Gleevec

Gleevec (imatinib) என்பது டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்களின் வகுப்பைச் சேர்ந்த ஒரு மருந்து. நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா (சிஎம்எல்), இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமல் கட்டி (ஜிஐஎஸ்டி) மற்றும் அதிகப்படியான டைரோசின் கைனேஸ் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய பிற நோய்கள் போன்ற பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க இது பயன்படுத்தப்படுகிறது. க்ளீவெக் செல்களில் சிக்னலிங் பாதைகளைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது, இதனால் அவை வளர மற்றும் விவரிக்கப்படாமல் பெருகும். இது புற்றுநோய் செல்களின் வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்தவும், புற்றுநோயின் வளர்ச்சியைக் குறைக்கவும் உங்களை அனுமதிக்கிறது.

அறிகுறிகள் க்ளீவேகா

1. நாட்பட்ட கட்டத்தில் நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா (CML), துரிதப்படுத்தப்பட்ட கட்டம் அல்லது வெடிப்பு நெருக்கடி.
2. இரைப்பை குடல் ஸ்ட்ரோமல் கட்டி, அறுவை சிகிச்சை மூலம் கட்டியை முழுமையாக அகற்ற முடியாவிட்டால் அல்லது மெட்டாஸ்டேஸ்கள் இருந்தால்.
3. டக்டல் டெர்மடோஃபைப்ரோசர்கோமா.

வெளியீட்டு வடிவம்

Gleevec பொதுவாக மாத்திரை வடிவத்தில் வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்ளப்படும்.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

• Gleevec என்பது டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பானாகும், இது சில புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடைய டைரோசின் கைனேஸ்களை குறிவைக்கிறது. குறிப்பாக, இது பொதுவாக CML உடன் தொடர்புடைய டைரோசின் கைனேஸ் BCR-ABL ஐயும், PDGFR (தட்டு செல் வளர்ச்சி காரணி) மற்றும் KIT (ரிசெப்டர் டைரோசின் கைனேஸ்) போன்ற பிற டைரோசின் கைனேஸ்களையும் தடுக்கிறது.
• இந்த டைரோசின் கைனேஸ்களின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது, கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும் சிக்னலிங் பாதைகளை குறுக்கிட உதவுகிறது, இதன் விளைவாக கட்டி வளர்ச்சியை தடுக்கிறது மற்றும் கட்டியின் நிறை குறைகிறது.

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

1. உறிஞ்சுதல்: Gleevec பொதுவாக வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து விரைவாகவும் முழுமையாகவும் உறிஞ்சப்படுகிறது. அதிகபட்ச பிளாஸ்மா செறிவுகள் பொதுவாக 2-4 மணிநேரத்திற்கு பிறகு எடுக்கப்படும்.
வளர்சிதை மாற்றம்: சைட்டோக்ரோம் பி450 என்சைம்கள் வழியாக இமாடினிப் கல்லீரலில் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. முக்கிய வளர்சிதை மாற்றங்கள் N-demethyl-imatinib மற்றும் N-oxide-imatinib போன்ற செயலில் உள்ள வடிவங்களாகும்.
2. வெளியேற்றம்: Gleevec மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்கள் முதன்மையாக பித்தம் (சுமார் 68%) மற்றும் சிறுநீரில் (சுமார் 13%) வெளியேற்றப்படுகின்றன. சிறுநீரில் வெளியேற்றத்தின் அளவு தோராயமாக 10% மாறாமல் உள்ளது.
3. அரை ஆயுள்: உடலில் இருந்து Gleevec இன் அரை-வாழ்க்கை தோராயமாக 18 மணிநேரம் ஆகும், அதாவது நிலையான இரத்த செறிவுகளை உறுதிப்படுத்த மருந்தை ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை அல்லது இரண்டு முறை எடுத்துக் கொள்ளலாம்.
4. உணவு: Gleevec ஐ உணவுடன் உட்கொள்வது அதன் உறிஞ்சுதலைக் குறைக்கலாம், எனவே பொதுவாக வெறும் வயிற்றில் அல்லது உணவுக்கு 1-2 மணிநேரத்திற்கு முன் எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.
5. பிற மருந்துகளுடனான இடைவினைகள்: Gleevec வேறு சில மருந்துகளுடன் தொடர்பு கொள்ளலாம், குறிப்பாக சைட்டோக்ரோம் P450 என்சைம்கள் மூலம் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. இடைவினைகள் சிகிச்சையின் செயல்திறன் அல்லது பாதுகாப்பைப் பாதிக்கலாம்.

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

1. விண்ணப்பிக்கும் முறை:

   • Gleevec பொதுவாக வாய்வழியாக எடுக்கப்படுகிறது, அதாவது வாய் வழியாக.
   • மாத்திரைகளை முழுவதுமாக, பிளவுபடாமல் அல்லது மெல்லாமல், சிறிதளவு தண்ணீருடன் விழுங்க வேண்டும்.
   • இரத்தத்தில் நிலையான மருந்து செறிவுகளை உறுதிப்படுத்த, ஒவ்வொரு நாளும் ஒரே நேரத்தில் மாத்திரைகளை எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

2. அளவு:

   • புற்றுநோயின் வகை மற்றும் நோயின் கட்டத்தைப் பொறுத்து Gleevec மருந்தின் அளவு மாறுபடலாம்.
   • நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா (CML) உள்ள பெரியவர்களுக்கு வழக்கமான ஆரம்ப டோஸ் ஒரு நாளைக்கு 400 மி.கி.
   • பிற வகை புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு அல்லது நோயின் முன்னேற்றத்தைப் பொறுத்து, உங்கள் மருத்துவரால் மருந்தளவு மாற்றப்படலாம்.

3. சிகிச்சையின் காலம்:

   • Gleevec உடனான சிகிச்சையின் காலம் மருத்துவரால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது மற்றும் சிகிச்சைக்கான பதில் மற்றும் நோயின் பண்புகளைப் பொறுத்தது.
   • சிகிச்சை நீண்ட காலத்திற்கு நீடிக்கும், மேலும் மருந்து வழக்கமாக நிலையான மருத்துவ மேற்பார்வையின் கீழ் எடுக்கப்படுகிறது.

கர்ப்ப க்ளீவேகா காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்ப காலத்தில் Gleevec இன் பயன்பாடு பிறப்பு குறைபாடுகள் மற்றும் பிற தீவிர பிரச்சனைகளின் அபாயத்துடன் தொடர்புடையது, எனவே கடுமையான மருத்துவ குறிப்புகள் இல்லாமல் மற்றும் நெருக்கமான மருத்துவ மேற்பார்வையின் கீழ் அதன் பயன்பாடு பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. ஆராய்ச்சியின் சில முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள் இங்கே:

1. கருவுக்கு ஆபத்துகள்: Gleevec பிறப்பு குறைபாடுகளை ஏற்படுத்தும், குறிப்பாக கர்ப்பத்தின் முதல் மூன்று மாதங்களில் பயன்படுத்தப்படும் போது. இமாடினிபிற்கு வெளிப்படும் 50% கர்ப்பங்கள் ஆரோக்கியமான குழந்தைகளை விளைவிப்பதாக ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது, ஆனால் 12 நிகழ்வுகளில் பிறவி முரண்பாடுகள் இருந்தன, இதில் மூன்று புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் சிக்கலான குறைபாடுகள் அடங்கும் (Pye et al., 2008).
2. கேஸ் ஸ்டடி: நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியாவால் பாதிக்கப்பட்ட ஒரு பெண், கர்ப்பத்தின் இரண்டாவது மற்றும் மூன்றாவது மூன்று மாதங்களில் வெற்றிகரமாக இமாடினிப் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டு, பிறவி முரண்பாடுகள் இல்லாமல் ஆரோக்கியமான குழந்தையைப் பெற்றெடுத்தார். இருப்பினும், குழந்தையின் நஞ்சுக்கொடி மற்றும் புற இரத்தத்தில் இமாடினிப் கண்டறியப்பட்டது, நஞ்சுக்கொடி தடையை கடக்கும் அதன் திறனை எடுத்துக்காட்டுகிறது (அலி மற்றும் பலர், 2009).

கருவின் வெளிப்பாட்டின் சாத்தியமான ஆபத்து காரணமாக, கர்ப்ப காலத்தில், குறிப்பாக முதல் மூன்று மாதங்களில் இமாடினிபைப் பயன்படுத்துவதைத் தவிர்க்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. தாய்வழி சிகிச்சைக்கு இமாடினிப் சிகிச்சை அவசியமானால், கவனமாக ஆபத்து-பயன் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட வேண்டும் மற்றும் மாற்று சிகிச்சைகள் பரிசீலிக்கப்பட வேண்டும்.

முரண்

1. அதிக உணர்திறன்: இமாடினிப் அல்லது மருந்தின் ஏதேனும் உட்பொருட்களுக்கு அதிக உணர்திறன் உள்ளவர்கள் Gleevec ஐ எடுத்துக்கொள்ளக்கூடாது.
2. இதய பிரச்சனைகள்: இதய செயலிழப்பு, அரித்மியா அல்லது முந்தைய மாரடைப்பு போன்ற தீவிர இதய நோய் உள்ள நோயாளிகளுக்கு Gleevec முரணாக இருக்கலாம்.
3. கல்லீரல் குறைபாடு: கடுமையான கல்லீரல் குறைபாடுள்ள நோயாளிகளில், க்ளீவெக் (Gleevec) மருந்தை எச்சரிக்கையுடனும் மருத்துவ மேற்பார்வையின் கீழும் பயன்படுத்த வேண்டும், ஏனெனில் இது கல்லீரல் செயலிழப்பை உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரிக்கலாம்.
4. சிறுநீரகப் பிரச்சனைகள்: Gleevec முதன்மையாக கல்லீரலில் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, ஆனால் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்கள் சிறுநீரகங்கள் வழியாகவும் வெளியேற்றப்படலாம். கடுமையான சிறுநீரகக் குறைபாடுள்ள நோயாளிகளுக்கு மருந்தளவு சரிசெய்தல் தேவைப்படலாம்.
5. கர்ப்பம் மற்றும் தாய்ப்பால்: கர்ப்பம் மற்றும் தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது Gleevec இன் பாதுகாப்பு பற்றிய தரவு குறைவாக உள்ளது, எனவே இந்த காலகட்டத்தில் அதன் பயன்பாடு மருத்துவரின் ஆலோசனையின் பேரில் மட்டுமே செய்யப்பட வேண்டும்.
6. குழந்தைகள்: குழந்தைகளில் Gleevec இன் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு போதுமான அளவு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை, எனவே குழந்தைகளில் இதைப் பயன்படுத்துவதற்கு மருத்துவரின் ஆலோசனை தேவைப்படலாம்.
7. முதியோர் வயது: Gleevec ஐப் பயன்படுத்தும் போது வயதான நோயாளிகளுக்கு மிகவும் கவனமாக பரிந்துரைப்பது மற்றும் வழக்கமான கண்காணிப்பு தேவைப்படலாம்.

பக்க விளைவுகள் க்ளீவேகா

1. ஹெபடோடாக்சிசிட்டி: இரத்தத்தில் கல்லீரல் நொதிகளின் அளவு அதிகரிப்பு, மஞ்சள் காமாலை.
2. சைட்டோபீனியா: வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், பிளேட்லெட்டுகள் மற்றும் சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் போன்ற இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கை குறைகிறது.
3. இரைப்பை குடல் கோளாறுகள்: குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, டிஸ்ஸ்பெசியா, பசியின்மை, கல்லீரல் செயலிழப்பு.
4. ஆஸ்டியோபோரோசிஸ்: எலும்பு அடர்த்தி குறைதல் மற்றும் எலும்பு முறிவுகள் ஏற்படும் அபாயம்.
5. இரைப்பை குடல் இரத்தப்போக்கு: வயிறு மற்றும் குடலின் வயிற்றுப் புண், இரத்தப்போக்கு.
6. வீக்கம் மற்றும் திரவம் வைத்திருத்தல்: கால்கள் மற்றும் முகம் உட்பட உடலின் பல்வேறு பகுதிகளில் வீக்கம்.
7. மயால்ஜியா மற்றும் ஆர்த்ரால்ஜியா: தசைகள் மற்றும் மூட்டுகளில் வலி.
8. கார்டியோடாக்சிசிட்டி: இதய செயல்பாட்டின் அளவு அதிகரித்தது அல்லது குறைகிறது.
9. தோல் எதிர்வினைகள்: சொறி, அரிப்பு, தோல் அடையாளங்கள்.
10. பார்வை பிரச்சனைகள்: மங்கலான பார்வை, விழித்திரைப் பற்றின்மை.

மிகை

1. குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, சோர்வு, தலைவலி மற்றும் பிற போன்ற பக்கவிளைவுகள் அதிகரித்துள்ளன.
2. மைலோசப்ரஷன் (இரத்தத்தை உருவாக்கும் செல்களின் எண்ணிக்கை குறைதல்), ஹெபடோடாக்சிசிட்டி (கல்லீரல் பாதிப்பு) மற்றும் இதய செயலிழப்பு போன்ற தீவிர சிக்கல்கள் உருவாகலாம்.
3. நியூரோடாக்சிசிட்டி மற்றும் சுவாச பிரச்சனைகள் உட்பட பிற அரிதான மற்றும் தீவிரமான பக்க விளைவுகள் ஏற்படலாம்.

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

1. சைட்டோக்ரோம் பி450 தடுப்பான்கள் அல்லது தூண்டிகள்: சைட்டோக்ரோம் பி450 என்சைம்கள் வழியாக க்ளீவெக் கல்லீரலில் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. இந்த நொதிகளின் வலுவான தடுப்பான்கள் அல்லது தூண்டிகளான மருந்துகள் இரத்தத்தில் இமாடினிபின் செறிவை மாற்றக்கூடும். எடுத்துக்காட்டாக, கீட்டோகோனசோல் போன்ற சைட்டோக்ரோம் பி450 தடுப்பான்கள் இமாடினிப் செறிவுகளை அதிகரிக்கலாம், அதே சமயம் ரிஃபாம்பின் போன்ற தூண்டிகள் அவற்றைக் குறைக்கலாம்.
2. இரைப்பை குடல் pH ஐ பாதிக்கும் மருந்துகள்: ஆன்டாசிட்கள் அல்லது புரோட்டான் தடுப்பான்கள் கொண்ட மருந்துகள் போன்ற இரைப்பை குடல் pH ஐ மாற்றும் மருந்துகளை உட்கொள்வது Gleevec இன் உறிஞ்சுதலை பாதிக்கலாம். இது அதன் செயல்திறனைக் குறைக்கலாம்.
3. கார்டியோடாக்சிசிட்டி ஆபத்தை அதிகரிக்கும் மருந்துகள்: க்ளீவெக் மற்ற மருந்துகளுடன் பயன்படுத்தும்போது கார்டியோடாக்சிசிட்டி அபாயத்தை அதிகரிக்கலாம், அவை இருதய அமைப்பில் பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம், அதாவது ஆன்டிஆரித்மிக் மருந்துகள்.
4. மைலோசப்ரஷன் ஆபத்தை அதிகரிக்கும் மருந்துகள்: சைட்டோடாக்ஸிக் மருந்துகள் அல்லது புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகள் போன்ற இரத்த உருவாக்கத்தை பாதிக்கும் பிற மருந்துகளுடன் Gleevec பயன்படுத்தும்போது மைலோசப்ரஷனை அதிகரிக்கலாம்.
5. இரத்தப்போக்கு அபாயத்தை அதிகரிக்கும் மருந்துகள்: க்ளீவெக் ஆன்டிகோகுலண்டுகள் அல்லது ஆன்டிபிளேட்லெட் மருந்துகளுடன் பயன்படுத்தும்போது இரத்தப்போக்கு அபாயத்தை அதிகரிக்கலாம்.
6. கல்லீரல் அல்லது சிறுநீரகச் செயல்பாட்டைப் பாதிக்கும் மருந்துகள்: கல்லீரல் அல்லது சிறுநீரகச் செயல்பாட்டைப் பாதிக்கும் மருந்துகள் இமாடினிப் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்களின் மருந்தியக்கவியலை மாற்றக்கூடும்.