Everolimus

சான்றளிக்கப்பட்ட ஒரு நோய் தடுப்பு விளைவு உள்ளது. அதன் செயல்திறன் உறுப்பு எண்டோலியோமஸ் ஆகும், இது பெருக்கி சிக்னல் செயல்பாட்டின் தடுப்பானாக இருக்கிறது.

Everolimus ஒரு எதிரியாக்கி செயலில் பாத்திரம், மற்றும் இந்த குளோன் செய்யப்பட்ட விரிவாக்கம், ஐஎல் சிறப்பு T- அணுக்கள் செல்வாக்கின் கீழ் வளரும் கொண்ட T செல்கள் பெருக்கம் செயல்முறை குறைத்து, தடுப்பாற்றடக்கிகளுக்கு நடவடிக்கை தாக்கும் (எ.கா., அத்தகைய Il-2, ஐஎல் -15 போன்ற). பொருள் செல்கள் உள்ளே உள்ள சமிக்ஞை இயக்கத்தை குறைத்து, சாதாரணமாக உயிரணு பெருக்கம் ஏற்படுகிறது, இந்த டி-செல்கள் வளர்ச்சி காரணிகளின் சரியான காரணிகளுடன் பொருத்தமான முடிவுகளை உருவாக்குகிறது. எப்போதோமலின் செயலின் கீழ் குறிப்பிட்ட சிக்னலை தடுப்பதை போது, செல் பிரிவு என்பது உயிரணு சுழற்சியின் G1- நிலைக்குத் தடுக்கிறது.

[1], [2]

அறிகுறிகள் Everolimus

சைக்ளோஸ்போரின் மைக்ரோமிலன்ஸைப் பயன்படுத்துவதன் மூலமும், ஜி.சி.எஸ்ஸைப் பயன்படுத்துவதன் மூலமும், மிதமான மற்றும் குறைவான நோயெதிர்ப்பு ரீதியான ஆபத்து கொண்டவர்களில் இடமாற்றப்பட்ட இதயத்தையும் சிறுநீரகத்தையும் சாத்தியமான நிராகரிப்பதைத் தடுக்க இது பயன்படுகிறது.

வெளியீட்டு வடிவம்

இந்த கலவையின் வெளியீடு 0.25, 0.5, மற்றும் 0.75 அல்லது 1 மி.கி. - செல் தட்டில் உள்ள 10 துண்டுகள் கொண்ட மாத்திரைகளில் தயாரிக்கப்படுகிறது. பெட்டியில் - 5, 6, அதே போல் 10 அல்லது 25 பதிவுகள்.

[3], [4]

மருந்து இயக்குமுறைகள்

மூலக்கூறு அளவில், எலிமோலிமஸ் சைட்டோபிளாஸ்மிக் புரதம் (FKBP-12) உடன் ஒரு மூட்டை உருவாக்குகிறது. எண்டோலிம்ஸின் உதவியுடன், கைனேஸ்-பாயிண்ட் S6 இன் பொருளின் பாஸ்போரிலேசன் செயல்முறையை மெதுவாக உருவாக்கி, இது வளர்ச்சி காரணி மூலம் தூண்டுகிறது. இந்த செயல் FRAP உறுப்பு (m-TOR எனப்படும்) கட்டுப்பாட்டின் கீழ் இருப்பதால், இந்த தகவலானது FROL உறுப்புடன் எண்டால்லிமஸ்-எஃப்.கே.வி.ஆர் -12 ஒரு கூட்டுச் சேர்ந்தது என்று கருதுகிறது.

FRAP கூறு என்பது செல்கள் வளர்ச்சி, பெருக்கம் மற்றும் வளர்சிதைமாற்றத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் பிரதான கட்டுப்பாட்டு புரதமாகும்; FROL இன் வேலை கோளாறு என்பது உயிரணுச் சுழற்சியின் செயல்பாட்டை நிறுத்துவதன் மூலம் விளக்கப்படலாம், இது எப்போதும் எல்மோலிமஸின் செயல்பாடு காரணமாக ஏற்படுகிறது. இதிலிருந்து பின்வருபவை சியோஸ்லோஸ்போரின் விட வேறுபட்ட கோட்பாட்டின் பாதிப்பைக் கொண்டுள்ளது. ஒதுக்கீட்டுச் சுழற்சியின் முன்மாதிரி மாதிரிகள் சோதனை போது, சைக்ளோஸ்போரின் மூலம் எல்மோலிமஸின் கலவையின் ஒரு மிகச் சிறப்பான செயல்திறன் இந்த உறுப்புகள் ஒவ்வொன்றின் தனித்தன்மையுடன் ஒப்பிடுகையில் காணப்படுகிறது.

எல்-செல்கள் மட்டுமே வெளிப்பாடு மட்டுமே everolimus செயல்பாடு மட்டுமே. பொருளாதாரம் வளர்ச்சிக் காரணிகளால் தூண்டப்படும் உயிரணு பெருக்கம் குறைகிறது - ஹீமோபாய்டிக் மற்றும் அல்லாத ஹீமோபாய்டிக் இரண்டும் (உதாரணமாக, மென்மையான தசை செல்கள்). வளர்ந்த காரணி மூலம் தூண்டப்பட்ட மென்மையான தசை செல்கள் பெருக்கம், மற்றும் எண்டோசெலியம் செல்கள் சேதத்தால் தூண்டியது மற்றும் neointima உருவாக்கம் வழிவகுக்கிறது, வளரும் நிராகரிப்பு நோயெதிர்ப்பு ஒரு முக்கிய உறுப்பு ஆகும், இது ஒரு நாள்பட்ட வடிவம் உள்ளது.

பரிசோதனைச் சோதனைகள், அண்டார்டிக் ஒதுக்கீட்டுப் பிரிவுக்கு உட்பட்ட எலிகளிலுள்ள நினினீனிமா உருவாவதில் ஏற்பட்ட மந்த நிலையை வெளிப்படுத்தின.

[5]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

உறிஞ்சுதல்.

வாய்வழி பயன்பாடு, Cmax நிலை 1-2 மணி நேரத்திற்கு பிறகு குறிப்பிடப்படுகிறது. மனிதர்களில், மாற்று சிகிச்சைக்குப் பிறகு, எல்மோலிமஸின் இரத்த மதிப்பீடுகள் 0.25-15 மி.கி அளவுடைய அளவின் அளவிற்கு விகிதத்தில் உள்ளன. ஏ.யூ.சியின் அளவைப் பொறுத்து, வழக்கமான ஒப்பிடுகையில் பரவலான இயற்கையான மாத்திரைகள் தொடர்புடைய உயிர்வாழ்வு 90% ஆகும்.

60 சதவிகிதம், அதேபோல் 16 சதவிகிதம் குறைவான கொழுப்பு உணவுகள் பயன்படுத்தப்படுவதால், Cmax மற்றும் AUC மதிப்புகளின் பொருள் குறைக்கப்படுகிறது. குறைந்தபட்சம் இந்த குறிகாட்டிகளின் மாறுபாட்டைக் குறைக்க, சர்க்கிஸ்கன் உணவோடு அல்லது இல்லாமல் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

விநியோக செயல்முறைகள்.

இரத்த மற்றும் பிளாஸ்மாவின் விகிதம் எண்டல்மிலஸ் விகிதம் 17-73% வரையில் உள்ளது மற்றும் 5-5000 ng / ml வரம்பில் குறிகாட்டளால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

தன்னார்வ தொண்டர்கள் மற்றும் மக்கள் ஒரு மிதமான ஹெட்பானிக் குறைபாடு உள்ளவர்களில், உள்விழி புரதம் கொண்ட தொகுப்பு சுமார் 74% ஆகும். இறுதி கட்டத்தில், சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பிறகு மக்கள் VSS, ஆதரவு நடைமுறைகள் மீது தங்கி, 342 ± 107 l.

பரிமாற்ற செயல்முறைகள்.

எவரோலிமஸ் என்பது பி-க்ளைகோப்ரோடைனுடன் CYP3A4 என்ற பாகத்தின் ஒரு மூலக்கூறு ஆகும். விசை பரிமாற்ற வழிமுறைகள் monohydroxylation மற்றும் O- டீக்கலைலேஷன் ஆகும். சுழற்சியின் வடிவ லாக்டோனின் நீரோட்டத்தின்போது முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற கூறுகள் (அவற்றில் 2) உருவாகின்றன. அவர்கள் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க தடுப்பாற்றல் விளைவு இல்லை. பெரும்பகுதிக்கு, எரோலீமிலஸ் சுற்றோட்ட அமைப்புக்குள் வாழ்கிறது.

கழிவகற்றல்.

இடமாற்றத்திற்குப் பிறகு மனிதர்களில் ரோட்டோலியபெல்ட் எல்மோலிமஸின் ஒற்றை டோஸ் பயன்படுத்தும் போது, சைக்ளோஸ்போரைனைப் பயன்படுத்தி, அதன் கதிரியக்கத்தின் பெரும்பகுதி (80%) மலம் உள்ளே பதிவு செய்யப்பட்டது, மேலும் 5% மட்டுமே சிறுநீரில் வெளியேற்றப்பட்டது. மாறாத உறுப்பு சிறுநீரில் உள்ளே அல்லது மலம் உள்ளே காணப்படவில்லை.

[6], [7], [8], [9], [10],

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

போதை மருந்து பயன்படுத்தப்படுகிறது - உணவு தொடர்ந்து தொடர்ந்து, அல்லது தொடர்ந்து இல்லாமல்.

முதலில், இடமாற்றப்பட்ட சிறுநீரகம் அல்லது இதயத்தில் உள்ள நபர்கள் 0.75 மிகி மருந்துகளை 2 முறை ஒரு நாளைக்கு பயன்படுத்த வேண்டும். நீங்கள் மாற்றுதல் முடிந்தவரை விரைவில் விண்ணப்பிக்க வேண்டும். மருந்துகளின் தினசரி அளவு எப்போதும் 2 பயன்பாடுகளாகப் பிரிக்கப்படுகிறது. அதே நேரத்தில், சைக்ளோஸ்போரின் மைக்ரோமிலிஷன் மூலம் மருந்து எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்.

பிளாஸ்மா அளவுருக்கள், சிகிச்சைக்கு தனிப்பட்ட பதில், சகிப்புத்தன்மை, அதேபோல ஒத்திசைந்த மருந்து சிகிச்சை மற்றும் மருத்துவ படங்களில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆகியவற்றை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வது மருந்துகளின் மருந்தளவு மாற்றத்தை மாற்ற வேண்டிய அவசியமாக இருக்கலாம். இது 4-5 நாட்கள் இடைவெளியுடன் வீரியம் கட்டுப்பாட்டு முறையை மாற்ற அனுமதிக்கப்படுகிறது.

Negroid இனம் குறிக்கும் மக்கள்.

கடுமையான நிராகரிப்பின் தோற்றம் கொண்ட சூழல்களின் அதிர்வெண், இது ஒரு உயிரியல்புறத்தில் உறுதி செய்யப்பட்டது, நோயாளிகளின் இந்த குழுவில் அதிகமாக உள்ளது (மற்றவர்களுடன் ஒப்பிடுகையில்). தற்போது கிடைக்கும் வரம்புக்குட்பட்ட தகவல்களின்படி, நிலையான வயது வந்தோருக்கான மருந்துகளில் மருந்துகளை எடுத்துக் கொள்ளும் மற்ற நபர்களில் இதே போன்ற ஒரு விளைவைப் பெறுவதற்காக நீக்ரோடிஸ் செர்டிக்கானின் அதிகப்படியான பகுதி தேவைப்படலாம். மருந்துகளின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனைப் பற்றி தற்போது கிடைத்த தகவல்கள் நீக்ரோடில் உள்ள எல்மோலிமஸின் பயன்பாட்டிற்கான குறிப்பிட்ட பரிந்துரைகளை தேர்வு செய்ய அனுமதிக்கவில்லை.

கல்லீரல் செயல்பாடுகளுடன் பிரச்சனைகளைப் பயன்படுத்தவும்.

உடலில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, முழு இரத்தத்திற்குள்ளான எல்மோலிமஸின் அடிப்படை மதிப்புகள் நெருக்கமாக கண்காணிக்கப்பட வேண்டும்.

மிதமான அல்லது லேசான குறைபாடு கட்டத்தில், மருந்துகளின் மருந்தை சராசரியாக அளவோடு ஒப்பிட வேண்டும். இது பின்வரும் சுட்டிக்காட்டி 2 இன் கலவை பயன்படுத்தப்படுகிறது: பிலிரூபின்> 34 μmol / L (அல்லது> 2 mg / dL); ஆல்பின் <35 g / l (அல்லது <3.5 g / dl); MHO மதிப்பு> 1.3 (PV> 4 வினாடிகள் நீளமாக உள்ளது). மருந்துகளின் கண்காணிப்பின் தகவலை கணக்கில் எடுத்து, பகுதியின் தொடர்ச்சியான டைட்டரிஸ் செய்யப்படுகிறது.

கடுமையான குறைபாடு உள்ளவர்கள் எப்போதும் எல்மோலிமஸின் விளைவுகளில் ஆய்வுகள் நடத்தவில்லை.

மருத்துவ கண்காணிப்பு.

முழு இரத்தம் உள்ளே எப்போதும் எல்மோலிமஸின் செயல்திறனை தொடர்ந்து கண்காணிக்க வேண்டும். வெளிப்பாடு-திறன் மதிப்புகள் மற்றும் வெளிப்பாடு-பாதுகாப்பு ஆகியவற்றின் பகுப்பாய்வு C0 மதிப்புகள்> 3 ng / ml கொண்ட நபர்களிடமிருந்து தீர்மானிக்க முடிந்தது. 3 ng / ml இதய நோய் அல்லது சிறுநீரக நிராகரிப்பு நிகழ்தகவு ஆய்வகத்தின் போது கண்டறியப்பட்டது C0 மதிப்புகள் கொண்ட தனிநபர்களின் விட குறைவாக உள்ளது <3 x ng / ml எண்டோலியோமஸ் மருந்து அதிகபட்சம் 8 ng / ml ஆக இருக்க வேண்டும் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. 12 ng / ml க்கும் மேற்பட்ட குறிகாட்டிகள் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. க்ரோமாடோகிராபி மூலம் எல்மோல்மினஸ் அளவு கண்டறியப்பட்டது.

CYP3A4 உறுப்பின் சக்திவாய்ந்த தூண்டிகள் அல்லது தடுப்பான்களுடன் இணைந்து வேறுபட்ட சிகிச்சை வடிவத்திற்கு மாறும்போது அல்லது சைக்ளோஸ்போரின் அளவை கணிசமாகக் குறைக்கையில், கல்லீரலில் குறைபாடு கொண்டவர்களில் இரத்தத்தை மதிப்பிடுவது மிகவும் முக்கியமானது.

வழக்கமான மாத்திரைகள் அறிமுகப்படுத்தப்படுவதை விட சற்று குறைவானதாக இருக்கும் டிராபரிபிள் மாத்திரைகள் நிர்வாகத்தின் போது எல்மோலிமஸின் இரத்தக் குறிகள் உள்ளன. மருந்துகளின் மருந்தளவு ஒழுங்குமுறையை சரிசெய்ய பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இது முந்தைய சரிசெய்தல் நேரத்திலிருந்து 4-5 நாட்களுக்கு மேல் பதிவு செய்யப்பட்ட எண்டோலிம்ஸின் C0 மதிப்பை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வதாகும். சைக்ளோஸ்போரைன் எப்போதும் எல்மோலிமஸுடன் தொடர்புகொண்டு, சைக்ளோஸ்போரின் (C0 <50 ng / ml) இன் குறிப்பிடத்தக்க அளவு குறைவின் போது பிந்தைய அளவு குறையும்.

சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் பின்னர் மனிதர்களில் சர்க்கரை நோயாளிகளுடன் சேர்ந்து சைக்ளோஸ்போரின் வீக்கம்

சைக்ளோஸ்போரின் மூலம் முழு பகுதியிலும் பயன்படுத்த நீண்ட காலத்திற்கு மருந்து தடை செய்யப்பட்டுள்ளது. சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் பின்னர் சில நபர்களுக்கு சிசிலிஸ்போரின் அளவு குறைக்கப்படுவதால், சிறுநீரக செயல்பாடுகளில் முன்னேற்றம் ஏற்படுகிறது. உடலில் உள்ள சர்க்கரை நோயாளியின் உடலின் ஒரு பகுதி குறைக்கப்பட வேண்டும். இந்த விஷயத்தில், சிஎல்ஓஸ்போரோபினின் பரிந்துரைக்கப்பட்ட எஞ்சிய மதிப்புகள் 12 மணிநேரத்திற்குப் பிறகு இரத்தத்தை பிளாஸ்மாவிற்குள் (C0 கவனிப்பு) பயன்படுத்தினால்:

• முதல் மாதம் வரை - 100-200 ng / ml;
• 2-3 மாதங்கள் வரை - 75-150 ng / ml;
• 4-5 மாதங்கள் வரை - 50-100 ng / ml;
• 0.5-1 ஆண்டு வரை - 25-50 ng / ml.

சைக்ளோஸ்போரின் பகுதியிலுள்ள குறைப்புக்கு முன்னர், செரிடிக் சமநிலை இரத்த மதிப்பு (C0) ≥ 3 ng / ml என்று உறுதிப்படுத்த வேண்டும்.

இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் பின்னர் மனிதர்களில் சர்க்கிஸ்கானால் நிர்வகிக்கப்படும் போது சைக்ளோஸ்போரின் சரியான அளவு பகுதிகள்.

சிறுநீரகங்கள் செயல்படுவதை மேம்படுத்துவதற்காக - இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முன்பாக, இதய மாற்று சிகிச்சையின் போது நபர்கள் 1 மாதத்திற்கு பிறகு சைக்ளோஸ்போரின் அளவு குறைக்க வேண்டும். சிறுநீரக செயலிழப்பு வளர்ச்சியைக் குறிக்கின்றது அல்லது கணக்கிடப்பட்ட கிரியேட்டினின் க்ளீன் மதிப்புகள் நிமிடத்திற்கு <60 மில்லி, சிகிச்சை முறையை மாற்ற வேண்டும்.

மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பெறப்பட்ட தகவல்கள், இந்த நோயாளிகளுக்கு எண்டோலிமஸின் பயன்பாடு வழக்கில், C0- அவதானிப்புகளின் அறிகுறிகளின் படி சைக்ளோஸ்போரின் இலக்கு பிளாஸ்மா மதிப்புகள் இருக்க வேண்டும்:

• இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட முதல் மாதத்திற்கு 200-300 ng / ml;
• 150-250 ng / ml - 2 மாதங்களுக்கு பிறகு;
• 100-200 ng / ml - 3-4 மாதங்களுக்கு பிறகு;
• 75-150 ng / ml - 5-6 மாதங்களுக்கு பிறகு;
• 50-100 ng / ml - 7-12 மாதங்களுக்கு பிறகு.

சைக்ளோஸ்போரின் பகுதியைக் குறைப்பதற்கு முன்பு, எல்டோலிமஸ் (C0) இன் சமநிலை இரத்தக் குறியீடானது 3 ng / ml அல்லது அதற்கும் அதிகமாக இருப்பதை கண்டுபிடிக்க வேண்டும்.

இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது, மாற்றுவதற்கு 1 வருடம் கழித்து, 50-100 ng / mg இன் C0 சைக்ளோஸ்போரின் மதிப்புகள் கொண்ட மருந்துகளின் வீரியம் குறித்த வரையறுக்கப்பட்ட தகவல்கள் உள்ளன.

மருந்துகளின் மாத்திரை வடிவைப் பயன்படுத்துவதற்கான திட்டங்கள்.

மாத்திரைகள் முழுமையாக்கப்பட்டு, உறிஞ்சப்படுவதில்லை; போது மருந்து தெளிந்த நீரில் கழுவப்பட்டு (1 கப்).

10 மிலி திறன் கொண்ட ஒரு வாய்வழி ஊசி மூலம் பயன்படுத்தவும்.

ஒரு பரவலான மாத்திரை வடிவத்தை அறிமுகப்படுத்தும் வழக்கில், வாய்வழி சிரிஞ்சைப் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படுகிறது - மருந்து உள்ளே வைக்கப்படுகிறது. ஊசி மூலம் 10 மிலி (இது முழுமையான திறன்) உள்ளே ஒரு திரவத்தை தயாரிப்பதற்கு அதிகபட்சம் 1.25 மில்லி கிராம் மருந்து பயன்படுத்தப்படலாம்.

மாத்திரையை அறிமுகப்படுத்திய பின்னர், 5 மி.லி. காட்டிக்கு ஊசி மூலம் நீர் ஊற்றவும், பின்னர் 1.5 நிமிடங்கள் காத்திருக்கவும், ஊசி சற்று சிறியது. ஒரு சிதைவு உருவாகும்போது, உட்கருவில் இருந்து வாய்க்குள் நேரடியாக உட்செலுத்தப்படும். அதன் பிறகு, ஊசி கழுவி, 5 மில்லி வெற்று நீரில் அதைத் தட்டச்சு செய்து வாயில் உட்செலுத்தப்படும். பின்னர் நீங்கள் 10-100 மில்லி வெற்று நீர் குடிக்க வேண்டும்.

ஒரு பிளாஸ்டிக் கப் மூலம் பயன்படுத்தவும்.

பயன்படுத்தக்கூடிய dispersible மாத்திரை வடிவம் கூட பிளாஸ்டிக் கப் பயன்படுத்தலாம். இந்த முறை மூலம், மாத்திரைகள் ஒரு கப் வைக்கப்படுகின்றன, இது 25 மில்லி தண்ணீரை சாதாரண தண்ணீருக்கு முன் ஊற்றப்பட்டது. திரவத்தின் இந்த அளவுடன், சிதைவு செய்யப்பட்ட மருத்துவ பொருளின் காட்டி 1.5 மி.கி.க்கு மேலாக இருக்கக்கூடாது. ஒரு கப் தண்ணீர் மற்றும் மாத்திரைகள் 120 விநாடிகளுக்கு ஒரு சிதறலை உருவாக்குகின்றன; எடுத்துக்கொள்வதற்கு முன், நீங்கள் கரைசலில் திரவத்தைக் கரைக்க வேண்டும். பின்னர், கப் துவைக்க, மற்றொரு 25 மில்லி வெற்று நீர் ஊற்ற, பின்னர் அதை குடிக்க.

ஒரு nasogastric குழாய் பயன்படுத்தவும்.

நாசோகாஸ்டிக் குழாய் மூலம் மீளப்பெறும் மாத்திரைகள் வழங்கப்படலாம். ஒரு சிறிய மருத்துவக் கப் உள்ளே மருந்து வைக்கப்பட்டிருக்கிறது, அதில் 10 மில்லி சாதாரண தண்ணீர் ஊற்றப்படுகிறது. அடுத்து, 1.5 நிமிடங்கள் காத்திருங்கள், சிறிது கண்ணாடி குலுக்கலாம். பின்னர், சிதறலின் உள்ளே சேகரிக்கப்பட்டு, குறைந்த வேகத்தில் (40 வினாடிகள்) ஒரு நாசாக்ஸ்டிரிக் குழாய் மூலம் உட்செலுத்துகிறது. ஒரு கண்ணாடி கொண்ட ஊசி ஒவ்வொரு முறையும் 5 மில்லி வெற்று நீர் எடுத்து ஒவ்வொரு முறையும் 3 முறை கழுவி, பின்னர் ஆய்வு மூலம் உட்செலுத்தப்படும். அடுத்து, ஆய்வு 10 மிலி திரவ பயன்படுத்தி கழுவப்படுகிறது. போதைப் பொருளைப் பயன்படுத்தி, நாசோகாஸ்டிக் குழாய் குறைந்தது அரை மணிநேரத்திற்கு ஆயத்தமாக இருக்க வேண்டும்.

நுண்ணுயிரியல் ஆய்வு மூலம் சைக்ளோஸ்போரின் அறிமுகம் மற்றும் நுண்ணுயிரியுடன், இந்த செயல்முறை Sertikan ஐ பயன்படுத்துவதற்கு முன் செய்யப்பட வேண்டும். இந்த மருந்துகள் கலவையிலிருந்து தடை செய்யப்பட்டுள்ளன.

[12]

கர்ப்ப Everolimus காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்பிணி பெண்களில் Sertikan பயன்பாடு பற்றிய தகவல்கள் இல்லை.

சோதனை சோதனைகள் போது, இனப்பெருக்கம் (feto- மற்றும் embryotoxicity) நச்சு விளைவுகளை முன்னிலையில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. மனித உடலுக்கு ஆபத்து இருக்கிறதா இல்லையா என்பது பற்றிய தகவல்கள் இல்லை. குறிப்பிட்ட நேரத்தின் போது மருந்து பயன்படுத்த தடை விதிக்கப்பட்டுள்ளது, கருத்தரித்தல் சாத்தியமான நன்மை கருவிக்கு எதிர்மறையான விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் ஆபத்தை விட அதிகமாக எதிர்பார்க்கப்படுகையில் சூழ்நிலைகளைத் தவிர்த்துவிடும்.

இனப்பெருக்க வயதில் உள்ள நோயாளிகள் நம்பகமான கருத்தடை முறையை சர்க்காரிகோனுடன் சிகிச்சையளிப்பதற்கும், 2 மாதங்களுக்கு அதன் முழுமையான முடிவிலும் பயன்படுத்த வேண்டும்.

மனித பாலில் எண்டோலிமஸ் வெளியேற்றப்படலாமா என்பது பற்றிய எந்த ஆதாரமும் இல்லை.

சோதனை சோதனையில், எண்டோலிம்ஸ் அல்லது அதன் வளர்சிதை மாற்ற கூறுகள் விரைவாக எலிகளின் பால் கடந்துவிட்டன என்று கண்டறியப்பட்டது. இதன் காரணமாக, தாய்ப்பால் சிகிச்சையின் போது தடை செய்யப்பட்டுள்ளது.

முரண்

சியோரோமினஸுக்கு எதிரான கடுமையான சகிப்புத்தன்மையின் காரணமாக எப்போதாவது அல்லது மருந்துகளின் மற்ற உறுப்புகளுடன் பயன்படுத்த முரணாக உள்ளது.

இத்தகைய சூழ்நிலைகளில் பயன்படுத்தும் போது எச்சரிக்கை தேவைப்படுகிறது:

• கடுமையான கட்டத்தில் கல்லீரலின் தோல்வி (கல்லீரல் செயல்திறன் குறைபாடுகளுடன் உள்ள எல்மோலிமஸின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை என்பதால், அதன் பிளாஸ்மா குறியீட்டை நெருக்கமாக கண்காணிக்க வேண்டும்);
• அரிதான பரம்பரைக் கோளாறுகள் - கேலக்டோசெமியா, கடுமையான லாக்டோஸ் சகிப்புத்தன்மை அல்லது குளுக்கோஸ்-காலக்டோஸ் மாலப்சார்ப்ஷன்;
• சிறுநீரகங்கள் வேலைக்கு எதிர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடிய பிற மருந்துகளுடன் மருந்து சேர்க்கும்.

அனைத்து நோயாளிகளும் தொடர்ந்து சிறுநீரகங்களின் வேலைகளை கண்காணிக்க வேண்டும். சீரம் creatinine அளவுகள் அதிகரிப்பு அனுசரிக்கப்பட்டது என்றால், அது நோய் தடுப்பு சிகிச்சை திட்டத்தில் மாற்றங்கள் தொடர்பான பிரச்சினையை தீர்க்க வேண்டும் - எடுத்துக்காட்டாக, சைக்ளோஸ்போரின் அளவு குறைக்க.

[11]

பக்க விளைவுகள் Everolimus

பக்க விளைவுகள் மத்தியில்:

• பாக்டீரியா, வைரஸ் அல்லது பூஞ்சாண மூலக்கூறு என்று அடிக்கடி தொற்றுநோய்கள் ஏற்படுகின்றன. சில நேரங்களில் காயங்கள் காயமடைகின்றன;
• நிணநீர் மற்றும் ஹெமாட்டோபாய்டிக் செயல்பாடு தொடர்புடைய சீர்குலைவுகள்: லுகோபீனியா மிகவும் பொதுவானது ¹. அடிக்கடி குருதி திறள் பிறழ்வு இரத்த சோகை உள்ளது, மற்றும் கூடுதலாக, ^1, உறைச்செல்லிறக்கம் ¹, டிடிபி அல்லது எச்.யு.எஸ். சில நேரங்களில் ஹீமோலிசிஸ் ஏற்படுகிறது;
• எண்டோகிரைன் கோளாறுகள்: சில நேரங்களில் மயக்கமருந்து என்பது ஆண்கள் (எல்ஹெச் மதிப்புகள் அதிகரிப்பு மற்றும் டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவுகளில் குறைதல்) ஆகியவற்றில் காணப்படுகிறது;
• பரிமாற்ற செயல்பாட்டில் உள்ள பிரச்சினைகள்: முக்கியமாக ஹைப்பர்லிப்பிடிமியா அல்லது கொலஸ்ட்ரோலோம்மியா உருவாகிறது. ஹைபர்டிரிகிளிசரைடிமியாவும் மிகவும் பொதுவானது;
• வாஸ்குலர் செயல்பாட்டின் மீறல்கள்: இரத்த அழுத்தம் அல்லது லிம்போஸ்கோல் ^{3 இன்} அதிகரிப்பு, சிரை இரத்தக் குழாய் அடிக்கடி குறிப்பிடப்படுகிறது;
• சுவாச உறுப்புகளின் புண்கள்: நிமோனியா பெரும்பாலும் காணப்படுகிறது. கூடுதலாக, உள்நோக்கிய நுரையீரல் நோய்க்குறியியல் அல்லது அலோவேலர் நுரையீரல் புரொட்டினோசிஸ் சில நேரங்களில் ஏற்படலாம்;
• செரிமான செயல்பாடு அறிகுறிகள்: அடிக்கடி வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்று பகுதியில் உள்ள வலி, கணைய அழற்சி மற்றும் குமட்டல்;
• கல்லீரல் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய அறிகுறிகளும்: சில நேரங்களில் ஹெபடைடிஸ், மஞ்சள் காமாலை, கல்லீரல் செயல்பாடு சீர்குலைவுகள் மற்றும் ALT மற்றும் GGT உடன் AST மதிப்புகள் அதிகரிப்பு;
• உடற்காப்பு திசு மற்றும் ஈரப்பதத்தில் உள்ள அசாதாரணங்கள்: முகப்பரு, ஆக்ஸிஜனேற்ற ^4, மற்றும் அறுவை சிகிச்சை வடு பகுதியில் உள்ள சிக்கல்கள் அடிக்கடி குறிப்பிடப்படுகின்றன. சில நேரங்களில் தடிப்புகள் தோன்றும்;
• தசைக்கூட்டு அமைப்பின் சீர்குலைவுகள்: சில சமயங்களில் சில நேரங்களில் அனுசரிக்கப்படுகிறது;
• சிறுநீர்ப்பை பாதிக்கும் காயங்கள்: பெரும்பாலும் சிறுநீர் குழாய்கள் பாதிக்கும் தொற்று அடிக்கடி தோன்றும். சில சமயங்களில் பைலோனெர்பிரைடிஸ் அல்லது சிறுநீரக குழாய் நிக்கோசைஸ் உள்ளது;
• மற்றவர்கள்: வலி அல்லது வீக்கம் அடிக்கடி ஏற்படும்.

¹  டோஸ் சார்ந்த விளைவின் இருப்பு; அல்லது ஒரு நாளைக்கு ஒரு நாளைக்கு 3 மில்லி மருந்தளவு போதை மருந்துகளை உபயோகித்தவர்களில் இந்த விளைவை அடிக்கடி கவனிக்க வேண்டும்.

²  இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சை மூலம் நபர்கள்.

³  சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் மக்கள்.

⁴  முக்கியமாக ACE தடுப்புடன் சர்க்கிசனை இணைக்கும் நபர்களில்.

மிகை

பரிசோதிப்பு சோதனையின் போது, நொதிலிமஸின் பலவீனமான ஆற்றலானது நச்சுத்தன்மையின் கடுமையான வடிவத்துடன் தொடர்புடையது. 2,000 மி.கி. / கி.கி. பகுதியிலுள்ள ஒரு மருந்துடன் வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது, எலிகளுடன் எலிகளில் எவ்வித மரணமும் கடுமையான விஷமும் இல்லை.

மனிதர்களில் போதைப் பொருட்கள் பற்றிய தகவல்கள் மிகவும் மட்டுப்படுத்தப்பட்டவை. ஒரு 2 வயது குழந்தைக்கு 1.5 மில்லி ஒரு போதை மருந்து உட்கொள்வதில்லை, ஆனால் எதிர்மறை அறிகுறிகள் ஏற்படவில்லை. இடமாற்றத்திற்குப் பிறகு மனிதர்களில் 25 மில்லிகிராம் வரை 1 ஒற்றை வாய்வழி நிர்வாகம் முடிந்த பிறகு, மருந்துகளின் சாதாரண தாங்கத்தக்க தன்மை காணப்பட்டது.

எந்த மேலதிகத்தோடும் ஒரு பொது இயல்பின் ஆதரவு நடைமுறைகளை செயல்படுத்த வேண்டும்.

[13], [14], [15], [16]

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

எண்டோலியோமஸின் வளர்சிதைமாற்றம் முக்கியமாக ஒரு அருவமான பாதை உள்ளது; CYP3A4 ஐசென்சைம் பயன்படுத்தி குடல் சுவர் உள்ளே செயல்முறை பகுதியாக நடைபெறும். அதே நேரத்தில், பி-க்ளைகோப்ரோடைனைக் கொண்ட புரதத்தின் அடி மூலக்கூறாக இந்த பொருள் செயல்படுகிறது. எனவே, CYP3A4 உறுப்பு அல்லது பி-கிளைக்கோபுரோட்டுடன் தொடர்புபடுத்தும் மருந்துகள் உறிஞ்சுதலையும் மேலும் இந்த பகுதியை நீக்குவதையும் பாதிக்கலாம். CYP3A4 இன் சக்தி வாய்ந்த தூண்டிகள் அல்லது தடுப்பான்களைக் கொண்ட Sertikan ஐ இணைப்பது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது. பி-கிளைகோப்ரோடைன் தடுப்பு முகவர்கள் மருந்து உட்கொள்ளுதலை குடல் உயிரணுக்களிலிருந்து விடுவிக்கும் செயல்முறையை பலவீனப்படுத்தலாம், அதே போல் அதன் சீரம் குறியீடுகள் அதிகரிக்கும்.

செயற்கை கருவிப் பயன்பாட்டில், எப்போதோமோமஸ் என்பது CYP3A4 உடன் CYP3A4 செயல்பாட்டை குறைக்கும் ஒரு போட்டி பொருளாக இருந்தது, இது மருந்துகளின் பிளாஸ்மா மதிப்புகள் அதிகரிக்கிறது, இதன் வெளியேற்றம் இந்த நொதிகளின் உதவியுடன் ஏற்படுகிறது. இதன் காரணமாக, CYP3A4 மற்றும் CYP2D6 கூறுகளின் அடிமூலக்கூறுகளுடன் மருந்துகளை மிகவும் கவனமாக இணைப்பது அவசியம், இது ஒரு குறுகிய மருந்து குறியீட்டுடன் உள்ளது. உயிரியல் வகை தொடர்பு சோதனைகள் அனைத்தும் சைக்ளோஸ்போரின் உடன் இணைந்து செயல்படவில்லை.

சைக்ளோஸ்போரின், CYP3A4 அல்லது P- கிளைகோப்ரோடைன் குறைகிறது.

சைக்ளோஸ்போரைன் உடன் இணைந்து பயன்படுத்தும் போது எப்போதோமோமஸின் உயிர் வேதியியலின் அளவு அதிகரிக்கிறது. சைக்ளோஸ்போரைன் மைக்ரோமிலியன் இன் 1-முறை பகுதியை வாலண்டியர்ஸில் பரிசோதனையின்போது, அது 168% (46% முதல் 365% வரை) எசோசி மதிப்புகளை அதிகரித்தது, அதே நேரத்தில் Cmax மதிப்புகள் - 82% (25% முதல் 158% வரை) பிரத்தியேகமாக Sertikana. சைக்ளோஸ்போரின் பாட்ச் முறையின் திருத்தம் வழக்கில், எல்மோலிமஸ் வீரியம் மதிப்புகளில் மாற்றம் அவசியமாக இருக்கலாம்.

மாற்றமடைந்த சிறுநீரகங்கள் அல்லது இதயத்தில் உள்ள சிக்குளோஸ்போரின் என்ற மருந்துகளின் பிந்தைய நுண்ணுயிரியைப் பயன்படுத்தி மருந்துகளின் விளைவின் நுரையீரல் மதிப்பு குறைந்தது.

CYP3A4 உறுப்பு செயல்பாட்டின் தூண்டுதலாக விளங்கும் ரிபாம்பிக்கின்.

முன்னர் ரைஃபாம்பிகின் பல தொகுப்புகளில் பயன்படுத்தப்பட்ட தொண்டர்கள், 1-மடங்கு அளவுகளில் Sertikan ஐப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், எல்டோலிமஸின் Cl இன் மதிப்புகளில் கிட்டத்தட்ட மூன்று மடங்கு அதிகரிப்பைக் காட்டியது, அத்துடன் AUC இல் 63% மற்றும் C max இன் குறைவு - 58% வரை காட்டியது. ஆகையால், ரிஃபாம்பிகின் மருந்துடன் இணைக்கப்படுவது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

HMG-CoA ரிடக்டேஸ் செயல்பாட்டை மெதுவாக்கும் பொருள்களைப் பயன்படுத்தி மக்கள் ராபோதோயோலிசிஸ் மற்றும் பிற எதிர்மறை அறிகுறிகளை மேற்பார்வை செய்யும் மருந்துகளுக்கான பரிந்துரைகளுக்கு ஏற்ப கண்காணிக்க வேண்டும்.

பிற சாத்தியமான சிகிச்சை நடவடிக்கைகள்.

பதார்த்தச் மிதமான பி கிளைக்கோபுரதம் செய்ய CYP3A4 நடவடிக்கை தாமதமாகிறது அதிகரித்து இரத்த குறிகாட்டிகள் everolimus (எ.கா., பூசண எதிர்ப்பிகள் திறன் - fluconazole, macrolide கொல்லிகள் - எரித்ரோமைசின், மற்றும் BPC தவிர - nicardipine மற்றும் வெராபமிள், மற்றும் டைல்டயாஸம்; - indinavir, nelfinavir மற்றும் amprenavir ப்ரோடேஸ் தாமதப்படுத்தும் என்பதன் அர்த்தம் ).

CYP3A4 செயல்பாடு, everolimus வளர்ச்சிதை மாற்றங்களிலும் உயர்த்தக் கூடியவாறு தூண்ட மற்றும் அதன் இரத்த நிலை குறைக்கும் கூறுகள் (அந்த சாதாரண ஹைபெரிக்கம் மத்தியில், வலிப்படக்கிகளின் (கார்பமாசிபைன் பெனோபார்பிட்டல் மற்றும் ஃபெனிடாயின்) மற்றும் மருந்துகள் (nevirapine efavirenz) எச்ஐவி பயன்படுத்தப்படுகிறது).

திராட்சை பழச்சாறு மற்றும் அது தன்னை ஹீமோபிரடின் P450 செயல்பாடு பாதிக்கும், மற்றும் பி- glycoprotein, இது சர்க்கரை நோய் சிகிச்சை போது அவர்கள் உட்கொள்ளும் மறுக்க வேண்டும் ஏன் இது.

தடுப்பூசி பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

தடுப்பு மருந்துகள் தடுப்பூசிகளுக்கு உடலின் பதிலை பாதிக்கின்றன, எனவே மருந்துகளை உபயோகிக்கும் போது, தடுப்பூசியின் விளைவு பலவீனப்படுத்தப்படலாம். நேரடி தடுப்பூசிகளை அறிமுகப்படுத்த மறுப்பது அவசியம்.

[17], [18]

களஞ்சிய நிலைமை

சான்றிதழ் இருண்ட, உலர்ந்த இடத்தில் வைக்கப்பட வேண்டும், சிறு குழந்தைகளிடமிருந்து பாதுகாக்கப்படும். வெப்பநிலை மதிப்புகள் - 25 ° C க்கும் அதிகமாக

[19]

அடுப்பு வாழ்க்கை

சான்றிதழ் மருந்து விற்பனைக்கு பிறகு 36 மாத கால முழுவதும் விண்ணப்பிக்க அனுமதிக்கப்படுகிறது.

[20]

குழந்தைகளில் பயன்படுத்துங்கள்

சிறுநீரகங்களில் மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவதில் மிகக் குறைவான தகவல் உள்ளது, எனவே இது வழக்கமாக நோயாளிகளின் இந்த குழுவிற்கு பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது குழந்தைகளுக்கு மருந்தை அறிமுகப்படுத்துவது பற்றி மட்டுப்படுத்தப்பட்ட தகவல்கள் இருப்பினும்.

ஒப்புமை

மருந்துகளின் அனுவங்கள் அராவா, மிஃப்டோர்டிக், ஜெலிஜன்ஸ் மற்றும் பேக்கஸ்முன் ஆகியவற்றுடன் Moofilet மற்றும் Zenapax, அதேபோல் Panimmun, Imusporin, Remikeid மற்றும் Imofet ஆகியவை Neo-Leum மற்றும் Lifemun ஆகியவற்றுடன் உள்ளன. மேலும் பட்டியலில் லெஃப்னோ, ஸிக்லரல், மிபெனாக்ஸ், செகெட்ச்ட் உடன் எக்கோரெல் மற்றும் ரப்டிவா ட்சபப்ரி.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]