அழற்சி மயோபதியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

டெர்மடோமயோசிடிஸ், பாலிமயோசிடிஸ் மற்றும் இன்க்ளூஷன் பாடி மயோசிடிஸ் ஆகியவற்றில் அழற்சி ஊடுருவல்கள் இருப்பது, இந்த நோய்களின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஆட்டோ இம்யூன் வழிமுறைகளின் முக்கியத்துவத்தை முதன்மையாகக் குறிக்கிறது. HLA ஆன்டிஜென்கள் பற்றிய ஆய்வுகள், டெர்மடோமயோசிடிஸ் மற்றும் பாலிமயோசிடிஸ் உள்ள நோயாளிகள் HLA-B8 உடன் இணைப்பு சமநிலையின்மையில் HLA-DR3 ஆன்டிஜெனைக் கொண்டிருப்பதைக் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், இந்த நோய்கள் எதிலும் ஒரு ஆட்டோ இம்யூன் நோய்க்கான அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்ய போதுமான அளவு குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜெனை அடையாளம் காண முடியவில்லை.

டெர்மடோமயோசிடிஸில், குறிப்பிடத்தக்க பி-லிம்போசைட் ஊடுருவலுடன் தசைநார் நாளங்களின் கடுமையான ஆஞ்சியோபதி காணப்படுகிறது, மேலும் பெரிமிசியல் பாத்திர சுவரில், இம்யூனோகுளோபுலின்கள் மற்றும் நிரப்பு கூறு C3 படிவுகள் உள்ளன. நிரப்பு C5b-9 இன் சவ்வு தாக்குதல் வளாகத்தின் (MAC) கூறுகளை ஒளி மற்றும் எலக்ட்ரான் நுண்குழாய்களைப் பயன்படுத்தி இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் முறையில் கண்டறிய முடியும். மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட்டுகளும் உள்ளன, ஆனால் குறைந்த அளவிற்கு. இந்த தரவு, தசைநார் நுண்குழாய்களுக்கு நிரப்பு சார்ந்த சேதம் இம்யூனோகுளோபுலின்கள் அல்லது நோயெதிர்ப்பு வளாகங்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது மற்றும் இஸ்கெமியா, மைக்ரோஇன்ஃபார்க்ஷன்கள் மற்றும் அதைத் தொடர்ந்து ஏற்படும் அழற்சி தசை சேதத்தின் வளர்ச்சியுடன் தந்துகி அடர்த்தி குறைவதற்கு வழிவகுக்கும். டெர்மடோமயோசிடிஸில் (ஆனால் பாலிமயோசிடிஸில் அல்ல), டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் 1 இன் சிக்னல் டிரான்ஸ்யூசர் மற்றும் ஆக்டிவேட்டரின் (STAT 1) வெளிப்பாட்டைப் படிக்கும்போது சைட்டோகைன் செயல்பாட்டில் உள்ள உள்ளூர் வேறுபாடுகள் கண்டறியப்படுகின்றன. இந்த சேர்மத்தின் செறிவு குறிப்பாக அட்ரோபிக் பெரிஃபாசிகுலர் தசை நார்களில் அதிகமாக உள்ளது. காமா இன்டர்ஃபெரான் STAT 1 ஐ இன் விட்ரோவில் செயல்படுத்துவதாக அறியப்படுவதால், இது இஸ்கெமியாவுடன் சேர்ந்து, டெர்மடோமயோசிடிஸில் பெரிஃபாசிகுலர் தசை நார்களில் நோயியல் மாற்றங்களை ஏற்படுத்த வாய்ப்புள்ளது.

பாலிமயோசிடிஸில், டெர்மடோமயோசிடிஸைப் போலன்றி, ஹ்யூமரல் நோயெதிர்ப்பு வழிமுறைகள் செல்லுலார் ஒன்றை விட குறைவான முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை, மேலும் நோயெதிர்ப்பு தாக்குதலின் முக்கிய இலக்கு பெரிமிசியம் அல்ல, எண்டோமிசியம் ஆகும். நெக்ரோடிக் தசை நார்கள் CD8 ⁺ சைட்டோடாக்ஸிக் லிம்போசைட்டுகளால் சூழப்பட்டு ஊடுருவுகின்றன, இதன் ஒலிகோக்ளோனாலிட்டி டி-செல் ஏற்பி தட்டச்சு மூலம் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. பி லிம்போசைட்டுகள், CD ⁺ லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்கள் எண்டோமிசியத்தின் பாதிக்கப்பட்ட பகுதிகளில் குறைவாகவே காணப்படுகின்றன. பாலிமயோசிடிஸில் தசை நார் சேதம் சைட்டோடாக்ஸிக் CD8 ⁺ லிம்போசைட்டுகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுவதாக இந்தத் தரவுகள் குறிப்பிடுகின்றன, அவை தசை நார் மேற்பரப்பில் உள்ள முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பாட்டிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் (MHC) I மூலக்கூறுகளுடன் தொடர்புடைய ஆன்டிஜெனிக் பெப்டைட்களை அங்கீகரிக்கின்றன. சைட்டோடாக்ஸிக் செல்களால் தசை நார் சேதத்தின் வழிமுறைகளில் ஒன்று மத்தியஸ்தர் பெர்ஃபோரின் வெளியீடு ஆகும். டெர்மடோமயோசிடிஸ் மற்றும் பாலிமயோசிடிஸ் நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட தசை பயாப்ஸிகளின் ஆய்வில், செமிக்வாண்டேட்டிவ் பிசிஆர், இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மற்றும் கன்ஃபோகல் லேசர் மைக்ரோஸ்கோபி ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி, கிட்டத்தட்ட 50% சிடி 8 ⁺ லிம்போசைட்டுகளில், பெர்ஃபோரின் நோக்குநிலை திசையன் இந்த லிம்போசைட்டுகள் தொடர்பில் இருக்கும் தசை நாரை நோக்கி செலுத்தப்படுகிறது என்று கண்டறியப்பட்டது. டெர்மடோமயோசிடிஸில், அழற்சி டி செல்களின் சைட்டோபிளாஸில் உள்ள பெர்ஃபோரின் மிகவும் குழப்பமான முறையில் சார்ந்துள்ளது. இதனால், தசை நாரின் மேற்பரப்பில் உள்ள ஆன்டிஜெனுக்கும் டி-செல் ஏற்பிக்கும் இடையிலான தொடர்பு பெர்ஃபோரின் சுரப்பைத் தொடங்கலாம், இது பாலிமயோசிடிஸில் தசை நார் சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது.

தசை நார் சேதத்தின் மற்றொரு சாத்தியமான வழிமுறை, ஃபாஸை செயல்படுத்துவதை உள்ளடக்கியது, இது திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பின் அடுக்கைத் தொடங்குகிறது (அப்போப்டோசிஸ்). இந்த செயல்முறை டெர்மடோமயோசிடிஸ் உள்ள மூன்று நோயாளிகள், பாலிமயோசிடிஸ் உள்ள ஐந்து நோயாளிகள், CF உள்ள நான்கு நோயாளிகள் மற்றும் டுச்சென் தசைநார் டிஸ்ட்ரோபி (DMD) உள்ள மூன்று நோயாளிகளில் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. கட்டுப்பாட்டு தசையில் ஃபாஸ் கண்டறியப்படவில்லை, ஆனால் நான்கு நோய்களிலும் தசை நார்கள் மற்றும் அழற்சி செல்களில் கண்டறியப்பட்டது. பாலிமயோசிடிஸ் மற்றும் CF இல், டெர்மடோமயோசிடிஸ் மற்றும் DMD ஐ விட அதிக சதவீத தசை நார்களில் ஃபாஸ் கண்டறியப்பட்டது. இருப்பினும், அப்போப்டோசிஸிலிருந்து செல்களைப் பாதுகாக்கும் B12, பாலிமயோசிடிஸ் மற்றும் உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸில் அதிக சதவீத இழைகளிலும் கண்டறியப்பட்டது. எனவே, ஃபாஸ் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டோசிஸுக்கு சாத்தியமான உணர்திறன் B12 இன் மேம்படுத்தப்பட்ட பாதுகாப்பு விளைவால் எதிர் சமநிலைப்படுத்தப்படலாம். பாலிமயோசிடிஸ், டெர்மடோமயோசிடிஸ் அல்லது உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸில் தசை நார்கள் அல்லது அழற்சி செல்களில் ஒரு அப்போப்டோடிக் அடுக்கு உருவாகிறது என்பதற்கு தற்போது எந்த ஆதாரமும் இல்லை என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

பாலிமயோசிடிஸிலும் தசை நார் நெக்ரோசிஸ் ஏற்படுகிறது, ஆனால் நெக்ரோடிக் அல்லாத இழை சேதத்தை விட இது குறைவான முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. நெக்ரோடிக் பகுதிகளில் மேக்ரோபேஜ்கள் ஆதிக்கம் செலுத்தக்கூடும், அதே நேரத்தில் CD8+ லிம்போசைட்டுகள் மிகவும் குறைவாகவே காணப்படுகின்றன. இதனால், பாலிமயோசிடிஸில் ஒரு நகைச்சுவையான நோயெதிர்ப்பு செயல்முறையும் ஏற்படலாம், தசை நார் சேதம் ஆன்டிபாடிகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்டு சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட்டுகளை விட நிரப்பப்படலாம்.

பாலிமயோசிடிஸில் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டும் ஆன்டிஜென் தற்போது தெரியவில்லை. வைரஸ்கள் தூண்டும் பாத்திரத்தை வகிக்கக்கூடும் என்று கூறப்படுகிறது, ஆனால் பாலிமயோசிடிஸில் தசையிலிருந்து குறிப்பிட்ட வைரஸ் ஆன்டிஜென்களை தனிமைப்படுத்தும் அனைத்து முயற்சிகளும் தோல்வியடைந்துள்ளன. இருப்பினும், பாதிக்கப்படக்கூடிய நபர்களில் தசை ஆன்டிஜென்களுக்கு எதிராக ஒரு தன்னுடல் தாக்க எதிர்வினையைத் தொடங்குவதில் வைரஸ்கள் இன்னும் ஈடுபடக்கூடும் என்ற பரிந்துரைகள் உள்ளன. உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸில் உள்ள சேர்த்தல் உடல்கள் ஆரம்பத்தில் "மைக்ஸோவைரஸ் போன்ற கட்டமைப்புகள்" என்று அடையாளம் காணப்பட்டன, ஆனால் எம்ஸ்ட்ராங்கில் உள்ள சேர்த்தல்கள் அல்லது இழைகளுக்கு வைரஸ் தோற்றம் இருப்பதற்கான கூடுதல் ஆதாரங்கள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. இருப்பினும், உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸில், பாலிமயோசிடிஸைப் போலவே, தசை சேதத்திற்கு வழிவகுக்கும் ஹோஸ்ட் பதிலைத் தொடங்குவதற்கு வைரஸ்கள் காரணமாக இருக்கலாம்.

மயோபதியின் அழற்சி தன்மை மற்றும் பாலிமயோசிடிஸுடன் மருத்துவ ஒற்றுமைகள் ஆகியவற்றைக் கருத்தில் கொண்டு, உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸின் ஆட்டோ இம்யூன் காரணவியல் ஆதிக்கம் செலுத்தும் கருதுகோளாகக் கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சைக்கு ஒப்பீட்டு எதிர்ப்பு மற்றும் பீட்டா-அமிலாய்டு, ஜோடி சுருண்ட இழைகள் மற்றும் தசை நார்களில் ஹைப்பர் பாஸ்போரிலேட்டட் டௌ புரதத்தின் எதிர்பாராத இருப்பு, உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் அல்சைமர் நோயைப் போலவே இருக்கலாம் என்றும், மாற்றப்பட்ட அமிலாய்டு வளர்சிதை மாற்றம் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஒரு முக்கிய காரணியாக இருக்கலாம் என்றும் கூறுகின்றன. இருப்பினும், உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸ் வயதானவர்களில் மிகவும் பொதுவான மயோபதியாக இருந்தாலும், அல்சைமர் நோய் மற்றும் உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸ் ஆகியவற்றின் கலவை அரிதானது. மேலும், உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸில், சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்களால் ஊடுருவிய நெக்ரோடிக் அல்லாத இழைகள் காங்கோபிலிக் அமிலாய்டு படிவுகளைக் கொண்ட இழைகளை விட பல மடங்கு அதிகமாக காணப்படுகின்றன. மேலும், உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸில் தசை மாற்றங்கள் முற்றிலும் குறிப்பிட்டவை அல்ல - சவ்வு வெசிகிள்ஸ் மற்றும் ஃபிலிஃபார்ம் சேர்த்தல்கள் ஓக்குலோபார்னீஜியல் டிஸ்ட்ரோபியில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. இதனால், அல்சைமர் நோயில் நியூரான் சேதத்திற்கு காரணமான அமிலாய்டு வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஏற்படும் குறிப்பிட்ட தொந்தரவுகளை விட, தசை சேதத்திற்கு வழிவகுக்கும் ஒரு தொடக்க காரணியாக ஆட்டோ இம்யூன் எதிர்வினை இன்னும் அதிகமாகத் தெரிகிறது.

CF உள்ள ஏழு நோயாளிகளில் MHC-1 ஐ வெளிப்படுத்திய மற்றும் CD8+ லிம்போசைட்டுகளுடன் ஊடுருவிய நெக்ரோடிக் அல்லாத இழைகள் அடையாளம் காணப்பட்டதாக ஒரு அறிக்கையும் ஆட்டோ இம்யூன் காரணவியலை ஆதரிக்கிறது. ஏழு நோயாளிகளிலும் DR3 அல்லீல் அடையாளம் காணப்பட்டது. புற இரத்த லிம்போசைட்டுகளுடன் ஒப்பிடும்போது தசைகளில் T-செல் ஏற்பிகளின் Va மற்றும் Vb குடும்பங்களின் பயன்பாடு மிகவும் குறைவாகவே உள்ளது என்று மற்றொரு ஆய்வு குறிப்பிட்டது, இது உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸில் அழற்சியின் பகுதிகளில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஹோமிங் மற்றும் T லிம்போசைட்டுகளின் உள்ளூர் பெருக்கத்தைக் குறிக்கிறது. உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸ் உள்ள நோயாளிகளில் பாராபுரோட்டீனீமியாவின் அதிகரித்த நிகழ்வும் (22.8%) காணப்பட்டது. இருப்பினும், அல்சைமர் நோயின் சிறப்பியல்பு அமிலாய்டு பிளேக்குகளின் பல கூறுகள் உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸில் உள்ள தசை நார்களில் உள்ளன, இதற்கு நிச்சயமாக ஒரு விளக்கம் தேவை. பீட்டா-அமிலாய்டு முன்னோடி புரத மரபணுவை சாதாரண மனித தசை நார் கலாச்சாரங்களுக்கு நேரடியாக மாற்றுவது காங்கோபிலியா, பீட்டா-அமிலாய்டு-பாசிட்டிவ் இழைகள் மற்றும் அணுக்கரு குழாய்-ஃபிலமென்டஸ் சேர்த்தல்களின் தோற்றத்தை ஏற்படுத்தும், இது அதிகரித்த அமிலாய்டு வெளிப்பாடு ஒரு நோயியல் அடுக்கைத் தூண்டக்கூடும் என்று கூறுகிறது. மேலும், CF இல் சேரும் பெரும்பாலான புரதங்கள் (பீட்டா-அமிலாய்டு மற்றும் டௌ உட்பட) மனித நரம்புத்தசை சந்திப்பில் இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.

உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸின் வளர்ச்சியை ஒரு தன்னுடல் தாக்க செயல்முறை மற்றும் அமிலாய்டு வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுடன் இணைக்கும் கருதுகோள்கள் ஒன்றுக்கொன்று பிரத்தியேகமானவை அல்ல. ஒரு தன்னுடல் தாக்க எதிர்வினை ஒரு நோயியல் செயல்முறையைத் தொடங்க வாய்ப்புள்ளது, இது பின்னர் அமிலாய்டு ஹைப்பர் எக்ஸ்பிரஷன் மூலம் மேம்படுத்தப்படுகிறது. உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸ் உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகளின் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிப்பது தன்னுடல் தாக்கக் கருதுகோளை விலக்கவில்லை, மேலும் தன்னுடல் தாக்க எதிர்வினை அமிலாய்டு வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறு உட்பட ஒரு நோயியல் அடுக்கை மட்டுமே தூண்டுகிறது என்பதன் மூலம் விளக்கலாம், பின்னர் அது நோயெதிர்ப்பு செயல்முறைகளிலிருந்து சுயாதீனமாக தொடர்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸ் உள்ள நோயாளிகளில் 75% வெற்றிட தசை நார்களில் நரம்பியல் மற்றும் தூண்டக்கூடிய நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேடேஸ் மற்றும் நைட்ரோடைரோசினுக்கு கறை படிந்த உள்ளடக்கங்கள் உள்ளன. இது ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களின் அதிகரித்த உற்பத்தியின் சாத்தியத்தைக் குறிக்கிறது, இது நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஒரு குறிப்பிட்ட பங்கை வகிக்க முடியும், ஆனால் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கிறது. உள்ளடக்க உடல் மயோசிடிஸில் காணப்படும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏவில் பல நீக்குதல்களை உருவாக்குவதற்கு ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் பங்களிக்கக்கூடும். ஒரு ஆன்டிஜெனுக்கு எதிர்வினையாக நோயியல் செயல்முறை தூண்டப்பட்டதாகக் கருதப்பட்டாலும், சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்களைச் செயல்படுத்தும் ஆன்டிஜெனின் அறியப்படாத தன்மை மற்றும் அமிலாய்டு படிவு பிரச்சினை குறித்த தெளிவின்மை ஆகியவை, தன்னுடல் தாக்க செயல்முறையோ அல்லது அமிலாய்டு அதிகப்படியான வெளிப்பாடு கருதுகோளோ மட்டும் உள்ளடக்கிய உடல் மயோசிடிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தை திருப்திகரமாக விளக்க முடியாது என்பதைக் குறிக்கிறது. எனவே, இந்த கருதுகோள்கள் இந்த நோய்க்கான பகுத்தறிவு சிகிச்சையைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கு அடிப்படையாக செயல்பட முடியாது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]