கிளைகோஜெனோஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை 0

கிளைகோஜன் தொகுப்பில் கிளைகோஜன் சின்தேஸ் ஒரு முக்கிய நொதியாகும். நோயாளிகளில், கல்லீரலில் கிளைகோஜனின் செறிவு குறைகிறது, இது உண்ணாவிரத இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு, கீட்டோனீமியா மற்றும் மிதமான ஹைப்பர்லிபிடெமியாவுக்கு வழிவகுக்கிறது. உண்ணாவிரத லாக்டேட் செறிவு அதிகரிக்காது. உணவு சுமைக்குப் பிறகு, ஹைப்பர் கிளைசீமியா மற்றும் உயர்ந்த லாக்டேட் அளவுகளுடன் தலைகீழ் வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரம் பெரும்பாலும் ஏற்படுகிறது.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை I

குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட்டேஸ், குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் மற்றும் கிளைகோஜன் நீராற்பகுப்பு இரண்டின் இறுதி எதிர்வினையையும் வினையூக்கி, குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட்டை குளுக்கோஸ் மற்றும் கனிம பாஸ்பேட்டாக நீராற்பகுக்கிறது. கல்லீரல் கிளைகோஜன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடுபவர்களில் குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட்டேஸ் ஒரு சிறப்பு நொதியாகும். குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட்டேஸின் செயலில் உள்ள மையம் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தின் லுமனில் அமைந்துள்ளது, இது சவ்வு வழியாக அனைத்து அடி மூலக்கூறுகள் மற்றும் எதிர்வினை தயாரிப்புகளின் போக்குவரத்துக்கு அவசியமாக்குகிறது. எனவே, நொதி அல்லது அடி மூலக்கூறு கேரியர் புரதக் குறைபாடு இதேபோன்ற மருத்துவ மற்றும் உயிர்வேதியியல் விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது: கிளைகோஜெனோலிசிஸ் மற்றும் குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் முற்றுகை மற்றும் கல்லீரல், சிறுநீரகங்கள் மற்றும் குடல் சளிச்சுரப்பியில் கிளைகோஜன் குவிவதால் சிறிதளவு பட்டினியுடன் கூட இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு, இந்த உறுப்புகளின் செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. இரத்த லாக்டேட் அளவின் அதிகரிப்பு குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட்டின் அதிகப்படியான அளவுடன் தொடர்புடையது, இது குளுக்கோஸாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்ய முடியாது, எனவே கிளைகோலிசிஸில் நுழைகிறது, இதன் இறுதி தயாரிப்புகள் பைருவேட் மற்றும் லாக்டேட் ஆகும். குளுக்கோஸ் இரத்தத்தில் நுழையாததால், இந்த செயல்முறை கூடுதலாக ஹார்மோன்களால் தூண்டப்படுகிறது. கேலக்டோஸ், பிரக்டோஸ் மற்றும் கிளிசரால் போன்ற பிற அடி மூலக்கூறுகளுக்கும் குளுக்கோஸாக வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட்டஸ் தேவைப்படுகிறது. இது சம்பந்தமாக, சுக்ரோஸ் மற்றும் லாக்டோஸை உட்கொள்வது இரத்த லாக்டேட் அளவை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது, குளுக்கோஸ் அளவை சற்று அதிகரிக்கிறது. கிளைகோலிசிஸின் தூண்டுதல் கிளிசரால் மற்றும் அசிடைல்-CoA இன் தொகுப்பில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது - கல்லீரலில் ட்ரைகிளிசரைடுகளின் தொகுப்புக்கான முக்கியமான அடி மூலக்கூறுகள் மற்றும் இணை காரணிகள். லாக்டேட் என்பது யூரேட்டுகளின் சிறுநீரக குழாய் சுரப்பைத் தடுக்கும் ஒரு போட்டித் தடுப்பானாகும், எனவே அதன் உள்ளடக்கத்தில் அதிகரிப்பு ஹைப்பர்யூரிசிமியா மற்றும் ஹைப்போயூரிகோசூரியாவுக்கு வழிவகுக்கிறது. கூடுதலாக, இன்ட்ராஹெபடிக் பாஸ்பேட்டின் குறைவு மற்றும் அடினைன் நியூக்ளியோடைடுகளின் துரிதப்படுத்தப்பட்ட சிதைவின் விளைவாக, யூரிக் அமிலத்தின் மிகை உற்பத்தி ஏற்படுகிறது.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை II

தசைகள் மற்றும் கல்லீரலில் கிளைகோஜனின் நீராற்பகுப்பில் லைசோசோமால் ஏடி-குளுக்கோசிடேஸ் ஈடுபட்டுள்ளது; அதன் குறைபாடு தசைகள் - இதயம் மற்றும் எலும்புக்கூடு ஆகியவற்றின் லைசோசோம்களில் ஹைட்ரோலைஸ் செய்யப்படாத கிளைகோஜனைப் படிவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இது படிப்படியாக தசை செல்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தை சீர்குலைத்து அவற்றின் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, இது முற்போக்கான தசைநார் சிதைவின் படத்துடன் சேர்ந்துள்ளது.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை III

அமிலோ-1,6-குளுக்கோசிடேஸ் கிளைகோஜன் "மரத்தின்" கிளை புள்ளிகளில் கிளைகோஜன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது, கிளைத்த அமைப்பை ஒரு நேரியல் ஒன்றாக மாற்றுகிறது. இந்த நொதி இரு செயல்பாட்டுடன் உள்ளது: ஒருபுறம், இது கிளைகோசில் எச்சங்களின் ஒரு தொகுதியை ஒரு வெளிப்புற கிளையிலிருந்து மற்றொரு கிளைக்கு மாற்றுகிறது (ஒலிகோ-1,4-»1,4-குளுக்கன்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் செயல்பாடு), மறுபுறம், இது α-1,6-குளுக்கோசிடிக் பிணைப்பை நீராற்பகுக்கிறது. நொதி செயல்பாட்டில் குறைவு கிளைகோஜெனோலிசிஸ் செயல்முறையின் மீறலுடன் சேர்ந்து, திசுக்களில் (தசைகள், கல்லீரல்) அசாதாரண அமைப்பின் கிளைகோஜன் மூலக்கூறுகள் குவிவதற்கு வழிவகுக்கிறது. கல்லீரலின் உருவவியல் ஆய்வுகள், கிளைகோஜன் வைப்புகளுக்கு கூடுதலாக, சிறிய அளவு கொழுப்பு மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸை வெளிப்படுத்துகின்றன. கிளைகோஜெனோலிசிஸ் செயல்முறையின் மீறல் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு மற்றும் ஹைபர்கெட்டோனீமியாவுடன் சேர்ந்துள்ளது, இதற்கு 1 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகள் மிகவும் உணர்திறன் உடையவர்கள். கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை I இல் உள்ளதைப் போலவே இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு மற்றும் ஹைப்பர்லிபிடெமியா உருவாவதற்கான வழிமுறைகளும் ஒரே மாதிரியானவை. கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை I ஐப் போலன்றி, கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை III இல் பல நோயாளிகளில் லாக்டேட் செறிவு சாதாரண வரம்பிற்குள் இருக்கும்.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை IV

அமிலோ-1,4:1,6-குளுக்கன்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ், அல்லது கிளையிடும் நொதி, கிளைகோஜன் "மரத்தின்" கிளையிடும் புள்ளிகளில் கிளைகோஜன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது. இது கிளைகோஜனின் வெளிப்புறச் சங்கிலிகளின் குறைந்தது ஆறு α-1,4-இணைக்கப்பட்ட குளுக்கோசிடிக் எச்சங்களின் ஒரு பகுதியை கிளைகோஜன் "மரத்துடன்" α-1,6-கிளைகோசிடிக் பிணைப்பால் இணைக்கிறது. நொதியின் பிறழ்வு சாதாரண அமைப்பின் கிளைகோஜனின் தொகுப்பை சீர்குலைக்கிறது - ஒப்பீட்டளவில் கரையக்கூடிய கோள மூலக்கூறுகள். நொதி குறைபாட்டுடன், ஒப்பீட்டளவில் கரையாத அமிலோபெக்டின் கல்லீரல் மற்றும் தசை செல்களில் படிகிறது, இது செல் சேதத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. கல்லீரலில் உள்ள நொதியின் குறிப்பிட்ட செயல்பாடு தசைகளை விட அதிகமாக உள்ளது, எனவே, அதன் குறைபாட்டுடன், கல்லீரல் செல் சேதத்தின் அறிகுறிகள் மேலோங்கி நிற்கின்றன. கிளைகோஜோசிஸின் இந்த வடிவத்தில் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு மிகவும் அரிதானது மற்றும் கிளாசிக் கல்லீரல் வடிவத்தில் நோயின் முனைய கட்டத்தில் மட்டுமே விவரிக்கப்பட்டுள்ளது.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை V

கிளைகோஜன் பாஸ்போரிலேஸின் மூன்று ஐசோஃபார்ம்கள் அறியப்படுகின்றன - அவை இதய/நரம்பு திசுக்கள், கல்லீரல் மற்றும் தசை திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன; அவை வெவ்வேறு மரபணுக்களால் குறியாக்கம் செய்யப்படுகின்றன. கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை V நொதியின் தசை ஐசோஃபார்மின் குறைபாட்டுடன் தொடர்புடையது - மயோபாஸ்போரிலேஸ். இந்த நொதியின் குறைபாடு பலவீனமான கிளைகோஜெனோலிசிஸ் காரணமாக தசையில் ATP தொகுப்பு குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை VII

PFK என்பது மூன்று மரபணுக்களால் கட்டுப்படுத்தப்படும் ஒரு டெட்ராமெரிக் நொதியாகும். PFK-M மரபணு குரோமோசோம் 12 உடன் பொருத்தப்பட்டு தசை துணை அலகை குறியீடாக்குகிறது; PFK-L மரபணு குரோமோசோம் 21 உடன் பொருத்தப்பட்டு கல்லீரல் துணை அலகை குறியீடாக்குகிறது; மேலும் குரோமோசோம் 10 இல் உள்ள PFK-P மரபணு சிவப்பு இரத்த அணு துணை அலகை குறியீடாக்குகிறது. மனித தசையில், M துணை அலகு மட்டுமே வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் PFK ஐசோஃபார்ம் ஒரு ஹோமோடெட்ராமர் (M4), அதே நேரத்தில் M மற்றும் L துணை அலகுகள் இரண்டையும் கொண்ட எரித்ரோசைட்டுகளில், ஐந்து ஐசோஃபார்ம்கள் காணப்படுகின்றன: இரண்டு ஹோமோடெட்ராமர்கள் (M4 மற்றும் L4) மற்றும் மூன்று கலப்பின ஐசோஃபார்ம்கள் (M1L3; M2L2; M3L1). கிளாசிக் PFK குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளில், PFK-M இல் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் தசையில் நொதி செயல்பாட்டில் உலகளாவிய குறைவுக்கும், இரத்த சிவப்பணுக்களில் செயல்பாட்டில் பகுதியளவு குறைவிற்கும் வழிவகுக்கும்.

கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை IX

தசை திசுக்களிலும் கல்லீரலிலும் கிளைகோஜன் முறிவு, பாஸ்போரிலேஸின் செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கும் உயிர்வேதியியல் எதிர்வினைகளின் அடுக்கால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த அடுக்கில் அடினிலேட் சைக்லேஸ் மற்றும் பாஸ்போரிலேஸ் கைனேஸ் (RNA) ஆகிய நொதிகள் அடங்கும். RNA என்பது a, பீட்டா, காமா, சிக்மா ஆகிய துணை அலகுகளைக் கொண்ட ஒரு டெகாஹெக்ஸாமெரிக் புரதமாகும்; ஆல்பா மற்றும் பீட்டா துணை அலகுகள் ஒழுங்குமுறை, காமா துணை அலகுகள் வினையூக்கி, சிக்மா துணை அலகுகள் (கால்மோடூலின்) கால்சியம் அயனிகளுக்கு நொதியின் உணர்திறனுக்கு காரணமாகின்றன. கல்லீரலில் கிளைகோஜெனோலிசிஸ் செயல்முறைகள் குளுகோகனால் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் தசைகளில் - அட்ரினலின் மூலம். அவை சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட அடினிலேட் சைக்லேஸை செயல்படுத்துகின்றன, இது ATP ஐ cAMP ஆக மாற்றுகிறது மற்றும் cAMP-சார்ந்த புரத கைனேஸின் ஒழுங்குமுறை துணை அலகுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, இது பாஸ்போரிலேஸ் கைனேஸின் பாஸ்போரிலேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது. செயல்படுத்தப்பட்ட பாஸ்போரிலேஸ் கைனேஸ் பின்னர் கிளைகோஜன் பாஸ்போரிலேஸை அதன் செயலில் உள்ள இணக்கமாக மாற்றுகிறது. கிளைகோஜெனோசிஸ் வகை IX இல் பாதிக்கப்படுவது இந்த செயல்முறைதான்.