தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இம்யூனோகுளோபுலின் ஏ குறைபாடு: அறிகுறிகள், நோய் கண்டறிதல், சிகிச்சை

அறியப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு நிலைகளில், மக்கள்தொகையில் மிகவும் பொதுவானது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இம்யூனோகுளோபுலின் A (IgA) குறைபாடு ஆகும். ஐரோப்பாவில், அதன் அதிர்வெண் 1/400-1/600 பேர், ஆசிய மற்றும் ஆப்பிரிக்க நாடுகளில் அதிர்வெண் சற்று குறைவாக உள்ளது.

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குறைபாடு என்பது சீரம் IgA இன் அளவு 0.05 g/l க்கும் குறைவாக இருக்கும் ஒரு நிலையாகக் கருதப்படுகிறது, இதில் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பிற பகுதிகளின் சாதாரண அளவு குறிகாட்டிகள் உள்ளன.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இம்யூனோகுளோபுலின் ஏ குறைபாட்டின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

IgA குறைபாட்டின் மூலக்கூறு மரபணு அடிப்படை இன்னும் அறியப்படவில்லை. குறைபாட்டின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் B செல்களின் செயல்பாட்டுக் குறைபாட்டால் ஏற்படுகிறது என்று கருதப்படுகிறது, குறிப்பாக, இந்த நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகளில் IgA-வெளிப்படுத்தும் B செல்களில் குறைவு காணப்படுவதால் இது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த நோயாளிகளில், பல IgA-நேர்மறை B லிம்போசைட்டுகள் IgA மற்றும் IgD இரண்டையும் வெளிப்படுத்தும் ஒரு முதிர்ச்சியற்ற பினோடைப்பைக் கொண்டுள்ளன என்பது காட்டப்பட்டுள்ளது. இது B செல்களால் IgA இன் வெளிப்பாடு மற்றும் தொகுப்பை மாற்றுவதன் செயல்பாட்டு அம்சங்களை பாதிக்கும் காரணிகளில் உள்ள குறைபாட்டின் காரணமாக இருக்கலாம். சைட்டோகைன் உற்பத்தியில் உள்ள குறைபாடுகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பல்வேறு மத்தியஸ்தர்களுக்கு B செல்கள் பதிலளிப்பதில் ஏற்படும் தொந்தரவுகள் இரண்டிற்கும் பங்களிக்கக்கூடும். TGF-b1, IL-5, IL-10 போன்ற சைட்டோகைன்களின் பங்கு, அதே போல் CD40-CD40 லிகண்ட் அமைப்பும் கருதப்படுகிறது.

IgA குறைபாட்டின் பெரும்பாலான நிகழ்வுகள் அவ்வப்போது ஏற்படுகின்றன, ஆனால் குடும்ப வழக்குகள் பதிவாகியுள்ளன, அங்கு குறைபாடு பல தலைமுறைகளாகக் கண்டறியப்படலாம். இவ்வாறு, IgA குறைபாட்டின் 88 குடும்ப வழக்குகள் இலக்கியத்தில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. குறைபாட்டின் பரம்பரையின் ஆட்டோசோமல் பின்னடைவு மற்றும் ஆட்டோசோமல் ஆதிக்கம் செலுத்தும் வடிவங்கள், அதே போல் பண்பின் முழுமையற்ற வெளிப்பாட்டுடன் கூடிய ஆட்டோசோமல் ஆதிக்கம் செலுத்தும் வடிவம் ஆகியவை குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன. 20 குடும்பங்களில், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட IgA குறைபாடு மற்றும் பொதுவான மாறி குறைபாடு (CVID) வெவ்வேறு உறுப்பினர்களில் ஒரே நேரத்தில் காணப்பட்டன, இது இந்த இரண்டு நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு நிலைகளிலும் பொதுவான மூலக்கூறு குறைபாட்டைக் குறிக்கிறது. சமீபத்தில், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட IgA குறைபாடு மற்றும் CVID ஆகியவை ஒரே மாதிரியான, இன்னும் அடையாளம் காணப்படாத, மரபணு குறைபாட்டின் பினோடைபிக் வெளிப்பாடுகள் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் பெருகிய முறையில் நம்புகின்றனர். IgA குறைபாட்டால் பாதிக்கப்பட்ட மரபணு தெரியவில்லை என்பதால், இந்த செயல்பாட்டில் ஈடுபடக்கூடிய பல குரோமோசோம்கள் ஆய்வு செய்யப்படுகின்றன.

முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பேட்டிபிலிட்டி வளாகத்தின் மரபணுக்கள் அமைந்துள்ள குரோமோசோம் 6 க்கு முக்கிய கவனம் செலுத்தப்படுகிறது. சில படைப்புகள் IgA குறைபாட்டின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் MHC வகுப்பு III மரபணுக்களின் ஈடுபாட்டைக் குறிக்கின்றன.

IgA குறைபாட்டின் பாதி நிகழ்வுகளில் குரோமோசோம் 18 இன் குறுகிய கை நீக்கம் ஏற்படுகிறது, ஆனால் பெரும்பாலான நோயாளிகளில் குறைபாட்டின் சரியான இடம் விவரிக்கப்படவில்லை. மற்ற சந்தர்ப்பங்களில், குரோமோசோம் 18 இன் கை நீக்கப்பட்ட இடம் நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் பினோடைபிக் தீவிரத்துடன் தொடர்புபடுத்தவில்லை என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இம்யூனோகுளோபூலின் ஒரு குறைபாட்டின் அறிகுறிகள்

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட IgA குறைபாடு போன்ற நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு அதிகமாக இருந்தாலும், இந்த குறைபாடு உள்ளவர்களுக்கு பெரும்பாலும் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் இருக்காது. இது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பல்வேறு ஈடுசெய்யும் திறன்களால் இருக்கலாம், இருப்பினும் இந்த கேள்வி இன்றும் திறந்தே உள்ளது. மருத்துவ ரீதியாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட IgA குறைபாட்டில், முக்கிய வெளிப்பாடுகள் மூச்சுக்குழாய், ஒவ்வாமை, இரைப்பை குடல் மற்றும் தன்னுடல் தாக்க நோய்கள் ஆகும்.

தொற்று அறிகுறிகள்

சில ஆய்வுகள், IgA குறைபாடு மற்றும் குறைக்கப்பட்ட அல்லது இல்லாத சுரப்பு IgM உள்ள நோயாளிகளுக்கு சுவாசக்குழாய் தொற்றுகள் அதிகமாகக் காணப்படுகின்றன என்பதைக் குறிப்பிட்டுள்ளன. IgA குறைபாடு மற்றும் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட IgG துணைப்பிரிவுகளின் கலவையானது, IgA குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளில் 25% வழக்குகளில் ஏற்படுகிறது, இது கடுமையான மூச்சுக்குழாய் நோய்களுக்கு வழிவகுக்கும்.

IgA குறைபாட்டுடன் தொடர்புடைய மிகவும் பொதுவான நோய்கள் மேல் மற்றும் கீழ் சுவாசக்குழாய் தொற்றுகள் ஆகும். இதுபோன்ற சந்தர்ப்பங்களில், தொற்றுநோய்களுக்கு காரணமான காரணிகள் முக்கியமாக குறைந்த-நோய்க்கிருமி பாக்டீரியாக்கள்: மொராக்ஸெல்லா கேதரலிஸ், ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கஸ் நிமோனியா, ஹீமோபிலஸ் இன்ஃப்ளூயன்ஸா, இவை பெரும்பாலும் இந்த நோயாளிகளில் ஓடிடிஸ், சைனசிடிஸ், கான்ஜுன்க்டிவிடிஸ், மூச்சுக்குழாய் அழற்சி மற்றும் நிமோனியாவை ஏற்படுத்துகின்றன. IgA குறைபாட்டின் மருத்துவ வெளிப்பாட்டிற்கு, ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட IgG துணைப்பிரிவுகளின் குறைபாடு அவசியம் என்று அறிக்கைகள் உள்ளன, இது IgA குறைபாட்டின் 25% வழக்குகளில் ஏற்படுகிறது. இத்தகைய குறைபாடு அடிக்கடி நிமோனியா, நாள்பட்ட அடைப்புக்குரிய நுரையீரல் நோய்கள், நாள்பட்ட மூச்சுக்குழாய் அழற்சி, மூச்சுக்குழாய் அழற்சி போன்ற கடுமையான மூச்சுக்குழாய் நோய்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. மிகவும் சாதகமற்றது IgA மற்றும் IgG2 துணைப்பிரிவின் ஒருங்கிணைந்த குறைபாடாகக் கருதப்படுகிறது, இது துரதிர்ஷ்டவசமாக, பெரும்பாலும் சந்திக்கப்படுகிறது.

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட IgA குறைபாடு உள்ள நோயாளிகள் பெரும்பாலும் தொற்று மற்றும் தொற்று அல்லாத தோற்றத்தின் பல்வேறு இரைப்பை குடல் நோய்களால் பாதிக்கப்படுகின்றனர். இதனால், இந்த நோயாளிகளிடையே கார்டியா லாம்ப்லியா தொற்று (ஜியார்டியாசிஸ்) பொதுவானது. பிற குடல் தொற்றுகளும் பொதுவானவை. உள்ளூர் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் ஒரு பகுதியாக இருக்கும் சுரக்கும் IgA இன் குறைவு, குடல் எபிட்டிலியத்தில் அடிக்கடி தொற்று மற்றும் நுண்ணுயிரிகளின் பெருக்கத்திற்கு வழிவகுக்கும், அத்துடன் போதுமான சிகிச்சையின் பின்னர் அடிக்கடி மீண்டும் தொற்று ஏற்படுவதற்கும் வழிவகுக்கும். நாள்பட்ட குடல் நோய்த்தொற்றின் விளைவாக பெரும்பாலும் லிம்பாய்டு ஹைப்பர் பிளாசியா ஏற்படுகிறது, இது மாலாப்சார்ப்ஷன் சிண்ட்ரோம் உடன் சேர்ந்துள்ளது.

இரைப்பை குடல் புண்கள்

பொது மக்களை விட தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட IgA குறைபாட்டிலும் லாக்டோஸ் சகிப்புத்தன்மை அதிகமாகக் காணப்படுகிறது. IgA குறைபாட்டுடன் தொடர்புடைய பல்வேறு வயிற்றுப்போக்கு, முடிச்சு லிம்பாய்டு ஹைப்பர்பிளாசியா மற்றும் மாலாப்சார்ப்சில் ஆகியவை பொதுவாக சிகிச்சையளிப்பது கடினம்.

செலியாக் நோய் மற்றும் IgA குறைபாடு அடிக்கடி தொடர்புபடுத்தப்படுவது குறிப்பிடத்தக்கது. செலியாக் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 200 நோயாளிகளில் சுமார் 1 பேருக்கு இந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு உள்ளது (14,26). இந்த தொடர்பு தனித்துவமானது, ஏனெனில் குளுட்டன் என்டோரோபதிக்கும் வேறு எந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டிற்கும் எந்த தொடர்பும் இதுவரை அடையாளம் காணப்படவில்லை. இரைப்பைக் குழாயின் தன்னுடல் தாக்க நோய்களுடன் IgA குறைபாட்டின் கலவை விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ், பிலியரி சிரோசிஸ், தீங்கு விளைவிக்கும் இரத்த சோகை, அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் குடல் அழற்சி போன்ற நிலைமைகள் பொதுவானவை.

ஒவ்வாமை நோய்கள்

பெரும்பாலான மருத்துவர்கள் IgA குறைபாடு கிட்டத்தட்ட அனைத்து ஒவ்வாமை வெளிப்பாடுகளின் அதிகரித்த அதிர்வெண்ணுடன் சேர்ந்துள்ளதாக நம்புகின்றனர். இவை ஒவ்வாமை நாசியழற்சி, வெண்படல அழற்சி, யூர்டிகேரியா, அடோபிக் டெர்மடிடிஸ் மற்றும் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா. இந்த நோயாளிகளில் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா மிகவும் எதிர்மறையான போக்கைக் கொண்டிருப்பதாகக் கூறுகின்றனர், இது ஆஸ்துமா அறிகுறிகளை மோசமாக்கும் அடிக்கடி ஏற்படும் தொற்று நோய்களின் வளர்ச்சியின் காரணமாக இருக்கலாம். இருப்பினும், இந்த தலைப்பில் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள் எதுவும் நடத்தப்படவில்லை.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

ஆட்டோ இம்யூன் நோயியல்

ஆட்டோ இம்யூன் நோயியல் IgA குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளின் இரைப்பைக் குழாயை மட்டுமல்ல பாதிக்கிறது. பெரும்பாலும் இந்த நோயாளிகள் முடக்கு வாதம், சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரித்மாடோசஸ், ஆட்டோ இம்யூன் சைட்டோபீனியாஸ் ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படுகின்றனர்.

IgA குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளில் 60% க்கும் மேற்பட்ட வழக்குகளில் ஆன்டி-IgA ஆன்டிபாடிகள் காணப்படுகின்றன. இந்த நோயெதிர்ப்பு செயல்முறையின் காரணவியல் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இந்த ஆன்டிபாடிகளின் இருப்பு இந்த நோயாளிகளுக்கு IgA-கொண்ட இரத்த தயாரிப்புகளை மாற்றும்போது அனாபிலாக்டிக் எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்தக்கூடும், ஆனால் நடைமுறையில் இத்தகைய எதிர்வினைகளின் அதிர்வெண் மிகவும் குறைவாக உள்ளது மற்றும் நிர்வகிக்கப்படும் 1,000,000 இரத்த தயாரிப்புகளுக்கு சுமார் 1 ஆகும்.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இம்யூனோகுளோபுலின் ஏ குறைபாட்டைக் கண்டறிதல்

குழந்தைகளில் நகைச்சுவை நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைப் படிக்கும்போது, சாதாரண IgM மற்றும் IgG குறிகாட்டிகளின் பின்னணியில் IgA அளவு குறைவது மிகவும் பொதுவானது. நிலையற்ற IgA குறைபாடு சாத்தியமாகும், இதில் சீரம் IgA அளவுகள் பொதுவாக 0.05-0.3 g/l க்குள் இருக்கும். இந்த நிலை பெரும்பாலும் 5 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகளில் காணப்படுகிறது மற்றும் இம்யூனோகுளோபுலின் தொகுப்பு அமைப்பின் முதிர்ச்சியற்ற தன்மையுடன் தொடர்புடையது.

பகுதி IgA குறைபாட்டில், சீரம் IgA அளவு, வயது தொடர்பான ஏற்ற இறக்கங்களை விடக் குறைவாக இருந்தாலும் (விதிமுறையிலிருந்து இரண்டு சிக்மா விலகல்கள் குறைவாக இருந்தாலும்), இன்னும் 0.05 கிராம்/லிட்டருக்குக் கீழே குறையாது. பகுதி IgA குறைபாடு உள்ள பல நோயாளிகள் உமிழ்நீரில் சுரக்கும் IgA இன் சாதாரண அளவைக் கொண்டுள்ளனர் மற்றும் மருத்துவ ரீதியாக ஆரோக்கியமாக உள்ளனர்.

மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட IgA குறைபாடு என்பது சீரம் IgA அளவுகள் 0.05 g/l க்கும் குறைவாக இருந்தால் வரையறுக்கப்படுகிறது. இதுபோன்ற சந்தர்ப்பங்களில், சுரக்கும் IgA இன் குறைவு கிட்டத்தட்ட எப்போதும் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. IgM மற்றும் IgG இன் உள்ளடக்கம் இயல்பானதாகவோ அல்லது குறைவாகவோ, அதிகமாகவோ இருக்கலாம். தனிப்பட்ட IgG துணைப்பிரிவுகளில், குறிப்பாக IgG2 மற்றும் IgG4 இல் குறைவு ஏற்படுவதும் பொதுவானது.

[ 14 ]

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இம்யூனோகுளோபுலின் ஏ குறைபாட்டிற்கான சிகிச்சை

IgA-உற்பத்தி செய்யும் B செல்களை செயல்படுத்தும் மருந்துகள் எதுவும் இல்லாததால், IgA குறைபாட்டிற்கு குறிப்பிட்ட சிகிச்சை எதுவும் இல்லை. கோட்பாட்டளவில், சீரம் IgA அல்லது IgA-கொண்ட பிளாஸ்மாவை உட்செலுத்துவது IgA குறைபாட்டை தற்காலிகமாக சரிசெய்யும், ஆனால் IgA எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் உள்ள உணர்திறன் கொண்ட நோயாளிகளில் அனாபிலாக்டிக் எதிர்வினைகளை உருவாக்கும் அதிக ஆபத்தை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வது அவசியம். IgG துணைப்பிரிவுகளின் குறைபாட்டுடன் தொடர்புடைய IgA குறைபாட்டின் பின்னணியில் கடுமையான தொற்று நோயியல் உள்ள நோயாளிகள், அல்லது பாக்டீரியா மற்றும் தடுப்பூசி ஆன்டிஜென்களுக்கு குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடி பதிலில் குறைவு ஏற்பட்டால், குறைந்தபட்ச IgA உள்ளடக்கம் அல்லது மருந்தில் அதன் முழுமையான இல்லாமையுடன் கூடிய இம்யூனோகுளோபுலின் நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறார்கள்.

IgA குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளுக்கு தொற்று அல்லாத நோய்கள் சாதாரண நோயாளிகளைப் போலவே சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரித்மாடோசஸ் மற்றும் IgA குறைபாடு உள்ள நோயாளிகள் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சைக்கு நன்கு பதிலளிக்கின்றனர். IgA குறைபாடு மற்றும் மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா நோயாளிகளுக்கு நிலையான திட்டங்களின்படி சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்பு அத்தகைய நோயாளிகளிடையே அதிகமாகக் காணப்படுகிறது, இது ஒரே நேரத்தில் ஏற்படும் தொற்றுகளின் வளர்ச்சியின் காரணமாக இருக்கலாம்.

முன்னறிவிப்பு

பொதுவாக, நோய்க்கான முன்கணிப்பு சாதகமானது; உயிருக்கு ஆபத்தான சிக்கல்கள் அரிதாகவே உருவாகின்றன.

[ 15 ]