ஒருங்கிணைந்த T மற்றும் B- உயிரணு நோயெதிர்ப்பின் அறிகுறிகள்

மனிதர்களில், முதன்முதலாக வாழ்நாள் முழுவதும் நோய்த்தொற்றுகளிலிருந்து இறந்துபோன லிம்போபீனியாவுடன் பல குழந்தைகளில் சுவிட்சர்லாந்தில் 1950 ஆம் ஆண்டு கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு விவரிக்கப்பட்டது. அதனால்தான் இலக்கியத்தில் பல ஆண்டுகளாக "சுவிஸ் வகை TKIN" என்ற சொற்றொடர் வெளிப்பட்டது. தொடர்ந்து வந்த ஆண்டுகளில் அது கடுமையான இணைந்து நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு வெவ்வேறு மரபியல் சார்ந்த இயல்பைத் மற்றும் பரம்பரை பல்வேறு வகையான நோய்க்குறித்தொகுப்புகளிலும் பன்முக அடங்கும் என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது (46% நோயாளிகளில் வடிவம் மற்றும் இயல்பு அரியவகை 54% X-enchained). SCID ஒட்டுமொத்த அதிர்வெண் 1:50 000 புதிதாக பிறந்தவர்கள். தற்போது மரபியல் சார்ந்த இயல்பைத் அறியப்பட்ட தடுப்பாற்றல் ஃபீனோடைப் வேறுபாடுகள் அடிப்படையில் 5 குழுக்கள் பிரிக்கலாம் என்று சுமார் 15 வடிவங்களில் SCID: டி பி என்.கே. + TB- என்.கே. + டி பி NK- T + பி NK- மற்றும் டி -b-NK-.

கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் பிரதான மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் மரபணு குறைபாட்டிலிருந்து நடைமுறையில் சுயாதீனமாக இருக்கின்றன. , ஆரம்ப வகைப்படுத்தப்படும் முதல் வாரங்கள் மற்றும் வாழ்க்கை மாதங்களில் SCID நோயாளிகளுக்கு, hypoplastic நிணநீரிழையம், தொடர்ந்து வயிற்றுப்போக்கு அகத்துறிஞ்சாமை, தோல் மற்றும் சளி சவ்வுகளில், சுவாசக்குழாய் முற்போக்கான அழிவு தொற்று வடிவில் நோய் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் தொடக்கமாக அமைந்தது. நோய்த்தொற்றுகள் நோய்க்கிருமிகள் பாக்டீரியா, வைரஸ்கள், பூஞ்சை நிபந்தனையின் நோய்க்காரண நுண்கிருமிகளால் (முதன்மையாக Pneumocyctis Carini). சைட்டோமெகல்லோவைரஸ் தொற்று திரைக்கு நிமோனியா, ஈரல் அழற்சி, meningoencephalitis காரணம் குடல் அதி நுண்ணுயிரிகள் மற்றும் ஆடனாவைரஸ்களின் வடிவம் ஏற்படுகிறது. சளி சவ்வுகள் மற்றும் தோல், ஓனிக்கோமைகோசிஸ் ஆகியவற்றின் கேண்டடிசியாஸில் பெரும்பாலான பகுதி காணப்படுகிறது. தடுப்பூசி பிறகு பிராந்திய மற்றும் / அல்லது பொதுவான BCG நோய்த்தாக்கம் வளர்ச்சி என்பது சிறப்பியல்பு. கடுமையான தொற்றுநோய்களின் பின்னணியில், உடல் மற்றும் மோட்டார் வளர்ச்சியில் ஒரு முதுகெலும்பு உள்ளது. அது கூட குழந்தைகளில் கடுமையான இணைந்து நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு முன்னிலையில் உடனடியாக மேலே அறிகுறிகள் வளர்ச்சிபெறாது வில்லை என்பதையும் நினைவில் கொள்ள வேண்டும், மற்றும் 2-3 மாதங்களுக்குள் அவர்கள் பி.சி.ஜி தடுப்பூசி செய்யப்படவில்லை குறிப்பாக போது வளர்ந்து கிட்டத்தட்ட சாதாரணமாக உருவாக்க முடியும். தாய்வழி லிம்போசைட்டுகளான வினையின் Transplacental பரிமாற்ற தாயிடமிருந்து கருவிற்கு GVHD என்று இந்த வழக்கில், நோய் (GVHD) அறிகுறிகள் "எதிராக ஹோஸ்ட் ஒட்டுக்கு" ஏற்படுத்தலாம். இது முக்கியமாக ஒரு வெட்டு எரிச்டெமட் அல்லது பாப்புலர் ரஷ் மற்றும் கல்லீரல் சேதம் போன்றவற்றை வெளிப்படுத்துகிறது.

ஆய்வக பரிசோதனைகளில், பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், லிம்போபீனியா, ஹைபோகாமக்ளோகுலினெமியா மற்றும் லிம்போசைட்ஸின் பரவலான செயல்பாடு குறைதல் ஆகியவற்றை குறிக்கின்றன. லிம்போசைட்ஸின் சாதாரண எண்ணிக்கையுடன் நெருக்கமாக இருப்பது தாயிடமிருந்து லிம்போசைட்ஸின் கடத்தல்களின் பரிமாற்றத்தின் விளைவாக இருக்கலாம். மேலே குறிப்பிட்டது போல், T வடிநீர்ச்செல்கள் கணிசமாக கடுமையான இணைந்து நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு அனைத்து வடிவங்களில் குறைகிறது, ஆனால் அவை பி எச் ஐ வி நேர்மறை மற்றும் என்கே செல்லை எண்ணிக்கை மற்றும் செயல்பாடு SCID அடிப்படை மரபணு குறைபாடு பொறுத்தது. அரிதான சந்தர்ப்பங்களில், இம்முனோகுளோபினின் ஒரு சாதாரண செறிவு குறிப்பிடத்தக்கது, ஆனால் அவற்றின் போதுமான தன்மை, தார்மீக இணைப்புகளின் திறமையின்மையை முழுமையாக நிறைவேற்ற வழிவகுக்கிறது. அடுத்து, கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுகளின் பல்வேறு வடிவங்களின் நோய்க்கிருமத்தின் சில அம்சங்களை நாங்கள் ஆராய்வோம்.

பல்வேறு வகையான கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுகளின் மூலக்கூறு மரபியல் அம்சங்கள்

டி-பி- என்.கே-டிக்

• Reticular dysgenesis

Reticular dysgenesis எலும்பு மஜ்ஜில் வளர்ச்சி ஆரம்ப நிலைகளில் லிம்போயிட் மற்றும் மயோலியோயிட் ப்ரொஜெனெடிகர்களின் முதிர்ச்சியடைந்த முதிர்ச்சியால் அடங்கிய கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு ஆகும். உடற்காப்பு ஊடுருவுதல் பரம்பரை கருதப்படுகிறது, ஆனால் நோய் அறிகுறிகளின் காரணமாக அது நிரூபிக்கப்படவில்லை. நோய் மூலக்கூறு மரபணு அடிப்படையில் தெரியவில்லை. நோய் கடுமையான லிம்போபீனியா, கிரானூலோகிப்டோபீனியா, த்ரோபோசிட்டோபீனியா, நோயாளிகளின் முந்திய இறப்புக்கு வழிவகுக்கும் கடுமையான நோய்த்தாக்கம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும்.

T-B + NK- SCID

• X- இணைந்த கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு

X- பிணைப்பு TKIN, அல்லது g- குறைபாடு என்பது மிகவும் பொதுவான வடிவமாகும் (அனைத்து வகையான கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் 50% க்கும் அதிகமாக). இது 2, 4, 7, 9, 15 இன் interleukin வாங்கிகளின் சங்கிலியில் (CD132) பொதுவான மரபணு மாற்றலின் விளைவாக உருவாகிறது. சங்கிலியில் உள்ள உருமாற்றம் ஏற்பிகளை தடுக்கும் வழிவகுக்கிறது, இதன் விளைவாக இலக்குகள் செல்கள் அதனுடனான interleukins நடவடிக்கைக்கு பதிலளிக்க முடியவில்லை. இந்த நோயாளிகளில் உருவாகும் இம்யூனாலஜிக்கல் சீர்குலைவுகள், T செல்கள் மற்றும் என்.கே. செல்கள் இல்லாததால், பி செல்கள் எண்ணிக்கை அதிகரிக்கின்றன. டி-உயிரணு கட்டுப்பாடு இல்லாததால், பி உயிரணுக்களினால் இம்யூனோகுளோபின்கள் உற்பத்தி கடுமையாக குறைக்கப்படுகிறது.

• Jak3 இன் குறைபாடு

IL2, 4, 7, 9, 15 என்ற முழுத் தசைநெல்லில் இருந்து உயிரணுவின் மையக்கருவில் இருந்து செயல்பாட்டு சமிக்ஞையை மாற்ற ஜானஸ்-ஜே -3 குடும்பம் டைரோசின் கைனேஸ் தேவைப்படுகிறது. Jak3 இன் பற்றாக்குறை T- மற்றும் NK- செல் வேறுபாட்டின் அதே ஆழ்ந்த மீறல்களுக்கு ஒரு பொதுவான கோஹோஷ் குறைபாடு எனக் காரணமாகிறது. ஜுமுவேல் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தாக்கம் அசாதாரணங்கள் மற்றும் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் X- இணைக்கப்பட்ட SCID இல் ஒத்தவை.

• பற்றாக்குறை CD45

டி.எம்.ஏ மற்றும் பி-செல் ஏற்புடனான சமிக்ஞை பரிமாற்றத்திற்காக டிரான்ஸ்மம்பிரேன் புரதம் டைரோசின் கினெஸ் CD45, ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்கள் குறிப்பிட்டது. டி.சி.டி.க்களின் வளர்ச்சிக்கு சி.டி.45 மரபணுவின் மரபணுக்கள், டி.எல் செல்கள், சாதாரண பி செல் உள்ளடக்கம் மற்றும் சீரம் இம்யூனோகுளோபலின் செறிவுகளின் முற்போக்கு குறைவு ஆகியவற்றில் கூர்மையான குறைவுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. NK லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை குறைகிறது, ஆனால் முற்றிலும் இல்லை.

T- பி- NK + TKIN

• RAG1 / RAG2 மொத்த குறைபாடு

புரத பொருட்கள் மறுசேர்க்கையின் செயல்படுத்துவதன் மரபணுக்கள் - மறுசேர்க்கையின் செயல்படுத்துவதன் மரபணுக்கள் (RAG1 மற்றும் RAG2) இம்யுனோக்ளோபுலின்ஸ் முன்முயற்சி எடுத்த உருவாக்கம் மற்றும் டி-அணு வாங்கி, வேறுபட்ட பி மற்றும் டி-செல்கள் தேவையான. எனவே, RAG மரபணுக்களின் பிறழ்வுகள் கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கும். இந்த வகை நோயெதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட, T மற்றும் B செல்கள் இல்லை, அதே நேரத்தில் NK செல்கள் சாதாரணமாக இருக்கும். சீரம் இம்யூனோகுளோபின்கள் அளவு கடுமையாக குறைக்கப்படுகிறது.

• ரேடியோசென்ஸிடிவ் டி.கே (ஆர்ட்டெமிஸ் பற்றாக்குறை)

1998 ஆம் ஆண்டில் டி-பி-என்.கே. + கடுமையான இணைந்து நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு, எந்த பிறழ்வு மரபணு RAG1 / அயனாக்கற்கதிர்ப்புகளை மற்றும் கோளாறுகள் இரட்டை தனித்திருக்கும் டிஎன்ஏ இடைவேளையின் (DNA இரட்டைச் இழை இடைவெளி சரிபடுத்துதல்) மீட்பு கொண்ட ஒரு உயர்ந்த உணர்திறன் வகைப்படுத்தப்படும் ஏடான கொண்ட நோயாளிகளுக்கு godu அடையாளம் காணப்பட்டது, டி மற்றும் பி நிணநீர்க்கலங்கள் டி அணு வாங்கி (TCR) மற்றும் immunoglobulinoz வழியாக எதிரியாக்கி மூலக்கூறுகளை அங்கீகரிக்கும். இந்த ஏற்பிகள் எதிர்ச்செனியைக் குறிப்பிட்ட பகுதிகள் மூன்று பிரிவுகளில் கொண்டிருக்கின்றன: வி (மாறி), டி (பல்வகை) மற்றும் ஜே (அசோசியேஷன்). எதிரியாக்கி குறிப்பிட்ட TCR மற்றும் இம்யூனோக்ளோபுலின் பகுதிளின் பல்லுருவத்தோற்றத்தையும் உடலுக்குரிய rearranzhirovki மற்றும் V (டி) ஜெ மீண்டும் சேரும் ஒரு செயல்முறை வழங்கப்படுகிறது. இம்யூனோக்ளோபுலின் மரபணுக்கள் மற்றும் TCR RAG புரதங்களின் மீண்டும் சேரும் செயல்பாட்டில் இரட்டை தனித்திருக்கும் டிஎன்ஏ இடைவேளையின் தூண்டாதீர்கள். கதிர்வீச்சு-தூண்டிய DNA இடைவேளையின் மற்றும் தன்னிச்சையான மறுசீரமைப்புக்கான புரோட்டீன் கினேஸ்கள் ஒரு எண் மற்றும் ஆர்திமிஸ் என்று புதிதாக அடையாளம் காரணி பங்கு தேவைப்படுகிறது. டி.என்.ஏ சேதம் ஏற்பட்டால் உயிரணு சுழற்சியை நிறுத்த ஆர்ட்டெமிஸ் தேவைப்படுகிறது.

அதிகரித்த radiosensitivity கொண்டு வளர்ச்சி இயல்பு நிறமியின் அரியவகை கடுமையான இணைந்த நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு, டி மற்றும் பி எச் ஐ வி நேர்மறை மற்றும் இனக்கீற்றுக்குரிய ஸ்திரமின்மை குணாதிசயப்படுத்தப்பட்டிருக்கிறது செய்ய பிறழ்வுகள் ஆர்திமிஸ் மரபணு முன்னணி. மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் ஒரு தனித்துவமான அம்சம், scex SCID அந்த பண்பு கூடுதலாக, வாய்வழி சாகுபடி மற்றும் பிற localizations என்ற nome போன்ற புண்கள் இருப்பது.

T-B + NK + TKIH

• IL-7R இன் குறைபாடு

T- மற்றும் பி-செல் ப்ரொஜெனேட்டர்கள் செயல்பாட்டு IL7R, ஒரு சங்கிலி மற்றும் ஒரு பொதுவான சங்கிலியைக் கொண்டுள்ளன. இந்த ரிசெப்டரின் வெளிப்பாடு டி-லிம்போசைட்டுகளின் முதிர்வுக்கு மிகவும் முக்கியமானது, ஆனால் பி-லிம்போசைட்ஸின் வளர்ச்சிக்கான முக்கியம் அல்ல. டிஎபி-என்.கே + மற்றும் சீரம் செறிவுகளில் குறிக்கப்பட்ட குறைவு ஆகியவற்றைக் கொண்ட SCID இன் வளர்ச்சிக்கு ஆல்பா-ஐஎல் -7 ஆர் மரபணு மாற்றங்கள் வழிவகுக்கின்றன; இம்யுனோக்ளோபுலின்ஸ்.

T + B + NK- SCID

2001 ல், முதல் முறையாக, கில்மோர் கே.சி. டி-லிம்போசைட்டுகள் குறைந்த எண்ணிக்கையிலான பி நோய்களைக் கொண்ட ஒரு நோயாளியை விவரிக்கிறது, சாதாரண செல்கள் B செல்கள், மற்றும் முழுமையான NK செல்கள் இல்லாமை. சங்கிலி அல்லது JAK3 க்கு பொதுவான மரபணுக்களில் எந்த பிறழ்வுகளும் இல்லை என்றாலும், IL2R சிக்கல் வழியாக JAK3 இன் பாஸ்போரிலேசனின் ஒரு செயலிழப்பு செயல்பாட்டு ஆய்வுகள் காட்டப்பட்டது. IL15 வாங்குபவரின் (IL15Rbeta) பீட்டா சங்கிலியின் வெளிப்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க சைட்டோமெட்ரிக் பகுப்பாய்வு கணிசமான குறைப்பைக் காட்டியது. இருப்பினும், IL15Rbeta மரபணு மாற்றங்கள் கண்டறியப்படவில்லை, IL15Rbeta சங்கிலி வெளிப்பாடு இல்லாத காரணத்தினால் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் குறைபாடுகள் இருந்தன என்று தெரிவிக்கின்றன.

• புருன் எக்ஸ்சின் என்சைம்கள் குறைபாடு

பியூரினை வளர்சிதை விரைவுபடுத்துகின்ற இரண்டு நொதிகள் குறைபாடு - அடினோசின் டியாமைனேஸ் (ஏடிஏ) மற்றும் purinnukleozidfosfarilazy (நேரெதிர்நேரியின்), இணைந்து நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடு வளர்ச்சி தொடர்புடையதாக உள்ளது. Deeoksiadenozin மற்றும் deoxyguanosine, நிணநீர் செல்கள் சிறிதளவிலான பாஸ்போ, தொடர்புடைய deoxynucleoside முப்பாஸ்பேட்டுகளிலிருந்தான மாற்றப்பட்டு - காரணமாக நச்சு பொருட்கள் இந்த நொதிகள் இல்லாத செல்களின் குவிகின்றன. இந்த பொருட்கள் நச்சுத்தன்மை விரைவாக பிரிந்துவிடும் செல்கள் முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இருக்கிறது மற்றும் டிஎன்ஏ தொகுப்பு அபொப்டோசிஸுக்குத் தூண்டல் இன்ஹிபிஷனுக்கு கொண்டுள்ளது, மற்றும் பிற மெத்திலேஷன் தடுப்பாட்டம். இந்த இரண்டு நிலைகளிலும் விளைவாக மொத்தம் மரபணுக்களின் திடீர்மாற்றம் இடத்தை பொறுத்து பலவகைப்பட்ட மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் அந்தந்த நொதியின் செயல்பாடு பாதிக்கப்படுகின்றனர்.

• அடினோசின் டிமாயினஸ் குறைபாடு (ADA)

ADIDOSOIN deaminase குறைபாடு SCID முதல் அடையாளம் வடிவங்களில் ஒன்றாகும். மரபணு adenosine deaminase 20ql3.ll உள்ளது. ADA மரபணுவின் 50 க்கும் மேற்பட்ட மாற்றங்கள் உள்ளன. மரபியல் ரீதியாக நிர்ணயிக்கப்பட்ட மீதமுள்ள நடவடிக்கை அடினோசின் டிமினேஸ்ஸிற்கும், வளர்சிதை மாற்றத்திற்கும் மருத்துவ முறைகளுக்கும் இடையில் ஒரு உறவு இருக்கிறது. ADA பல்வேறு திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, குறிப்பாக முதிர்ச்சியடைந்த தைமோசைட்டுகள் மற்றும் லிம்போசைட்டுகளில் அதன் வெளிப்பாடு, செல்கள் முதிர்ச்சியடைந்த நிலையில் ADA இன் வெளிப்பாடு குறைகிறது. Adenosine deaminase குறைபாடு, deoxyadenosine triphosphate மற்றும் எஸ்- adenosyl ஹோமோசைஸ்டீன் செல்கள் குவிக்கின்றன. இந்த வளர்சிதை மாற்றங்கள் TT மற்றும் B லிம்போசைட்டுகளின் பெருக்கம் தடுக்கும்.

Adenosine deaminase குறைபாடு உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகளில், SCID இன் அனைத்து அறிகுறிகளும் ஆரம்ப வயதில் தோன்றும். பொதுவாக இது குறைந்த எண்ணிக்கையிலான லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் முந்தைய மற்றும் மிக கடுமையான வெளிப்பாடுகள் கொண்ட நோயாளியாகும். இந்த நோயாளிகள் தாய்வழி லிம்போசைட்டுகள் ஒரு engraftment இல்லை. Immunological கூடுதலாக, பியூரின் வளர்சிதை மாற்ற மீறல் எலும்பு நோய்களை ஏற்படுத்தும். இதனால், எக்ஸ்-ரே பரிசோதனை, விரிவுபடுத்தப்பட்ட எலும்பு- chondral மூட்டுகள் (நுண்ணுணர்வு போன்றவை), இடுப்பு முனைகளின் விரிவுபடுத்துதல், இடுப்பு தொற்றுக்கள் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. நோயாளிகள் பின்வரும் நரம்பியல் மாற்றங்களை விவரித்துள்ளனர்: நுண்ணுயிரி, உணர்ச்சிக் கொந்தளிப்பு, சுவையற்ற சீர்குலைவுகள், பலவீனமான மனோவியல் வளர்ச்சி (நோய்த்தாக்கங்கள் இல்லாமல்). அடினோசைன் டிமினேஸ்ஸ் குறைபாடு அடிக்கடி நிகழும் அறிகுறியாக டிராம்மினேஸ்சின் அதிகரிப்பு ஆகும், இது நச்சுத்தன்மை வாய்ந்த ஹெபடைடிஸ் இருப்பதைக் குறிக்கும்.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், ADA குறைபாடு "தாமதமாக தொடங்கியது" மற்றும் வேதியியல் பகுதியளவு குறைபாடு கொண்ட ஆரோக்கியமான நபர்களால் வேறுபாடுகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன.

ADA குறைபாடு கடுமையான வெளிப்பாடுகள் கொண்ட நோயாளிகளின் மேலாண்மை நடைமுறையில் பிற SCID களின் அதே போலவே உள்ளது. இருப்பினும், பரிசோதனை முறையானது PEG-ADA என்சைம் 15-30 மி.கி / கி.கூ / வாரம் என்ற அளவில் உள்ள மாற்றீட்டு ஊடுருவல் சிகிச்சையின் நியமனம் ஆகும். குறைபாடுகளை சரிசெய்தல் நீண்ட மற்றும் நிலையான சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது. T லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் செயல்பாடு பொதுவாக 6-12 வாரங்களுக்கு சிகிச்சை அளிக்கிறது, ஆனால் நீடித்த சிகிச்சைக்கு பிறகு (10 ஆண்டுகள்), பெரும்பாலான நோயாளிகள் லிம்போபீனியா மற்றும் ஒரு மிதொஜெனிக் மறுமொழியை தக்கவைக்கின்றனர்.

• புருன்-நியூக்ளியோசண்ட் பாஸ்போரிலஸ் பற்றாக்குறை (PNP)

PNP மரணம் 14ql3 இல் அமைந்துள்ளது. ADA க்கு மாறாக, பியூரின் nucleosynphosphorylase செயல்பாடு டி லிம்போசைட்டுகளின் முதிர்வுடன் அதிகரிக்கிறது. செல்கள் PNP குறைபாடு கொண்ட, டி-ஆக்ஸிகுனோசைன் டிரிபாஸ்பேட் ஏற்படுகிறது, இது டி-லிம்போசைட்டுகளின் பெருக்கம் தடுக்கிறது.

அடினோசின் டியாமைனேஸ் குறைபாடு போல, SCID இன் பியூரினை nukleozndfosforilazy மருத்துவரீதியாக வெளிப்படுத்தப்படாதவர்களும் பற்றாக்குறை ஆகியவையும் பெரும்பாலான நோயாளிகள் குறிப்பிட்ட சந்தர்ப்பங்களில் பின்னர் விவரித்தார் தொடங்க என்றாலும், ஆரம்ப நிலையில் உருவாக்கிக் கொள்கின்றனர். PNP இன் குறைபாடுடன் இணைந்த நோய்த்தொற்றுகள் யூரிசெமியா மற்றும் யூரிக்யூரியா ஆகும். பெரும்பாலும் பியூரினை nukleozndfosforilazy பற்றாக்குறை ஆகியவையும் நோயாளிகளுக்கு (சிவப்பு செல் இரத்த சோகை, உறைச்செல்லிறக்கம், neytroleniya, தொகுதிக்குரிய செம்முருடு) மற்றும் நரம்பியல் (வாதத்தின் பல்வேறு நிலைகளைக் குறிக்கும் சொற்பகுதி, பாரெஸிஸ், தள்ளாட்டம், நடுக்கம், மனநிலை பாதிக்கப்பட்டவர்களை) அறிகுறிகள் ஆட்டோ இம்யூன் அனுசரிக்கப்பட்டது. புற்றுநோய் அதிகரித்த போக்கு கொண்ட நோயாளிகள். ஒரு ஆய்வக ஆய்வில் T வடிநீர்ச்செல்கள் ஒரு கூர்மையான சரிவு மற்றும் B நிணநீர்கலங்கள் பொதுவாக சாதாரண எண் வருகிறது. பி நிணநீர்கலங்கள் டிஸ்ரெகுலேஷன் வெளிப்பாடு இம்யுனோக்ளோபுலின்ஸ், காம்மோபதி தன்பிறப்பொருளெதிரிகள் முன்னிலையில் நிலை ஏற்படுத்தியுள்ளது.

• MHC II இன் குறைபாடு

நோய்க்குறி "வெற்று லிம்போசைட்டுகளான" காரணமாக வர்க்கத்தின் மேற்பரப்பில் வெளிப்பாடு மேஜர் ஹிஸ்டோகம்பேடிபிலிட்டி சிக்கலான செல்கள் (MHC II) இரண்டாம் மூலக்கூறுகள் இல்லாததால் வளரும், ஒரு பிறவி நோய்த்தடுப்புக்குறை உள்ளது. MHC இரண்டாம் கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்களில் குறைபாடுகள் இதற்கு காரணமாக இந்த நோய் முற்றிய நிலையில், எந்த வெளிப்பாடு வகையீடு மற்றும் CD4 + செல்களை செயலூக்குதலுக்கு தேவையான அதன் மூலக்கூறுகள், தைமஸ் உள்ள T- அணுக்கள் பாதிக்கப்படும் தேர்வு ஏற்படுகிறது, மற்றும் கடுமையான நோய்த்தடுப்புக்குறை உருவாகிறது. சேதமடைந்த மரபணுக்கள் MHC II இன் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் நான்கு மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க படியெடுத்தல் காரணிகளை (RFXANK, RFX5, RFXAP மற்றும் SITA) குறியாக்குகின்றன. MHC இரண்டாம் அனைத்து பங்குதாரர்கள் முறைப்படுத்தும் trimeric, இணைக்கிறேன் டி.என்.ஏ, - முதல் மூன்று RFX (ஒழுங்குமுறை X காரணி) உபபிரிவுகளும் உள்ளன. CIITA {Class II Transactive Activator) என்பது MHC II இன் வெளிப்பாட்டை கட்டுப்படுத்தும் ஒரு அல்லாத பிணைப்பு டி.என்.ஏ இணை இயக்குனராகும்.

இந்த நோய் SCID இன் பொதுவான மருத்துவ அறிகுறிகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, எனினும், இது மிகவும் எளிதானது. இவ்வாறு, 9 நோயாளிகளுக்கு இந்த நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், சராசரி ஆயுட்காலம் 7 ஆண்டுகள் ஆகும்.

ஒரு ஆய்வக ஆய்வில், சி.டி.4 + லிம்போசைட்டுகளில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க குறைவு, சாதாரண சாதாரண CD8 + லிம்போசைட் எண்ணிக்கை கொண்டது. சில நோயாளிகளில், MHC II மூலக்கூறுகள் மட்டுமல்ல, MHC ஐயும் வெளிப்படுத்தவில்லை. மொத்தத்தில், T உயிரணு பதிலின் ஒரு உச்சநிலை குறைபாடு உள்ளது, இம்யூனோக்ளோபூலின் உற்பத்தியை மேலும் குறைக்கலாம்.

• TAP குறைபாடு

தட்டுக {இடமாற்றி தொடர்புடைய புரத) endollazmatichesky நுண்வலையில் ஆன்டிஜெனிக் பெப்டைடுகளுடன் போக்குவரத்து தேவையான மற்றும் MHC பிரிவு முதலாம் அவற்றை இணையும் TAP (TAP1 மற்றும் TAP2) 1 மற்றும் 2 துணைப் பொருட்களின் குறைபாடுகள் வெளிப்படுத்தப்பட்டன. நிறுவனம் TAP பற்றாக்குறை ஆகியவையும் நோயாளிகளுக்கு வழக்கமான ஆய்வக வெளிப்பாடுகள்: MHC பிரிவு I, இம்யுனோக்ளோபுலின்ஸ் சாதாரண நிலைகளுக்கு அருகில் வெளிப்பாடு பற்றாகுறை (சில நோயாளிகளுக்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இந்த IgM குறைபாடு இருந்தது), பாலிசாக்ரைடுடன் சவாலாக ஆன்டிபாடி எதிர்வினையைத் இல்லாமை. பல்வேறு நோயாளிகளுக்கு CD8 T லிம்போசைட்டுகள் சாதாரணமாகவோ அல்லது குறைவாகவோ குறைந்துவிட்டன, மீதமுள்ள துணைக்கோப்கள் லிம்போசைட்டுகள் வழக்கமாக சாதாரணமாக இருந்தன. இந்த சி.ஐ.என் மூலம், நுண்ணுயிர் சுவாசக் குழாயின் பாக்டீரியா தொற்றுக்கு அதிக உணர்திறன் உள்ளது, சிறுநீரக தோல் அழற்சிகளானது குணாதிசயம் ஆகும். ஊடுருவும் நோய்த்தொற்றுகளால் ஏற்படும் வைரஸ் தொற்றுகளும் தொற்றுகளும் அரிது. தனிப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நோய் அறிகுறிகளால் ஏற்படும் நோய் மற்றும் நோயெதிர்ப்பின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் தாமதமாக விவரித்தது.

• குறைபாடு CD25

ஆல்பா சங்கிலி ஐஎல்-2 ஏற்பி (IL2Rct) {CD25) மரபணு பிறழ்வுகள் எண்ணிக்கை குறைவு மற்றும் புற T- அணுக்கள் மற்றும் சாதாரண பி செல் வளர்ச்சி பெருக்கம் மீறி கொண்டு பேருக்கு CIN உருவாவதற்கு வழிவகுத்தது. வெளிக்கணைய அணுக்கள் வேறுபாடுகளும் உடைத்து இல்லை, ஆனால் CD2, CD3 உள்ள போது CD4 மற்றும் CD8, CD25 சாதாரண வெளிப்பாடு இருந்தபோதும், புறணி வெளிக்கணைய அணுக்கள் CD1 வெளிப்படுத்தாமல் போகலாம். நோயாளிகள் நச்சுயிரி அதிகரித்த பீடிக்கப்படும் (CMV மற்றும் பலர்.) வேண்டும், அப்பொழுது சிறுவயதிலிருந்தே மீண்டும் மீண்டும் பாக்டீரியா மற்றும் பூஞ்சை தொற்றுகள், நாள்பட்ட வயிற்றுப்போக்கு, நோயாளிகள் பாதிக்கப்படுகின்றனர் மேலும் lymphoproliferation, ஆல்ப்ஸ் இல் உள்ளது போன்ற குறிக்கிறது. அது தைமஸ் இறப்பைத் வரன்முறைகளானவை பல்வேறு திசுக்களில் தானியங்கு எதிர்வினை உருவங்களுடன் விரிவாக்கம் விளைவாக மீறியதாக அடிப்படையாக கொண்டது என்று கருதப்படுகிறது.

• CBZ மற்றும் CD3e இன் குறைபாடு

T உயிரணுக்களின் ஆன்டிஜென்-அங்கீகரிக்கும் ரிசொப்டர் சிக்கலானது T செல் ஏற்பி (TCR) மற்றும் CD3 மூலக்கூறை கொண்டுள்ளது. இரண்டு வகையான டி.சி.ஆர் உள்ளன, அவற்றில் ஒவ்வொன்றும் இரண்டு பெப்டைட் சங்கிலிகள் உள்ளன - ஏபி மற்றும் யூ.வி. டி.சி.ஆரின் பிரதான செயல்பாடு, முக்கிய ஹிஸ்டோ காம்பேடிபிலிட்டி சிக்கலான பொருட்களுடன் தொடர்புடைய ஆன்டிஜெனிக் பெப்டைடின் பிணைப்பாகும், மேலும் CD3 ஆண்டிஜென் சமிக்ஞை செல்லை மாற்றும். CD3 4-5 வகையான மூலக்கூறுகளைக் கொண்டுள்ளது. சிக்கலான CD3 (y, v, e, £, t) அனைத்து சங்கிலிகளும் transmembrane புரதங்கள் உள்ளன. மரபணு சங்கிலிகளில் y, v, அல்லது £ உள்ள மரபணுக்கள் முதிர்ந்த டி.சி.ஆரின் வெளிப்பாடுகளுடன் முதிர்ந்த டி செல்களின் எண்ணிக்கையில் குறைந்துவிடும். சங்கிலியின் மின் மரபணுக்களின் மாற்றங்கள் CD4-CD8- ன் மட்டத்தில் தைமோசை வித்தியாசத்தை மீறுகின்றன. சாதாரண - மனிதர்களில், CD3 உள்ள உள்ள குறைபாடு CD8 + T- வடிநீர்ச்செல்கள் மற்றும் cd4 + CD45RA + இன் cd4 + CD45R0 + பி மற்றும் என்.கே.-செல்கள் உள்ளடக்கம் மற்றும் சீரம் இம்முனோகுளோபின்களும் செறிவு அளவு குறைகிறது. CD3y மற்றும் CD3e இன் குறைபாடு கொண்ட மருத்துவ பனோரோட்டி ஒரு குடும்பத்தின் உறுப்பினர்களிடமிருந்து வெளிப்பாடுகளிலிருந்து நோயற்ற மிகவும் மோசமான போக்கிற்கு மாறுபடும்.

• குறைபாடு ZAP70

ZAP70 / Syk குடும்பத்தின் புரோட்டீன் டைரோசின் கைனேஜ்கள் ஆன்டிஜென்-அங்கீகரிக்கும் ஏற்புடனான சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, அவை டி-லிம்போசைட்டுகளின் இயல்பான வளர்ச்சிக்காக அவசியம். AB T லிம்போசைட்டுகளின் வேறுபாட்டிற்கு ZAP70 அவசியம். ZAP70 இன் பற்றாக்குறையுடன், CD8 + செல்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குறைபாடு உருவாகிறது. CD4 + சுற்றும் கலங்களின் எண்ணிக்கை சாதாரணமானது, ஆனால் அவை IL-2 உற்பத்தி குறைபாட்டின் வடிவத்தில் குறைபாடுகளாகவும், பெருக்கமடைந்த செயல்பாடுகளாகவும் உள்ளன. சீரம் இம்யூனோகுளோபினின் செறிவுகள் குறைக்கப்படுகின்றன.