இமாடிபே

இமாடிப் என்பது ஒரு புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்து, ஒரு புரத டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

அறிகுறிகள் இமாடிபா

இதுபோன்ற சந்தர்ப்பங்களில் காட்டப்பட்டுள்ளது:

• பெரியவர்களில் நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியா: வெடிப்பு நெருக்கடியின் போது, முடுக்கம் காலம், மற்றும் நாள்பட்ட கட்டத்தில், இன்டர்ஃபெரோனம் ஆல்பாவைப் பயன்படுத்தி முந்தைய சிகிச்சை பயனற்றதாக இருந்தால்;
• பெரியவர்களில் இரைப்பைக் குழாயில் உள்ள கட்டிகள் (இயலாமை வடிவம் அல்லது வீரியம் மிக்க மெட்டாஸ்டேடிக் ஸ்ட்ரோமல்);
• 3 வயதுக்கு மேற்பட்ட குழந்தைகளில் நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியாவின் நாள்பட்ட நிலை, ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோயியலின் மறுபிறப்பு தொடங்கியிருந்தால், அல்லது இன்டர்ஃபெரோனம் ஆல்பாவுடன் முந்தைய சிகிச்சை பலனைத் தரவில்லை என்றால்.

வெளியீட்டு வடிவம்

இது காப்ஸ்யூல்களில் தயாரிக்கப்படுகிறது, ஒரு கொப்புளத்திற்கு 10 துண்டுகள் (ஒரு பேக்கிற்கு 3 கொப்புள வெடிப்புகள்), அல்லது பாட்டில்களில் 30 காப்ஸ்யூல்கள் (ஒரு பேக்கிற்கு 1 பாட்டில்).

மருந்து இயக்குமுறைகள்

இமாடினிப் என்பது ஒரு கட்டி எதிர்ப்பு முகவர் ஆகும், இது இன் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோவில் சோதிக்கப்படும் போது செல்லுலார் மட்டத்தில் புரத டைரோசின் கைனேஸை தீவிரமாகத் தடுக்கிறது. இந்த பொருள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் பெருக்கத்தைத் தடுக்கிறது மற்றும் அதே நேரத்தில் நேர்மறை Bcr-Abl செல் கோடுகளுக்குள்ளும், சமீபத்தில் லுகேமியாவால் பாதிக்கப்பட்ட செல்களுக்குள்ளும் (லுகோசைட்டுகளுக்குள் பிலடெல்பியா குரோமோசோம் உள்ள நோயாளிகள்) நாள்பட்ட நேர்மறை மைலாய்டு லுகேமியாவிலும், லிம்பாய்டு லுகேமியாவின் கடுமையான நிலையிலும் அப்போப்டொசிஸ் செயல்முறையைத் தூண்டுகிறது.

இமாடினிப், ஸ்டெம் செல் மற்றும் பிளேட்லெட் வளர்ச்சி காரணிகளில் உள்ள டைரோசின் கைனேஸ் ஏற்பிகளை திறம்பட மெதுவாக்குகிறது, மேலும் மேற்கண்ட காரணிகளால் தூண்டப்படும் செல்லுலார் பதிலையும் தடுக்கிறது. இன் விட்ரோ சோதனைகளில், இந்த பொருள் பெருக்க செயல்முறையைத் தடுக்கிறது மற்றும் இரைப்பைக் குழாயில் உள்ள ஸ்ட்ரோமல் கட்டி செல்களுக்குள் அப்போப்டோசிஸை ஊக்குவிக்கிறது - இது கிட் பிறழ்வு செயல்முறையை செயல்படுத்துவது போல் தெரிகிறது.

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு இமாடினிப் விரைவாக உறிஞ்சப்படுகிறது. உயிர் கிடைக்கும் தன்மை குறியீடு தோராயமாக 98% ஐ அடைகிறது. மருந்து பயன்படுத்தப்பட்ட 2-4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு இந்த பொருள் அதன் உச்ச நிலையை அடைகிறது. புரதத்துடன் (பொதுவாக அல்புமின், அதே போல் ஓரோசோமுகாய்டு மற்றும் அவற்றுடன் சேர்ந்து, ஒரு சிறிய அளவிற்கு, லிப்போபுரோட்டீன்) தொகுப்பு தோராயமாக 95% ஆகும்.

25-1000 மி.கி அளவு வரம்பில், மருந்தளவு அளவு அதிகரிப்பிற்கு ஏற்ப AUC அளவு அதிகரிக்கிறது.

கல்லீரலில் வளர்சிதை மாற்றம் P450 ஹீமோபுரோட்டீன் அமைப்பின் CYP3A4 நொதியைப் பயன்படுத்தி நிகழ்கிறது. இதன் விளைவாக, ஒரு செயலில் உள்ள சிதைவு தயாரிப்பு உருவாகிறது - N-டிமெதிலேட்டட் பைபராசின் வழித்தோன்றல், இது இமாடினிப் இன் விட்ரோவைப் போன்ற மருத்துவ செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது.

செயலில் உள்ள மூலப்பொருளின் அரை ஆயுள் தோராயமாக 18 மணிநேரம் ஆகும். இது முக்கியமாக சிதைவுப் பொருட்களின் வடிவத்தில் வெளியேற்றப்படுகிறது: 68% மலம் மற்றும் 13% சிறுநீரில். தோராயமாக 25% பொருள் மாறாமல் வெளியேற்றப்படுகிறது.

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

மைலோயிட் லுகேமியாவின் நாள்பட்ட வடிவத்தை நீக்கும் போது, மருந்தின் அளவு நோயியலின் கட்டத்தைப் பொறுத்தது. நாள்பட்ட நிலைக்கு சிகிச்சையளிக்கும் போது, ஒரு நாளைக்கு 400 மி.கி மருந்தை எடுத்துக்கொள்வது அவசியம்; முடுக்கம் அல்லது வெடிப்பு நெருக்கடியின் போது, தினசரி டோஸ் 600 மி.கி. மருந்து ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, உணவுடன், காப்ஸ்யூலை தண்ணீரில் (ஒரு முழு கண்ணாடி) கழுவ வேண்டும். சிகிச்சையின் போக்கு மிகவும் நீளமானது, ஹீமாட்டாலஜிக்கல் மற்றும் மருந்து நிவாரணத்தை அடைவதற்கும் பின்னர் பராமரிப்பதற்கும் இது அவசியம்.

பாதகமான எதிர்வினைகள் எதுவும் இல்லாவிட்டால், மேலும் கடுமையான த்ரோம்போசைட்டோ- அல்லது நியூட்ரோபீனியா (அவை அடிப்படை நோயுடன் தொடர்புடையவை அல்ல) இருந்தால், பின்வரும் நிபந்தனைகளின் கீழ் மருந்தின் அளவை அதிகரிக்க அனுமதிக்கப்படுகிறது: நோயியல் முன்னேறினால் (எந்த நேரத்திலும்); 3 மாதங்களுக்கும் மேலான சிகிச்சைக்குப் பிறகு எந்த ஹீமாட்டாலஜிக்கல் எதிர்வினையும் இல்லை என்றால்; முன்னர் அடையப்பட்ட ஹீமாட்டாலஜிக்கல் எதிர்வினை இழந்திருந்தால்.

நோயியலின் நாள்பட்ட நிலை உள்ளவர்கள் தினசரி அளவை 600 மி.கி ஆக அதிகரிக்க அனுமதிக்கப்படுகிறார்கள். வெடிப்பு நெருக்கடி அல்லது முடுக்கம் கட்டத்தில், தினசரி அளவை 800 மி.கி ஆக அதிகரிக்க அனுமதிக்கப்படுகிறது (2 அளவுகளாகப் பிரிக்கப்பட்டது - 400 மி.கி).

சிகிச்சை காலத்தில், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அளவை சரிசெய்ய வேண்டியிருக்கலாம் (இது இரத்த பிளேட்லெட் மற்றும் நியூட்ரோபில் குறியீடுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் இயக்கவியலைப் பொறுத்தது). நோயாளிக்கு த்ரோம்போசைட்டோ- அல்லது நியூட்ரோபீனியா ஏற்பட்டால், மருந்தை சிறிது காலத்திற்கு நிறுத்த வேண்டும் அல்லது அதன் அளவைக் குறைக்க வேண்டும் (விருப்பத்தின் தேர்வு பக்க விளைவுகளின் தீவிரத்தைப் பொறுத்தது).

நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியாவின் நாள்பட்ட நிலை சிகிச்சையின் போது (ஆரம்ப தினசரி டோஸ் 400 மி.கி. உடன்), நியூட்ரோபில் அளவு 1.0x109/l க்கும் குறைவாகவும், பிளேட்லெட் அளவு 50x109/l க்கும் குறைவாகவும் குறைந்திருந்தால், மருந்தை நிறுத்த வேண்டும். நியூட்ரோபில் அளவு 1.5x109/l ஐ தாண்டும் வரை சிகிச்சையை மீண்டும் தொடங்க முடியாது, மேலும் பிளேட்லெட் அளவு 75x109/l ஐ தாண்டும் வரை. இந்த நிலைமைகளின் கீழ், சிகிச்சையைத் தொடரலாம் (மருந்தின் தினசரி டோஸ் 400 மி.கி.). பிளேட்லெட் அல்லது நியூட்ரோபில் அளவுகள் மீண்டும் குறைந்தால், மருந்தை மீண்டும் நிறுத்த வேண்டும், தேவையான அளவு குறிகாட்டிகள் மீட்டெடுக்கப்படும் வரை காத்திருக்க வேண்டும், பின்னர் 300 மி.கி. தினசரி அளவைப் பயன்படுத்தி சிகிச்சையை மீண்டும் தொடங்க வேண்டும்.

முடுக்கம் அல்லது வெடிப்பு நெருக்கடி நிலைகளில் (ஆரம்ப தினசரி டோஸ் 600 மி.கி உடன்) நியூட்ரோபில் எண்ணிக்கை 0.5x109/l க்குக் கீழே குறைந்து, பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை 10x109/l க்கும் குறைவாகக் குறைந்து, இமாடிப் சிகிச்சைக்குப் பிறகு குறைந்தது 1 மாதத்திற்குப் பிறகு இது ஏற்பட்டால், லுகேமியா (எலும்பு மஜ்ஜை பயாப்ஸி அல்லது ஆஸ்பிரேஷன்) காரணமாக சைட்டோபீனியா உருவாகிறதா என்பதை தெளிவுபடுத்துவது அவசியம். மேலே குறிப்பிடப்பட்ட இணைப்பு இல்லாவிட்டால், மருந்தின் தினசரி அளவை 400 மி.கி.யாகக் குறைக்க வேண்டியது அவசியம். அடுத்த 2 வாரங்களில் சைட்டோபீனியா தொடர்ந்தால், தினசரி அளவை 300 மி.கி.யாகக் குறைக்க வேண்டியது அவசியம். அடுத்த 4 வாரங்களில் சைட்டோபீனியா தொடர்ந்து வளர்ந்தால் (லுகேமியாவுடன் உறுதிப்படுத்தப்படாத தொடர்புடன்), நியூட்ரோபில் அளவு 1x109/l ஐத் தாண்டி, பிளேட்லெட் அளவு 20x109/l ஐத் தாண்டும் வரை மருந்தை நிறுத்த வேண்டும். 300 மி.கி. தினசரி டோஸுடன் சிகிச்சையை மீண்டும் தொடங்க வேண்டும்.

இரைப்பைக் குழாயில் உள்ள வீரியம் மிக்க மெட்டாஸ்டேடிக் கட்டிகளுக்கு (ஸ்ட்ரோமல்), தினசரி அளவு 400-600 மி.கி.

குழந்தைகளுக்கு, தினசரி டோஸ் 400 அல்லது 600 மி.கி ஆகும், இது ஒரு டோஸ் அல்லது இரண்டு முறை (காலை மற்றும் மாலை) எடுக்கப்பட வேண்டும்.

[ 6 ]

கர்ப்ப இமாடிபா காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்பிணி மற்றும் பாலூட்டும் பெண்களுக்கு மருந்து பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

முரண்

முரண்பாடுகளில் பின்வருவன அடங்கும்: இமாடினிபிற்கு சகிப்புத்தன்மையின்மை. மேலே விவரிக்கப்பட்ட நோயாளி பிரிவில் மருந்தின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் குறித்து எந்த தகவலும் இல்லாததால், 3 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளுக்கும் இதைப் பரிந்துரைக்கக்கூடாது.

பக்க விளைவுகள் இமாடிபா

காப்ஸ்யூல்களைப் பயன்படுத்துவதன் விளைவாக, பின்வரும் பக்க விளைவுகள் ஏற்படலாம்:

• ஹீமாடோபாய்சிஸ் மற்றும் ஹீமோஸ்டாஸிஸ்: எலும்பு மஜ்ஜை பகுதியில் ஹீமாடோபாய்டிக் செயல்முறையை மெதுவாக்குதல் (த்ரோம்போசைட்டோ, நியூட்ரோ-, பான்சைட்டோ அல்லது லுகோபீனியாவின் வளர்ச்சி, அத்துடன் இரத்த சோகை);
• நரம்பு மண்டல உறுப்புகள்: தலைவலியுடன் தலைச்சுற்றல், பரேஸ்தீசியாவின் வளர்ச்சி, பாலிநியூரோபதி, தசைப்பிடிப்பு மற்றும் தூக்கக் கோளாறுகள்;
• இருதய அமைப்பு: மூச்சுத் திணறல் அவ்வப்போது தோன்றும், இரத்த அழுத்தம் அதிகரிக்கிறது/குறைகிறது, நுரையீரல் வீக்கம் அல்லது டாக்ரிக்கார்டியா உருவாகிறது;
• இரைப்பை குடல்: வாந்தி, மலச்சிக்கல், குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு, பசியின்மை வளர்ச்சி; இரைப்பை அழற்சி, ஆஸ்கைட்டுகள், தார் மலம் மற்றும் இரைப்பை புண்கள் அவ்வப்போது ஏற்படுகின்றன;
• தோல்: வழுக்கை (மீளக்கூடியது), ஆணி தட்டுகள் மற்றும் தோலுக்கு சேதம், புற எடிமாவின் வளர்ச்சி;
• தசைக்கூட்டு அமைப்பு: தசைகள் அல்லது மூட்டுகளில் வலி ஏற்படுவது;
• பார்வை உறுப்புகள்: வெண்படல அழற்சியின் தோற்றம், எப்போதாவது கண்ணின் சளி சவ்வுகளின் வறட்சி, வெண்படலத்தில் இரத்தக்கசிவு, பெரியோர்பிட்டல் எடிமா மற்றும் டிப்ளோபியா;
• ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள்: அரிப்பு மற்றும் தோல் சொறி;
• மற்றவை: பல்வேறு தோற்றங்களின் தொற்றுகளுக்கு பலவீனமான எதிர்ப்பு, மூக்கில் இரத்தப்போக்கு மற்றும் ப்ளூரல் எஃப்யூஷன் வளர்ச்சி;
• சோதனைகள்: கல்லீரல் டிரான்ஸ்மினேஸ்களின் அதிகரித்த செயல்பாடு, அத்துடன் அல்கலைன் பாஸ்பேட்டஸ், ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவின் வளர்ச்சி; அரிதான சூழ்நிலைகளில், ஹைபோகாலேமியா, ஹைபோபாஸ்பேட்மியா மற்றும் ஹைப்பர்யூரிசிமியா உருவாகின்றன, கூடுதலாக, யூரிக் அமிலத்தின் அளவு அதிகரிக்கிறது; ஹைபோநெட்ரீமியா அல்லது ஹைபர்கேமியா அவ்வப்போது நிகழ்கிறது.

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

CYP3A4 நொதியின் தடுப்பான்கள் (கீட்டோகோனசோலுடன் இட்ராகோனசோல், எரித்ரோமைசினுடன் கிளாரித்ரோமைசின் போன்றவை) இமாடினிப்பின் பிளாஸ்மா அளவை அதிகரிக்கின்றன. மருந்தை பாராசிட்டமால் உடன் இணைப்பது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

இமாடினிப் CYP3A4 நொதி அடி மூலக்கூறுகளின் (பைமோசைடு, சைக்ளோஸ்போரின் அல்லது சிம்வாஸ்டாடின் போன்றவை) அளவையும், CYP2C9 (வார்ஃபரின்) மற்றும் CYP2D6 கூறுகளின் அளவையும் அதிகரிக்கிறது. கூடுதலாக, CYP3A4 நொதிகளால் வளர்சிதை மாற்றப்படும் மருந்துகள் (Ca சேனல் தடுப்பான்கள் (டைஹைட்ரோபிரிடின் பிரிவில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது), ட்ரையசோலோ-பென்சோடியாசெபைன்கள் மற்றும் HMG-CoA ரிடக்டேஸ் தடுப்பான்கள் உட்பட).

CYP3A4 நொதியின் தூண்டிகள் (டெக்ஸாமெதாசோனுடன் கூடிய ஃபீனிடோயின், ஃபீனோபார்பிட்டல் மற்றும் கார்பமாசெபைனுடன் கூடிய ரிஃபாம்பிசின் போன்றவை) இமாடினிபின் சீரம் அளவைக் குறைக்கின்றன.

[ 7 ]

களஞ்சிய நிலைமை

மருந்தை குழந்தைகளுக்கு எட்டாத இருண்ட, வறண்ட இடத்தில் சேமிக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. வெப்பநிலை - அதிகபட்சம் 25°C.

[ 8 ]

அடுப்பு வாழ்க்கை

மருந்து வெளியிடப்பட்ட நாளிலிருந்து 2 ஆண்டுகளுக்கு இமாடிப் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படுகிறது.