முதன்மை ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசத்தின் காரணங்கள் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

முதன்மை ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசத்தின் பின்வரும் எட்டியோபாதோஜெனடிக் மற்றும் மருத்துவ-உருவவியல் அறிகுறிகள் வேறுபடுகின்றன (EG பிக்லியேரி, ஜேடி பாக்ஸ்டர், மாற்றம்).

1. அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தி செய்யும் அடினோமா - ஆல்டோஸ்டிரோமா (கான்ஸ் நோய்க்குறி).
2. அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் இருதரப்பு ஹைப்பர் பிளாசியா அல்லது அடினோமாடோசிஸ்.
   • இடியோபாடிக் ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசம் (ஆல்டோஸ்டிரோனின் அடக்கப்படாத அதிகப்படியான உற்பத்தி).
   • குறிப்பிடப்படாத ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசம் (தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் அடக்கப்பட்ட ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தி).
   • குளுக்கோகார்டிகாய்டு-ஒடுக்கப்பட்ட ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசம்.
3. ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தி செய்யும், குளுக்கோகார்டிகாய்டு அடக்கப்பட்ட அடினோமா.
4. அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸ் புற்றுநோய்.
5. கூடுதல் அட்ரீனல் ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசம் (கருப்பைகள், குடல்கள், தைராய்டு சுரப்பி).

முதன்மை ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசத்தின் அனைத்து வடிவங்களுக்கும் பொதுவானது குறைந்த பிளாஸ்மா ரெனின் செயல்பாடு (PRA), மேலும் அதன் சுதந்திரத்தின் அளவு மற்றும் தன்மை வேறுபட்டது, அதாவது பல்வேறு ஒழுங்குமுறை விளைவுகளின் விளைவாக தூண்டப்படும் திறன். தூண்டுதல் அல்லது அடக்குதலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக ஆல்டோஸ்டிரோனின் உற்பத்தியும் வேறுபடுகிறது. ஆல்டோஸ்டிரோன் ஹைப்பர்செக்ரிஷனின் "தன்னாட்சி" ஆல்டோஸ்டிரோமாக்களில் (கான்ஸ் நோய்க்குறி) மிகவும் சரியானது. இருதரப்பு அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸ் ஹைப்பர்பிளாசியாவில் முதன்மை ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசம் ஒரு சிக்கலான, பன்முகத்தன்மை கொண்ட குழுவாகும்; அதன் தனிப்பட்ட மாறுபாடுகளின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் பல விஷயங்களில் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை.

இடியோபாடிக் ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசம் (IH) ஆல்டோஸ்டிரோன் சுரப்பின் ஒப்பீட்டு சுதந்திரத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இதனால், இன்ட்ராவாஸ்குலர் அளவின் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு (2 லிட்டர் ஐசோடோனிக் சோடியம் கரைசலை 2 மணி நேரம் வழங்குதல்) ஆல்டோஸ்டிரோன் அளவைக் குறைக்காது, மேலும் குறைந்த சோடியம் உணவு (10 மிமீல்/24 மணிநேரம்) மற்றும் செயலில் உள்ள சல்யூரெடிக்ஸ் பயன்பாடு ARP ஐத் தூண்டாது. இதனுடன், உடல் நிலை மற்றும் ஆர்த்தோஸ்டேடிக் சுமையில் மாற்றம் (4-மணிநேர நடைபயிற்சி), அத்துடன் ACTH, பொட்டாசியம் மற்றும் குறிப்பாக, ஆஞ்சியோடென்சின் II ஆல்டோஸ்டிரோனின் சுரப்பை அதிகரிக்கிறது, மேலும் சில சந்தர்ப்பங்களில், ARP உடன் அட்ரீனல் சுரப்பிகளில் நேரடி விளைவுகள். இடியோபாடிக் ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசம் உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகள் ஆல்டோஸ்டிரோன் சுரப்பைக் குறைப்பதன் மூலம் DOXA நிர்வாகத்திற்கு பதிலளிப்பதில்லை (அடக்கப்படாத ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசம்), ஆனால் அவர்களில் ஒரு சிறிய பகுதியினர் இன்ட்ராவாஸ்குலர் அளவின் மறைமுக அதிகரிப்புக்கு இயல்பான பதிலைத் தக்க வைத்துக் கொள்கிறார்கள், மேலும் மருந்தின் நிர்வாகம் ஆல்டோஸ்டிரோன் அளவைக் குறைக்கிறது ("காலவரையற்ற" ஆல்டோஸ்டிரோனிசம்). இருதரப்பு ஹைப்பர் பிளாசியாவின் ஒப்பீட்டு சுயாட்சி, குறிப்பாக அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸ் அடினோமாடோசிஸ், முந்தைய நீடித்த தூண்டுதலின் விளைவாக இருக்கலாம். எனவே "இரண்டாம் நிலை-முதன்மை" ஹைபரால்டோஸ்டெரோனிசம் போன்ற ஒரு கருத்தின் செல்லுபடியாகும். தூண்டுதலின் மூலத்தைப் பற்றி பல கருதுகோள்கள் உள்ளன. அட்ரீனல் சுரப்பிகளிலிருந்து, குறிப்பாக மெடுல்லாவிலிருந்து வெளிப்படும் செல்வாக்கு நிராகரிக்கப்படவில்லை. இடியோபாடிக் ஆல்டோஸ்டெரோனிசம் உள்ள நோயாளிகளின் இரத்தத்திலிருந்து ஆல்டோஸ்டெரோன்-தூண்டுதல் காரணி தனிமைப்படுத்தப்படுவது பற்றி தெரிவிக்கப்படுகிறது, இது பிட்யூட்டரி சுரப்பியின் இடைநிலை மடலில் ஒருங்கிணைக்கப்படுவதாகக் கூறப்படுகிறது, இது கணிசமான அளவு பெப்டைட் வழித்தோன்றல்கள் மற்றும் புரோபியோமெலனோகார்ட்டின் - POMC ஐ உருவாக்குகிறது. அவற்றின் ஆல்டோஸ்டெரோன்-தூண்டுதல் விளைவு சோதனை ரீதியாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. POMC என்பது முன்புற மடலில் தொகுக்கப்பட்ட ACTH இன் முன்னோடியாகும். இருப்பினும், இரண்டு மடல்களிலும் உள்ள POMC இன் அளவு கார்டிகோட்ரோபின்-வெளியிடும் காரணியால் சமமாக தூண்டப்பட்டால், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளை நிர்வகிக்கும் போது எதிர்மறை பின்னூட்ட பொறிமுறையின் உணர்திறன் நடுத்தர மடலின் ஹார்மோன் உற்பத்தியின் ஒரு பகுதியாக கணிசமாகக் குறைவாக இருக்கும். இந்தத் தரவுகள் ஆரம்பத்தில் ACTH மற்றும் பிட்யூட்டரி சுரப்பியின் நடு மடலின் அனுமான ஆல்டோஸ்டிரோன்-தூண்டுதல் காரணியை நெருக்கமாகக் கொண்டு வந்தாலும், அவை அவற்றின் ஒழுங்குமுறையின் வெவ்வேறு பாதைகளைக் குறிக்கின்றன. ஆல்டோஸ்டிரோன் தொகுப்பைத் தடுக்கும் டோபமைன் மற்றும் அதன் அகோனிஸ்டுகள், முன்புற மடலை விட இடைநிலை மடலின் ஹார்மோன் உற்பத்தியை மிகவும் தீவிரமாக அடக்குகின்றன என்பதும் அறியப்படுகிறது. இடியோபாடிக் ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசத்தின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் பிட்யூட்டரி சுரப்பியின் இடைநிலை மடலின் ஈடுபாடு குறித்த சோதனைத் தரவுகளுடன், மருத்துவ ஆதாரங்களும் உள்ளன.

குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு சார்ந்த முதன்மை ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசத்தின் இருப்பு முதன்முதலில் 1966 இல் சுடர்லேண்ட் மற்றும் பலர் நிரூபித்தது. குறைந்த ARP உட்பட முதன்மை ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசத்தின் அனைத்து முக்கிய மருத்துவ மற்றும் உயிர்வேதியியல் அம்சங்களையும் கொண்ட இந்த அரிய வகை இருதரப்பு அட்ரீனல் கார்டெக்ஸ் ஹைப்பர் பிளாசியா, முக்கியமாக ஆண்களில் நிகழ்கிறது, இது பெரும்பாலும் பரம்பரை, சில நேரங்களில் மூன்று தலைமுறைகளில் கண்டறியப்பட்டு ஒரு ஆட்டோசோமால் ஆதிக்கம் செலுத்தும் பண்பாக பரவுகிறது. ACTH மற்றும் ஆல்டோஸ்டிரோன் சுரப்புக்கு இடையே ஒரு முழுமையான உறவு இல்லாதது இந்த வடிவத்தின் நோய்க்கிரும வளர்ச்சியில் பல தெளிவற்ற புள்ளிகளை உருவாக்குகிறது, ஏனெனில் இது ACTH ஆல் ஆல்டோஸ்டிரோன் சுரப்பைக் கட்டுப்படுத்தும் யதார்த்தத்தை நிரூபிக்கிறது. பிந்தையதை அறிமுகப்படுத்துவது அதிகரிப்பை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் பயன்பாடு - குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு சார்ந்த ஆல்டோஸ்டிரோனிசம் உள்ள நோயாளிகளில் ஆல்டோஸ்டிரோன் அளவில் குறைவு. அட்ரீனல் கார்டெக்ஸின் ஆல்டோஸ்டிரோன் உற்பத்தி செய்யும் அடினோமாக்களின் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு-சுயாதீன வடிவங்களும் அறியப்படுகின்றன.

முதன்மை ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசத்தில் ஆல்டோஸ்டிரோனின் செயல்பாடு சோடியம் மற்றும் பொட்டாசியம் அயனிகளின் போக்குவரத்தில் அதன் குறிப்பிட்ட செல்வாக்கால் வெளிப்படுகிறது. பல சுரப்பு உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களில் (சிறுநீரக குழாய்கள், வியர்வை மற்றும் உமிழ்நீர் சுரப்பிகள், குடல் சளி) அமைந்துள்ள ஏற்பிகளுடன் பிணைப்பதன் மூலம், ஆல்டோஸ்டிரோன் கேஷன் பரிமாற்ற பொறிமுறையைக் கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் செயல்படுத்துகிறது. இந்த வழக்கில், பொட்டாசியத்தின் சுரப்பு மற்றும் வெளியேற்றத்தின் அளவு மீண்டும் உறிஞ்சப்பட்ட சோடியத்தின் அளவால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது மற்றும் வரையறுக்கப்படுகிறது. ஆல்டோஸ்டிரோனின் மிகை உற்பத்தி, சோடியம் மறுஉருவாக்கத்தை அதிகரிக்கிறது, பொட்டாசியம் இழப்பைத் தூண்டுகிறது, இது அதன் நோய்க்குறியியல் விளைவில் மீண்டும் உறிஞ்சப்பட்ட சோடியத்தின் விளைவை ஒன்றுடன் ஒன்று சேர்த்து, முதன்மை ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசத்தின் மருத்துவப் படத்தின் அடிப்படையிலான வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளின் சிக்கலை உருவாக்குகிறது.

அதன் செல்களுக்குள் உள்ள இருப்புக்கள் குறைவதால் பொட்டாசியத்தின் பொதுவான இழப்பு உலகளாவிய ஹைபோகலீமியாவுக்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் குளோரின் வெளியேற்றம் மற்றும் செல்களுக்குள் உள்ள பொட்டாசியத்தை சோடியம் மற்றும் ஹைட்ரஜனுடன் மாற்றுவது உள்செல்லுலார் அமிலத்தன்மை மற்றும் ஹைபோகலெமிக், ஹைபோகுளோரெமிக் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலார் அல்கலோசிஸின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கிறது.

பொட்டாசியம் குறைபாடு உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களில் செயல்பாட்டு மற்றும் கட்டமைப்பு கோளாறுகளை ஏற்படுத்துகிறது: தொலைதூர சிறுநீரக குழாய்கள், மென்மையான மற்றும் கோடுகள் கொண்ட தசைகள் மற்றும் மத்திய மற்றும் புற நரம்பு மண்டலம். மெக்னீசியம் மறுஉருவாக்கத்தைத் தடுப்பதன் காரணமாக நரம்புத்தசை உற்சாகத்தில் ஹைபோகலீமியாவின் நோயியல் விளைவு ஹைப்போமக்னீமியாவால் அதிகரிக்கிறது. இன்சுலின் சுரப்பை அடக்குவதன் மூலம், ஹைபோகலீமியா கார்போஹைட்ரேட் சகிப்புத்தன்மையைக் குறைக்கிறது, மேலும் சிறுநீரக குழாய்களின் எபிட்டிலியத்தை பாதிப்பதன் மூலம், அவை ADH இன் விளைவுகளுக்கு எதிராக செயல்படுகின்றன. இந்த வழக்கில், பல சிறுநீரக செயல்பாடுகள் பலவீனமடைகின்றன, முதன்மையாக அவற்றின் செறிவு திறன் குறைகிறது. சோடியம் தக்கவைப்பு ஹைப்பர்வோலீமியாவை ஏற்படுத்துகிறது, ரெனின் மற்றும் ஆஞ்சியோடென்சின் II உற்பத்தியை அடக்குகிறது, பல்வேறு எண்டோஜெனஸ் பிரஸர் காரணிகளுக்கு வாஸ்குலர் சுவரின் உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது, மேலும் இறுதியில் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கிறது. அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் அடினோமா மற்றும் ஹைப்பர் பிளாசியா ஆகிய இரண்டாலும் ஏற்படும் முதன்மை ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசத்தில், குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகளின் அளவு, ஒரு விதியாக, ஆல்டோஸ்டிரோன் ஹைப்பர்செக்ரிஷனின் உருவவியல் அடி மூலக்கூறு குளோமருலர் மண்டலத்தின் கூறுகளை மட்டுமல்ல, ஃபாசிகுலர் மண்டலத்தையும் உள்ளடக்கிய சந்தர்ப்பங்களில் கூட விதிமுறையை மீறாது. கலப்பு தீவிர ஹைபர்கார்டிசிசத்தால் வகைப்படுத்தப்படும் புற்றுநோய்களில் ஒரு வித்தியாசமான படம் காணப்படுகிறது, மேலும் மருத்துவ நோய்க்குறியின் மாறுபாடு சில ஹார்மோன்களின் (குளுக்கோ- அல்லது மினரல்கார்டிகாய்டுகள், ஆண்ட்ரோஜன்கள்) ஆதிக்கத்தால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. இதனுடன், குளுக்கோகார்டிகாய்டுகளின் இயல்பான உற்பத்தியுடன் கூடிய அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் மிகவும் வேறுபட்ட புற்றுநோயால் உண்மையான முதன்மை ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசம் ஏற்படலாம்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

நோயியல் உடற்கூறியல்

உருவவியல் ரீதியாக, குறைந்த ரெனின் அளவுகளைக் கொண்ட ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசத்தின் குறைந்தது 6 உருவவியல் வகைகள் வேறுபடுகின்றன:

1. சுற்றியுள்ள புறணியின் அட்ராபியுடன் இணைந்து அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் அடினோமாவுடன்;
2. குளோமருலர் மற்றும்/அல்லது பாசிக்குலர் மற்றும் ரெட்டிகுலர் மண்டலங்களின் கூறுகளின் ஹைப்பர் பிளாசியாவுடன் இணைந்து அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் அடினோமாவுடன்;
3. முதன்மை அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸ் புற்றுநோய் காரணமாக;
4. புறணியின் பல அடினோமாடோசிஸுடன்;
5. குளோமருலர் மண்டலத்தின் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட பரவல் அல்லது குவிய ஹைப்பர் பிளேசியாவுடன்;
6. புறணியின் அனைத்து மண்டலங்களின் முடிச்சு பரவல்-முடிச்சு அல்லது பரவலான ஹைப்பர் பிளேசியாவுடன்.

அடினோமாக்கள், சுற்றியுள்ள அட்ரீனல் திசுக்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களைப் போலவே, பல்வேறு கட்டமைப்புகளைக் கொண்டுள்ளன. குறைந்த-ரெனின் ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசத்தின் நியோபிளாஸ்டிக் அல்லாத வடிவங்களைக் கொண்ட நோயாளிகளின் அட்ரீனல் சுரப்பிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், புறணிப் புறணியின் ஒன்று, இரண்டு அல்லது அனைத்து மண்டலங்களின் பரவலான அல்லது பரவக்கூடிய-நோடுலர் ஹைப்பர் பிளாசியாவாகவும்/அல்லது அடினோமாடோசிஸின் உச்சரிக்கப்படும் நிகழ்வுகளாகவும் குறைக்கப்படுகின்றன, இதில் குவிய ஹைப்பர் பிளாசியா செல்கள் மற்றும் அவற்றின் கருக்களின் ஹைபர்டிராபி, நியூக்ளியர்-பிளாஸ்மா விகிதத்தில் அதிகரிப்பு, சைட்டோபிளாஸின் அதிகரித்த ஆக்ஸிபிலியா மற்றும் அதில் உள்ள லிப்பிட் உள்ளடக்கத்தில் குறைவு ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்துள்ளது. ஹிஸ்டோகெமிக்கல் ரீதியாக, இந்த செல்கள் ஸ்டீராய்டோஜெனெசிஸ் நொதிகளின் அதிக செயல்பாடு மற்றும் முக்கியமாக கொழுப்பு எஸ்டர்கள் காரணமாக சைட்டோபிளாஸ்மிக் லிப்பிட்களின் உள்ளடக்கத்தில் குறைவு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. முடிச்சு வடிவங்கள் பெரும்பாலும் பாசிகுலர் மண்டலத்தில் உருவாகின்றன, முக்கியமாக அதன் வெளிப்புற பாகங்களின் கூறுகளிலிருந்து, அவை சூடோஅசினார் அல்லது அல்வியோலர் கட்டமைப்புகளை உருவாக்குகின்றன. ஆனால் முடிச்சு வடிவங்களில் உள்ள செல்கள் சுற்றியுள்ள புறணியின் செல்களைப் போலவே செயல்பாட்டு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. ஹைப்பர்பிளாஸ்டிக் மாற்றங்கள் அட்ரீனல் நிறை 2-3 மடங்கு அதிகரிப்பதற்கும், இரண்டு அட்ரீனல் சுரப்பிகளாலும் அல்லியோஸ்டிரோனின் ஹைப்பர் சுரப்புக்கும் வழிவகுக்கிறது. ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசம் மற்றும் குறைந்த ARP உள்ள 30% க்கும் அதிகமான நோயாளிகளில் இது காணப்படுகிறது. இத்தகைய நோயியலுக்கான காரணம், முதன்மை ஹைபரால்டோஸ்டிரோனிசம் உள்ள பல நோயாளிகளில் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட பிட்யூட்டரி தோற்றத்தின் ஆல்டோஸ்டிரோன்-தூண்டுதல் காரணியாக இருக்கலாம், இருப்பினும் இதற்கு உறுதியான ஆதாரம் இல்லை.