கிளைட்-சங்கிலி அமினோ அமிலங்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தின் சீர்குலைவு

வால்ன், லியூசின் மற்றும் ஐசோலினீன் ஆகியவை கிளைட்-சங்கிலி அமினோ அமிலங்கள்; அவற்றின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் உள்ள நொதிகளின் குறைபாடு, கடுமையான வளர்சிதைமாற்ற அமிலத்தன்மை கொண்ட கரிம அமிலங்கள் திரட்டப்படுவதற்கு வழிவகுக்கிறது.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

மேப்பிள் சிரப் நோய்

இது திரிபொக்சிலிலேசின் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட உபகூலங்களின் குறைபாடு காரணமாக ஏற்படக்கூடிய தன்னியக்க மீள்சார்ந்த நோய்களின் ஒரு குழு ஆகும், இது கிளைட்-சங்கிலி அமினோ அமிலங்களின் காடாபொலிசலின் இரண்டாவது கட்டத்தில் செயலில் உள்ளது. அவை ஒப்பீட்டளவில் அரிதாக இருப்பினும், அவற்றின் அதிர்வெண் அமிஷ் மற்றும் மென்னோனிட்டுகள் (அநேகமாக 1/200 பிறப்புக்கள்) ஆகியவற்றில் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை.

அறிகுறிகள், வாந்தி தோற்றத்தை மற்றும் அயர்வு கொண்டு சிகிச்சை அளிக்கப்படாத என்றால் தொடங்கி வலிப்பு, கோமா மற்றும் இறப்பு முன்னேறி, ஒரு பண்பு உடல் நாற்றத்தை போன்று மாப்பிள் சிரப் (காதுக்குடுமி குறிப்பாக வலுவான) மற்றும் வாழ்க்கையின் முதல் நாட்கள் தீவிர நிலையை அடங்கும். நோய்களின் லேசான வடிவங்களுடன் கூடிய நோயாளிகளில், மன அழுத்தம் (உதாரணமாக, தொற்று, அறுவை சிகிச்சை) மட்டுமே ஏற்படும்.

உயிர்வேதியியல் மாற்றங்கள் உச்சரிக்கப்படும் கதிரியக்கமும் அமிலமயமும் ஆகும். பிளாஸ்மாவில் (குறிப்பாக லுசின்) ஒரு கிளைடன் சங்கிலியுடன் அமினோ அமிலங்களின் மட்டத்தில் அதிகரிப்பு அடிப்படையிலானது.

ஒரு கடுமையான காலகட்டத்தில், ஒரே நேரத்தில் நரம்பு நீரேற்றம் மற்றும் ஊட்டச்சத்து (குளுக்கோஸின் அதிக அளவு உட்பட) தேவைப்படலாம். நீண்ட கால சிகிச்சையில் அமினோ அமிலங்கள் கிளை சங்கிலியுடன் உணவு வழங்கல் கட்டுப்படுத்துகிறது; அதே நேரத்தில், சாதாரண அளவு வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு அவசியமான சிறிய அளவு அவசியம். தியாமின் ஒரு டிஸார்பாக்சிலேஷன் இணை-காரணி, மற்றும் சில நோயாளிகளுக்கு அதிகமான அளவு தைமினின் (200 மில்லாமல் ஒரு நாளில் ஒரு நாளுக்கு) நிர்வாகத்தில் முன்னேற்றம் ஏற்படும்.

Isovaleric acidemia

லூசின் வளர்சிதை மூன்றாம் கட்டம் 3metilkrotonilKoA, டிஹைட்ரெஜெனேஷன் மேடைக்கு isovaleryl CoA வின் மாற்றுவதாகும். இந்த டீஹைட்ரோஜீனேஸ் குறைபாடு isovaleric அமிலம் அதிக அளவு வழிவகுக்கிறது, "வேர்க்கும் அடி" நோய்க்குறிகளுக்குக் என்று அழைக்கப்படும் குவிக்கப்பட்ட isovaleric அமிலம் என்றும் வியர்வை போல் நாறுகிறது.

கடுமையான வடிவம் அறிகுறிகள் வாழ்க்கையின் முதல் சில நாட்களில் உருவாகிறது மற்றும் உட்கொள்ளல், வாந்தி உணவு ஒரு குறைந்த அளவு, மற்றும் சுவாசம் செயலிழப்பு, ஆழ்ந்த எதிரயனி இடைவெளி, ஹைப்போகிளைசிமியா ஆகியவற்றுடன் hyperammonemia கொண்டு நோயாளிகளுக்கு வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தேக்கத்தை வளர்ச்சி உடன் தோன்றினார் அடங்கும். பெரும்பாலும் எலும்பு மஜ்ஜை செயல்பாட்டை ஒடுக்குவதாகும். நீண்ட கால இடைவெளியுள்ள படிவம் பல மாதங்கள் அல்லது பல வருடங்களாக தோன்றக்கூடாது.

இரத்தத்தை அல்லது சிறுநீரில் ஐசோலேசெரிக் அமிலம் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்களின் உயர்ந்த நிலை கண்டறியப்படுவதை அடிப்படையாகக் கொண்டது. கடுமையான வடிவில், சிகிச்சையில் நொதித்தல் நீரிழிவு மற்றும் பாரெண்ட்டல் ஊட்டச்சத்து (குளுக்கோஸின் அதிக அளவு உட்பட) மற்றும் ஐசோலிரெரிக் அமிலத்தின் வெளியேற்றத்தை அதிகரிக்க நடவடிக்கைகளை உள்ளடக்கியது; கிளைசின் மற்றும் கார்னைடைன் அதன் வெளியேற்றத்தை அதிகரிக்கக்கூடும். இந்த நடவடிக்கைகள் போதுமானதாக இல்லாவிட்டால், மாற்று இரத்தக் குழாயும், வயிற்றுப்போக்குகளும் தேவைப்படலாம். நீண்ட கால சிகிச்சையில் உணவை உட்கொள்ளுதல் மற்றும் கிளைசின் மற்றும் கார்னைட்டின் கூடுதல் நிர்வாகத்தைத் தொடர்ந்து கட்டுப்படுத்துதல் ஆகியவை அடங்கும். முன்கணிப்பு சிகிச்சைக்கு சிறந்தது.

ப்ரோபியோனிக் அமிலோசோசிஸ்

ப்ரொப்பினைல்- CoA கார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு, புரப்பியோனிக் அமிலம் methylmalonate நிலைமாற்றத்தினையும் பொறுப்பு நொதி, புரப்பியோனிக் அமிலம் குவியும் வழிவகுக்கிறது. அறிகுறிகள் முதல் நாட்கள் அல்லது வாழ்க்கை வாரங்களில் தோன்றும் காரணமாக ஆழமான எதிரயனி இடைவெளி, ஹைப்போகிளைசிமியா ஆகியவற்றுடன் hyperammonemia கொண்டு வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தேக்கத்தை குறைந்த பசியின்மை, வாந்தி, மற்றும் சுவாச உருக்குலைதலை உள்ளடக்கும். வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஏற்படலாம், மேலும் எலும்பு மஜ்ஜை மன அழுத்தம் பெரும்பாலும் குறிப்பிடப்படுகிறது. உடலியல் மன அழுத்தம் மீண்டும் மீண்டும் தாக்குதல்களை தூண்டும். எதிர்காலத்தில், நோயாளிகளுக்கு மன அழுத்தம் மற்றும் நரம்பியல் கோளாறுகள் இருக்கலாம். கார்பாக்சிலேஸ், பயோட்டின் அல்லது பயோட்டின்டினேஸ் பற்றாக்குறையின் பல குறைபாடுகளுடன் கூடிய கோளாறுகளின் ஒரு பகுதியாகவும் புரொபோனிக் அமிலெமியாவும் இருக்கலாம்.

நோய் கண்டறிதல் metiltsitrat மற்றும் Tiglath, மற்றும் சிறுநீரில் கிளைசின் conjugates மற்றும் இரத்த உட்பட புரப்பியோனிக் அமிலம் வளர்சிதை மாற்றத்தில் உருவான, உயர்ந்த அளவுகளைக் பரிந்துரைத்த மற்றும் லூகோசைட் அல்லது வளர்ப்பு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் உள்ள ப்ரொப்பினைல்- CoA கார்பாக்சிலேஸ் செயல்பாடு அளவிடும் மூலம் உறுதி செய்யப்படுகிறது. கடுமையான வெளிப்பாடுகள் சிகிச்சை நரம்பு வழி நீரேற்றம், மற்றும் உணவூட்டம் (குளுக்கோஸ் அதிக அளவு உட்பட); பயனுள்ள கார்னிடைன் இருக்க முடியும். இந்த நடவடிக்கைகள் போதுமானதாக இல்லாவிட்டால், வயிற்றுப்போக்கு டையலிசிஸ் அல்லது ஹீமோடிரியாசிஸ் தேவைப்படலாம். நீண்ட கால சிகிச்சை சங்கிலி கூட்டப்பட்ட, அத்துடன் கார்னைடைன் சாத்தியப்படக் கூடிய மேலும் தொடர்ந்து நிர்வாகம் உடன் உணவு கட்டுப்பாடு உள்வரும் முன்னோடி அமினோ அமிலங்கள் மற்றும் கொழுப்பு அமிலங்கள் அடங்கும். அது ப்ரொப்பினைல்- CoA கார்பாக்சிலேஸ் மற்றும் மற்றவர்களுக்கு ஒரு இணை காரணி சில நோயாளிகள் பயோட்டின் அதிக அளவு பதிலளிக்கலாம்.

மெதைல் மெலனோட் அமிலமியா

இந்த விதிமீறல் மெத்தில்மலோனில் CoA இல் (தயாரிப்பு கார்பாக்சிஜனேற்ற ப்ரொப்பினைல்- CoA) succinyl CoA இல் க்கு மாற்றும் பற்றாக்குறை மெத்தில்மலோனில் CoA இல் ம்யூடேஸ் பின் விளைவாக உள்ளது. வைட்டமின் பி 12 இன் வளர்சிதை மாற்றமான ஏடெனோஸில்கோபாலமின், இணை-காரணி; அதன் குறைபாடு மெதைல்மெலோனிக் அமிலமாதாவை (அதேபோல ஹோமோசிஸ்டினுரியா மற்றும் மெகாலோபிளாஸ்டிக் அனீமியா) ஏற்படுத்தும். மெதைல்மெலோனிக் அமிலத்தின் குவிதல் ஏற்படுகிறது. ஆரம்பகால, மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் மற்றும் சிகிச்சையானது புரோபோனிக் அமிலமோனியாவைப் போன்றவை ஆகும், தவிர சில நோயாளிகளுக்கு பயோபின்னைக் காட்டிலும் கோபாலமின் இல்லாமல் இருப்பது பயனுள்ளதாக இருக்கும்.