாலோபுரோட்டினேஸின் (TIMP) திசு தடுப்பான் ஹெமாஞ்சியோமாவின் ஊடுருவல் கட்டத்தில் மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ஹைபோக்ஸியாவின் கீழ், ஹைபோக்ஸியா-தூண்டக்கூடிய காரணி HIF-la இன் அதிகரித்த படியெடுத்தல் காரணமாக VEGF வெளிப்பாடு அதிகரிக்கிறது: ஆக்ஸிஜன் குறைபாடு அதன் செயலில் உள்ள வடிவத்தில் HIF-la இன் உள்செல்லுலார் செறிவு அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. HIF-la VEGF மரபணுவின் படியெடுத்தலைத் தூண்டுகிறது, இதன் விளைவாக அருகிலுள்ள எண்டோடெலியல் செல்கள் பெருக்கம் மற்றும் புரோட்டீஸ்கள் (மெட்டாலோபுரோட்டினேஸ்கள்) சுரப்பு அதிகரிக்கிறது, இது புற-செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸின் மறுசீரமைப்பு, வாஸ்குலர் செல் வேறுபாட்டின் ஒருங்கிணைப்பு (எண்டோடெலியல் செல்கள், மென்மையான தசை செல்கள், பெரிசைட்டுகள்) மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் ஆகியவற்றிற்கு அவசியமானது. புதிதாக உருவாகும் நாளங்கள் ஆக்ஸிஜன் விநியோகத்தை அதிகரிக்கின்றன, இது HIF-la இன் செயலில் உள்ள வடிவத்தின் அளவைக் குறைத்து VEGF இன் வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. எனவே, ஆக்ஸிஜனின் பகுதி அழுத்தத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸைக் கட்டுப்படுத்தும் உடலியல் வழிமுறைகள் உள்ளன.

முக்கியமாக, VEGF வெளிப்பாடு ஆக்ஸிஜன் பகுதி அழுத்தத்தால் (HIF-la வழியாக) மட்டுமல்ல, அட்ரினெர்ஜிக் தூண்டுதலாலும் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. எபிநெஃப்ரின் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன் VEGF வெளிப்பாட்டைத் தூண்டக்கூடும் என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. Src என்பது புரத கைனேஸ் A இன் மத்தியஸ்தராகும், இது புற-செல்லுலார் சிக்னல் சார்ந்த கைனேஸ் (ERK)/மைட்டோஜென்-தூண்டப்பட்ட புரத கைனேஸ் (MAPK) சிக்னல் டிரான்ஸ்டக்ஷன் அடுக்கில் ஈடுபட்டுள்ள சைட்டோபிளாஸ்மிக் டைரோசின் கைனேஸ்களின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. ERK மற்றும் MAPK ஆகியவை செரின்/த்ரியோனைன் கைனேஸ்கள் ஆகும், அவை பெருக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள பல மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் அணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை பாஸ்போரிலேட் செய்கின்றன. VEGF தானே புரோஆஞ்சியோஜெனிக் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது, குறைந்தபட்சம் ERK/MAPK அடுக்கை செயல்படுத்துவதன் காரணமாக. எனவே, பீட்டா2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் தூண்டுதல் இரண்டு வெவ்வேறு வழிமுறைகள் மூலம் எண்டோடெலியல் செல் பெருக்கத்தை செயல்படுத்த முடியும்: ERK/MAPK சமிக்ஞை பாதையை மேம்படுத்துதல் (அநேகமாக src வழியாக, இது ஒரு செல் ஏற்பியுடன் தொடர்புடையது அல்ல) மற்றும் VEGF வெளியீட்டைத் தூண்டுதல், இது ERK/MAPK அடுக்கை செயல்படுத்த முடியும். எனவே, ப்ராப்ரானோலால் போன்ற பீட்டா-தடுப்பான்கள், VEGF வெளிப்பாட்டைக் குறைப்பதன் மூலம், ஆஞ்சியோஜெனீசிஸைத் தடுக்கின்றன. ஹெமாஞ்சியோமாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் பலவீனமான எண்டோடெலியல் செல் பெருக்கம் முக்கிய முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது என்பதைக் கருத்தில் கொண்டு, VEGF செயல்பாட்டை அடக்குவதற்கான பீட்டா-தடுப்பான்களின் திறன் ஹெமாஞ்சியோமா பெருக்கத்தில் அவற்றின் உச்சரிக்கப்படும் விளைவை விளக்கக்கூடும். சுவாரஸ்யமாக, ஹெமாஞ்சியோமாக்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க இன்னும் பயன்படுத்தப்படும் கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளுக்கும் இதேபோன்ற விளைவு கண்டறியப்பட்டுள்ளது.

பீட்டா-தடுப்பான்களின் மற்றொரு அம்சம், மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்கள் (MMPs) செயல்பாட்டில் அவற்றின் விளைவு ஆகும், அவை கரையக்கூடிய மற்றும் சவ்வு-பிணைப்பு புரதங்களாகும், அவை புற-செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸ் புரதங்களின் சிதைவு மற்றும் மாற்றத்தை ஊக்குவிக்கின்றன. அவை உயிரணு பெருக்கம், இடம்பெயர்வு மற்றும் ஒட்டுதல், கரு உருவாக்கம், காயம் குணப்படுத்துதல் மற்றும் கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸில் ஈடுபடும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் செயல்முறைகள் போன்ற உடலியல் மற்றும் நோயியல் இயற்பியல் செயல்முறைகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. உடலியல் நிலைமைகளின் கீழ், MMP செயல்பாடு பல்வேறு நிலைகளில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது: படியெடுத்தல், செயலற்ற முன்னோடிகளை செயல்படுத்துதல் (சைமோஜென்கள்), புற-செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸ் கூறுகளுடன் தொடர்பு, மற்றும் TIMP போன்ற எண்டோஜெனஸ் தடுப்பான்களால் தடுப்பு.

பெருக்க நிலையில் உள்ள ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் உள்ள குழந்தைகளின் இரத்தம் மற்றும் திசு மாதிரிகளில் MMP-2 மற்றும் MMP-9 ஐசோஎன்சைம்களின் அளவு அதிகமாக உள்ளது. MMP-9 எண்டோடெலியல் செல் இடம்பெயர்வு மற்றும் டியூபுலோஜெனீசிஸில் (ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் ஆரம்ப நிலை) ஈடுபட்டுள்ளது. MMP-9 இன் தடுப்பு மனித நுண்குழாய் எண்டோடெலியல் செல்களில் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை மெதுவாக்குவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.

MMP-9 மற்றும் MMP-2 இன் வெளிப்பாடு பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. அகோனிஸ்டுகளால் (எபினெஃப்ரின் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன்) ஏற்படும் MMP-2 மற்றும் MMP-9 வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்பு ப்ராப்ரானோலால் தடுக்கப்படுகிறது. ப்ராப்ரானோலால் MMP-9 வெளிப்பாட்டில் குறைவு எண்டோடெலியல் செல் டியூபுலோஜெனீசிஸைத் தடுக்க வழிவகுக்கிறது, இது ப்ராப்ரானோலோலின் ஆன்டிஆஞ்சியோஜெனிக் விளைவின் பொறிமுறையாகும்.

அப்போப்டோடிக் செயல்முறைகள் பி-செல் லிம்போமா 2 (bcl-2) குடும்பத்தின் பல கேப்சேஸ்கள், புரோகாப்சேஸ்கள் மற்றும் புரதங்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. பெருக்க கட்டத்தில், ஹெமாஞ்சியோமாக்களில் குறைந்த அளவிலான அப்போப்டோசிஸ் காணப்படுகிறது. இருப்பினும், ஊடுருவல் கட்டத்தில், அப்போப்டோசிஸின் அதிர்வெண் 5 மடங்கு அதிகரிக்கிறது, மேலும் அப்போப்டோசிஸைத் தடுக்கும் bcl-2 புரதத்தின் வெளிப்பாடு இணையாகக் குறைகிறது. ப்ராப்ரானோலோலுடன் பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் முற்றுகை பல்வேறு செல்களில் அப்போப்டோசிஸைத் தூண்டலாம்: எண்டோடெலியல் அல்லது கணைய புற்றுநோய் செல்களில். சுவாரஸ்யமாக, பீட்டா1-தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பான் மெட்டோபிரோலால் கணிசமாகக் குறைவான உச்சரிக்கப்படும் அப்போப்டோடிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் பீட்டா2-தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பான் பியூடாக்சமைன் ப்ராப்ரானோலோலை விட வலுவாக அப்போப்டோசிஸைத் தூண்டுகிறது. எனவே, அப்போப்டோசிஸின் தூண்டுதல் குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமாக்களில் ப்ராப்ரானோலோலின் சிகிச்சை விளைவின் மற்றொரு சாத்தியமான வழிமுறையாக இருக்கலாம்.

ப்ராப்ரானோலோலின் அனைத்து நன்மைகளுடனும், இது எந்த மருந்தையும் போலவே, அதன் குறைபாடுகள் இல்லாமல் இல்லை - பக்க விளைவுகள். இவை நன்கு அறியப்பட்ட பிராடி கார்டியா, ஹைபோடென்ஷன், ஏ.வி. பிளாக், மூச்சுக்குழாய் அழற்சி (பொதுவாக அடோபி உள்ள குழந்தைகளில்), ரேனாட்ஸ் நோய்க்குறி மற்றும் அரிதாக - தோல்-ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள்.

ஆரம்பத்தில் இதுபோன்ற அசாதாரணங்கள் இருந்தால், இது ப்ராப்ரானோலோலின் பயன்பாட்டிற்கு முரணாகும். எனவே இந்த மருந்துடன் சிகிச்சையைத் தொடங்குவதற்கு முன்பு நோயாளிகளை கவனமாகத் தேர்ந்தெடுப்பது அவசியம். புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகள் படிப்படியாக உகந்த பால் உட்கொள்ளலை அடையும் போது மற்றும் தன்னிச்சையான இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகமாக இருக்கும் போது, வாழ்க்கையின் முதல் வாரத்தில் பீட்டா-தடுப்பான்களின் பயன்பாடு தவிர்க்கப்பட வேண்டும். சிகிச்சை பெறும் ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் உள்ள பெரும்பாலான குழந்தைகள் வயதானவர்கள் மற்றும் போதுமான ஊட்டச்சத்து கொண்டவர்கள்.

ப்ராப்ரானோலோல் பல்வேறு அறிகுறிகளுக்கு (உயர் இரத்த அழுத்தம், பிறவி இதய குறைபாடுகள், சூப்பர்வென்ட்ரிகுலர் டாக்ரிக்கார்டியா, நீண்ட QT நோய்க்குறி, தைரோடாக்சிகோசிஸ்) 8 மி.கி/கிலோ/நாள் வரையிலான அளவில் இளம் குழந்தைகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ப்ராப்ரானோலோல் ஹெமாஞ்சியோமாக்களின் சிகிச்சையின் போது ஹைபோடென்ஷன், சைனஸ் பிராடி கார்டியா மற்றும் ஹைபோகிளைசீமியா போன்ற சிக்கல்கள் காணப்பட்டன, மேலும் அவை தீவிர மருத்துவ முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டிருக்கவில்லை, ஆனால் ப்ராப்ரானோலோலுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் உள்ள அனைத்து குழந்தைகளையும் கவனமாகக் கண்காணித்து கண்காணிப்பதன் அவசியத்தைக் குறிக்கின்றன. இன்டர்ஃபெரான்-ஏ போன்ற முன்பு பயன்படுத்தப்பட்ட ஆன்டிஆஞ்சியோஜெனிக் மருந்துகளின் தீவிர பக்க விளைவு (ஸ்பாஸ்டிக் டிப்லீஜியா) உடன் ஒப்பிடும்போது ப்ராப்ரானோலோலின் சாத்தியமான பக்க விளைவுகள் மிகவும் குறைவான மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. கார்டிகோஸ்டீராய்டு சிகிச்சையில் உள்ளார்ந்த விரும்பத்தகாத விளைவுகளும் நன்கு அறியப்பட்டவை.

முன்மொழியப்பட்ட ப்ராப்ரானோலோல் மருந்தளவு விதிமுறை - 2-3 அளவுகளில் 2-3 மி.கி/கி.கி - நோயாளிகளின் தனிப்பட்ட பண்புகளை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வதில்லை. ப்ராப்ரானோலோல் உயிர் உருமாற்றத்தின் அளவு நோயாளிகளிடையே கணிசமாக வேறுபடுகிறது, எனவே, மருந்தின் அதே அளவை பரிந்துரைக்கும்போது, செறிவுகள் ஒருவருக்கொருவர் 10-20 மடங்கு வேறுபடலாம். மரபணு பாலிமார்பிஸத்தைக் கொண்ட சைட்டோக்ரோம் B-450 CYP2D6 ஐசோஎன்சைமின் பங்கேற்புடன் ப்ராப்ரானோலோல் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுவதே இதற்குக் காரணம். முழு மக்கள்தொகையும் மெதுவான, வேகமான மற்றும் சாதாரண வளர்சிதைமாற்றிகளாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளது. CYP2D6 மரபணுவில் ஏற்படும் ஒரு பிறழ்வு இந்த நொதியின் தொகுப்பு இல்லாமை, செயல்பாடு இல்லாத குறைபாடுள்ள புரதத்தின் தொகுப்பு அல்லது குறைக்கப்பட்ட செயல்பாட்டை ஏற்படுத்தக்கூடும். வெவ்வேறு இனக்குழுக்களிடையே மெதுவான வளர்சிதைமாற்றிகளின் பரவல் பெரிதும் மாறுபடுகிறது. ரஷ்யர்கள் உட்பட ஐரோப்பிய மக்கள்தொகையில், அவை 5-10% ஆகும் என்பது அறியப்படுகிறது.

மெதுவான வளர்சிதை மாற்றத்தின் மருத்துவ முக்கியத்துவம், சாதாரண சிகிச்சை அளவுகளில் பரிந்துரைக்கப்படும் ப்ராப்ரானோலோலின் விளைவை மேம்படுத்துவதிலும், ஹைபோடென்ஷன், பிராடி கார்டியா, ஏட்ரியோவென்ட்ரிகுலர் பிளாக் மற்றும் பிராங்கோஸ்பாஸ்ம் போன்ற பக்க விளைவுகளின் மிகவும் அடிக்கடி மற்றும் ஆரம்பகால (குறைந்த அனுமதி காரணமாக) வளர்ச்சியிலும் உள்ளது.

CYP2D6 விரிவான வளர்சிதைமாற்றிகள் CYP2D6 மரபணுவின் நகலான ஒரு பிறழ்ந்த அல்லீலின் கேரியர்கள் ஆகும்.

அத்தகைய நோயாளிகளில், மருந்தின் விரைவான உயிர் உருமாற்றம் மற்றும் நீக்கம் காரணமாக சிகிச்சை விளைவில் குறைவு எதிர்பார்க்கப்பட வேண்டும், எனவே ப்ராப்ரானோலோலை அவர்களுக்கு 3 மி.கி/கி.கி அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட அளவுகளில் - ஒரு நாளைக்கு 4 முறை பரிந்துரைக்க வேண்டும்.

இருப்பினும், ப்ராப்ரானோலோல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் சாதாரண நிலையுடன் கூட, அதன் நீண்டகால பயன்பாடு மருந்தின் உயிர் உருமாற்றத்தில் குறைவுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது அதன் அரை-நீக்கத்தின் காலத்தின் அதிகரிப்புடன் சேர்ந்துள்ளது. அதன்படி, மருந்து நிர்வாகத்தின் அதிர்வெண் குறைக்கப்பட வேண்டும் அல்லது ஆரம்ப மருந்தின் 1/4-1/2 ஆக அளவைக் குறைக்க வேண்டும். எனவே, ப்ராப்ரானோலோலை பரிந்துரைக்கும் முன், குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமா நோயாளிகளுக்கு CYP2D6 இன் ஆரம்ப செயல்பாட்டைத் தீர்மானிப்பது நல்லது, இது ப்ராப்ரானோலோலின் மெதுவான, வேகமான மற்றும் இயல்பான வளர்சிதை மாற்றத்தைக் கொண்ட நபர்களின் குழுக்களை அடையாளம் கண்டு, கொடுக்கப்பட்ட நோயாளிக்கு பொருத்தமான மருந்தளவு முறையைத் தேர்ந்தெடுக்க அனுமதிக்கும், இதனால் ப்ராப்ரானோலோலின் அளவு மற்றும் அதன் சிகிச்சை விளைவை மேம்படுத்த முடியும். அதே நேரத்தில், சைட்டோக்ரோம் P450 ஐசோஎன்சைம்களை தீர்மானிக்க இயலாது என்றால், ப்ராப்ரானோலோல் சிகிச்சையை 1 மி.கி / கிலோ என்ற ஆரம்ப டோஸுடன் ஒரு நாளைக்கு 2 முறை நிர்வாகத்தின் அதிர்வெண்ணுடன் தொடங்கலாம், மேலும் இதய துடிப்பு, இரத்த அழுத்தம் அல்லது வேறு ஏதேனும் பக்க விளைவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றம் இல்லாத நிலையில், அதை ஒரு நாளைக்கு 3 முறை 2 மி.கி / கிலோ என்ற பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவிற்கு அதிகரிக்கலாம்.

மேற்கூறியவற்றைக் கருத்தில் கொண்டு, பரிந்துரைக்கப்பட்ட ப்ராப்ரானோலோல் நோயாளிகளைக் கண்காணிப்பதற்கான பின்வரும் தந்திரோபாயங்களை ஆசிரியர்கள் முன்மொழிகின்றனர்.

ப்ராப்ரானோலோல் எடுத்துக் கொண்ட முதல் 6 மணி நேரத்தில், இரத்த அழுத்தம் மற்றும் நாடித்துடிப்பு ஒவ்வொரு மணி நேரத்திற்கும் கண்காணிக்கப்படும். பக்க விளைவுகள் எதுவும் இல்லை என்றால், குழந்தை வீட்டு சிகிச்சைக்காக விடுவிக்கப்பட்டு, 10 நாட்களுக்குப் பிறகு பரிசோதிக்கப்படுகிறது, பின்னர் ஒரு மாதத்திற்கு ஒரு முறை - மருந்தின் சகிப்புத்தன்மையை மதிப்பிடுவதற்கு. அதே நேரத்தில், இரத்த அழுத்தம் மற்றும் நாடித்துடிப்பு அளவிடப்படுகிறது, எடை (அளவை சரிசெய்ய). முடிந்தால், சிகிச்சையின் 60 வது நாளில் கட்டியின் அல்ட்ராசவுண்ட் அளவீடு செய்யப்படுகிறது. ஒவ்வொரு வருகையிலும், கட்டி புகைப்படம் எடுக்கப்படுகிறது. கட்டியை அளவிட ஒரு வழக்கமான அளவிடும் நாடாவையும் பயன்படுத்தலாம்.

குழந்தைகளில் ஹெமாஞ்சியோமா சிகிச்சைக்கு ப்ராப்ரானோலோலின் பயன்பாடு குறித்த மருத்துவ ஆய்வுகள் ரஷ்ய குழந்தைகள் மருத்துவ மருத்துவமனையில் (மாஸ்கோ) நடத்தப்பட்டன.

ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் தடுப்பான்களுடன் குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமா சிகிச்சையில் அறிகுறிகளைத் தீர்மானித்தல், சிகிச்சை முறைகளை உருவாக்குதல், மருந்து சிகிச்சையைக் கண்காணித்தல் மற்றும் செயல்திறனுக்கான அளவுகோல்களை உருவாக்குதல் ஆகியவை ஆய்வின் நோக்கமாகும்.

பெருக்க நிலையில் குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமா நோயாளிகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டனர் (2 மாதங்கள் முதல் 1.5 வயது வரை 45 நோயாளிகள்). பீட்டா-தடுப்பான்களின் நிர்வாகத்திற்கு முரணான நோயாளிகள் இந்த ஆய்வில் சேர்க்கப்படவில்லை.

ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்ட அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் 6 மாத காலத்திற்கு ப்ராப்ரானோலோல் பரிந்துரைக்கப்பட்டது. ஆரம்ப டோஸ் 1 மி.கி/கி.கி/நாள். லேசான கட்டி பின்னடைவு ஏற்பட்டால், டோஸ் 3 மி.கி/கி.கி/நாள் என அதிகரிக்கப்பட்டது அல்லது ப்ரெட்னிசோலோன் கூடுதலாக பரிந்துரைக்கப்பட்டது, மேலும் 1 வயதுக்கு மேற்பட்ட நோயாளிகளுக்கு, எண்டோவாஸ்குலர் அடைப்பு செய்யப்பட்டது.

சிகிச்சைக்கு முன், உள்ளூர் நிலை மற்றும் புகைப்படம் எடுத்தல் பற்றிய விரிவான விளக்கம் மேற்கொள்ளப்பட்டது. சிகிச்சை பரிந்துரைக்கப்பட்ட பிறகு, உள்ளூர் நிலை 7 நாட்களுக்கு தினமும் மதிப்பிடப்பட்டது, பின்னர் ஒரு மாதத்திற்கு ஒரு முறை.

சிகிச்சையின் பாதுகாப்பைத் தீர்மானிக்க, சிகிச்சை பரிந்துரைக்கப்படுவதற்கு முன்பு, நோயாளிகள் இதயத் துடிப்பு மற்றும் ஏட்ரியோவென்ட்ரிகுலர் கடத்தலை மதிப்பிடுவதன் மூலம் எலக்ட்ரோ கார்டியோகிராஃபிக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். முதல் 7 நாட்களில், இதயத் துடிப்பு தினமும் அளவிடப்பட்டது, ஏழாவது நாளில், எலக்ட்ரோ கார்டியோகிராஃபி செய்யப்பட்டது (பின்னர் - மாதாந்திரம்). 10 வயதுக்கு மேற்பட்ட நோயாளிகளில், இரத்த அழுத்தமும் கண்காணிக்கப்பட்டு வெளிப்புற சுவாச செயல்பாடு மதிப்பிடப்பட்டது.

பிராடி கார்டியா, தரம் II-III ஏட்ரியோவென்ட்ரிகுலர் அடைப்புகள், தமனி ஹைபோடென்ஷன் மற்றும் மூச்சுக்குழாய் அடைப்பு ஏற்பட்டால், சிகிச்சை நிறுத்தப்பட்டது.

ஹெமாஞ்சியோமாவின் வளர்ச்சி நிறுத்தம் மற்றும் அளவு குறைப்பு, அதன் அடர்த்தி மற்றும் நிறத்தின் பிரகாசம் குறைப்பு, அத்துடன் கட்டியின் மேற்பரப்பில் உள்ள டிராபிக் கோளாறுகளை குணப்படுத்துதல் மற்றும் எதிர்மறை மருத்துவ இயக்கவியல் இல்லாதது ஆகியவற்றால் முடிவுகள் மதிப்பிடப்பட்டன.

10 நோயாளிகளுக்கு ஆறு மாத சிகிச்சை நிறைவடைந்தது, பக்க விளைவுகள் காரணமாக 6 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை நிறுத்தப்பட்டது, மேலும் 29 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை தொடர்கிறது. சிகிச்சையை முடித்த அனைவருக்கும் ஹெமாஞ்சியோமாவின் முழுமையான பின்னடைவு காணப்பட்டது, ஆனால் மூன்று நோயாளிகளுக்கு ப்ராப்ரானோலோலின் அளவை அதிகரிக்க வேண்டியிருந்தது, மேலும் ஒரு நோயாளி எண்டோவாஸ்குலர் அடைப்புக்கு உட்படுத்தப்பட்டார். அந்த தொடர்ச்சியான சிகிச்சையில், ஹெமாஞ்சியோமாக்கள் பின்னடைவின் வெவ்வேறு நிலைகளில் உள்ளன, ஆனால் பின்னடைவின் விகிதம் மாறுபடும். 11 நோயாளிகளில், இது போதுமானதாக இல்லை, இதற்கு சிகிச்சை சரிசெய்தல் தேவைப்பட்டது: ப்ராப்ரானோலோலின் அளவை அதிகரித்தல் (10 நோயாளிகள்), கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் நிர்வாகம் (3 நோயாளிகள்) மற்றும் எண்டோவாஸ்குலர் அடைப்பு (5 நோயாளிகள்) உள்ளிட்ட பிற சிகிச்சை முறைகளைச் சேர்த்தல்.

எங்கள் ஆய்வுகள், குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமாவுக்கு சிகிச்சையளிக்க ப்ராப்ரானோலோல் போதுமான அளவு பயனுள்ளதாகவும் பாதுகாப்பானதாகவும் இருப்பதைக் காட்டுகின்றன, மேலும் இது முதல் வரிசை மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படலாம். ஹெமாஞ்சியோமா வளர்ச்சியில் ப்ராப்ரானோலோலின் உச்சரிக்கப்படும் சிகிச்சை விளைவு மூன்று மூலக்கூறு வழிமுறைகள் காரணமாக இருக்கலாம்: வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன், ஆஞ்சியோஜெனிசிஸ் தடுப்பு மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் தூண்டல். இவை அனைத்தும் சிகிச்சையின் அனைத்து நிலைகளிலும் ஈடுபடலாம்: ஆரம்ப (ஹெமாஞ்சியோமா மேற்பரப்பு நிறத்தில் மாற்றம்), இடைநிலை (ஹெமாஞ்சியோமா வளர்ச்சி நிறுத்தம்) மற்றும் தாமதமான (கட்டி பின்னடைவு). அப்போப்டொசிஸ் எப்போதும் ஹெமாஞ்சியோமாவின் முழுமையான பின்னடைவை ஏற்படுத்தாது, மேலும் ப்ராப்ரானோலோல் சிகிச்சையை நிறுத்திய பிறகு அதன் வளர்ச்சி மீண்டும் தொடங்கலாம். ஹெமாஞ்சியோமாவின் பெருக்க கட்டம் முடியும் வரை சிகிச்சை தொடர வேண்டும். ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் உகந்த மருந்தளவு நெறிமுறையை உருவாக்க கூடுதல் ஆய்வுகள் தேவை.

பேராசிரியர் யூ. ஏ. பாலியேவ், பேராசிரியர் எஸ்.எஸ். போஸ்ட்னிகோவ், பி.டி.ஏ.ஏ. மைல்னிகோவ், பி.டி.ஆர்.வி. கார்புசோவ், ஏ.ஜி. நர்புடோவ். ப்ராப்ரானோலால் மூலம் குழந்தை ஹெமாஞ்சியோமாஸ் சிகிச்சையில் புதிய சாத்தியக்கூறுகள் // நடைமுறை மருத்துவம். 8 (64) டிசம்பர் 2012 / தொகுதி 1

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]