அல்சைமர் நோயில் டிமென்ஷியா: என்ன நடக்கிறது?

அல்சைமர் நோய்களில் உள்ள மாக்சோபிக் மாற்றங்கள் பரவலான மூளை வீக்கம் அடங்கும், இது பெருங்குடலின் அளவு குறைந்து, உரோமங்களை விரிவுபடுத்துகிறது. Pathohistological பரிசோதனை மூலம், அல்சைமர் நோய் நோயாளிகளுக்கு வயதான முதுகெலும்புகள், நியூரோஃப்ரிபில்லரி குளோமருளி மற்றும் நியூரான்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவு ஆகியவற்றைக் கண்டறிந்துள்ளனர். இதே போன்ற மாற்றங்கள் சாத்தியமானவை மற்றும் மூளையின் இயல்பான வயதானால், ஆனால் அல்சைமர் நோய்க்கு அவர்கள் அளவிடக்கூடிய வெளிப்பாடு மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கல் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, இவை நோய் கண்டறியும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை.

[1], [2], [3], [4]

கொலலிட்டிக் சிஸ்டம்ஸ்

மூளையில் அல்சைமர் நோய் கோழிக்கழிவு அமைப்புகளின் செயல்பாட்டை பாதிப்பதாக உள்ளது. குறிப்பிட்ட செயல்பாட்டை பிரேத பரிசோதனை acetyltransferase (அசிடைல்கொலின்னின் தொகுப்புக்கான பொறுப்பு நொதி) மற்றும் விரைவில் இறப்பதற்கு முன் சிறப்பு செதில்கள் கொண்டும் தீர்மானிக்கப்படுகிறது முதுமைமறதியைக் தீவிரத்தை இடையே ஒரு எதிர்மறை தொடர்பு ஏற்பட்டது. அல்சைமர் நோய் கோலிநெர்கிக் நரம்பணுக்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இறப்பை குறிக்கிறது. ஆய்வக விலங்குகள் மற்றும் மனிதர்களில் இருவரும், நினைவக மதிப்பீடுகளின் செயல்திறன் மீது ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் முகவர்களின் எதிர்மறையான விளைவை வெளிப்படுத்தியுள்ளது. அதே நேரத்தில் கோலினெர்ஜித் நடவடிக்கை வலுப்படும் நிதி ஒதுக்கீடு மூளை அல்லது வெளிப்படும் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக்ஸ் அமைப்பில் பல மாற்றங்களை கொண்டு ஆய்வக விலங்குகளின் சோதனைகள் மற்றும் மனிதர்களின் மேம்பட்ட செயல்திறன் ஏற்படுத்தியது. அசிடைல்கொலின்னின் வளர்சிதை மாற்ற சீரழிவு வழங்கும் நொதி - அல்சைமர் நோய் தோன்றும் முறையில் உள்ள கோலினெர்ஜித் அமைப்புகளின் பலவீனமாகின்ற நடவடிக்கை பங்கு மற்றும் கொலினெஸ்டிரேஸ் தணிப்பிகளை மருத்துவ சோதனைகளின் சாதகமான முடிவுகளை உறுதிப்படுத்துகின்றன.

[5], [6], [7], [8],

Adrenergic அமைப்புகள்

அல்சைமர் நோய்க்கான நரம்பியல் மாற்றங்கள் சிக்கலானவை. மற்ற நரம்பியணைமாற்ற அமைப்புகளின் செயலிழப்பு மூலம் கோலினைர்ஜிக் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் வலிமையடைந்திருக்கலாம். புரோட்டினோபிகல் ஆல்ஃபா 2-அட்ரெஜெர்ரிக் ரெக்டெக்டர்களின் ஒரு தீவிரவாதியாக இருக்கும் க்ளோனிடைன், மூளையின் வளி மண்டலத்தின் செயல்பாட்டை சீர்குலைக்க முடியும். ஆல்ஃபா-2-அட்ரெஜெர்ஜிகன் எதிரொலிகள் (எ.கா., இட்ஜாக்சேனே) ப்ரொஞ்சினாபிக் வாங்கிகளைத் தடுப்பதன் மூலம் நோரட்ரீனலின் வெளியீட்டை அதிகரிக்கின்றன. கல்சீனரேஸ் தடுப்பான்கள் கற்றல் திறனை அதிகரிக்கின்றன என்று விலங்கு ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன, மேலும் ப்ரீனேன்ஃபிக்டிக் ஆல்ஃபா 2-அட்ரெஞ்செரிக் ரசிகர்களின் முற்றுகை இந்த விளைவை அதிகரிக்க முடியும். இதனால், ஆய்வக விலங்குகளின் கற்றல் திறனில் அதிகரிப்பு காணப்பட்டது, இது அசிடைலோகோனின்ஸ்ரேஸ் இன்ஹிபிட்டர்களின் ஆழ்விடம் அளவை ஆல்ஃபா 2-அட்ரெனரெட்செப்டர் எதிர்ப்பாளர்களுடன் சேர்த்து வழங்கப்பட்டது. மருந்துகளின் இந்த கலவையின் மருத்துவ ஆய்வுகள் தற்பொழுது நடைபெறுகின்றன.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

நரம்பு மரத்தின் வழிமுறைகள்

அற்புதமான அமினோ அமிலங்கள்

அல்சைமர் நோய் நோய்க்குறித்திறனில் உமிழும் அமினோ அமிலங்கள் (VAL) ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொள்ளலாம். அப்போப்டொசிஸ் (திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு) குளுட்டமடகிக் மூளை அமைப்புகளின் அதிகரித்த செயல்பாட்டின் விளைவாக இருக்கலாம் என்று நிறுவப்பட்டது. ஹிப்போகாம்பஸ், கார்டிகோ-கார்டிகல் மற்றும் கார்டிகோ-ஸ்ட்ரீட்டல் ப்ராஜெக்ட்களில் குளுட்டமேட் மற்றும் அஸ்பார்டேட்டின் உயர் செறிவுகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. குளூட்டமேட் வாங்கிகளை செயல்படுத்துவது நீண்ட கால ஆற்றல்மயமாக்கலுக்கு இட்டுச்செல்கிறது, இது நினைவகத்தின் தடயங்களை உருவாக்கும். இந்த வாங்கிகளின் ஹைபீஸ்டிமுலேஷன் ஒரு நரம்பிய விளைவு ஏற்படலாம். மூன்று வகையான அயனோட்ரோபிக் பிஏஏ வாங்கிகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன: NMDA, AMPA மற்றும் அசிடேட். என்.எம்.டி.ஏ. ஏற்றுமதிகள் நினைவகத்தில் மற்றும் கற்றல் செயல்முறைகளில் முக்கிய பங்கை வகிக்கின்றன, குளுட்டமட் மற்றும் அஸ்பாரேட் ஆகியவற்றால் தூண்டப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் NMDA தன்னை குளூட்டிக் அமிலத்தின் ஒரு இரசாயன அனலாக் ஆகும். NMDA வாங்கியின் குளுட்டமட் தூண்டுதல் விளைவு பிலியமைன் மற்றும் கிளைசினுடன் தொடர்பு கொள்வதன் மூலம் ஏற்பு தளங்கள் மூலம் மோனோடெக்டிக் பண்பேற்றம் ஆகும். NMDA ஏற்புடனான தொடர்புடைய கால்சியம் சேனல் மக்னீசியம் அயனிகளால் சாத்தியமான சார்ந்து சார்ந்த முறையில் தடுக்கப்பட்டது. என்.எம்.டி.ஏ. ஏற்பு எதிர்ப்பாளர்கள், இது வாங்கிகளை செயல்படுத்துவதற்குப் பிறகு செயல்படும், மேலும் அயனி சேனலுக்குள் ஒரு பிணைப்பு தளமும் உள்ளது. ஆய்வக விலங்குகள் NMDA- மற்றும் AMPA- வாங்கிகள் ஆகிய இரண்டின் எதிர்ப்பாளர்களின் நரம்பியல் பண்புகளைக் காட்டுகின்றன.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம்

இலவச தீவிரவாதிகள் அமைக்க விஷத்தன்மை குறைந்தது பகுதியில், பொறுப்பு இருக்கலாம், அல்சைமர் நோய் மற்றும் பிற நியுரோடிஜெனரேட்டிவ் நோய்கள் நரம்பு தொடர்பான சேதங்களைக். அது அல்சைமர் நோய் B-அமைலோயிட்டு நச்சு விளைவு இலவச தீவிரவாதிகள் நடுநிலையாக இருக்கும் நம்பப்படுகிறது. விஷத்தன்மை நரம்பு தொடர்பான சேதங்களைக் தடுக்கும் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்ஸின் மற்றும் இதர மருந்துகளைப் "சுத்தம்" (எ நியுரோடிஜெனரேட்டிவ் செயலாக்கத்தில் ஈடுபடுத்தப்படும் படியெடுத்தல் காரணிகள் தடுக்கும் எந்த தடுப்பாற்றடக்கிகள்) எதிர்காலத்தில் அல்சைமர் நோய் சிகிச்சையில் ஒரு பங்கு வகிக்கலாம்.

கால்சியம்

கால்சியம் என்பது ஒரு வேதியியல் மத்தியஸ்தராகும், அது நியூரான்களின் செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. மேலும், நரம்புகளுக்கான சேதம் கால்சியம் ஹோமியோஸ்டிஸின் மீறல் காரணமாக ஏற்படலாம். ஆய்வக விலங்குகளிலும் மனிதர்களிலும் நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகளில், நிமோடிபின் (ஆனால் மற்ற கால்சியம் சேனல் பிளாக்கர்கள் அல்ல) நினைவகத்தையும் கற்றையும் மேம்படுத்துவதற்கான திறனைக் காட்டியுள்ளது.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]

வீக்கம்

அல்சைமர் நோய் பேத்தோஜெனிஸிஸ் பங்கு அழற்சி இயங்கமைப்புகளைக் நோய் விபரவியல் தரவை நரம்புச்சிதைவுடன் மண்டலங்களை இவ்வாறான அழற்சி காரணிகள் கண்டறிதல், அத்துடன் விட்ரோவில் மற்றும் ஆய்வக விலங்குகளின் பெறப்படும் தரவுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. அது அல்சைமர் நோய் நீண்ட கால ஸ்டெராய்டல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் (NSAID கள்), அதே போல் முடக்கு வாதம் பற்றி கலந்து பெறும் நோயாளிகள் என்பது குறைவாகவே உள்ளது என்று நிறுவப்பட்டுள்ளது. பால்டிமோரில் உள்ள ஒரு எதிர்கால ஆய்வில் (அமெரிக்கா) வயது பொருந்தும் கட்டுப்பாட்டு குழு ஒப்பிடுகையில், 2 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக NSAID கள் எடுத்து நபர்கள் அல்சைமர் நோய் உருவாவதற்கான குறைந்த ஆபத்து காணப்படுகிறது, மற்றும் நீண்ட அவர்கள் நோய் அபாயம் NSAID கள் எடுத்து குறைவானவை. கூடுதலாக, அல்சைமர் நோய் NSAID களின் இடர் இரட்டையர்களின் udiskordantnyh ஜோடிகள் நோய் உருவாகும் ஆபத்து குறைத்து, அதன் வெளிப்பாடாக நேரத்தில் தாமதப்படுத்துகிறது.

அல்சைமர் நோய் நரம்புச்சிதைவுடன் பகுதிகளில் வீக்கம் குறிப்பான்கள் இண்டர்லியூக்கின்களிலும் ஐஎல் நான் மற்றும் IL-6, செயல்படுத்தப்படுகிறது மைக்ரோகிளையாவின், Clq (நிறைவுடன் அடுக்கை ஆரம்ப கூறுகள்), அதே போல் அக்யூட் ஃபேஸ் வினைபடு வெளிப்படுத்தியதால்தான். இன் விட்ரோ திசு கலாச்சாரம் மற்றும் ஆய்வக விலங்குகளின் ஆய்வுகள் அழற்சி காரணிகள் கி.பி. தோன்றும் முறையில் ஈடுபட்டு இருக்கலாம் என்று கருத்து ஆதரிக்கின்றன. உதாரணமாக, ஒரு மரபணுமாற்ற எலி மாதிரியில், அது ஐஎல் -6 உற்பத்தி அதிகரித்துள்ளது நரம்புச்சிதைவுடன் உருவாக்கத்துடன் இணைந்திருக்கிறது, மற்றும் பி அமைலோயிட்டு நச்சுத்தன்மை அது தொடர்புகொண்டு அதற்கான திரட்டல் ஊக்கப்படுத்தும் Clq, மூலமாக மேம்பட்டதாக இருக்கிறது என்று காட்டப்பட்டது. பல்வேறு செல் கலாச்சாரங்களில், IL- 2 அமைலோயிட்டு முன்னோடி புரதத்தில் உற்பத்தியை அதிகரிக்கும் மற்றும் பி அமைலோயிட்டு 1-42 நச்சு விளைவு மேம்படுத்துகிறது.

அமிலாய்டு புரதத்தின் வளர்சிதைமாற்றம்

செல்கொல்லால் முன்மொழியப்பட்ட அமிலோயிட் அடுக்கைக் கருதுகோளின் படி, அமிலோயிட் உருவாக்கம் அல்சைமர் நோய்க்கான நோய்க்குறித்தலில் ஆரம்ப நிலை உள்ளது. நினைவக செயல்முறைகளில் உட்படுத்தப்படுவதானது மூளை அந்த பகுதிகளில் அல்சைமர் நோய் அமிலாய்டு தற்போதைய கொண்ட Neuritic பிளெக்ஸ், பிளெக்ஸ் அடர்த்தி அறிதல் குறைபாட்டைக் தீவிரத்தை சரிசமமாக உள்ளது. மேலும், அல்சைமர் நோய் தாக்கத்தின் மரபணு மாற்றங்கள் உற்பத்தி மற்றும் அமிலோயிட் படிவத்தின் அதிகரிப்புடன் தொடர்புபடுத்தப்படுகின்றன. கூடுதலாக, 50 வயது பெற யார் டவுன் சிண்ட்ரோம் நோயாளிகள் வயதிலேயே அல்சைமர் நோய் மூளை அமிலாய்டு படிவுகள் காணப்படுகின்றன - மற்ற நோய்க்கூறு வளர்ச்சி அல்சைமர் நோய் பண்பு மாற்றுகிறது நீண்ட முன். வைட்டோ பீட்டா அமிலாய்டு நரம்புகள் சேதமடைகிறது, நுண்ணுயிர் அழற்சி மற்றும் அழற்சியின் செயல்பாடுகளை செயல்படுத்துகிறது, பி-அமிலாய்டு உருவாக்கம் முற்றுகை நச்சுத்தன்மையைத் தடுக்கிறது. பிறழ்வுள்ள மனித உயிரணு முன்னோடி புரத மரபணுவுடன் transgenic எலிகள் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டு, அல்சைமர் நோய்க்கு பல நோய்க்குறியியல் அறிகுறிகள் உருவாகின்றன. மருந்தியல் பார்வையில் இருந்து, அமிலாய்டு அடுக்கில் ஆரம்ப நிலை அல்சைமர் நோய்க்கான சிகிச்சையின் ஒரு முக்கிய இலக்கு ஆகும்.

டவ் புரதத்தின் வளர்சிதை மாற்றம்

அல்சைமர் நோய்க்கான மற்றொரு தனித்தன்மையான நோய்க்குறியியல் அறிகுறியாக நியூரோஃப்ரிரில்லா குளோமருளியாகும், ஆனால் அவை பல நரம்பியல் நரம்பு நோய்களிலும் ஏற்படுகின்றன. குளோமருளியானது டூ புரதத்தின் நோய்க்குறியியல் திரட்டலின் விளைவாக உருவான இணைந்த filaments கொண்டது. பெரும்பாலும் அவர்கள் அச்சுகள் காணப்படுகின்றன. தியூ புரோட்டின் நோய்க்குறியியல் பாஸ்போரிலேசன் நுண்ணுயிர் அமைப்பு முறையின் உறுதிப்பாட்டை பாதிக்கலாம் மற்றும் குளோமருளி உருவாக்கப்படுவதில் பங்கேற்க முடியும். பாஸ்போரிலிட்டேட் டூ புரதம் ஹிப்போகாம்பஸ், பார்வைல் மற்றும் ஃப்ரண்ட் கோர்டெக்ஸில் கண்டறியப்படுகிறது, அதாவது அல்சீமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட அந்த மண்டலங்களில் உள்ளது. டவுன் புரோட்டின் வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கும் குறிக்கோள்கள் குளோமருளி உருவாக்கத்துடன் தொடர்புடைய அழிவுகளிலிருந்து நியூரான்களைப் பாதுகாக்கும்.

மரபியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல்

அல்சைமர் நோய், சில நோயாளிகளின் வளர்ச்சி presenilin 1, presenilin 2, மற்றும் அமைலோயிட்டு முன்னோடி புரதத்தில் என்கோடிங் மரபணுக்களில் பிறழ்வுகள் தொடர்புடையதாக உள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, பிற மரபணுக்கள், APOE-e4, அல்சைமர் நோய்க்கான அதிகரித்த ஆபத்தோடு தொடர்புபடுத்தப்படுகின்றன. APOE-இ 2 மற்றும் APOE-கள் மற்றும் APOE-E4: அபோலிப்போப்புரதம் E மரபணு (APOE) மூன்று எதிருருவை குரோமோசோம் வது 19 மொழிபெயர்க்கப்பட்ட உள்ளன. அதிகமான அதிர்வெண் கொண்ட APOE-e4 யால், பராமரிப்பு நிறுவனங்களில் வைக்கப்பட்டிருக்கும் வயதானவர்களை கண்டறிய முடியும். சில ஆராய்ச்சிகளில், பிந்தைய தொடக்கம் கொண்டு அல்சைமர் நோய் நோயாளிகளுக்கு APOE-E4 ஆல்லெலெ இருப்பு இறந்த நிலையில் நோய், முந்தைய வயது மற்றும் நோய் மேலும் தீவிரம் நிச்சயமாக உருவாகும் ஆபத்து அதிகமாக உள்ள தொடர்பு கொண்டிருந்தது, ஆனால் மற்ற ஆராய்ச்சியாளர்களும், இந்த கண்டுபிடிப்புகள் உறுதி செய்யப்படவில்லை.