கரு வளர்ச்சிக் கலங்கள்

கரு வளர்ச்சிக்குரிய உயிரணுக்களின் கண்டுபிடிப்பு - தற்செயலாக நிகழவில்லை, ஆனால் வளர்ச்சி உயிரியல் துறையில் விஞ்ஞான ஆராய்ச்சியின் தயாரிக்கப்பட்ட மண்ணில் தோன்றியது. பெர்லினில் இரத்தவியல் காங்கிரஸ் சமூகத்தில் நடந்த 1908 ஆம் ஆண்டு மருந்து ஒரு கால "ஸ்டெம் செல்" அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது, அலெக்சாண்டர் Maximov ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள் பயன்படுத்தப்படும். ஆராய்ச்சி செயல்முறை ஆரம்ப வளர்ச்சியில் தனிமை மற்றும் pluripotent கரு ஸ்டெம் செல்கள் நிலையான வரிகளை தயாரிப்பு தண்டு terato- (கரு-கார்சினோமா செல்கள் ஆரம்ப மரபணுக்கள் மற்றும் அவர்களின் பணியின் புரதம் பொருட்கள் வெளிப்பாடு வரிசை உட்பட முளையவிருத்தியின் தெரியாத வழிமுறைகள் ஆய்வு எந்த பயன்படுத்தப்படும் முன் லாங்.

ஆனால் மனித மரபணுக்களின் பரிபூரணமானது பரிணாம வளர்ச்சியில் சீர்குலைக்க முடியாத இழப்பாகும்? இல்லை, மற்றும் கருத்தியல் நிரூபணம் ஆகும். இது அவ்வாறு இருந்தால், கொள்கையளவில், பரிணாம வளர்ச்சியின் இரண்டாவது பாதையை உணரும் போது? ஒருவேளை, ஒரு நபர் காஸ்மோஸ் விட்டு போது, சுற்றுச்சூழல் நிலைமைகள் மிகவும் நீண்ட நேரம் ஒப்பீட்டளவில் நிலையான இருக்கும். எலும்பு இழப்பினால் (அ எடையிழந்தது மாநிலத்தில் எலும்பு கனிம நீக்கத்தை) மிகவும் மெதுவாக ஏதுவானது மீள்வடிப்பு மற்றும் மீளுருவாக்கம் அண்ட வெளியில் இருப்பதை ஒரு இனமாக மனித தழுவல் செயல்முறை முதல் படி கருதலாம். இருப்பினும், பரிணாம வளர்ச்சியின் இரண்டாவது பாதைக்கான கட்டணம் வித்தியாசமாக இருக்கும் - அனைத்து வகையான உயிரணுக்களையும் திரும்பப் பெறுவதற்கான விலையுயர்வு மற்றும் முழுமையான சிஸ்டீரியஸின் விலையாகும். எனவே "பரிணாம பச்சோந்திகள்" இந்த உலகில் பெருக்க எந்த ஒடுக்கற்பிரிவு, otpochkovaniem வேண்டும். ஆனால் நாங்கள் நீண்ட காலம் வாழ்கிறோம். தெலோமரேஸ் அழியாமை அமீபாவின் அழியாமை ஆகும். ஒரு பலகல உயிரினத்தில், ஸ்டெம் செல்கள் அளவு மற்றும் தரமான வாழ்நாள் மூலக்கூறு ஆகும்.

[1], [2], [3], [4]

கரு நிலை மூல செல்கள் ஆதாரங்கள்

ஆய்வக சோதனைகள் கரு ஸ்டெம் செல்கள் இன்று ஆதாரங்கள் வரி எலி teratocarcinoma (129 / SV, F19, F8, சீன் 40, புனர்வாழ்வு ஆணையாளர் 86, RL, தலைமை தேர்தல், ஜேஎம் -1, E14TG2a, CGRSb) மற்றும் மனித teratocarcinoma (NTERA-2, டெரா-2 உள்ளன H-9 குளோன்), அதே போல் ஹெஸ் Trauneona. எனினும், முன்னிலையில் செல்லுலார் பாஸ்போர்ட் விரிவாக நோய் எதிர்ப்பு ஃபீனோடைப், வெளிப்படும் வாங்கிகள் மற்றும் புரதம் செல்லகக் சமிக்ஞை teratokartsinomnyh வரிகளை ESC குறிப்பிடத்தக்க குறைபாடுகள் ஈடு இல்லை, mRNA வெளிப்பாடு சுயவிவரங்கள் நிறமூர்த்தக் பகுப்பாய்வு முடிவுகள் குறிக்கும் - கலாச்சாரம் தனிமைப்படுத்த மிகவும் கடினமாக உள்ளது இல் totipotency மற்றும் மருத்துவப் பரிசோதனைகளில் பயன்பாட்டு செய்வது சாத்தியமற்றது விரைவான இழப்பு, மற்றும் கலப்பு வகையீடு செல்கள் ஒரு பன்மடங்கு மக்கள் இருந்து தூய சிறப்பு வரி. பிளாஸ்டோசிஸ்டின் உள்செல்திரள் போன்ற எனவே, மருத்துவ நோக்கங்களுக்காக வழக்கமாக மூல ESC வரிகளை உற்பத்தி, பணியாற்றுகிறார், வளர்ச்சி 8 செல் நிலை கருக்கள் தனிப்பட்ட blastomeres, செல்கள் பின்னர் நிலைகளில், மற்றும் முதன்மை கிருமி செல் morula.

டெரடோகார்ட்டினோமா செல்கள், அவை பளபளப்பான தன்மை உடையவை என்றாலும், ESC உடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமான அளவு குறைவான திறன் உள்ளது. கருப்பொருளின் கலவையுடன் அவர்களது ஒருங்கிணைப்பு அரிதாகவே சிமெராக்களின் உருவாவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இதில், கூடுதலாக, டெரடோகார்ட்டினோமா உயிரணுக்களின் மரபுத்தொகுதி கொண்ட கணைகள் ஒருபோதும் உருவாகவில்லை. அது இந்த உயிரணு வளர்ச்சியில் teratocarcinoma குரோமசோம் குறைபாடுகளுடன் போது அடிக்கடி ஏற்படுவதால் காரணமாக இருக்கிறது என்று நம்பப்படுகிறது: ஒய் குரோமோசோம், ட்ரைசோமி பல்வேறு, நீக்கங்கள் அல்லது translocations இழப்பு.

மனித ESC வரியை வேறுபடுத்துவதற்கான முயற்சிகள் பல முறை மேற்கொள்ளப்பட்டன, ஆனால் இந்த பணியைத் தீர்க்க முடியவில்லை, ஏனென்றால் சாதாரண மனித வெடிகுண்டுகள் பொருட்களை அணுக முடியாதவை. கூடுதலாக, மனிதர்களில், குரோமோசோமால் பாதிப்புகளின் அதிர்வெண் விலங்குகளின் கருப்பொருளிலும் அதிகமாக உள்ளது. செயற்கை கருத்தரிப்பின் பின்னர் பெறப்பட்ட ஆரம்பகால மனிதக் கருவிகளில் பெரும்பான்மை குழப்பமான குரோமோசோமலை மொசைக்ஸிஸத்தை வெளிப்படுத்துகின்றன, மேலும் பெரும்பாலும் எண் மற்றும் கட்டமைப்பு மாறுபாடுகளும் உள்ளன. பின்னர் கூட, குண்டு வெடிப்புக் கட்டத்தில், 20-25% மனித கருக்கள் மட்டுமே ஒரு சாதாரண காரியோடைப் கொண்ட செல்களைக் கொண்டுள்ளன. ஜிகோட்கள் பொதுவாக இரண்டு அல்லது நான்கு பிளாட்டோமஸின் நிலைகளில் வளர்க்கப்பட்டு, பின்னர் கருப்பையில் மாற்றப்பட்டுவிட்டதால், இது ஒரு ஈ.சி.சி ஐ உருவாக்க இது போன்ற முதுகெலும்புகளைப் பயன்படுத்துவது கிட்டத்தட்ட சாத்தியமற்றது. சமீபத்தில் மட்டுமே குண்டு வெடிப்பு மையத்திற்கு கருவுற்ற மனித ovules சாகுபடிக்கு உருவாக்கப்பட்ட நம்பகமான நுட்பம் இருந்தது. செயற்கை நுண்ணுயிரியலில் நடைமுறையில் இந்த நுட்பத்தை அறிமுகப்படுத்தியது வெற்றிகரமான உள்விளைவு விளைவுகளின் அதிர்வெண் அதிகரித்தது மட்டுமல்லாமல் சாதாரண பிளாஸ்டோகிஸ்டுகள் இன்னும் அணுகக்கூடிய பொருளை உருவாக்கியது.

மற்றொரு pluripotent ஸ்டெம் செல் மூலம், புறச்சீதப்படலம் germenativnogo இன்னும் மேம்பட்ட மூதாதையராக மக்கள்தொகை மாறாக இது, பீட்டா இண்டெகிரீன் மேற்பரப்பில் இல்லை, ஆனால் உயர் செயல்பாட்டைக் shelochnoy பாஸ்பேட் வெளிப்படுத்த முதன்மை செக்ஸ் செல்கள் உள்ளது. இந்த ஆய்வுகளில், கடந்த நூற்றாண்டின் 80 களில் இருந்து முதன்மையான பாலின செல்களை உருவாக்கிய ஸ்டெம் செல்கள் மக்களின் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. அதே நேரத்தில், சுட்டி முளைப்பு கோனாட்டின் முனையிலிருந்து முதன்மை மூல செல்களை தனிமைப்படுத்த ஒரு நுட்பம் உருவாக்கப்பட்டது. விட்ரோவில் ஆதியிலிருந்து கிருமி செல்கள் கல்ச்சர் முதல் தோல்வி முடிவுகளை இந்த முயற்சிகளில் பயனின்மையை அறிவுறுத்துகிறது செல்கள், அவர் உயிர் பிழைத்து, ஆனால் பெருகுகின்றன வேண்டாம் முதல் நாளுக்குள் இறந்தார். பின்னர், சுட்டி முதன்மையான கிருமி உயிரணுக்கள் கலாச்சாரம் ஊடகத்தில் கரையக்கூடிய மற்றும் சவ்வு-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட குறிப்பிட்ட பாலிபெப்டைட் வளர்ச்சி காரணிகளின் முன்னிலையில் மட்டுமே செயற்கை நுண்ணுயிரியலில் மீண்டும் உருவாக்கப்படுவதாக கண்டறியப்பட்டது. பல்வேறு ஆய்வுகள் அது கலாச்சாரம் நடுத்தர மட்டுமே LIF இருப்பது அவசியம் இருக்கிறது என்பதைச் சுட்டிக் காட்டுகிற, ஆனால் membrannosvyazannyh மற்றும் ஆதியிலிருந்து கிருமி செல்கள் உயிர் மற்றும் பெருக்கத்தைக் ஸ்டீல் கரையக்கூடிய காரணி (SIF). இந்த பெப்டைடுகளுடன் ஸ்டீல் திடீர்மாற்றத்தால் உடைய ஒத்தப்புணரியாக உடலுக்குரிய செல் கருக்கள் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன, மற்றும் அவற்றில் ஒன்று முன்னோடிப் புற்று மரபணுவின் cKit ஒரு அணுக்கூறினை உள்ளது.

பாலூட்டிகள் மற்றும் மனிதர்களின் முதன்மை கிருமிகள் செறிவூட்டல் தோற்றமளிப்பவையாகும் மற்றும் பாலின செல்போன் வளிமண்டல வளர்ச்சியின் ஆதாரமாக இருக்கின்றன. தொடங்கி வரி ஆதியிலிருந்து கரு உயிரணுக்கள் அத்துடன் கரு மற்றும் extraembryonic மீசோதெர்ம் அனைத்து திசுக்கள் எப்பிபிளாஸ்ட் (முதன்மை புறமுதலுருப்படையானது) மொசைக் கட்டுமான அமைப்பு கொண்ட ஆரம்ப கருக்கள் கொடுக்கிறது. ஆரம்ப முதுகெலும்பு பல்வேறு பகுதிகளின் நுண்ணுயிர் நீக்கம் முதன்மையான ஜெர்ம் செல்கள் ஒரு முன்மாதிரியான முன்னோடிகளின் குளோபில் எபிபிளாஸ்டில் ஒரு உள்ளூர் மண்டலம் நிறுவப்பட்டது. உயிரணுப் பயன்பாடாக பயன்படுத்தப்படும் ரோதாமின் டிக்ரன்ன் உதவியுடன், முதன்மை பாலியல் செல்கள் முன்னோடிகள் அண்மைக் கால எபிலிஸ்ட் பகுதியில் அமைந்துள்ளன, இது கூடுதல் கருத்தியல் எக்டோடர்மிற்கு அடுத்ததாக அமைந்துள்ளது. முதன்மை பாலியல் செல் வரிசை 45-செல் கலனில் இருந்து உருவாகிறது, இவற்றின் ஒதுக்கீடு மிக ஆரம்ப காலத்திலேயே நிகழ்கிறது. பின்னர் குளோன் பிரித்தெடுத்தல் ஏற்படுகிறது, மற்றும் குடல் அழற்சியின் போது, முதன்மை பாலணு அணுக்கள் அஸ்பெபிரியோனிக் மீசோடர்மிற்குள் நுழைகின்றன மற்றும் முதன்மையான இசைக்கு பின்னால் அல்லொண்டாஸ் மொட்டுகளின் அடிப்பகுதியில் காணப்படுகின்றன. அங்கிருந்து ஆரம்ப கிரெம் செல்கள் எண்டோசெரிக்ஸ் எண்டோதர்மின் வென்ட்ரல் முடிவில் நகர்கின்றன, பின்னர் தீவிரமாக மயக்க நிலைக்கு நகர்கின்றன, குடிபெயர்வு முடிவில் பிறப்புறுப்பிகள் உருவாகின்றன. இடம்பெயர்ச்சியின் செயல்பாட்டிலும், முதல் இரண்டு நாட்களிலும் கோனாட் ரூட்மண்டலத்தில் பரவலாக, முதன்மை பாலியல் கலங்கள் தீவிரமாக அதிகரித்து எட்டு பிரதிபலிப்பு சுழற்சிகளுக்கு உட்பட்டிருக்கின்றன. இடம்பெயர்வு ஆரம்பத்தில் சுமார் 50 முதன்மை விந்து செல்கள் உள்ளன, பின்னர் பன்னிரண்டு நாள் வளர்ச்சி சுட்டி கருக்கள் இனப்பெருக்க சிஸ்ட்கள், முதன்மை செக் செல்கள் எண்ணிக்கை 25,000 அதிகமாக உள்ளது.

ESCs மற்றும் ஆதியிலிருந்து கிருமி செல்கள் செயல்பாட்டு ஒற்றுமை மாற்று பிளாஸ்டோசிஸ்டின் உள்செல்திரள் உள்ள பிந்தைய முழு ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் கரு, திசு மட்டுமே சந்ததியினர் ஆதியிலிருந்து கிருமி செல்கள் கொண்டிருக்கும் பின்னர் முழு வளர்ச்சியை நிரூபித்துக். மற்ற பண்புகள் படி எலி முதன்மை கிருமி செல்கள் PGCs மேலும், பல்வேறு திசைகளில் வேறுபடுத்தப்பட்டு விட்ரோவில் கரு போன்ற உடல்களை உருவாக்குவதற்காக திறன் காண்பிக்கப்படுகிறது, ஒரே மாதிரியாக இருந்தன, வரி 129 / மான தன்னிச்சையான திசுக்கட்டிகளில் விந்தகத்தின் எலிகள் போன்று நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடுடை எலிகளுக்கு தோலுக்கடியிலோ செலுத்திய போது ஒரு உயிரியல் செயல்முறை வடிவம் திசுக்கட்டிகளில்.

அது LIF நடுத்தர மற்றும் கரையக் கூடிய membrannosvyazannogo சேர்க்கப்படும் போது SIF 8 நாள் எலி கருக்கள் வாழ மற்றும் 4 நாட்கள் கலாச்சாரத்தில் பெருகுகின்றன ஆனால் பின்னர் இறந்து முதன்மை கிருமி செல்கள் தனிமைப்படுத்தி, என்று உருவாக்கப்பட்டுள்ளது. மேலும், மரண கலாச்சாரம் ஆதியிலிருந்து கிருமி செல்கள் அவதானித்தபோது காலம் சுட்டி கருக்கள் (12.5-13.5 நாட்கள்) முன்னேற்றத்தின் நிலையைப், மொட்டுகள் முதன்மை பாலுறுப்புச் சுரப்பியின்மை பெண் கிருமி உயிரணுக்கள் ஒடுக்கற்பிரிவு நுழையும் போது, மற்றும் ஆண் ஆதியிலிருந்து கிருமி செல்களில் தடைசெய்யப்பட்டுள்ளன இழையுருப்பிரிவின் இணைந்தே பிரிவு. எனினும், நீங்கள் சூழலுக்கு சேர்க்க என்றால் மட்டுமே வளர்ச்சி LIF மற்றும் SIF இன் காரணிகள், ஆனால் FGF2 இன், முதன்மை கிருமி செல்கள் proliferirovat தொடர்ந்து, இணை கலாச்சாரம் செல் காலனிகளில் கூட வளர்ச்சிக் காரணிகள் (SIF மற்றும் FGF) சூழல் அகற்றப்படுகின்றன பிறகு இனப்பெருக்கம் முடியும் உருவாகின்றன. இத்தகைய செல்கள் கரையும் திறன் வளர்ச்சிக் காரணி LIF கூடுதலாக இல்லாமல் ஒரு அடி மூலக்கூறு கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மீது வளர்ப்பு இருக்கலாம். இது முதுகெலும்பு கிரும உயிரணுக்கள் என அழைக்கப்படும் பரிந்துரைக்கப்பட்ட முதன்மை செர் செல்கள் மூலம் பெறப்பட்ட இந்த நிலையான செல்கள் ஆகும். இந்த கால வளர்ப்பு இ.ஜி.-செல்கள் கரு கரு உயிரணுக்கள் முட்டையாக்கத்தில் அல்லது விந்தணு உற்பத்தி பின்னர் நிலைகளில் நடத்தியவர்கள் திறன் பெறப்படாதப் முடியும் போது வெற்றிகரமான கருத முடியாது. இந்த ஆதியிலிருந்து கிருமி செல்கள் பெறப்பட்ட என்றாலும், ஆனால் கரு pluripotent ஸ்டெம் செல்கள் பண்புகள் பெறுவதற்கான கலாச்சாரத்தில் இ.ஜி. செல் கோடுகள், germenativnye வரி உறுதியளிப்பது தங்கள் திறனை இழக்க என்ற உண்மையை காரணமாக இருக்கிறது. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், முதன்மை பாலணு அணுக்கள் சாகுபடி மீது கியேட் முன்னோடிகளின் பண்புகளை இழந்து ESC போன்ற பளபளப்பு உயிரணுக்களை மாற்றும்.

இது நோய் தடுப்பாற்றல் EG எலிகள் நிர்வகிக்கப்படும் போது, டெலட்டோஸ் எழாது. டெரடோமாக்களைத் தொடங்குவதற்கான மனித இ.ஜி. செல்கள் திறனின் இழப்பு, இந்த கோடுகள் நேரடியாக சாகுபடி செய்யப்பட்ட முதன்மை மூலக்கூறு உயிரணுக்களிலிருந்து உருவாக்கப்படவில்லை, ஆனால் அவை கருப்பொருட்களிலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்படும் உயிரணுக்களிலிருந்து பெறப்பட்டன என்பதாகக் கருதப்படுகிறது. ஆகையால், அவை பளபளப்பானவரின் சந்ததியினர், ஆனால் ஏற்கனவே செய்யப்பட்ட உயிரணுக்கள் என்று சாத்தியம்.

EG செல்கள் மற்றும் முதன்மை விந்தணு செல்கள் ஆகியவற்றுக்கிடையிலான அடிப்படை வேறுபாடுகள் உள்ளன என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். பிந்தைய சுழற்சியின் சுட்டி கருக்கள் பெற முடியாமல் போகலாம், இது உள் உயிரணு வெகுஜன அல்லது டிராபெக்டோடெர்ம் ஆகியவற்றில் ஒருங்கிணைக்க முதன்மை விந்தணுக்களின் செறிவின் திறனைக் குறிக்கின்றது. முதன்மையான பாலணுக் கலங்களின் மக்களின் பண்புகள், பிற்போக்கு கருத்தாக்கங்களின் உடற்கூறான உயிரணுக்களின் உறுதியான கோடுகளுக்கு ஒப்பானதாக இருக்கிறது, இது வெடிமண்டலத்தில் அறிமுகப்படுத்தப்படுவது, சிமெரிக் கருக்கள் உருவாவதற்கு வழிவகுக்காது.

Pluripotent செல்கள் மற்றொரு மக்கள் தொகையில் பெற தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஊடக தெரிவு அனுமதிக்கப்பட்ட செல்கள் இ.ஜி.-ஒருங்கிணைப்புடன் கூடிய பெற்று கரு போன்ற உடல்கள் கல்ச்சர் திருத்தம் நுட்பங்கள், கரு போன்ற உடல்கள் (- EBD-செல்கள் கரு போன்ற உடல் பெறப்படும் உயிரணுக்களுக்கு) இருந்து தருவிக்கப்பட்ட "உயிரணுக்கள் என அழைக்கப்படுவது. கலாச்சாரம் ஒரு நீண்ட காலமாக பெருக்க வேண்டும் EBD செல்கள் திறன் உறுதியான செல்கள் நிலையான செல் கோடுகள் உருவாக்க அனுமதி. MRNA பரந்த அளவிலான மற்றும் சிறப்பு செல்கள் புரத-மார்க்கர்கள் வெளிப்படுத்தும் செல்கள் clones பெறப்பட்டன. நியூரான்கள், நரம்பிலி தசை நாண்கள், வாஸ்குலர் எண்டோதிலியத்துடன், ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள், தசை, மற்றும் அகமுதலுருமென்றட்டு செல்கள்: இதன் விளைவாக இந்த முறையைப் பயன்படுத்தி முதன்மை செக்ஸ் மனித pluripotent செல்கள், மற்றும் பல்வேறு செல் வகைகளாக விட்ரோவில் வேறுபடுத்தி என்று நிரூபித்தது.

மூலக்கூறு உயிரணுக்களின் மாற்று மூலங்கள்

மனித ESC கோடுகள் மாற்று மூலங்கள் கலப்பின கலங்கள். முன்பு pronucleus இருந்து நீக்கப்பட்ட இருந்த முட்டை மாடுகள், மனித உடலுக்குரிய செல்கள் fetusa எலக்ட்ரோபோரேஷன் வழியாக ஒன்றிணைப்பதன் போது பெறப்பட்ட pseudopregnant மாடுகள் geterogenomnoy அமைப்பு கருப்பை ஒரு பதிய, அது சாத்தியம் முன் பதிய கரு செயற்கை வளர்ச்சி நிலைகளில் உள்செல்திரள் பெறுவதை. இதற்காக, மாடு முட்டையிலிருந்து மனித உயிரணுக்களின் இடமாற்றப்பட்ட கருவி மூலம் முதல் கட்டத்தில் பெறப்படுகிறது.

இரண்டாவது கட்டத்தில், இம்பிரோபாக்ஸ்டல் வெடிப்பிலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்படுகிறது, மற்றும் அது - தாம்சன் முறையின் படி ESC. அது இந்த முறை மூலம் பிரிப்பு ESC வரிசைகளில் சிறந்த முடிவுகளை அதற்கடுத்ததாக நிலையில் மனித உடலில் தொடர்ந்து ஃபோலிக்குல்லார் கலங்கள் அல்லது ஆதியிலிருந்து கிருமி செல்கள் அடிப்படைகளைப் பயன்படுத்தப்பட்ட பெறப்படுகின்றன என்று குறிப்பிடத்தக்கது. இந்த ஒரு பசுவின் முட்டை இடமாற்றப்பட்ட என்று மனித செல்களில் கரு neukorochennye கலப்பு முட்டை (Repin, 2001) இருந்து தருவிக்கப்பட்ட முன்னதாகவே முதிர்ச்சியடையும் ESC உருவங்களுடன் தவிர்க்கிறது என்று உயர் செயல்பாட்டைக் மற்றும் telomere telomeazy வேண்டும் உண்மையில் காரணமாக உள்ளது. இது மிக முக்கியமான ஊடுருவ மார்க்கர் EGF புரதங்கள் Oct3, Oct4, Tcf, Groucho, என்று அழைக்கப்படும் க்ரோமடின் சைலன்சர் புரோட்டின்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. சைலன்சர்கள் குறிப்பாக ஹெக்டோகிராமடின் என்ற சிறிய அளவிலான பொதிகளை வழங்குகின்றன, இது யூகிரோட்டின் சுழற்சியை உருவாக்குவதை தடுக்கிறது. இந்த புரோட்டீன்களால் உட்கொண்ட குரோமடின் தொகுப்பு ESC ஜீனோமின் நிலையினைக் கொண்டு தொடர்புடையது. இன்றுவரை, கால்நடைகள் மற்றும் மனிதர்கள் முதிர்ச்சியடைந்த ஓவியங்கள் சைட்டோபிளாஸில் உள்ள சைலன்சர் புரதங்களின் அதிக செறிவுகளைக் கொண்ட சிறப்பு செல்கள் மட்டுமே ஒரே வகை. இந்த அடிப்படையில்தான், கலப்பின ESC களின் உற்பத்திக்கான ஒரு முறை பசு மாசுபடுத்தப்படாத அணுசக்தி அணுக்களுக்கு மாறிச் செல்வதன் மூலம் சோமாடிக் செல் கருக்களை மாற்றுவதன் மூலம் உருவாக்கப்பட்டது. 12-24 மணி நேர சாகுபடியின் மனித உடற்கூறு செல் அணுக்கரு மரபணுவின் முதுகெலும்பு மீண்டும் பசுக்களின் முட்டையின் செல்கள் சிதைவுபடுவதைத் தடுக்கின்றன.

மனித வளிமண்டலத்தின் முன்கணிப்பு வளர்ச்சியின் சிறப்பம்சங்களைக் குறித்த குறிப்பிட்ட வட்டி என்பது, எலிகளை விட பன்முகத்தன்மையுடைய உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையிலிருந்து பிற்போக்கு உயிரணுக்களைப் பின்னர் மாற்றுவதைக் குறிக்கிறது. உயிரணு மாற்றங்கள் பற்றிய ஆய்வு, ESC களுக்கு கூடுதலாக, மனித வெடிகுண்டின் உள் செல்களின் செல்கள், அவர்களின் மொத்த ஆற்றலைக் குறிக்கும் ட்ரோபோபாக்ஸல் செல்கள் உருவாக்கும் என்பதைக் காட்டியது.

இது வெடிகுண்டு நிலைக்கு இரண்டு வித்தியாசமாக உறுதியான செல் மக்கள் இருப்பதாக அறியப்படுகிறது. அவர்களில் ஒருவர் ட்ரோபோபல்ட் செல்கள் மற்றும் பிற கருப்பொருளான நஞ்சுக்கொடி கூறுகளிலிருந்து பெறப்பட்ட ப்ராஸ்டோசிஸ்ட்டின் டிரைக்டோடெர்ம், வெளிப்புற அடுக்கு ஆகும். செல்கள் இரண்டாவது மக்கள் ஒரு அடர்த்தியான வெகுஜன குழுவாக, இது டிராபெக்டோடெர்மரின் உள் மேற்பரப்பில் தொடர்பு கொள்கிறது. உட்புற செல்கள் வெகுஜனத்தின் செல் சாகுபடியானது, கருத்தியல் உறுப்புகளின் அனைத்து திசுக்கள் மற்றும் கிருமிகளிலிருந்து பெறப்படுகிறது. பிற்பகுதியில் குண்டுவெடிப்பின் கட்டத்தில், உட்புற உயிரணு வெகுஜனத்திலிருந்து ஒரு கூடுதல்-கரு நிலை எண்டோடர்மம் உருவாகிறது மற்றும் ஒரு ஈபீப்ளாஸ்ட் உருவாகிறது (முதன்மை எக்டோடர்மம்). அதே சமயத்தில், எபிப்லாஸ்ட் செல்கள் பல்டிபொடிசனைத் தக்கவைக்கின்றன, அதே நேரத்தில் கூடுதல் ஜர்மினல் எண்டோடர்மின் செல்களைப் பிரித்திருக்கும் திறன் குறைவாக உள்ளது.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

மனித கரு முட்டை செல்களை பெறுதல்

சமீப காலம் வரை அது trophoblast சாத்தியமற்றது hESCs பெறப்பட்ட என்று நம்பப்பட்டது. பதிலாக LIF மற்றும் FGF2 ஹெப்பாரினை, கொண்டிருக்கும் ஒரு ஊடகத்தில் பிளாஸ்டோசிஸ்டின் பிரித்தெடுக்கப்பட்டது எனினும் இரு தொகுதி வரி trophectoderm தண்டு செல்கள், பரவ தண்டு உயிரணுக்களின் மாற்றப்படுகிறது. நீங்கள் FGF2 மத்தியில் இருந்து அகற்றினால், trophectoderm செல்கள், இனப்பெருக்க நிறுத்த அவர்கள் ஒரு மாபெரும் trophoblast உயிரணுக்குள்ளான படிப்படியாக மாற்றம் trofektodermalnye நிறமூர்த்தங்கள் மற்றும் செல்லுலார் உறுப்புகள் என்டோரீடூப்ளிகேஷன் தொடங்கும். ERK1 மற்றும் ERK2 - ஒருவேளை, LIF காரணமாக FGF2, FGF2 ஒரு பொறிமுறையை transsignalizatsii தூண்டுவதற்கான சைட்டோபிளாஸ்மா வாங்கிகளின் (FGFR2) பிணைப்பே குழியமுதலுருவிலா மேப் கிநெஸ் செயல்படுத்த உண்மையை trophectoderm செல்கள் இனப்பெருக்கத்தை தூண்டுவதாகவும் இல்லை. இதன் விளைவாக, ஒரு சமிக்ஞை வழிமுறையின் பிளாஸ்டோசிஸ்டின் செல்கள் இணைக்கப்பட்டன போது (LIF - gpl30 - JAK-கினாஸ் - STAT3) மாற்றுமென்படல சமிக்ஞையின் இரண்டாவது செயல்முறை செயல்படுத்துவதன் போது உள்செல்திரள் செல்கள், pluripotent hESCs மாற்றப்பட்டு வருகின்றன (FGF2 - FGFR2 - வரைபடம் கினேஸ்கள் ERK1 / ERK2) உருவாக்கப்பட்டது பிளாஸ்டோசிஸ்டின் trophectoderm செல்கள் பிறக்கின்றன. சமிக்ஞை வழிமுறையின் தேர்வு, பதிலுக்கு, மரபணு oct4 செயல்பாட்டின் மீது சார்ந்திருக்கிறது. இந்த சேர்ந்த மரபணு pou டொமைன், டி 17 பால்சாரா மரபுத்திரிகள் நியமப்பாதையை அமைந்துள்ளதோடு, முட்டையாக்க சமயத்தில் வெளிப்படுத்தினர் காலம் நசுக்கிய அதே போன்ற பிளாஸ்டோசிஸ்டின் உள்செல்திரள் உயிரணுக்களில் உள்ள, மற்றும் ஆதியிலிருந்து கிருமி செல்களில் உள்ளது. செயல்பாட்டு பங்கு oct4 மரபணு pluripotent செல்கள், தங்கள் வகையீடு மற்றும் dedifferentiation நிகழ்வு தேவையான ஓர் படியெடுத்தல் காரணி என்கோடிங் உள்ளது.

ESC இல் உள்ள OCT4 மரபணு வெளிப்பாடு இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி இணைப்பாளர்களுடன் தொடர்புபடுவதன் அடிப்படையில் மாறுபடுகிறது. Blastocysts திசையாக்க வெளிப்பாடு கட்டுப்பாட்டு oct4 முக்கியமாக hESCs எழும் அதிக தூண்டிய வெளிப்பாடு oct4 மணிக்கு அதேசமயம் கீழ் பாதியில் வடிவங்கள் அதன் செயல்பாடு, செல்கள் trophectoderm என்று காட்டியது.

சோதனையில், ESC totipotent blastomeres பிளவு நிலை மற்றும் மேடை gastrulation மற்றும் கரு வளர்ச்சி பிந்தைய காலங்களில் கல்ச்சர் ஒரு வரியில் மொழிபெயர்க்க முடியாது. சாதாரண முளையவிருத்தியின் - சுட்டி ESCs வழக்கமாக ஆறாவது (பிளாஸ்டோசிஸ்ட் ஒற்றை அடுக்கு) மற்றும் ஏழாம் நிலைகளில் (துவக்கப் முட்டை சிலிண்டர் பிளாஸ்டோசிஸ்டின் இரண்டு அடுக்கு) தொடர்புடைய 3.5-4.5 நாட்கள் கருவுற்று, மணிக்கு ஒதுக்கீடு. தெளிவாக, preimplantation காலத்தில் எலிகள் கருக்கள் ESC மாற்றப்பட்டு முடியும் செல்லுலார் மக்கள் கொண்டிருக்கிறது. இதன் விளைவாக, ESC வரிகளை தனிமைப்படுத்தி சில குறிப்பிட்ட நிலைகளில் ஈபிரோஜெனெஸிஸ் முறை மட்டுமே சாத்தியமாகும். Totipotent, கரு சவ்வுகள் மற்றும் நஞ்சுக்கொடி இருந்து ஒரு சாத்தியமான கரு வளர்ச்சி வாய்ப்புகளை அடிப்படையில் ஸைகோட்டில் மற்றும் நசுக்கிய blastomeres போது எழும். ஜீரண உயிரணுக்களின் மொத்த ஆற்றலின் இழப்பு தாமதமான மனோரமா கட்டத்தில் தொடங்குகிறது, மேலும் மேலும் blastomere comminution தங்கள் இடம் சார்ந்து போது. ஆரம்பகால மோளூலா blaetomers தற்செயலாக தக்கவைத்து, ஏனெனில் அவர்களின் இடம் மாற்றங்கள் சோதனை கையாளுதல், எடுத்துக்காட்டாக, தங்கள் இடம் திசைதிருப்ப, ஒரு முழு கருப்பை வளர்ச்சி தடுக்க வேண்டாம்.

ESC வின் வெளியீட்டின் செயல்திறன், அவர்களின் விளக்கத்தின் நேரத்தில், blastocysts இன் நிலை பாதிக்கப்படுவதாக கண்டறியப்பட்டது. எலியின் பிறப்புறுப்பு பாதை, கருவுற்று 3.5 நாட்களில் அண்டப்பை அகற்றப்பட்ட மற்றும் புரோஜெஸ்ட்ரான் சிகிச்சை உள்ள diapause ஒரு ஏழு நாள் உருவகப்படுத்துதல் பிறகு blastocysts பயன்பாடு, கரு ஸ்டெம் செல்கள் வரிகளை இன் மிகவும் வெற்றிகரமான பிரிப்பு பங்களிக்கிறது. இத்தகைய நிலைமைகளின் கீழ், உட்புற செல்லுலார் வெகுஜன உருவாக்கும் blastomeres எண்ணிக்கை அதிகரிக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது. செல் சுழற்சியை அதிகரிக்கிறது மற்றும் பெரும்பாலான blastomeres G0 கட்டத்தில் நுழைய முடியும்.

மேலும், நிலையான pluripotent hESC வரிகளை உருவாக்கம் மரபுசார் வடிவம் கருக்கள் பொறுத்தது: ESCs எலி blastocysts வரி 129 முதல் மிகவும் சுலபமாக வேறுபடுத்த, hESCs blastocysts CBA வின் / CA எலிகள் இருந்து வரி தனிமைப்படுத்தவும் எலிகள் CS7BL / 6 மற்றும் கிட்டத்தட்ட சாத்தியமற்றது பயன்படுத்தி அவற்றை பெற கணிசமாக மிகவும் கடினமாக இருக்கிறது. வெளிப்படையான கருப்பொருள்கள், சிலசமயமான ESC வரிசையின் வளர்ச்சியை பாதிக்கும் சில மரபணு அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளன. எனினும், வளர்ப்பு எப்பிபிளாஸ்ட் தனிமைப்பட்ட போது, அதே போல் ஆரம்ப கருக்கள் இருந்து hESCs செல் வரி வகைப்படுத்தும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தேர்வு மூலம் CBA வின் / CA எலிகள் இன்னும் ஒதுக்கப்பட்டுள்ளன.

ப்ளாஸ்டோசிஸ்டுகளிலிருந்து ESK கோடுகளை பெறுவதற்கான நிரூபிக்கப்பட்ட ஒரு நிலையான நுட்பம் ஆரம்ப கருக்கட்டங்களுடன் கூடிய பரிசோதனை நுட்பத்தில் ஆய்வக கையேட்டில் கொடுக்கப்பட்டுள்ளது. மிகவும் சிக்கலான நுண்ணுயிர் நுட்பம் மற்றும் திருத்தப்பட்ட சாகுபடி நிலைமைகளுடன் 4.5 நாள் சுட்டி கருக்கள் ஒரு தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எபிபிளாஸ்ட் (முதன்மை எக்டோகாம்) பழகுவதன் மூலம் பரிசோதனை ESK கோடுகள் பெறலாம். இந்த செயல்முறை சிக்கலானது நியாயப்படுத்தப்படுகிறது, ஏனென்றால் ESC கோடுகள் உருவாக்கப்படுவதற்கான அதிர்வெண், வெடிமருந்தின் உள் செல் செல்வத்துடனான பணியை விட அதிகமாக இருந்தது.

ESC வரிகளை தனிமைப்படுத்த, ஒவ்வொரு குளோன் ஒரு மைக்ரோ நன்றாக மாற்றப்படுகிறது, 40-60 செல்கள் மொத்தமாக வளர்ந்து வருகிறது, அது மீண்டும் சிதறடிக்கப்படுகிறது. இந்த நடைமுறை பல மறுபடியும் மறுபடியும் பிளாஸ்டிக், எந்த வழியாகச் செல்லும் 50-100 totipotency மற்றும் உயர் telomerase நடவடிக்கை தக்கவைத்து கொள்ள இணைக்கப்பட்ட அதிகபட்ச பெருக்கம் விகிதம் normokariotipnyh செல்கள் அழிவற்ற Esk வரி பெற முடிகிறது. வளர்ப்பு ஊடகத்தில் அகநச்சின் செறிவு கூட தடயங்கள் முதிராத கிருமி செல்கள் வெகுஜன மரணத்தை ஏற்படுத்தியதால் - ஆதரிக்கும் செயல்பாட்டில் வரிகளை பெரிய ஆபத்து மாசு அல்லது சீரம் பாக்டீரியா endotoxins உள்ளது Esc. நேரியல் வளர்ச்சி மற்றும் கலாச்சாரத்தில் ESCs நேரத்திற்குள் கலைவின் கவனமாக கட்டுப்பாடு இருவரும் மகள் செல்கள் pluripotent மற்றும் ஒரு இரு தொகுதி கருவகை மற்றும் மொத்த ஆற்றல் பராமரிப்பது, செல் சுழற்சிகள் வரம்பற்ற செய்ய முடியும் இருக்க இதில் சமச்சீரான பிளப்புச் திறன் கொண்டவை.

மனித எச்.சி.சியின் தூய்மையான மக்களைத் தேர்ந்தெடுப்பது, பச்சை நிற ஃப்ளோரெசென்ட் புரதம் (ஜி.எஃப்.பீ) தயாரிப்பில் மரபணு குறியீட்டுடன் கூடிய மறுஇணைப்பு டிஎன்ஏ மூலக்கூறுகளின் மரபணு மாற்றத்திற்குப் பிறகு செய்யப்படுகிறது. தேர்ந்தெடுத்த ஊடகத்திலும் தூய நிலையான, pluripotent செல் வரிகளை தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அனுமதிக்கும், தங்கள் பெருக்கம் ஆதரவு ஒரு சூழலில் ESCs வளர்ந்து வரும் மரபணு வெளிப்பாட்டில் நிலை வேறுபாடுகளும் தொடக்கத்தில் குறைகிறது அதேசமயத்தில் GFP அதிகரிக்கும் எக்ஸ்பிரஷன். ESC களின் GFP தேர்வு மூலம் பயிரிடப்பட்ட போது, காலனிகளின் அதிர்வெண் பெரிதும் அதிகரித்துள்ளது, ஏனெனில் தேர்வு பயிர்களின் நிலைகளில் வேறுபடுத்தப்பட்ட உயிரணுக்களின் சக்திவாய்ந்த நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பி விளைவு நீக்கப்படுகிறது.

செயற்கை கருத்தரித்தல் நடைமுறை பின்னும் இருக்கும் preimplantation கருக்கள் (படி 80-120 உயிரணுக்கள்) தனிமைப்படுத்துதல் தங்கள் முறை மூலம் வரி மனித கரு ஸ்டெம் செல்கள் மொழிபெயர்ப்பு. இதற்காக, செயற்கை முறையில் பெறப்பட்ட "அதிகப்படியான" கருக்கள் டெல்பெக்கோ-ஊசி சூழலில் இயந்திரரீதியாக சிதறடிக்கப்படுகின்றன. செல்கள் ஒரு ஃப்ளோரசன்ட் லேபல் மூலம் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளால் பெயரிடப்பட்ட பிறகு, எம்பிரோபிளாஸ்டின் உயிரணுக்கள் தனிமைப்படுத்தப்படுகின்றன. இப்ராப்சேஸ்-கொலேஜேன்ஸின் கலவையைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் தனித்த செல்களைப் பிரிக்கிறது. வைலட் செல்கள் ஒரு சிறப்பு நடுத்தர கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் இன் monolayer மீது (ஐஎல் -6, LIF மற்றும் SCF 500 .mu.g / மில்லி முன்னிலையில் 80% Delbekko நடுத்தர 20% கரு கன்று சீரம்) வளர்க்கப்படும் 3 முதல் பத்திகளை ஆதாரம். இந்த வழக்கில், தண்டு மற்றும் பிறப்பு உயிரணுக்களின் உயிர் மற்றும் பெருக்கம் IL-6, LIF மற்றும் SCF ஆகியவற்றால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இத்தகைய சூழலில், ESC க்கள் இடைநீக்கம் செய்யப்பட்ட ஸ்கிராப் செல்கள் இடைநிறுத்தப்பட்ட கற்கள் மூலம் வளரும், இது மென்மையான பல குழாய் மூலம் விலக வேண்டும். 5 வது-7 வது நாளில் தடை செய்யப்பட்ட கலாச்சாரத்தில் புதிய உருவங்கள் தோன்றும். ESC இன் அதிகபட்ச வளர்ச்சி விகிதம் 10-15 கலங்களின் கட்டத்தில் மீண்டும் clones விலகுவதன் மூலம் அடையப்படுகிறது. பின்னர், ஒவ்வொரு குளோன் ஒரு மைக்ரோசோலுக்கு மாற்றப்பட்டு, 40-50 கலன்களின் மொத்தமாக வளர்க்கப்படுகிறது. 6-சென்டிமீட்டர் கோப்பிற்கான 5-10 மில்லியன் செல்கள் அடர்த்திக்கு கலாச்சாரம் அளவை அதிகரிக்கிறது. பயன்படுத்துவதன் மூலம் அத்தகைய தாம்சன் அது பெறப்படுகின்றன என்று 350 சிறப்பு செல் வரிகளை எந்த வகையீடு கொண்டு, 10 உருவங்களுடன் தனிமைப்படுத்தி இறவாத மனித ESCs இது பத்திகளை 100 மூலம் உயர் telomerase செயல்பாடு, தீவிர பெருக்கம் மற்றும் தோற்றவமைப்புக்குரிய பண்புகள் குறைந்தபட்ச மொத்த ஆற்றல் திறன் தக்கவைத்து இருந்தது passaging ecto-, meso- - மற்றும் endoderm. மனித ESC வேறுபாடுகளும் ஒட்டுதல் வாங்கிகளின் செல்சட்டகத்தை மற்றும் வெளிப்பாடு வளர்ச்சி சுட்டிக்காட்டப்பட்டது அடிமூலக்கூறுக்கு உயிரணு இணைப்பைத் கொண்டு (நடுத்தர, கூடுதலாக மற்றும் சீரம் LIF நீக்குதல் ஆகிய மாற்றம்) தொடங்கியது. மனித எஸ்கிசியின் கட்டுப்பாடற்ற விரிவாக்கத்தால், சாதாரண காரோடைப் பாதுகாக்கப்படுவது முக்கியம்.

மனித ESC கோடுகள் பிரித்தெடுக்கும் இரண்டாவது முறை முதன்மை பாலின செல்களை பயன்படுத்துவதே அடிப்படையாகும். எலிகளின் 12.5-நாள்-பழைய கருக்கள் கொண்ட பிறப்புறுப்பு பிளேக்குகளில் இருந்து யூ-செல் கோடுகள் பெறப்படலாம் என்பதை பரிசோதனை ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், இந்த சந்தர்ப்பங்களில், முன்னுரையுடன் கூடிய உயிரணுக்களின் உருவாக்கம் அதிர்வெண் முந்தைய கருக்கள் கொண்ட சோதனைகள் விட கணிசமாக குறைவாக இருந்தது. அதே சமயத்தில், 13.5-நாள் கருத்தரிப்புக் காலத்தின் சுண்ணாம்புகளின் gonads இருந்து முதன்மை பாலணு செல்கள் பொதுவாக கோடுகள் மாற்றியமைக்க இயலாது.

5-9 வார வயது முதிர்ந்த வயிற்றுப்போக்குகளிலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட முதன்மை கோனோசைட்டிலிருந்து பெறப்பட்ட முதல் ஈ.கி. செல்கள் முதல் நிலையான வழிகள் பெறப்பட்டன. தனிமைப்படுத்தப்பட்ட செல்கள், கரு சீரம் கொண்டு DMEM ஊடகத்தில் செயல்படாத சுட்டி கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் ஒரு வினையூக்கியில் வளர்ப்பு அவை mercaptoethanol, forskolin, அத்துடன் இனக்கலப்பு மனித வளர்ச்சிக் காரணிகள் (FGF மற்றும் LIF) சேர்க்கப்பட்டது இருந்தது. 7-12 நாட்களுக்குப் பிறகு, மனித இ.ஜி. உயிரணுக்களுக்கு பொருந்துகின்ற மூலக்கூறு அம்சங்கள் மற்றும் மூலக்கூறு குறிப்பிகள் ஆகியவற்றின் படி பல பன்முக காலனிகள் கலாச்சாரத்தில் தோன்றின. திரண்ட பிறகு, இந்த செல்கள் கரு போன்ற உடல்கள், அனைத்து மூன்று நுண்ணுயிர் அடுக்குகளும் இன் வழிப்பொருட்கள் பண்பு தோன்றும் சிறப்பு செல்கள் மேலும் வளர்ச்சி உருவாக்கப்பட்டது. 10-20 பத்திகளை எ.கா.-செல் கோடுகள் இயல்பான காரியோடைப்பை தக்கவைத்துள்ளன.

இது LIF, சவ்வு-பிணைப்பு மற்றும் கரையக்கூடிய எஃகு காரணிகள், அதேபோல் TGF-b ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த விளைபொருளானது முதன்மை விந்து செல்களை உருவாக்கும் திட்டத்தை மாற்றியமைக்கிறது. இழையுருப்பிரிவின் பிரிவுகளில் நிறுத்த மற்றும் முட்டையாக்கத்தில் அல்லது விந்தணு உற்பத்தி திசையில் வேறுபடுத்தி தொடங்கும் காட்டிலும், முதன்மை கிருமி செல்கள் பெருகுகின்றன தொடர்ந்து. பல கூடுதல் மிட்டோடிக் சுழற்சிகளுக்குப் பிறகு அவை எபிபிளாஸ்ட் செல்களை ஒத்திருக்கின்றன, மேலும் அவை கிருமி உயிரணுக்களின் முன்னோடிகளின் பண்புகளை இழந்துவிட்டன, அவை பளபளப்பான ஈர்ப்பு உயிரணு EG செல்களை மாற்றப்படுகின்றன.

இவ்வாறு, 1998 ஆம் ஆண்டில், முதன்மை உடலுறுப்பு உயிரணுக்களின் அழியாத கோடுகள் முதன்முதலாக மனித கருப்பை அறுவைசிகிச்சை திசுக்களின் பாலியல் வழக்கில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டன. மனித முதன்மை கிருமி செல்கள் முளையவிருத்தியின் வளர்ச்சி மூன்றாவது வாரத்தில் மஞ்சள் கரு திசுப்பையில் தோன்றும், மற்றும் 4-5th வாரங்கள் ஆகியும், இந்த செல்கள் அவர்கள் முதன்மை dormantnye gonocytes தொகை அமைக்க எங்கே பாலியல் டியூபர்க்கிள் பகுதியில் குடியேறவேண்டும். செயலற்ற நிலைமையில், பிறப்பு வரை முதன்மை முளைப்பு செல்கள் முள்ளில் இருக்கும். முதன்மை கிருமி செல் வரிகளை அளவு மற்றும் தரம் செல் அதிகரிப்பு உற்பத்திக்கான collagenase வகை IV-வி, இடைத்திசு அமில அழிப்பு நொதிப்பொருள் மற்றும் DNase ஒரு கலவையை சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது இது கரு பிறப்புறுப்பு டியூபர்க்கிள் 5-9 வாரங்களே வயதுடைய பெறப்பட்டது முன்னாள் நேரம் துணி கருக்கள் இருந்து பெறப்பட்டவை. கருப்பை பிறப்புறுப்பு திசுக்களின் திசுக்களில் உள்ள முதன்மை கிருமிகள் செர்டோலி ஸ்டோமால் (மெஸ்சிக்கமல்) செல்கள் சூழப்பட்டுள்ளன. Sertoli செல்கள் செயல்பாட்டு நோக்கம் அப்போப்டொடிக்-காரணிகள் (ஃபாஸ் மூலக்கூறு), mitogens, மற்றும் உடல் நோய் எதிர்ப்பு தாக்குதலிலிருந்து பாலியல் தண்டு செல்களை பாதுகாக்க என்று தடுப்பாற்றடக்கிகளுக்கு முகவர்கள் தயாரிப்பு ஆகும். கூடுதலாக, பிறப்புறுப்பு tubercle என்ற stromal microenvironment கணையங்கள் முதிர்வு ஒரு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. கலாச்சாரத்தில் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட முதன்மை கிருமி செல்கள் கரு முதல் மூன்று பத்திகளை இருந்து ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் கொண்ட ஊட்டி ஸ்ட்ரோமல் அடுக்கு மேலே நடப்படுகிறது. Mitogens மிக நல்ல பொருத்தமான LIF, FGF மற்றும் forskolin (கேம்ப்பானது உருவாக்கம் தூண்டும்) கொண்ட ஒரு சிக்கலான கருதப்படுகிறது. விட்ரோவில் ஆயுதப் பரவல் தடை ஆதியிலிருந்து கிருமி செல்கள் அடிமூலக்கூறுக்கு கோளவடிவமுள்ள, பற்றிக்கொள்ளும் தன்மையற்ற செல்கள் உருவாவதை சேர்ந்து கலாச்சாரம் உருவங்களுடன் இதன் ஆரம்ப கால இனப்பெருக்கம் gonocytes முன்னிலையில், கரு சீரம் சேர்ப்பதும் அவசியம்.

அறிவியல் முன்னேற்றம் மற்றும் எதிர்கால ஆராய்ச்சிப்: blastocysts இருந்து மனித ESC வரிகளை ஒதுக்கீடு முறைகள் பற்றியோ இருக்கும் தகவல் தொகுக்கின்ற அடிப்படையில் சுகாதார அமெரிக்க நேஷனல் இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் ESC வெற்றிகரமாக ஒதுக்கீடு நன்கு வடிவமைக்கப்பட்ட உள்செல்திரள் கலாச்சாரமானதும் blastocysts (செல்கள் தண்டு போது மிகவும் வாய்ப்பு உள்ளது என்று ஒரு பூர்வாங்க முடிவுக்கு செய்யப்பட்டது நாட். இந்த கண்ணோட்டத்தில் இருந்து, ESCs சிறந்த ஆதாரமாகத் வரிகளை வளர்ச்சி, உள்செல்திரள் ஒதுக்கீடு கவனமாக trophectoderm நீக்க வேண்டும் இதில் மனித பிளாஸ்டோசிஸ்டின் 5 வது நாளுக்குப் உள்ளன உருவாக்க. 30-35 செல்கள் இந்த கட்டத்தில் கொண்ட தனிமைப்படுத்தப்பட்ட உள்செல்திரள் ஒரு மூலக்கூறு எலி கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் கலாச்சாரம் hESCs காலனிகளில் உருவாவதற்கு ஒரு தீர்மானகரமான நிலையில் உள்ளது பயிரிடப்படுகிறது வேண்டும்.

கரு வளர்ச்சிக் கருக்களின் பினோட்டிபிக் அம்சங்களின் பகுப்பாய்வு

ESC இன் பியோனிபிக் அம்சங்களின் தனித்தன்மை வாய்ந்த ஒப்பீட்டு பகுப்பாய்வைக் குறிப்பாக குறிப்பிட்ட வட்டி. தட்டையான தோலிழமத்துக்குரிய அணுக்கள் ஒரு அடர்ந்த கொத்தாக, எலிகள் கரு போன்ற கன்று வட்டமான செல்கள் தளர்வான குழுமம் வகைகள் உள்ளன - அது மனித ESC காலனிகளில் கண்டறியப் பட்டுள்ளது. மனித ESC இல், அணு-பிளாஸ்மா விகித குறியீட்டு சுட்டி ESK விட குறைவாக உள்ளது. குரங்கின் முளைப்புத் தண்டு செல்கள் சீரற்ற விளிம்புகளுடன் கூடிய பிளாட் செல் காலனிகளை உருவாக்குகின்றன. ESC primates ஆரம்ப காலங்களில், ஒற்றை செல்கள் எளிதாக காணலாம். பயிற்றுவிக்கப்பட்ட அனைத்து உயிரினங்களின் விரிவாக்கமும் ESC முதல் மற்றும் இரண்டாம் வகுப்புகளின் MHC மூலக்கூறுகளை வெளிப்படுத்தவில்லை. அதே நேரத்தில், மனித ESCs அதன் மேற்பரப்பு கெரட்டின் / கான்ட்ராய்டினுக்கு சல்பேட் புரோட்டியோகிளைக்கான், கரு (திசுக்கட்டிகளில்) சிறப்பியல்பு -kartsinomnyh தண்டு செல்களில் காணப்படுவதை குறிப்பிடுகிறது எந்த ஆன்டிபாடிகள் தேரா 1-60 மற்றும் GCTM-2 ஒரு நேர்மறையான பதில் உங்களுக்கு வழங்குவோம். HESCs உள்ள எக்ஸ்பிரஷன் விலங்குகள் oct4 மரபணு அனைத்து வகையான மனித மற்றும் சுட்டி ESCs உள்ள தோற்றவமைப்புக்குரிய வேறுபாடுகள் இருந்தபோதிலும், வெளிப்படையாக pluripotency (பெரு, 2001) பராமரிக்கும் பொறுப்பு மரபணுக்களின் அதே செட் செயல்படுத்தப்படுகிறது என்பதைத்தான் காட்டுகிறது. கூடுதலாக, கரு எலிகள், பன்றிகள், முயல்கள், உயர்விலங்குகள், கால்நடைகளும் பெறப்பட்ட ESC கோடுகள், ஒத்த உருவ பண்புகள், குறிப்பான்கள் மூலக்கூறு அடையாள மாதிரியான நீங்கள் xenotransplantation பிரச்சினை ஒரு புதிய தோற்றம் எடுத்து அனுமதிக்கிறது என்று முளையவிருத்தியின் திட்டம் செயல்படுத்த ஒரு கிட்டத்தட்ட ஒரே மூலக்கூறு நுட்பம் உங்களிடம் .

உயிரியல் சாதாரண முளையவிருத்தியின் போலல்லாமல், hESCs இன் இன் விட்ரோ பெருக்கம் புதுசெல் அடுக்குகள் உருவாக்கம் சேர்ந்து மற்றும் organogenesis இல்லாமல், ஹோமியோடிக் Nohgenov பின்னணி, அதாவது தடுக்க ஆராய்கிறார் இல்லை. செக்மேண்டஷன் மரபணுக்கள் கலாச்சாரத்தில் செயல் படுவது இல்லை என்பதால் hESCs சாத்தியமற்றது கருவின் தாவலை somite அறிமுகப்படுத்தின மஞ்சள் கரு திசுப்பை, சினைக்கருவைச் சுற்றியிருக்கும் ஒரு சவ்வு தற்போதைக்கான மற்றும் பிற உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்கள் அமைப்பிலும் செய்யப்பட்டது முளையவிருத்தியின் வருகிறது காலங்களில் இனப்பெருக்கம். கலாச்சாரம் ESC கள் சிறப்பு செல்கள் 350 கட்டுப்பாடு கோடுகள் உருவாக்கம் ஆரம்பத்தில் உறைந்தன. இவ்வாறு, குளோன் துணை மூதாதையராக செல்கள் மற்றும் மத்திய மொழிபெயர்க்கப்பட்ட PGCs வளர்ச்சியின் போது மட்டுமே மாதிரி கரு வெவ்வேறு திசு பகுதிகளில் ஒரு கட்டத்தில் உருவாகின்றன இதில் பெறப்பட்ட சிறப்புச் செல்கள் வேறுபடுகிறது, எனினும், பொதுவான முன்னோடிகள் இருந்து வந்தவர்கள். பிளாஸ்டோசிஸ்டின் அல்லது அதற்கு பின்னர் தான் கருக்கள் (முட்டை சிலிண்டர்கள்) ஆகியவற்றை நினைவுகூறும் இந்த அமைப்பு வடிவங்கள் கலாச்சாரம் மற்றும் திரட்டு உள்ள குழம்பு hESCs: hESCs மேற்பரப்பில் வாங்கிகளின் குறைந்தபட்ச நிலையில் இருந்தாலும், அவர்கள் ஆரம்ப கரு அமைப்பு மொத்தமாக உருவகப்படுத்துவதற்கான பழமையான உருவத்தோற்றவியல் செயல்முறைகள் திறனும் தக்கவைத்து. இத்தகைய இடைநீக்கம் தொகுப்பானது எளிய மற்றும் சிக்கலான கருப்பொருள்களை உடனுக்குடன் பொருத்தப்படுத்தியது.

கலந்தவுடன் 'ஒரே நேரத்தில் ஆரம்ப மரபணுக்கள் புறமுதலுருப்படையானது (oct3, fgf-5, முடிச்சுகளுக்கு) என்டோதெர்மின் (காடா -4), மீசோதெர்ம் (குறு வாலுண்மை), cardiogenic மீசோதெர்ம் (pkh-2,5), நரம்புக் குழாயின் (msx3 மூலம் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது கரு போன்ற உடலின் பல்வேறு செல்கள் வேறுபடுத்தப்பட்டு ) மற்றும் ஹேமடோபோயிசைஸ் (எல்க்ஃப்). முன்னுரிமை gastrulation மற்றும் ஆரம்ப organogenesis கட்ட மாடலிங் வழி திறக்கும் வகையிலான மரபணுக்கள் புறமுதலுருப்படையானது அல்லது மீசோதெர்ம், குறிப்பிடப்பட்டன இது கரு போன்ற உடல்கள் பெற சாத்தியமாக இருந்தது வழக்குகள், பல விட்ரோவில் நுண்ணுயிர் அடுக்கு செல்கள் உருவாவதை குறிக்கோளுக்காக சைட்டோகீன்ஸ் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகள் பல்வேறு சேர்க்கைகள் பயன்படுத்தி.

மற்ற சேய் உயிரணுவும் மூதாதையராக உயிரணுக்களை உருவாக்குவதற்கு வழி வகுக்கும் போது hESCs இன் குளோன் செய்யப்பட்ட வளர்ச்சி, இதில் சென்டர் குளோன் உள்ள ESC ஒரே ஒரு தக்க வைத்துக் அல்லாத கட்டுப்படுத்தும் இனப்பெருக்கம் திறன் சமச்சீரற்ற கலப் பிரிவின் ஆதாரங்களும் இருக்கின்றன வேறுபாடுடைமை ஏற்கனவே வருகிறது. ஆகையால், மையவிலக்கின் மேல் பகுதியில் இருக்கும் குளோன் பெருக்கத்தின் விகிதம் மையத்திலேயே அதிகமாக உள்ளது. வளர்ந்து வரும் குளோன் எல்லை செல்கள் தன்னிச்சையான வகையீடு இவையிரண்டும் நகர்விற்கு மேற்கொள்ளவும் அல்லது அப்போப்டொசிஸை இயக்கவியல்களால் இறக்கின்றனர். இந்த நடவடிக்கைகளின் தலைகீழ் விகிதம் - பெருக்கம் விகிதம் இடம்பெயர்வு அப்போப்டோடிக் செல் இறப்பு விகிதம் அதிகமாக இருந்தால் இந்த நிகழ்வுகள் குளோன் விதி தீர்மானிக்க, குளோன் அளவுகள் தொடர்ந்து அதிகரித்து வருகின்றன, நிலைப்படுத்துதல் சம அபோப்டோஸிஸ் மற்றும் புதிய செல் வேகம், பின்னடைவின் தோற்றத்தின் விகிதம் நிகழ்கிறது. மூதாதையராக செல்கள் அதாவது, இரண்டு மகள் செல்கள் பின்னர் முதிர்ந்த சிறப்பு செல் வரிகளை வேறுபடுத்தப்பட்டு, சமச்சீராக பிரித்து. ESC / பிறப்பு உயிரணுக்களின் விகிதம் மாறுபடும், ஆனால் ESC அளவு எப்பொழுதும் பிறப்பிடம் செல் மக்களில் ஒரு சதவீதத்தின் ஒரு பகுதி மட்டுமே. ஆகையால், கவனமாக கையாளக்கூடிய குழாய்களால் மட்டுமே கற்களால் ஆனது மற்றும் கலாச்சாரத்தில் ESC களின் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்க முடியும். பகுதிகளாக பிரிப்பது உருவங்களுடன் படியில் 10-12 செல்கள் அதிகபட்சமாக மகசூல் hESCs பெற மிகவும் பயனுள்ள தோன்றினார். கருப்பையில் உள்ள கலங்களின் திசை வேறுபாடு மற்றும் பட்டம் அவற்றின் இருப்பிடம் சார்ந்துள்ளது. வெளிப்புற கரு போன்ற உடல் செல்கள் மரபணுவிற்கும் oct4 பின்னர் epithelioid செல்கள் மற்றும் சுவர் extraembryonic உள்ளுறுப்பு என்டோதெர்மின் உருவாக்கிய அதிலிருந்து முதன்மை என்டோதெர்மின் செல்களில் வகையீடு மேற்கொள்ளவும் வெளிப்படுத்தாமல் போகலாம். எம்பிராய்ட் உடலின் உட்புற உயிரணுக்கள் OCT4 மரபணுவை வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் 48 மணிநேர கலாச்சாரத்திற்கான பன்முகத்தன்மையைத் தக்கவைக்கின்றன. தோலிழமத்துக்குரிய monolayer கலாச்சாரம் தொடங்குகிறது மற்றும் முதன்மை புறமுதலுருப்படையானது வளர்ச்சி கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்கள் வெளிப்படுத்தலாம் ஆனால் பின்னர் உருவ மறுசீரமைப்பு ஏற்படுகிறது. மேலும், மொத்த ஒழுங்கீனம் cytodifferentiation செயல்முறை அனைத்து மூன்று நுண்ணுயிர் அடுக்குகள் மூலத்தினின்று பெற்றது என்று வேறுபட்ட கல வகைகளில் தோற்றத்தை தொடங்குகிறது. கரு போன்ற உடல் செல்கள் தன்னிச்சையான வகையீட்டுத் செயல்பாட்டில் முதல் பிராக்மென்ட்ஸ் (நீர்க்கட்டிகள்) மஞ்சள் கரு திசுப்பை வடிவில் திரட்டுக்களாக என்டோதெர்மின் குறிப்பான்கள் எழுகின்றன. மேலும், வளர்ந்து வரும் capillaries ஆஞ்சியோபாக்ஸ்டுகள் மற்றும் எண்டோட்லீயல் செல்கள் இந்த கட்டமைப்புகளில் தோன்றும். கரு போன்ற உடலின் உள் செல்கள் தன்னிச்சையான வகையீட்டுத் இறுதி கட்டங்களில் நியூரான்கள், கிளைய உறுப்புகள், cardiomyocytes, மேக்ரோபேஜுகள் மற்றும் எரித்ரோசைடுகள் உட்பட பல்வேறு முடிவுகட்டத்திலிருக்கும் மாறுபடுகின்றன செல்கள், உருவாகிறது. சில தோராய மதிப்பில் விட்ரோவில் கரு போன்ற உடல்கள் உருவத்தோற்றவியல் செயல் முறைகளையும் ஆய்வு மற்றும் கரு cytodifferentiation ஆரம்ப காலத்தில் இதன் மூலக்கூறு அமைப்புகளும் ஆய்வு, மற்றும் மேற்கூறிய நடவடிக்கைகளின் செயல்படுத்த குறிப்பிட்ட மரபணுக்களின் பங்கு உருவாக்க முடியும் வழியாக (கருத்திசு உருவாக்கும் தாள்கள் இடஞ்சார்ந்த தலைகீழ் பரிசீலித்து).

இதனால், குளோன் காலத்திற்குள் வெவ்வேறு மரபணு அபிவிருத்தி திட்டங்கள் கண்டறியப்பட்டன - ESC கள், ஆரம்ப பிற்போக்குவாதிகள் மற்றும் பரம்பரை மக்களை வேறுபடுத்துகின்றன. ஈ.சி.சி சாகுபடியை குறைத்தல் அல்லது வெகுஜன கலாச்சாரம் உண்ணாவிரதம் இல்லாமல் மற்றும் ஊடகத்தில் எல்ஐபி கூடுதலாக இல்லாமல் தவிர்க்க முடியாமல் ஈமுராண உடல்கள் உருவாக்க வழிவகுக்கிறது. கருப்பொருளின் உட்புற மற்றும் உட்புற அடுக்குகளின் கலங்களின் உருமாதிரி வேறுபட்டது. வெளிப்புற அடுக்கு பெரிய, செயலாக்க செல்கள் உள்ளன. சுற்றுச்சூழலை எதிர்கொள்ளும் மேற்பரப்பு பல மைக்ரோவிளைகளால் மூடப்பட்டுள்ளது. உயிரணுக்களின் வெளிப்புற அடுக்கு, Reichert membrane ஐப் போன்ற உள்ளார்ந்த அடித்தள சவ்வரிலிருந்து பிரிக்கப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் embryoid உடலின் உள் அடுக்குகள் ஒரு உருளை ஈபிளிலியம் ஆகும். உருவகமாக, உள் அடுக்கு, பல பிரிக்கப்பட்ட செல்கள் கொண்டிருப்பினும், வேறுபட்ட ESC காலனிகளில் மிகவும் நினைவூட்டுவதாக உள்ளது.

மனித கரு முட்டை செல்களைக் கொண்டுள்ளது

பின்னணி சமிக்ஞை இந்த தாவல் உடைந்த மற்றும் உருவாக்கம் உள்கட்டமைப்பு தற்போதைக்கான உறுப்புகள் என்பதால் homeosis, கலாச்சாரத்தில் PGCs ஒழுங்கீனம் வளர்ச்சி ஏற்படுத்துகிறது மரபணுக்கள் தடுப்பதை மணிக்கு பெரன்சைமல்-இடைநுழைத் திசுக் பரஸ்பர இல்லாத. அமைப்பு சாரா வளர்ச்சி காரணமாக இடைநுழைத் திசுக் எதிர்கால உடல்கள் ஸ்ட்ரோமல் கட்டமைப்பை குறிக்கும் பற்றாக்குறை பண்பாட்டுத்தளத்தில் hESCs ஒழுங்கற்ற முறையில் தன்னிச்சையான வேறுபாடு கண்டறிதல்: விட்ரோவில் அது ஹைபோடோசைட்களின் மில்லியன் உருவாக்கம் முடியும், ஆனால் நீங்கள் போன்ற குழிவுகள் வருகிறது கட்டுமான மற்றும் செயல்பாட்டு கூறுகள், ஆப் டிஸ் மற்றும் கூப்ஃபர் செல்கள் விண்வெளி உட்பட கல்லீரல் எந்த பிரிவுகளில் பெற முடியாது.

அது ESCs இன் pluripotency தொப்புள் நஞ்சுக்கொடியும் trophoblast பெறப்படுகின்றன போது, கரு திசுக்களில் மற்றும் உறுப்புகளாக உருவாகின்றன முளையவிருத்தியின் பிரத்தியேகமாக உணர்ந்த நம்பப்படுகிறது. Trofektodermalnuyu Esk தொடர்ந்து செல் உருவங்களுடன் கட்டுமான மற்றும் செயல்பாட்டு அலகு வெளி சார்ந்த ஏற்பாடு, வடிவம், பரிமாணங்கள், இடைக்கால மற்றும் உறுதியான உறுப்பு செல்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் பாரன்கிமாவிற்கு சட்டசபை முன்னரே தீர்மானி இது சேர்க்கை mRNA ஆனது மொத்தமாக Nohteyaov இடக்கிடப்பியல் அணி, மூலம் வளர்ச்சி திட்டம் உணர்ந்து தற்போதைக்கான உருவாக்க ஓட்டில் இணைத்து வழங்கப்பட்டிருந்தன. அதே நேரத்தில் Esc ஐ அவற்றின் ஆற்றல்களின் உணர்தல் மூலக்கூறு பொறிமுறையை முற்றிலும் காரணமாக ஏற்பி உணர்வுகள் மற்றும் transsignalizatsii அமைப்புகள் இருவரும் அடைப்பு தங்களை மற்ற செல்கள் தொடர்பு சாத்தியம் இழந்து வளர்ச்சி மற்றும் ESCOs மரபணு திட்டம் தொடர்பு அறுக்கப்பட மட்டுமே செல் வகை. எனினும், படிப்படியாக பயன்படுத்தல் முளையவிருத்தியின் திட்டம் முடிவின் பிறந்த இருந்து காத்துக் கொள்வதற்கு செயல்படுத்தும் ESCs முடிவுகளை முற்றிலும் உருவாக்கப்பட்டது உயிரணுத்தொகுதிகளிலும் பில்லியன் இசையமைத்த ஒரு உயிரினத்தின் கருப்பக்கு வெளியே வாழ்க்கை தயாராக உள்ளது. இந்த குறுகிய காலத்தில், ஆனால், செல்கள் முக்கிய செயல்பாடுகளை வழங்கலாம் என்று மூலக்கூறு இயக்கமுறைகளில் செல்லுலார் விண்வெளி பாதை தவிர்க்க முடியாத பிழைகள் நிகழ்வு கற்பனைக்கு எட்டாத கடன் தங்கள் பெருக்கம், வகைப்படுத்துதல் மற்றும் நிபுணத்துவத்திற்கு கட்டுப்படுத்தும் திட்டங்களில். எனவே, நவீன மருந்து மாற்றங்களின் தனித்தனியாக நோய் மூலக்கூறு சாதனங்கள், மற்றும் நோய் செல் நிரலாக்க கருதப்படுகிறது. மற்றும் வகைப்படுத்துதல், பெருக்கம் மற்றும் organogenesis வேலைத்திட்டம் அத்துடன் உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்கள் ஆகியவற்றின் மீளுருவாக்கம் என்ற பெயரில் திருத்தும் இலக்காக புதிய மருந்துகள் பெரும்பான்மை நடவடிக்கை. ESCs வழியாக வயதுவந்த உயிரினத்தில் அது பாதுகாக்கப்படுகிறது அணி வகையீடு மற்றும் சிறப்புகவனம் கொடை இடைநுழைத் திசுக் செல்கள் காரணமாக ஒரு சேதமடைந்த பெறுநர் பெரன்சைமல் உறுப்புகள் சரி செய்வதில் மூளைக்கு, கல்லீரல், மண்ணீரல், எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் மனித மற்ற உறுப்புகளாக இடமாற்றப்பட்ட தண்டு / மூதாதையராக அணுக்களின் நடத்தையை கட்டுப்படுத்த முடியும் ஆகிறது. அடிப்படையில், totipotency திட்டம் மற்றொரு முட்டைக்குழியம் மரபணு நிலை, பாலணு மற்றும் blastomeres தொடங்குவதில், ஆனால் இந்த செல்கள் experiental மற்றும் நடைமுறை மருந்து தேவைகளுக்குத் தேவையான அளவில் குளோன் முடியும் மற்றும் passaged இதுவரை இல்லை. எனவே, ESC gastrulation போது முப்பரிமாண நேரியல் கட்டுப்பாடு கரு வரைபடம் மற்றும் சிறப்பு செல் வரிகளை விதிகளும் கொண்ட பாரம்பரியத் தகவல்களின் ஒரு தனிப்பட்ட ஆதாரமாக உள்ளது.

இதற்குக் காரணம் அவர்களது மரபுத்தொகுதியானது மாறுபடுகின்றன உடலுக்குரிய உயிரணுக்களில் உள்ள பாரம்பரிய அமைப்பின் மாறாக, pluripotency பராமரிக்கிறது என்ற உண்மையை மறு ESC கிட்டத்தட்ட வரம்பற்ற சாத்தியக்கூறுகள். ESCs மரபணு தகவல் வேரூன்றி செயலற்று மாநில ஒன்று வெளிப்பாடாக என்று அழைக்கப்படும் குறைந்தபட்ச ஃபீனோடைப் உள்ளது - வாங்கிகளின் குறிப்பிட்ட எண்ணிக்கையிலான வெளிப்படுத்தும் ESC மேற்பரப்பில், மேலும் ஆகையால் மிகவும் சில திட்டங்கள் நிறுத்தி அதன் microenvironment கொண்டு செல் transsignalizatsii அணு அமைப்பின் தொடர்பு கொள்ள. சிறப்பு செல் கோடுகள் மற்றும் செல்கள் வேறுபாடுகளும் கட்டுப்படுத்தலின் பொறுப்பு அதற்கடுத்ததாக மரபணுக்களின் பின்னணியில், செயல்படுத்தப்படுகிறது மட்டுமே யாருடைய தயாரிப்புகளைச் சுற்றியுள்ள microenvironment தொடர்பு செல்கள் வழங்கும் 500 மரபணுக்களின் 30. காட்டப்பட்டுள்ளது மரபணு வெளிப்பாட்டின் தொடர் பகுப்பாய்வு முறையை வாங்கிகள், ஜி புரதங்கள், இரண்டாம் தூதுவர்களாக, transcriptases mRNA வை கடைசி மிகவும் குறைந்த அளவு என்பதில் உறுதியாக வடக்கில் உடலியலுக்குரிய உயிரணுக்களை ESCs ஆற்றல் மற்றும் வளர்சிதை ஒழுங்குபடுத்தும் முதன்மை செயல்பாட்டு மரபணு பெட்டிகளில் பொதுப்படைத்தன்மை வெளிப்பாடு மற்றும் அடக்குமுறை இணைகாரணிகள் என்று பயன்படுத்தி என்று, செல் ஒரு முழு அமைப்பு மாற்றுமென்படல ஒழுங்குமுறை சிக்னலாகும். இது டிரான்சன்சனலிசமயமாக்கல் மரபணுக்களின் குறைபாடு அல்லது மிகவும் குறைந்த வெளிப்பாட்டின் காரணமாகும். ESC 18 செயல்படும் மரபணு தூண்டப்படுகிறது வகையீடு போது ஒத்திசைவில் பின்னணி செயல்படுத்தும் transsignalizatsii 61 மரபணு செல் ஒட்டுதல் வாங்கிகள், புறவணுவின் கூறுகளின் தொகுப்பு கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்கள் செயல்படும் நிறுத்தப்பட்டவுடன், கட்டுப்பாடு பிளாஸ்மா செல் சவ்வு வாங்கிகள் ஒரு அணு அலகு messendzhernyh கூறுகள் மற்றும் சமிக்ஞை கடத்தல் அமைப்பின் transcriptases. ஒரே நேரத்தில் totipotency மரபணு hESCs வழங்கும் koingibitorov புரதங்கள் Silencers தொகுப்புக்கான பொறுப்பு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டினை, அத்துடன் மரபணு வெளிப்பாட்டை தடுக்கப்பட்டது.

மூன்று மூன்று பிழையான துண்டு பிரசுரங்களின் உயிரணுக்களுக்கு மரபணு மார்க்கர்கள் காணப்பட்டன. அடையாள எக்டோடெர்மல் செல் அடுக்கு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டினை மீது நடத்தப்பட்ட முடிச்சுகளுக்கு, oct3 மற்றும் fgf -5, mesodermal செல்கள் - மரபணு குறு வாலுண்மை, ஜீடா குளோபின் என்டோதெர்மின் - காடா-4 மரபணு வெளிப்பாட்டை மணிக்கு. சாதாரண முளையவிருத்தியின் இல், gastrulation போது உள்நாட்டில் மண்டை முக எலும்புகள் பகுதிகளில் designating, தண்டு மற்றும் மூதாதையராக செல்கள் முதிராத மக்கள்தொகை ஒரு செயலில் இடம்பெயர்வு அனுசரிக்கப்பட்டது, உருவங்களுடன் இருந்து உருவாகின்றன இது மூளை, பரிவு நரம்பு அமைப்பு, இதய சம்பந்தமான அமைப்பு மற்றும் தைமஸ் திசு சில பகுதிகளில் செல்கள் இடம்பெயர்ந்த. செல் பெயரிடல் ஆரம்ப மரபணுக்கள் நுண்ணுயிர் அடுக்குகளும் வளரும் கருவின் மூதாதையராக செல்கள் இடம்பெயர்வு நிலப்பரப்பு பகுப்பாய்வு எளிதாக்குகிறது. அது முதல் மரபணு மீசோதெர்ம் குறு வாலுண்மை கூட்டாய் embryocarcinoma P19 வெளிப்பாடு செல்கள் ஆரம்ப மீசோதெர்ம் இடம்பெயர்ந்து மக்கள்தொகை குறிப்பான்கள் என்பதுடன் இது திசு plasminogen இயக்குவிப்பி, ஒரு fetoprotein, கெரட்டின் 8, மற்றும் கெரட்டின் 19, மரபணு வெளிப்பாடு குறைப்பின்போது தொடங்குகிறது அந்த குறிப்பிட்ட காணப்படுகிறது. இதன் விளைவாக, mesodermal தோற்றம் திசுக்கள் மட்டுமே இடம்பெயர்வு மற்றும் உரையாகும் புள்ளி mesodermal மூதாதையராக செல்கள் முறைக்கு பிறகு தொடங்குகிறது.

மிகவும் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட தோற்றவமைப்புக்குரிய அம்சங்கள் மற்றும் தொகுதிகள் ESC எனினும் அவர்களை அடையாளப் படுத்தும்படி பயன்படுத்த முடியும் என்று சில ஏற்பி மூலக்கூறுகள் வெளிப்படுத்த transsignalizatsii பெரும்பாலான இல்லாத. அது ஆன்டிஜென்கள் மனிதர்கள் மற்றும் விலங்கினங்களில் ESC குறிப்பான்கள் சாதாரணமாக இருந்தன என்று குறிப்பிடத்தக்கது. பெரும்பாலும் membrannosvyazannym ஆன்டிபாடிகள் சவாலாக பெயரிடப்பட்ட பெயரிடல் hESCs பயன்படுத்தப்படும் SSEA-3, SSEA -4 (sialic அமிலம் சிக்கலான மாவு சார்ந்த கொழுப்பு GL7 குறிக்கும் தனிப்பட்ட லிப்பிட் ஆன்டிஜென்கள்), அத்துடன் உயர் பாலிமர் கிளைகோபுரோட்டீன்களால் TRA-1-81, TRA-1-60. மேலும், hESCs குறிப்பிட்ட கரு எதிரியாக்கி SSEA -1 மற்றும் உள்ளார்ந்த கார பாஸ்பேட், அத்துடன் ஒரு குறிப்பிட்ட படியெடுத்தல் காரணி Oct4 வெளிப்படுத்த. பிந்தைய hESCs பெருக்கம் வழிமுறைகள் பராமரிக்க தேவை - குறிப்பிட்ட படியெடுத்தல் காரணி Oct4 மரபணு நாரரும்பர் வளர்ச்சிக் காரணி 4 மரபணு வெளிப்பாட்டின் வெளிப்பாடு செயல்படுத்தி முதிர்ச்சியடையாத செல்களை டிஎன்ஏ reduplication அல்லாத கட்டுப்படுத்தும் பொறுப்பு குத்துச் சண்டை உறுதியாக்கும். மிக முக்கியமான செல்லகக் மார்க்கர் புரதங்கள் Oct3, Oct4, Tcf மற்றும் Groucho, குரோமட்டின்-Silencers மட்டுமேயான புரதங்கள் உள்ளதாக ஐதீகம் உள்ளது.

கிட்டத்தட்ட உடனடியாக நீண்ட கால வளர்ப்பு ESCs முயற்சிகளுக்குப் பிறகு தோல்வியடைந்ததோடு, உயிரினம் முதல் சுட்டி blastocysts, மற்றும் பிரைமரி கிருமி செல் கலாச்சாரத்தில் இருந்து தனிமைப்படுத்தி தண்டு செல்கள் கலாச்சாரம் உருவாக்கப்பட்டது, கரு வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களில் மேற்கொள்ளப்படும் மேடை ESC pluripotency திறன் ஆய்வுகள் தொடங்கியது. அது morula அந்த காண்பிக்கப்பட்டது பிளாஸ்டோசிஸ்டின் PGCs கொடை PGCs வம்சாவளி அனைத்தும் உடலுக்குரிய திசுக்களில் கூட புணரிக்களைக் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது இதில் chimeric கருக்கள் ஏற்படுத்திக்கொள்ள முடியாவிட்டால். இவ்வாறு, கணிசமாக செயல்முறைகள் புக்மார்க்ஸ் முதன்மை திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளாக தங்கள் வகையீடு மற்றும் கரு organogenesis படிக்கும் சாத்தியம் அதிகரித்தது உயிருள்ளவையில் மேலும் வெளிச் சோதனை பரிசோதனை ஆய்வுகள் இடையே ESC ஸ்கிரிப்ட் "பாலம்" பயன்படுத்தி வளர்ச்சி உயிரியலில்.

முளையவிருத்தியின் போது உயிருள்ளவையில் Esk ஆரம்ப கரு செல் வெகுஜன இணைக்கப்பட்டன என்ற உண்மை நன்கு நிறுவப்படுகிறது, வழித்தோன்றல்கள் அனைத்து உறுப்புகளையும் திசுக்களில் காணப்படுகின்றன. PGCs முழு முட்டை மற்றும் விந்து அமைக்க சந்ததியினர் எந்த ஒரு chimeric கிருமி செல்கள், கிருமி வரி குடியேறி. முளையத்துக்குரிய தண்டு செல்கள் clonogenic உள்ளன - ஒற்றை PGCs oct4 மரபணு வெளிப்படுத்தும் தன்மை மற்றும் கார பாஸ்பேட், உயர் telomerase செயல்பாடு, அத்துடன் குறிப்பிட்ட கரு எதிர்ச்செனிகளின் வெளிப்பாடு இதில் அடங்கும் மூலக்கூற்று அடையாளம், கூடிய கலங்களின் ஒரு காலனி மரபுவழியினரிடமே ஒத்த உருவாக்க முடியும்.

அடுக்கு tetraploid blastomeres பெறுநர் மற்றும் கொடை PGCs வெளியே அமைந்துள்ள ஒரு உயிரியல் அமைப்பு, உருவாக்குவதன் மூலம் hESCs chimerization morula நுட்பம் பயன்படுத்தி முளையவிருத்தியின் அமைப்புவகையை ஆய்வு செய்ய ஒரு நிர்வகிக்கப்படுகின்றன. இவ்வாறு, வழித்தோன்றல்கள் இருந்து உருவாகின்றன trophoblast tetraploid பதிய placentation, மற்றும் கொடை PGCs முதன்மை உடல் மற்றும் மூதாதையராக புணரிக்களைக் ஒரு சாத்தியமான ஜெர்ம்லைன் உருவாகிறது இது உள்செல்திரள், செயல்படும் செயல்படுத்துகிறது என்று பெறுநர் blastomeres. ஆய்வு ESC மதிப்பு என்று மட்டும் தங்கள் மரபணுவுடன் கூடிய விட்ரோவில் கையாளுதல் pluripotency தக்கவைத்துக் கொண்டார், ஆனால் அமைந்துள்ளது உண்மையில் என்று chimeric கரு hESCs ஆதியிலிருந்து கிருமி செல்கள் உருவாக்கத்தில் பங்கேற்க திறன் பாதுகாத்து போது. அது மரபணு மாற்றப்பட்ட PGCs ஒரே ஒரு பிள்ளைகள் 8 செல் கரு கொண்டு திரட்டல் அல்லது கலங்களின் coculture மூலம் பெறப்பட்ட துணி chimeric கரு உருவாக்கும் அனைத்து முதன்மை மற்றும் கிருமிகள் குடியேறுகின்றன காட்டப்பட்டுள்ளது. பச்சை ஒளிரும் புரதம் மரபணு மாற்றியுடன் எலிகள் morula ESCs ஒரு இடமாற்றப்பட்ட போது, செல்கள் ஒளிரும் சந்ததியினர் வளரும் கரு (Shimada, 1999) அனைத்து விசாரணை திசுக்களில் காணப்படவில்லை. Morula உள்ள ESC இன் மாற்று சிகிச்சை சாத்தியமான எலிகள் உருவாக்க, எந்தெந்த உடல் வழித்தோன்றல்கள் சிகிச்சை குளோனிங் விருப்பங்களை பல்வேறு வாய்ப்புக்களை திறந்துவிடுகிறது இது ESC, நன்கொடையாக முற்றிலும் கொண்டுள்ளது. இப்போது அவ்வாறான ஒரு முறைப்படியான அணுகுமுறை வெற்றிகரமாக வளர்ச்சி உயிரியல் சிக்கல்களை ஆய்வு குறிப்பாக, அது எக்ஸ் குரோமோசோம் அல்லது hESCs எபிஜெனிடிக் ஸ்திரமற்ற முடக்கம் ஆகியவற்றின் மரபணு வழிமுறைகள் ஆய்வு முடியும் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. ஆரம்ப மூலவுருவில் ESC இன் மாற்று சிகிச்சை அதே சோதனை மரபணு சிகிச்சையில் போன்ற, விவசாய உயிரித் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

மரபணு மாற்றப்பட்ட ESC களின் மாற்றங்கள் மரபுபிறழ்ந்த மரபணுக்களின் இலக்கு செல்களை சோதிக்க பயன்படுகிறது. உயிர் வளர்ப்பு ESC களில் நாக் அவுட் எலிகள் உருவாக்க உயிர்தொழில்நுட்பத்தில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த நோக்கத்திற்காக, ஒத்திசைவான மறுஒருங்கிணைப்பின் மூலம் ESCs ஆய்வு மரபணு (நாக் அவுட்) இருந்து நீக்க வேண்டும் மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஊடக இந்த மரபணு இல்லாத கலங்களால் சுரக்கின்றன. பின் நாக் அவுட் ESC க்கள் குண்டு வெடிப்புக்கு உட்படுத்தப்படுகின்றன அல்லது குரோமோசோரின் blastomeres உடன் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன. இதனால் பெற்று chimeric ஆரம்ப கருக்கள் ஒரு பெறுநர் பெண் ஒரு இடமாற்றப்பட்ட மற்றும் பிறந்த எலிகள் புணரிக்களைக், இந்த மரபணுவின் nullizigotnymi கொண்ட நபர்களுக்கு மத்தியில் தெரிவு செய்துள்ளார். இந்த தொழில்நுட்பத்தின் படி, நாக் அவுட் எலிகள் பல கோடுகள் உருவாக்கப்படுகின்றன, இவை பரவலாக பரிசோதனை உயிரியல் மற்றும் சோதனை மருந்துகளில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த உயிரியல் மாதிரிகள் மணிக்கு கரு வளர்ச்சியின் சில குறிப்பிட்ட மரபணுக்கள் மதிப்பு, அத்துடன் நோய்கள் மற்றும் மனிதர்களில் நோய்குறியாய்வு நிலைமைகளில் இயங்குதன்மைகளில் அவற்றின் பங்கு படித்தார். கூடுதலாக, நாக் அவுட் விலங்குகளின் கோடுகள் மரபணு சிகிச்சையின் புதிய வழிமுறைகளின் preclinical சோதனை கட்டத்தில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. உதாரணமாக, விகாரி மரபணுவின் Esk சாதாரண எதிருரு மரபணு டிரான்ஸ்பெக்ஸன் பயன்படுத்தி திறன்மிக்க பிறழ்வு சரி நிர்வகிக்க, hemopoietic அமைப்பு தாக்குகிறது. ESCs வெளிநாட்டு மரபணுக்களின் அறிமுகம் வேகமாக வரிகளை ஹோமோசைகோவஸ் மரபணுமாற்ற ஆய்வக விலங்குகள் நிறுவ அனுமதிக்கிறது. எனினும், அது நுட்பம் இயக்கிய மறுசேர்க்கையின் மரபணு நீக்கத்துக்கு நம்பத்தகுந்த இன்னும் மட்டுமே ஒப்பீட்டளவில் ESC எலிகள் வெளியே வேலை என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. இந்த மரபணுக்களின் நீக்கல் - இரட்டை நாக்அவுட் நிறமி 7 (பிரதியை மரபணு பிராந்தியம் 19 நிமிடங்கள் மனித குரோமோசோம்) மரபணுக்களின் செயல்பாட்டு பங்கு பகுதியில் கொத்து, மற்றும் 11 குரோமோசோம் அருகருகாக பகுதியை (மனித 5 நா குரோமோசோம் நகல்) நிறுவப்பட்ட எலி ESCs பயன்படுத்தி ESK எலிகள் மனிதர்களில் அவற்றின் ஒப்புமைகளின் செயல்பாட்டை மதிப்பீடு செய்ய அனுமதித்தன.

முளையவிருத்தியின் கண்ணில் - மரபணுவில் மனித கரு மரபணுக்கள் டிரான்ஸ்பெக்ஸன் ஆய்வக விலங்குகள் குறிப்பிட்ட க்ரிப்டோ உள்ள hESCs தாவலில் மரபணுவின் பங்கு தெளிவுபடுத்த அனுமதி மற்றும் cardiogenic மீசோதெர்ம், போர் நிறுத்தம்-6 மரபணு உருவாக்கும் எந்த திறன் செயல்பாடு ஆய்வுகள். முதிராத இனப்பெருக்கம் அட்டை ESC teratocarcinoma உள்ள மரபணுக்கள் முதல் வெளிப்பாடு வழிவகுக்கலாம் மேலும் பிளாஸ்டோசிஸ்டின் எலிகள் Esk transsignalizatsii மரபணுக்களில் பெரும் அடக்குமுறை உறுதிப்படுத்தினார். விகாரி ESCs 60-80 மற்றும் சாதாரண முன் பதிய சுட்டி கருக்கள் 20-30 செல்கள் இணைந்து எங்களுக்கு gastrulation மற்றும் organogenesis தெரியாத மரபணுக்களின் பங்கு தீர்மானிக்க அனுமதிக்கிறது என்று உடல்கள் கொடை மற்றும் பெறுநர் செல்கள் செய்யப்பட்டது புக்மார்க்குகளை இதில் chimeric கருக்கள் மேம்பாட்டுக்கு வழிவகுக்கிறது. அட்ரீனல் சுரப்பி மற்றும் பிறப்புறுப்பு முன்தோன்றலை மரபணு SF-1 தாவலையாவது பங்கு மரபணு சுட்டி கருக்கள் வளரும் விரிவான விவரங்கள் செயல்பாட்டு வரைபடம், எடை-1 மரபணு - சிறுநீரகங்களுக்கு தாவலை myoD குடும்ப மரபணுக்களில் - கட்டுப்பாடு வளர்ச்சியில் - எலும்புத்தசை மரபணு குடும்பத்தின் தாவலை காடா-1-4 இல் எர்த்ரோ மற்றும் லிம்போபொய்சிஸ் ஆகியவற்றின் பழக்கவழக்கங்கள்.

திசையன் recombinase பயன்படுத்தி hESCs உள்ள மரபணுக்கள் தாய்மையுணர்வு மற்றும் தந்தைவழி எதிருருக்களின் ஆஃப் இயக்கிய ஆரம்ப முளையவிருத்தியின் மற்றும் தொழில்நுட்பம் கடுமையான பரம்பரை நோய்கள் வளர்ச்சி பொறுப்பு புதிய விகாரி மரபணுக்கள் கண்டுபிடிப்பு பங்களிக்க சுட்டி ESCs மனித தெரியாத மரபணுக்களின் இலக்கு போது பல்வேறு உயிரணுக்களின் செயல்பாடு தெளிவுபடுத்த உதவியது. ஐந்து - இன்பார்க்சன் க்கான, காடா-1 - - எலும்பு தசை, குறு வாலுண்மை - - hemopoietic திசு, myoD சிவந்த செய்ய மீசோதெர்ம் கட்டுப்பாடு க்கான hnf3 மற்றும் hnf4 transcriptases காடா -4: நாக்அவுட் முறையைப் பயன்படுத்தி கரு திசுக்கள் முட்டையிடும் சில மரபணுக்களின் புலால் முக்கியத்துவம் வரையறுக்கப்பட்ட கல்லீரல் தண்டு செல்கள், துணியுடன்-2 - டி குளோன்கள் மற்றும் B நிணநீர்க்கலங்களை (Repin, 2001) க்கான புக்மார்க்குகளை. HESCs உள்ள மரபணுக்கள் இரட்டை நீக்கல் புதுசெல் அடுக்குகள், துண்டாக்கல் மற்றும் homeosis மற்றும் ESC மாற்று சாத்தியமான இனங்களுக்குள்ளான கலப்பு கருக்கள் பெறுவதற்கான வாய்ப்பு வழங்கப்படும் மரபணுக்கள் செயல்பாட்டு பங்கு குறித்த கல்வி அணுக திறக்கப்பட்டுள்ளது. ஒரு ஒற்றை 8 செல் மூலவுருவில் கொடை PGCs இன் மாற்று மேம்படுத்தப்பட்ட முறைகள் பெறுபவரின் கரு பல பாகங்களுக்கு உயிரணு மட்டத்தில் என்று chimerization நிருபிக்கப்பட்டது. செல் முளைகள் ஒரு பிளாஸ்டோசிஸ்டின் மனித ஹேமடோபொயடிக் செல்கள் நிர்வாகம் பிறகு மனித திசு பெறுநர் எலிகள் உறுப்புகள் காணப்படுகின்றன என்பதை நினைவில் கொள்க. அது இரத்த உடல்கள் pluripotent hESCs சுற்றும் உருவாக்கத்தின் போது சுட்டி முளைக்கருக்கள் கண்டறியப் பட்டுள்ளது. எதிர்கால நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் கருப்பொருள்களில் அவர்களின் உயிரியல் செயல்பாடு என்பது சாத்தியமாகும். - தள்ளாட்டம்-teleangektaziyu டக்சென்னி தசைநார் தேய்வு, பணிநிறுத்தம் ஏடிஎம் மரபணு (கட்டுப்பாட்டு சமிக்ஞை தொகுப்பு கிநெஸ் குரோமாட்டின்) இன் எலிகளில் இரட்டை நாக்அவுட் மாதிரிகள் டிஸ்டிரோபின் மரபணு: நினைவகத்தை Esc விட்ரோவில் மனித மரபணு நோய் போதுமான மாதிரிகள் இனப்பெருக்கம். இந்த வழக்கில், காரணமாக டிஎன்ஏ சரிசெய்தல் குறைபாடுகளுக்கு குழந்தைகள் அவரது அப்பா உயிருக்கு ஆபத்தான பரம்பரை நோய் காரணமாக இனப்பெருக்கம் செல்கள் மரண தைமஸின் சிக்க வைத்தல் இணைந்திருக்கிறது சிறுமூளை, உள்ள Purkinje செல்கள் சீர்கேட்டை உருவாகிறது. எலிகள் chimeras இருந்து ESC அசாதாரண மரபணு தகவல் அறிமுகத்திற்கு வழியாக இனப்பெருக்கம் கிளினிக், உடல்கூறு மற்றும் patomorfologija தள்ளாட்டம்-teleangek- tazii மனிதர்களில் அந்த ஒத்திருக்கும். மேலும் PGCs மற்றும் நாக் அவுட் எலிகள் பயன்படுத்தி தள்ளாட்டம்-teleangektazii பரிசோதனை மாதிரி கணிசமாக நோய்களுக்கு சிகிச்சைக்கு புதிய முறைகள் preclinical சோதனை சோதனை மருந்து சாத்தியம் அதிகரித்துள்ளது கார்போஹைட்ரேட் மற்றும் கொழுப்பு வளர்சிதை, அமினோ அமிலங்கள் சிதைமாற்றமுறுவதில், செம்பு மற்றும் பிலிரூபின் அகற்றுதல், குறைபாடுகளில் தொடர்புடைய சில பரம்பரை ஹோமோசைகோவஸ் மனித நோய்கள் வளர்ந்த நபர்.

[12], [13], [14], [15]

ஸ்டெம் செல்ஸ் சைட்டோயிர்பிடின் பயன்பாடு

HESCs இருந்து உடலுக்குரிய செல்கள் உருகுவதன் மூலம் பெறப்பட்ட கலப்பின செல்கள், ஸ்டெம் செல் pluripotency மற்றும் மாறுபடுகின்றன செல் குரோமோசோம்கள் மறு ஆய்வுக்கு போதுமான மற்றும் நம்பிக்கைக்குரிய மாதிரி உள்ளன. Tsitogibridy வயது விலங்கு வேறுபட்ட உயிரணுக்களை கொண்டு ESC இணைப்பு மூலம் பெறப்பட்ட வெவ்வேறு "வயது" மரபணுத் இடையிலான உறவு ஆய்வு செய்யும் வாய்ப்பை வழங்க: ஒத்திசைவுப்பொருளுக்குரிய குரோமோசோம்கள் வகையீட்டுத் பல்வேறு நிலைகளில் அணுக்களலிலிருந்துப் பெறப்பட்ட அங்கு ஒரு தனிப்பட்ட நிலைமை உருவாகிறது, மற்றும் முதிர்ச்சி பல்வேறு அளவுகளில், அதே கரு உள்ள எங்கே அவர்கள் எளிதாக முடியும் transdeystvuyuschimi ஒழுங்குமுறை சிக்னல்களை பகிர்ந்து. அது ஒத்திசைவுப்பொருளுக்குரிய குரோமோசோம்கள் tsisregulyatornye எபிஜெனிடிக் அமைப்பு இல் போது இருக்கும் செய்வீர்கள் எப்படி முன்னறிந்திருக்கவில்லை கடினம் கரு தொடர்புடைய மரபணுத் தொகுதிகளில் இருந்து தாக்கம் transdeystvuyuschih சிக்னல்களை பதில் dividual வளர்ச்சி. மேலும், கலப்பு செல்களில் தனி குரோமோசோமாக மட்டத்தில் மரபுத்தொகுதிகளின் தொடர்பு தெரிந்துகொள்ள வழிவகுக்கிறது என்று பெற்றோர் குரோமோசோம் தனிப்படுத்தல்களையும் ஏற்படுகிறது, அதாவது, சாத்தியமுள்ள குறிப்பிட்ட குரோமோசோம்கள் பகுதியாக pluripotency அதன் பராமரிப்பிலும் அடையாளம், அல்லது மாறாக, வேறுபாட்டின் ஒரு வெளியீடு.

வெவ்வேறு "வளர்ச்சி வரலாறு" மரபணுத் இடைச்செயல்பாட்டினால் படிக்கும் முதல் சோதனை மாடலாக tsitogibridy பயன்படுத்தப்படும் teratokartsinomnyh pluripotent மற்றும் வேறுபட்ட உடலுக்குரிய செல்கள் ஒன்றிணைப்பதன் மூலம் பெற்றார். சில சந்தர்ப்பங்களில், இத்தகைய கலப்பின கலங்கள் போதுமான உயர் மட்டத்தில் பல்விளையாட்டு பண்புகளை தக்கவைத்துக்கொண்டன. குறிப்பாக, உயிரியல் செயல்முறை உடலுக்குரிய கலப்பு teratokartsinomno-செல்கள் இடைநீக்கம் கலாச்சாரங்களில் அனைத்து மூன்று நுண்ணுயிர் அடுக்குகளும், ஒரு செயற்கைச் சூழல் கரு போன்ற அமைப்புக்கள் உருவாக்கப்பட்டன இன் பங்குகள் கொண்ட உண்மை திசுக்கட்டிகளில் வளர்ச்சி தூண்டிய செய்யப்பட்டனர். கூட tsitogibridov teratocarcinoma செல்கள் சேர்க்கையின் போது உடலுக்குரிய பங்குதாரர் நிணநீர்க்கலங்கள் அல்லது வெளிக்கணைய அணுக்கள் அங்கு சந்தர்ப்பங்களில் கரு எதிர்ச்செனிகளின் பிரசன்னத்தைக் குறிப்பிட்டார் இனங்களுக்கிடையிலான இந்த வகை. ஃபைப்ரோப்ளாஸ்டுகளுடன் டெடாடாகாரினோமா செல்களை இணைப்பதன் மூலம் உருவாக்கப்பட்ட சைட்டோ-கலப்பினங்கள் பினோட்டைப் பொருத்து ஃபைபிராப்ஸ்டுகளுடன் தொடர்புபடுத்தியுள்ளன என்பது குறிப்பிடத்தக்கது.

மிகவும் முக்கியமானது உள்ள teratokartsinomno உடலுக்குரிய கலப்பு செல்கள் அறிகுறிகள் தோன்றினார் என்று வேறுபடுத்திக் செல்கள், தனித்தனி ஜீன்களயும் அல்லது செயலற்று எக்ஸ்-குரோமோசோம் உடலுக்குரிய பங்குதாரர் ஒரு மறுசெயலாக்கத்தில் என்று வகைப்படுத்தப்படுகிறது மரபணு மறு ஒரு நிறுவப்பட்ட உண்மை என்று. இவ்வாறு, வகை tsitogibridah teratokartsinomno-உடல் செல்களில் ஆராய்ச்சியின் முடிவுகளை கலப்பு மின்கலங்கள் பெரும்பாலும் மரபணுத்தொகுதியின் pluripotency மற்றும் மறு தக்கவைத்துக் என்பதைக் குறிப்பிட்டிருப்பது உடலுக்குரிய பங்குதாரர் அறிகுறிகள் உள்ளன.

பரிசோதனைகளிலும் குணாதிசயங்கள் tsitogibridov, பெற்றோர் குரோமோசோம்கள் தனிப்படுத்தல்களையும் பகுப்பாய்வு மற்றும் மதிப்பீடு pluripotency கலப்பு மரபணு ஆய்வு சுட்டி ESCs வயது விலங்குகளுடன் splenocytes உருகுவதன் மூலமாக கரு intraspecific கலப்பு செல்கள் பெற முடியும். உடலுக்குரிய செல்கள் இணைவு teratocarcinoma உயிரணுக்களினாலும் இனங்களுக்குள்ளான கலப்பு மின்கலங்களுக்கு, பொதுவாக tetraploid அல்லது கிட்டத்தட்ட tetraploid கருவகை கொண்டு குரோமோசோம்கள் குறைந்த பாகுபாடு இந்நோயின் அறிகுறிகளாகும். இதேபோன்ற குரோமோசோமியல் கலவை, சைட்டோபிரிபில் லிம்போசைட்ஸுடன் முதன்மை பாலணு அணுக்களின் கலவையால் கண்டறியப்பட்டது. அதே நேரத்தில், சுட்டி லிம்போசைட்டுகளான செல் teratokartsinomnyh மிங்க் ஆகியவற்றின் இணைப்பின் விளைவாக பெற்று இனங்களுக்குள்ளான கலப்பு செல்கள், அங்கு குரோமோசோம்கள் தீவிர பாகுபாடு உடலுக்குரிய கூட்டாளி.

இனங்களுக்குள்ளான கலப்பின இல் பெற்றோர் குரோமோசோம்கள் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன ஆய்வில் ஒரு புதிய கட்டத்தை நம்பத்தகுந்த கலப்பு செல்கள் அமைப்பொத்த குரோமோசோம்கள் எந்த ஜோடியும் இடையில் வேற்றுமையை அனுமதிக்கிறது, ஒவ்வொரு முறை சுட்டி குரோமசோம்கள் சில நூறு குறிப்பான்கள் காணப்படும் அதன்படி பாலிமரேஸ் பயன்படுத்தி மைக்ரோ பகுப்பாய்வு முறை முன்னேற்றத்திற்குப் பிறகு வந்தது.

(Gipoksantinfosforiboziltransferazy நடவடிக்கையில் குறைபாடு, HM-1 செல்கள் பயன்படுத்தி, 2n = 40, XY, blastocysts சுட்டி திரிபு 129 / 01a இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட) Esk ஒன்றிணைப்பதன் மூலம் எலிகள் congenic வரி டிடி / இ இருந்து splenocytes கலப்பினத்துடன் உருவங்களுடன் தொகுப்பு செய்யத் தவறிய morphologically hESCs ஒத்த இருந்தது. அனைத்து உருவங்களுடன் தேர்ந்தெடுத்த ஊடகத்திலும், எந்த வளர்ச்சி மட்டுமே செயலில் செல் gipoksantinfosforiboziltransferazoy வாய்ப்புள்ள மீது தனிமைப் படுத்தப்பட்டனர். மின்முனைக் பகுப்பாய்வானது அனைத்துத் உருவங்களுடன் எதிருருவுக்குரிய மாறுபாடு gipoksantinfosforiboziltransferazy பண்பு எலிகள் டிடி / இ இருந்ததும் தெரியவந்தது. குழியப்பிறப்புக்குரிய பகுப்பாய்வு பயன்படுத்தி, நான்கு மூன்று கலப்பின உருவங்களுடன் okolodiploidny குரோமோசோம்கள் அமைக்க கொண்டிருந்தது கண்டறியப் பட்டுள்ளது. இரு தொகுதி - ஒரு அருகில் tetraploid குளோன் அதில் ஒன்று tetraploid இருந்தது கலப்பு செல்கள் இரு மக்கள், மற்றும் இரண்டாவது, சிறிய கொண்டிருந்தது.

ஒத்திசைவுப்பொருளுக்குரிய குரோமோசோம்கள் சுட்டி 129 / 01a மற்றும் டிடி / சி எந்த ஜோடியும் வேற்றுமையை அனுமதிக்கிறது மைக்ரோ பகுப்பாய்வு, okolodiploidnym தொகுப்பு கலப்பு உருவங்களுடன் உள்ள உருவங்களுடன் இரண்டு வேறுபட்ட விருப்பப்பட்டு நீக்குதல் பால்சாரா மரபுத்திரிகள் உடலுக்குரிய துணைக்கு ஏற்பட்டது என்று காட்டியது. மிக இயல்பு நிறமியின் உருவங்களுடன் HESS2 மற்றும் HESS3 குறிப்பான்கள் 129 / 01a, அதாவது pluripotent பங்குதாரர் வரிசையாக இருந்தது. உருவங்களுடன் HESS2 மற்றும் HESS3,, HM-1 செல்கள், குறிப்பான்கள் ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலேயே உடலுக்குரிய பங்குதாரர் குறிப்பான்கள் இணைந்து: விதிவிலக்கு குரோமோசோம் 1 மற்றும் நான். இந்த முடிவுகள் குரோமோசோம்கள் 1 முழுமையாக பாகுபாடு மற்றும் உடலுக்குரிய பங்குதாரர் பிரதிபலிக்கும் மற்றும் குழியப்பிறப்புக்குரிய தரவு கொண்டதாக உள்ளன என்று 30-40% HESS2 மற்றும் HESS3 செல் உருவங்களுடன் ஏற்படுகிறது என்று குரோமோசோம்கள் ட்ரைசோமி. HESS4 குளோன் கணிசமாக நிறமூர்த்த கலவை வேறுபட்டன: பல பால்சாரா மரபுத்திரிகள் இந்த குளோன் மரபணு Esk பெறப்பட்டதால் (குரோமோசோம்கள் 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 13, 14 மற்றும் 17), ஆனால் குரோமோசோம்கள் 1, 9, 11, 12, 15, 16, 18 மற்றும் 19 ஆகிய இருவரும் பெற்றோரின் homologues மூலம் குறிப்பிடப்படுகின்றன. 1: மைக்ரோ மார்க்கர்களில் அளவு விகிதம் இந்த ஒத்திசைவுப்பொருளுக்குரிய குரோமோசோம்கள் சுமார் 1 பொருந்தி வந்தன. மாறுபடுகின்றன செல்கள் இருந்து - உருவாக்கிய ஆசிரியர்கள் ஒன்று homolog ESC மற்றும் பிற மரபுத்தொகுதியை பெறப்பட்டுள்ளதாக அவர் பரிந்துரைக்கும் அனுமதித்தது. குளோன் சில subclones இல் HESS4 குரோமோசோம்கள் 18 மற்றும் 19 உடலுக்குரிய பங்குதாரர் மட்டுமே டோக்கன் முன்னிலையில் அனுசரிக்கப்பட்டது. முடிவுகளை செல்கள், HESS4 குளோன் கொண்ட குரோமோசோம்கள் தனிப்படுத்தல்களையும் உடலுக்குரிய பங்குதாரர் கூடுதலாக, அங்கு ஒன்றை நீக்கக் அல்லது மேலே குரோமோசோம் pluripotent மரபணு இருவரும் ஒத்தமைப்புகளை, அதாவது பெற்றோர்கள் இருவருக்கும் குரோமோசோம்களால் இரண்டு தலை பாகுபாடு இருந்தது எனக் குறிப்பிடுக - நிகழ்வு, மிகவும் அசாதாரண ஏனெனில் குரோமோசோம்கள் tsitogibridov பண்பு தனிமைப்படுத்தல்களும் பெற்றோரில் ஒருவர்.

அதுபோக, 20 பத்தியில் பிறகு, கலப்பு செல்கள் அனைத்து உருவங்களுடன் உடலுக்குரிய பங்குதாரர் மட்டுமே எக்ஸ் குரோமோசோம் குறிப்பான்கள், அதாவது உருவங்களுடன் மெய்யிய பங்குதாரர் எக்ஸ் குரோமோசோம் மீது எக்ஸ் குரோமோசோம் ESC மாற்றப்பட்டார் கொண்டிருக்கின்றன. சுட்டி X- குரோமோசோமின் குறிப்பிட்ட FITC- பெயரிடப்பட்ட ஆய்வுகளைப் பயன்படுத்தி இது, சிட்டுக் கலப்பினத் தரவு மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது: ஒரு குரோமோசோமில் ஒரு நேர்மறையான சமிக்ஞை கண்டறியப்பட்டது. சைட்டோஜெனடிக் தரவுப்படி, பல செல்கள் இரண்டு X- குரோமோசோம்களே இருந்தன என்று சாகுபடி முந்தைய காலங்களில் (15 வது பத்தியில் வரை) குறிப்பிடுவது குறிப்பிடத்தக்கது. இதன் விளைவாக, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஊடகங்களின் பயன்படுத்துவது உங்களுக்கும் கலப்பு செல் நிறமூர்த்த கலவை கையாள மற்றும் பின்னணி ஜினோம்களில் ஒற்றை குரோமோசோம் உடலுக்குரிய பங்குதாரர் ESCs சுமந்து உருவங்களுடன் தேர்ந்தெடுக்க இயக்கிய அனுமதிக்கிறது.

மரபணு tsitogibridov ஒரு தனிப்பட்ட அம்சம் என்னவென்றால் ஒரு தனித்த மையப் பகுதியில் இருப்பது பெற்றோர் மரபுத்தொகுதிகளின் பரவல் இருப்பதால், நிச்சயமாக, மாறுபடுகின்றன செல்கள் மரபணுவுடன் கூடிய நெருங்கிய தொடர்பு நிலைமைகளில் pluripotent கரு மரபணு ESC-உடல் செல் கலப்பின பண்புகள் பராமரிக்கும் கேள்வி எழுப்புகிறது. ESC மற்றும் உடற்கூறியல் உயிரணுக்களின் cytohybrid ESR இன் பெற்றோர் வரிசையை மாற்றியமைத்தன. தகுதி pluripotency குரோமோசோம்கள் மூன்று நுண்ணுயிர் அடுக்குகள் பங்குகள் தற்போது இதில் கரு போன்ற உடல்கள் இடைநீக்கம் கலாச்சாரங்களில் அமைக்க முடிந்தது அனைத்து உருவங்களுடன் அமைக்க okolodiploidnym என்று காட்டியது.

பெரும்பாலான ஹைப்ரிட் செல்கள் ECMA-7 ஆன்டிஜென், ஆரம்ப சுட்டி கருக்கள் ஒரு மார்க்கர் சிறப்பியல்பு கொண்டவை, மற்றும் ஆல்கலீன் பாஸ்பேடாஸின் அதிக செயல்பாடு இருந்தது. கலப்பின உயிரணுக்களின் ஹைட்ரைட் குணங்களின் மிகவும் நம்பத்தகுந்த தரவு, HESS2 குளோபிலோனின் கலப்பின உயிரணுக்கள் சம்பந்தப்பட்ட ஒரு தொடர்ச்சியான உமிழும் சிமேராக்களைப் பெற பரிசோதனையில் பெறப்பட்டது. உயிர்வேதியியல் குறிப்பான்களின் பகுப்பாய்வு ஆய்வாளர் கலப்பின உயிரணுக்களின் வம்சாவளியினர் பெரும்பாலான குமிழ் திசுக்களில் இருந்ததைக் காட்டியது. இதன் விளைவாக, உருகுவதன் மற்றும் ESCs வேறுபட்ட உடலுக்குரிய செல்கள் மூலம் பெறப்பட்ட கலப்பின செல்கள் pluripotency உயர்மட்ட, பிளாஸ்டோசிஸ்டின் குழி அறிமுகப்படுத்தப்படும் போது chimeras அமைக்க திறன் உள்ளிட்ட தக்கவைத்து.

Clones HESS2 மற்றும் HESS4 ஆகியவை பெற்றோர் குரோமோசோம்களின் கலவையில் கணிசமாக வேறுபடுகின்றன, ஆனால் அவை ஒரே மாதிரியான பண்புகளை கொண்டிருந்தன. ஒரு கலப்பின ஜினோம்களில் என்று plyuripotentnostv 'ஒரு மேலாதிக்க அடையாளமாக வெளிப்படுவதே கருதியது, ஆனால் அது கரு மரபணு குரோமோசோம்கள் அனைத்து pluripotency பராமரிப்பு ஈடுபட்டுள்ளன என்று சாத்தியமாகும். இந்த கருதுகோளின் உண்மையாக இருப்பின், அது கலப்பு செல்கள் ஜினோமில் இருந்து சில குரோமோசோம்கள் pluripotent பங்குதாரர் நீக்குதல் தங்கள் pluripotent நிலையை ஏற்பட்ட மாற்றத்தின் காரணமாக உடனில்லாதபட்சத்தில் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. இந்த வழக்கில், கரு கலப்பு செல்களில் பெற்றோர் குரோமோசோம் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன பகுப்பாய்வு கரு செல்கள் pluripotency கட்டுப்படுத்தும் பொறுப்பு குரோமோசோம்கள் அடையாளம் நெருக்கமாக வர அனுமதிக்க வேண்டும்.

Serov ஓ மற்றும் பலர் (2001) சாதாரண எலிகள் கொண்டு chimeras, மரபுசார் வடிவம் எலிகள் 129 / 01a இருப்பார் என்று இது அந்த சிலுவைகள் பெறப்பட்ட 50 பிள்ளைகள் மத்தியில் காணப்படும் மற்றும் X குரோமோசோம் டிடி எலிகள் சுமந்து. சமுதாய மரபணுவின் செல்வாக்கின் கீழ் கலப்பின கலங்களில் பளபளப்பு குறைவதன் காரணமாக ஆசிரியர்கள் இந்த காரணத்தைக் காண்கின்றனர். மாற்று விளக்கமாகும் பால்சாரா மரபுத்திரிகள் மற்றும் பாலியல் குரோமோசோம்கள் சில ஏற்றத்தாழ்வு க்கான ட்ரைசோமி எதிர்மறை விளைவு இருக்கலாம் கலப்பு செல்கள் ஒடுக்கற்பிரிவு பத்தியில் மணிக்கு (XXY செல்களில் 15 பத்தியில் வரை அனுசரிக்கப்பட்டது). இது XXY இன் உயிரணுக்கள் ஒடுக்கற்பிரிவு வழியாகவும் ஜீமெய்யை வடிவாகவும் இயலாது என்று அறியப்படுகிறது. ட்ரைசோமி மேலும் chimeras வளர்ச்சியில் ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பயன்படுத்தி விளைவாக பெறுநர் கரு செல்கள் சேர்ந்ததாக இருக்கலாம், கலப்பு செல்கள் வளர்ச்சியுறும் செயல்பாடு குறைகிறது ஏற்படும் முடியும். ஹைப்ரிட் செல்கள் பன்முகத்தன்மையான திறனை போதுமான அளவிற்கு மதிப்பிடுவதால், கலப்பின கலன்களை சாதாரண டிப்ளோயிட் செட் குரோமோசோம்கள் மூலம் பெற வேண்டும்.

பரிசோதனைகளிலும் Serova ஓ மற்றும் பலர் (2001) முதல் ஒரு உடலுக்குரிய செல் கலப்பு செல்லின் ஜினோமின் எக்ஸ் குரோமோசோம் மறு நிரலாக்கத்துக்கு சாத்தியம் நிரூபித்துள்ளது. ஆசிரியர்கள் chimeras வெளிப்பாடு hprt மரபணு (எக்ஸ்-குரோமோசோம் மார்க்கர்) ஆய்வு இருந்து இந்த முடிவானது பின்வருமாறு: எதிருருவுக்குரிய முன்னிலையில் வகைகள் hprt டிடி / இ எலிகள் chimeric பகுப்பாய்வு அனைத்து திசுக்களில் கண்டறியப்பட்டது. அது அல்லாத தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நிலைமைகள் விழ tsitogibridy பிளாஸ்டோசிஸ்டின் குழி கலப்பின செல்கள் அறிமுகம் மற்றும் கலப்பு செல்கள் ஜினோம்களில் எக்ஸ் குரோமோசோம் பாதுகாப்பதற்கான பிறகு அதன் ஜினோமிற்கு புலால் கூறு மாறிவிட்டது மற்றும் ஒய் குரோமோசோம் pluripotent பங்குதாரர் இருந்து வேற்றுமையை இல்லை என்று அர்த்தம் வலியுறுத்தி இருக்க வேண்டும்.

கலப்பு செல்களில் சோமாடிக் மற்றும் pluripotent கரு மரபணுத்தொகுதியின் தொடர்பு பகுப்பாய்வு முடிவுகளைச் சுருக்கி, ஆசிரியர்கள் குறிப்பிட்ட tsitogibridah pluripotency ஒரு மேலாதிக்க பண்பாக தோன்றுகிறது, என்று தீர்மானிக்கப்பட்டுள்ளது. தனிப்பட்ட நிறமூர்த்தங்கள் திறன் கலப்பு மரபணு இது, எனினும், கரு மரபணுத்தொகுதியின் உடலுக்குரிய மரபணு pluripotency மீது எதிர் விளைவு விலக்கு இல்லை வேறுபட்ட உயிரணுக்களை, நிரலொழுங்கற்று. கலப்பின உயிரணுக்களின் பயிர்ச்செய்கையில், வேறுபாடுகளின் தூண்டுதல் ESC NM-1 இன் அசல் பெற்றோர் வரிசையில் இருப்பதைவிட அதிகமாகும். முதன்மை காலனிகளின் உருவாக்கத்தில் இதேபோன்ற விளைவைக் காணலாம்: கருப்பொருள்களின் கலப்பின செல்கள் பல முதன்மை காலனிகளானது ஆரம்ப காலக்கட்டங்களில் வேறுபடுகின்றன, அவற்றின் தேர்வு மற்றும் பெருக்கம் ஆகியவற்றின் போது அதிக இழப்புகள் உருவாகின்றன.

இவ்விதத்தில், ESC களின் கலவையால் உருவான சைட்டோயிரைடுகள், தனிமமான உயிரணுக்களின் மரபணுவுடன் நெருக்கமான தொடர்பைக் கொண்டிருந்தாலும், கருத்தியல் மரபணுவின் தனித்துவமான சொத்தாக பன்முகத்தன்மையை பாதுகாக்கின்றன. மேலும், அத்தகைய கலப்பின உயிரணுக்களில், விரிவடைந்த உயிரணுக்களிலிருந்து உருவாகும் தனி குரோமோசோம்களை மறுபதிவு செய்ய முடியும். ஹைபரிட் செல்கள் உள்ள கருத்தியல் மரபணுவின் பன்முகத்தன்மையான பண்புகள், குறிப்பாக, சிமெராஸில் உள்ள கரு வளர்ச்சியின் பாதையில் பங்கேற்க தங்கள் திறனை தொடர்ந்து எப்படி தெளிவாக தெரியவில்லை. இதற்காக, இயல்பான காரியோடைப் பயன்படுத்தி கரு வளர்வான கலப்பின உயிரணுக்களைப் பெற வேண்டும். எந்த வழக்கில், pluripotent கரு கலப்பு செல்கள் pluripotency அல்லது பெற்றோர் குரோமோசோம்கள் இருதரப்பு பாகுபாடு சாத்தியமுள்ள அத்தகைய வாய்ப்பை வழங்குகிறது தனது கட்டுப்பாட்டை பராமரிப்பு ஈடுபட்டுள்ளது குரோமோசோம்கள் மரபணு அடையாளம் ஒரு உண்மையான மாதிரி இருக்க முடியும்.

ஒ.செரோவ் மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் (2001) "குரோமோசோமல் மெமரி" என வரையறுக்கப்படும் இந்த நிகழ்வு பற்றிய ஆய்வு மிகவும் குறைவானது அல்ல. ஒத்தமைப்புகளை pluripotent பங்குதாரர் அதேசமயம், இந்த செயல்பாட்டை ஒரே தொடங்கி உள்ளது, homologues உடலுக்குரிய பங்குதாரர் ஒருமுறை பெற்றுவிட்டன வேறுபாடு கண்டறிதல்: கலப்பு மரபணு அமைப்பொத்த குரோமோசோம்கள் இரண்டு மாற்று உள்ளமைவுகளாகும். எனவே, கலப்பு மின்கலங்களின் உயர் pluripotent பண்புகள் பராமரிக்க குறிக்கிறது என்று "pluripotent" கட்டமைப்பு homologues ESC கலப்பு மரபுத்தொகுதிகளின் உள்ள மிகவும் நிலையான, உடலுக்குரிய பங்குதாரர் இருந்து வெளிப்படும் transdeystvuyuschih காரணிகள் தாக்கம் போதிலும். Chimeras உருவாக்கத்தின் போது மறு மாறுபடுகின்றன ஒத்திசைவுப்பொருளுக்குரிய மரபணு குரோமோசோம்கள் மேலே விவரிக்கப்பட்ட அம்சங்கள் விட்ரோவில் உருவாக்கம் மற்றும் tsitogibridov கல்ச்சர் முதல் நிலைகளில் அவர்கள் தங்கள் நிலையை உயிருள்ளவையில் வகையீடு போது வாங்கியது தக்கவைத்து என்று சாத்தியத்தை நீக்க வேண்டாம். சமீபத்திய தரவின் படி, அல்லாத தேர்ந்தெடுத்த ஊடகத்திலும் கரு கலப்பு செல்கள் மாற்றும் போது அங்கு ஒரு தீவிர நீக்குதல் குரோமோசோம்கள் உடலுக்குரிய பங்குதாரர், அதாவது, கலப்பு செல்கள் மரபுத்தொகுதியை எளிதாக 10-15 பகுதிகளில் இன் விட்ரோ கலாச்சாரம் பிறகு ஒத்தமைப்புகளை வேறுபாடு உள்ளது. கரு வகையீடு - இவ்வாறு, கரு கலப்பு செல்கள் pluripotency போன்ற கரு மரபணுத்தொகுதியின் அடிப்படைப் பண்புகளைக் மட்டுமே ஆய்வு செய்ய ஓர் நம்பிக்கைக்குரிய பரிசோதனை மாதிரி அதன் மாற்று பிரதிநிதித்துவம், ஆனால்.

கரு நிலை உண்டாக்கு செல் மாற்று சிகிச்சையின் திறன்

ESC மாற்று சிகிச்சை மற்றும் அவற்றின் பங்குகள் ஆகியவற்றின் சிகிச்சை திறன் பகுப்பாய்வு செய்வதற்கு முன், மேலே உள்ள பொருளை சுருக்கமாக கூறுகிறோம். அம்சங்கள் விட்ரோவில் முளையவிருத்தியின் முழு செயல்படுத்த அடிப்படையில் ESC ஏனெனில் காரணமாக hESCs இருந்து தன்னிச்சையாக சுதந்திரமாகவும் உடலில் ஏற்படும் இடைநுழைத் திசுக் தண்டு செல்கள் இல்லாத இந்த வழக்கில் குறைபாட்டு போதுமானவையாக இருப்பதில்லை. ESC இன் மரபணு ஆற்றலானது ஜிகோட்டின் மரபணுத் தன்மைக்கு குறைவானது, எனவே இது நேரடியாக கருக்கள் குளோனிங்கிற்கு பயன்படுத்தப்படாது. மரபணுக்களின் செயல்பாட்டில் ஆய்வுகள் நிரூபிக்கப்பட்ட ஒரே செல்கள் என்ற ESC இன் தனித்துவமான உயிரியல் திறன் முழுமையான வெற்றிகளிலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. Esk பயன்படுத்தி மூன்று நுண்ணுயிர் அடுக்குகளும் வளர்ச்சிக்கு குறியீட்டு, முந்தைய மற்றும் பிந்தைய மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டினை செயல்படுத்த முதல் சமிக்ஞை சேர்க்கைகள் டிகோடிங் மேற்கொள்ளப்படும். விட்ரோவில் ESCs மரபுத்தொகுதியை pluripotency பாதுகாத்தல் தானாகவே சேதமடைந்த உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்கள் செல் இழப்புகள் ஈடுசெய்ய முடியக்கூடிய பழுது மீளுருவாக்கம் தனிப்பட்ட கருவி உள்ளது. ஒரு சிறந்த அனுமான உருவகமாக, உருவ போன்ற பெறுபவரின் உடலின் ஒரு திறம்பட ஒருங்கிணைந்த ... "... பெறுநர் உயிரினத்திற்கு கொடை PGCs இன் மாற்று இருந்து சாதகமான சூழ்நிலையில் புதிய tkani'7 கட்டுமான திறன் உள்ள உணரப்படுகின்றன என்று கச்சிதமல்லாத தொகுக்கப்பட்டன திட்டங்கள் மாற்றப்படும்" என்று தொடரலாம் செயல்பாட்டு மற்றும் செயல்பாட்டு இருவரும். "

இயற்கையாகவே ESC இன் monodifferentiation க்கான வழிமுறைகளின் வளர்ச்சியைப் பின்பற்றுவதன் மூலம், ஒரு சிறப்பு குளோனிடமிருந்து செயற்கை முறையில் பெறப்பட்ட உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டின் விவோ ஆய்வுகளில் தொடங்கப்பட்டது. பெருக்கமடைந்த ESO குளோன் பெருமளவிலான புலம்பெயர்ந்தோரின் உயிரணுக்களை உருவாக்குகிறது, அவை மறுபிறப்பு-பிளாஸ்டிக் மருத்துவத்தில் பயன்படுத்தப்படுபவரின் திசு சேதம் மண்டலங்களில் தீவிரமாக ஒருங்கிணைத்து செயல்படுகின்றன. இது டப்பா-நியூரான்களை டிஸ்டா-நியூரோன்ஸில் மாற்று மருந்து நிர்க்காவை பரிசோதிக்கும் ஹெமிபர்கின்சோனியனிசத்தில் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளை குறைக்கிறது என்று நிறுவப்பட்டது. நரம்பியல் நரம்பு மண்டலங்களின் மண்டல மாற்றங்கள் முதுகுத் தண்டு மற்றும் மூளையின் அதிர்ச்சி அல்லது முரண்பாட்டினால் ஏற்படுகின்ற மோட்டார் கோளாறுகளின் அளவு குறைகிறது. பெறப்பட்ட மற்றும் நோய்த்தாக்குதல் நோய்களில் தண்டு செல் மாற்று முதல் நேர்மறை முடிவுகளை. நடைமுறை மருத்துவத்தில் செல்லுலார் மாற்று சிகிச்சைக்காக ESC களின் மறுசீரமைப்பு-பிளாஸ்டிக் ஆற்றல்கள் வரம்பற்ற சாத்தியக்கூறுகளை திறக்கின்றன. எவ்வாறாயினும், எண்டோபிக் மண்டலங்களில் நடவு செய்யும் போது, ESC கள் தவிர்க்க முடியாமல் கட்டிகளாக மாறும். ESC இன் சர்க்கரை நோயெதிர்ப்பு ஊசி மருந்துகள் டெஸ்டோமாஸ் நோய்த்தாக்கம் செய்யப்படும்போது. சிஎன்எனி எலியில் சோதனையின் காப்சூலின் கீழ் ESK இடைநீக்கம் செய்யப்பட்டபோது, ஒரு திரிகோமா உருவாகிறது, இதில் பல்வேறு திசுக்கள் உள்ளன, அவற்றின் செல்கள் மூன்று இன்பொருளின் துண்டு பிரசுரங்களிலிருந்து பெறப்படுகின்றன. அத்தகைய teratomas, குறைக்கப்பட்ட organogenesis செயல்முறைகள் மிகவும் அரிதான.

எக்ஸ்.ஓ.சி.ஓக்களின் ஆரம்பகால டெரிவேடிவ்களை மாற்றுவதற்கான நேர்மறையான முடிவுகளைப் பற்றிய விவரங்களை பல முன்னாள் படைப்புகள் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு அளிக்கின்றன. PGCs இன் மூலங்களைப் பயன்படுத்தி செல் neurotransplantation மேலும் சோதனை மற்றும் மூளை மற்றும் முதுகுத் தண்டு பாதிப்பு, syringomyelia மற்றும் மரப்பு (Repin, 2001) சிகிச்சை செயல்பாட்டு கோளாறுகள் திருத்தம் முதல் மருத்துவப் பரிசோதனைகளில் உருவாக்கப்பட்டது. வளர்ந்த கரு நரம்பு திசுவின் கலாச்சாரங்கள் பெறப்பட்ட neurospheres இன் பங்குகள், embryonal மூளை திசு மாற்று நுட்பங்களை பயன்படுத்தி விட்ரோவில் தொழில்நுட்பம் neyronogeneza ESCs வருகையுடன் பதிலாக உடன். இத்தகைய மாற்று சிகிச்சைகள் மிகவும் ஒரேவிதமானவை மற்றும் உறுதியான நரம்பியல் மற்றும் நரம்பியல் முன்னோடிகளைக் கொண்டிருக்கின்றன.

கரு வரிகளை (திசுக்கட்டிகளில்) 6 வாரங்களுக்கு 10 UG / மில்லி ஒரு டோஸ் உள்ள ரெட்டினோயிக் அமிலம் வழக்கமான கலாச்சாரம் நடுத்தர கூடுதலாக NTERA-2 மனித -kartsinomy பிந்தைய இழையுருப்பிரிவின் நியூரான்கள் உருவாகும் 80%. நியூரான் மக்களில் முழு ஓரினத்தன்மை ஓட்டம் மூலம் செய்யப்படுகிறது எச்சங்கள் விடுபட முடியும் அதிகப்படியான வயது வந்தோர் நியூரான்கள் teratokartsinomnyh மற்றும் முதிராத செல்கள் பெயரிடப்பட்ட immunophenotypic குறிப்பான்கள் வரிசைப்படுத்த. சோதனையான விலங்குகளின் மூளையின் பல்வேறு பகுதிகளுக்கு இடமாற்றத்திற்குப் பின், அத்தகைய நியூரான்கள் உயிர்வாழ முடியாது, ஆனால் பிராந்திய நரம்பியல் நெட்வொர்க்குகளாக கட்டமைக்கப்படுகின்றன. உள்ளூர் குறைபாடுகள் சோதனை மாதிரிகள் கொண்ட விலங்குகளில் மைய நரம்பு மண்டலத்தின் neurotransplantation போன்ற craniocerebral அதிர்ச்சி, பக்கவாதம், குறைகின்ற நோய்கள், பரம்பரை சிறுமூளை வளர்ச்சி குறைபாடுகள், கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் பல்சக்கரைடுகளின் நோய்கள் படிவு விளைவுகளை மனித நோயியல் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் குறைக்கிறது.

மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் சீரழிவான நோய்களில் மீளுருவாக்கம் செயன்முறைகளை மேம்படுத்துவதற்கு, ESK இலிருந்து மைலினின்-உற்பத்தி ஒலிகோடென்ட்ரோசைசைஸ் தயாரிப்பதற்கான தொழில்நுட்பங்கள் அபிவிருத்தி செய்யப்படுகின்றன. முதல் நிலை பாரம்பரியமாக ESC களை மாற்றுவதற்கு தேவையான செல்கள் எண்ணிக்கை பெருக்கப்படும். இரண்டாவது கட்டத்தில், மிலலின்-உற்பத்தி ஒலியிகோடென்ட்ரோசிட் முன்னோடிகளின் ஒரு தொகுப்பிற்கு செல்கள் மாறுபடும் இயக்கம் நடத்தப்படுகிறது, இது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மார்க்கர் ஆன்டிஜென்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது.

தைமஸ் வளர்ச்சியுடன் மரபணு குறைபாடுகள் ஏற்படும் நோய்த்தடுப்புக்குறை திருத்துவதற்காக முறைகளை உருவாக்குவது பயன்படுத்த பங்குகள் ESCs சில வாய்ப்புக்கள் திறக்கப்படும். தூண்டிய மரபணு குறைபாடு கொண்ட நாக் அவுட் உள்ள ஆய்வுகளில் (துணியுடன் 1) எலிகள் - மீறல் மறுசேர்க்கையின் பொறிமுறையை வி (டி) ஜெ மரபணு லோகி TCR, செயல்பாடு இழப்பு முன்னணி டி நிணநீர்க்கலங்கள், தைமஸ் விலங்குக்கு PGCs இன் மாற்று ஆரம்ப பங்குகள் நோய் எதிர்ப்பு உருவங்களுடன் பொறுப்பு சாதாரண மக்கள் வளர்ச்சியுடன் மீண்டபிறகு செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி. மாற்று மருத்துவ சோதனைகள் இன் விட்ரோ hESCs உள்ள சார்பு குழந்தைகள் அபாயகரமான பரம்பரை இரத்த சோகை சிகிச்சை.

மருத்துவத்தில் ஸ்டெம் செல் மாற்று சிகிச்சை விரைவாக அறிமுகப்படுத்தப்படுவதற்கான நிர்பந்தங்கள், ஒரு குறிப்பிட்ட எண்ணிக்கையிலான நிலையான உறுப்புக்கள் மனித உறுப்புக் கோளாறு செல்கள் மற்றும் அவற்றின் தரநிலைக்கான தேவை ஆகியவற்றை நியாயப்படுத்துகின்றன. தரப்படுத்தப்பட்ட ESC கோடுகளின் தூய்மையையும், அதேபோல் வயதுவந்த தண்டு செல்கள், டி.என்.ஏவின் குறுகிய டான்ட் மீண்டும் மீண்டும் மூலக்கூறு மரபணு பகுப்பாய்வு அடிப்படையில் வரிசை தேர்வு ஒரு முறை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. தேவையான சிறிய நிறமூர்த்த பிறழ்ச்சிகள் மற்றும் பிறழ்வுகளுக்கு முன்னிலையில் க்கான ESC வரிகளை சோதிக்கப்படுகிறது உண்டாவதற்கும் சாத்தியம் செல் கலாச்சாரம் நிலைமைகளில் இது மிகவும் பெரியது. விட்ரோவில் தங்கள் பரவல் புதிய பண்புகள் உறுதியான அல்லது திசுக்களுடனான கரு தண்டு செல்கள் உள்ளார்ந்த இயல்பு காரணமல்ல எழும்ப முடியும் என்பதால் ஆய்வுக்கட்டுரை, PGCs மற்றும் பிராந்திய pluripotent ஸ்டெம் செல்கள் அனைத்து வகையான பண்புகள் பரிசோதனை கட்டாய பரவியுள்ளது. குறிப்பாக, கருதப்படுகிறது என்று சைட்டோகின்கள் கொண்ட ஊடக நீண்ட கால சாகுபடி நெருக்கமாக கட்டிச் செல்களுக்கு ஹெஸ் அவர்கள் இருவரும் ஒரே மாதிரி மாற்றம் பாதைகளை செல் பிரிவினையும் வரம்பற்ற அமலாக்கும் திறனை நிறுவனத்தை வாங்கியதன் மூலம் செல் சுழற்சி ஒழுங்குபடுத்தும் ஏற்படும் என்பதால். சில ஆசிரியர்கள், கட்டிகளின் வளர்ச்சிக்கான சாத்தியக்கூறுகளின் அடிப்படையில், முன்காப்பு மூலக்கூறு செல்கள் ஆரம்பகால டெரிவேடிவ்களின் மனித மாற்றத்தை பொறுப்பற்ற முறையில் கருதுகின்றனர். அவர்களின் கருத்தில், இது ESC, அதாவது பிரிக்கப்பட்ட செல்கள் முன்னோர்கள் வரிகளை, பயன்படுத்தப்படுகிறது மிகவும் பாதுகாப்பானது. இருப்பினும், சரியான திசையில் வேறுபடுகின்ற நிலையான மனித உயிரணு கோடுகளை பெறுவதற்கான நம்பகமான நுட்பம் இதுவரை உருவாக்கப்படவில்லை.

இவ்வாறு, இலக்கியத்தில், மனித உயிரணு செம்மண் உயிரணுக்களின் மாற்றங்களை நேர்மறை சிகிச்சை விளைவு பற்றிய மேலும் மேலும் தகவல்கள் உள்ளன. எனினும், இந்த படைப்புகளில் பெரும்பாலானவை திருத்தம் மற்றும் விமர்சனத்திற்கு உட்பட்டவை. ஆரம்பகால மருத்துவ பரிசோதனைகள் முடிவுகள் ஆரம்பத்தில் இயற்கையானதாக இருப்பதாக சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புகிறார்கள் மற்றும் நோய்க்கான மருத்துவப் பாதையில் ஸ்டெம் செல்கள் ஒரு நன்மை விளைவைக் கொண்டிருப்பதை மட்டுமே பரிந்துரைக்கின்றன. எனவே, செல் மாற்று நீண்ட கால முடிவு தரவு பெற வேண்டும். ஒரு வாதமாக, மருத்துவ நரம்பியக்கடலியல் வளர்ச்சி நிலைகள் வழங்கப்படுகின்றன. உண்மையில், இலக்கியத்தில், ஆரம்பத்தில் பார்கின்சன் நோய் கருக்கள் மூளை மாற்றுபொறுத்தங்களின் துண்டுகள் அதிக திறன் வெளியீடு ஆதிக்கம், ஆனால் பின்னர் நோயாளிகள் மூளைகளில் ஒரு இடமாற்றப்பட்ட கரு அல்லது கரு நரம்பு திசுவின் சிகிச்சை பலாபலன் மறுத்து அறிக்கைகள் வெளிவர ஆரம்பித்தன.

மாற்று neuroblast பாதுகாப்பு மதிப்பிடும் முதல் மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடத்தப்பட்டு - PGCs NTERA-2 teratocarcinoma இன் பங்குகள், கலாச்சாரத்தில் பெருகுகின்றன இது முதிர்ச்சியடையாத செல்களை சேமிப்பு 100 வது மில்லியன் செல் வெகுஜன செய்யப்பட்டன. இதனால் பெற்ற செல்கள் பகுதி செல் ஃபீனோடைப் மற்றும் அசுத்தங்கள் பண்புகள் தீர்மானிக்க, அத்துடன் வைரஸ்கள் மற்றும் பாக்டீரியாக்கள் மூலமாக சாத்தியமான கலப்படம் சோதிக்க பயன்படுத்தப்பட்டது. கலாச்சாரம் நடுத்தர LIF மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் மற்றும் சைட்டோகீன்ஸ் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகள் சேர்த்து neuroblasts ஒரு hESCs திசைப்படுத்தப்பட்ட வகையீடு உருப்பெற்ற உருவாக்கப்பட்ட நிபந்தனைகளை ஊட்டி அடுக்கு அகற்றப்பட்டது. பின்னர் முதிராத neuroblasts teratocarcinoma செல்கள் ஒரு ஓட்டம் செல் வரிசைப்படுத்தி மூலம் சுத்தகரிக்கப்படுகின்ற. இடமாற்றப்பட்ட செல்கள் neuroblasts இன் ஃபீனோடைப் இரண்டாவது சுத்திகரிப்பு மற்றும் பாத்திரப்படைப்பு பிறகு (10-12 மில்லியன்) சிறப்பு மருந்தேற்று குழலை மற்றும் microcannulas stereotaxy மற்றும் CT கட்டுப்பாட்டின் கீழ் பயன்படுத்தி இடைநீக்கம் (ஹெமொர்ர்தகிக் பக்கவாதம் பிறகு ஏழாவது மாதம்) நோயாளிகள் மூளையின் கரு basalis உட்செலுத்தப்படும். Odnogodovoy பிந்தைய மாற்று பக்கவாதம் மண்டலத்தில் நியூரான்கள் மாற்று விளைவுகள் திரையிடல் எந்த பாதகமான மற்றும் தேவையற்ற விளைவுகள் வெளிப்படுத்தினார். நோயாளிகளில் பாதி இடப்பெயர்ச்சி பின்னர் 6 முதல் 12 மாதங்கள் வரை மோட்டார் செயல்பாடு ஒரு முன்னேற்றம் அனுபவம். - 35% படி பாசிடிரோன் எமிஷன் டோமோகிராப்பி 18% எட்டியது, சில நோயாளிகளுக்கு, ஃப்ளோரசன்ஸ் பெயரிடப்பட்ட 2-deoxyglucose சராசரி உறிஞ்சுதல் அதிகரிப்பு: நேர்மறை மருத்துவ மாற்றங்கள் செல்கள் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பின் ரத்த ஓட்டத்தை பக்கவாதம் மண்டலத்தில் அதிகரிப்பு காத்தனர்.

இருப்பினும், அமெரிக்க தேசிய சுகாதார நிறுவனம் பார்கின்சோனியத்துடன் நோயாளிகளுக்கு நரம்பியமாக்கலின் மருத்துவ திறன் பற்றிய ஒரு சுயாதீன ஆய்வு நடத்தியது. முதல் குழுவில் உள்ள நோயாளிகள் டோபமைன் உற்பத்தி செய்யும் கருப்பை நரம்பு திசுக்களால் இடமாற்றப்பட்டனர், அதே நேரத்தில் நோயாளிகளின் இரண்டாவது குழு ஒரு தவறான நடவடிக்கையை மேற்கொண்டது. டோபமைன் உற்பத்தி செய்யும் கருப்பொருள் நரம்பணுக்கள் பெற்றோர் மூளையில் தப்பிப்பிழைத்த போதிலும், இத்தகைய நரம்பியல் மாற்றத்திற்கான பூஜ்ஜிய மருத்துவ செயல்திறனை முடிவு காட்டுகிறது. மேலும், 2 ஆண்டுகள் நோயாளிகள் 15% உள்ள கரு நரம்பு திசுவின் மாற்று பிறகு தொடர்ந்து உடலை அசைப்பதில் இடர்ப்பாடு பிளாசிபோவோடு குழுவில் நோயாளிகள் காணப்படாது உருவாக்கப்பட்டுவிட்டன பிறகு (ஸ்டெம் செல்கள்: சுகாதாரம் அமெரிக்கா அறிவியல் முன்னேற்றம் மற்றும் எதிர்கால ஆராய்ச்சிப் நாட் இன்ஸ்ட், ...). இந்த நோயாளிகளுக்கு இந்த நோய்க்கான மேலும் வளர்ச்சி பற்றிய கவலைகள் தொடர்கின்றன.

சில ஆசிரியர்கள் நோயாளிகள் குழுக்கள், தங்கள் நிலையில் மதிப்பிடுவற்கான நோக்கம் முறைகள் பற்றாக்குறையான விருப்பப்படி தேர்வுடன் ஒரு வித்தியாசமான அணுகுமுறை கொண்ட மருத்துவ பலாபலன் Neurotransplantation தரவு வெளியீடுகளின் மதிப்பீடுகளில் முரண்பாடான இலக்கியம் காரணம் மற்றும், மிக முக்கியமாக, கரு நரம்பு திசு மற்றும் துணி வெவ்வேறு அளவுகளில் தயாரிக்கப்பட்டது இருந்து மூளையின் வெவ்வேறு பகுதிகளில் வளர்ச்சி பல்வேறு விதிமுறைகளை மாற்று அறுவை சிகிச்சை மற்றும் அறுவை சிகிச்சை முறையான அம்சங்கள்.

அது சோதனை உடல் gemiparkinsonizmom கொண்டு எலிகளின் மூளையின் striatal பகுதியில் pluripotent கரு ஸ்டெம் செல்கள் மாற்று இயக்கும் முயற்சிக்கிறது ESC பெருக்கம் மற்றும் டோபமைனர்ஜிக் நரம்பணுக்களில் தங்கள் வகையீடு சேர்ந்து என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. அது மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பின் ESCs அபோமோர்ஃபின் சோதனை நடத்தை மற்றும் மோட்டார் சமச்சீரின்மையின் நேரின்மைகளுடன் திருத்தம் அனுசரிக்கப்பட்டது புதிதாக அமைக்கப்பட்ட நியூரான்கள் திறம்பட நியூரான் நெட்வொர்க் அமையப்பெற்றுள்ள என்று கருதப்படுகிறது வேண்டும். அதே சமயம், மூளையின் கட்டி உள்ள இடமாற்றப்பட்ட ESK உருமாற்றம் காரணமாக பல விலங்குகளும் இறந்துவிட்டன.

அமெரிக்க தேசிய மற்றும் மருத்துவ அகாடமி நிபுணர்கள், தேசிய சுகாதார நிறுவனங்கள் நிபுணத்துவம் வாய்ந்தவர்களாக (அவற்றின் பண்புகள் ஒரு விரிவான ஆய்வு, மனித நோய்களுக்கும் போதுமான உயிரியல் மாதிரிகள் மேற்கொள்ளப்பட்ட பரிசோதனைகளில் சிக்கல்கள் மற்றும் நீண்ட கால விளைவுகள் ஏற்படுவதை தேவை வலியுறுத்துகின்றனர் செல்கள் தண்டு மற்றும் எனினும் hESCs மருத்துவ சாத்தியமான தீவிர கவனம், தகுதியானவர் என்று நம்புகிறேன் எதிர்கால மீளுருவாக்கம் மருத்துவம் தேசிய அகாடமி பிரஸ், ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் வருங்கால ஆராய்ச்சி திசைகளில்., நாட்.

இந்த கண்ணோட்டத்தில் இருந்து இது சேர்க்கப்பட்டுள்ளது காரணமாக மாற்று ஆரம்ப கரு உருவாக்கிக் கொண்டுள்ள திசுக்கட்டிகளில், உடன் விந்தகத்தின் குழம்பு PGCs உள்ள மாற்று மூலம் பெறப்பட்ட சோதனை teratoma ஒப்பீட்டு ஹிஸ்டோலாஜிக்கல் ஆய்வானது தற்போது ESC காட்டியது முக்கியமானது என்று Esk பொருட்படுத்தாமல் அவற்றின் மூலத்தை அல்லது தொடர்பு அதே அல்லது மற்ற சுற்றியுள்ள செல்கள் மூலம் அதே வழியில் தங்கள் tumorigenic potencies உணர. அது, அனைத்து மூன்று நுண்ணுயிர் அடுக்குகளும் (.Rega, 2001) பங்குகள் கொண்ட ஏற்படலாம் ஒரு கட்டி ESCs இருந்து போன்ற திசுக்கட்டிகளில் ஒரு குளோன் செய்யப்பட்ட தோற்றம், என்று நிரூபித்தது. அது குறிப்பிடத்தக்கது என்று குளோனிங் சாதாரண கருவகை மற்றும் வேறுபட்ட உடலியலுக்குரிய உயிரணுக்களின் வகையான கொண்ட உருவாக்கப்பட்டது திசுக்கட்டிகளில் கொண்டு PGCs நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடுடை எலிகளுக்கு இடமாற்றப்பட்ட போது. இந்த சோதனை தரவு டெரட்டோமின் குளோன் தோற்றம் பற்றிய சரியான ஆதாரம் ஆகும். வளர்ச்சி உயிரியல் காணும் போது, அவர்கள் அதை ஈடுபாடு மூதாதையராக செல்கள் மற்றும் pluripotent ஸ்டெம் செல் அடையாள பல அல்ல என்று அனைத்து மூன்று நுண்ணுயிர் அடுக்குகள் மாறுபடுகின்றன பங்குகள், teratoma கூறுகளின் மூல கூறுகின்றன. எனினும், இந்த ஆய்வுகள் நடைமுறை உயிரணு மாற்று முடிவுகள், தடைசெய்யப்பட்ட இல்லை என்றால், சாத்தியமான ஆபத்து ஒரு எச்சரிக்கை அறிகுறி, தடுப்பூசியாக ESC அல்லது வயது நோய் எதிர்ப்பு குறைபாடுடை எலிகள் பல்வேறு திசுக்களில் ஆதியிலிருந்து கிருமி செல்கள் என்பதால் தவிர்க்க முடியாமல் இடமாற்றப்பட்ட தண்டு செல்கள் இருந்து கட்டிகளின் வளர்ச்சி ஏற்படுத்துகிறது. நியோப்பிளாஸ்டிக் சீர்கேட்டை ectopically இடமாற்றப்பட்ட வேறுபட்ட உயிரணுக்களை சாட்டிலைட் மக்கள்தொகை தோற்றம் சேர்ந்து Esc - பகுதி நிச்சயமாக ESCs மற்றும் மூதாதையராக உருவங்களுடன் அர்ப்பணித்த இணைப்புகள் உள்ளது வேறுபடுத்தி மூலம். Teratokartsinomnymi நியூரான்கள் அருகே எலும்பு தசை செல்களில் மாற்று hESCs அடிக்கடி உருவாகும் அது சிறப்பாக உள்ளது. எனினும், நிர்வகிப்பதற்கான PGCs உள்ள தண்டாயுதம் முட்டை அல்லது பிளாஸ்டோசிஸ்டின் நியோப்பிளாஸ்டிக் செல்கள் உருவாவதை இல்லாமல் கிருமி செல்கள் முழு ஒருங்கிணைப்பு சேர்ந்து. அதே நேரத்தில் Esc ஐ பாலியல் ஆரம்ப நிலை உட்பட கரு கிட்டத்தட்ட அனைத்து உறுப்புகளையும் திசுக்கள், ஒன்றாகிவிட்டது. இத்தகைய allofennye விலங்குகள் முதல் 8-100 செல்கள் மணிக்கு கருக்கள் ஆரம்ப கட்டங்களில் teratocarcinoma செல் 129 உட்படுத்துவதன் மூலம் தயாரிக்கப்பட்டன. Allofennyh எலிகள் மக்களில் geterogenomnyh செல் பெறப்பட்ட கொடை PGCs நீங்கள் சோதனை கூட இனங்களுக்கிடையிலான செல் chimeras உள்ள உருவாக்க அனுமதிக்கிறது என்று எலும்பு மஜ்ஜை, குடல், தோல், கல்லீரல் மற்றும் இனப்பெருக்க உறுப்புகள், ஒரு அறிமுகப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. சிறிய ஆரம்ப கரு நேரம், அதிக செல் chimerization, உயர்ந்த பட்டம் chimerization ஹெமடோபோயிஎடிக் அமைப்பு அனுஷ்டிக்கப்படுகிறது, தோல், நரம்பு மண்டலம், கல்லீரல் மற்றும் சிறு குடல் allofennogo கரு சதவீதம். பெறுநர் திசு germenativny அடுக்கில் கொடை தண்டு செல்கள் செருகும் சேர்ந்து விந்தகத்தின் பாரன்கிமாவிற்கு உள்ள மாற்று ஆதியிலிருந்து கிருமி செல்கள்: வயதுவந்த உயிரினத்தில் திசு ஏதுவானது chimerization பெறுநர் gistogematicalkie தடைகளை நோயெதிர்ப்பு வெளிப்பாடு இருந்து பாதுகாப்பு அளித்தல். எனினும், தலைமுறை கொடை ஆதியிலிருந்து கிருமி செல்கள் ஒரு பிளாஸ்டோசிஸ்டின் உருவாக்கம் chimeric முன்தோன்றலை பிறப்புறுப்பு ஒரு ESC மாற்று நிகழவில்லை. சிறப்பு நிலைகள் உருவாக்கி குளோனிங் பயன்படுத்த முடியும் போது ESC pluripotency: Esc மாற்று எலிகள் 8-16 செல் சுட்டி கரு, செல் மைடோசிஸ்ஸுக்கு tsitokalazinom தடுக்கப்பட்டது அங்குதான், கரு கொடை PGCs வளர்ச்சி சாதாரண முளையவிருத்தியின் பங்களிக்கிறது.

இதன் விளைவாக, ஒரு மாற்று பின்னர் மரபணு கொடையாளியிடம் PGCs உடலுக்குரிய கருவின் வரி ஒதுக்கீடு செய்யப்பட்டு ஒரு பிளாஸ்டோசிஸ்டின் உள்செல்திரள் உருவாக்க ஒரு enucleated முட்டைக்குழியம் ஒரு உடலுக்குரிய செல் அணு மாற்று அடிப்படையாக அல்லோஜனிக் ESC சிகிச்சை குளோனிங் இன் மாற்று உள்ளது. தொழில்நுட்ப ரீதியாக, இந்த யோசனை enucleated முட்டை செல் மீண்டும் மீண்டும் ஆய்வக விலங்குகள் மீதான ஆய்வுகளை இல் நிரூபிக்கப்பட்ட ஒரு உடலுக்குரிய கருக்கள் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பின் பெற்று blastocysts இருந்து hESC வரிகளை உருவாக்கம் சாத்தியம் என்பதால், சாத்தியமானதே (நாகி, 1990; Munsie, 2000). பிறழ்வு rag2 உடைய ஒத்தப்புணரியாக எலிகளில் குறிப்பாக, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் கொடை கருக்கள் enucleated முட்டைக்குழியங்கள் ஒரு இடமாற்றப்பட்ட என subepidermal திசு செல்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன கல்ச்சர் மூலம் பெறப்படுகிறது. செயல்படுத்தும் பிறகு, "ஸைகோட்டில்", பிளாஸ்டோசிஸ்டின் உருவாக்கம் வரை வளர்ப்பு உள்செல்திரள் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட PGCs மற்றும் விகாரி மரபணு nullizigotnyh செல்கள் உள்ளனவா என்று வரி அவற்றை கடந்து (rag2 ~ / ~) உள்ளது முட்டைக்குழியங்கள். இத்தகைய ESC களில் ஒரேவிதமான மறுஒருங்கிணைப்பு மூலம், ஒரு மரபணு மரபணு மாற்றமடைதல் சரி செய்யப்பட்டது. HESCs இருந்து சோதனைகள் முதல் தொடரில் இனக்கலப்பு மரபணு கரு போன்ற உடல்கள் ஒரு இனக்கலப்பு ரெட்ரோவைரஸிலிருந்து (HoxB4i / GFP) அதின், தயாராக மாற்றியுடன் செல்கள் மற்றும் rag2 நரம்பு ~ / ~ எலிகள் பரப்புதல் செலுத்தப்பட்டது பிறகு மீட்டெடுத்தனர். இரண்டாவது தொடரில், டெட்ராபாய்ட் ப்ளாஸ்டோமரோஸ் மரபணு மாற்றப்பட்ட ESC களை ஒருங்கிணைத்து, அவற்றின் பெண் பெறுநர்களுக்கு மாற்றப்பட்டது. பிறந்த மருந்தின்மை எலிகளுக்கு எலெக்ட்ரானிக் எலெக்ட்ரோகிராஃபுல் எலிகளுக்கு மாற்றாக மியூச்சுவல் எலிகளுக்கு ராக 2 ~ / ~ க்கு மாற்றுகிறது. சாதாரண முதிர்ந்த மைலேய்ட் மற்றும் நிணநீர் செல்கள் அனைத்து எலிகளில் 3-4 வாரங்களுக்கு இம்யுனோக்ளோபுலின்ஸ் உற்பத்தி திறன் கண்டறியப்பட்டுள்ளது: இரு தொடரில், விளைவாக சாதகமாக அமைந்தது. மரபணு தகவல் திருத்தும் போக்குவரத்து ஒரு வெக்டராக ESC பயன்படுத்தி பரம்பரை இயல்பு திருத்தம் - இவ்வாறு, உடலியலுக்குரிய உயிரணுக்களின் முட்டைக்குழியம் உட்கருவாக மாற்று hESC கோடுகள், ஆனால் tsitogenoterapii விளைவிக்குமாறு மட்டுமே பயன்படுத்த முடியும். ஆனால் உயிரணு மாற்றலுக்கான இந்த திசையில், உயிரியல் சிக்கல்கள் தவிர, வரம்புகள் உள்ளன. அது மாற்று சிகிச்சைரீதியாகப் செல்கள், இதுபோன்ற செல்கள் சில நோய்கள் தாக்கநிலையாக உருவாக்க சடுதிமாற்றங்களுக்குக் அறிமுகப்படுத்த முடியும் என்பதால், ஒரு குறிப்பிட்ட நோயாளியின் மரபுசார் வடிவம் ஒத்ததாக ஒரு மரபுசார் வடிவம் கொண்டு க்ளான் எவ்வளவு பாதுகாப்பான தெளிவாக இல்லை. மட்டுமே 15-25% வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன "ஸைகோட்டில்" பிளாஸ்டோசிஸ்டின் நிலையை உருவாக்குகின்றன enucleated கால்நடை முட்டைக்குழியம் ஒரு உடலுக்குரிய கருக்கள் நடவு அதேசமயம் கூட இயல்பான மனித முட்டைகள், அணுக பொருள் இருக்கும். பளபளப்பான க்ளோன் செய்யப்பட்ட ESC களின் ஒற்றை வரியை பெற எவ்வளவு குண்டு வெடிப்பு தேவைப்படுகிறது என்பதை அது தீர்மானிக்கவில்லை. இது குறிக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் சிகிச்சை முறைகளின் சிக்கலான சிக்கல் தொடர்பான நிதி செலவுகள் அதிக அளவில் இருக்க வேண்டும்.

முடிவில், ESC pluripotency ஜினோம்களில் hypomethylated டிஎன்ஏ PGCs இரு தொகுதி நிறமூர்த்தங்கள் மற்றும் தோற்றவமைப்புக்குரிய பண்புகள் "இளம்" தொகுப்பு தக்கவைத்து போது தீவிர மற்றும் சாத்தியமுள்ள எல்லையற்ற பெருக்கல், உறுதி உயர் telomerase செயல்பாடு மற்றும் குறுகிய சி ^ செல் சுழற்சி கட்ட, இணைந்ததாகும். கலாச்சாரத்தில் PGCs இன் குளோன் செய்யப்பட்ட வளர்ச்சி அவர்களை ஒரு முற்றுப்புள்ளியை வரி பெருக்கம் மணிக்கு உயிரினத்தின் எந்த சிறப்பு செல் வேறுபடுத்தப்பட்டு தடுப்பதற்கான மற்றும் உரிய ஒழுங்குமுறை சிக்னல்களை சேர்த்து இல்லை. இன் விட்ரோ உடலுக்குரிய செல் வரிசையில் hESCs கட்டுப்படுத்தலின் வகையீடு Nohteyaov தவிர்த்து, mesenchyme கலந்து கொள்ளாமல் உணரப்படுகிறது, organogenesis மற்றும் கரு உருவாவதை இல்லாமல் இருக்கிறது. உயிரியல் நிர்வகிப்பதற்கான PGCs உள்ள இடம் மாறிய தவிர்க்க முடியாமல் உருவாக்கம் teratocarcinoma வழிவகுக்கிறது. கரு திசுக்களில் மற்றும் அதன் நிலையான chimerization உடல்கள் தங்கள் ஒருங்கிணைப்பு சேர்ந்து ஒரு பிளாஸ்டோசிஸ்டின் அல்லது ஆரம்ப கருப்பையில் ESC மாற்று.

உயிரணு மாற்று அடிப்படையாக ரீஜெனரேட்டிவ் மற்றும் பிளாஸ்டிக் தொழில்நுட்பங்கள் செல் உயிரியல், வளர்ச்சி உயிரியல், சோதனை மரபணுவியல், நோயெதிர்ப்பியல், நரம்பியல், இருதய மருத்துவம், குருதியியல், மற்றும் சோதனை மற்றும் நடைமுறை மருத்துவத்தின் மற்ற பல துறைகளில் உறுப்பினர்கள் நலன்களை வெட்டும் புள்ளி உள்ளது. மிக முக்கியமான சோதனை முடிவுகளை வளர்ச்சி காரணிகள் கொண்டு cytodifferentiation செயற்பாடுகளைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கு வாய்ப்புக்கள் திறக்கிறது அவற்றின் பண்புகள், மாற்றம் இயக்கத்தில் மகிழ்ச்சியடையாத தண்டு செல்கள் மறு நிரலாக்கத்துக்கு சாத்தியம் நிரூபிக்க - இதயத் மீளுருவாக்கம், மைய நரம்பு மண்டலத்தின் புண்கள் மற்றும் கணையம் ஐலண்ட் அமைப்பின் செயல்பாடு இயல்புநிலைக்கு மறுசீரமைப்பு உள்ளது. எனினும், மருத்துவ நடைமுறையில் பரவலாக அறிமுகப்படுத்தியதன் மாற்று பங்குகள் ESC நோய்கள் சோதனை மாதிரிகளில் PGCs இன்னும் அதிகமாக மனித தண்டு செல்கள் பண்புகள், பரிசோதனைகள் விசாரிக்க வேண்டும்.

Bioethical பிரச்சினைகள் மற்றும் அல்லோஜனிக் உயிரணு மாற்று நிராகரிப்பு பிரச்சனை பிராந்திய வயது தண்டு செல்கள் ஜினோமின் நோக்கப்பட்ட உரு மாறும் தீர்க்க முடியும். எனினும், ஆரம்ப தகவல் கல்லீரல் ஈரல் lobules ஒரு சேர்த்துக்கொள்வதன் புதிய ஹெபட்டோசைட்கள், உள்ளன தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் முற்றிலும் பண்புகளை ஆட்டோலகஸ் ஹெமடோபோயிஎடிக் செல்கள், நடவு போது, இப்போது மதிப்பாய்வு செய்யப்படுகிறது கண்டனத்திற்கும் என்பதாகும். எனினும், தைமஸ் நரம்பு தண்டு செல்கள் மாற்று கொடை டி மற்றும் B-நிணநீர்கலங்கள் புதிய முளைகள் உருவாக்கம் என்று, மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையில் மூளை நரம்பியல் தண்டு செல்கள் நடவு ஹெமடோபோயிஎடிக் கிருமி நீடித்த கொடை மைலேய்ட் மற்றும் இரத்தச் சிகப்பணு உருவாவதற்கு வழிவகுக்கிறது தரவு பதிப்பிக்கப்படுவது . இதன் விளைவாக, வயது உறுப்புகளில் திறன் esc ஐத் மரபுத்தொகுதியை மறு திறன் pluripotent ஸ்டெம் செல்கள் காக்கப்படுகிறது.

மனித கருவுணர்வு மருத்துவ நோக்கங்களுக்காக ESC ஐ பெறும் ஆதாரமாக இருக்கிறது, இது மனித வாழ்க்கையின் பிறப்பகுதியில் தார்மீக, நெறிமுறை, தார்மீக, சட்டரீதியான மற்றும் மத பிரச்சனைகளின் ஒரு புதிய குறுக்கீடு என்ற தவிர்க்க முடியாத தன்மையை முன்வைக்கிறது. ESC களின் கண்டுபிடிப்பு வாழ்க்கைச் செல்கள் மற்றும் பொருள், பொருளாதாரம் மற்றும் ஆளுமை ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான வரி பற்றிய கடுமையான விவாதங்களை மீண்டும் தொடங்குவதற்கு ஒரு சக்திவாய்ந்த உத்வேகம் அளித்தது. அதே நேரத்தில், அவற்றை உருவாக்க மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ளும் பல முயற்சிகள் இருந்தபோதிலும், மருத்துவத்தில் ESC பயன்பாட்டைப் பற்றி உலகளாவிய விதிமுறைகளும் விதிகளும் சட்டங்களும் இல்லை. அதன் சட்டத்தின் ஒவ்வொரு மாநிலமும் இந்த சிக்கலைத் தீர்த்து வைக்கிறது. தங்கள் பங்கிற்கு, உலகம் முழுவதும் மருத்துவர்கள் முதன்மையாக காரணமாக அல்லாத கரு ஸ்டெம் செல்கள் பயன்படுத்த இவ்வாறான விவாதங்கள் அப்பால் மறு மருந்து, பிளாஸ்டிக் கொண்டு தண்டு செல் கையிருப்பு வயது முயற்சி தொடர்ந்து.

கல்லீரல் ஸ்டெம் செல் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட வரலாறு சில

Terato- (கரு) செல்கள் -kartsinomnye தன்னிச்சையாக விதையுறுப்புக்களில் திசுக்கட்டிகளில் சுட்டி திரிபு நிகழும் 129 / மான-SV, தன்னிச்சையான கருப்பை திசுக்கட்டிகளில் சுட்டி வரிகளை லெப்டினன்ட் / SV, மற்றும் திசுக்கட்டிகளில் இருந்து, ektopichno மூல இடமாற்றப்பட்ட செய்யப்பட்டனர் கலங்கள் அல்லது கருத்திசு தனிமைப்படுத்தப்பட்டார்கள். இதனால் terato- பெற்று நிலையான சுட்டி வரிகளை (கரு) -kartsinomnyh சில செல்களில் மத்தியில் மற்றவர்கள் ஒரே ஒரு குறிப்பிட்ட வகை உயிரணுக்களில் உள்ள பாகுபாடே உள்ளாகி, சில cytodifferentiation பொதுவாக அற்றவர்களாக உள்ளனர், pluripotent உள்ளன.

நேரத்தில், கவனம் இன் விட்ரோ மரபணு மாற்றப்பட்ட terato- (கரு) -kartsinomnyh உருவாக்கும் வேலை வளரும் கரு திசு தங்கள் அறிமுகத்திற்குப் பிறகு சாதாரண ஃபீனோடைப் ஒரு சாத்தியமான மீண்டும் terato- (கரு) -kartsinomnyh செல்கள் காட்டியது ஆராய்ச்சி, அத்துடன் இருந்தது மனித மரபியல் நோய்க்குறியியல் உயிரியல் மாதிரியாக்கத்திற்கு மாற்றப்பட்ட மியூச்சுவல் எலியின் உதவியுடன் செல்கள்.

Terato- வரிகளை (கரு) ஏர் கண்டிஷனிங் -kartsinomnyh செல் இடைநீக்கம் கலாச்சாரத்தில் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகிறது தனிமைப்படுத்தும். கலாச்சாரம் terato- (கரு) செல்கள் -kartsinomnye இல், ESCs போன்ற, கரு போன்ற உடல்களை உருவாக்குவதற்காக வளரக்கூடியவை பைண்டிங் விலகல் கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் அல்லது குளிர் சாதன வசதி ஊடகங்களில் இடைநீக்கம் வளர்ப்பு ஃபீடர் படலத்தின் மீது pluripotency பராமரிக்க ஒரு வரி மொழிபெயர்க்கப்படும் வேண்டும். Terato- pluripotent அணுக்கள் (கரு) - கார்சினோமா வரிகளை பெரிய, கோள, கார பாஸ்பேட், வடிவம் திரட்டுதல்களின் ஒரு உயர் நடவடிக்கை கொண்டிருப்பதோடு multidirectional வகையீட்டுத் திறன் கொண்டவை. ஒரு பிளாஸ்டோசிஸ்டின் அறிமுகப்படுத்தப்படும் போது பங்குகள் terato- (கரு) -kartsinomnyh செல்கள் காணப்படக்கூடிய பல்வேறு உறுப்புகளையும் திசுக்களில், morulae திரட்டப்படவில்லை, chimeric கருக்கள் உருவாக்கம் காரணமாக அமைகிறது. இருப்பினும், இதுபோன்ற chimeric கருக்கள் பெரும்பாலான கருப்பையில் இருக்கும் உறுப்புகளில் chimeras எஞ்சியிருக்கும் பிறந்த வெளிநாட்டு செல்கள் இறக்க, மற்றும் அரிதாக ஒரு குறைவான அடர்த்தி கண்டறியப்பட்டது. அதே நேரத்தில் கட்டிகள் (fibrosarcoma, rhabdomyosarcoma, மற்றும் மாலிக்னன்ட் வீக்கம் மற்றும் சுரப்பி கட்டி கணையம் மற்ற வகையான) குறுகலாக அதிகரிக்கிறது, மற்றும் நியோப்பிளாஸ்டிக் சீர்கேட்டை நிகழ்வு அடிக்கடி கூட கருப்பையில் chimeric கருக்கள் ஏற்படுகிறது.

இயல்பான கருப்பொருள்களின் நுண்ணிய சூழலில் டெலட்டோ-கருப்-கார்சினோமா உயிரணுக்களின் பெரும்பாலானவை இயற்கையாகவே வீரியம் வாய்ந்த பூச்சியற்ற தன்மைகளைச் சுமக்கின்றன. கட்டுமான மறுசீரமைப்பின் செயல்பாட்டில் புரோட்டோ-ஆன்சோஜென்களின் செயல்பாட்டை மீளமைக்க முடியாத வீரியம் காரணமாக இது நம்பப்படுகிறது. ஒரு விதிவிலக்கு செல் வரிகளை SST3, teratoma chimeric எலிகளில் கட்டிகள் அடுத்தடுத்த உருவாக்கம் இல்லாமல் திசு மற்றும் கரு உறுப்புகளாக ஒருங்கிணைக்க ஒரு உயர் திறன் வெளிப்படுத்துகின்றன இது எலி விந்தகத்தின் (வரி 129 / எஸ்வி-மான), பெறப்பட்ட embriokartsinomnoy உள்ளன. டைமெட்டோ-எப்ரிரோ-கார்சினோமாவின் செல்களை வரிசைப்படுத்திய கைரேகை எலிகள், முதன்மை கோனோசைட்கள் உருவாவதில் பங்கேற்கவில்லை. வெளிப்படையாக, அது மிகவும் terato- (கரு) பொதுவான குரோமோசோம் பிறழ்ச்சிகள் செல்கள் நலமிலியுருவுண்மை அல்லது நிறமூர்த்த ஒழுங்கின்மை என அனுசரிக்கப்பட்டது இதில் -kartsinomnyh வரிகளை ஒரு உயர் அதிர்வெண் இணைக்கப்பட்டுள்ளது.

சில நிலையான terato- வரிகளை (கரு) -kartsinomnyh மனித உயிரணு ஆய்வக நிலைமைகளின் கீழ் தயாரிக்கப்பட்டது, pluripotency, உயர் வளர்ச்சியுறும் செயல்பாடு மற்றும் வளர்ச்சி போது கலாச்சாரத்தில் வேறுபடுத்தி திறன் சிறப்பிக்கப்படுகிறது. குறிப்பாக, terato- வரி (கரு) நரம்பியல் cytodifferentiation இயங்குதன்மைகளில் படிக்கும் பயன்படுத்தப்படும் நேரங்கொள்ளாத NTERA-2 மனித செல்களில் -kartsi-. மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பின், பிறந்த எலிகளின் முன்பகுதி இன் subventricular பகுதியில் இந்த வரி உயிரணுக்கள் மற்றும் அதைச் இடம்பெயர்வு neyronogenez அனுசரிக்கப்பட்டது. கூட வந்துள்ளன பக்கவாதம், இது, ஆசிரியர்கள் படி, நோய் மருத்துவ முன்னேற்றம் வழிவகுத்தது நோயாளிகளுக்கு அணுக்கள் (கரு) -kartsinomnoy வரி NTERA-2 கல்ச்சர் மூலம் பெறப்பட்ட நியூரான் terato-, உறுப்பு தானம் முயற்சிக்கிறது. இந்த வழக்கில் புற்று இல் terato- இடமாற்றப்பட்ட அணுக்கள் (கரு) -kartsinomnoy வரி NTERA-2 பக்கவாதம் நோயாளிகளுக்கு குறிப்பிட்டது வருகின்றன.

கடந்த நூற்றாண்டின் 80 களின் முற்பகுதியில்-ஆ இல் எலியின் வேறுபடுத்தமுடியாத pluripotent கரு தண்டு செல்கள் முதல் வரி ஒரு பிளாஸ்டோசிஸ்டின் உள்செல்திரள் அவற்றை தேர்ந்தெடுத்து, எவன்ஸ் மற்றும் மார்ட்டின் கிடைத்தது - embryoblast. ஒரு நீண்ட காலமாக பராமரிக்கப்படும் ESC கோடுகள் தனித்துவமான பன்முகத்தன்மை மற்றும் ஒரு சிறப்பு கலாச்சாரம் நடுத்தர காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் பல்வேறு வகையான செல்களில் வேறுபடுவதற்கான திறமை.

கால "கரு pluripotent ஸ்டெம் செல்" கட்டி வளர்ச்சி அதிர்வெண்ணை அடிப்படையாகக் புகையிலை தார் தாக்கம் விசாரணை கட்டுப்பாட்டுக் குழுவின் எலியின் நேரியல் தன்னிச்சையான விதையுறுப்புக்களில் teratocarcinoma (129 / வி) தோற்றத்தைக் கவனத்தை ஈர்த்தது என்று லெராய் ஸ்டீவன்ஸ் சொந்தமானது. விரைச்சிரை teratocarcinoma செல்கள் ஒரு உயர் பெருக்கம் விகிதம் இதன் பண்புகளாக நரம்புக்கலங்களுக்குள்ளும், கெரட்டினோசைட்களில், chondrocytes, cardiomyocytes தன்னிச்சையான வேறுபாடு கண்டறிதல், அத்துடன் முடி மற்றும் எலும்பு துண்டுகள் உருவாக்கப்பட்டதால் அடிவயிற்று விட்டு திரவ முன்னிலையில், ஆனால் ஒரு உத்தரவிட்டார் cytoarchitectonics அதற்கான திசு எந்த அறிகுறியும் இல்லாமல் இருந்தது. Teratocarcinoma உயிரணு வளர்ச்சியில் நடுவதற்கு போது மூலக்கூறு pluripotent உருவங்களுடன் செய்ய இணைக்கப்படாதது வளர்ந்து உருவாக்கினார் கரு போன்ற உடல்கள் பின்னர் அவியாது நரம்புக்கலங்களுக்குள்ளும், நரம்பிலி தசை நாண்கள், தசை செல்கள் மற்றும் cardiomyocytes வேறுபடுத்தப்பட்டு தன்னிச்சையான பிளப்பு ஒழுங்கற்ற செய்யப்பட்டன. ஸ்டீவன்ஸ் என்று teratocarcinoma சுட்டி 129 / வி சிறப்பு உடலுக்குரிய வரி பல்வேறு வகைப்படுத்தும் திறன் செல்கள் குறைவாக 1% ஐ கொண்டுள்ள காணப்படும், மற்றும் தன்னை வகையீடு அவர்களை (கலவை குற்றுவிரிக்குரிய திரவம், முதிர்ந்த செல்கள் அல்லது திசுக்கள் கலாச்சாரம் சேர்க்கப்பட்டது பொருட்கள்) பாதிக்கும் காரணிகள் பொறுத்தது. கரு மூதாதையராக பாலியல் கிருமி செல்கள் உறுதி செய்யப்பட்டது teratocarcinoma செல்கள் மத்தியில் முன்னிலையில் பற்றி லெராய் ஸ்டீவன்சன் அனுமானம்: வயது சுட்டி திசுக்களில் preimplantation கருக்கள் செல்கள் embryoblast இடைநீக்கம் உருவாக்கப்பட்டது teratocarcinoma, மற்றும் பரிவிரிஅகமான நிர்வாகம் பிறகு அவர்களை தூய செல் வரிகளை இருந்து பிரிக்கப்பட்ட பெறுநர் விலங்குகள் நியூரான்கள், cardiomyocytes மற்றும் பிற உடலுக்குரிய kletki வகைப்படுத்தப்படுகின்றன இருந்துவந்தது அனைத்து மூன்று நுண்ணுயிர் அடுக்குகள் பங்குகள். உயிரியல் மாற்று Esk ஆகியவற்றில் ஆய்வுகளை வெவ்வேறு நிலைகளில் வரிகளை முளைகள் கொடை திசு கண்டுப்பிடிக்கும் உறுப்புகளில் chimeric விலங்கு (எந்த கட்டி உருவாதலிலும்) இன் 8-32 அரும்பதர்ப்பாத்து முடிந்தது பிறந்த சுட்டி முளைக்கருக்கள் (embryoblast பெறப்பட்ட ஆனால் trophoblast இல்லை). Chimerism கூட செக்ஸ் செல்கள் வரிசையில் அனுசரிக்கப்பட்டது.

முதன்மை மூதாதையராக கிருமி செல்கள் சுட்டி கரு கிருமி செக்ஸ், உருபனியல், தடுப்பாற்றல் ஃபீனோடைப் மற்றும் செயல்பாட்டு பண்புகள் teratocarcinoma ஸ்டீவன்சன் மற்றும் embryoblast பெறப்பட்ட hESCs இசைவானதாக பிரித்தெடுக்கப்பட்டது. ஒரு பிளாஸ்டோசிஸ்டின் ஒரு hESCs நிர்வாகம் பிறகு பிறந்த chimeras மணிக்கு, allofenny உறுப்பு உருவத்தோற்றமும் மொசைக் மாற்று கொடை மற்றும் பெறுநர் கட்டுமான மற்றும் கல்லீரல், நுரையீரல் மற்றும் சிறுநீரக செயல்பாட்டு அலகுகள் சிறப்பிக்கப்படுகிறது. பல சந்தர்ப்பங்களில், கல்லீரலின் குடலிறக்கங்கள் அல்லது கல்லீரலின் குடலிறக்கங்கள், ஒரே நேரத்தில் பெறுபவர் மற்றும் நன்கொடை செல்கள் கொண்டவை. இருப்பினும், எப்பொழுதும் மார்கோஜெனிசிஸை உணர்தல் பெற்றவரின் மரபணுத் திட்டத்தின் படி ஏற்பாடு செய்யப்பட்டிருந்தது, மேலும் சிமிரிஸம் மட்டுமே செல்லுலார் அளவில் மட்டுமே வரையறுக்கப்பட்டது.

பின்னர், அது ஃபீடர் அடுக்கு பெறப்பட்ட இடைநுழைத் திசுக் செல்கள் (கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள்) மீது cytodifferentiation இல்லாமல் hESCs பெருக்கம், LIF தேர்ந்தெடுத்து தண்டு மற்றும் மூதாதையராக செல்கள் மட்டும் உயிர் வழங்கும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஊட்டச்சத்து ஊடகங்களில் பைண்டிங் முன்னிலையில் ஏற்படும் சிறப்பு செல்லுலார் கூறுகள் பெரும்பாலான இறந்து போது கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. ஜேம்ஸ் தாம்ஸனால் 1998 ல் இந்த உத்திகள் உதவியுடன் ஒரு பிளாஸ்டோசிஸ்டின் நபர் உள்செல்திரள் இருந்து கரு ஸ்டெம் செல்கள் ஐந்து அழிவற்ற வரிகளை ஒதுக்கீடு செய்யப்பட்டன. அதே ஆண்டில், ஜான் ஹெர்ஹார்ட் நான்கு ஐந்து வார மனித கருக்கள் பாலியல் பஃப் இருந்து இறவாத ESC வரிகளை பிரித்தெடுத்து ஒரு முறை உருவாக்கியுள்ளது. காரணம் தனித்த பண்புகளால், இரண்டு ஆண்டுகள் கழித்து கரு செல்களாக மற்றும் உறுதியான திசு மறு மருத்துவம் மற்றும் மரபணு சிகிச்சையின் நடைமுறையில் பயன்படுத்த தொடங்கியுள்ளது செல்களாக.