நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

25 மிலி/நிமிடம் மற்றும் அதற்கும் குறைவான SCF உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகளில், நோயின் தன்மையைப் பொருட்படுத்தாமல், இறுதி நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு தவிர்க்க முடியாமல் ஏற்படுகிறது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. செயல்படும் நெஃப்ரான்களின் நிறை இழப்புக்கு உள் சிறுநீரக ஹீமோடைனமிக்ஸின் தகவமைப்பு பதில் உள்ளது: செயல்படும் நெஃப்ரான்களின் இணைப்பு (அதிகமாக உச்சரிக்கப்படுகிறது) மற்றும் வெளியேற்ற தமனிகளில் எதிர்ப்பில் குறைவு, இது உள் குளோமருலர் பிளாஸ்மா ஓட்டத்தின் விகிதத்தில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, அதாவது குளோமருலியின் ஹைப்பர்பெர்ஃபியூஷன் மற்றும் அவற்றின் நுண்குழாய்களில் ஹைட்ராலிக் அழுத்தம் அதிகரிப்பு. இதன் விளைவாக ஹைப்பர்ஃபில்ட்ரேஷன் ஏற்படுகிறது, பின்னர் - குளோமருலோஸ்கிளிரோசிஸ். குழாய் எபிட்டிலியத்தின் செயலிழப்பு (முதன்மையாக அருகாமையில்) டியூபுலோஇன்டர்ஸ்டீடியல் ஃபைப்ரோஸிஸின் வளர்ச்சியுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது. குழாய் எபிட்டிலியம் பரந்த அளவிலான சைட்டோகைன்கள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகளை ஒருங்கிணைக்கும் திறன் கொண்டது. காயம் அல்லது அதிக சுமைக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, இது ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாடு, எண்டோதெலின் தொகுப்பு மற்றும் டியூபுலோஇன்டர்ஸ்டீடியல் வீக்கம் மற்றும் ஸ்களீரோசிஸை ஊக்குவிக்கும் பிற சைட்டோகைன்களை மேம்படுத்துகிறது. சிறுநீரக உள் இரத்த இயக்கவியலின் பலவீனமான தன்னியக்க ஒழுங்குமுறை நிலைமைகளின் கீழ், முறையான தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்தில், குளோமருலர் நுண்குழாய்களை பாதிக்கிறது, ஹைப்பர்பெர்ஃப்யூஷனை அதிகரிக்கிறது மற்றும் இன்ட்ராகுளோமருலர் ஹைட்ராலிக் அழுத்தத்தை அதிகரிக்கிறது. தந்துகி சுவரின் பதற்றம் அடித்தள சவ்வின் ஒருமைப்பாடு மற்றும் ஊடுருவலை சீர்குலைப்பதற்கும், பின்னர் புரத மூலக்கூறுகள் மெசாங்கியத்திற்குள் வெளியேறுவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. சைட்டோகைன்கள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகளின் வெளியீட்டுடன் குளோமருலர் செல்கள் செயலிழப்பால் இயந்திர காயம் ஏற்படுகிறது, இதன் செயல் மெசாங்கியத்தின் பெருக்கம், மெசாங்கியல் மேட்ரிக்ஸின் தொகுப்பு மற்றும் விரிவாக்கத்தைத் தூண்டுகிறது மற்றும் இறுதியில், குளோமருலோஸ்கிளிரோசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. பாத்திரச் சுவரில் ஏற்படும் எந்தவொரு சேதமும் த்ரோம்பாக்ஸேன் வெளியீட்டால் பிளேட்லெட் திரட்டலைத் தூண்டுகிறது, இது தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் வளர்ச்சியில் ஒருங்கிணைந்த பங்கை வகிக்கும் ஒரு சக்திவாய்ந்த வாசோகன்ஸ்டிரிக்டர் ஆகும். அதிகரித்த வினைத்திறன் மற்றும் பிளேட்லெட் திரட்டல் ஹைப்பர்லிபிடெமியாவால் தூண்டப்படுகிறது, இதன் கலவையானது தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்துடன் குளோமருலியில் இன்னும் உச்சரிக்கப்படும் மாற்றங்களுடன் சேர்ந்துள்ளது.

நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் உருவவியல் அடி மூலக்கூறு குளோமெருலோஸ்கிளிரோசிஸ் ஆகும், இது முதன்மை சிறுநீரக நோயியலைப் பொருட்படுத்தாமல், குளோமருலர் குறைப்பு, மெசாஞ்சியல் ஸ்க்லரோசிஸ் மற்றும் லேமினின், ஃபைப்ரோனெக்டின், ஹெப்பரான் சல்பேட் புரோட்டியோகிளிகான், வகை IV கொலாஜன் மற்றும் இடைநிலை கொலாஜன் (பொதுவாக குளோமருலியில் இருந்து இல்லாதது) ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய புற-செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸின் விரிவாக்கம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. செயல்பாட்டு ரீதியாக செயல்படும் திசுக்களை மாற்றும் புற-செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸின் அதிகரிப்பு பல்வேறு வளர்ச்சி காரணிகள், சைட்டோகைன்கள் மற்றும் வெப்ப அதிர்ச்சி புரதங்களை உள்ளடக்கிய ஒரு சிக்கலான செயல்முறையாகும்.

நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் முன்னேற்றத்திற்கான காரணிகள்: தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம், செயல்படும் நெஃப்ரான்களின் நிறை 50% க்கும் அதிகமாகக் குறைதல், குளோமருலஸில் ஃபைப்ரின் உருவாக்கம், ஹைப்பர்லிபிடெமியா, தொடர்ச்சியான நெஃப்ரோடிக் நோய்க்குறி. நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பில், ஆஸ்மோ- மற்றும் தொகுதி ஒழுங்குமுறை மீறல், இரத்தத்தின் அயனி கலவை, அமில-அடிப்படை சமநிலை ஆகியவை உள்ளன. அதே நேரத்தில், நைட்ரஜன் வளர்சிதை மாற்றத்தின் இறுதிப் பொருட்கள், வெளிநாட்டுப் பொருட்கள், புரதங்களின் வளர்சிதை மாற்றம், கார்போஹைட்ரேட்டுகள் மற்றும் லிப்பிடுகளின் வெளியேற்றம் சீர்குலைந்து, அதிகப்படியான கரிமப் பொருட்கள் மற்றும் உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்களின் சுரப்பு அதிகரிக்கிறது.

நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பில் குளோமருலர் வடிகட்டுதல் 30-20 மிலி/நிமிடமாகக் குறைவது அமில அம்மோனிய உருவாக்கம் மீறப்படுவதற்கும் கார இருப்பு குறைவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. சிறுநீரை அமிலமாக்கும் பாதுகாக்கப்பட்ட திறன் உள்ள நிலையில் அம்மோனியம் வடிவில் ஹைட்ரஜன் அயனிகளின் வெளியீடு குறைவதால், அமிலத்தன்மை மற்றும் சிறுநீரகத்தின் குழாய் கருவியில் பைகார்பனேட்டுகளை மீண்டும் உறிஞ்சும் செயல்முறைகளின் மீறல் உருவாகிறது. அமில-அடிப்படை சமநிலையில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆஸ்டியோபதி, ஹைபர்கேமியா மற்றும் பசியின்மை வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கின்றன. சிறுநீரக செயல்பாட்டின் சரிவு ஹைப்பர் பாஸ்பேட்டமியா மற்றும் ஹைபோகால்சீமியாவுடன் சேர்ந்துள்ளது, அல்கலைன் பாஸ்பேட்டேஸின் செயல்பாட்டில் அதிகரிப்பு மற்றும் பாராதைராய்டு சுரப்பிகளால் பாராதைராய்டு ஹார்மோனின் ஹைப்பர் சுரப்பு ஆகியவை அடங்கும்.

_{சிறுநீரக செயல்பாடு மோசமடைவதால், வைட்டமின் டி இன் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றங்களின் உற்பத்தி குறைகிறது. இதன் விளைவாக, குடலில் கால்சியம் உறிஞ்சுதல் மற்றும் சிறுநீரகங்களில் மறுஉருவாக்கம் குறைகிறது, இது ஹைபோகால்சீமியாவின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. சிறுநீரக செயல்பாட்டில் குறைவுக்கும் இரத்தத்தில் 1,25(OH)2} வைட்டமின் D3 செறிவு குறைவதற்கும் இடையே நேரடி தொடர்பு உள்ளது.

அதிக செறிவுகளில், பாஸ்பேட் ஒரு யூரிமிக் நச்சுப் பொருளாக செயல்படுகிறது, இது ஒரு சாதகமற்ற முன்கணிப்பை தீர்மானிக்கிறது. ஹைப்பர் பாஸ்பேட்மியா ஹைபோகால்சீமியா, இரண்டாம் நிலை ஹைப்பர்பாராதைராய்டிசம், ஆஸ்டியோபோரோசிஸ், தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சிக்கும் பங்களிக்கிறது. வைட்டமின் டி [1,25(OH) ₂ வைட்டமின் D3 _] இன் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றத்தின் பலவீனமான உற்பத்தியுடன் இணைந்து ஹைப்பர்பாராதைராய்டிசம் எலும்புகளில் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் செயல்பாட்டை அதிகரிக்க பங்களிக்கிறது, இது அவற்றிலிருந்து கால்சியம் கசிவு மற்றும் சிறுநீரக ஆஸ்டியோடிஸ்ட்ரோபியின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது.

சிறுநீரகங்கள் எண்டோஜெனஸ் எரித்ரோபொய்ட்டினின் (சுமார் 90%) மூலமாகும், எனவே நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு சிறுநீரக எரித்ரோபொய்ட்டினின் நோய்க்கிருமி ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த வழக்கில், எரித்ரோபிளாஸ்ட்களின் உருவாக்கம் மற்றும் குளோபின் தொகுப்பு சீர்குலைந்து, இரத்த சோகை உருவாகிறது. இரத்தத்தில் கிரியேட்டினின் மற்றும் ஹீமோகுளோபின் அளவிற்கு இடையே நேரடி தொடர்பு கண்டறியப்பட்டுள்ளது. பெரியவர்களில், குழந்தைகளை விட நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் பிந்தைய கட்டங்களில் இரத்த சோகை ஏற்படுகிறது. கூடுதலாக, பிந்தையவர்கள் பெரும்பாலும் வளர்ச்சிக் குறைபாட்டை அனுபவிக்கிறார்கள், மேலும் முந்தைய நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு ஏற்படுகிறது, அது அதிகமாக உச்சரிக்கப்படுகிறது. சிறுநீர் மண்டலத்தின் பிறவி நோயியல் உள்ள குழந்தைகளில் உடல் வளர்ச்சியில் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க விலகல்கள் காணப்படுகின்றன.

வளர்ச்சி கோளாறுகளின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பில் அதன் சாத்தியமான காரணங்கள்:

• எண்டோஜெனஸ் (சிறுநீரக நோய் அல்லது நோய்க்குறி);
• புரதம் இல்லாதது அல்லது உணவின் ஆற்றல் மதிப்பு குறைதல்;
• நீர்-எலக்ட்ரோலைட் சமநிலையின்மை;
• அமிலத்தன்மை;
• சிறுநீரக ஆஸ்டியோடிஸ்ட்ரோபி;
• சிறுநீரக இரத்த சோகை;
• ஹார்மோன் கோளாறுகள்.

குழந்தைகளில் நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பில் வளர்ச்சி குறைபாடு வளர்ச்சி ஹார்மோன் சுரப்பு குறைவதோ அல்லது இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி-1 இன் குறைபாடோ தொடர்புடையது அல்ல என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. குளோமருலர் வடிகட்டுதல் குறைவதால் பிந்தையதை பிணைக்கும் புரதங்களின் உள்ளடக்கத்தில் அதிகரிப்பு காரணமாக இது ஏற்படுகிறது என்று கருதப்படுகிறது, இது இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி-1 இன் உயிரியல் செயல்பாட்டில் குறைவுக்கு வழிவகுக்கிறது.

நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு உள்ள பருவமடைதல் வயதுடைய 50% குழந்தைகளில் தாமதமான பருவமடைதல் மற்றும் ஹைபோகோனாடிசம் காணப்படுகின்றன. பருவமடைவதற்கு முன்பும் பின்பும் ஏற்படும் யுரேமியா, கோனாடல் முதிர்ச்சிக்குப் பிறகு உருவாகும் நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பை விட, எக்ஸோக்ரைன் டெஸ்டிகுலர் செயல்பாட்டில் அதிக வெளிப்படையான மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது.

குழந்தைகளின் ஆரோக்கியமற்ற ஊட்டச்சத்து விரைவாக புரத-ஆற்றல் குறைபாட்டின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, இது பொதுவாக ஆஸ்டியோடிஸ்ட்ரோபியின் அறிகுறிகளுடன் இணைக்கப்படுகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]