பரம்பரை ஸ்பீரோசைட்டோசிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் (மின்கோவ்ஸ்கி-ஸ்கோஃபர் நோய்)

பரம்பரை ஸ்பீரோசைட்டோசிஸில் உள்ள முதன்மையான குறைபாடு, சிவப்பு இரத்த அணு எலும்புக்கூடு புரதத்தின் செயலிழப்பு அல்லது குறைபாட்டின் காரணமாக சிவப்பு இரத்த அணு சவ்வு உறுதியற்ற தன்மை ஆகும். மிகவும் பொதுவான குறைபாடு ஸ்பெக்ட்ரின் மற்றும்/அல்லது அன்கிரின் ஆகும், ஆனால் மற்ற எலும்புக்கூடு புரதங்களும் குறைபாடாக இருக்கலாம்: பேண்ட் 3 புரதம், பேண்ட் 4.2 புரதம். ஸ்பெக்ட்ரின் குறைபாடு பொதுவானது (75-90%). நோயின் தீவிரம், அதே போல் ஸ்பீரோசைட்டோசிஸின் அளவு (ஆஸ்மோடிக் எதிர்ப்பு மற்றும் சிவப்பு இரத்த அணு மார்போமெட்ரி மூலம் மதிப்பிடப்படுகிறது) ஸ்பெக்ட்ரின் குறைபாட்டின் அளவைப் பொறுத்தது. ஸ்பெக்ட்ரின் அளவு 30-50% வரை சாதாரணமாக இருக்கும் ஹோமோசைகஸ் நோயாளிகள் கடுமையான ஹீமோலிடிக் அனீமியாவை உருவாக்குகிறார்கள், பெரும்பாலும் இரத்தமாற்றம் சார்ந்தவர்கள். பெற்றோர்கள் ஆரோக்கியமாக இருக்கும் சுமார் 50% குழந்தைகளில் அன்கிரின் குறைபாடு காணப்படுகிறது. மற்ற குழந்தைகளில் இந்த நோய் உருவாகும் ஆபத்து 5% க்கும் குறைவாக உள்ளது.

பரம்பரை மைக்ரோஸ்பெரோசைட்டோசிஸ் நோயாளிகளில், எரித்ரோசைட் சவ்வு புரதங்களின் (ஸ்பெக்ட்ரின் மற்றும் அன்கிரின்) மரபணு ரீதியாக நிர்ணயிக்கப்பட்ட குறைபாடு கண்டறியப்பட்டது: இந்த புரதங்களின் செயல்பாட்டு பண்புகளின் குறைபாடு அல்லது இடையூறு. செல் சவ்வு புரதங்களின் பின்வரும் குறைபாடுகள் நிறுவப்பட்டன:

1. ஸ்பெக்ட்ரின் குறைபாடு - இரத்த சோகையின் அளவு மற்றும் ஸ்பீரோசைட்டோசிஸின் தீவிரம் ஸ்பெக்ட்ரின் குறைபாட்டின் அளவோடு நேரடியாக தொடர்புடையது. பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு லேசான ஸ்பெக்ட்ரின் குறைபாடு உள்ளது - இது விதிமுறையின் 75-90%. ஸ்பெக்ட்ரின் அளவு விதிமுறையின் 30-50% உள்ள நோயாளிகளுக்கு கடுமையான ஹீமோலிடிக் அனீமியா உள்ளது மற்றும் அவர்கள் இரத்தமாற்றத்தை சார்ந்து இருக்கிறார்கள்.
2. ஸ்பெக்ட்ரினின் செயல்பாட்டு குறைபாடு - புரதம் 4.1 உடன் பிணைப்பு திறன் இல்லாமை (நிலையற்ற ஸ்பெக்ட்ரினின் தொகுப்பு).
3. பிரிவு 3 குறைபாடு.
4. புரதக் குறைபாடு 4.2 (அரிதானது).
5. அன்கிரின் (புரதம் 2.1) குறைபாடு - பரம்பரை ஸ்பீரோசைட்டோசிஸ் உள்ள பெற்றோர்கள் ஆரோக்கியமாக இருக்கும் 50% குழந்தைகளில் காணப்படுகிறது.

எரித்ரோசைட் சவ்வின் அசாதாரண புரதம் கேஷன் போக்குவரத்தில் இடையூறு ஏற்படுத்துகிறது - சோடியம் அயனிகளுக்கான சவ்வு ஊடுருவல் கூர்மையாக அதிகரிக்கிறது, இது கிளைகோலிசிஸின் தீவிரம் அதிகரிப்பதற்கும் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் அதிகரிப்புக்கும், செல் அளவின் மாற்றத்திற்கும், ஸ்பீரோசைட் நிலை உருவாவதற்கும் பங்களிக்கிறது. எரித்ரோசைட்டுகளின் சிதைவு மற்றும் இறப்புக்கான இடம் மண்ணீரல் ஆகும். உருவாகும் ஸ்பீரோசைட் மண்ணீரலின் மட்டத்தில் நகரும் போது இயந்திர சிரமத்தை அனுபவிக்கிறது, ஏனெனில், சாதாரண எரித்ரோசைட்டுகளைப் போலல்லாமல், ஸ்பீரோசைட்டுகள் குறைந்த மீள் தன்மை கொண்டவை, இது மண்ணீரலின் இன்டர்சைனஸ் இடைவெளிகளிலிருந்து சைனஸுக்கு நகரும்போது அவற்றின் சிதைவை சிக்கலாக்குகிறது. நெகிழ்ச்சித்தன்மை மற்றும் சிதைக்கும் திறனை இழந்ததால், ஸ்பீரோசைட்டுகள் இன்டர்சைனஸ் இடைவெளிகளில் சிக்கிக் கொள்கின்றன, அங்கு அவர்களுக்கு சாதகமற்ற வளர்சிதை மாற்ற நிலைமைகள் உருவாக்கப்படுகின்றன (குளுக்கோஸ் மற்றும் கொழுப்பின் செறிவு குறைகிறது), இது சவ்வுக்கு இன்னும் பெரிய சேதம், செல்லின் கோளத்தன்மை அதிகரிப்பு மற்றும் மைக்ரோஸ்பீரோசைட்டுகளின் இறுதி உருவாக்கம் ஆகியவற்றிற்கு பங்களிக்கிறது. மண்ணீரல் இடையக இடைவெளிகள் மீண்டும் மீண்டும் கடந்து செல்வதால், சவ்வு பிரித்தெடுத்தல் ஒரு நிலையை அடைகிறது, இதனால் எரித்ரோசைட்டுகள் இறந்து, அழிக்கப்பட்டு, மண்ணீரலின் பாகோசைட்டுகளால் உறிஞ்சப்பட்டு, எரித்ரோசைட்டுகளின் துண்டு துண்டாகப் பங்கேற்கின்றன. மண்ணீரலின் பாகோசைடிக் ஹைபராக்டிவிட்டி, உறுப்பின் முற்போக்கான ஹைப்பர் பிளாசியாவை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் அதன் பாகோசைடிக் செயல்பாட்டில் மேலும் அதிகரிப்பு ஏற்படுகிறது. மண்ணீரல் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, உயிர்வேதியியல் மற்றும் உருவ மாற்றங்கள் இருந்தபோதிலும், செயல்முறை நிறுத்தப்படுகிறது.

எலும்புக்கூடு புரதக் குறைபாட்டின் விளைவாக, பின்வரும் கோளாறுகள் உருவாகின்றன:

• சவ்வு லிப்பிடுகளின் இழப்பு;
• கலத்தின் மேற்பரப்பு பரப்பளவு அதன் தொகுதிக்கு இடையிலான விகிதத்தில் குறைவு (மேற்பரப்பு இழப்பு);
• சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் வடிவத்தில் மாற்றம் (ஸ்பீரோசைட்டோசிஸ்);
• செல்லுக்குள் சோடியம் நுழைவதை முடுக்கிவிடுதல் மற்றும் செல்லிலிருந்து வெளியேறுதல், இது செல் நீரிழப்பை ஏற்படுத்துகிறது;
• அதிகரித்த கிளைகோலிசிஸுடன் ATP இன் விரைவான பயன்பாடு;
• சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் முதிர்ச்சியடையாத வடிவங்களின் அழிவு;
• மண்ணீரலின் பாகோசைடிக் மேக்ரோபேஜ்களின் அமைப்பில் எரித்ரோசைட்டுகளின் வரிசைப்படுத்தல்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]