சிங்குலேர்

மருத்துவ ஆய்வுகள் படி, Singulair 5 மி.கி அளவு உள்ளிழுக்கும் பிறகு மூச்சுக்குழாய் அழற்சியை தடுக்கிறது. மாண்டெலுகாஸ்ட் வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது பிணைக்கும் செயலில் உள்ள கலவை ஆகும் CysLT1 உயர் தேர்வு மற்றும் தொடர்பு கொண்ட ஏற்பிகள்.

அறிகுறிகள் சிங்குலாரா

உள்ளிழுக்கப்படும் கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளால் போதுமான அளவு கட்டுப்படுத்தப்படாத லேசான மற்றும் மிதமான ஆஸ்துமா நோயாளிகளுக்கு மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவுக்கு கூடுதல் சிகிச்சையாக, அதே போல் ஆஸ்துமாவின் போதுமான மருத்துவக் கட்டுப்பாடு இல்லாத நிலையில், குறுகிய-செயல்படும் β-அட்ரினோரெசெப்டர் அகோனிஸ்டுகள் தேவைப்படும்போது பயன்படுத்தப்படுகின்றன. Singulair® எடுத்துக் கொள்ளும் ஆஸ்துமா நோயாளிகளில், இந்த மருந்து பருவகால ஒவ்வாமை நாசியழற்சியின் அறிகுறிகளையும் நீக்குகிறது.

ஆஸ்துமாவைத் தடுப்பது, உடற்பயிற்சியால் தூண்டப்பட்ட மூச்சுக்குழாய் அழற்சியின் முக்கிய அங்கமாகும்.

பருவகால மற்றும் ஆண்டு முழுவதும் ஒவ்வாமை நாசியழற்சியின் அறிகுறிகளின் நிவாரணம். ஒவ்வாமை நாசியழற்சி உள்ள நோயாளிகளுக்கு நரம்பியல் மனநல அறிகுறிகளின் அபாயங்கள் Singulair® இன் நன்மையை விட அதிகமாக இருக்கலாம், எனவே மாற்று சிகிச்சைக்கு போதுமான பதில் அல்லது சகிப்புத்தன்மை இல்லாத நோயாளிகளுக்கு Singulair® ஒரு காத்திருப்பு மருந்தாக பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

சிஸ்டைனில் லுகோட்ரியன்கள் ( LTC4, LTD4, LTE4) மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் ஈசினோபில்கள் உட்பட பல்வேறு செல்கள் மூலம் சுரக்கும் வீக்கத்தின் சக்திவாய்ந்த ஈகோசனாய்டுகள். இந்த முக்கியமான ப்ராஸ்த்மாடிக் மத்தியஸ்தர்கள் சிஸ்டைனைல் லுகோட்ரைன் ஏற்பிகளுடன் (CysLT) பிணைக்கப்படுகின்றன. வகை 1 CysLT ஏற்பி (CysLT1) மனித சுவாசப்பாதைகளில் (காற்றுப்பாதையில் மென்மையான தசை செல்கள் மற்றும் காற்றுப்பாதைகளில் உள்ள மேக்ரோபேஜ்கள் உட்பட) மற்றும் பிற அழற்சி எதிர்ப்பு செல்கள் (ஈசினோபில்ஸ் மற்றும் சில மைலாய்டு ஸ்டெம் செல்கள் உட்பட) காணப்படுகிறது. CysLT ஏற்பிகளின் இருப்பு ஆஸ்துமா மற்றும் ஒவ்வாமை நாசியழற்சியின் நோயியல் இயற்பியலுடன் தொடர்புடையது. ஆஸ்துமாவில், லுகோட்ரைன்-மத்தியஸ்த விளைவுகளில் மூச்சுக்குழாய் சுருக்கம், சளி சுரப்பு, வாஸ்குலர் ஊடுருவல் மற்றும் ஈசினோபிலியா ஆகியவை அடங்கும். ஒவ்வாமை நாசியழற்சியில், ஆரம்ப மற்றும் தாமதமான வகை எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சியில் ஒவ்வாமைக்கு வெளிப்பட்ட பிறகு, நாசி சளிச்சுரப்பியில் இருந்து CysLT புரதம் சுரக்கப்படுகிறது, மேலும் இது ஒவ்வாமை நாசியழற்சியின் அறிகுறிகளுடன் சேர்ந்துள்ளது. ஆய்வுகளின்படி, CysLT இன் இன்ட்ராநேசல் நிர்வாகம் நாசி சுவாசப்பாதை எதிர்ப்பை அதிகரித்தது மற்றும் நாசி நெரிசலின் அறிகுறிகளை அதிகரித்தது.

மாண்டெலுகாஸ்ட் வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது பிணைக்கும் செயலில் உள்ள கலவை ஆகும் CysLT1-வாங்கிகள் உயர் தேர்வு மற்றும் பந்தம். மருத்துவ ஆய்வுகளின்படி, மாண்டெலுகாஸ்ட் LTD4 ஐ உள்ளிழுத்த பிறகு மூச்சுக்குழாய் அழற்சியைத் தடுக்கிறது. ஒரு மணிக்குடோஸ் 5 மி.கி. வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 2 மணி நேரத்திற்குள் மூச்சுக்குழாய் அழற்சி காணப்பட்டது; இந்த விளைவு β-அகோனிஸ்டுகளால் தூண்டப்பட்ட மூச்சுக்குழாய் அழற்சியுடன் சேர்க்கப்பட்டது. மாண்டெலுகாஸ்ட் உடனான சிகிச்சையானது ஆன்டிஜெனிக் தூண்டுதலால் தூண்டப்பட்ட மூச்சுக்குழாய் சுருக்கத்தின் ஆரம்ப மற்றும் தாமத கட்டங்களைத் தடுக்கிறது. மாண்டெலுகாஸ்ட் மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது வயதுவந்த நோயாளிகள் மற்றும் குழந்தைகளில் புற இரத்த ஈசினோபில் எண்ணிக்கையைக் குறைத்தது. ஒரு தனி ஆய்வில், மாண்டெலுகாஸ்டை எடுத்துக்கொள்வது சுவாசக் குழாயில் உள்ள ஈசினோபில்களின் எண்ணிக்கையையும் (ஸ்பூட்டம் மூலம் அளவிடப்படுகிறது) மற்றும் புற இரத்தத்தையும் கணிசமாகக் குறைத்தது மற்றும் ஆஸ்துமாவின் மருத்துவக் கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்தியது.

பெரியவர்களை உள்ளடக்கிய ஆய்வுகளில், மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 10 மில்லிகிராம் என்ற அளவில் மாண்டெலுகாஸ்ட் காலையில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களை வெளிப்படுத்தியது. PEF1 (அடிப்படையில் இருந்து முறையே 10.4% மற்றும் 2.7% மாற்றம்), காலை உச்ச காலாவதி ஓட்ட விகிதம் (PEFR) (அடிப்படையில் இருந்து முறையே 24.5 எல்/நி மற்றும் 3.3 எல்/நி, மாற்றம்), மற்றும் மொத்த β-அகோனிஸ்ட் பயன்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு (அடிப்படையில் இருந்து மாற்றம் -26.1% மற்றும் -4.6%, முறையே). பகல்நேர மற்றும் இரவுநேர ஆஸ்துமா அறிகுறிகளின் நோயாளி-அறிக்கை நடவடிக்கைகளில் முன்னேற்றம் மருந்துப்போலியை விட கணிசமாக சிறப்பாக இருந்தது.

பெரியவர்கள் சம்பந்தப்பட்ட ஆய்வுகள், பெக்லோமெதாசோனுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​உள்ளிழுக்கப்படும் கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் (% இல்) உள்ளிழுக்கப்பட்ட பெக்லோமெதாசோன் மற்றும் மாண்டெலுகாஸ்டின் ஆரம்ப விகிதத்தில் உள்ள மருத்துவ விளைவை நிறைவு செய்யும் மாண்டெலுகாஸ்டின் திறனை நிரூபித்துள்ளன. PEF1: 5.43 % மற்றும் 1.04 %; β-அகோனிஸ்டுகளின் பயன்பாடு: -8.70 % மற்றும் 2.64 %). உள்ளிழுக்கப்பட்ட பெக்லோமெதாசோனுடன் ஒப்பிடும்போது (தினமும் 200 μg இரண்டு முறை, ஸ்பேசர் சாதனம்), மாண்டெலுகாஸ்ட் வேகமான ஆரம்ப பதிலைக் காட்டியது, இருப்பினும் பெக்லோமெதாசோன் 12 வார ஆய்வில் அதிக உச்சரிக்கப்படும் சராசரி சிகிச்சை விளைவை ஏற்படுத்தியது (ஆரம்ப விகிதத்தில் % மாற்றம். OFV1: 7.49 % மற்றும் 13.3 %; β-அகோனிஸ்ட் பயன்பாடு: -28.28 % மற்றும் -43.89 %). இருப்பினும், பெக்லோமெதாசோனுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​மாண்டெலுகாஸ்டுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட அதிகமான நோயாளிகள் இதேபோன்ற மருத்துவ பதிலைப் பெற்றனர் (அதாவது, பெக்லோமெதாசோனுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட 50% நோயாளிகள் முன்னேற்றத்தை அடைந்தனர். EFV1 அடிப்படையிலிருந்து சுமார் 11% அல்லது அதற்கு மேற்பட்டவர்கள், அதேசமயம் 42% நோயாளிகள் மாண்டெலுகாஸ்டுடன் சிகிச்சை பெற்றவர்கள் அதே பதிலைப் பெற்றனர்).

ஆஸ்துமா மற்றும் பருவகால ஒவ்வாமை நாசியழற்சியுடன் 15 வயதுக்கு மேற்பட்ட நோயாளிகளுக்கு பருவகால ஒவ்வாமை நாசியழற்சிக்கான அறிகுறி சிகிச்சைக்கான முகவராக மாண்டெலுகாஸ்டை மதிப்பிடுவதற்கு மருத்துவ சோதனை நடத்தப்பட்டது. இந்த ஆய்வில், மாண்டெலுகாஸ்ட் மாத்திரைகள், மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது தினசரி 10 மி.கி. என்ற அளவில் தினசரி உட்கொள்ளும் போது, ​​சராசரி தினசரி நாசியழற்சி அறிகுறி மதிப்பெண்ணில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் இருப்பதை நிரூபித்தது. சராசரி தினசரி நாசியழற்சி அறிகுறி மதிப்பெண் என்பது பகலில் மதிப்பிடப்பட்ட நாசி அறிகுறிகளின் சராசரியாகும் (அதாவது மூக்கடைப்பு, காண்டாமிருகம், தும்மல், நாசி அரிப்பு) மற்றும் இரவில் (அதாவது விழித்திருக்கும்போது மூக்கடைப்பு, தூங்குவதில் சிரமம் மற்றும் இரவுநேர விழிப்புகளின் அதிர்வெண்). மருந்துப்போலி பயன்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​நோயாளிகள் மற்றும் மருத்துவர்களால் ஒவ்வாமை நாசியழற்சி சிகிச்சையின் ஒட்டுமொத்த மதிப்பீட்டில் குறிப்பிடத்தக்க சிறந்த முடிவுகள் பெறப்பட்டன. ஆஸ்துமாவில் இந்த சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவது இந்த ஆய்வின் முதன்மை நோக்கம் அல்ல.

6 முதல் 14 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளை உள்ளடக்கிய 8 வார ஆய்வில், மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 5 மி.கி என்ற அளவில் மாண்டெலுகாஸ்ட் சுவாச செயல்பாடு கணிசமாக மேம்பட்டது (அடிப்படையில் இருந்து மாற்றம் SPF1: 8.71% எதிராக 4.16%, காலை PSV இல் மாற்றம்: 27.9 L/min vs. 17.8 L/min) மற்றும் தேவைக்கேற்ப β-அகோனிஸ்ட் பயன்பாட்டின் அதிர்வெண்ணைக் குறைத்தது (அடிப்படையில் இருந்து -11.7% vs. +8.2%).

பெரியவர்களில் 12 வார ஆய்வின் போது உடற்பயிற்சியுடன் தொடர்புடைய மூச்சுக்குழாய் அழற்சியில் (ஈஏபி) குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு நிரூபிக்கப்பட்டது (அதிகபட்ச குறைப்பு EFV1 மாண்டெலுகாஸ்டுக்கு 22.33% மற்றும் மருந்துப்போலிக்கு 32.40%, ஆரம்ப காலத்தில் 5%க்குள் மீட்கும் நேரம் EFV1 44.22 நிமிடம் (60.64 நிமிடத்திற்கு எதிராக). இந்த விளைவு 12 வார ஆய்வுக் காலத்தில் காணப்பட்டது. 6 முதல் 14 வயது வரையிலான குழந்தைகளை உள்ளடக்கிய ஒரு குறுகிய ஆய்வின் போது BFN குறைப்பு நிரூபிக்கப்பட்டது (அதிகபட்ச குறைப்பு OFV1 18.27% எதிராக 26.11%; ஆரம்பத்தில் 5% க்குள் மீட்கும் நேரம் OFV1 17.76 நிமிடம் எதிராக 27.98 நிமிடம்). இரண்டு ஆய்வுகளின் விளைவு இடைவெளியின் முடிவில் தினசரி ஒரு முறை நிர்வகிக்கப்படும் போது நிரூபிக்கப்பட்டது.

உள்ளிழுக்கும் மற்றும்/அல்லது வாய்வழி கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளுடன் தற்போதைய சிகிச்சையைப் பெறும் ஆஸ்பிரின் உணர்திறன் கொண்ட நோயாளிகளில், மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது மாண்டெலுகாஸ்ட் சிகிச்சையானது ஆஸ்துமா கட்டுப்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தை ஏற்படுத்தியது (ஆரம்பத்தில் மாற்றம் PEF1 8.55% vs -1.74% மற்றும் மொத்த β-அகோனிஸ்ட் பயன்பாட்டில் மாற்றம் -27.78% vs 2.09%).

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு Montelukast விரைவாக உறிஞ்சப்படுகிறது. பெரியவர்களுக்கு 10 மி.கி ஃபிலிம் பூசப்பட்ட மாத்திரைகளை வெறும் வயிற்றில் உட்கொண்ட பிறகு, சராசரி அதிகபட்ச செறிவு ( Cmax3 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு பிளாஸ்மாவை அடைந்தது ( Tmax) வாய்வழி நிர்வாகத்தின் போது சராசரி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 64% ஆகும். வழக்கமான உணவை உட்கொள்வது உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை பாதிக்காது Cmax வாய்வழி நிர்வாகத்தின் போது. உணவு நேரத்தைப் பொருட்படுத்தாமல் 10 mg ஃபிலிம்-பூசப்பட்ட மாத்திரைகள் மூலம் மருத்துவப் பரிசோதனைகளில் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் உறுதி செய்யப்பட்டுள்ளது.

5 மி.கி மெல்லக்கூடிய மாத்திரைகளுக்கு, Cmax பெரியவர்களில், வெறும் வயிற்றில் உட்கொண்ட 2 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு அடையலாம். சராசரியாக வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 73% மற்றும் நிலையான உணவுடன் எடுத்துக் கொள்ளும்போது 63% ஆக குறைகிறது.

விநியோகம்

99% க்கும் அதிகமான மாண்டெலுகாஸ்ட் பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் பிணைக்கிறது. நிலையான கட்டத்தில் மாண்டெலுகாஸ்டின் விநியோகத்தின் அளவு சராசரியாக 8 முதல் 11 லிட்டர் வரை இருக்கும். கதிரியக்கமாக பெயரிடப்பட்ட மாண்டெலுகாஸ்ட்டைப் பயன்படுத்தி எலி ஆய்வுகளில், இரத்த-மூளைத் தடையின் குறுக்கே செல்லும் பாதை குறைவாக இருந்தது. கூடுதலாக, டோஸ் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 24 மணிநேரத்திற்குப் பிறகு மற்ற அனைத்து திசுக்களிலும் கதிரியக்க ஐசோடோப்பு-லேபிளிடப்பட்ட பொருட்களின் செறிவுகளும் குறைவாகவே இருந்தன.

வளர்சிதை மாற்றம்

மாண்டெலுகாஸ்ட் தீவிரமாக வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது. சிகிச்சை அளவுகளைக் கொண்ட ஆய்வுகளில், பெரியவர்கள் மற்றும் குழந்தைகளில் மாண்டெலுகாஸ்ட் வளர்சிதை மாற்றங்களின் நிலையான பிளாஸ்மா செறிவுகள் தீர்மானிக்கப்படவில்லை.

சைட்டோக்ரோம் P450 2C8 என்பது மாண்டெலுகாஸ்டின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் முக்கிய நொதியாகும். கூடுதலாக, சைட்டோக்ரோம்கள் CYP 3A4 மற்றும் 2C9 ஆகியவை மாண்டெலுகாஸ்டின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஒரு சிறிய பாத்திரத்தை வகிக்கின்றன, இருப்பினும் இட்ராகோனசோல் (CYP WA4 இன்ஹிபிட்டர்) 10 மில்லிகிராம் மாண்டெலுகாஸ்ட் பெறும் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் மாண்டெலுகாஸ்டின் மருந்தியல் அளவுருக்களை மாற்றவில்லை. மனித கல்லீரல் மைக்ரோசோம்களைப் பயன்படுத்தி இன் விட்ரோ ஆய்வுகளின் முடிவுகளின்படி, மாண்டெலுகாஸ்டின் சிகிச்சை பிளாஸ்மா செறிவுகள் சைட்டோக்ரோம்கள் P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 மற்றும் 2D6 ஐத் தடுக்காது. மாண்டெலுகாஸ்டின் சிகிச்சை நடவடிக்கைகளில் வளர்சிதை மாற்றங்களின் பங்கு குறைவாக உள்ளது.

திரும்பப் பெறுதல்

ஆரோக்கியமான வயதுவந்த தன்னார்வலர்களில் மாண்டெலுகாஸ்டின் பிளாஸ்மா அனுமதி சராசரியாக 45 மிலி/நிமிடமாக உள்ளது. ஐசோடோப்பு-லேபிளிடப்பட்ட மாண்டெலுகாஸ்டின் வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, 86% 5 நாட்களுக்குள் மலம் மற்றும் 0.2% க்கும் குறைவான சிறுநீருடன் வெளியேற்றப்படுகிறது. மாண்டெலுகாஸ்டின் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையுடன் சேர்ந்து, மாண்டெலுகாஸ்ட் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்கள் பித்தத்துடன் முற்றிலும் வெளியேற்றப்படுகின்றன என்பதை இது குறிக்கிறது.

நோயாளிகளின் வெவ்வேறு குழுக்களில் பார்மகோகினெடிக்ஸ்

லேசான மற்றும் மிதமான கல்லீரல் குறைபாடுள்ள நோயாளிகளுக்கு டோஸ் சரிசெய்தல் தேவையில்லை. பலவீனமான சிறுநீரக செயல்பாடு உள்ள நோயாளிகள் சம்பந்தப்பட்ட ஆய்வுகள் நடத்தப்படவில்லை. மாண்டெலுகாஸ்ட் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்கள் பித்தத்துடன் வெளியேற்றப்படுவதால், பலவீனமான சிறுநீரக செயல்பாடு உள்ள நோயாளிகளுக்கு டோஸ் சரிசெய்தல் தேவையில்லை. கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பு (குழந்தை-பக் அளவில் 9 புள்ளிகளுக்கு மேல்) நோயாளிகளுக்கு மாண்டெலுகாஸ்டின் மருந்தியக்கவியல் பற்றிய தரவு எதுவும் இல்லை.

மாண்டெலுகாஸ்டின் அதிக அளவுகளை எடுத்துக் கொள்ளும்போது (பெரியவர்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவை விட 20 மற்றும் 60 மடங்கு), பிளாஸ்மா தியோபிலின் செறிவு குறைவு காணப்பட்டது. ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 10 மி.கி பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவை எடுத்துக் கொள்ளும்போது இந்த விளைவு காணப்படவில்லை.

முரண்

மருந்தின் கூறுகளுக்கு அதிக உணர்திறன். 15 வயதிற்குட்பட்ட குழந்தைகள் (10 mg டோஸுக்கு).

பக்க விளைவுகள் சிங்குலாரா

மருத்துவ பரிசோதனைகளில் Montelukast மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது:

• 10 மி.கி ஃபிலிம்-கோடட் மாத்திரைகள் - 15 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட வயதுடைய ஆஸ்துமா உள்ள சுமார் 4,000 நோயாளிகளில்;
• 10 mg ஃபிலிம்-கோடட் மாத்திரைகள் - 15 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட வயதுடைய ஆஸ்துமா மற்றும் பருவகால ஒவ்வாமை நாசியழற்சி கொண்ட சுமார் 400 நோயாளிகளில்;
• 5 மி.கி மெல்லக்கூடிய மாத்திரைகள் - 6 முதல் 14 வயதுக்குட்பட்ட சுமார் 1,750 ஆஸ்துமா நோயாளிகளில்.

மருத்துவ பரிசோதனைகளில், பின்வரும் பாதகமான எதிர்வினைகள் அடிக்கடி (≥ 1/100 முதல் < 1/10 வரை) மான்டெலுகாஸ்ட் மற்றும் மருந்துப்போலி சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளைக் காட்டிலும் அதிக அதிர்வெண் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு அறிவிக்கப்பட்டன.

அட்டவணை 1

உறுப்பு அமைப்புகளின் வகுப்புகள்	வயது வந்த நோயாளிகள் மற்றும் 15 வயது முதல் குழந்தைகள் (இரண்டு 12-வார ஆய்வுகள்; n=795)
நரம்பு மண்டலம்	தலைவலி
இரைப்பை குடல் (ஜிஐடி) கோளாறுகள்	வயிற்று வலி

மருத்துவ பரிசோதனைகளின் போது, ​​குறைந்த எண்ணிக்கையிலான வயதுவந்த நோயாளிகள் 2 ஆண்டுகள் மற்றும் 6 முதல் 14 வயது வரையிலான குழந்தைகளுக்கு 12 மாதங்களுக்கு நீடித்த சிகிச்சையின் போது பாதுகாப்பு சுயவிவரம் மாறவில்லை.

சந்தைப்படுத்தலுக்குப் பிந்தைய காலம்

சந்தைப்படுத்தலுக்குப் பிந்தைய காலத்தில் அறிவிக்கப்பட்ட பாதகமான எதிர்வினைகள் உறுப்பு அமைப்பு வகுப்புகளின்படி பட்டியலிடப்பட்டுள்ளன மற்றும் அட்டவணை 2 இல் குறிப்பிட்ட விதிமுறைகளைப் பயன்படுத்துகின்றன. தொடர்புடைய மருத்துவ பரிசோதனைகளின் தரவுகளின்படி அதிர்வெண் நிறுவப்பட்டது.

அட்டவணை 2

உறுப்பு அமைப்புகளின் வகுப்பு	பாதகமான எதிர்வினைகள்	அதிர்வெண்*
தொற்று மற்றும் தொற்று	மேல் சுவாசக்குழாய் தொற்றுகள் †	அடிக்கடி
இரத்தம் மற்றும் நிணநீர் அமைப்பு கோளாறுகள்	இரத்தப்போக்கு அதிகரிக்கும் போக்கு.	எப்போதாவது
	த்ரோம்போசைட்டோபீனியா	மிக அரிதான
நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு	அனாபிலாக்ஸிஸ் உட்பட அதிக உணர்திறன் எதிர்வினைகள்	எப்போதாவது
	கல்லீரலின் ஈசினோபிலிக் ஊடுருவல்	மிக அரிதான
மனப் பக்கத்தில்	கனவுகள், தூக்கமின்மை, தூக்கமின்மை, பதட்டம், ஆக்ரோஷமான நடத்தை அல்லது விரோதம், மனச்சோர்வு, சைக்கோமோட்டர் அதிவேகத்தன்மை (எரிச்சல், அமைதியின்மை, நடுக்கம் உட்பட கிளர்ச்சி போன்றவை உட்பட) தூக்கக் கோளாறுகள் §)	எப்போதாவது
	கவனக்குறைவு, நினைவாற்றல் குறைபாடு, நடுக்கங்கள்.	எப்போதாவது
	பிரமைகள், திசைதிருப்பல், தற்கொலை எண்ணங்கள் மற்றும் நடத்தை (தற்கொலை), வெறித்தனமான-கட்டாயக் கோளாறு, டிஸ்பீமியா	மிக அரிதான
நரம்பு மண்டலம்	தலைச்சுற்றல், தூக்கம், பரேஸ்தீசியா/ஹைபோஸ்தீசியா, வலிப்பு	எப்போதாவது
இதயப் பக்கத்தில்	படபடப்பு	எப்போதாவது
சுவாச அமைப்பு, மார்பு மற்றும் மீடியாஸ்டினல் உறுப்புகள்.	மூக்கில் இரத்தம் வடிதல்	எப்போதாவது
	Churg-Stross syndrome ("நிர்வாக விவரங்கள்" பகுதியைப் பார்க்கவும்), நுரையீரல் ஈசினோபிலியா	மிக அரிதான
இரைப்பை குடல் கோளாறுகள்	வயிற்றுப்போக்கு ‡, குமட்டல் ‡, வாந்தி ‡	அடிக்கடி
	வறண்ட வாய், டிஸ்ஸ்பெசியா.	எப்போதாவது
ஹெபடோபிலியரி அமைப்பு	சீரம் டிரான்ஸ்மினேஸ்கள் அதிகரிப்பு (ALT, AST)	அடிக்கடி
	ஹெபடைடிஸ் (கொலஸ்டேடிக், ஹெபடோசெல்லுலர் மற்றும் கலப்பு கல்லீரல் நோய் உட்பட)	மிக அரிதான
தோல் மற்றும் தோலடி திசுக்கள்	சொறி ‡	அடிக்கடி
	ஹீமாடோமா, படை நோய், அரிப்பு.	எப்போதாவது
	ஆஞ்சியோடீமா	எப்போதாவது
	முடிச்சு எரித்மா, எரித்மா மல்டிஃபார்ம்	மிக அரிதான
தசைக்கூட்டு மற்றும் இணைப்பு திசு கோளாறுகள்	மூட்டுவலி, மயால்ஜியா, தசைப்பிடிப்பு உட்பட	எப்போதாவது
சிறுநீரகம் மற்றும் சிறுநீர் பாதை கோளாறுகள்	குழந்தைகளில் என்யூரிசிஸ்	எப்போதாவது
மருந்து உட்கொள்வதால் ஏற்படும் பொதுவான கோளாறுகள் மற்றும் பாதகமான எதிர்வினைகள்	பைரெக்ஸியா ‡	அடிக்கடி
	அஸ்தீனியா / சோர்வு, உடல்நலக்குறைவு, எடிமா	எப்போதாவது
*மருத்துவ சோதனை தரவுத்தளத்தில் உள்ள அறிக்கைகளின் அதிர்வெண்ணின் படி அதிர்வெண் வரையறுக்கப்படுகிறது: அடிக்கடி (≥ 1/10), அடிக்கடி (≥ 1/100 முதல் < 1/10), அரிதாக (≥ 1/1000 முதல் < 1/ 100), அரிதான (≥ 1/10000 முதல் < 1/1000), மிகவும் அரிதான (< 1/10000). † இந்த பாதகமான எதிர்விளைவு மான்டெலுகாஸ்ட் பயன்படுத்தும் நோயாளிகளிடமும், மருத்துவ பரிசோதனைகளின் போது மருந்துப்போலி பெறும் நோயாளிகளிடமும் "மிகவும் பொதுவானது" என்ற அதிர்வெண்ணுடன் தெரிவிக்கப்பட்டது. ‡ இந்த பாதகமான எதிர்வினை மான்டெலுகாஸ்டைப் பயன்படுத்தும் நோயாளிகளிடமும், மருத்துவ பரிசோதனைகளின் போது மருந்துப்போலி பெறும் நோயாளிகளிடமும் "அடிக்கடி" அதிர்வெண்ணுடன் தெரிவிக்கப்பட்டது. § அரிதாக.

மிகை

Singulair® உடன் அதிகப்படியான சிகிச்சை பற்றிய குறிப்பிட்ட தகவல்கள் எதுவும் கிடைக்கவில்லை. நாள்பட்ட ஆஸ்துமா ஆய்வுகளில், மாண்டெலுகாஸ்ட் 22 வாரங்களுக்கு வயது வந்த நோயாளிகளுக்கு 200 மி.கி./நாள் வரையிலும், குறுகிய கால ஆய்வுகளில் - 900 மி.கி/நாள் வரை சுமார் ஒரு வாரத்திற்கு, மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க பாதகமான எதிர்வினைகள் இல்லாமல்.

சந்தைப்படுத்தலுக்குப் பிந்தைய பயன்பாடு மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகளில் Singulair® உடன் கடுமையான அதிகப்படியான அளவு பதிவாகியுள்ளது. பெரியவர்கள் மற்றும் குழந்தைகளுக்கு 1000 மி.கி (42 மாத குழந்தையில் தோராயமாக 61 மி.கி/கி.கி) அளவுகளில் மருந்தை உட்கொண்டது. பெறப்பட்ட மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக தரவு நோயாளிகள் மற்றும் குழந்தைகளின் பாதுகாப்பு சுயவிவரத்துடன் ஒத்துப்போகிறது. அதிகப்படியான அளவுகளில், பாதகமான எதிர்வினைகள் எதுவும் தெரிவிக்கப்படவில்லை. அடிக்கடி கவனிக்கப்படும் பாதகமான எதிர்விளைவுகள் Singulair® மருந்தின் பாதுகாப்பு சுயவிவரத்துடன் ஒத்துப்போகின்றன மற்றும் இதில் அடங்கும்: வயிற்று வலி, தூக்கமின்மை, தாகம், தலைவலி, வாந்தி மற்றும் சைக்கோமோட்டர் அதிவேகத்தன்மை.

மாண்டெலுகாஸ்ட் பெரிட்டோனியல் டயாலிசிஸ் அல்லது ஹீமோடையாலிசிஸ் மூலம் வெளியேற்றப்படுகிறதா என்பது தெரியவில்லை.

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

ஆஸ்துமாவின் நோய்த்தடுப்பு அல்லது நீண்டகால சிகிச்சைக்கு பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் மற்ற மருந்துகளுடன் சிங்குலேரையும் சேர்த்து நிர்வகிக்கலாம். மருந்து-மருந்து தொடர்பு ஆய்வில், மாண்டெலுகாஸ்டின் பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருத்துவ டோஸ் பின்வரும் மருந்துகளின் மருந்தியக்கவியலில் முக்கிய மருத்துவ விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை: தியோபிலின், ப்ரெட்னிசோன், ப்ரெட்னிசோலோன், வாய்வழி கருத்தடை மருந்துகள் (எதினைல்ஸ்ட்ராடியோல்/நோரெதிண்ட்ரோன் 35/1), டெர்ஃபெனாடின் மற்றும் வார்ஃபாரின், டிகோக்சின்டின். .

ஒரே நேரத்தில் பினோபார்பிட்டலை எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளில், மாண்டெலுகாஸ்டுக்கான செறிவு நேர வளைவின் (ஏயுசி) பகுதி சுமார் 40% குறைக்கப்பட்டது. மாண்டெலுகாஸ்ட் CYP ZA4, 2C8 மற்றும் 2C9 ஆகியவற்றால் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுவதால், எச்சரிக்கையுடன் இருக்க வேண்டும், குறிப்பாக குழந்தைகளில், CYP ZA4, 2C8 மற்றும் 2C9 தூண்டிகளுடன் ஒரே நேரத்தில் மாண்டெலுகாஸ்ட் கொடுக்கப்பட்டால், எ.கா. ஃபெனிடோயின், பினோபார்பிட்டல் மற்றும் ரிஃபாம்பிசின்.

ஆய்வுக்கூட சோதனை முறையில் மாண்டெலுகாஸ்ட் CYP 2C8 இன் வலுவான தடுப்பானாக இருப்பதாக ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், மாண்டெலுகாஸ்ட் மற்றும் ரோசிகிளிட்டசோன் (ஒரு மார்க்கர் அடி மூலக்கூறு; CYP 2C8 ஆல் வளர்சிதை மாற்றப்பட்டது) சம்பந்தப்பட்ட மருத்துவ மருந்து தொடர்பு ஆய்வின் தரவு, மாண்டெலுகாஸ்ட் ஒரு CYP 2C8 அல்ல என்பதைக் காட்டுகிறது. தடுப்பான்உள்ளே vivo. இதனால், மாண்டெலுகாஸ்ட் இந்த நொதியால் வளர்சிதை மாற்றமடைந்த மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்றத்தை கணிசமாக பாதிக்காது (எ.கா., பக்லிடாக்சல், ரோசிகிளிட்டசோன் மற்றும் ரெபாக்ளினைடு).

இன் விட்ரோ ஆய்வுகளில், மாண்டெலுகாஸ்ட் CYP 2C8 இன் அடி மூலக்கூறு மற்றும் குறைந்த அளவில் 2C9 மற்றும் 3A4 என கண்டறியப்பட்டது. மாண்டெலுகாஸ்ட் மற்றும் ஜெம்ஃபைப்ரோசில் (ஒரு CYP 2C8 மற்றும் 2C9 இன்ஹிபிட்டர்) சம்பந்தப்பட்ட மருத்துவ மருந்து தொடர்பு ஆய்வில், ஜெம்ஃபைப்ரோசில் மாண்டெலுகாஸ்டின் முறையான வெளிப்பாட்டை 4.4 மடங்கு அதிகரித்தது. ஜெம்ஃபைப்ரோசில் அல்லது பிற CYP 2C8 தடுப்பான்களுடன் ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்தினால், மாண்டெலுகாஸ்டின் டோஸ் சரிசெய்தல் தேவையில்லை, ஆனால் பாதகமான எதிர்விளைவுகளின் அபாயத்தை மருத்துவர் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்.

முடிவுகளின் படி ஆய்வுக்கூட சோதனை முறையில் ஆய்வுகள், குறைவான வீரியமுள்ள CYP 2C8 தடுப்பான்களுடன் (எ.கா. ட்ரைமெத்தோபிரிம்) மருத்துவரீதியாக முக்கியமான இடைவினைகள் நிகழும் என்று எதிர்பார்க்கப்படவில்லை. வலுவான CYP 3A4 இன்ஹிபிட்டரான இட்ராகோனசோலுடன் மாண்டெலுகாஸ்டின் ஒருங்கிணைந்த நிர்வாகம் மாண்டெலுகாஸ்டின் முறையான வெளிப்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கவில்லை.

களஞ்சிய நிலைமை

30 ° C க்கு மிகாமல் வெப்பநிலையில் அசல் தொகுப்பில் சேமிக்கவும்.

குழந்தைகளுக்கு எட்டாதவாறு வைக்கவும்.

சிறப்பு வழிமுறைகள்

கடுமையான ஆஸ்துமா தாக்குதல்களுக்கான சிகிச்சையில் வாய்வழி பயன்பாட்டிற்கான Singulair® ஒருபோதும் பயன்படுத்தப்படுவதில்லை என்றும், அவர்கள் எப்போதும் பொருத்தமான அவசரகால மருந்தை எடுத்துச் செல்ல வேண்டும் என்றும் நோயாளிகள் எச்சரிக்கப்பட வேண்டும். கடுமையான தாக்குதலுக்கு குறுகிய-செயல்படும் உள்ளிழுக்கும் β-அகோனிஸ்டுகள் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும். நோயாளிகள் வழக்கத்தை விட குறுகிய-செயல்பாட்டு β-அகோனிஸ்ட் தேவைப்பட்டால், கூடிய விரைவில் தங்கள் மருத்துவரை அணுக வேண்டும்.

உள்ளிழுக்கும் அல்லது வாய்வழி கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளுடன் கூடிய சிகிச்சையானது மாண்டெலுகாஸ்டுக்கு திடீரென மாற்றாக இருக்கக்கூடாது.

மாண்டெலுகாஸ்டை ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்துவதன் மூலம் வாய்வழி கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் அளவைக் குறைக்க முடியும் என்பதற்கு எந்த ஆதாரமும் இல்லை.

நடத்தை மாற்றங்கள், மனச்சோர்வு மற்றும் தற்கொலை போன்ற நரம்பியல் மனநல எதிர்வினைகள் மாண்டெலுகாஸ்ட் எடுக்கும் அனைத்து வயதினரிடமும் பதிவாகியுள்ளன (பாதகமான எதிர்வினைகள் பகுதியைப் பார்க்கவும்). வெளிப்பாடுகள் தீவிரமானவை மற்றும் சிகிச்சை நிறுத்தப்படாவிட்டால் தொடர்ந்து இருக்கலாம். எனவே, நரம்பியல் மனநல அறிகுறிகள் ஏற்பட்டால் மாண்டெலுகாஸ்டின் பயன்பாடு நிறுத்தப்பட வேண்டும். நோயாளிகள் மற்றும்/அல்லது பராமரிப்பாளர்கள் நரம்பியல் மனநல எதிர்வினைகள் குறித்து எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும் மற்றும் நடத்தை மாற்றங்கள் ஏற்பட்டால் தங்கள் மருத்துவரிடம் தெரிவிக்க வேண்டும்.

தனிமைப்படுத்தப்பட்ட நிகழ்வுகளில், மாண்டெலுகாஸ்ட் உட்பட ஆஸ்துமா எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் பெறும் நோயாளிகள் சிஸ்டமிக் ஈசினோபிலியாவைக் கொண்டிருக்கலாம், சில சமயங்களில் வாஸ்குலிடிஸின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளுடன், சர்க்-ஸ்ட்ராஸ் நோய்க்குறி என அழைக்கப்படும், முறையான கார்டிகோஸ்டீராய்டு சிகிச்சையுடன் சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது. இத்தகைய வழக்குகள் பொதுவாக (ஆனால் எப்போதும் இல்லை) கார்டிகோஸ்டீராய்டு ஏஜெண்டின் அளவைக் குறைத்தல் அல்லது திரும்பப் பெறுதல் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. லுகோட்ரைன் ஏற்பி எதிரிகள் சர்க் ஸ்ட்ரோஸ் நோய்க்குறியின் நிகழ்வுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்பதை மறுக்கவோ அல்லது உறுதிப்படுத்தவோ முடியாது. நோயாளிகள் ஈசினோபிலியா, வாஸ்குலிடிக் சொறி, மோசமான நுரையீரல் அறிகுறிகள், இதய சிக்கல்கள் மற்றும்/அல்லது நரம்பியல் நோயை அனுபவிக்கும் சாத்தியக்கூறுகள் குறித்து மருத்துவர்கள் கவனமாக இருக்க வேண்டும். இத்தகைய அறிகுறிகளை உருவாக்கும் நோயாளிகள் மறு மதிப்பீடு செய்யப்பட வேண்டும் மற்றும் அவர்களின் சிகிச்சை முறையை மதிப்பாய்வு செய்ய வேண்டும்.

மாண்டெலுகாஸ்ட் உடனான சிகிச்சையானது ஆஸ்பிரின் சார்ந்த ஆஸ்துமா நோயாளிகள் ஆஸ்பிரின் அல்லது பிற ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவதைத் தடுக்கிறது.

கேலக்டோஸ் சகிப்புத்தன்மை, லேப் லாக்டேஸ் குறைபாடு அல்லது குளுக்கோஸ்-கேலக்டோஸ் மாலாப்சார்ப்ஷன் போன்ற அரிதான பரம்பரை நிலைமைகள் உள்ள நோயாளிகள் இந்த மருந்தைப் பயன்படுத்தக்கூடாது.

மருந்தில் ஒரு மாத்திரைக்கு 1 mmol (23 mg)க்கும் குறைவான சோடியம் உள்ளது, அதாவது இது சோடியம் இல்லாமல் உள்ளது.

கர்ப்பம் அல்லது பாலூட்டும் போது பயன்படுத்தவும்.

கர்ப்பம். விலங்கு ஆய்வுகள் கர்ப்பம் அல்லது கரு/கரு வளர்ச்சியில் தீங்கு விளைவிப்பதில்லை.

குழந்தைகளில் குறிப்பிடத்தக்க பிறவி குறைபாடுகளை மதிப்பிடும் கர்ப்பிணிப் பெண்களில் மாண்டெலுகாஸ்ட் பயன்பாட்டின் வெளியிடப்பட்ட வருங்கால மற்றும் பிற்போக்கான ஒருங்கிணைந்த ஆய்வுகளிலிருந்து கிடைக்கும் தரவு, மருந்தைப் பயன்படுத்துவதால் ஏற்படும் அபாயத்தை நிறுவவில்லை. கிடைக்கக்கூடிய ஆய்வுகள் சிறிய மாதிரி அளவுகள், சில சமயங்களில் பின்னோக்கி தரவு சேகரிப்பு மற்றும் பொருந்தாத ஒப்பீட்டு குழுக்கள் உட்பட முறையான வரம்புகளைக் கொண்டுள்ளன.

Singulair® கர்ப்ப காலத்தில் தெளிவாக தேவைப்பட்டால் மட்டுமே பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்.

தாய்ப்பால். எலிகள் மீதான ஆய்வுகள் மாண்டெலுகாஸ்ட் பாலில் செல்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. பெண்களுக்கு தாய்ப்பாலுடன் மாண்டெலுகாஸ்ட் வெளியேற்றப்படுகிறதா என்பது தெரியவில்லை.

நிபந்தனையின்றி அவசியமாகக் கருதப்பட்டால் மட்டுமே தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது Singulair ஐப் பயன்படுத்த முடியும்.

மோட்டார் போக்குவரத்து அல்லது பிற வழிமுறைகளை ஓட்டும் போது எதிர்வினை வேகத்தை பாதிக்கும் திறன்.

மாண்டெலுகாஸ்ட் நோயாளியின் மோட்டார் வாகனங்கள் அல்லது பிற வழிமுறைகளை ஓட்டும் திறனை பாதிக்காது என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. இருப்பினும், மிகவும் அரிதாகவே தூக்கம் அல்லது தலைச்சுற்றல் பதிவாகியுள்ளது.

அடுப்பு வாழ்க்கை

3 ஆண்டுகள்.

தொகுப்பில் சுட்டிக்காட்டப்பட்ட காலாவதி தேதிக்குப் பிறகு மருந்தைப் பயன்படுத்த வேண்டாம்.