ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் மீளுருவாக்கம் மற்றும் பிளாஸ்டிக் மருத்துவம்

இன்று, பாரம்பரிய மற்றும் மாற்று மருத்துவத்தால் குணப்படுத்த முடியாத மிகக் கடுமையான நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் ஒரு புதிய திசையின் வளர்ச்சியைப் பற்றி அறியாத பயிற்சி மருத்துவர்கள் குறைவு. ஸ்டெம் செல்களின் மீளுருவாக்கம் திறனைப் பயன்படுத்துவதன் அடிப்படையில், மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் மருத்துவத்தைப் பற்றி நாங்கள் பேசுகிறோம். உலகளாவிய வலையின் தகவல் ஹைப்பர்போல்களால் பெரும்பாலும் உருவாக்கப்பட்ட வளரும் திசையைச் சுற்றி முன்னோடியில்லாத அறிவியல் விவாதம் மற்றும் போலி-அறிவியல் பரபரப்பு எழுந்துள்ளது. மிகக் குறுகிய காலத்தில், ஸ்டெம் செல்களின் சிகிச்சை திறன்களின் ஆய்வக ஆய்வுகள் பரிசோதனையைத் தாண்டி, நடைமுறை மருத்துவத்தில் தீவிரமாக அறிமுகப்படுத்தத் தொடங்கியுள்ளன, இது அறிவியல், நெறிமுறை, மத, சட்ட மற்றும் சட்டமன்ற இயல்புடைய பல சிக்கல்களை உருவாக்கியுள்ளது. பெட்ரி உணவுகளிலிருந்து ஸ்டெம் செல்கள் நரம்பு நிர்வாகத்திற்கான அமைப்புகளுக்கு மாறுவதற்கான வேகத்திற்கு மாநில மற்றும் பொது நிறுவனங்கள் தெளிவாகத் தயாராக இல்லை, இது ஒட்டுமொத்த சமூகத்திற்கும் அல்லது ஒரு குறிப்பிட்ட பாதிக்கப்பட்ட நபருக்கும் பயனளிக்காது. ஸ்டெம் செல்களின் திறன்கள், அளவு மற்றும் தரம் இரண்டிலும், கற்பனை செய்ய முடியாத அளவு தகவல்களைப் புரிந்துகொள்வது எளிதல்ல, நிபுணர்களுக்குக் கூட (அவற்றில் எதுவும் இல்லை, ஏனெனில் ஒவ்வொருவரும் புதிய அறிவியல் போக்கைத் தாங்களாகவே தேர்ச்சி பெற முயற்சிக்கிறார்கள்), மீளுருவாக்கம் செய்யும் பிளாஸ்டிக் மருத்துவத்தில் நேரடியாக ஈடுபடாத மருத்துவர்களைக் குறிப்பிட தேவையில்லை.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ஏன் இத்தகைய பரிசோதனைகள் தேவைப்படுகின்றன, அவை எல்லாம் தேவையா?

முதல் பார்வையில், உயிரியல் நெறிமுறைகளை மறந்துவிட்ட ஒரு வெறித்தனமான விஞ்ஞானியின் கட்டுக்கடங்காத கற்பனையின் விளைவாக செல்லுலார் இன்டர்ஸ்பெசிஸ் சைமராக்களின் உருவாக்கம் உள்ளது. இருப்பினும், இந்த அணுகுமுறைதான் கரு உருவாக்கம் பற்றிய நமது அடிப்படை அறிவை கணிசமாக விரிவுபடுத்தியுள்ளது, ஏனெனில் இது ஆர்கனோஜெனீசிஸுக்கு (கல்லீரல், மூளை, தோல் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் உறுப்புகளின் உருவாக்கம்) தேவையான செல்களின் எண்ணிக்கையைக் கணக்கிடுவதை சாத்தியமாக்கியுள்ளது. கூடுதலாக (ஒருவேளை இது ESC உயிரியலில் முக்கிய விஷயம்), மரபியலாளர்கள் தங்கள் வசம் ஒரு தனித்துவமான கருவியைப் பெற்றுள்ளனர், இதன் உதவியுடன் கருக்களின் சைமரைசேஷனின் போது மரபணுக்களின் செயல்பாட்டு நோக்கத்தை நிறுவ முடியும். முதலில், ESC களில் ஆய்வு செய்யப்பட்ட ஜோடி மரபணுக்களை "அணைக்க" ஒரு சிறப்பு இரட்டை நாக் அவுட் நுட்பம் பயன்படுத்தப்படுகிறது. பின்னர் அத்தகைய ESC கள் ஒரு பிளாஸ்டோசிஸ்டில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டு, வளரும் சைமெரிக் கருவின் உடலில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் கண்காணிக்கப்படுகின்றன. இந்த வழியில், sf-1 (அட்ரீனல் சுரப்பி மற்றும் பிறப்புறுப்பு உறுப்புகளின் வளர்ச்சி), urt-l (சிறுநீரக அனலேஜ்), muoD (எலும்புக்கூடு தசை வளர்ச்சி), gata-l-4 (எரித்ரோபொய்சிஸ் மற்றும் லிம்போபொய்சிஸின் அனலேஜ்) ஆகிய மரபணுக்களின் செயல்பாடுகள் நிறுவப்பட்டன. கூடுதலாக, இதுவரை ஆய்வு செய்யப்படாத மனித மரபணுக்களை ஆய்வக விலங்குகளின் ESC களில் அறிமுகப்படுத்தலாம் (மாற்றம் செய்யலாம்) ஒரு சைமெரிக் கருவைப் பயன்படுத்தி அவற்றின் செயல்பாட்டை தீர்மானிக்க முடியும்.

ஆனால், ஒரு விதியாக, புதிய அடிப்படை அறிவைப் பெறுவதன் மூலம் ஒரு பரிசோதனையை நியாயப்படுத்துவது பரந்த பார்வையாளர்களிடமிருந்து ஆதரவைப் பெறவில்லை. ESC களைப் பயன்படுத்தி சைமரைசேஷனின் பயன்பாட்டு முக்கியத்துவத்திற்கு ஒரு உதாரணம் தருவோம். முதலாவதாக, இது xenotransplantation, அதாவது, விலங்கு உறுப்புகளை மனிதர்களுக்கு இடமாற்றம் செய்தல். கோட்பாட்டளவில், மனித-பன்றி செல் சைமராக்களை உருவாக்குவது, ESC நன்கொடையாளருக்கு ஆன்டிஜெனிக் பண்புகளில் மிகவும் நெருக்கமான ஒரு விலங்கைப் பெற அனுமதிக்கிறது, இது பல்வேறு மருத்துவ சூழ்நிலைகளில் (நீரிழிவு நோய், கல்லீரல் சிரோசிஸ்) ஒரு நோய்வாய்ப்பட்ட நபரின் உயிரைக் காப்பாற்ற முடியும். உண்மை, இதற்காக நாம் முதலில் ஒரு முதிர்ந்த சோமாடிக் செல்லின் மரபணுவிற்கு டோட்டிபோடென்சியின் சொத்தை எவ்வாறு திருப்பித் தருவது என்பதைக் கற்றுக்கொள்ள வேண்டும், அதன் பிறகு அதை வளரும் பன்றி கருவில் அறிமுகப்படுத்தலாம்.

இன்று, சிறப்பு சாகுபடி நிலைமைகளின் கீழ் கிட்டத்தட்ட எண்ணற்ற அளவில் பிரிக்கும் ESC களின் திறன், டோடிபோடென்ட் செல் வெகுஜனத்தை உருவாக்கப் பயன்படுகிறது, அதன் பின்னர் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்கள் போன்ற சிறப்பு செல்களாக வேறுபடுத்தப்படுகிறது, பின்னர் அவை பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிக்கு இடமாற்றம் செய்யப்படுகின்றன. இந்த வழக்கில், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முன்னதாக, பெறப்பட்ட செல் வெகுஜனத்தை சிறப்பு செல்களாக இலக்காக வேறுபடுத்துவதன் மூலம், வேறுபடுத்தப்படாத செல்லுலார் கூறுகளிலிருந்து சிகிச்சை மற்றும் சுத்திகரிப்புக்குத் தேவையான சிறப்பு செல்களாக மாற்றப்படுகிறது.

பின்னர் அது மாறியது போல், புற்றுநோய்க்கான அச்சுறுத்தல் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு ஒரே தடையாக இல்லை. தன்னிச்சையாக, கரு உடல்களில் உள்ள ESCகள் பன்முகத்தன்மையுடன் வேறுபடுகின்றன, அதாவது, அவை பல்வேறு வகையான செல் கோடுகளின் (நியூரான்கள், கெரடினோசைட்டுகள், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், எண்டோதெலியோசைட்டுகள்) வழித்தோன்றல்களை உருவாக்குகின்றன. இந்த விஷயத்தில் நுண்ணோக்கியின் பார்வையில், கார்டியோமயோசைட்டுகள் பல்வேறு பினோடைப்களின் செல்களில் தனித்து நிற்கின்றன, அவை ஒவ்வொன்றும் அதன் சொந்த தாளத்தில் சுருங்குகின்றன. இருப்பினும், ஒரு நோயாளிக்கு சிகிச்சையளிக்க, தூய செல் மக்கள்தொகை இருப்பது அவசியம்: நியூரான்கள் - பக்கவாதம் ஏற்பட்டால், கார்டியோமயோசைட்டுகள் - மாரடைப்பு ஏற்பட்டால், கணையத்தின் β-செல்கள் - நீரிழிவு நோயில், கெரடினோசைட்டுகள் - தீக்காயங்கள் ஏற்பட்டால், முதலியன.

செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் அடுத்த கட்டம், போதுமான எண்ணிக்கையிலான (மில்லியன் கணக்கான செல்கள்) அத்தகைய தூய செல் மக்கள்தொகையைப் பெறுவதற்கான தொழில்நுட்பங்களின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது. ESC களின் நேரடி வேறுபாட்டை ஏற்படுத்தும் காரணிகளுக்கான தேடல் அனுபவ ரீதியானது, ஏனெனில் கரு உருவாக்கத்தின் போது அவற்றின் தொகுப்பின் வரிசை தெரியவில்லை. முதலில், மஞ்சள் கருப் பையின் உருவாக்கம் ESC கலாச்சாரத்தில் cAMP மற்றும் ரெட்டினோயிக் அமிலத்தைச் சேர்ப்பதன் மூலம் தூண்டப்படுகிறது என்பது நிறுவப்பட்டது. வளர்ப்பு ஊடகத்தில் 1L-3, SCF, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி (FGH), இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி (IGF-1), 1L-6 மற்றும் கிரானுலோசைட் காலனி-தூண்டுதல் காரணி (G-СSF) முன்னிலையில் ஹீமாடோபாய்டிக் செல் கோடுகள் உருவாக்கப்பட்டன. LIF மற்றும் ஊட்டியாகச் செயல்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் அடுக்கு அகற்றப்பட்ட பிறகு ESC களில் இருந்து நரம்பு மண்டல செல்கள் உருவாக்கப்பட்டன. கருவின் சீரம் முன்னிலையில் ரெட்டினோயிக் அமிலத்துடன் சிகிச்சையளித்த பிறகு, ESCகள் நியூரான்களாக வேறுபடத் தொடங்கின, மேலும் டைமெதில் சல்பாக்சைடை (DMSO) சேர்ப்பதன் மூலம் கார்டியோமயோசைட்டுகள் பெறப்பட்டன, இது செல் கருவுக்கு ஹைட்ரோபோபிக் சிக்னலிங் மூலக்கூறுகளை இலக்காகக் கொண்டு விநியோகிக்கிறது. இந்த வழக்கில், கலாச்சார ஊடகத்தில் செயலில் உள்ள ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் குவிப்பு, அத்துடன் மின் தூண்டுதல், முதிர்ந்த சுருக்க கார்டியோமயோசைட்டுகளின் உருவாக்கத்திற்கு பங்களித்தது.

கணையத்தின் இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் செல்களாக ESC-களை வேறுபடுத்துவதற்கான நிலைமைகளைக் கண்டறிய மகத்தான முயற்சிகளும் வளங்களும் செலவிடப்பட்டன. இருப்பினும், "ஒரு தூண்டுதல் காரணி - ஒரு செல் கோடு" என்ற கொள்கையின்படி தூண்டப்படும்போது பல சிறப்பு செல் கோடுகள் (கணைய β-செல்கள், நோயெதிர்ப்பு மற்றும் நாளமில்லா செல்கள், அடிபோசைட்டுகள்) ESC-களிலிருந்து எழுவதில்லை என்பது விரைவில் தெளிவாகியது. இந்தக் கொள்கை குறிப்பிட்ட எண்ணிக்கையிலான செல் கோடுகளுக்கு மட்டுமே செல்லுபடியாகும் என்று மாறியது. குறிப்பாக, நியூரான்களின் உருவாக்கம் ரெட்டினோயிக் அமிலம், தசை செல் கோடு - வளர்ச்சி காரணி-β (TCP-β), எரித்ராய்டு கோடுகள் - 1L-6, மோனோசைடிக்-மைலாய்டு கோடு - 1L-3 ஆகியவற்றை மாற்றுவதன் மூலம் தூண்டப்படலாம். மேலும், ESC-களின் வேறுபாட்டில் இந்த காரணிகளின் விளைவுகள் கண்டிப்பாக டோஸ் சார்ந்ததாக மாறியது.

மீசோடெர்ம் (கார்டியோமயோசைட்டுகள், எலும்பு தசைகள், சிறுநீரக குழாய் எபிட்டிலியம், மைலோஎரித்ரோபாய்சிஸ் மற்றும் மென்மையான தசை செல்கள் ஆகியவற்றின் மூல), எக்டோடெர்ம் (மேல்தோல், நியூரான்கள், விழித்திரை) மற்றும் எண்டோடெர்ம் (சிறுகுடல் மற்றும் சுரப்பு சுரப்பிகளின் எபிதீலியம், நிமோசைட்டுகள்) உருவாவதன் மூலம் ESC களை கரு உருவாக்கத்தின் பிந்தைய நிலைகளுக்கு முன்னேற்றும் வளர்ச்சி காரணிகளின் சேர்க்கைகளைத் தேடும் நிலை தொடங்கியது. இயற்கையானது ஆராய்ச்சியாளர்களை கரு உருவாக்கத்தின் பாதையில் முன்னேற கட்டாயப்படுத்துவது போல் தோன்றியது, ஒரு பெட்ரி டிஷில் அதன் நிலைகளை மீண்டும் மீண்டும் செய்கிறது, விரும்பிய முடிவை உடனடியாகவும் எளிதாகவும் பெற வாய்ப்பளிக்கவில்லை. மேலும் வளர்ச்சி காரணிகளின் இத்தகைய சேர்க்கைகள் கண்டறியப்பட்டன. TGF-β உடன் இணைந்து ஆக்டிவின் A, ESC களில் இருந்து மீசோடெர்மல் செல்கள் உருவாவதற்கு ஒரு சக்திவாய்ந்த தூண்டுதலாக மாறியது, அதே நேரத்தில் எண்டோடெர்ம் மற்றும் எக்டோடெர்மின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது. ரெட்டினோயிக் அமிலம் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை மார்போஜெனடிக் புரதம் (BMP-4) மற்றும் எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி (EGF) சமிக்ஞைகளின் கலவையானது எக்டோ- மற்றும் மீசோடெர்ம் செல்கள் உருவாவதை செயல்படுத்துகிறது, எண்டோடெர்மின் வளர்ச்சியை நிறுத்துகிறது. மூன்று கிருமி அடுக்குகளின் தீவிர செல் வளர்ச்சி ESC களில் இரண்டு காரணிகளின் ஒரே நேரத்தில் விளைவோடு காணப்படுகிறது - ஹெபடோசைட் வளர்ச்சி காரணி (HGF) மற்றும் நரம்பு செல் வளர்ச்சி காரணி.

எனவே, தேவையான செல் கோடுகளைப் பெற, முதலில் கரு ஸ்டெம் செல்களை சில கிருமி அடுக்கின் செல்கள் உருவாகும் நிலைக்கு மாற்றுவது அவசியம், பின்னர் நோயாளிக்கு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குத் தேவையான சிறப்பு செல்களாக எக்டோ-, மீசோ- மற்றும் எண்டோடெர்மின் நேரடி வேறுபாட்டைத் தூண்டும் திறன் கொண்ட வளர்ச்சி காரணிகளின் புதிய கலவையைத் தேர்ந்தெடுக்க வேண்டும். இன்று வளர்ச்சி காரணிகளின் சேர்க்கைகளின் எண்ணிக்கை ஆயிரக்கணக்கில் உள்ளது, அவற்றில் பெரும்பாலானவை காப்புரிமை பெற்றவை, சில பயோடெக் நிறுவனங்களால் வெளியிடப்படவில்லை.

வேறுபடுத்தப்படாத செல்லுலார் அசுத்தங்களிலிருந்து பெறப்பட்ட செல்களை சுத்திகரிக்க வேண்டிய நேரம் இது. கலாச்சாரத்தில் வேறுபடுத்தப்பட்ட செல்கள் முதிர்ந்த செல் கோடுகளின் குறிப்பான்களால் பெயரிடப்பட்டு, அதிவேக லேசர் இம்யூனோஃபெனோடைபிக் வரிசைப்படுத்தி வழியாகச் சென்றன. லேசர் கற்றை அவற்றை பொதுவான செல்லுலார் ஓட்டத்தில் கண்டறிந்து அவற்றை ஒரு தனி பாதையில் இயக்கியது. பெறப்பட்ட சுத்திகரிக்கப்பட்ட செல்லுலார் பொருளை முதலில் பெற்றவை ஆய்வக விலங்குகள். நோய்கள் மற்றும் நோயியல் செயல்முறைகளின் மாதிரிகளில் ESC வழித்தோன்றல்களைப் பயன்படுத்துவதன் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கான நேரம் இது. அத்தகைய மாதிரிகளில் ஒன்று சோதனை பார்கின்சன் நோய், இது டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களை அழிக்கும் வேதியியல் சேர்மங்களைப் பயன்படுத்தி விலங்குகளில் நன்கு இனப்பெருக்கம் செய்யப்படுகிறது. மனிதர்களில் இந்த நோய் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் பெறப்பட்ட குறைபாட்டை அடிப்படையாகக் கொண்டிருப்பதால், இந்த விஷயத்தில் மாற்று செல் சிகிச்சையின் பயன்பாடு நோய்க்கிருமி ரீதியாக நியாயப்படுத்தப்பட்டது. சோதனை ஹெமிபார்கின்சோனிசம் உள்ள விலங்குகளில், ESC களில் இருந்து பெறப்பட்ட டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களில் பாதி வேரூன்றியது. நோயின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளை கணிசமாகக் குறைக்க இது போதுமானதாக இருந்தது. சோதனை பக்கவாதம், காயங்கள் மற்றும் முதுகுத் தண்டு சிதைவுகளில் சேதமடைந்த CNS கட்டமைப்புகளின் செயல்பாட்டை மீட்டெடுப்பதற்கான முயற்சிகள் மிகவும் வெற்றிகரமாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன.

இருப்பினும், சோதனை நோயியலை சரிசெய்வதற்காக வேறுபட்ட ESC வழித்தோன்றல்களை வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்திய கிட்டத்தட்ட அனைத்து நிகழ்வுகளும் உருவகப்படுத்தப்பட்ட நோயியல் சூழ்நிலையின் கடுமையான காலகட்டத்தில் மேற்கொள்ளப்பட்டன என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். தொலைதூர சிகிச்சை முடிவுகள் அவ்வளவு ஆறுதலளிக்கவில்லை: 8-16 மாதங்களுக்குப் பிறகு, செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நேர்மறையான விளைவு மறைந்துவிட்டது அல்லது கூர்மையாகக் குறைந்தது. இதற்கான காரணங்கள் மிகவும் தெளிவாக உள்ளன. இன் விட்ரோ அல்லது இன் லோகோ மோர்பியில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட செல்களை வேறுபடுத்துவது தவிர்க்க முடியாமல் மரபணு அந்நியத்தன்மையின் செல்லுலார் குறிப்பான்களின் வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது, இது பெறுநரின் உடலில் இருந்து நோயெதிர்ப்புத் தாக்குதலைத் தூண்டுகிறது. நோயெதிர்ப்பு இணக்கமின்மையின் சிக்கலைத் தீர்க்க, பாரம்பரிய நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு பயன்படுத்தப்பட்டது, அதற்கு இணையாக மருத்துவ பரிசோதனைகள் நோயெதிர்ப்பு மோதலை ஏற்படுத்தாத தன்னியக்க ஹீமாடோபாய்டிக் மற்றும் மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களின் டிரான்ஸ்டிஃபெரண்டேஷன் மற்றும் மரபணு திருத்தத்தின் திறனை உணரத் தொடங்கின.

மீளுருவாக்க பிளாஸ்டிக் மருத்துவம் என்றால் என்ன?

ஒரு செல்லின் ஆயுட்காலம் முடிவடைவதற்கு பரிணாமம் இரண்டு முக்கிய விருப்பங்களைத் தீர்மானித்துள்ளது - நெக்ரோசிஸ் மற்றும் அப்போப்டோசிஸ், இது திசு மட்டத்தில் பெருக்கம் மற்றும் மீளுருவாக்கம் செயல்முறைகளுக்கு ஒத்திருக்கிறது. சேதமடைந்த திசுக்களின் குறைபாட்டை நிரப்புவது இணைப்பு திசு கூறுகளுடன் மாற்றுவதன் காரணமாக நிகழும்போது பெருக்கம் ஒரு வகையான தியாகமாகக் கருதப்படலாம்: கட்டமைப்பு ஒருமைப்பாட்டைப் பராமரிக்கும் அதே வேளையில், உடல் பாதிக்கப்பட்ட உறுப்பின் செயல்பாட்டை ஓரளவு இழக்கிறது, இது ஹைபர்டிராபி அல்லது அப்படியே இருக்கும் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு கூறுகளின் ஹைப்பர் பிளாசியாவுடன் ஈடுசெய்யும் எதிர்வினைகளின் அடுத்தடுத்த வளர்ச்சியை தீர்மானிக்கிறது. இழப்பீட்டு காலத்தின் காலம் முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை மாற்றத்தின் காரணிகளால் ஏற்படும் கட்டமைப்பு புண்களின் அளவைப் பொறுத்தது, அதன் பிறகு, பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், சிதைவு ஏற்படுகிறது, தரத்தில் கூர்மையான சரிவு மற்றும் மனித வாழ்க்கையின் கால அளவு குறைகிறது. உடலியல் மீளுருவாக்கம் மறுவடிவமைப்பு செயல்முறைகளை உறுதி செய்கிறது, அதாவது, வயதான மற்றும் இறக்கும் செல்களை இயற்கையான செல்லுலார் இறப்பு (அப்போப்டோசிஸ்) வழிமுறைகளால் மாற்றுவது, மனித உடலின் ஸ்டெம் செல் இருப்புகளிலிருந்து உருவாகும் புதியவற்றுடன். இழப்பீட்டு மீளுருவாக்கம் செயல்முறைகள் தண்டு இடைவெளிகளின் செல்லுலார் வளங்களையும் உள்ளடக்கியது, இருப்பினும், அவை நோய் அல்லது திசு சேதத்துடன் தொடர்புடைய நோயியல் நிலைமைகளின் கீழ் திரட்டப்பட்டு, நெக்ரோசிஸ் வழிமுறைகள் மூலம் உயிரணு இறப்பைத் தொடங்குகின்றன.

விஞ்ஞானிகள், மருத்துவர்கள், பத்திரிகைகள், தொலைக்காட்சி மற்றும் பொதுமக்களின் கரு ஸ்டெம் செல்களின் (ESC) உயிரியலைப் படிப்பதில் உள்ள பிரச்சனைக்கு நெருக்கமான கவனம், முதலில், செல்லுலார் அல்லது, நாம் அதை அழைப்பது போல், மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் சிகிச்சையின் அதிக திறனுக்குக் காரணம். மிகவும் கடுமையான மனித நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான முறைகளின் வளர்ச்சி (மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் சிதைவு நோயியல், முதுகுத் தண்டு மற்றும் மூளை காயங்கள், அல்சைமர் மற்றும் பார்கின்சன் நோய்கள், மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ், மாரடைப்பு, தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம், நீரிழிவு நோய், ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள் மற்றும் லுகேமியா, தீக்காய நோய் மற்றும் நியோபிளாஸ்டிக் செயல்முறைகள் முழுமையான பட்டியலிலிருந்து வெகு தொலைவில் உள்ளன) ஸ்டெம் செல்களின் தனித்துவமான பண்புகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது முன்னர் நம்பப்பட்டபடி, நோயுற்ற உயிரினத்தின் மீளமுடியாத சேதமடைந்த திசு பகுதிகளை மாற்ற புதிய திசுக்களை உருவாக்க அனுமதிக்கிறது.

கடந்த 10 ஆண்டுகளில் ஸ்டெம் செல் உயிரியலில் தத்துவார்த்த ஆராய்ச்சியின் முன்னேற்றம், வளர்ந்து வரும் மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் மருத்துவத்தின் தன்னிச்சையாக வளர்ந்து வரும் பகுதிகளால் உணரப்பட்டுள்ளது, இதன் முறை முறைப்படுத்தலுக்கு மிகவும் ஏற்றது மட்டுமல்லாமல், அதையும் கோருகிறது. ஸ்டெம் செல்களின் மீளுருவாக்கம் திறனைப் பயன்படுத்துவதற்கான முதல் மற்றும் மிக வேகமாக வளரும் பகுதி மாற்று மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் சிகிச்சையாக மாறியுள்ளது. மாரடைப்பு நெக்ரோசிஸ் உள்ள விலங்குகள் மீதான பரிசோதனைகள் முதல் கார்டியோமயோசைட்டுகளின் பிந்தைய இன்ஃபார்க்ஷன் குறைபாட்டை மீட்டெடுப்பது அல்லது கணையத்தின் β-செல்கள் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் இழப்பை நிரப்புவதை நோக்கமாகக் கொண்ட சமீபத்திய ஆண்டுகளின் படைப்புகள் வரை - அதன் பாதை அறிவியல் இலக்கியத்தில் மிகவும் எளிதாகக் கண்டறியப்படுகிறது.

செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை

மாற்று மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் மருத்துவத்தின் அடிப்படை செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஆகும். பிந்தையது மருத்துவ நடவடிக்கைகளின் தொகுப்பாக வரையறுக்கப்பட வேண்டும், இதன் போது நோயாளியின் உடல் குறுகிய அல்லது நீண்ட காலத்திற்கு ஆட்டோ-, அல்லோ-, ஐசோ- அல்லது ஜெனோஜெனிக் தோற்றம் கொண்ட சாத்தியமான செல்களுடன் நேரடி தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது. செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் வழிமுறையானது ஸ்டெம் செல்கள் அல்லது அவற்றின் வழித்தோன்றல்களை இடைநீக்கம் செய்வதாகும், இது மாற்று அலகுகளின் எண்ணிக்கையால் தரப்படுத்தப்படுகிறது. ஒரு மாற்று அலகு என்பது கலாச்சாரத்தில் உள்ள காலனி உருவாக்கும் அலகுகளின் எண்ணிக்கைக்கும் மொத்த இடமாற்றப்பட்ட செல்களின் எண்ணிக்கைக்கும் உள்ள விகிதமாகும். செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை முறைகள்: ஸ்டெம் செல்கள் அல்லது அவற்றின் வழித்தோன்றல்களின் இடைநீக்கத்தின் நரம்பு, உள்-பெரிட்டோனியல், தோலடி நிர்வாகம்; மூளை, நிணநீர் நாளங்கள் அல்லது செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தின் வென்ட்ரிக்கிள்களில் ஸ்டெம் செல்கள் அல்லது அவற்றின் வழித்தோன்றல்களை இடைநீக்கம் செய்தல்.

ஸ்டெம் செல்களின் ப்ளூரி-, மல்டி- அல்லது பாலிபோடென்ட் திறனை செயல்படுத்துவதற்கு அல்லோ- மற்றும் ஆட்டோலோகஸ் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை இரண்டு அடிப்படையில் வேறுபட்ட வழிமுறை அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்துகிறது - இன் விவோ அல்லது இன் விட்ரோ. முதல் வழக்கில், நோயாளியின் உடலில் ஸ்டெம் செல்களை அறிமுகப்படுத்துவது அவற்றின் ஆரம்ப வேறுபாடு இல்லாமல் மேற்கொள்ளப்படுகிறது, இரண்டாவதாக - கலாச்சாரத்தில் இனப்பெருக்கம், இலக்கு வேறுபாடு மற்றும் வேறுபடுத்தப்படாத கூறுகளிலிருந்து சுத்திகரிப்புக்குப் பிறகு. மாற்று செல் சிகிச்சையின் ஏராளமான வழிமுறை நுட்பங்களில், மூன்று குழு முறைகள் மிகவும் தெளிவாக வேறுபடுகின்றன: எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் இரத்த அணுக்களை மாற்றுதல், உறுப்பு மற்றும் மென்மையான திசு செல்களை மாற்றுதல், உடலின் உறுதியான மற்றும் திடமான கூறுகளை மாற்றுதல் (குருத்தெலும்பு, எலும்பு, தசைநாண்கள், இதய வால்வுகள் மற்றும் கொள்ளளவு நாளங்கள்). பிந்தைய திசையை மறுசீரமைப்பு மற்றும் மீளுருவாக்கம் மருத்துவம் என்று வரையறுக்க வேண்டும், ஏனெனில் ஸ்டெம் செல்களின் வேறுபாடு திறன் ஒரு மேட்ரிக்ஸில் உணரப்படுகிறது - உடலின் மாற்றப்பட்ட பகுதியைப் போல வடிவமைக்கப்பட்ட உயிரியல் ரீதியாக மந்தமான அல்லது உறிஞ்சக்கூடிய அமைப்பு.

சேதமடைந்த திசுக்களில் மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் செயல்முறைகளின் தீவிரத்தை அதிகரிப்பதற்கான மற்றொரு வழி, கிரானுலோசைட் மற்றும் கிரானுலோசைட்-மேக்ரோபேஜ் காலனி-தூண்டுதல் காரணிகள் போன்ற வெளிப்புற வளர்ச்சி காரணிகளைப் பயன்படுத்தி நோயாளியின் சொந்த தண்டு வளங்களைத் திரட்டுவதாகும். இந்த வழக்கில், ஸ்ட்ரோமல் இணைப்புகளின் சிதைவு, பொதுவான இரத்த ஓட்டத்தில் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை வெளியிடுவதில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, இது திசு சேதத்தின் பகுதியில் அவற்றின் உள்ளார்ந்த பிளாஸ்டிசிட்டி காரணமாக மீளுருவாக்கம் செயல்முறைகளை வழங்குகிறது.

எனவே, மீளுருவாக்கம் மருத்துவ முறைகள், நோயாளியின் சொந்த தண்டு இருப்புக்களை அணிதிரட்டுவதன் மூலமாகவோ அல்லது அலோஜெனிக் செல்லுலார் பொருளை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலமாகவோ - இழந்த செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்கும் செயல்முறைகளைத் தூண்டுவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளன.

கரு ஸ்டெம் செல்களைக் கண்டுபிடித்ததன் ஒரு முக்கியமான நடைமுறை விளைவாக, கரு உருவாக்கத்தின் தூண்டுதல்களைப் புரிந்துகொள்வதன் அடிப்படையில் சிகிச்சை குளோனிங் செய்யப்படுகிறது. கரு உருவாக்கத்தின் தொடக்கத்திற்கான ஆரம்ப சமிக்ஞை ஓசைட் சைட்டோபிளாஸில் அமைந்துள்ள முன்-எம்ஆர்என்ஏ வளாகமாக இருந்தால், எந்தவொரு சோமாடிக் செல்லின் கருவையும் அணுக்கரு முட்டையில் அறிமுகப்படுத்துவது கரு வளர்ச்சித் திட்டத்தைத் தூண்ட வேண்டும். இன்று நாம் ஏற்கனவே சுமார் 15,000 மரபணுக்கள் கரு உருவாக்கத் திட்டத்தை செயல்படுத்துவதில் பங்கேற்கின்றன என்பதை அறிவோம். பிறப்புக்குப் பிறகு, வளர்ச்சி, முதிர்ச்சி மற்றும் வயதான காலங்களில் அவற்றுக்கு என்ன நடக்கும்? இந்தக் கேள்விக்கான பதிலை டோலி செம்மறி ஆடு வழங்கியது: அவை பாதுகாக்கப்படுகின்றன. மிகவும் நவீன ஆராய்ச்சி முறைகளைப் பயன்படுத்தி, வயதுவந்த உயிரணுக்களின் கருக்கள் கரு ஸ்டெம் செல்கள், கிருமி அடுக்குகள், ஆர்கனோஜெனீசிஸ் மற்றும் மீசன்கிமல், எக்டோ-, எண்டோ- மற்றும் மீசோடெர்மல் தோற்றம் கொண்ட செல் கோடுகளின் முதிர்ச்சி (வேறுபாடு மற்றும் சிறப்புக்கு வெளியேறுதல்) உருவாவதற்குத் தேவையான அனைத்து குறியீடுகளையும் தக்கவைத்துக்கொள்கின்றன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சிகிச்சை குளோனிங் என்பது செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களில் ஏற்கனவே உருவாக்கப்பட்டது மற்றும் மரபணு ரீதியாக ஒரே மாதிரியான மாற்றுப் பொருளைப் பெற நோயாளியின் சொந்த சோமாடிக் செல்களுக்கு டோட்டிபோடென்சி திரும்புவதை வழங்குகிறது.

உயிரியல் மற்றும் மருத்துவத்தில் ஏ. மாக்சிமோவ் அறிமுகப்படுத்திய சொல் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல்களைக் குறிக்கிறது என்பதால், ஸ்டெம் செல்களின் கண்டுபிடிப்பு "இறுதியில் இருந்து" தொடங்கியது, இது புற இரத்தத்தின் அனைத்து முதிர்ந்த செல்லுலார் கூறுகளையும் உருவாக்குகிறது. இருப்பினும், ஒரு வயது வந்த உயிரினத்தின் அனைத்து திசுக்களின் செல்களைப் போலவே, ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களும் அவற்றின் சொந்த, குறைவான வேறுபடுத்தப்பட்ட முன்னோடியைக் கொண்டுள்ளன. முற்றிலும் அனைத்து சோமாடிக் செல்களுக்கும் பொதுவான ஆதாரம் கரு ஸ்டெம் செல் ஆகும். "கரு ஸ்டெம் செல்கள்" மற்றும் "கரு ஸ்டெம் செல்கள்" என்ற கருத்துக்கள் எந்த வகையிலும் ஒரே மாதிரியானவை அல்ல என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். கரு ஸ்டெம் செல்கள் ஜே. தாம்சனால் பிளாஸ்டோசிஸ்டின் உள் செல் வெகுஜனத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டு நீண்ட காலம் வாழும் செல் கோடுகளுக்கு மாற்றப்பட்டன. இந்த செல்கள் மட்டுமே "ESC" இன் ஒரு நகல் உள்ளது. எலிகள் மீதான சோதனைகளில் கரு ஸ்டெம் செல்களைக் கண்டுபிடித்த லெராய் ஸ்டீவன்ஸ், அவற்றை "கரு ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்கள்" என்று அழைத்தார், இது மூன்று கிருமி அடுக்குகளின் (எக்டோ-, மீசோ- மற்றும் எண்டோடெர்ம்) வழித்தோன்றல்களாக வேறுபடுத்தும் ESC களின் திறனைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், வளர்ச்சியின் பிந்தைய கட்டங்களில் உள்ள கருவின் அனைத்து செல்களும் ஸ்டெம் செல்கள் ஆகும், ஏனெனில் அவை ஒரு வயது வந்தவரின் உடலை உருவாக்கும் ஏராளமான செல்களை உருவாக்குகின்றன. அவற்றை வரையறுக்க, "கரு ப்ளூரிபோடென்ட் முன்னோடி செல்கள்" என்ற வார்த்தையை நாங்கள் முன்மொழிகிறோம்.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

ஸ்டெம் செல்களின் வகைகள்

ஸ்டெம் செல்களின் நவீன வகைப்பாடு, செல் கோடுகளை உருவாக்கும் திறன் (ஆற்றல்) மூலம் அவற்றின் பிரிவின் கொள்கையை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது டோட்டி-, ப்ளூரி-, மல்டி-, பாலி-, பை- மற்றும் யூனிபோடென்சி என வரையறுக்கப்படுகிறது. டோட்டிபோடென்சி, அதாவது, மரபணு ரீதியாக திட்டமிடப்பட்ட ஒரு உயிரினத்தை முழுவதுமாக மீண்டும் உருவாக்கும் திறன், ஜிகோட் செல்கள், பிளாஸ்டோமியர்ஸ் மற்றும் கரு ஸ்டெம் செல்கள் (பிளாஸ்டோசிஸ்டின் உள் வெகுஜனத்தின் செல்கள்) ஆகியவற்றால் உள்ளது. கரு வளர்ச்சியின் பிந்தைய கட்டங்களில் உருவாகும் டோட்டிபோடென்ட் செல்களின் மற்றொரு குழு, கரு பிறப்புறுப்பு மண்டலத்தின் (பிறப்புறுப்பு டியூபர்கிள்ஸ்) முதன்மை முளை செல்களால் குறிப்பிடப்படுகிறது. எந்தவொரு உறுப்பு அல்லது திசுக்களின் செல்களாக வேறுபடுத்தும் திறன், ப்ளூரிபோடென்சி, மூன்று கிருமி அடுக்குகளின் கரு செல்களில் உள்ளார்ந்ததாக உள்ளது - எக்டோ-, மீசோ- மற்றும் எண்டோடெர்ம். பல ஆற்றல், அதாவது ஒரு சிறப்பு கோட்டிற்குள் எந்த செல்களையும் உருவாக்கும் திறன், இரண்டு வகையான செல்களுக்கு மட்டுமே சிறப்பியல்பு என்று நம்பப்படுகிறது: மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் என்று அழைக்கப்படுபவை, அவை நரம்பு முகட்டில் உருவாகின்றன மற்றும் உடலின் இணைப்பு திசு அடித்தளத்தின் அனைத்து செல்களின் முன்னோடிகளாகும், இதில் நியூரோக்லியா செல்கள், அதே போல் அனைத்து இரத்த அணு கோடுகளுக்கும் வழிவகுக்கும் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் ஆகியவை அடங்கும். கூடுதலாக, இரு மற்றும் ஒற்றை சக்தி வாய்ந்த ஸ்டெம் செல்கள் வேறுபடுகின்றன, குறிப்பாக, மைலோயிட், லிம்பாய்டு, மோனோசைடிக் மற்றும் மெகாகாரியோசைடிக் ஹெமாட்டோபாய்டிக் முளைகளின் முன்னோடி செல்கள். கல்லீரல் செல்களின் உதாரணத்தைப் பயன்படுத்தி ஒற்றை சக்தி வாய்ந்த ஸ்டெம் செல்களின் இருப்பு தெளிவாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது - கல்லீரல் திசுக்களின் குறிப்பிடத்தக்க பகுதியின் இழப்பு வேறுபட்ட பாலிப்ளோயிட் ஹெபடோசைட்டுகளின் தீவிரப் பிரிவால் ஈடுசெய்யப்படுகிறது.

வளர்ச்சியின் போது, அனைத்து உறுப்புகளும் திசுக்களும் பிளாஸ்டோசிஸ்டின் உள் செல் நிறை பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டின் விளைவாக உருவாகின்றன, அவற்றின் செல்கள், கண்டிப்பாக, டோட்டிபோடென்ட் கரு ஸ்டெம் செல்கள் ஆகும். கரு ஸ்டெம் செல்களை தனிமைப்படுத்துவது குறித்த முதல் பணி எவன்ஸால் மேற்கொள்ளப்பட்டது, அவர் எலிகளின் மூளையில் பொருத்தப்பட்ட பிளாஸ்டோசிஸ்ட்கள் டெரடோகார்சினோமாக்களை உருவாக்குகின்றன என்பதைக் காட்டினார், அவற்றின் செல்கள், குளோன் செய்யப்படும்போது, ப்ளூரிபோடென்ட் கரு ஸ்டெம் செல்களின் கோடுகளை உருவாக்குகின்றன (இந்த செல்களின் அசல் பெயர் - கரு புற்றுநோய் செல்கள் அல்லது சுருக்கமாக ECС - தற்போது பயன்படுத்தப்படவில்லை). எலிகள் மற்றும் பிற விலங்கு இனங்கள் மற்றும் மனிதர்களின் பிளாஸ்டோசிஸ்ட் செல்களை வளர்ப்பதன் மூலம் கரு ஸ்டெம் செல்கள் பெறப்பட்ட பல பிற ஆய்வுகளில் இந்தத் தரவு உறுதிப்படுத்தப்பட்டது.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், இலக்கியங்கள் ஸ்டெம் செல்களின் பிளாஸ்டிசிட்டியைப் பற்றி அதிகளவில் அறிக்கை செய்துள்ளன, இது பிந்தையது வளர்ச்சியின் வெவ்வேறு கட்டங்களில் வெவ்வேறு வகையான செல்களாக வேறுபடுத்தும் திறன் மட்டுமல்ல, டிடென்ஷியேஷன் (டிரான்சிஃபெரண்டேஷன், ரெட்ரோடிஃபெரண்டேஷன்) க்கும் உட்படும் திறன் என்றும் கருதப்படுகிறது. அதாவது, ப்ளூரிபோடென்சியின் மறுசீரமைப்பு (ரிட்டர்ன்) மூலம் ஒரு சோமாடிக் வேறுபடுத்தப்பட்ட கலத்தை கரு வளர்ச்சியின் நிலைக்குத் திரும்பச் செய்வதற்கான அடிப்படை சாத்தியக்கூறு மற்றும் வேறு வகையான செல்கள் உருவாவதோடு மீண்டும் மீண்டும் வேறுபடுத்துவதில் அதை செயல்படுத்துவது ஒப்புக்கொள்ளப்படுகிறது. குறிப்பாக, ஹெபடோசைட்டுகள், கார்டியோமயோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் எண்டோதெலியோசைட்டுகள் உருவாவதோடு ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் டிரான்ஸ்டிஃபெரண்டேஷன் திறன் கொண்டவை என்று தெரிவிக்கப்படுகிறது.

ஸ்டெம் செல்களை அவற்றின் பிளாஸ்டிசிட்டிக்கு ஏற்ப பிரிப்பது தொடர்பான அறிவியல் விவாதங்கள் தொடர்கின்றன, அதாவது, செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் சொற்களஞ்சியம் மற்றும் சொற்களஞ்சியம் உருவாக்கத்தில் உள்ளன, இது நேரடி நடைமுறை முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டுள்ளது, ஏனெனில் பெரும்பாலான மீளுருவாக்கம் செய்யும் பிளாஸ்டிக் மருத்துவ முறைகள் பிளாஸ்டிக் பண்புகளின் பயன்பாடு மற்றும் ஸ்டெம் செல்கள் பல்வேறு செல் கோடுகளாக வேறுபடுத்தும் திறனை அடிப்படையாகக் கொண்டவை.

மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் மருத்துவத்தின் அடிப்படை மற்றும் பயன்பாட்டு சிக்கல்கள் துறையில் வெளியீடுகளின் எண்ணிக்கை வேகமாக அதிகரித்து வருகிறது. ஸ்டெம் செல்களின் மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் திறனை மிகவும் உகந்த முறையில் பயன்படுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்ட பல்வேறு வழிமுறை அணுகுமுறைகள் ஏற்கனவே கோடிட்டுக் காட்டப்பட்டுள்ளன. இருதயநோய் நிபுணர்கள் மற்றும் நாளமில்லா சுரப்பி நிபுணர்கள், நரம்பியல் நிபுணர்கள் மற்றும் நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சை நிபுணர்கள், மாற்று அறுவை சிகிச்சை நிபுணர்கள் மற்றும் ஹீமாட்டாலஜிஸ்டுகள் தங்கள் முக்கிய ஆர்வமுள்ள பகுதிகளை அடையாளம் கண்டுள்ளனர். கண் மருத்துவர்கள், நுரையீரல் நிபுணர்கள், நுரையீரல் நிபுணர்கள், சிறுநீரக மருத்துவர்கள், புற்றுநோயியல் நிபுணர்கள், மரபியல் நிபுணர்கள், குழந்தை மருத்துவர்கள், இரைப்பை குடல் நிபுணர்கள், சிகிச்சையாளர்கள் மற்றும் குழந்தை மருத்துவர்கள், அறுவை சிகிச்சை நிபுணர்கள் மற்றும் மகப்பேறியல்-மகளிர் மருத்துவ நிபுணர்கள் ஸ்டெம் செல்களின் பிளாஸ்டிக் திறன்களில் உள்ள அழுத்தமான சிக்கல்களுக்கு ஒரு தீர்வைத் தேடுகிறார்கள் - நவீன மருத்துவத்தின் அனைத்து பிரதிநிதிகளும் முன்னர் ஆபத்தானதாகக் கருதப்பட்ட நோய்களைக் குணப்படுத்தும் வாய்ப்பைப் பெறுவார்கள் என்று நம்புகிறார்கள்.

செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை அடுத்த "அனைத்து சிகிச்சையும்" தானா?

மருத்துவ அறிவியலின் தற்போதைய நிலையை பகுப்பாய்வு செய்யும் அனைத்து சிந்தனைமிக்க மருத்துவர்கள் மற்றும் விஞ்ஞானிகளிடமும் இந்தக் கேள்வி சரியாகவே எழுகிறது. அறிவியல் மோதல் துறையில் ஒருபுறம் "ஆரோக்கியமான பழமைவாதிகள்", மறுபுறம் - செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் "நோய்வாய்ப்பட்ட வெறியர்கள்" இருப்பதால் நிலைமை சிக்கலானது. வெளிப்படையாக, உண்மை, எப்போதும் போல, அவர்களுக்கு இடையே உள்ளது - "ஆண்கள் இல்லாத நிலத்தில்". சட்டம், நெறிமுறைகள், மதம் மற்றும் அறநெறி பிரச்சினைகளைத் தொடாமல், மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் மருத்துவத்தின் நியமிக்கப்பட்ட பகுதிகளின் நன்மை தீமைகளைக் கருத்தில் கொள்வோம். ESC களின் சிகிச்சை சாத்தியக்கூறுகள் குறித்த முதல் அறிவியல் அறிக்கைகளின் "லேசான காற்று" அவற்றின் கண்டுபிடிப்புக்கு ஒரு வருடம் கழித்து "ஒரு மோசமான காற்றாக" மாறியது, இது 2003 இல் ஒரு "தகவல் சூறாவளியாக" சுழன்றது. முதல் தொடர் வெளியீடுகள் கரு ஸ்டெம் செல்களை வளர்ப்பது, அவற்றின் இனப்பெருக்கம் மற்றும் இன் விட்ரோவில் இயக்கப்பட்ட வேறுபாடு ஆகியவற்றைப் பற்றியது.

கலாச்சாரத்தில் கரு ஸ்டெம் செல்களின் வரம்பற்ற இனப்பெருக்கத்திற்கு, பல நிபந்தனைகளை கண்டிப்பாக கடைபிடிக்க வேண்டியது அவசியம் என்று அது மாறியது. நிபந்தனைக்குட்பட்ட ஊடகத்தில் மூன்று காரணிகள் இருக்க வேண்டும்: இன்டர்லூகின்-6 (IL-6), ஸ்டெம் செல் காரணி (SCF) மற்றும் லுகேஸ் தடுப்பு காரணி (LIF). கூடுதலாக, கரு ஸ்டெம் செல்கள் கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் அடி மூலக்கூறில் (செல்களின் ஊட்டி அடுக்கு) மற்றும் கரு கன்று சீரம் முன்னிலையில் வளர்க்கப்பட வேண்டும். இந்த நிபந்தனைகள் பூர்த்தி செய்யப்பட்டால், கலாச்சாரத்தில் உள்ள ESCகள் குளோன்களாக வளர்ந்து கரு உடல்களை உருவாக்குகின்றன - கோள செல்களின் இடைநீக்க குளோன்களின் திரட்டுகள். ESC குளோனின் மிக முக்கியமான அம்சம் என்னவென்றால், கலாச்சாரத்தில் கரு உடல் 50-60, அதிகபட்சம் 100 செல்கள் திரட்டப்படும்போது வளர்வதை நிறுத்துகிறது. இந்த காலகட்டத்தில், ஒரு சமநிலை நிலை ஏற்படுகிறது - குளோனுக்குள் செல் பிரிவின் விகிதம் அதன் சுற்றளவில் அப்போப்டோசிஸ் (திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு) விகிதத்திற்கு சமம். இத்தகைய மாறும் சமநிலையை அடைந்த பிறகு, கரு உடலின் புற செல்கள் தன்னிச்சையான வேறுபாட்டிற்கு உட்படுகின்றன (பொதுவாக மஞ்சள் கருப் பை, ஆஞ்சியோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் எண்டோதெலியோசைட்டுகளின் எண்டோடெர்மல் துண்டுகள் உருவாகும்போது) டோட்டிபோடென்சி இழப்புடன். எனவே, போதுமான அளவு டோட்டிபோடென்ட் செல் நிறை பெற, கரு உடலை வாரந்தோறும் பிரிக்க வேண்டும், தனிப்பட்ட கரு ஸ்டெம் செல்களை ஒரு புதிய ஊட்டச்சத்து ஊடகத்திற்கு இடமாற்றம் செய்ய வேண்டும் - இது மிகவும் உழைப்பு மிகுந்த செயல்முறை.

கரு ஸ்டெம் செல்களின் கண்டுபிடிப்பு, ஜிகோட் டிஎன்ஏவில் குறியாக்கம் செய்யப்பட்ட கரு உருவாக்கத் திட்டங்களை சரியாக என்ன, எப்படித் தூண்டுகிறது என்ற கேள்விக்கு பதிலளிக்கவில்லை. மனித வாழ்நாளில் மரபணு நிரல் எவ்வாறு வெளிப்படுகிறது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. அதே நேரத்தில், கரு ஸ்டெம் செல்களின் ஆய்வு, ஸ்டெம் செல்களின் பிரிவின் போது அவற்றின் டோட்டி-, ப்ளூரி- மற்றும் மல்டிபோடென்சியைப் பராமரிப்பதற்கான வழிமுறைகள் பற்றிய ஒரு கருத்தை உருவாக்க முடிந்தது. ஒரு ஸ்டெம் செல்லின் முக்கிய தனித்துவமான அம்சம் அதன் சுய-இனப்பெருக்கம் செய்யும் திறன் ஆகும். இதன் பொருள், ஒரு ஸ்டெம் செல், வேறுபட்ட செல்லைப் போலன்றி, சமச்சீரற்ற முறையில் பிரிக்கிறது: மகள் செல்களில் ஒன்று ஒரு சிறப்பு செல் கோட்டை உருவாக்குகிறது, இரண்டாவது மரபணுவின் டோட்டி-, ப்ளூரி- அல்லது மல்டிபோடென்சியைத் தக்க வைத்துக் கொள்கிறது. பிளாஸ்டோசிஸ்டின் பிரிக்கும் உள் செல் நிறை முற்றிலும் டோட்டிபோடென்டாக இருக்கும்போது, மற்றும் ESC மரபணு ஒரு செயலற்ற (தூங்கும், தடுக்கப்பட்ட) நிலையில் இருக்கும்போது, கரு உருவாக்கத்தின் ஆரம்ப கட்டங்களில் இந்த செயல்முறை ஏன், எப்படி நிகழ்கிறது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. ஒரு சாதாரண உயிரணுவைப் பிரிக்கும் போது, நகலெடுக்கும் செயல்முறை, மரபணுக்களின் முழு தொகுப்பையும் செயல்படுத்துதல் மற்றும் வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் அவசியமாக முன்னதாகவே இருந்தால், ESC பிரிவின் போது இது நடக்காது. "ஏன்" என்ற கேள்விக்கான பதில், ESC களில் முன்பே இருக்கும் mRNA (pre-mRNA) கண்டுபிடிக்கப்பட்ட பிறகு பெறப்பட்டது, அவற்றில் சில ஃபோலிகுலர் செல்களில் உருவாகின்றன மற்றும் முட்டை மற்றும் ஜிகோட்டின் சைட்டோபிளாஸில் சேமிக்கப்படுகின்றன. இரண்டாவது கண்டுபிடிப்பு "எப்படி" என்ற கேள்விக்கு பதிலளித்தது: "எடிடேஸ்கள்" எனப்படும் சிறப்பு நொதிகள் ESC களில் காணப்பட்டன. எடிடேஸ்கள் மூன்று முக்கியமான செயல்பாடுகளைச் செய்கின்றன. முதலாவதாக, அவை மாற்று எபிஜெனெடிக் (ஜீனோமின் பங்கேற்பு இல்லாமல்) முன்-mRNA வாசிப்பு மற்றும் நகலெடுப்பை வழங்குகின்றன. இரண்டாவதாக, அவை முன்-mRNA செயல்படுத்தும் செயல்முறையை செயல்படுத்துகின்றன (பிளத்தல் - இன்ட்ரான்களை வெட்டுதல், அதாவது, mRNA இல் புரதத் தொகுப்பின் செயல்முறையைத் தடுக்கும் RNA இன் செயலற்ற பிரிவுகள்), அதன் பிறகு புரத மூலக்கூறுகளின் அசெம்பிளி செல்லில் தொடங்குகிறது. மூன்றாவதாக, எடிடேஸ்கள் இரண்டாம் நிலை mRNA களை உருவாக்குவதை ஊக்குவிக்கின்றன, அவை மரபணு வெளிப்பாடு வழிமுறைகளின் அடக்கிகளாகும், இது குரோமாடினின் அடர்த்தியான பேக்கிங்கையும் மரபணுக்களின் செயலற்ற நிலையையும் பராமரிக்கிறது. இத்தகைய இரண்டாம் நிலை mRNAக்களில் தொகுக்கப்பட்ட சைலன்சர் புரதங்கள் அல்லது மரபணு பாதுகாவலர்கள் எனப்படும் புரதப் பொருட்கள் மனித முட்டை செல்களில் உள்ளன.

கரு ஸ்டெம் செல்களின் அழியாத செல் கோடுகளை உருவாக்கும் வழிமுறை இன்று இப்படித்தான் வழங்கப்படுகிறது. எளிமையாகச் சொன்னால், கரு உருவாக்கத் திட்டத்தைத் தொடங்குவதற்கான சமிக்ஞை, டோட்டிபோடென்ட் செல் நிறை உருவாவதைக் கொண்ட ஆரம்ப கட்டங்கள், முட்டையின் சைட்டோபிளாஸத்திலிருந்து வருகிறது. இந்த கட்டத்தில் பிளாஸ்டோசிஸ்டின் உள் செல் நிறை, அதாவது ESC, மேலும் ஒழுங்குமுறை சமிக்ஞைகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டால், செல்களின் சுய-இனப்பெருக்கம் செயல்முறை செல் கருவின் மரபணுக்களின் பங்கேற்பு இல்லாமல் ஒரு மூடிய சுழற்சியில் நிகழ்கிறது (எபிஜெனெடிக் முறையில்). அத்தகைய ஒரு செல் ஊட்டச்சத்துப் பொருளைக் கொண்டு வழங்கப்பட்டு, செல் நிறை வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கும் வெளிப்புற சமிக்ஞைகளிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டால், அது காலவரையின்றி அதன் சொந்த வகையைப் பிரித்து இனப்பெருக்கம் செய்யும்.

மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு டோட்டிபோடென்ட் செல்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான சோதனை முயற்சிகளின் முதல் முடிவுகள் மிகவும் சுவாரஸ்யமாக இருந்தன: நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளால் பலவீனப்படுத்தப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு கொண்ட எலிகளின் திசுக்களில் கரு ஸ்டெம் செல்களை அறிமுகப்படுத்துவது 100% நிகழ்வுகளில் கட்டிகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுத்தது. நியோபிளாஸின் செல்களில், ESC கள் மூலமாக, டோட்டிபோடென்ட் வெளிப்புற செல்லுலார் பொருளின் வேறுபட்ட வழித்தோன்றல்கள் இருந்தன, குறிப்பாக நியூரான்கள், ஆனால் டெரடோகார்சினோமாக்களின் வளர்ச்சி பெறப்பட்ட முடிவுகளின் மதிப்பை ஒன்றுமில்லாமல் குறைத்தது. அதே நேரத்தில், எல். ஸ்டீவன்ஸின் படைப்புகளில், வயிற்றுத் துவாரத்தில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட ESC கள் பெரிய திரட்டுகளை உருவாக்கின, அதில் கரு தசைகள், இதயம், முடி, தோல், எலும்புகள், தசைகள் மற்றும் நரம்பு திசுக்கள் துண்டு துண்டாக உருவாகின. (டெர்மாய்டு நீர்க்கட்டிகளைத் திறந்த அறுவை சிகிச்சை நிபுணர்கள் இந்தப் படத்தை நன்கு அறிந்திருக்க வேண்டும்). சுவாரஸ்யமாக, இடைநிறுத்தப்பட்ட எலி கரு செல்கள் சரியாக அதே வழியில் செயல்படுகின்றன: வயதுவந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள விலங்குகளின் திசுக்களில் அவற்றின் அறிமுகம் எப்போதும் டெரடோகார்சினோமாக்கள் உருவாவதற்கு காரணமாகிறது. ஆனால் அத்தகைய கட்டியிலிருந்து ESC களின் தூய வரிசை தனிமைப்படுத்தப்பட்டு வயிற்று குழிக்குள் செலுத்தப்பட்டால், மீண்டும் மூன்று கிருமி அடுக்குகளின் சிறப்பு சோமாடிக் வழித்தோன்றல்கள் புற்றுநோய்க்கான அறிகுறிகள் இல்லாமல் உருவாகின்றன.

எனவே, தீர்க்கப்பட வேண்டிய அடுத்த சிக்கல், வேறுபடுத்தப்படாத செல்களின் அசுத்தங்களிலிருந்து செல்லுலார் பொருளை சுத்திகரிப்பதாகும். இருப்பினும், இலக்கு வைக்கப்பட்ட செல்லுலார் வேறுபாட்டின் மிக உயர்ந்த செயல்திறனுடன் கூட, கலாச்சாரத்தில் உள்ள 20% செல்கள் வரை அவற்றின் டோட்டிபோடென்ட் திறனைத் தக்கவைத்துக்கொள்கின்றன, இது விவோவில், துரதிர்ஷ்டவசமாக, கட்டி வளர்ச்சியில் உணரப்படுகிறது. இயற்கையின் மற்றொரு "ஸ்லிங்ஷாட்" - மருத்துவ ஆபத்தின் அளவில், நோயாளியின் மீட்புக்கான உத்தரவாதம் அவரது மரணத்தின் உத்தரவாதத்துடன் சமநிலையில் உள்ளது.

ESC-களை விட வளர்ச்சியில் முன்னேறிய கட்டி செல்கள் மற்றும் கரு ப்ளூரிபோடென்ட் முன்னோடி செல்கள் (EPPCs) இடையேயான உறவு மிகவும் தெளிவற்றது. எலிகளில் பல்வேறு இடமாற்றக்கூடிய கட்டிகளில் EPPC-களை அறிமுகப்படுத்துவது கட்டி திசுக்களின் சிதைவுக்கு (G), கட்டி நிறை (D) இல் விரைவான அதிகரிப்பு, அதன் குறைப்பு (E-3) அல்லது நியோபிளாஸ்டிக் திசுக்களின் (I, K) தன்னிச்சையான மைய குவிய நெக்ரோசிஸின் அளவைப் பாதிக்காது என்பதை எங்கள் ஆய்வுகளின் முடிவுகள் காட்டுகின்றன. EPPC-கள் மற்றும் கட்டி செல்களின் தொடர்புகளின் விளைவு, அவை உயிருள்ள நிலையில் உற்பத்தி செய்யும் சைட்டோகைன்கள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகளின் மொத்த தொகுப்பால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது என்பது வெளிப்படையானது.

கரு ஸ்டெம் செல்கள், வயதுவந்த திசுக்களுடன் தொடர்பு கொள்ள புற்றுநோய் உருவாக்கத்துடன் வினைபுரிந்து, கருவின் செல்லுலார் வெகுஜனத்துடன் முழுமையாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு, கருவின் அனைத்து உறுப்புகளிலும் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. கருவின் சொந்த செல்கள் மற்றும் நன்கொடை ESC களைக் கொண்ட இத்தகைய கைமராக்கள் அலோபீன் விலங்குகள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன, இருப்பினும், உண்மையில், அவை பினோடைபிக் கைமராக்கள் அல்ல. ESC கள் ஆரம்பகால கருவில் அறிமுகப்படுத்தப்படும்போது ஹீமாடோபாய்டிக் அமைப்பு, தோல், நரம்பு திசு, கல்லீரல் மற்றும் சிறுகுடல் ஆகியவை அதிகபட்ச செல்லுலார் சைமரைசேஷனுக்கு உட்படுகின்றன. பிறப்புறுப்புகளின் சைமரைசேஷன் வழக்குகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. ESC களுக்கு மீற முடியாத ஒரே மண்டலம் முதன்மை கிருமி செல்கள் மட்டுமே.

அதாவது, கரு அதன் பெற்றோரின் மரபணு தகவல்களைத் தக்க வைத்துக் கொள்கிறது, இது பேரினம் மற்றும் இனங்கள் இரண்டின் தூய்மையையும் தொடர்ச்சியையும் பாதுகாக்கிறது.

சைட்டோக்ளாசைனைப் பயன்படுத்தி ஆரம்பகால கருவின் உயிரணுப் பிரிவைத் தடுக்கும் சூழ்நிலையில், பிளாஸ்டோசிஸ்ட்டில் கரு ஸ்டெம் செல்களை அறிமுகப்படுத்துவது ஒரு கரு வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, அதன் முதன்மை கிருமி செல்கள், மற்ற அனைத்தையும் போலவே, நன்கொடையாளர் கரு ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து உருவாக்கப்பட்டன. ஆனால் இந்த விஷயத்தில், கரு முற்றிலும் நன்கொடையாளர், வாடகைத் தாயின் உடலுக்கு மரபணு ரீதியாக அந்நியமானது. ஒருவரின் சொந்த மற்றும் வெளிநாட்டு பரம்பரை தகவல்களைக் கலப்பதற்கான சாத்தியக்கூறுகளின் அத்தகைய இயற்கையான தொகுதியின் வழிமுறைகள் இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. இந்த விஷயத்தில், அப்போப்டொசிஸ் திட்டம் உணரப்படுகிறது, அதன் தீர்மானிப்பவர்கள் இன்னும் நமக்குத் தெரியவில்லை என்று கருதலாம்.

வெவ்வேறு இனங்களின் விலங்குகளின் கரு உருவாக்கம் ஒருபோதும் ஒருங்கிணைக்கப்படுவதில்லை என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்: பெறுநரின் கரு உடலில் உள்ள ஜீனோஜெனிக் கரு ஸ்டெம் செல்களை ஆர்கனோஜெனீசிஸ் என்ற நன்கொடையாளர் திட்டத்தை செயல்படுத்தும்போது, கரு கருப்பையில் இறந்து மீண்டும் உறிஞ்சப்படுகிறது. எனவே, "எலி-எலி", "பன்றி-மாடு", "மனித-எலி" ஆகியவற்றின் இருப்பை செல்லுலார் என்று புரிந்து கொள்ள வேண்டும், ஆனால் உருவவியல் மொசைசிசம் அல்ல. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், ஒரு பாலூட்டி இனத்தின் ESCகள் மற்றொரு இனத்தின் பிளாஸ்டோசிஸ்ட்டில் அறிமுகப்படுத்தப்படும்போது, தாய்வழி இனத்தின் சந்ததிகள் எப்போதும் உருவாகின்றன, இதில், கிட்டத்தட்ட அனைத்து உறுப்புகளின் சொந்த செல்களில், சேர்த்தல்கள் காணப்படுகின்றன, மேலும் சில நேரங்களில் ESC வழித்தோன்றல்களின் மரபணு ரீதியாக அன்னியப் பொருட்களைக் கொண்ட கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு அலகுகளின் கொத்துகள் காணப்படுகின்றன. "மனிதமயமாக்கப்பட்ட பன்றி" என்ற வார்த்தையை ஒரு மனிதனின் நுண்ணறிவு அல்லது வெளிப்புற குணாதிசயங்களைக் கொண்ட ஒரு வகையான அசுரனின் பெயராகக் கருத முடியாது. இது ஒரு விலங்கு, அதன் உடல் செல்கள் ஒரு பன்றியின் பிளாஸ்டோசிஸ்டில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட மனித ESCகளிலிருந்து உருவாகின்றன.

ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான வாய்ப்புகள்

அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, ஹெமாட்டோபாய்டிக் மற்றும் லிம்பாய்டு பரம்பரை செல்களின் மரபணு நோயியலுடன் தொடர்புடைய நோய்கள் பெரும்பாலும் நீக்கப்படுகின்றன என்பது நீண்ட காலமாக அறியப்படுகிறது. ஒருவரின் சொந்த ஹெமாட்டோபாய்டிக் திசுக்களை தொடர்புடைய நன்கொடையாளரிடமிருந்து மரபணு ரீதியாக சாதாரண செல்களுடன் மாற்றுவது நோயாளியின் பகுதியளவு மற்றும் சில நேரங்களில் முழுமையான மீட்புக்கு வழிவகுக்கிறது. அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன் சிகிச்சையளிக்கப்படும் மரபணு நோய்களில், ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு நோய்க்குறி, எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட அகமாக்ளோபுலினீமியா, நாள்பட்ட கிரானுலோமாடோசிஸ், விஸ்காட்-ஆல்ட்ரிச் நோய்க்குறி, கௌச்சர் மற்றும் ஹர்லர் நோய்கள், அட்ரினோலூகோடிஸ்ட்ரோபி, மெட்டாக்ரோமாடிக் லுகோடிஸ்ட்ரோபி, அரிவாள் செல் இரத்த சோகை, தலசீமியா, ஃபான்கோனியின் இரத்த சோகை மற்றும் எய்ட்ஸ் ஆகியவற்றைக் குறிப்பிடுவது மதிப்பு. இந்த நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதில் உள்ள முக்கிய சிக்கல் HbA- இணக்கமான தொடர்புடைய நன்கொடையாளரைத் தேர்ந்தெடுப்பதோடு தொடர்புடையது, இதன் வெற்றிகரமான தேடலுக்கு தட்டச்சு செய்யப்பட்ட டோனர் ஹெமாட்டோபாய்டிக் திசுக்களின் சராசரியாக 100,000 மாதிரிகள் தேவைப்படுகின்றன.

மரபணு சிகிச்சையானது நோயாளியின் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களில் நேரடியாக ஒரு மரபணு குறைபாட்டை சரிசெய்ய அனுமதிக்கிறது. கோட்பாட்டளவில், மரபணு சிகிச்சையானது ஹீமாடோபாய்டிக் அமைப்பின் மரபணு நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையைப் போலவே அதே நன்மைகளை வழங்குகிறது, ஆனால் அனைத்து சாத்தியமான நோயெதிர்ப்பு சிக்கல்களும் இல்லாமல். இருப்பினும், இதற்கு ஒரு முழுமையான மரபணுவை ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களுக்குள் திறம்பட மாற்றுவதற்கும் அதன் வெளிப்பாட்டின் தேவையான அளவைப் பராமரிப்பதற்கும் அனுமதிக்கும் ஒரு நுட்பம் தேவைப்படுகிறது, இது சில வகையான பரம்பரை நோயியலில் மிக அதிகமாக இருக்காது. இந்த வழக்கில், குறைபாடுள்ள மரபணுவின் புரத உற்பத்தியை சிறிது நிரப்புவது கூட நேர்மறையான மருத்துவ விளைவை அளிக்கிறது. குறிப்பாக, ஹீமோபிலியா B இல், காரணி IX இன் சாதாரண மட்டத்தில் 10-20% இரத்த உறைதலின் உள் பொறிமுறையை மீட்டெடுக்க போதுமானது. ஆட்டோலோகஸ் செல்லுலார் பொருளின் மரபணு மாற்றம் சோதனை ஹெமிபார்கின்சோனிசத்தில் (டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் ஒருதலைப்பட்ச அழிவு) வெற்றிகரமாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. டைரோசின் ஹைட்ராக்சிலேஸ் மரபணுவைக் கொண்ட ரெட்ரோவைரல் திசையன் மூலம் எலி கரு ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை மாற்றுவது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் டோபமைனின் தொகுப்பை உறுதி செய்தது: டிரான்ஸ்ஃபெக்ட் செய்யப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் மூளைக்குள் நிர்வாகம் சோதனை விலங்குகளில் பார்கின்சன் நோயின் சோதனை மாதிரியின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளின் தீவிரத்தை கூர்மையாகக் குறைத்தது.

மனித நோய்களுக்கான மரபணு சிகிச்சைக்கு ஸ்டெம் செல்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான வாய்ப்பு மருத்துவர்கள் மற்றும் பரிசோதனையாளர்களுக்கு பல புதிய சவால்களை ஏற்படுத்தியுள்ளது. மரபணு சிகிச்சையின் சிக்கலான அம்சங்கள், இலக்கு செல்லுக்குள் மரபணு போக்குவரத்துக்கான பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள அமைப்பின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையவை. தற்போது, பெரிய பாலூட்டி செல்களுக்கு மரபணு பரிமாற்றத்தின் செயல்திறன் மிகக் குறைவு (1%). முறைப்படி, இந்த சிக்கல் பல்வேறு வழிகளில் தீர்க்கப்படுகிறது. இன் விட்ரோ மரபணு பரிமாற்றம் என்பது மரபணுப் பொருளை வளர்ப்பில் நோயாளியின் செல்களுக்கு மாற்றுவதை உள்ளடக்கியது, பின்னர் அவை நோயாளியின் உடலுக்குத் திரும்புகின்றன. எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல்களில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களைப் பயன்படுத்தும் போது இந்த அணுகுமுறை உகந்ததாக அங்கீகரிக்கப்பட வேண்டும், ஏனெனில் ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை உடலில் இருந்து கலாச்சாரத்திற்கும் பின்புறத்திற்கும் மாற்றுவதற்கான முறைகள் நன்கு நிறுவப்பட்டுள்ளன. ரெட்ரோவைரஸ்கள் பெரும்பாலும் இன் விட்ரோவில் ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்களுக்கு மரபணு பரிமாற்றத்திற்குப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் பெரும்பகுதி செயலற்ற நிலையில் உள்ளது, இது ரெட்ரோவைரஸ்களைப் பயன்படுத்தி மரபணு தகவல்களைக் கொண்டு செல்வதை சிக்கலாக்குகிறது மற்றும் செயலற்ற ஸ்டெம் செல்களுக்கு பயனுள்ள மரபணு போக்குவரத்திற்கான புதிய வழிகளைத் தேட வேண்டும். தற்போது, மரபணு பரிமாற்ற முறைகளான டிரான்ஸ்ஃபெக்ஷன், செல்களில் டிஎன்ஏவை நேரடியாக நுண்ணிய ஊசி மூலம் செலுத்துதல், லிப்போஃபெக்ஷன், எலக்ட்ரோபோரேஷன், "ஜீன் கன்", கண்ணாடி மணிகளைப் பயன்படுத்தி இயந்திர இணைப்பு, ஏற்பி சார்ந்த டிஎன்ஏ இணைப்புடன் ஹெபடோசைட்டுகளை ஆசியோலோகிளைகோபுரோட்டீனுடன் மாற்றுதல் மற்றும் நுரையீரலின் அல்வியோலர் எபிட்டிலியத்தின் செல்களில் டிரான்ஸ்ஜீனை ஏரோசல் மூலம் அறிமுகப்படுத்துதல் ஆகியவை பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த முறைகள் மூலம் டிஎன்ஏ பரிமாற்றத்தின் செயல்திறன் 10.0-0.01% ஆகும். வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், மரபணு தகவல்களை அறிமுகப்படுத்தும் முறையைப் பொறுத்து, 100 நோயாளிகளில் 10 பேரில் அல்லது 10,000 நோயாளிகளில் 1 பேரில் வெற்றியை எதிர்பார்க்கலாம். சிகிச்சை மரபணுக்களை மாற்றுவதற்கான ஒரு பயனுள்ள மற்றும் அதே நேரத்தில் பாதுகாப்பான முறை இன்னும் உருவாக்கப்படவில்லை என்பது வெளிப்படையானது.

செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் அலோஜெனிக் செல்லுலார் பொருளை நிராகரிப்பதில் உள்ள சிக்கலுக்கு அடிப்படையில் வேறுபட்ட தீர்வு, ஒரு வயதுவந்த உயிரினத்தின் ஆன்டிஜென் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் கட்டுப்பாட்டு அமைப்பை (குகார்ச்சுக்-ராட்சென்கோ-சிர்மன் விளைவு) மீண்டும் நிறுவுவதன் விளைவை அடைய அதிக அளவு கரு ப்ளூரிபோடென்ட் முன்னோடி செல்களைப் பயன்படுத்துவதாகும், இதன் சாராம்சம் ஆன்டிஜென் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் கட்டுப்பாட்டு அமைப்பின் ஒரே நேரத்தில் மறு நிரலாக்கத்துடன் நோயெதிர்ப்பு திறன் கொண்ட செல்களின் புதிய தளத்தை உருவாக்குவதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மையைத் தூண்டுவதில் உள்ளது. அதிக அளவு EPPC அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட பிறகு, பிந்தையது தைமஸ் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையின் திசுக்களில் சரி செய்யப்படுகிறது. தைமஸில், EPPC, ஒரு குறிப்பிட்ட நுண்ணிய சூழலின் செல்வாக்கின் கீழ், டென்ட்ரிடிக், இடைநிலை செல்கள் மற்றும் எபிடெலியல்-ஸ்ட்ரோமல் கூறுகளாக வேறுபடுகிறது. பெறுநரின் தைமஸில் உள்ள EPPC களை வேறுபடுத்தும் போது, முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பேட்டிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் (MHC) இன் பெறுநரின் சொந்த மூலக்கூறுகளுடன் சேர்ந்து, நன்கொடை செல்களில் மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்படும் MHC மூலக்கூறுகள் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, அதாவது, MHC மூலக்கூறுகளின் இரட்டை தரநிலை நிறுவப்படுகிறது, அதன்படி T-லிம்போசைட்டுகளின் நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை தேர்வு உணரப்படுகிறது.

இவ்வாறு, பெறுநரின் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் விளைவு இணைப்பின் புதுப்பித்தல், T-லிம்போசைட்டுகளின் நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறைத் தேர்வின் அறியப்பட்ட வழிமுறைகள் மூலம் நிகழ்கிறது, ஆனால் MHC மூலக்கூறுகளின் இரட்டைத் தரநிலை மூலம் - பெறுநர் மற்றும் நன்கொடையாளர் EPPCகள்.

EPPC ஐப் பயன்படுத்தி நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை மறுநிரலாக்கம் செய்வது, நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளின் நீண்டகால பயன்பாடு இல்லாமல் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையை அனுமதிப்பது மட்டுமல்லாமல், தன்னுடல் தாக்க நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் முற்றிலும் புதிய வாய்ப்புகளைத் திறக்கிறது, மேலும் மனித வயதான செயல்முறை பற்றிய புதிய யோசனைகளின் வளர்ச்சிக்கு ஒரு அடித்தளத்தை வழங்குகிறது. வயதான வழிமுறைகளைப் புரிந்து கொள்ள, உடலின் தண்டு இடங்களின் குறைப்பு கோட்பாட்டை நாங்கள் முன்மொழிந்துள்ளோம். இந்தக் கோட்பாட்டின் முக்கிய விதியின்படி, வயதானது என்பது உடலின் தண்டு இடங்களின் அளவில் நிரந்தரக் குறைப்பு ஆகும், இது பிராந்திய ("வயது வந்தோர்") ஸ்டெம் செல்கள் (மெசன்கிமல், நியூரானல், ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள், தோலின் முன்னோடி செல்கள், செரிமானப் பாதை, எண்டோகிரைன் எபிட்டிலியம், சிலியரி மடிப்புகளின் நிறமி செல்கள் போன்றவை) ஒரு தொகுப்பாகப் புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது, இது உடல் மறுவடிவமைப்பு செயல்பாட்டில் தொடர்புடைய திசுக்களின் செல்லுலார் இழப்புகளை நிரப்புகிறது. உடல் மறுவடிவமைப்பு என்பது ஸ்டெம் ஸ்பேஸ் செல்கள் காரணமாக அனைத்து திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளின் செல்லுலார் கலவையைப் புதுப்பிப்பதாகும், இது ஒரு பல்லுயிர் உயிரினத்தின் வாழ்நாள் முழுவதும் தொடர்கிறது. தண்டு இடைவெளிகளில் உள்ள செல்களின் எண்ணிக்கை மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்படுகிறது, இது ஒவ்வொரு தண்டு இடத்தின் வரையறுக்கப்பட்ட அளவை (பெருக்க திறன்) தீர்மானிக்கிறது. இதையொட்டி, தண்டு இடைவெளிகளின் அளவு தனிப்பட்ட உறுப்புகள், திசுக்கள் மற்றும் உடல் அமைப்புகளின் வயதான விகிதத்தை தீர்மானிக்கிறது. தண்டு இடைவெளிகளின் செல்லுலார் இருப்புக்கள் குறைந்துவிட்ட பிறகு, பலசெல்லுலார் உயிரினத்தின் வயதான தீவிரம் மற்றும் விகிதம் ஹேஃப்லிக் வரம்பிற்குள் உள்ள சோமாடிக் வேறுபடுத்தப்பட்ட செல்களின் வயதான வழிமுறைகளால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

எனவே, பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய ஆன்டோஜெனிசிஸ் கட்டத்தில், தண்டு இடைவெளிகளின் விரிவாக்கம் ஆயுட்காலத்தை கணிசமாக அதிகரிப்பது மட்டுமல்லாமல், உடலின் மறுவடிவமைப்பு திறனை மீட்டெடுப்பதன் மூலம் வாழ்க்கைத் தரத்தையும் மேம்படுத்தும். பெறுநரின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு ஒரே நேரத்தில் மறுநிரலாக்கம் செய்யப்பட்டால், அதிக அளவு அலோஜெனிக் கரு ப்ளூரிபோடென்ட் முன்னோடி செல்களை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் தண்டு இடைவெளிகளின் விரிவாக்கத்தை அடைய முடியும், இது பரிசோதனையில் பழைய எலிகளின் ஆயுட்காலத்தை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது.

தண்டு இடக் குறைப்பு கோட்பாடு, வயதான வழிமுறைகள் பற்றிய தற்போதைய கருத்துக்களை மட்டுமல்ல, நோயைப் பற்றியும், அதன் மருந்து தூண்டப்பட்ட சிகிச்சையின் விளைவுகளையும் மாற்றும். குறிப்பாக, இந்த நோய் ஸ்டெம் ஸ்பேஸ் செல்களின் நோயியலின் விளைவாக (ஆன்கோபாதாலஜி) உருவாகலாம். மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல் இருப்பு குறைவது இணைப்பு திசு மறுவடிவமைப்பு செயல்முறைகளை சீர்குலைக்கிறது, இது வயதான வெளிப்புற அறிகுறிகளின் தோற்றத்திற்கு வழிவகுக்கிறது (சுருக்கங்கள், தோலின் மந்தநிலை, செல்லுலைட்). எண்டோடெலியல் செல்களின் தண்டு இருப்பு குறைவது தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துகிறது. தைமஸ் தண்டு இடத்தின் ஆரம்பத்தில் சிறிய அளவு அதன் ஆரம்பகால நிரந்தர வயது தொடர்பான ஊடுருவலை தீர்மானிக்கிறது. முன்கூட்டிய வயதானது உடலின் அனைத்து தண்டு இடங்களின் அளவிலும் ஆரம்பகால நோயியல் குறைவின் விளைவாகும். ஸ்டெம் செல் இருப்புக்களின் மருந்து மற்றும் மருந்து அல்லாத தூண்டுதல் அதன் கால அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் வாழ்க்கைத் தரத்தை மேம்படுத்துகிறது, ஏனெனில் இது தண்டு இடங்களின் அளவைக் குறைக்கிறது. நவீன ஜெரோப்ரோடெக்டர்களின் குறைந்த செயல்திறன், உடலின் தண்டு இடைவெளிகளில் அல்ல, வயதான வேறுபட்ட சோமாடிக் செல்கள் மீதான அவற்றின் பாதுகாப்பு விளைவு காரணமாகும்.

முடிவில், ஸ்டெம் செல்களின் மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் திறனைப் பயன்படுத்துவதன் அடிப்படையில் மனித நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் மருத்துவம் ஒரு புதிய திசை என்பதை மீண்டும் ஒருமுறை கவனிக்க விரும்புகிறோம். இந்த விஷயத்தில், பிளாஸ்டிசிட்டி என்பது வெளிப்புற அல்லது எண்டோஜெனஸ் ஸ்டெம் செல்களைப் பொருத்தி, நோயுற்ற உயிரினத்தின் சேதமடைந்த திசுப் பகுதிகளில் புதிய சிறப்பு செல் முளைகளை உருவாக்கும் திறன் என்று புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது. மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் மருத்துவத்தின் பொருள் தற்போது குணப்படுத்த முடியாத, பரம்பரை நோயியல், பாரம்பரிய மருத்துவ முறைகள் ஒரு அறிகுறி விளைவை மட்டுமே அடையும் நோய்கள், அத்துடன் உடலின் உடற்கூறியல் குறைபாடுகள், மறுசீரமைப்பு-பிளாஸ்டிக் மீளுருவாக்க அறுவை சிகிச்சையின் இலக்காக இருக்கும் ஆபத்தான மனித நோய்கள். எங்கள் கருத்துப்படி, ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து முழு மற்றும் செயல்பாட்டு ரீதியாக முழுமையான உறுப்புகளை மீண்டும் உருவாக்குவதற்கான முதல் முயற்சிகளை நடைமுறை மருத்துவத்தின் தனிப் பகுதியாகக் கருதுவது மிக விரைவில். மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் மருத்துவத்தின் பொருள் ஸ்டெம் செல்கள், அவை அவற்றின் ரசீது மூலத்தைப் பொறுத்து, வெவ்வேறு மீளுருவாக்கம்-பிளாஸ்டிக் திறனைக் கொண்டுள்ளன. மீளுருவாக்கம் பிளாஸ்டிக் மருத்துவத்தின் வழிமுறை ஸ்டெம் செல்கள் அல்லது அவற்றின் வழித்தோன்றல்களின் மாற்று அறுவை சிகிச்சையை அடிப்படையாகக் கொண்டது.