அட்ரினோஸ்டிமுலண்டுகள் மற்றும் அட்ரினோமிமெடிக்ஸ்

அனைத்து அட்ரினோஸ்டிமுலண்டுகளும் இயற்கையான அட்ரினலினுடன் கட்டமைப்பு ஒற்றுமையைக் கொண்டுள்ளன. அவற்றில் சில உச்சரிக்கப்படும் நேர்மறை ஐனோட்ரோபிக் பண்புகளைக் கொண்டிருக்கலாம் (கார்டியோடோனிக்ஸ்), மற்றவை - வாசோகன்ஸ்டிரிக்டர் அல்லது முக்கியமாக வாசோகன்ஸ்டிரிக்டர் விளைவு (ஃபீனைல்ஃப்ரின், நோர்பைன்ப்ரைன், மெத்தாக்சமைன் மற்றும் எபெட்ரின்) மற்றும் வாசோபிரஸர்கள் என்ற பெயரில் ஒன்றிணைக்கப்படுகின்றன.

[ 1 ]

அட்ரினெர்ஜிக் தூண்டுதல்கள் மற்றும் அட்ரினோமிமெடிக்ஸ்: சிகிச்சையில் இடம்

மயக்கவியல் மற்றும் தீவிர சிகிச்சைப் பயிற்சியில், கார்டியோடோனிக்ஸ் மற்றும் வாசோபிரஸர்களை நரம்பு வழியாக வழங்குவதே ஆதிக்கம் செலுத்தும் முறையாகும். மேலும், அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் போலஸ் மூலம் நிர்வகிக்கப்பட்டு உட்செலுத்துதல் மூலம் பயன்படுத்தப்படலாம். மருத்துவ மயக்கவியலில், முக்கியமாக நேர்மறை ஐனோட்ரோபிக் மற்றும் க்ரோனோட்ரோபிக் விளைவைக் கொண்ட அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் முக்கியமாக பின்வரும் நோய்க்குறிகளுக்குப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன:

• இடது அல்லது வலது வென்ட்ரிகுலர் (எல்வி அல்லது ஆர்.வி) செயலிழப்பால் ஏற்படும் குறைந்த CO நோய்க்குறி (எபினெஃப்ரின், டோபமைன், டோபுடமைன், ஐசோபுரோடெரெனால்);
• ஹைபோடென்சிவ் நோய்க்குறி (ஃபைனிலெஃப்ரின், நோர்பைன்ப்ரைன், மெத்தாக்சமைன்);
• பிராடி கார்டியா, கடத்தல் கோளாறுகளுடன் (ஐசோபுரோடெரெனால், எபினெஃப்ரின், டோபுடமைன்);
• மூச்சுக்குழாய் அழற்சி நோய்க்குறி (எபினெஃப்ரின், எபெட்ரின், ஐசோபுரோடெரெனால்);
• ஹீமோடைனமிக் கோளாறுகளுடன் (எபினெஃப்ரின்) அனாபிலாக்டாய்டு எதிர்வினை;
• குறைக்கப்பட்ட டையூரிசிஸ் (டோபமைன், டோபெக்சமைன், ஃபெனோல்டோபம்) உடன் கூடிய நிலைமைகள்.

வாசோபிரஸர்களைப் பயன்படுத்த வேண்டிய மருத்துவ சூழ்நிலைகள் பின்வருமாறு:

• வாசோடைலேட்டர்களின் அதிகப்படியான அளவு அல்லது எண்டோடாக்ஸீமியா (எண்டோடாக்ஸிக் அதிர்ச்சி) காரணமாக ஏற்படும் TPS குறைவு;
• தேவையான பெர்ஃப்யூஷன் அழுத்தத்தை பராமரிக்க பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ் தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்துதல்;
• தமனி ஹைபோடென்ஷனுடன் தொடர்புடைய வலது வென்ட்ரிகுலர் செயலிழப்பு சிகிச்சை;
• அனாபிலாக்டிக் அதிர்ச்சி;
• இதயத்துள் வலமிருந்து இடமாக ஷன்ட்;
• ஹைபோவோலீமியாவின் பின்னணிக்கு எதிராக ஹீமோடைனமிக்ஸின் அவசர திருத்தம்;
• ஐனோட்ரோபிக் மற்றும் தொகுதி சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் மாரடைப்பு செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையில் தேவையான பெர்ஃப்யூஷன் அழுத்தத்தை பராமரித்தல்.

கொடுக்கப்பட்ட மருத்துவ சூழ்நிலையில் கார்டியோடோனிக்ஸ் அல்லது வாசோபிரஸர்களின் பயன்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் பல நெறிமுறைகள் உள்ளன.

இந்த வகை மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான மிகவும் பொதுவான அறிகுறிகள் மேலே பட்டியலிடப்பட்டுள்ளன, ஆனால் ஒவ்வொரு மருந்துக்கும் அதன் சொந்த தனிப்பட்ட அறிகுறிகள் உள்ளன என்பதை வலியுறுத்த வேண்டும். எனவே, கடுமையான இதயத் தடுப்பு ஏற்பட்டால் எபினெஃப்ரின் தேர்வுக்கான மருந்து - இந்த விஷயத்தில், நரம்பு வழியாக உட்செலுத்தலுடன் கூடுதலாக, மருந்து இதயத்திற்குள் செலுத்தப்படுகிறது. அனாபிலாக்டிக் அதிர்ச்சி, குரல்வளையின் ஒவ்வாமை வீக்கம், மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமாவின் கடுமையான தாக்குதல்களின் நிவாரணம், மருந்துகளை உட்கொள்ளும்போது ஏற்படும் ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் ஆகியவற்றில் எபினெஃப்ரின் ஈடுசெய்ய முடியாதது. ஆனால் இன்னும், அதன் பயன்பாட்டிற்கான முக்கிய அறிகுறி கடுமையான இதய செயலிழப்பு ஆகும். அட்ரினெர்ஜிக் அகோனிஸ்டுகள் அனைத்து அட்ரினோரெசெப்டர்களிலும் பல்வேறு அளவுகளில் செயல்படுகிறார்கள். எபினெஃப்ரின் பெரும்பாலும் CPB உடன் இதய அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மறுஉருவாக்கம் மற்றும் பிந்தைய இஸ்கிமிக் நோய்க்குறியால் ஏற்படும் மாரடைப்பு செயலிழப்பை சரிசெய்ய பயன்படுத்தப்படுகிறது. குறைந்த நுரையீரல் எதிர்ப்பின் பின்னணியில் குறைந்த இதய வெளியீட்டு நோய்க்குறி நிகழ்வுகளில் அட்ரினெர்ஜிக் அகோனிஸ்டுகள் பயன்படுத்த அறிவுறுத்தப்படுகிறார்கள். கடுமையான எல்வி செயலிழப்பு சிகிச்சையில் எபினெஃப்ரின் தேர்வுக்கான மருந்து. இந்த சந்தர்ப்பங்களில் சில நேரங்களில் 100 ng/kg/min ஐ விட பல மடங்கு அதிகமாக அளவுகளைப் பயன்படுத்துவது அவசியம் என்பதை வலியுறுத்த வேண்டும். இதுபோன்ற மருத்துவ சூழ்நிலையில், எபிநெஃப்ரினின் அதிகப்படியான வாசோபிரஸர் விளைவைக் குறைக்க, அதை வாசோடைலேட்டர்களுடன் (எ.கா., நைட்ரோகிளிசரின் 25-100 ng/kg/min) இணைக்க வேண்டும். 10-40 ng/kg/min என்ற அளவில், எபிநெஃப்ரின் 2.5-5 mcg/kg/min என்ற அளவில் டோபமைனைப் போலவே அதே ஹீமோடைனமிக் விளைவை வழங்குகிறது, ஆனால் குறைவான டாக்ரிக்கார்டியாவை ஏற்படுத்துகிறது. அரித்மியா, டாக்ரிக்கார்டியா மற்றும் மாரடைப்பு இஸ்கெமியாவைத் தவிர்க்க - அதிக அளவுகளைப் பயன்படுத்தும் போது ஏற்படும் விளைவுகள், எபிநெஃப்ரினை பீட்டா-தடுப்பான்களுடன் (எ.கா., 20-50 மி.கி அளவுகளில் எஸ்மோலோல்) இணைக்கலாம்.

ஐனோட்ரோபிக் மற்றும் வாசோகன்ஸ்டிரிக்டர் நடவடிக்கைகளின் கலவை தேவைப்படும்போது டோபமைன் தேர்வு செய்யப்படும் மருந்தாகும். அதிக அளவு மருந்தைப் பயன்படுத்தும்போது டோபமைனின் குறிப்பிடத்தக்க எதிர்மறை பக்க விளைவுகளில் ஒன்று டாக்ரிக்கார்டியா, டாக்யாரித்மியா மற்றும் அதிகரித்த மாரடைப்பு ஆக்ஸிஜன் தேவை. டோபமைன் பெரும்பாலும் வாசோடைலேட்டர்களுடன் (சோடியம் நைட்ரோபுரஸைடு அல்லது நைட்ரோகிளிசரின்) இணைந்து பயன்படுத்தப்படுகிறது, குறிப்பாக அதிக அளவுகளில் மருந்தைப் பயன்படுத்தும்போது. எல்வி செயலிழப்பு மற்றும் டையூரிசிஸ் குறைதல் ஆகியவற்றின் கலவை இருக்கும்போது டோபமைன் தேர்வு செய்யப்படும் மருந்தாகும்.

டோபுடமைன் நுரையீரல் உயர் இரத்த அழுத்தத்தில் மோனோதெரபியாகவோ அல்லது நைட்ரோகிளிசரின் உடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் 5 mcg/kg/min வரை டோபுடமைன் நுரையீரல் வாஸ்குலர் எதிர்ப்பைக் குறைக்கிறது. வலது வென்ட்ரிகுலர் செயலிழப்பு சிகிச்சையில் RV ஆஃப்டர்லோடைக் குறைக்க டோபுடமைனின் இந்தப் பண்பு பயன்படுத்தப்படுகிறது.

பிராடி கார்டியா மற்றும் அதிக வாஸ்குலர் எதிர்ப்புடன் தொடர்புடைய மாரடைப்பு செயலிழப்பு சிகிச்சையில் ஐசோப்ரோடெரெனால் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்தாகும். கூடுதலாக, தடுப்பு நுரையீரல் நோய்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, குறிப்பாக மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா நோயாளிகளுக்கு குறைந்த CO நோய்க்குறி சிகிச்சையில் இந்த மருந்து பயன்படுத்தப்பட வேண்டும். ஐசோப்ரோடெரெனாலின் எதிர்மறையான தரம் கரோனரி இரத்த ஓட்டத்தைக் குறைக்கும் திறன் ஆகும், எனவே கரோனரி தமனி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு மருந்தின் பயன்பாடு குறைவாக இருக்க வேண்டும். ஐசோப்ரோடெரெனால் நுரையீரல் உயர் இரத்த அழுத்தத்தில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் இது இரத்த ஓட்டத்தின் சிறிய வட்டத்தின் நாளங்களின் வாசோடைலேஷனை ஏற்படுத்தும் சில முகவர்களில் ஒன்றாகும். இது சம்பந்தமாக, நுரையீரல் உயர் இரத்த அழுத்தத்தால் ஏற்படும் RV செயலிழப்பு சிகிச்சையில் இது பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஐசோப்ரோடெரெனால் இதய தசையின் தானியங்கித்தன்மை மற்றும் கடத்துத்திறனை அதிகரிக்கிறது, இதன் காரணமாக இது பிராடியாரித்மியாக்கள், சைனஸ் முனையின் பலவீனம் மற்றும் AV தொகுதிகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. நுரையீரல் சுழற்சியின் நாளங்களை விரிவுபடுத்தும் திறனுடன் இணைந்து ஐசோபுரோடெரெனோலின் நேர்மறை க்ரோனோட்ரோபிக் மற்றும் பாத்மோட்ரோபிக் விளைவுகள் இருப்பதால், இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு வலது வென்ட்ரிக்கிளின் செயல்பாட்டிற்கு மிகவும் சாதகமான நிலைமைகளை உருவாக்குவதற்கும், தாளத்தை மீட்டெடுப்பதற்கும் இது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்தாக அமைந்தது.

டோபமைன் மற்றும் டோபுடமைனுடன் ஒப்பிடும்போது, டோபெக்சமைன் குறைவான உச்சரிக்கப்படும் ஐனோட்ரோபிக் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. மாறாக, டோபெக்சமைன் அதிக உச்சரிக்கப்படும் டையூரிடிக் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது, எனவே இது பெரும்பாலும் செப்டிக் அதிர்ச்சியில் டையூரிசிஸைத் தூண்டுவதற்குப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. கூடுதலாக, இந்த சூழ்நிலையில், எண்டோடாக்ஸீமியாவைக் குறைக்க டோபெக்சமைனும் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

ஃபீனைலெஃப்ரின் என்பது பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் வாசோபிரஸர் ஆகும். இது வாஸ்குலர் தொனி குறைவதோடு தொடர்புடைய சரிவு மற்றும் ஹைபோடென்ஷனில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. கூடுதலாக, கார்டியோடோனிக்ஸ் உடன் இணைந்து, குறைந்த CO நோய்க்குறி சிகிச்சையில் தேவையான பெர்ஃப்யூஷன் அழுத்தத்தை உறுதி செய்யப் பயன்படுகிறது. அதே நோக்கத்திற்காக, எபினெஃப்ரின் மற்றும் தொகுதி ஏற்றுதலுடன் இணைந்து அனாபிலாக்டிக் அதிர்ச்சி நிகழ்வுகளில் இது பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது விரைவான செயல்பாட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது (1-2 நிமிடங்கள்), போலஸ் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு செயல்பாட்டின் காலம் 5 நிமிடங்கள், சிகிச்சை பொதுவாக 50-100 mcg அளவோடு தொடங்கப்படுகிறது, பின்னர் 0.1-0.5 mcg / kg / min என்ற அளவில் மருந்தின் உட்செலுத்தலுக்கு மாற்றப்படுகிறது. அனாபிலாக்டிக் மற்றும் செப்டிக் அதிர்ச்சியில், வாஸ்குலர் பற்றாக்குறையை சரிசெய்வதற்கான ஃபீனைலெஃப்ரின் அளவுகள் 1.5-3 mcg / kg / min ஐ அடையலாம்.

ஹைபோடென்ஷனுடன் தொடர்புடைய சூழ்நிலைகளுக்கு மேலதிகமாக, தேவையான பெர்ஃப்யூஷன் அழுத்தத்தை பராமரிக்க ஐனோட்ரோபிக் மற்றும் வால்யூம் சிகிச்சைக்கு எதிர்க்கும் மாரடைப்பு செயலிழப்பு நோயாளிகளுக்கு நோர்பைன்ப்ரைன் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. ஆர்.வி செயலிழப்பால் ஏற்படும் மாரடைப்பு செயலிழப்பை சரிசெய்ய பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ் தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்தும் போது இரத்த அழுத்தத்தை பராமரிக்க நோர்பைன்ப்ரைன் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. கூடுதலாக, முறையான எதிர்ப்பில் கூர்மையான குறைவு இருக்கும்போது, அனாபிலாக்டாய்டு எதிர்வினைகளில் அட்ரினெர்ஜிக் அகோனிஸ்டுகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அனைத்து வாசோபிரஸர்களிலும், நோர்பைன்ப்ரைன் மிக விரைவாக செயல்படத் தொடங்குகிறது - விளைவு 30 வினாடிகளுக்குப் பிறகு குறிப்பிடப்படுகிறது, போலஸ் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு செயல்பாட்டின் காலம் 2 நிமிடங்கள் ஆகும், சிகிச்சை பொதுவாக 0.05-0.15 mcg / kg / min என்ற அளவில் மருந்தின் உட்செலுத்தலுடன் தொடங்கப்படுகிறது.

பீட்டா2 ஏற்பிகளைத் தூண்டுவதன் மூலம், எபெட்ரின் மூச்சுக்குழாய் விரிவடைதலை ஏற்படுத்துவதால், அடைப்புக்குரிய நுரையீரல் நோய்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு முறையான எதிர்ப்பு குறையும் மருத்துவ சூழ்நிலைகளில் எபெட்ரைனைப் பயன்படுத்தலாம். கூடுதலாக, மயக்க மருந்து நடைமுறையில், எபெட்ரின் இரத்த அழுத்தத்தை அதிகரிக்கப் பயன்படுகிறது, குறிப்பாக முதுகெலும்பு மயக்க மருந்தின் போது. எபெட்ரின் தசைக் களைப்பு, மயக்க மயக்கம், மருந்துகள் மற்றும் தூக்க மாத்திரைகளுடன் விஷம் ஆகியவற்றில் பரவலான பயன்பாட்டைக் கண்டறிந்துள்ளது. மருந்தின் விளைவு 1 நிமிடத்திற்குப் பிறகு குறிப்பிடப்படுகிறது மற்றும் போலஸ் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 5 முதல் 10 நிமிடங்கள் வரை நீடிக்கும். சிகிச்சை பொதுவாக 2.5-5 மி.கி. அளவுடன் தொடங்குகிறது.

மெத்தாக்சமைன் மிகவும் சக்திவாய்ந்த வாசோகன்ஸ்டிரிக்டர் என்பதால், ஹைபோடென்ஷனை விரைவாக அகற்ற வேண்டிய சூழ்நிலைகளில் இது பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது விரைவான செயலைத் தொடங்குவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது (1-2 நிமிடங்கள்), போலஸ் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு செயல்படும் காலம் 5-8 நிமிடங்கள், சிகிச்சை பொதுவாக 0.2-0.5 மி.கி அளவுடன் தொடங்குகிறது.

வாஸ்குலர் ஆல்பா ஏற்பிகளின் ஹைப்பர்ஸ்டிமுலேஷன் கூர்மையான உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கு வழிவகுக்கும், இது ரத்தக்கசிவு பக்கவாதத்திற்கு வழிவகுக்கும். டாக்ரிக்கார்டியா மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் கலவையானது குறிப்பாக ஆபத்தானது, ஏனெனில் அவை கரோனரி இதய நோய் உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஆஞ்சினா தாக்குதல்களைத் தூண்டும், மேலும் மாரடைப்பின் செயல்பாட்டு இருப்புக்கள் குறைக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு மூச்சுத் திணறல் மற்றும் நுரையீரல் வீக்கம் ஆகியவற்றைத் தூண்டும்.

ஆல்பா ஏற்பிகளைத் தூண்டுவதன் மூலம், அட்ரினெர்ஜிக் அகோனிஸ்டுகள் உள்விழி அழுத்தத்தை அதிகரிக்கின்றன, எனவே அவற்றை கிளௌகோமாவுக்குப் பயன்படுத்த முடியாது.

நீண்ட காலத்திற்கு அதிக அளவு ஆல்பா1-தூண்டுதல் மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவதும், புற வாஸ்குலர் நோய்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு இந்த மருந்துகளின் குறைந்த அளவுகளைப் பயன்படுத்துவதும் வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன் மற்றும் புற சுற்றோட்டக் கோளாறுகளை ஏற்படுத்தும். அதிகப்படியான வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷனின் முதல் வெளிப்பாடு பைலோரெக்ஷன் ("கூஸ் புடைப்புகள்") ஆக இருக்கலாம்.

அட்ரினெர்ஜிக் முகவர்களைப் பயன்படுத்தும் போது, பீட்டா2 ஏற்பிகளின் தூண்டுதல் கணைய செல்களிலிருந்து இன்சுலின் வெளியீட்டைத் தடுக்கிறது, இது ஹைப்பர் கிளைசீமியாவுக்கு வழிவகுக்கும். ஆல்பா ஏற்பிகளின் தூண்டுதலுடன் சிறுநீர்ப்பை ஸ்பிங்க்டரின் தொனியில் அதிகரிப்பு மற்றும் சிறுநீர் தக்கவைப்பு ஏற்படலாம்.

அட்ரினெர்ஜிக் முகவர்களை எக்ஸ்ட்ராவாஸ்குலர் முறையில் செலுத்துவதால் தோல் நசிவு மற்றும் தோல் உரிதல் ஏற்படலாம்.

[ 2 ], [ 3 ]

செயல்பாட்டின் வழிமுறை மற்றும் மருந்தியல் விளைவுகள்

இந்த குழுவில் உள்ள மருந்துகளின் பெரும்பாலான மருந்தியல் விளைவுகளின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை, பெயர் குறிப்பிடுவது போல, பல்வேறு அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் தூண்டுதலை அடிப்படையாகக் கொண்டது. இந்த மருந்துகளின் நேர்மறையான ஐனோட்ரோபிக் விளைவு இதயத்தின் பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளில் ஏற்படும் விளைவால் ஏற்படுகிறது, வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன் என்பது நாளங்களின் ஆல்பா1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் தூண்டுதலின் விளைவாகும், மேலும் வாசோடைலேஷன் என்பது ஆல்பா2- மற்றும் பீட்டா2-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் செயல்படுத்தலின் காரணமாகும். இந்த குழுவின் சில அட்ரினெர்ஜிக் தூண்டுதல்கள் (டோபமைன் மற்றும் டோபெக்சமைன்) அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளுக்கு கூடுதலாக டோபமைன் ஏற்பிகளைத் தூண்டுகின்றன, இது கூடுதல் வாசோடைலேஷனுக்கும் இதய சுருக்கத்தில் சிறிது அதிகரிப்பிற்கும் வழிவகுக்கிறது. புதிய மருந்து ஃபெனோல்டோபம் ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட DA1-ஏற்பி தூண்டுதலாகும். இது சிறுநீரக நாளங்களில் சக்திவாய்ந்த தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட விளைவைக் கொண்டுள்ளது, இதனால் PC இல் அதிகரிப்பு ஏற்படுகிறது. ஃபெனோல்டோபம் வாசோடைலேஷனுடன் இணைந்து மிகவும் பலவீனமான நேர்மறை ஐனோட்ரோபிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் உள் உறுப்புகளின் மென்மையான தசைகளில் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது. மூச்சுக்குழாயின் பீட்டா2-அட்ரினோரெசெப்டர்களைத் தூண்டுவதன் மூலம், அவை மூச்சுக்குழாயின் மென்மையான தசைகளைத் தளர்த்தி மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பை நீக்குகின்றன. அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் (ஆல்பா- மற்றும் பீட்டா-அட்ரினோரெசெப்டர்களின் உற்சாகம் காரணமாக) செல்வாக்கின் கீழ் இரைப்பை குடல் மற்றும் கருப்பையின் தொனி மற்றும் இயக்கம் குறைகிறது, ஸ்பிங்க்டர்கள் தொனிக்கப்படுகின்றன (ஆல்பா-அட்ரினோரெசெப்டர்களின் தூண்டுதல்). அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் LUT இல் ஒரு நன்மை பயக்கும் விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது, குறிப்பாக தசை சோர்வு பின்னணியில், இது ப்ரிசைனாப்டிக் முடிவுகளிலிருந்து ACH வெளியீட்டில் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது, அதே போல் தசையில் அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் நேரடி விளைவுடன் தொடர்புடையது.

அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தில் குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டுள்ளது. அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் கிளைகோஜெனோலிசிஸைத் தூண்டுகிறது (ஹைப்பர் கிளைசீமியா ஏற்படுகிறது, இரத்தத்தில் லாக்டிக் அமிலம் மற்றும் பொட்டாசியம் அயனிகளின் உள்ளடக்கம் அதிகரிக்கிறது) மற்றும் லிப்போலிசிஸ் (இரத்த பிளாஸ்மாவில் இலவச கொழுப்பு அமிலங்களின் உள்ளடக்கத்தில் அதிகரிப்பு). அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் இன் கிளைகோஜெனோலிடிக் விளைவு, தசை செல்கள், கல்லீரலின் பீட்டா2 ஏற்பிகளில் தூண்டுதல் விளைவு மற்றும் சவ்வு நொதி அடினிலேட் சைக்லேஸை செயல்படுத்துவதோடு தொடர்புடையது. பிந்தையது cAMP குவிவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இது கிளைகோஜனை குளுக்கோஸ்-1-பாஸ்பேட்டாக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது. அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் இன் இந்த பண்பு, குறிப்பாக எபினெஃப்ரின், ஹைபோகிளைசெமிக் கோமா அல்லது இன்சுலின் அதிகப்படியான சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தைப் பாதிக்கும்போது, உற்சாகமான விளைவுகள் மேலோங்கி நிற்கின்றன - பதட்டம், நடுக்கம், வாந்தி மையத்தின் தூண்டுதல் போன்றவை ஏற்படலாம். பொதுவாக, அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தூண்டுகிறது, ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு அதிகரிக்கிறது.

அட்ரினெர்ஜிக் தூண்டுதல்களின் விளைவுகளின் தீவிரம் பின்வரும் காரணிகளால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது:

• பிளாஸ்மாவில் மருந்துகளின் செறிவு;
• ஏற்பி உணர்திறன் மற்றும் அகோனிஸ்ட்டை பிணைக்கும் அதன் திறன்;
• கால்சியம் அயனிகளை செல்லுக்குள் கொண்டு செல்வதற்கான நிபந்தனைகள்.

ஒரு குறிப்பிட்ட வகை ஏற்பியுடன் ஒரு குறிப்பிட்ட மருந்தின் தொடர்பு மிகவும் முக்கியமானது. பிந்தையது இறுதியில் மருந்தின் செயல்பாட்டை தீர்மானிக்கிறது.

பல அட்ரினெர்ஜிக் தூண்டுதல்களின் விளைவுகளின் தீவிரமும் தன்மையும் பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படும் அளவைப் பொறுத்தது, ஏனெனில் வெவ்வேறு மருந்துகளுக்கு அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் உணர்திறன் ஒரே மாதிரியாக இருக்காது.

உதாரணமாக, சிறிய அளவுகளில் (30-60 ng/kg/min) எபிநெஃப்ரின் முக்கியமாக பீட்டா ஏற்பிகளில் செயல்படுகிறது, அதிக அளவுகளில் (90 ng/kg/min மற்றும் அதற்கு மேல்) ஆல்பா தூண்டுதல் ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது. 10-40 ng/kg/min என்ற அளவில் எபிநெஃப்ரின் 2.5-5 mcg/kg/min என்ற அளவில் டோபமைனைப் போலவே அதே ஹீமோடைனமிக் விளைவை வழங்குகிறது, அதே நேரத்தில் குறைவான டாக்ரிக்கார்டியாவை ஏற்படுத்துகிறது. அதிக அளவுகளில் (60-240 ng/kg/min) அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் அரித்மியா, டாக்ரிக்கார்டியா, அதிகரித்த மாரடைப்பு ஆக்ஸிஜன் தேவை மற்றும் அதன் விளைவாக, மாரடைப்பு இஸ்கெமியாவை ஏற்படுத்தும்.

எபிநெஃப்ரின் போலவே டோபமைனும் ஒரு கார்டியோடோனிக் ஆகும். டோபமைன் ஆல்பா ஏற்பிகளில் அதன் விளைவில் எபிநெஃப்ரினை விட தோராயமாக 2 மடங்கு குறைவான சக்தி வாய்ந்தது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், ஆனால் அவற்றின் விளைவுகள் அவற்றின் ஐனோட்ரோபிக் விளைவுகளில் ஒப்பிடத்தக்கவை. சிறிய அளவுகளில் (2.5 μg/kg/min), டோபமைன் முதன்மையாக டோபமினெர்ஜிக் ஏற்பிகளைத் தூண்டுகிறது, மேலும் 5 μg/kg/min என்ற அளவில், இது பீட்டா1 மற்றும் ஆல்பா ஏற்பிகளை செயல்படுத்துகிறது, அதன் நேர்மறையான ஐனோட்ரோபிக் விளைவுகள் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன. 7.5 μg/kg/min மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட அளவுகளில், ஆல்பா தூண்டுதல் ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது, வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷனுடன் சேர்ந்து. பெரிய அளவுகளில் (10-5 μg/kg/min க்கும் அதிகமாக), டோபமைன் மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் டாக்ரிக்கார்டியாவை ஏற்படுத்துகிறது, இது அதன் பயன்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, குறிப்பாக கரோனரி இதய நோய் உள்ள நோயாளிகளுக்கு. டோபமைன் எபிநெஃப்ரினுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக உச்சரிக்கப்படும் டாக்ரிக்கார்டியாவை ஏற்படுத்துகிறது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது, இது அதே ஐனோட்ரோபிக் விளைவுக்கு வழிவகுக்கிறது.

டோபுடமைன், எபிநெஃப்ரின் மற்றும் ஐடோபமைன் போலல்லாமல், ஒரு இனோடைலேட்டராகும். 5 mcg/kg/min வரையிலான அளவில், இது முக்கியமாக ஒரு ஐனோட்ரோபிக் மற்றும் வாசோடைலேட்டிங் விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது, பீட்டா1 மற்றும் பீட்டா2-அட்ரினோரெசெப்டர்களைத் தூண்டுகிறது மற்றும் ஏ-அட்ரினோரெசெப்டர்களில் கிட்டத்தட்ட எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது. 5-7 mcg/kg/min க்கும் அதிகமான அளவில், மருந்து ஏ-ரிசெப்டர்களில் செயல்படத் தொடங்குகிறது, இதன் மூலம் ஆஃப்டர்லோடை அதிகரிக்கிறது. ஐனோட்ரோபிக் விளைவைப் பொறுத்தவரை, டோபுடமைன் எபிநெஃப்ரினை விடக் குறைவானது அல்ல, மேலும் டோபமைனை விட அதிகமாக உள்ளது. டோபமைன் மற்றும் எபிநெஃப்ரினை விட டோபுடமைனின் முக்கிய நன்மை என்னவென்றால், டோபுடமைன் மாரடைப்பு ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு குறைவாக அதிகரிக்கிறது மற்றும் மாரடைப்புக்கு ஆக்ஸிஜன் விநியோகத்தை அதிக அளவில் அதிகரிக்கிறது. கரோனரி இதய நோய் உள்ள நோயாளிகளில் பயன்படுத்தப்படும்போது இது மிகவும் முக்கியமானது.

ஐசோப்ரோடெரெனால் அதன் நேர்மறை ஐனோட்ரோபிக் விளைவின் அடிப்படையில் முதலிடத்தில் இருக்க வேண்டும். ஐனோட்ரோபிக் விளைவை மட்டும் அடைய, ஐசோப்ரோடெரெனால் 25-50 ng/kg/min என்ற அளவில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. அதிக அளவுகளில், மருந்து ஒரு சக்திவாய்ந்த நேர்மறை காலவரிசை விளைவைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் இந்த விளைவு காரணமாக, இதய செயல்திறனை இன்னும் அதிகரிக்கிறது.

டோபெக்சமைன் என்பது ஒரு செயற்கை கேட்டகோலமைன் ஆகும், இது டோபமைன் மற்றும் டோபுடமைன் போன்ற அமைப்பு ரீதியாக ஒத்திருக்கிறது. மேலே குறிப்பிடப்பட்ட மருந்துகளுடன் அதன் கட்டமைப்பு ஒற்றுமை அதன் மருந்தியல் பண்புகளில் பிரதிபலிக்கிறது - இது டோபமைன் மற்றும் டோபுடமைனின் விளைவுகளின் கலவையாகும். டோபமைன் மற்றும் டோபுடமைனுடன் ஒப்பிடும்போது, டோபெக்சமைன் குறைவான உச்சரிக்கப்படும் ஐனோட்ரோபிக் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. அதன் மருத்துவ விளைவுகள் அதிகபட்சமாக வெளிப்படுத்தப்படும் டோபெக்சமைனின் உகந்த அளவுகள் 1 முதல் 4 mcg/kg/min வரை இருக்கும்.

அட்ரினோமிமெடிக்ஸ், அவற்றின் செயல்பாட்டு நிறமாலையில் பீட்டா-தூண்டுதல் விளைவைக் கொண்டுள்ளன, அவை ஏட்ரியோவென்ட்ரிகுலர் (AV) கடத்துதலைக் குறைக்கலாம், இதனால் டாக்யாரித்மியாவின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கின்றன. ஆல்பா-அட்ரினோரெசெப்டர்களில் ஆதிக்கம் செலுத்தும் அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் வாஸ்குலர் தொனியை அதிகரிக்க முடியும் மற்றும் வாசோபிரஸர்களாகப் பயன்படுத்தப்படலாம்.

மருந்தியக்கவியல்

அட்ரினோமிமெடிக்ஸ்களின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பெரும்பாலும் நிர்வாகத்தின் வழியைப் பொறுத்தது. வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, மருந்துகள் இரைப்பை குடல் சளிச்சுரப்பியில் விரைவாக இணைக்கப்பட்டு ஆக்ஸிஜனேற்றப்படுவதால் அவை பயனுள்ளதாக இல்லை. தோலடி மற்றும் தசைநார் நிர்வாகத்துடன், மருந்துகள் முழுமையாக உறிஞ்சப்படுகின்றன, ஆனால் அவற்றின் உறிஞ்சுதலின் விகிதம் வாசோகன்ஸ்டிரிக்டர் விளைவின் இருப்பு அல்லது இல்லாமையால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது, இது இந்த செயல்முறையை தாமதப்படுத்துகிறது. முறையான இரத்த ஓட்டத்தில் நுழையும் போது, அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் பலவீனமாக (10-25%) இரத்த பிளாஸ்மாவின் ஆல்பா-1-அமில கிளைகோபுரோட்டின்களுடன் பிணைக்கிறது. சிகிச்சை அளவுகளில், அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் நடைமுறையில் BBB க்குள் ஊடுருவாது மற்றும் மைய விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை.

முறையான சுழற்சியில், பெரும்பாலான அட்ரினோமிமெடிக்குகள் குறிப்பிட்ட நொதிகளான MAO மற்றும் கேட்டகோல் ஆர்த்தோமெதில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (COMT) ஆகியவற்றால் வளர்சிதை மாற்றப்படுகின்றன, இவை கல்லீரல், சிறுநீரகங்கள், நுரையீரல் மற்றும் இரத்த பிளாஸ்மாவில் வெவ்வேறு அளவுகளில் உள்ளன. விதிவிலக்கு ஐசோபுரோட்டெரெனால் ஆகும், இது MAO க்கு அடி மூலக்கூறு அல்ல. சில மருந்துகள் சல்பூரிக் மற்றும் குளுகுரோனிக் அமிலங்களுடன் (டோபமைன், டோபெக்சமைன், டோபுடமைன்) இணைக்கப்படுகின்றன. அட்ரினோமிமெடிக்குகளுடன் தொடர்புடைய COMT மற்றும் MAO இன் உயர் செயல்பாடு, இந்த குழுவில் உள்ள மருந்துகளின் குறுகிய கால செயல்பாட்டை எந்த நிர்வாக வழியிலும் தீர்மானிக்கிறது. எபினெஃப்ரின் வளர்சிதை மாற்றங்களைத் தவிர, அட்ரினோமிமெடிக்குகளின் வளர்சிதை மாற்றங்கள் மருந்தியல் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்கவில்லை. அதன் வளர்சிதை மாற்றங்கள் பீட்டா-அட்ரினோலிடிக் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன, இது டச்சிஃபிலாக்ஸிஸை எபினெஃப்ரினுக்கு விரைவாக உருவாக்குவதை விளக்கக்கூடும். ஒப்பீட்டளவில் சமீபத்தில் நிறுவப்பட்ட டச்சிஃபிலாக்ஸிஸின் இரண்டாவது வழிமுறை, பீட்டா-அரெஸ்டின் புரதத்தால் மருந்துகளின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதாகும். அட்ரினோமிமெடிக்குகளை தொடர்புடைய ஏற்பிகளுடன் பிணைப்பதன் மூலம் இந்த செயல்முறை தொடங்கப்படுகிறது. அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் சிறுநீரில் சிறிய அளவில் மட்டுமே மாறாமல் தோன்றும்.

சகிப்புத்தன்மை மற்றும் பக்க விளைவுகள்

அட்ரினெர்ஜிக் மருந்துகளின் பக்க விளைவுகளின் ஸ்பெக்ட்ரம், தொடர்புடைய அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் அதிகப்படியான தூண்டுதலின் காரணமாகும்.

கடுமையான தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் (எ.கா., ஃபியோக்ரோமோசைட்டோமா), கடுமையான பெருந்தமனி தடிப்பு, டாக்யாரித்மியா, தைரோடாக்சிகோசிஸ் போன்ற சந்தர்ப்பங்களில் அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் பரிந்துரைக்கப்படக்கூடாது. முக்கியமாக வாசோகன்ஸ்டிரிக்டர் விளைவைக் கொண்ட அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் பின்வரும் சந்தர்ப்பங்களில் பயன்படுத்தப்படக்கூடாது:

• உயர் முறையான வாஸ்குலர் எதிர்ப்பின் பின்னணியில் எல்வி தோல்வி;
• அதிகரித்த நுரையீரல் எதிர்ப்பின் பின்னணியில் RV தோல்வி;
• சிறுநீரக ஹைப்போபெர்ஃபியூஷன்.

MAO தடுப்பான்களுடன் சிகிச்சையளிக்கும்போது, அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் அளவை பல முறை குறைக்க வேண்டும் அல்லது பயன்படுத்தவே கூடாது. இந்த மருந்துகளை சில பொது மயக்க மருந்துகளுடன் (ஹாலோதேன், சைக்ளோபுரோபேன்) இணைப்பது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. ஹைபோவோலெமிக் அதிர்ச்சிக்கான ஆரம்ப சிகிச்சையாக அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் பயன்படுத்தப்படக்கூடாது. பயன்படுத்தப்பட்டால், தீவிர அளவு சிகிச்சையின் பின்னணியில் சிறிய அளவுகளில் மட்டுமே. வென்ட்ரிக்கிள்களை நிரப்புவதற்கு அல்லது காலியாக்குவதற்கு ஏதேனும் தடை இருப்பது முரண்பாடுகளில் ஒன்றாகும்: கார்டியாக் டம்போனேட், சுருக்க பெரிகார்டிடிஸ், ஹைபர்டிராஃபிக் தடைசெய்யும் கார்டியோமயோபதி, பெருநாடி ஸ்டெனோசிஸ்.

தொடர்பு

ஹாலோஜனேற்றப்பட்ட உள்ளிழுக்கும் மயக்க மருந்துகள், கேட்டகோலமைன்களுக்கு மையோகார்டியத்தின் உணர்திறனை அதிகரிக்கின்றன, இது உயிருக்கு ஆபத்தான இதய அரித்மியாக்களுக்கு வழிவகுக்கும்.

ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ் டோபுடமைன், எபினெஃப்ரின், நோர்பைன்ப்ரைன் ஆகியவற்றின் உயர் இரத்த அழுத்த விளைவை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் டோபமைன் மற்றும் எபெட்ரின் ஆகியவற்றின் உயர் இரத்த அழுத்த விளைவைக் குறைக்கிறது; ஃபைனிலெஃப்ரின் விளைவை அதிகரிக்கலாம் அல்லது பலவீனப்படுத்தலாம்.

MAO தடுப்பான்கள் டோபமைன், எபினெஃப்ரின், நோர்பைன்ப்ரைன் மற்றும் எபெட்ரின் ஆகியவற்றின் விளைவுகளை பெரிதும் மேம்படுத்துகின்றன, எனவே அவற்றின் ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்துவதைத் தவிர்க்க வேண்டும்.

ஆக்ஸிடாஸின் பயன்பாட்டின் பின்னணியில் மகப்பேறியல் மருத்துவத்தில் அட்ரினெர்ஜிக் முகவர்களின் பயன்பாடு கடுமையான உயர் இரத்த அழுத்தத்தை ஏற்படுத்தும்.

பிரெட்டிலியம் மற்றும் குவானெதிடின் ஆகியவை டோபுடமைன், எபினெஃப்ரின், நோர்பைன்ப்ரைன் ஆகியவற்றின் செயல்பாட்டைத் தூண்டுகின்றன மற்றும் இதய அரித்மியா அல்லது உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் வளர்ச்சியைத் தூண்டும்.

போதைப்பொருள் உருவாகும் அபாயம் அதிகரிப்பதால், அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் (குறிப்பாக, எபினெஃப்ரின்) CG உடன் இணைப்பது ஆபத்தானது.

இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு முகவர்களுடன் அட்ரினோமிமெடிக்ஸ் பயன்படுத்துவது நல்லதல்ல, ஏனெனில் பிந்தையவற்றின் விளைவு பலவீனமடைகிறது.