வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியின் காரணங்கள் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியின் காரணங்கள்

வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியின் முக்கிய காரணம் பிறவி அல்லது வாங்கிய இன்சுலின் எதிர்ப்பு, அதாவது இன்சுலினுக்கு புற திசுக்களின் (கல்லீரல், தசைகள், கொழுப்பு திசு, முதலியன) உணர்வின்மை. இன்சுலின் எதிர்ப்புக்கான மரபணு முன்கணிப்பு பல மரபணுக்களில் உள்ள பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடையது. அதே நேரத்தில், இன்சுலின் எதிர்ப்பு வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறிக்கு காரணம் அல்ல, ஆனால் அதன் மற்றொரு கூறு என்று ஒரு கருதுகோள் முன்வைக்கப்படுகிறது. வெவ்வேறு இனக்குழுக்களில் (கறுப்பர்கள், அமெரிக்காவில் வெள்ளையர்கள் மற்றும் மெக்சிகன் அமெரிக்கர்கள்) வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறி கூறுகளின் பரவல் பற்றிய ஆய்வின் அடிப்படையில் இந்த முடிவு எடுக்கப்பட்டது. பெறப்பட்ட தரவுகளின் பகுப்பாய்வு, வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியின் காரணவியலில் மற்றொரு மரபணு காரணி இருப்பதைக் கருத அனுமதித்தது. இந்த அனுமான காரணி காரணி Z என்று அழைக்கப்பட்டது. இது இன்சுலின்-உணர்திறன் திசுக்கள், எண்டோதெலியம், தமனி சார்ந்த அழுத்தம், லிப்பிட் மற்றும் லிப்போபுரோட்டீன் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒழுங்குமுறை அமைப்பு ஆகியவற்றுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, மேலும் அதன்படி, இன்சுலின் எதிர்ப்பு, பெருந்தமனி தடிப்பு, தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் டிஸ்லிபிடெமியா ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது. வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியில் உள்ள ஹைப்பர் இன்சுலினீமியா இன்சுலின் எதிர்ப்பின் பின்னணிக்கு எதிராக உடலின் ஈடுசெய்யும் நிலையாகக் கருதப்படுகிறது.

இன்சுலின் எதிர்ப்பு வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கும் வெளிப்புற காரணிகளில் அதிக உணவு, உட்கார்ந்த வாழ்க்கை முறை, உடல் பருமன் மற்றும் வாழ்க்கையின் சமூக-கலாச்சார பண்புகள் ஆகியவை அடங்கும். உடல் பருமனில், இரத்த பிளாஸ்மாவில் இலவச கொழுப்பு அமிலங்களின் அளவு அதிகரிக்கிறது. இலவச கொழுப்பு அமிலங்கள் தசை மற்றும் கல்லீரல் திசுக்களில் இன்சுலின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன மற்றும் குளுக்கோஸ் தூண்டப்பட்ட இன்சுலின் சுரப்பை அடக்குகின்றன.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறி வளர்ச்சியின் முக்கிய வழிமுறை ஹைபோதாலமிக்-பிட்யூட்டரி-அட்ரீனல் அமைப்பின் ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி வளர்ச்சியாகும். நாள்பட்ட மன அழுத்தத்திற்கு (மனச்சோர்வு, பதட்டம், புகைபிடித்தல், மது அருந்துதல்) உடலின் பதில் இந்த அச்சின் கடுமையான செயல்படுத்தலால் வெளிப்படுகிறது. குளுக்கோஸ் மற்றும் லிப்பிட்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கும் கார்டிசோலின் தொகுப்பு அதிகரிக்கிறது. கார்டிசோல் தசை மற்றும் கல்லீரல் திசுக்களின் இன்சுலினுக்கு உணர்திறனைக் குறைக்கிறது, இதன் மூலம் இன்சுலின் எதிர்ப்பை உருவாக்குவதற்கு பங்களிக்கிறது. கார்டிசோல் மற்றும் ACTH இன் அதிகரித்த சுரப்புக்கு கூடுதலாக, பெண்கள் டெஸ்டோஸ்டிரோன் மற்றும் ஆண்ட்ரோஸ்டெனியோனின் அதிகரித்த தொகுப்பை அனுபவிக்கிறார்கள், இது ஹைபராண்ட்ரோஜனிசத்தின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. இது அவர்களில் பாலியல் ஹார்மோன்-பிணைப்பு குளோபுலின் அளவு குறைவதன் மூலமும் எளிதாக்கப்படுகிறது. ஆண்களில், கோனாடோட்ரோபின்-வெளியிடும் ஹார்மோனில் ACTH இன் தடுப்பு விளைவு காரணமாக டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவுகள் குறைகின்றன. ஆண்களில் குறைந்த டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவுகள் மற்றும் பெண்களில் அதிக அளவுகள் இன்சுலின் எதிர்ப்பின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கின்றன. அதிக அளவு கார்டிசோல் மற்றும் இன்சுலின், குறைந்த அளவு வளர்ச்சி ஹார்மோன் மற்றும் ஆண்களில், டெஸ்டோஸ்டிரோன் கொழுப்பு திசுக்களின் அதிகப்படியான படிவுக்கு பங்களிக்கிறது, முதன்மையாக வயிற்றுப் பகுதியில். இது உள்ளுறுப்பு கொழுப்பு அடிபோசைட்டுகளில் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களுக்கான ஏற்பிகளின் அதிக அடர்த்தி காரணமாகும். இதனால், ஹைபோதாலமிக்-பிட்யூட்டரி-அட்ரீனல் அமைப்பின் அதிகரித்த செயல்பாடு, வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியின் அடிப்படை அறிகுறிகளான இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் உள்ளுறுப்பு உடல் பருமனின் வளர்ச்சியை விளக்கலாம்.

இன்சுலின் எதிர்ப்புக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, ஹைப்பர் இன்சுலினீமியா ஈடுசெய்யும் வகையில் உருவாகிறது, இது வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியின் வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியில் சாதாரணமான மற்றும் உணவுக்குப் பிந்தைய (75 கிராம் குளுக்கோஸை சாப்பிட்ட அல்லது எடுத்துக் கொண்ட 2 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு) இன்சுலின் அளவு கணிசமாக அதிகரிக்கிறது, மேலும் இது இன்சுலின் எதிர்ப்பின் தீவிரத்தை அதிகரிக்கிறது. அனபோலிக் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் கொண்ட ஹார்மோனாக இன்சுலின் வாஸ்குலர் சுவரின் மென்மையான தசை செல்களின் பெருக்கம் மற்றும் இடம்பெயர்வை ஊக்குவிக்கிறது, அத்துடன் உடல் பருமனின் வளர்ச்சியையும் ஊக்குவிக்கிறது. இந்த செயல்முறைகள் ஆரம்பகால பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும்.

வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியில் இருதய நோய்கள் உருவாகும் ஆபத்து 2-5 மடங்கு அதிகரிக்கிறது, மேலும் இது பெரும்பாலும் ஹைப்பர் இன்சுலினீமியாவால் ஏற்படுகிறது. இன்சுலின் கொழுப்புத் தொகுப்பின் விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது மற்றும் செல் சவ்வுகளில் எல்டிஎல் கொழுப்பிற்கான ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கிறது, இதன் மூலம் செல்கள் கொழுப்பை உறிஞ்சுவதை அதிகரிக்கிறது. இதனுடன், HDL உதவியுடன் செல்களில் இருந்து கொழுப்பை அகற்றும் செயல்முறை தடுக்கப்படுகிறது. செல்லுலார் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஏற்படும் இந்த மாற்றங்கள் பெருந்தமனி தடிப்புத் தகடு வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.

தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம், வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியின் பிற கூறுகளைப் போலவே, ஹைப்பர் இன்சுலினீமியா மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பை அடிப்படையாகக் கொண்டது. ஹைப்பர் இன்சுலினீமியா அனுதாப நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டில் நாள்பட்ட அதிகரிப்புக்கும் சிறுநீரகக் குழாய்களில் சோடியம் தக்கவைப்புக்கும் வழிவகுக்கிறது. இந்த இரண்டு காரணிகளும் தமனி அழுத்தத்தை அதிகரிக்கின்றன. பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் நாள்பட்ட தூண்டுதலும் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளது, இது முக்கியமாக உள்ளுறுப்பு கொழுப்பு திசுக்களில் லிப்போலிசிஸை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் அதன் மூலம் இலவச கொழுப்பு அமிலங்களின் அளவை அதிகரிக்கிறது. இதையொட்டி, இலவச கொழுப்பு அமிலங்கள் இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் ஹைப்பர் இன்சுலினீமியாவை அதிகரிக்கின்றன.

வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியில், கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றம் மூன்று கட்டங்களைக் கடந்து செல்கிறது: இன்சுலின் எதிர்ப்புடன் கூடிய நார்மோகிளைசீமியாவிலிருந்து, குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை குறைபாடுள்ள கட்டம் வழியாக வெளிப்படையான வகை 2 நீரிழிவு நோய் வரை. இன்சுலின் எதிர்ப்புடன் கூடுதலாக, வகை 2 நீரிழிவு நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் இன்சுலின் சுரப்பு குறைபாட்டையும் குறிக்கிறது. பீட்டா செல்களில் அதிக கொழுப்பு உள்ளடக்கம் இன்சுலின் சுரப்பைக் குறைக்கிறது என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. சுரக்கும் இன்சுலின் தினசரி அளவு அதிகரிக்கப்படலாம் என்ற உண்மை இருந்தபோதிலும், இன்சுலின் சுரப்பின் ஆரம்ப கட்டம் இழக்கப்படுகிறது மற்றும் உணவுக்குப் பிந்தைய கிளைசீமியா அதிகரிக்கிறது. ஹெபடோசைட்டுகளின் இன்சுலின் எதிர்ப்பு கல்லீரலால் இரவு நேர குளுக்கோஸ் உற்பத்தி அதிகரிப்பதன் மூலம் வெளிப்படுகிறது, இதனால் காலை வெறும் வயிற்றில் ஹைப்பர் கிளைசீமியா ஏற்படுகிறது.

வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறி டிஸ்லிபிடெமியாவின் வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது - இரத்த சீரத்தில் ட்ரைகிளிசரைடுகளின் அளவு அதிகரிப்பு மற்றும் HDL அளவு குறைதல். ஆத்தரோஜெனிக் LDL இன் அதிகரிப்பு பெரும்பாலும் கண்டறியப்படுகிறது. டிஸ்லிபிடெமியா இன்சுலின் எதிர்ப்பு/ஹைப்பர் இன்சுலினீமியா செயல்முறைகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது.

ஹைப்பர்யூரிசிமியா வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியின் கூறுகளில் ஒன்றாகக் கருதப்படுகிறது, ஏனெனில் இது பெரும்பாலும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு நோய்க்குறியின் பிற கூறுகளுடன் இணைக்கப்படுகிறது. இரத்த பிளாஸ்மாவில் யூரிக் அமில அளவு அதிகரிப்பதற்கான முக்கிய காரணம் நாள்பட்ட ஹைப்பர் இன்சுலினீமியா ஆகும் - இது வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறிக்குள் மிக முக்கியமான நோயியல் உடலியல் கோளாறுகளில் ஒன்றாகும்.

வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியில் ஹீமோஸ்டாசிஸ் அமைப்பில் ஏற்படும் தொந்தரவுகள் நீரிழிவு நோயில் காணப்படுவதைப் போலவே இருக்கும், ஆனால் கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் நிலை இயல்பாக்கப்பட்ட பிறகு அவை மறைந்துவிடாது. நீரிழிவு நோயைத் தவிர, ஹைப்பர் இன்சுலினீமியா, டிஸ்லிபிடெமியா, இலவச கொழுப்பு அமிலங்களின் அதிகரித்த அளவு, வைட்டமின் ஈ குறைபாடு போன்றவை ஹைப்பர்கோகுலேஷன் நிலையின் வளர்ச்சியில் பங்கு வகிக்கின்றன.