அழற்சி மயக்கத்தின் நோய்த்தாக்கம்

டெர்மடோமெசைடிஸ், பாலிமோசைடிஸ் மற்றும் மயோசிடிஸ் ஆகியவற்றுடன் சேர்த்து அழற்சியை ஊடுருவி வருவது முதன்மையாக, இந்த நோய்களின் நோய்க்கிருமத்தில் உள்ள தன்னியக்க தடுப்பு வழிமுறைகளின் முக்கியத்துவத்தை நிரூபிக்கிறது. HLA ஆன்டிஜென்களின் ஆய்வுகள், ஹெச்எல்ஏ-பி 8 க்கு சமச்சீரற்ற தன்மை கொண்ட HLA-DR3 ஆண்டிஜென்னை கொண்டுள்ளன என dermatomyositis மற்றும் polymyositis நோயாளிகள் அதிகமாக இருப்பதைக் காட்டுகிறது. எனினும், இந்த நோய்களில் எந்த ஒரு நோய்த்தாக்கம் நோய்க்குரிய நோய்க்கான காரணங்களைப் பூர்த்தி செய்ய போதுமானதாக இருக்கும் ஒரு ஆன்டிஜென்களை அடையாளம் காண முடிந்தது.

Dermatomyositis பி நிணநீர்கலங்கள் குறிப்பிடத்தக்க ஊடுருவலை மற்றும் இரத்த நாளங்களின் சுவர் perimysium கடுமையான angiopathy தசையூடான நாளங்கள் தெரியவந்தது - இம்யுனோக்ளோபுலின்ஸ் படிவு மற்றும் கூறு மேலும் முழுமைப்படுத்த. சவ்வு தாக்குதல் சிக்கலான (MAC), கூறுகள் நிறைவுடன் C5b -9 ஒளி மற்றும் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி உபயோகித்து immunohistochemically கண்டறிய முடியும். மேக்ரோபாய்கள் மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் டி-லிம்போசைட்டுகள் உள்ளன, ஆனால் ஒரு அளவிற்கு குறைவாக உள்ளது. இந்த தரவு நிரப்புதல்-சார்ந்து சேதம் மத்தியஸ்தம் தசையூடான நுண்குழாய்களில் இம்யுனோக்ளோபுலின்ஸ் அல்லது எதிர்ப்புத் வளாகங்களில் மற்றும் அநேகமாக இஸ்கிமியா microinfarcts மற்றும் அடுத்தடுத்த அழற்சி தசை புண்கள் வளர்ச்சிக்கு தந்துகி அடர்த்தி குறைவதற்கு இது வழிவகுக்கிறது என்று குறிப்பிடுகின்றன. Dermatomyositis (ஆனால் போது polymyositis) வெளிப்பாடு ஆய்வு மீது சைடோகைன் நடவடிக்கையில் உள்ளூர் வேறுபாடுகள் சமிக்ஞை ஆற்றல் மாற்றி டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனுக்கும் 1 (STAT 1) இன் இயக்குவிப்பி கண்டறியப்பட்டது. இந்த கலவையின் செறிவு அட்ஃபோபிக் பெரிஃபிசிகுலர் தசை நார்களை குறிப்பாக அதிகமாக உள்ளது. அது காமா-இண்டர்ஃபெரான் STAT 1 செயல்படுத்துகிறது என்று பழக்கமானவர் என்பதால் விட்ரோவில், அது, இஸ்கிமியா இணைந்து, perifastsikulyarnyh dermatomyositis தசை நார்களை உள்ள நோய்க்குரிய மாற்றங்கள் வளர்ச்சி ஏற்படுத்துகிறது என்று சாத்தியமாகும்.

Polymyositis, dermatomyositis, கேளிக்கையான நோய்த்தடுப்பாற்றல் பொறிமுறைகளின் மாறாக செல் குறைவாக முக்கியம், மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு தாக்குதல் முக்கிய இலக்கு உட்தசை உறை உள்ளது, perimysium பதிலாக போது. தசை நார்களின் நசிவு சூழப்பட்ட மற்றும் ஊடுருவி நிற்பர் செய்ய CD8 உள்ளாகி இல்லை ⁺ T- உயிரணு வாங்கிகளின் oligoclonality தட்டச்சு மூலம் தெரிய அவை செல்நெச்சியத்தைக் நிணநீர்க்கலங்கள், -. B செல்கள், குறுவட்டு ⁺ நிணநீர்க்கலங்கள் விழுங்கணுக்களினால் உட்தசை உறை பாதிக்கப்பட்ட பகுதிகளில் குறைந்த அளவே காணப்படுகிறது. இந்த தரவு பரிந்துரைக்கும் என்று polymyositis மத்தியஸ்தம் செல்நெச்சியத்தைக் CD8 உடன் தசை நார்களின் சேதம் ⁺ மேஜர் ஹிஸ்டோகம்பேடிபிலிட்டி காம்ப்ளெக்ஸ் (MHC) தசை நார்களை மேற்பரப்பில் நான் மூலக்கூறுகள் கட்டப்படுகிறது ஆன்டிஜெனிக் பெப்டைடுகளுடன் உணர்ந்து கொள்ளும் நிணநீர்க்கலங்கள். தசை நார் செல்களுக்கு சேதம் இயங்கு முறை செல்நெச்சியத்தைக் மத்தியஸ்தராக வெளியீடு பெர்ஃபோரினின் உள்ளது. Semiquantitative பிசிஆர், இம்முனோஹி்ஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி மற்றும் பொதுக்குவிய லேசர் நுண்ணோக்கி உபயோகித்து polymyositis மற்றும் dermatomyositis, நோயாளிகளுக்கு பெறப்பட்ட தசை பயாப்ஸிகள் ஆய்வில் தெரியவந்தது என்று CD8 கிட்டத்தட்ட 50% ⁺ நோக்குநிலை திசையன் இந்த செல்கள் தொடர்பு கொள்ளும் விதமாக எந்த தசை நார்களை நோக்கிச் சுட்டினார் பெர்ஃபோரினின் நிணநீர்க்கலங்கள். Dermatomyositis பெர்ஃபோரினின் மேலும் தோராயமாக அழற்சி T- அணுக்கள் குழியமுதலுருவிலா நோக்கி அமைக்கப்பட்டு. இவ்வாறு, தசை நார் மற்றும் டி அணு வாங்கி மேற்பரப்பில் எதிரியாக்கி இடையே தொடர்பு polymyositis கொண்டு தசை நார்களின் சேதம் ஏற்படுத்தும் பெர்ஃபோரினின் சுரப்பு, தூண்டலாம்.

தசை நார்களை சேதப்படுத்தும் இன்னொரு சாத்தியமான இயக்கம், ஃபஸ் செயல்படுத்துவதோடு தொடர்புடையது , அது திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு (அப்போப்டொசிஸ்) என்ற ஒரு அடுக்கைத் தொடங்குகிறது. இந்த செயல்முறை dermatomyositis, polymyositis ஐந்து நோயாளிகள், MW மற்றும் நான்கு நோயாளிகளுக்கு Duchenne தசைநார் திசுக்கள் (DMD) மூன்று நோயாளிகளுக்கு ஆய்வு. கட்டுப்பாட்டுக் குழுவின் தசையில் ஃபஸ் கண்டறியப்படவில்லை, ஆனால் நான்கு நோய்களிலும் தசை நார்ச்சத்துகள் மற்றும் அழற்சி செல்கள் காணப்பட்டது. Polymyositis மற்றும் மெகாவாட் இல் ஃபாஸ் dermatomyositis மற்றும் MDC விட தசை நார்களை ஒரு பெரிய சதவீதத்தினர் கண்டறியப்படவில்லை. இருப்பினும், பாலிமசைடிஸ் மற்றும் மைசோசிஸ் ஆகியவற்றுடன் அதிக அளவு நரம்புகளில் உள்ளவை, B12 கண்டறியப்பட்டது, இது அப்போப்டொசிஸிலிருந்து உயிரணுக்களை பாதுகாக்கிறது. இதனால், F12- தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸின் சாத்தியமான உணர்திறன் B12 இன் பாதுகாப்பு விளைவை மேம்படுத்துவதன் மூலம் எதிர்மறையானதாக இருக்கும். அப்போப்டொசிஸின் அடுக்ககம் தசை நார்ச்சத்துகள் அல்லது பாலிமோசைடிஸ், டெர்மடோமோசைடிடிஸ் அல்லது என்சைடிஸ் உள்ளிட்ட உள்ளடக்கங்களில் உள்ள அழற்சிக்குரிய செல்களில் வளரும் என்பதற்கான சான்றுகள் தற்போது இல்லை என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

தசை நார்களைக் கொண்ட நரம்பிழையானது பாலிமோசைடிஸ் உடன் நிகழ்கிறது, ஆனால் நரம்பு நரம்பியல் நரம்பு சேதத்திற்கு முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இருக்கிறது. நுண்ணுயிர் மண்டலங்களில், மேக்ரோபாய்கள் அதிகமாகவும், CD8 + லிம்போசைட்டுகள் மிகவும் குறைவாகவும் இருக்கும். இதனால், பாலிமோசைட்டிகளில், தசை நாக்குகளுக்கு ஏற்படும் சேதங்கள், உடற்காப்பு மூலங்களாலும், சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட்டுகளாலும் நிரப்பப்படலாம்.

பாலிமசைடிஸ் நோயெதிர்ப்புத் திறன் காரணமாக ஏற்படக்கூடிய ஆன்டிஜன் தற்போது அறியப்படவில்லை. இந்த அல்லது பிற வைரஸ்கள் ஒரு ஆத்திரமூட்டும் பாத்திரத்தை தூண்டிவிடும் என்று கருதப்பட்டது, ஆனால் பல வைரஸ் ஆன்டிஜென்களை தனிமைப்படுத்துவதற்கான அனைத்து முயற்சிகளும் பாலிமசைடிஸில் தோல்வியடைந்தன. ஆயினும்கூட, முன்கூட்டியே தனிநபர்களிடம் தசை ஆண்டிஜின்களுக்கு எதிராக ஒரு தன்னியக்க எதிர்வினை எதிர்வினை செய்வதில் வைரஸ்கள் ஈடுபடலாம் என்பதற்கான பரிந்துரைகள் உள்ளன. Myositis inclusions inclusions முதலில் "myxovirus போன்ற கட்டமைப்புகள்" என அடையாளம், ஆனால் Mstrong உடன் சேர்ப்பல்கள் அல்லது filaments வைரஸ் தோற்றம் பின்னர் தொடர்ந்து உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. இருப்பினும், பாலிமோசைடிஸ் நோயைக் கொண்டிருக்கும் என்சைடிஸ் நோயைக் கொண்டு, தசை சேதத்திற்கு வழிவகுக்கும் ஒரு "புரவலன்" எதிர்வினைக்கு வைரஸ்கள் காரணமாக இருக்கலாம்.

உள்ளடக்கல்களை கொண்டு myositis இன் தன்நோயெதிர் நோய்க்காரணவியலும் அழற்சி myopathies மற்றும் polymyositis கொண்ட மருத்துவ ஒற்றுமைகள் இயல்பைப் பார்க்கும் போது, மேலோங்கிய கருதுகோளாக கருதப்படுகிறது. எனினும், உறவினர் எதிர்ப்பு தசை நார்களை உள்ள சிகிச்சை மற்றும் பீட்டா-அமைலோயிட்டு எதிர்பாராத முன்னிலையில், ஜோடியாக திரைத் நாரிழைகளின் மற்றும் hyperphosphorylated டா புரோட்டின் தடுப்பாற்றடக்கிகளுக்கு செய்ய உள்ளடக்கல்களை கொண்டு myositis தோன்றும் முறையில் அல்சைமர் நோயின் தோன்றும் எனவும் மாற்றம் செய்யப்பட்ட அமைலோயிட்டு வளர்சிதை பேத்தோஜெனிஸிஸ் ஒரு முக்கிய காரணியாக இருக்கலாம் என்று ஒத்த இருக்கலாம் என்று அறிவுறுத்துகிறது. இருப்பினும், உள்ளடக்கல்களை கொண்டு myositis என்ற உண்மையை போதிலும் - மிகவும் அடிக்கடி தசை அழிவு முதியோர், அல்சைமர் நோய் மற்றும் சேர்க்கையுடன் myositis இணைந்து அரிதாக அனுசரிக்கப்படுகிறது. மேலும், congophilic அமைலோயிட்டு உள்ளடக்கல்களை கொண்டு ஃபைபர் விட அதிகமாக ஒரு சில காலங்களில் உள்ளடக்கல்களை செல்நெச்சியத்தைக் T- அணுக்கள் மூலம் ஊடுருவி nonnecrotizing இழைகள் myositis போது காணப்படுகின்றன. ஜவ்வு கொப்புளங்கள் மற்றும் okulofaringealnoy தேய்வு விளக்கப்படுகிறது நாரிழையாலான உள்ளடக்கல்களை - கூடுதலாக, myositis தசை உள்ளடக்கல்களை மாற்றங்கள் முற்றிலும் குறிப்பானது இல்லை. இவ்வாறு, ஆட்டோ இம்யூன் பதில் இன்னும் அல்சைமர் நோய் நியூரான்கள் சேதம் ஏற்படும் என்று குறிப்பிட்ட அமைலோயிட்டு வளர்சிதை சீர்கேடுகளைக் காட்டிலும் தசை சேதம் முன்னணி அதிகமாக துவக்கமளித்து காரணி தெரிகிறது.

மெகாவாட் nonnecrotizing இழைகள் ஏழு நோயாளிகளுக்கு MHC-1 வெளியிட்டதோடு ஊடுறுவினார்கள் CD8 + நிணநீர்க்கலங்கள் என்று அடையாளம் காணப்பட்டது அதன்படி தன்நோயெதிர் நோய்க்காரணவியலும் மற்றும், இணைப்பு உறுதிப்படுத்துகிறது. ஏழு நோயாளிகளிடமிருந்து Allele DR3 கண்டறியப்பட்டது. மற்றொரு ஆய்வில், புற இரத்த நிணநீர்க்கலங்கள் ஒப்பிடுகையில், அதிகமான கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பயன்படுத்த Va- மற்றும் தசை டி செல் வாங்கிகளின் விபி குடும்பமற்றவையாக விவரிக்கப்பட்டுள்ள குறிக்கும் என்று உள்ளடக்கல்களை கொண்டு myositis உள்ளூர் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட டி நிணநீர்கலங்கள் வீக்கம் பகுதிகளில் மனைப்படுத்தல் மற்றும் பெருக்கம். ஊடுருவல்களுடன் கூடிய என்சைடிஸ் நோயாளிகளிடத்தில் பராப்ரோடைனேமியா (22.8%) அதிகரித்துள்ளது. எனினும், தசை நார்களை உள்ள உள்ளடக்கல்களை அல்சைமர் நோய், இது, நிச்சயமாக, ஒரு விளக்கம் தேவைப்படுகிறது சிறப்பியல்பு அமைலோயிட்டு பிளெக்ஸ் கூறுகளின் பல முன்வைக்க கொண்டு myositis. மனித சாதாரணமான தசை நார்களின் கலாச்சாரத்தில் நேரடி பரிமாற்ற புரதம் அமைலோயிட்டு முன்னோடி புரதத்தில் மரபணு, தோற்றம் kongofilii ஏற்படலாம் பீட்டா-அமைலோயிட்டு-நேர்மறை நாரிழைகளின் மற்றும் அணு tubulo-நாரிழையாலான உள்ளடக்கல்களை. இது அமிலோயிட்டின் அதிகரித்த வெளிப்பாடு ஒரு நோய்க்குறியியல் அடுக்கை தூண்டிவிடும் என்பதை இது குறிக்கிறது. மேலும், இது மெகாவாட் போது குவிப்பதாகவும் புரதங்கள் (பீட்டா-அமைலோயிட்டு மற்றும் டா புரோட்டின் உட்பட) பெரும்பாலான மனிதர்களில் நரம்புத்தசைக்குரிய இணையும் காணப்படுகிறது என்பதுடன் என்று காட்டப்பட்டுள்ளது.

ஆட்டோ இம்யூன் செயல்முறை மற்றும் மீறல் அமைலோயிட்டு வளர்சிதை மாற்றம் வளர்ச்சி myositis உள்ளடக்கல்களை இணைக்கும் கருதுகோள்களும் பரஸ்பரம் இல்லை. ஆட்டோ இம்யூன் எதிர்வினை ஒரு நோய்க்குறியியல் செயல்முறையைத் தொடங்குகிறது, இது பின்னர் அமொலாய்டின் பெருமளவில் அதிகரிக்கப்படுகின்றது. சிகிச்சை தடுப்பாற்றடக்கிகளுக்கு செய்ய myositis உள்ளடக்கல்களை கொண்டு நோயாளிகளின் எதிர்ப்பு தவிர்த்து விடாது மற்றும் ஆட்டோ இம்யூன் கருதுகோள் ஆட்டோ இம்யூன் வினை வெறும் வளர்சிதை மாற்ற கோளாறு மற்றும் அமைலோயிட்டு உள்ளடக்கிய உட்பட நோயியல் அடுக்கை, தொடங்குகிறது என்ற உண்மையை விளக்கப்படுகிறது இருக்கலாம், அது ஏற்கனவே பொருட்படுத்தாமல் தடுப்பாற்றல் செயல்முறைகள் கொள்வதன் மூலமாக ஏற்படுகிறது மேலும். உதாரணமாக, உள்ளடக்கல்களை கொண்டு myositis நோயாளிகளுக்கு 75% வாக்குலேட் தசை நார்களை உள்ளடக்கல்களை என்று நியூரான் மற்றும் inducible நைட்ரிக் ஆக்சைடு சிந்தேஸ் மற்றும் nitrotyrosine மீது கறை கொண்டிருக்கின்றன. இது இலவச தீவிரவாதிகள் உற்பத்தியை அதிகரிப்பதற்கான வாய்ப்பைக் குறிக்கிறது, இது நோய்க்குறித்தலில் ஒரு பங்கைக் கொள்ளலாம், ஆனால் அது தடுப்பாற்றல் தடுப்பு சிகிச்சையை எதிர்க்கும். ஆக்ஸிடேடிவ் மன அழுத்தம், சிறுநீரக டி.என்.ஏவில் உள்ள சிறுநீர்ப்பைகளில் உள்ள பல நீக்குதல்களின் உருவாக்கம் ஊடுருவல்களுடன் காணப்படும். நாங்கள் நோயியல் முறைகள் செல்நச்சு T-செல்களை செயல்படுத்த, எதிரியாக்கி, எதிரியாக்கி அறியப்படாத இயல்பு ஒரு எதிர்வினை தொடங்குகிறது என்று, மற்றும் அமிலாய்டு படிவுகள் பிரச்சினை மீது தெளிவு இல்லாததால் தன்நோய்தடுப்பாற்றல் முறைகளை, அல்லது தனியாக அமைலோயிட்டு ஒரு கருதுகோள் அதிக வெளிப்பாடு எந்த திருப்திகரமாக myositis தோன்றும் முறையில் விளக்க முடியாது என்று குறிப்பிடுகின்றன கருதுவது கூட உள்ளடக்கியது. இவ்வாறு, இந்த நோய்க்கான சிகிச்சையின் பகுத்தறிவுத் தேர்வுக்கான அடிப்படையாக இந்த கருதுகோள்கள் செயல்பட முடியாது.

[1], [2], [3], [4], [5]