செர்டிகன்

செர்டிகன் ஒரு நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது. அதன் செயலில் உள்ள மூலப்பொருள் எவெரோலிமஸ் ஆகும், இது பெருக்க சமிக்ஞை செயல்பாட்டின் தடுப்பானாகும்.

எவரோலிமஸ் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது, ஆன்டிஜென்-செயல்படுத்தப்பட்ட தன்மையைக் கொண்ட டி-செல் பெருக்கத்தின் செயல்முறையை மெதுவாக்குகிறது, மேலும் இதனுடன், சிறப்பு IL T-செல்களின் செல்வாக்கின் கீழ் உருவாகும் குளோனல் விரிவாக்கம் (எடுத்துக்காட்டாக, IL-15 உடன் IL-2 போன்றவை). இந்த பொருள் செல்களுக்குள் சமிக்ஞையின் இயக்கத்தை மெதுவாக்குகிறது, இது பொதுவாக செல்லுலார் பெருக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது, இது பொருத்தமான முடிவுகளுடன் இந்த டி-செல்களின் வளர்ச்சி காரணிகளின் தொகுப்பின் போது உருவாகிறது. இந்த சமிக்ஞை எவரோலிமஸால் தடுக்கப்படும்போது, செல் சுழற்சியின் G1 கட்டத்தில் செல் பிரிவு நின்றுவிடும்.

[ 1 ], [ 2 ]

அறிகுறிகள் செர்டிகானா

சைக்ளோஸ்போரின் மைக்ரோஎமல்ஷன் மற்றும் ஜி.சி.எஸ் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி அடிப்படை நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்படும் மிதமான அல்லது குறைந்த நோயெதிர்ப்பு ஆபத்து உள்ள நபர்களுக்கு மாற்று இதயம் அல்லது சிறுநீரகம் நிராகரிக்கப்படுவதைத் தடுக்க இது பயன்படுத்தப்படுகிறது.

வெளியீட்டு வடிவம்

இந்தக் கூறு 0.25, 0.5, மற்றும் 0.75 அல்லது 1 மி.கி மாத்திரைகளில் - ஒரு செல் தகடுக்குள் 10 துண்டுகளாக வெளியிடப்படுகிறது. ஒரு பெட்டியில் - 5, 6, மற்றும் 10 அல்லது 25 தட்டுகள்.

[ 3 ], [ 4 ]

மருந்து இயக்குமுறைகள்

மூலக்கூறு மட்டத்தில், எவெரோலிமஸ் ஒரு சைட்டோபிளாஸ்மிக் புரதத்துடன் (FKBP-12) ஒரு இணைப்பை உருவாக்குகிறது. எவெரோலிமஸ் வளர்ச்சி காரணி-தூண்டப்பட்ட கைனேஸ்-p70 S6 இன் பாஸ்போரிலேஷனை மெதுவாக்குகிறது. இந்த செயல்முறை FRAP தனிமத்தின் (m-TOR எனப்படும்) கட்டுப்பாட்டின் கீழ் இருப்பதால், இந்த தகவல் எவெரோலிமஸ்-FKBP-12 இணைப்பு FRAP தனிமத்துடன் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது.

FRAP கூறு என்பது செல் வளர்ச்சி, பெருக்கம் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் ஒரு முக்கிய ஒழுங்குமுறை புரதமாகும்; FRAP இன் இடையூறு எவெரோலிமஸால் தூண்டப்படும் செல் சுழற்சி நிறுத்தத்தை விளக்கக்கூடும். இது எவெரோலிமஸ் சைக்ளோஸ்போரைனை விட வேறுபட்ட செயல்பாட்டு முறையைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. முன் மருத்துவ அலோகிராஃப்ட் மாதிரிகளில், எவெரோலிமஸ் தனியாக இருப்பதை விட சைக்ளோஸ்போரினுடன் இணைந்து மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது.

எவரோலிமஸ் டி-செல் செயல்பாட்டிற்கு மட்டும் மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை. இது ஹெமாட்டோபாய்டிக் மற்றும் ஹெமாட்டோபாய்டிக் அல்லாத (எ.கா., மென்மையான தசை செல்கள்) வளர்ச்சி காரணி-தூண்டப்பட்ட செல் பெருக்கத்தைத் தடுக்கிறது. எண்டோடெலியல் செல் சேதத்தால் தூண்டப்பட்டு நியோன்டிமா உருவாவதற்கு வழிவகுக்கும் இன்ட்ராவாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்களின் வளர்ச்சி காரணி-தூண்டப்பட்ட பெருக்கம், நாள்பட்ட நிராகரிப்பின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஒரு முக்கிய அங்கமாகும்.

பரிசோதனை சோதனைகள், பெருநாடி மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட எலிகளில் நியோன்டிமா உருவாவதில் மந்தநிலையைக் காட்டின.

[ 5 ]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

உறிஞ்சுதல்.

வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது, 1-2 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு Cmax அளவு காணப்படுகிறது. மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, எவெரோலிமஸின் இரத்த மதிப்புகள் 0.25-15 மி.கி அளவு வரம்பில் உள்ள அளவிற்கு விகிதாசாரமாகும். AUC அளவைக் கணக்கில் எடுத்துக் கொண்டால், வழக்கமான மாத்திரைகளுடன் ஒப்பிடும்போது சிதறக்கூடிய மாத்திரைகளின் ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 90% ஆகும்.

மிகவும் கொழுப்பு நிறைந்த உணவுகளுடன் மருந்தை எடுத்துக் கொண்டபோது, பொருளின் Cmax மற்றும் AUC மதிப்புகள் முறையே 60% மற்றும் 16% குறைந்தன. இந்த அளவுருக்களின் மாறுபாட்டைக் குறைக்க, செர்டிகனை உணவுடன் அல்லது உணவு இல்லாமல் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

விநியோக செயல்முறைகள்.

இரத்தத்திற்கும் பிளாஸ்மாவிற்கும் இடையிலான எவெரோலிமஸின் விகிதம் 17-73% வரம்பில் உள்ளது மற்றும் 5-5000 ng/mL வரம்பில் உள்ள மதிப்புகளால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

தன்னார்வலர்கள் மற்றும் மிதமான கல்லீரல் குறைபாடுள்ள நபர்களில், பிளாஸ்மா புரத தொகுப்பு தோராயமாக 74% ஆகும். பராமரிப்பு நடைமுறைகளுக்கு உட்படும் சிறுநீரக மாற்று சிகிச்சை பெறுபவர்களில் இறுதி VSS 342±107 l ஆகும்.

பரிமாற்ற செயல்முறைகள்.

எவரோலிமஸ் என்பது P-கிளைகோபுரோட்டீனுடன் சேர்ந்து CYP3A4 கூறுகளின் ஒரு அடி மூலக்கூறு ஆகும். முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற பாதைகள் மோனோஹைட்ராக்சிலேஷன் மற்றும் O-டீல்கைலேஷன் ஆகும். முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற அலகுகள் (அவற்றில் 2 உள்ளன) சுழற்சி லாக்டோனின் நீராற்பகுப்பின் போது உருவாகின்றன. அவை குறிப்பிடத்தக்க நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. எவரோலிமஸ் பெரும்பாலும் இரத்த ஓட்ட அமைப்புக்குள் காணப்படுகிறது.

வெளியேற்றம்.

சைக்ளோஸ்போரின் பெறும் மாற்று சிகிச்சை பெறுநர்களுக்கு ரேடியோலேபிளிடப்பட்ட எவெரோலிமஸின் ஒரு டோஸ் வழங்கப்பட்டபோது, பெரும்பாலான கதிரியக்கத்தன்மை (80%) மலத்தில் மீட்டெடுக்கப்பட்டது, 5% மட்டுமே சிறுநீரில் வெளியேற்றப்பட்டது. சிறுநீரிலோ அல்லது மலத்திலோ எந்த மாற்றமில்லாத தனிமமும் கண்டறியப்படவில்லை.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

மருந்து வாய்வழியாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது - தொடர்ந்து உணவுடன் அல்லது தொடர்ந்து உணவு இல்லாமல்.

முதலில், மாற்று சிறுநீரகம் அல்லது இதயம் உள்ளவர்கள் ஒரு நாளைக்கு 0.75 மி.கி மருந்தை 2 முறை பயன்படுத்த வேண்டும். மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நீங்கள் அதை விரைவில் பயன்படுத்தத் தொடங்க வேண்டும். மருந்தின் தினசரி அளவு எப்போதும் 2 அளவுகளாகப் பிரிக்கப்படுகிறது. சைக்ளோஸ்போரின் மைக்ரோஎமல்ஷன் எடுத்துக்கொள்ளும் அதே நேரத்தில் மருந்தை எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்.

பெறப்பட்ட பிளாஸ்மா அளவுருக்கள், சிகிச்சைக்கு தனிப்பட்ட பதில், சகிப்புத்தன்மை, அத்துடன் இணக்கமான மருந்து சிகிச்சை மற்றும் மருத்துவ படத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆகியவற்றைக் கருத்தில் கொண்டு மருந்தின் மருந்தளவு முறையை மாற்றுவது அவசியமாக இருக்கலாம். 4-5 நாள் இடைவெளியில் மருந்தளவு முறையை மாற்ற அனுமதிக்கப்படுகிறது.

நீக்ராய்டு இனத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தும் மக்கள்.

இந்த நோயாளிகளின் குழுவில் (மற்றவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது) பயாப்ஸி மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட கடுமையான நிராகரிப்பு நிகழ்வு அதிகமாக உள்ளது. தற்போது கிடைக்கக்கூடிய வரையறுக்கப்பட்ட தகவல்களின் அடிப்படையில், நீக்ராய்டு நோயாளிகளுக்கு நிலையான வயதுவந்த அளவுகளில் மருந்தை உட்கொள்ளும் மற்ற நோயாளிகளில் காணப்படுவதைப் போன்ற விளைவை அடைய செர்டிகனின் அதிகரித்த அளவு தேவைப்படலாம். மருந்தின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் குறித்த தற்போதைய தகவல்கள் நீக்ராய்டு நோயாளிகளுக்கு எவெரோலிமஸைப் பயன்படுத்துவதற்கான குறிப்பிட்ட பரிந்துரைகளை அனுமதிக்காது.

கல்லீரல் செயல்பாட்டில் உள்ள சிக்கல்களுக்கு பயன்படுத்தவும்.

குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளில், இரத்தத்தில் உள்ள அடிப்படை முழு எவெரோலிமஸ் அளவை உன்னிப்பாகக் கண்காணிக்க வேண்டும்.

மிதமான அல்லது லேசான பற்றாக்குறை ஏற்பட்டால், பின்வரும் 2 அளவுருக்களின் கலவையைப் பயன்படுத்தும் சூழ்நிலைகளில் மருந்தின் அளவை சராசரி அளவோடு ஒப்பிடும்போது தோராயமாக பாதியாகக் குறைக்க வேண்டும்: பிலிரூபின் >34 μmol/L (அல்லது >2 mg/dL); அல்புமின் <35 g/L (அல்லது <3.5 g/dL); INR மதிப்பு >1.3 (PT நீட்டிப்பு >4 வினாடிகள்). மருந்து கண்காணிப்பிலிருந்து பெறப்பட்ட தகவல்களைக் கருத்தில் கொண்டு மருந்தின் அடுத்தடுத்த டைட்ரேஷன் செய்யப்படுகிறது.

கடுமையான நோய் உள்ளவர்களில் எவெரோலிமஸ் பற்றிய ஆய்வுகள் எதுவும் இல்லை.

மருத்துவ கண்காணிப்பு.

முழு இரத்த எவெரோலிமஸ் அளவுகள் தொடர்ந்து கண்காணிக்கப்பட வேண்டும். C0 மதிப்புகள் 3 ng/mL க்கும் அதிகமான C0 மதிப்புகள் உள்ள நபர்களை விட பயாப்ஸி மூலம் கண்டறியப்பட்ட கடுமையான இதய அல்லது சிறுநீரக நிராகரிப்பு குறைவாக இருப்பதாக வெளிப்பாடு-செயல்திறன் மற்றும் வெளிப்பாடு-பாதுகாப்பு பகுப்பாய்வுகள் காட்டுகின்றன. <3 ng/mL. எவெரோலிமஸின் மருந்து அளவு 8 ng/mL ஐ விட அதிகமாக இருக்கக்கூடாது என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. 12 ng/mL க்கும் அதிகமான அளவுகள் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. எவெரோலிமஸ் அளவுகள் குரோமடோகிராஃபி மூலம் அளவிடப்பட்டன.

கல்லீரல் குறைபாடுள்ள நோயாளிகளுக்கு, வலுவான CYP3A4 தூண்டிகள் அல்லது தடுப்பான்களுடன் இணைந்து நிர்வகிக்கப்படும் போது, மற்றொரு சிகிச்சை சூத்திரத்திற்கு மாறும்போது அல்லது சைக்ளோஸ்போரின் அளவைக் கணிசமாகக் குறைக்கும்போது, எவெரோலிமஸ் இரத்த அளவைக் கண்காணிப்பது முக்கியம்.

வழக்கமான மாத்திரைகளை எடுத்துக்கொண்டதை விட, சிதறக்கூடிய மாத்திரைகளை எடுத்துக்கொள்ளும்போது எவரோலிமஸின் இரத்த அளவுகள் சற்று குறைவாக இருக்கும். முந்தைய சரிசெய்தலுக்குப் பிறகு 4-5 நாட்களுக்கு மேல் பதிவு செய்யப்பட்ட எவரோலிமஸ் C0 மதிப்புகளின் அடிப்படையில் மருந்தளவு சரிசெய்தல் செய்ய பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. சைக்ளோஸ்போரின் எவரோலிமஸுடன் தொடர்பு கொள்வதால், சைக்ளோஸ்போரின் அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு ஏற்பட்டால் (C0 < 50 ng/mL) பிந்தைய அளவு குறையக்கூடும்.

சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, செர்டிகனுடன் சைக்ளோஸ்போரின் இணைக்கப்படும்போது மருந்தளவு விதிமுறைகள்.

சைக்ளோஸ்போரின் உடன் சேர்த்து முழு அளவிலும் நீண்ட காலத்திற்கு மருந்தைப் பயன்படுத்துவது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது. செர்டிகனைப் பயன்படுத்திய சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோயாளிகளுக்கு சைக்ளோஸ்போரின் அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் சிறுநீரக செயல்பாடு மேம்படுகிறது. மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு உடனடியாக சைக்ளோஸ்போரின் அளவைக் குறைக்க வேண்டியது அவசியம். இந்த வழக்கில், மருந்து செலுத்தப்பட்ட தருணத்திலிருந்து 12 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு (C0 கண்காணிப்பு) இரத்த பிளாஸ்மாவில் சைக்ளோஸ்போரின் பரிந்துரைக்கப்பட்ட எஞ்சிய மதிப்புகள்:

• 1 மாதம் வரையிலான காலத்திற்கு - 100-200 ng/ml;
• 2-3 மாதங்கள் வரை - 75-150 ng / ml;
• 4-5 மாதங்கள் வரை - 50-100 ng / ml;
• 0.5-1 ஆண்டு வரை - 25-50 ng / ml.

சைக்ளோஸ்போரின் அளவைக் குறைப்பதற்கு முன், செர்டிகனின் (C0) நிலையான இரத்த அளவுகள் ≥3 ng/mL என்பதை உறுதிப்படுத்துவது அவசியம்.

இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மனிதர்களுக்கு செர்டிகனுடன் சைக்ளோஸ்போரின் கொடுக்கப்படும்போது அதற்கான மருந்தளவு விதிமுறைகள்.

இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்து கொண்ட நோயாளிகளில், பராமரிப்பு கட்டத்தில், சிறுநீரக செயல்பாட்டை மேம்படுத்த, மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்ட நாளிலிருந்து 1 மாதத்திற்குப் பிறகு சைக்ளோஸ்போரின் அளவைக் குறைக்க வேண்டும். சிறுநீரக செயலிழப்பு முன்னேறினால் அல்லது கணக்கிடப்பட்ட Cl கிரியேட்டினின் மதிப்புகள் நிமிடத்திற்கு <60 மில்லிக்குக் குறைவாக இருந்தால், சிகிச்சை முறையை மாற்ற வேண்டும்.

மருத்துவ பரிசோதனைகளிலிருந்து பெறப்பட்ட தரவுகளின்படி, இந்த நோயாளி குழுவில் எவெரோலிமஸ் பயன்படுத்தப்படும்போது, C0 அவதானிப்புகளின் அடிப்படையில் இலக்கு பிளாஸ்மா சைக்ளோஸ்போரின் அளவுகள் பின்வருமாறு இருக்க வேண்டும்:

• மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் மாதத்தில் 200-300 ng/ml;
• 150-250 ng / ml - 2 மாதங்களுக்கு பிறகு;
• 100-200 ng / ml - 3-4 மாதங்களுக்கு பிறகு;
• 75-150 ng / ml - 5-6 மாதங்களுக்கு பிறகு;
• 50-100 ng / ml - 7-12 மாதங்களுக்கு பிறகு.

சைக்ளோஸ்போரின் அளவைக் குறைப்பதற்கு முன், இரத்தத்தில் எவெரோலிமஸின் (C0) நிலையான அளவு 3 ng/mL அல்லது அதற்கு மேல் இருப்பதை உறுதி செய்வது அவசியம்.

இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சை நிகழ்வுகளில், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 1 வருடத்திற்குப் பிறகு 50-100 ng/mg என்ற சைக்ளோஸ்போரின் C0 மதிப்புகளில் மருந்தின் அளவைப் பற்றிய வரையறுக்கப்பட்ட தகவல்கள் உள்ளன.

மருந்தின் மாத்திரை வடிவத்தைப் பயன்படுத்துவதற்கான திட்டங்கள்.

மாத்திரைகள் நசுக்கப்படாமல் முழுவதுமாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகின்றன, மேலும் மருந்து வெற்று நீரில் (1 கிளாஸ்) கழுவப்படுகிறது.

10 மில்லி வாய்வழி சிரிஞ்ச் வழியாக நிர்வகிக்கவும்.

சிதறக்கூடிய மாத்திரை வடிவ நிர்வாகத்தின் போது, வாய்வழி சிரிஞ்சைப் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படுகிறது - மருந்து அதற்குள் வைக்கப்படுகிறது. சிரிஞ்சின் உள்ளே 10 மில்லி திரவ அளவுடன் (இது அதன் முழு கொள்ளளவு) சிதறலைத் தயாரிக்க, அதிகபட்சமாக 1.25 மி.கி. மருந்தைப் பயன்படுத்தலாம்.

மாத்திரை செருகப்பட்ட பிறகு, சிரிஞ்சில் 5 மில்லி அளவுக்கு தண்ணீர் சேர்க்கப்படுகிறது, பின்னர் 1.5 நிமிடங்கள் காத்திருந்து, சிரிஞ்சை சிறிது அசைக்கவும். சிதறல் உருவாகும்போது, பொருள் சிரிஞ்சிலிருந்து நேரடியாக வாய்க்குள் செலுத்தப்படுகிறது. இதற்குப் பிறகு, சிரிஞ்ச் துவைக்கப்படுகிறது, 5 மில்லி வெற்று நீர் அதில் இழுக்கப்படுகிறது, மேலும் அது வாயில் செலுத்தப்படுகிறது. பின்னர் நீங்கள் மற்றொரு 10-100 மில்லி வெற்று நீரைக் குடிக்க வேண்டும்.

ஒரு பிளாஸ்டிக் கப் வழியாகப் பயன்படுத்தவும்.

சிதறக்கூடிய மாத்திரை வடிவத்தை எடுக்க ஒரு பிளாஸ்டிக் கோப்பையையும் பயன்படுத்தலாம். இந்த முறையில், மாத்திரைகள் 25 மில்லி வெற்று நீர் ஊற்றப்பட்ட ஒரு கோப்பையில் வைக்கப்படுகின்றன. இந்த அளவு திரவத்துடன், சிதறல் தயாரிக்கப்படும் மருத்துவப் பொருளின் அளவு 1.5 மி.கி.க்கு மிகாமல் இருக்கலாம். தண்ணீர் மற்றும் மாத்திரைகள் கொண்ட கோப்பை ஒரு சிதறலை உருவாக்க தோராயமாக 120 வினாடிகள் விடப்படுகிறது; எடுத்துக்கொள்வதற்கு முன், கோப்பையில் உள்ள திரவத்தை அசைத்து பொருளைக் கரைக்க வேண்டும். இதற்குப் பிறகு, கோப்பை துவைக்கப்படுகிறது, மேலும் 25 மில்லி வெற்று நீர் அதில் ஊற்றப்படுகிறது, பின்னர் அது குடிக்கப்படுகிறது.

நாசோகாஸ்ட்ரிக் குழாயுடன் பயன்படுத்தவும்.

சிதறக்கூடிய மாத்திரைகளை நாசோகாஸ்ட்ரிக் குழாய் வழியாகவும் செலுத்தலாம். மருந்து ஒரு சிறிய மருத்துவ கோப்பைக்குள் வைக்கப்படுகிறது, அதில் 10 மில்லி வெற்று நீர் ஊற்றப்படுகிறது. பின்னர் 1.5 நிமிடங்கள் காத்திருந்து, கோப்பையை சிறிது அசைக்கவும். இதற்குப் பிறகு, சிதறல் ஒரு சிரிஞ்சில் இழுக்கப்பட்டு, குறைந்த வேகத்தில் (40 வினாடிகள்) ஒரு நாசோகாஸ்ட்ரிக் குழாய் வழியாக செலுத்தப்படுகிறது. கோப்பையுடன் கூடிய சிரிஞ்ச் 3 முறை துவைக்கப்படுகிறது, ஒவ்வொரு முறையும் 5 மில்லி வெற்று நீரை எடுத்து, பின்னர் குழாய் வழியாக செருகப்படுகிறது. பின்னர் குழாய் 10 மில்லி திரவத்தைப் பயன்படுத்தி கழுவப்படுகிறது. மருந்தைப் பயன்படுத்திய பிறகு, நாசோகாஸ்ட்ரிக் குழாயை குறைந்தது அரை மணி நேரம் இறுக்க வேண்டும்.

நாசோகாஸ்ட்ரிக் குழாய் வழியாக சைக்ளோஸ்போரின் மைக்ரோஎமல்ஷனை நிர்வகிக்கும்போது, செர்டிகனைப் பயன்படுத்துவதற்கு முன்பு இந்த செயல்முறை செய்யப்பட வேண்டும். இந்த மருந்துகளை கலக்கக்கூடாது.

[ 12 ]

கர்ப்ப செர்டிகானா காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்பிணிப் பெண்களில் செர்டிகனின் பயன்பாடு குறித்து எந்த தகவலும் இல்லை.

பரிசோதனை சோதனைகளின் போது, இனப்பெருக்கத்தில் நச்சு விளைவுகள் (கரு மற்றும் கரு நச்சுத்தன்மை) குறிப்பிடப்பட்டன. மனித உடலுக்கு ஆபத்து உள்ளதா என்பது குறித்து எந்த தகவலும் இல்லை. கருவுக்கு எதிர்மறையான விளைவுகளின் அபாயத்தை விட சிகிச்சையின் சாத்தியமான நன்மை அதிகமாக எதிர்பார்க்கப்படும் சூழ்நிலைகளைத் தவிர, குறிப்பிட்ட காலகட்டத்தில் மருந்தைப் பயன்படுத்துவது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

இனப்பெருக்க வயதுடைய நோயாளிகள் செர்டிகன் சிகிச்சையின் செயலில் உள்ள கட்டத்திலும், அது முடிந்த 2 மாதங்களுக்குப் பிறகும் நம்பகமான கருத்தடைகளைப் பயன்படுத்த வேண்டும்.

மனித பாலில் எவெரோலிமஸ் வெளியேற்றப்படுகிறதா என்பது தெரியவில்லை.

பரிசோதனை சோதனைகளில், எவெரோலிமஸ் அல்லது அதன் வளர்சிதை மாற்றக் கூறுகள் எலிகளின் பாலில் விரைவாகச் செல்வது கண்டறியப்பட்டது. இந்த காரணத்திற்காக, சிகிச்சையின் போது தாய்ப்பால் கொடுப்பது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

முரண்

எவெரோலிமஸ் அல்லது மருந்தின் பிற கூறுகளுடன் சிரோலிமஸுக்கு கடுமையான சகிப்புத்தன்மை இல்லாத சந்தர்ப்பங்களில் பயன்படுத்துவதற்கு முரணானது.

பின்வரும் சூழ்நிலைகளில் பயன்படுத்தும் போது எச்சரிக்கை தேவை:

• கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பு (கல்லீரல் செயலிழப்பு உள்ளவர்களில் எவெரோலிமஸின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு ஆய்வு செய்யப்படாததால், அதன் பிளாஸ்மா அளவை உன்னிப்பாகக் கண்காணிக்க வேண்டும்);
• அரிதான பரம்பரை கோளாறுகள் - கேலக்டோசீமியா, கடுமையான லாக்டோஸ் சகிப்புத்தன்மை அல்லது குளுக்கோஸ்-கேலக்டோஸ் மாலாப்சார்ப்ஷன்;
• சிறுநீரக செயல்பாட்டில் எதிர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் பிற மருந்துகளுடன் மருந்துகளின் கலவை.

சிகிச்சை பெற்று வரும் அனைத்து நோயாளிகளும் தங்கள் சிறுநீரக செயல்பாட்டை தொடர்ந்து கண்காணிக்க வேண்டும். சீரம் கிரியேட்டினின் அளவு அதிகரித்தால், சைக்ளோஸ்போரின் அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு முறையை மாற்றியமைக்க வேண்டும்.

[ 11 ]

பக்க விளைவுகள் செர்டிகானா

பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:

• தொற்று தன்மை கொண்ட புண்கள்: பெரும்பாலும் பாக்டீரியா, வைரஸ் அல்லது பூஞ்சை தோற்றம் கொண்ட தொற்றுகள். சில நேரங்களில் காயம் புண்கள் உருவாகின்றன;
• ^{நிணநீர் மற்றும் ஹீமாடோபாய்டிக் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய கோளாறுகள்: லுகோபீனியா 1} மிகவும் பொதுவானது. குருதி உறைவு மிகவும் பொதுவானது, அதே போல் இரத்த சோகை ¹ த்ரோம்போசைட்டோபீனியா ¹, TTP அல்லது HUS உடன். சில நேரங்களில் ஹீமோலிசிஸ் உருவாகிறது;
• நாளமில்லா சுரப்பி கோளாறுகள்: சில நேரங்களில் ஆண்கள் ஹைபோகோனாடிசத்தை அனுபவிக்கிறார்கள் (LH அளவுகள் அதிகரித்தல் மற்றும் டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவு குறைதல்);
• வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டில் சிக்கல்கள்: முக்கியமாக ஹைப்பர்லிபிடெமியா அல்லது -கொலஸ்டிரோலீமியா உருவாகிறது. ஹைபர்டிரைகிளிசெரிடேமியாவும் மிகவும் பொதுவானது;
• வாஸ்குலர் கோளாறுகள்: சிரை இரத்த உறைவு, அதிகரித்த இரத்த அழுத்தம் அல்லது லிம்போசெல் அடிக்கடி காணப்படுகின்றன ³;
• சுவாச அமைப்பு சேதம்: நிமோனியா அடிக்கடி காணப்படுகிறது. கூடுதலாக, இடைநிலை நுரையீரல் நோயியல் அல்லது நுரையீரலின் அல்வியோலர் புரோட்டினோசிஸ் சில நேரங்களில் ஏற்படலாம்;
• செரிமான செயல்பாட்டின் அறிகுறிகள்: வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்றுப் பகுதியில் வலி, கணைய அழற்சி மற்றும் குமட்டல் அடிக்கடி தோன்றும்;
• ஹெபடோபிலியரி செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய அறிகுறிகள்: சில நேரங்களில் ஹெபடைடிஸ், மஞ்சள் காமாலை, கல்லீரல் செயலிழப்பு மற்றும் ALT மற்றும் GGT மதிப்புகளுடன் AST அதிகரிப்பு ஆகியவை காணப்படுகின்றன;
• தோலடி திசு மற்றும் மேல்தோலில் ஏற்படும் கோளாறுகள்: முகப்பரு, குயின்கேஸ் எடிமா ⁴ மற்றும் அறுவை சிகிச்சை வடு பகுதியில் சிக்கல்கள் அடிக்கடி காணப்படுகின்றன. சில நேரங்களில் தடிப்புகள் தோன்றும்;
• தசைக்கூட்டு அமைப்பின் கோளாறுகள்: மயால்ஜியா சில நேரங்களில் காணப்படுகிறது;
• சிறுநீர் பாதையை பாதிக்கும் புண்கள்: சிறுநீர் பாதையை பாதிக்கும் தொற்றுகள் அடிக்கடி ஏற்படுகின்றன. சில நேரங்களில் பைலோனெப்ரிடிஸ் அல்லது சிறுநீரக குழாய்களின் நெக்ரோசிஸ் காணப்படுகிறது;
• மற்றவை: வலி அல்லது வீக்கம் அடிக்கடி குறிப்பிடப்படுகிறது.

¹ மருந்தளவு சார்ந்த விளைவின் இருப்பு; அல்லது ஒரு நாளைக்கு 3 மி.கி என்ற அளவில் மருந்தைப் பயன்படுத்துபவர்களில் அத்தகைய விளைவு பெரும்பாலும் காணப்பட்டது.

இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்தவர்களில் ^{2 பேர்.}

சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்தவர்களில் ^{3 பேர்.}

⁴ முக்கியமாக செர்டிகனை ACE தடுப்பான்களுடன் இணைக்கும் நபர்களில்.

மிகை

சோதனை ஆய்வுகளில் எவெரோலிமஸ் கடுமையான நச்சுத்தன்மைக்கு குறைந்த ஆற்றலைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. 2000 மி.கி/கி.கி என்ற ஒற்றை வாய்வழி டோஸுக்குப் பிறகு எலிகள் அல்லது எலிகளில் இறப்பு அல்லது கடுமையான நச்சுத்தன்மை காணப்படவில்லை.

மனித போதை பற்றிய தகவல்கள் மிகவும் குறைவாகவே உள்ளன. 2 வயது குழந்தை தற்செயலாக 1.5 மி.கி மருந்தை விழுங்கியதாக ஒரு அறிக்கை மட்டுமே உள்ளது, ஆனால் எந்த பாதகமான விளைவுகளும் ஏற்படவில்லை. 25 மி.கி வரை ஒரு முறை வாய்வழியாக எடுத்துக் கொண்ட பிறகு, மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெற்றவர்களில் மருந்தின் இயல்பான சகிப்புத்தன்மை காணப்பட்டது.

அதிகப்படியான அளவு ஏற்பட்டால், பொதுவான ஆதரவு நடவடிக்கைகள் தேவை.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

எவரோலிமஸ் முதன்மையாக உள்-ஹெபடிகல் முறையில் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது; சில செயல்முறைகள் CYP3A4 ஐசோஎன்சைம் வழியாக குடல் சுவருக்குள்ளும் நிகழ்கின்றன. கூடுதலாக, இந்த பொருள் P-கிளைகோபுரோட்டீனைக் கொண்டு செல்லும் புரதத்திற்கான அடி மூலக்கூறாக செயல்படுகிறது. எனவே, இந்த கூறுகளை உறிஞ்சுதல் மற்றும் அதைத் தொடர்ந்து நீக்குதல் CYP3A4 உறுப்பு அல்லது P-கிளைகோபுரோட்டீனுடன் தொடர்பு கொள்ளும் மருந்துகளால் பாதிக்கப்படலாம். CYP3A4 கூறுகளின் சக்திவாய்ந்த தூண்டிகள் அல்லது தடுப்பான்களுடன் செர்டிகனை இணைப்பது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது. P-கிளைகோபுரோட்டீனைத் தடுக்கும் முகவர்கள் குடல் செல்களிலிருந்து மருந்து கூறுகளை வெளியிடும் செயல்முறையை பலவீனப்படுத்துவதோடு, அதன் சீரம் அளவையும் அதிகரிக்கலாம்.

சோதனை முறையில் பயன்படுத்தப்படும்போது, எவெரோலிமஸ் கூறு ஒரு போட்டிப் பொருளாக இருந்தது, இது CYP3A4 இன் செயல்பாட்டை CYP2D6 உடன் தடுக்கிறது, இது இந்த நொதிகளால் வெளியேற்றப்படும் மருந்துகளின் பிளாஸ்மா அளவை அதிகரிக்கக்கூடும். எனவே, குறுகிய மருந்து குறியீட்டைக் கொண்ட CYP3A4 மற்றும் CYP2D6 கூறுகளின் அடி மூலக்கூறுகளுடன் மருந்துகளை இணைக்கும்போது மிகவும் கவனமாக இருக்க வேண்டியது அவசியம். அனைத்து இன் விவோ தொடர்பு சோதனைகளும் சைக்ளோஸ்போரின் உடன் இணைக்கப்படாமல் செய்யப்பட்டன.

CYP3A4 அல்லது P-கிளைகோபுரோட்டீனின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் சைக்ளோஸ்போரின்.

சைக்ளோஸ்போரின் உடன் நிர்வகிக்கப்படும் போது எவெரோலிமஸின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. தன்னார்வலர்களில் சைக்ளோஸ்போரின் மைக்ரோஎமல்ஷனின் ஒரு டோஸை சோதிக்கும் போது, செர்டிகனின் நிர்வாகத்துடன் ஒப்பிடும்போது எவெரோலிமஸின் AUC மதிப்புகளை 168% (46% முதல் 365% வரை) அதிகரித்துள்ளது, அதே நேரத்தில் Cmax மதிப்புகளை 82% (25% முதல் 158% வரை) அதிகரித்துள்ளது. சைக்ளோஸ்போரின் டோஸ் விதிமுறையை சரிசெய்தால், எவெரோலிமஸின் டோஸ் மதிப்புகளை மாற்றுவது அவசியமாக இருக்கலாம்.

சிறுநீரகம் அல்லது இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்து கொண்டவர்களில், சைக்ளோஸ்போரின் மைக்ரோஎமல்ஷனைப் பயன்படுத்தி சைக்ளோஸ்போரின் மருந்தியக்கவியல் பண்புகளில் மருந்தின் விளைவின் சிகிச்சை முக்கியத்துவம் மிகக் குறைவு.

ரிஃபாம்பிசின், இது CYP3A4 தனிமத்தின் செயல்பாட்டைத் தூண்டுகிறது.

முன்பு ரிஃபாம்பிசினை பல அளவுகளில் பயன்படுத்திய தன்னார்வலர்களில், பின்னர் செர்டிகனை ஒரே டோஸில் பயன்படுத்தியபோது, Cl எவெரோலிமஸ் மதிப்புகளில் கிட்டத்தட்ட மூன்று மடங்கு அதிகரிப்பு காணப்பட்டது, அதே போல் AUC இல் 63% மற்றும் Cmax இல் 58% குறைவு காணப்பட்டது. எனவே, மருந்தை ரிஃபாம்பிசினுடன் இணைப்பது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

மேலே விவரிக்கப்பட்ட மருந்துகளுக்கான பரிந்துரைகளின்படி, HMG-CoA ரிடக்டேஸ் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் பொருட்களைப் பயன்படுத்தும் நபர்கள், ராப்டோமயோலிசிஸ் மற்றும் பிற பாதகமான விளைவுகளைக் கண்காணிக்க வேண்டும்.

பிற சாத்தியமான சிகிச்சை இடைவினைகள்.

P-கிளைகோபுரோட்டீனுடன் CYP3A4 இன் செயல்பாட்டை மிதமாகத் தடுக்கும் பொருட்கள் இரத்தத்தில் எவெரோலிமஸின் அளவை அதிகரிக்கலாம் (எடுத்துக்காட்டாக, பூஞ்சை எதிர்ப்பு மருந்துகள் - ஃப்ளூகோனசோல்; மேக்ரோலைடு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் - எரித்ரோமைசின்; மேலும் CCBகள் - வெராபமில் மற்றும் டில்டியாசெமுடன் நிகார்டிபைன்; புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள் - நெல்ஃபினாவிர் மற்றும் ஆம்ப்ரெனாவிருடன் இண்டினாவிர்).

CYP3A4 செயல்பாட்டைத் தூண்டும் கூறுகள் எவெரோலிமஸின் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளை மேம்படுத்தி அதன் இரத்த அளவைக் குறைக்கும் திறன் கொண்டவை (இவற்றில் செயின்ட் ஜான்ஸ் வோர்ட், வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் (கார்பமாசெபைன் மற்றும் ஃபெனிடோயினுடன் பினோபார்பிட்டல்) மற்றும் எச்ஐவிக்கு பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகள் (எஃபாவிரென்ஸுடன் நெவிராபின்) ஆகியவை அடங்கும்).

திராட்சைப்பழச் சாறு மற்றும் திராட்சைப்பழம் ஹீமோபுரோட்டீன் P450 இன் செயல்பாட்டையும், பி-கிளைகோபுரோட்டீனையும் பாதிக்கிறது, அதனால்தான் செர்டிகனுடன் சிகிச்சையின் போது அவற்றை எடுத்துக்கொள்வதை நிறுத்துவது அவசியம்.

தடுப்பூசி.

நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் தடுப்பூசிகளுக்கு உடலின் பதிலை பாதிக்கலாம், எனவே மருந்துகளைப் பயன்படுத்தும் போது, தடுப்பூசியின் விளைவு பலவீனமடையக்கூடும். நேரடி தடுப்பூசிகளை வழங்குவதை மறுப்பது அவசியம்.

[ 17 ], [ 18 ]

களஞ்சிய நிலைமை

செர்டிகனை இருண்ட, வறண்ட இடத்தில், சிறு குழந்தைகளுக்கு எட்டாதவாறு சேமிக்க வேண்டும். வெப்பநிலை மதிப்புகள் 25°C ஐ விட அதிகமாக இருக்கக்கூடாது.

[ 19 ]

அடுப்பு வாழ்க்கை

மருந்து விற்பனை செய்யப்பட்ட நாளிலிருந்து 36 மாத காலத்திற்கு செர்டிகன் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படுகிறது.

[ 20 ]

குழந்தைகளில் பயன்படுத்தவும்

குழந்தை மருத்துவத்தில் மருந்தின் பயன்பாடு குறித்து மிகக் குறைந்த தகவல்கள் மட்டுமே உள்ளன, எனவே இது பொதுவாக இந்த நோயாளி குழுவிற்கு பரிந்துரைக்கப்படுவதில்லை. சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது குழந்தைகளுக்கு மருந்தை வழங்குவது குறித்து வரையறுக்கப்பட்ட தகவல்கள் இருந்தாலும்.

ஒப்புமைகள்

இந்த மருந்தின் ஒப்புமைகளாக அரவா, மைஃபோர்டிக், ஜெல்ஜான்ஸ் மற்றும் பாக்ஸ்மன் ஆகியவை மொஃபிலெட் மற்றும் ஜெனபாக்ஸ் உடன் உள்ளன, அதே போல் பனிமுன், இமுஸ்போரின், ரெமிகேட் மற்றும் இமுஃபெட் ஆகியவை நியோலெம் மற்றும் லைஃப்மன் உடன் உள்ளன. லெஃப்னோ, சைக்ளோரல், மிஃபெனாக்ஸ், எக்வோரலுடன் செல்செப்ட் மற்றும் டைசாப்ரியுடன் ராப்டிவா ஆகியவை பட்டியலில் உள்ளன.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]