காசநோய் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

காசநோய் வீக்கத்தின் வளர்ச்சி உயிரினத்தின் வினைத்திறன் மற்றும் அதன் பாதுகாப்புகளின் நிலை, மைக்கோபாக்டீரியா காசநோயின் வீரியம் மற்றும் நுரையீரலில் அவற்றின் நிலைத்தன்மையின் காலம் ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது. தொற்று செயல்முறையின் பல்வேறு காரணிகளின் செயல், சுவாசத் துறையின் திசு மற்றும் செல்லுலார் எதிர்வினைகளின் பெரும் பன்முகத்தன்மையை விளக்க முடியும், அங்கு குறிப்பிட்ட மாற்றங்கள் குறிப்பிட்ட அல்லாதவற்றுடன் இணைக்கப்படுகின்றன, ஒரு வழியில் அல்லது இன்னொரு வழியில் முக்கிய செயல்முறையின் வெளிப்பாடு மற்றும் விளைவை பாதிக்கிறது.

ஒவ்வொரு கட்டமும் பல்வேறு உடல் அமைப்புகள் மற்றும் சுவாச உறுப்புகளில் ஏற்படும் கட்டமைப்பு மாற்றங்களின் சிக்கலான தொகுப்பாகும், வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளில் ஆழமான மாற்றங்கள், சுவாசத் துறையின் வளர்சிதை மாற்ற எதிர்வினைகளின் தீவிரம் மற்றும் அதன் செல்லுலார் மற்றும் செல்லுலார் அல்லாத கூறுகளின் உருவவியல் நிலையில் பிரதிபலிக்கிறது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில் நிறுவப்பட்ட காசநோய் அழற்சி வளர்ச்சியின் ஆரம்பகால வழிமுறைகள் பற்றிய ஆய்வு மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

நுண் சுழற்சி கோளாறுகள் மற்றும் ஏரோஹீமடிக் தடையின் நிலை

மைக்கோபாக்டீரியம் டியூபர்குலோசிஸை எலிகளின் நுரையீரலுக்குள் செலுத்திய 24 மணி நேரத்திற்குள், நுண் சுழற்சிப் படுக்கையில் சிறப்பியல்பு மாற்றங்கள் ஏற்படுகின்றன: வாஸ்குலர் கேபிலரி நெட்வொர்க் சுயவிவரங்களின் விரிவாக்கம், பாலிமார்போநியூக்ளியர் லுகோசைட்டுகளின் பாரிட்டல் ஏற்பாட்டுடன் எரித்ரோசைட்டுகளின் சேறு உருவாக்கம் ஆகியவற்றைக் காணலாம். நுரையீரல் நுண்குழாய்களின் எண்டோடெலியல் புறணியின் எலக்ட்ரான் நுண்ணிய பகுப்பாய்வு, செல்களின் லுமினல் மேற்பரப்பை செயல்படுத்துவதை வெளிப்படுத்துகிறது, மைக்ரோபினோசைட்டோடிக் வெசிகிள்களின் ஒழுங்கற்ற தன்மை மற்றும் பெரிய வெற்றிடங்களாக அவை இணைவதன் மூலம் உள்செல்லுலார் எடிமா வளர்ச்சியின் அறிகுறிகள். இடங்களில் எண்டோதெலியோசைட்டுகளின் எடிமாட்டஸ், அழிக்கப்பட்ட சைட்டோபிளாசம் பகுதிகள் பாய்மர வடிவ புரோட்ரஷன்களை உருவாக்குகின்றன, அவை வெவ்வேறு நுண்குழாய்களில் அளவு மற்றும் அளவில் வேறுபடுகின்றன. சில சந்தர்ப்பங்களில், அடிப்படை அடித்தள அடுக்கிலிருந்து அவற்றின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் செயல்முறைகளின் உள்ளூர் உரிதல், பிந்தையவற்றின் தளர்வு மற்றும் தடித்தல் ஆகியவை காணப்படுகின்றன.

காசநோய் மைக்கோபாக்டீரியத்தை அறிமுகப்படுத்தும் முறையைப் பொருட்படுத்தாமல், முதல் 3-5 நாட்களில் அனைத்து மாதிரி சோதனைகளிலும், ஏரோஹீமடிக் தடையின் ஊடுருவலில் அதிகரிப்பு காணப்படுகிறது, இது இடைநிலையில் திரவம் குவிவதால், எண்டோதெலியோசைட்டுகளின் மட்டுமல்ல, 1 வது வகை (A1) இன் அல்வியோலோசைட்டுகளின் உள்செல்லுலார் எடிமாவின் வளர்ச்சியால் சாட்சியமளிக்கப்படுகிறது. மாற்றங்கள் அவற்றின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் செயல்முறைகளை பாதிக்கின்றன, இதில் தெளிவான, எடிமாட்டஸ் சைட்டோபிளாசம் தோன்றும், இது உள்-அல்வியோலர் இடத்திற்குள் வீங்கும் திறன் கொண்டது.

மைக்கோபாக்டீரியம் காசநோய் பொதுமைப்படுத்தப்படும் இடங்களிலும், நிமோனிக் ஃபோசியின் வளர்ச்சியிலும், மோனோநியூக்ளியர் செல்கள் மற்றும் பாலிமார்போநியூக்ளியர் லுகோசைட்டுகளின் முதன்மை கிரானுலோமாட்டஸ் குவிப்புகளின் உருவாக்கத்திலும், A1 வலுவாக தடிமனாக, அழிக்கப்பட்ட சைட்டோபிளாஸ்மிக் செயல்முறைகள், வெளிப்படும் அடித்தள சவ்வின் பகுதிகளுடன் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. 2 வது வகை (A2) இன் பல அல்வியோலோசைட்டுகளில், நுனி மைக்ரோவில்லியின் வீக்கம் ஏற்படுகிறது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுயவிவரங்கள் மற்றும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தின் சீரற்ற விரிவாக்கம் ஏற்படுகிறது. அல்வியோலர் எபிட்டிலியத்தின் ஹைப்பர்ஹைட்ரேஷன், திரவம், பிளாஸ்மா புரதங்கள் மற்றும் வீக்கத்தின் செல்லுலார் கூறுகளை உள்-அல்வியோலர் இடத்திற்கு வெளியிடுவதன் மூலம் இடங்களில் சேர்ந்துள்ளது.

நுண் சுழற்சியின் நவீன ஆய்வுகள், வீக்கத்தின் ஆரம்ப கட்டங்களின் வளர்ச்சியில் வாஸ்குலர் அமைப்பின் முக்கிய பங்கை நிறுவியுள்ளன. சைட்டோகைன்களால் தூண்டப்பட்டு, எண்டோதெலியம் உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்களை சுரக்கிறது - பிசின் மூலக்கூறுகள் (செலக்டின்கள், இன்டெக்ரின்கள்). பல்வேறு மத்தியஸ்தர்கள் (அராச்சிடோனிக் அமில வளர்சிதை மாற்றங்கள்) மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகள், ஆக்ஸிஜன் ரேடிக்கல்கள், நைட்ரிக் ஆக்சைடு போன்றவை, எண்டோதெலியம் மற்றும் பாலிமார்போநியூக்ளியர் லுகோசைட்டுகளுக்கு இடையில், அதே போல் வீக்கத்தின் பிற செல்லுலார் கூறுகளுக்கு இடையேயான தொடர்புகளை வழங்குகின்றன. எல்-செலக்டின் "உருளும் நியூட்ரோபில்" விளைவு என்று அழைக்கப்படுவதை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது, இது இந்த செல்களை எண்டோதெலியத்துடன் ஒட்டுவதற்கான ஆரம்ப கட்டமாகும். எண்டோடெலியல் செல்கள் மீது ஹிஸ்டமைன் அல்லது ஆக்ஸிஜன் வளர்சிதை மாற்றங்களின் விளைவிற்குப் பிறகு, மற்றொரு வகை செலக்டின், பி-செலக்டின், அவற்றின் மேற்பரப்புக்கு இடமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, இது நியூட்ரோபில்களின் ஒட்டுதலை எளிதாக்குகிறது. சைட்டோகைன்-செயல்படுத்தப்பட்ட எண்டோடெலியல் செல்களின் மேற்பரப்பிலும் ஈ-செலக்டின் கண்டறியப்படுகிறது; இது போஸ்ட்கேபில்லரி வீனல்கள் மற்றும் டி-லிம்போசைட்டுகளின் எண்டோதெலியத்திற்கு இடையிலான தொடர்பு செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளது.

மோனோ- மற்றும் பாலிநியூக்ளியர் செல்களால் சுரக்கப்படும் சைட்டோகைன்கள் எண்டோடெலியல் செல்களின் சைட்டோஸ்கெலட்டனின் கட்டமைப்பு மறுசீரமைப்பை ஏற்படுத்துகின்றன, இது அவற்றின் சுருக்கத்திற்கும் அதிகரித்த கேபிலரி ஊடுருவலுக்கும் வழிவகுக்கிறது. இதையொட்டி, இரத்த நாளங்களின் சுவர் வழியாக பாலிமார்போநியூக்ளியர் லுகோசைட்டுகள் செல்வது அதன் சேதம் மற்றும் திரவம் மற்றும் பிளாஸ்மா புரதங்களுக்கான அதிகரித்த ஊடுருவலுடன் சேர்ந்து கொள்ளலாம், மேலும் பிசின் மூலக்கூறுகளின் கலவை அல்லது செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றம் மோனோசைட்டுகள் மற்றும் லிம்போசைட்டுகளின் அதிகரித்த இடம்பெயர்வுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது அழற்சி எதிர்வினையின் மேலும் வளர்ச்சியை உறுதி செய்கிறது. மைக்கோபாக்டீரியம் காசநோயின் அறிமுகத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக சுவாச உறுப்புகளில் எழும் இது, சுவாசப் பிரிவின் அனைத்து கட்டமைப்புகளையும் பாதிக்கிறது.

காசநோய் கிரானுலோமாக்களின் உருவாக்கம் மற்றும் முதிர்ச்சியின் போது, அதாவது குறிப்பிட்ட செயல்முறையின் வளர்ச்சியின் இரண்டாம் கட்டத்தில், இன்டர்அல்வியோலர் செப்டாவின் கட்டமைப்பில் தொந்தரவுகள் அதிகரிக்கின்றன. இன்டர்ஸ்டீடியத்தில் எடிமா, செல் பெருக்கம் மற்றும் ஃபைப்ரிலோஜெனிசிஸ் ஆகியவை சுவாச எபிட்டிலியத்தின் உருவவியல் செயல்பாட்டு நிலையை கணிசமாக மாற்றுகின்றன, குறிப்பாக அழற்சி எதிர்வினையின் குவியத்திற்கு அருகில். நுண்ணிய சூழலின் நிலைமைகள் மற்றும் அல்வியோலோசைட்டுகளின் முக்கிய செயல்பாட்டில் ஏற்படும் தொந்தரவுகள் ஏரோஹீமடிக் தடையின் செயல்பாட்டு நிலை மற்றும் நுரையீரலில் வாயு பரிமாற்றத்தை எதிர்மறையாக பாதிக்கின்றன.

எடிமா மண்டலத்தில் உள்ள இன்டர்அல்வியோலர் செப்டாவில் ஏற்கனவே குறிப்பிடப்பட்ட மாற்றங்களுடன், அல்வியோலர் எபிட்டிலியத்தில் ஏற்படும் உச்சரிக்கப்படும் அழிவுகரமான மாற்றங்களும் கவனத்தை ஈர்க்கின்றன, அவை அதன் குறிப்பிடத்தக்க பகுதியில் காணப்படுகின்றன. அவை இரண்டு வகையான அல்வியோலோசைட்டுகளையும் பாதிக்கின்றன மற்றும் ஒரு திசையைக் கொண்டுள்ளன - உள்செல்லுலார் உறுப்புகளின் எடிமாட்டஸ் வீக்கம், இது செயலிழப்புக்கும் பின்னர் உயிரணு இறப்புக்கும் வழிவகுக்கிறது. A2 உட்பட அழிக்கப்பட்ட அல்வியோலோசைட்டுகளின் துண்டுகள், இன்ட்ராஅல்வியோலர் உள்ளடக்கத்தில் கண்டறியப்படலாம். மேக்ரோபேஜ் கூறுகள், பாலிமார்போநியூக்ளியர் லுகோசைட்டுகள், அத்துடன் கணிசமான எண்ணிக்கையிலான எரித்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஈசினோபில்கள், தந்துகி வலையமைப்பின் உயர் ஊடுருவலை பிரதிபலிக்கின்றன, மேலும் இங்கு அமைந்துள்ளன. அழிக்கப்பட்ட செல்களில் ஃபைப்ரின் நூல்கள் மற்றும் அவற்றின் கூட்டுத்தொகைகள் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன.

காற்றைத் தக்கவைத்துக்கொள்ளும் அல்வியோலியில், இன்டர்அல்வியோலர் செப்டாவின் திசுக்கள் மற்றும் செல்லுலார் கட்டமைப்புகளின் எடிமாவின் அறிகுறிகளையும் காணலாம். கூடுதலாக, அல்வியோலர் எபிட்டிலியத்தின் மேற்பரப்பில், குமிழி உருவாக்கும் செயல்முறைகள் நிகழ்கின்றன, இது ஏரோஹெமடிக் தடையின் அழிவு மற்றும் அல்வியோலியின் "வெள்ளம்" ஆகியவற்றின் ஆரம்ப கட்டங்களை பிரதிபலிக்கிறது. காசநோய் வீக்கத்தின் வளர்ச்சியின் இறுதி கட்டத்தில், நுரையீரலின் முனையப் பிரிவுகளின் கட்டமைப்பு கூறுகளில் டிஸ்ட்ரோபிக் மற்றும் அழிவுகரமான மாற்றங்களில் ஒரு முற்போக்கான அதிகரிப்பு காணப்படுகிறது, குறிப்பாக கேசியஸ்-நெக்ரோடிக் ஃபோசி அல்லது காசநோய் நிமோனியாவின் ஃபோசியின் எல்லையில் உள்ள நுரையீரல் பாரன்கிமாவின் பகுதிகளில். மைக்ரோசர்குலேட்டரி கோளாறுகள் பரவலாக உள்ளன.

இரத்தத்தின் பிளாஸ்மா புரதங்களின் டிரான்ஸ்கேபில்லரி பாதை, நுரையீரலின் இடைநிலைக்குள் சுற்றும் நோயெதிர்ப்பு வளாகங்கள் (CIC) நுழைவதை ஊக்குவிக்கிறது, இது அதில் நோயெதிர்ப்பு மற்றும் இரண்டாம் நிலை நோயெதிர்ப்பு நோயியல் எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது. காசநோயின் நோய்க்கிரும வளர்ச்சியில் பிந்தையவற்றின் பங்கு நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது CIC இன் உள் நுரையீரல் படிவு, பாகோசைட் அமைப்பில் உள்ள குறைபாடு மற்றும் சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தியில் ஏற்றத்தாழ்வு, இடைசெல்லுலார் தொடர்புகளை ஒழுங்குபடுத்துதல் ஆகியவற்றால் ஏற்படுகிறது.

காற்று நுரையீரல் பாரன்கிமாவின் பரப்பளவு பிரிவுப் பகுதியின் 30% ஆகக் குறைக்கப்படுகிறது, அதன் பகுதிகள் உச்சரிக்கப்படும் இன்ட்ரால்வியோலர் எடிமா, டிஸ்டெலெக்டாசிஸ் மற்றும் அட்லெக்டாசிஸ், அல்வியோலியின் எம்பிஸிமாட்டஸ் விரிவாக்கம் போன்ற பகுதிகளுடன் மாறி மாறி வருகின்றன. சிகிச்சையளிக்கப்படாத காசநோய் வீக்கத்தின் வளர்ச்சியின் முற்போக்கான தன்மை இருந்தபோதிலும், ஈடுசெய்யும் மற்றும் மறுசீரமைப்பு செயல்முறைகள் நுரையீரல் பாரன்கிமாவில் குவியங்கள் இல்லாமல் நடைபெறுகின்றன. எங்கள் ஆய்வுகள் காட்டியுள்ளபடி, வீக்கத்தின் பெரிஃபோகல் மண்டலத்தில், A2 இன் செயல்பாட்டு செயல்பாடு முக்கியமாக அல்வியோலர் எபிட்டிலியத்தின் ஒருமைப்பாட்டைப் பராமரிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது, இது காசநோய் செயல்முறை காரணிகளின் செயல்பாட்டிற்கு மிகவும் உணர்திறன் கொண்ட A1 மக்கள்தொகையை மீட்டெடுக்கிறது. சுவாச எபிட்டிலியத்தின் செல்லுலார் மூலமாக மீளுருவாக்கம் செயல்முறைகளில் A2 பங்கேற்பது இன்று பொதுவாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மண்டலங்களில் A2 இன் பெருக்க செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு அருகிலுள்ள 6-10 இளம் அல்வியோலோசைட்டுகளைக் கண்டறிவதன் மூலம் குறிக்கப்படுகிறது - சீரான நன்கு வளர்ந்த அணுக்கரு அமைப்புடன் கூடிய "வளர்ச்சி மொட்டுகள்", சைட்டோபிளாஸில் மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் பாலிரைபோசோம்களின் குறிப்பிடத்தக்க உள்ளடக்கம், ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான சுரப்பு துகள்கள். சில நேரங்களில் இந்த செல்களில் மைட்டோடிக் உருவங்களைக் காணலாம். அதே நேரத்தில், A2 ஐ A1 ஆக மாற்றுவதை பிரதிபலிக்கும் இடைநிலை வகை அல்வியோலோசைட்டுகள் மிகவும் அரிதானவை. அல்வியோலர் ஹைபர்டிராபி, வளர்ச்சி புள்ளிகள் உருவாக்கம் மற்றும் நுரையீரல் பாரன்கிமாவின் தொலைதூரப் பகுதிகளில் A2 ஐ A1 ஆக மாற்றுவதன் காரணமாக உறுப்பின் வாயு பரிமாற்ற செயல்பாடு பராமரிக்கப்படுகிறது. A2 இன் செயலில் உள்ள சுரப்பு செயல்பாட்டின் அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சரல் அறிகுறிகளும் இங்கே காணப்படுகின்றன.

இந்த தரவு, அறுவை சிகிச்சைப் பொருட்களில் உள்ள அல்வியோலர் எபிட்டிலியத்தின் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி பரிசோதனையின் முடிவுகளுடன் தொடர்புடையது. காசநோய் தொற்று குவியத்தை குணப்படுத்தும் நோயாளிகளில், அல்வியோலர் குழாய்களை ஒத்த அடினோமாட்டஸ் கட்டமைப்புகள் உருவாகின்றன. அவற்றை உள்ளடக்கிய செல்கள் A2 அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சரைக் கொண்டுள்ளன, ஒற்றை சுரப்பு துகள்களைப் பாதுகாக்கின்றன. A2 ஐ A1 ஆக மாற்றுவது ஏற்படாதது சிறப்பியல்பு (இடைநிலை வகை அல்வியோலோசைட்டுகள் கண்டறியப்படவில்லை), இது இந்த கட்டமைப்புகளை புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட அல்வியோலியாக வகைப்படுத்த அனுமதிக்காது, சில ஆசிரியர்கள் குறிப்பிட்டுள்ளனர்.

சுவாச எபிட்டிலியத்தை மீட்டெடுப்பதற்கான செயல்முறைகள், இடைநிலை அல்வியோலோசைட்டுகளின் உருவாக்கம் ஆகியவை மிகவும் தொலைதூர நுரையீரல் பாரன்கிமாவில் மட்டுமே காணப்படுகின்றன, அங்கு "வளர்ச்சி மொட்டுகளுடன்" தொடர்புடைய அல்வியோலோசைட்டுகளின் முடிச்சு வளர்ச்சிகள் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன. நுரையீரலின் முக்கிய வாயு பரிமாற்ற செயல்பாடும் இங்கு மேற்கொள்ளப்படுகிறது, ஏரோஹெமடிக் தடையின் செல்கள் அதிக எண்ணிக்கையிலான மைக்ரோபினோசைடிக் வெசிகிள்களுடன் நன்கு வளர்ந்த அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சரைக் கொண்டுள்ளன.

காசநோய் வீக்கத்தின் பல்வேறு மாதிரிகளின் ஆய்வில், நுரையீரலில் குறிப்பிட்ட வீக்கத்தின் வளர்ச்சி, தொற்றுநோய்களின் மையத்தில் நேரடியாக சுவாசப் பிரிவில் ஏற்படும் சில அழிவுகரமான மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது மட்டுமல்லாமல், முழு நுரையீரல் பாரன்கிமாவையும் பாதிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, அங்கு பலவீனமான மைக்ரோசர்குலேஷனின் அறிகுறிகள் காணப்படுகின்றன. இன்டரல்வியோலர் செப்டாவின் பாத்திரங்களின் அதிகரித்த ஊடுருவல். அழற்சி செயல்முறையின் முன்னேற்றத்துடன், எடிமாவின் நிகழ்வுகள் அதிகரிக்கின்றன, இது அல்வியோலோசைட்டுகளின் நிலையை பாதிக்கிறது, குறிப்பாக A1. பல அல்வியோலியின் லுமன்கள் பகுதியளவு அல்லது முழுமையாக திரவம் மற்றும் வீக்கத்தின் செல்லுலார் கூறுகளால் நிரப்பப்படுகின்றன. இன்டரல்வியோலர் செப்டாவில் உள்ள ஹைபோக்ஸியா மற்றும் நார்ச்சத்து மாற்றங்கள் ஏரோஹெமடிக் தடையின் வாயு பரிமாற்ற செயல்பாட்டை பாதிக்கின்றன, சுவாச செயலிழப்பு மற்றும் சோதனை விலங்குகளின் இறப்புக்கு வழிவகுக்கும்.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

நுரையீரல் மேக்ரோபேஜ்களின் பங்கு

நுரையீரல் மேக்ரோபேஜ்கள் மோனோநியூக்ளியர் பாகோசைட் அமைப்பின் ஒரு அங்கமாகும், இது முழு உடலுக்கும் பொதுவானது மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையின் ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்லிலிருந்து உருவாகிறது. ஸ்டெம் செல் பிரிவின் போது, மோனோசைட் முன்னோடிகள் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன - மோனோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் புரோமோனோசைட்டுகள். மோனோசைட்டுகள் இரத்தத்தில் சுழன்று நுரையீரலின் இடைநிலை திசுக்களில் பகுதியளவு நுழைகின்றன, அங்கு அவை சிறிது நேரம் செயலற்ற நிலையில் இருக்கும். வேறுபாடு தூண்டிகளின் முன்னிலையில், அவை செயல்படுத்தப்பட்டு, சுவாச மற்றும் மூச்சுக்குழாய் எபிட்டிலியத்தின் மேற்பரப்புக்கு நகர்கின்றன, அங்கு அவை முதிர்ச்சியின் பல நிலைகளுக்கு உட்படுகின்றன, முறையே அல்வியோலர் மற்றும் மூச்சுக்குழாய் மேக்ரோபேஜ்களாக மாறுகின்றன. இந்த செல்களின் முக்கிய செயல்பாடு - உறிஞ்சும் தன்மை - வெளிநாட்டுப் பொருளை பாகோசைட்டோஸ் செய்யும் திறனுடன் தொடர்புடையது. உடலின் இயற்கையான எதிர்ப்பின் காரணிகளில் ஒன்றாக இருப்பதால், நுரையீரலின் அந்த பகுதிகளை அவை பாதுகாக்கின்றன, அதாவது அவை நுரையீரலின் எபிதீலியல் புறணியின் மலட்டுத்தன்மையை அதன் முழு நீளத்திலும் பராமரிக்கின்றன. மேக்ரோஃபேஜின் (நெக்ரோபேஜ், ஹீமோசைடெரோபேஜ்) பாகோசோமால் வெற்றிடத்தை புரோட்டியோலிடிக் என்சைம்களைக் கொண்ட லைசோசோம்களுடன் இணைத்த பிறகு, பெரும்பாலான வெளிநாட்டுப் பொருட்களும், அழிக்கப்பட்ட செல்லுலார் கூறுகளின் துண்டுகளும் கிட்டத்தட்ட முழுமையாக செரிக்கப்படுகின்றன. நுரையீரல் மேக்ரோபேஜ்கள் அமில பாஸ்பேடேஸ், குறிப்பிடப்படாத எஸ்டெரேஸ், கேதெப்சின்கள், பாஸ்போலிபேஸ் A2 மற்றும் கிரெப்ஸ் சுழற்சியின் என்சைம்கள், குறிப்பாக சக்சினேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் ஆகியவற்றின் அதிக உள்ளடக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. அதே நேரத்தில், பல தொற்று நோய்களின் நோய்க்கிருமிகள், மற்றும் எல்லாவற்றிற்கும் மேலாக எம். காசநோய், அல்வியோலர் மேக்ரோபேஜ்களின் சைட்டோபிளாஸில் நீண்ட காலம் நீடிக்கும் என்பது அறியப்படுகிறது, ஏனெனில் அவை லைசோசோமால் என்சைம்களின் செயல்பாட்டை எதிர்க்கும் அதிக எதிர்ப்பு செல் சுவர்களைக் கொண்டுள்ளன. சிகிச்சையளிக்கப்படாத விலங்குகளில் மாதிரி சோதனைகளில், அமில பாஸ்பேடேஸ் மற்றும் பிற ஹைட்ரோலேஸ்கள் உச்சரிக்கப்படும் செயல்படுத்தல் இருந்தபோதிலும், மைக்கோபாக்டீரியம் காசநோயின் ஒரு குறிப்பிட்ட பெருக்க செயல்பாடு மற்றும் நோய்க்கிருமியால் சிறிய காலனி போன்ற கொத்துக்களை உருவாக்குதல் ஆகியவை அல்வியோலர் மேக்ரோபேஜ்களின் சைட்டோபிளாஸில் காணப்படுகின்றன.

நுரையீரல் மேக்ரோபேஜ்களின் குறைந்த நுண்ணுயிரி கொல்லி செயல்பாடு, அதிக ஆக்ஸிஜன் உள்ளடக்கம் கொண்ட சூழலில் செயல்படுவதால், பாகோசைட்டுகளின் உறுப்பு-குறிப்பிட்ட அம்சங்களுடன் தொடர்புடையது. அவற்றின் சைட்டோபிளாஸில் உள்ள ஆற்றல் செயல்முறைகள் முக்கியமாக லிப்போபுரோட்டின்களின் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் மூலம் ஆதரிக்கப்படுகின்றன, இதன் வினையூக்கம் நுரையீரல் சர்பாக்டான்ட் அமைப்பின் ஒரு பகுதியாக இருக்கும் இந்த செல்களின் முக்கிய செயல்பாடுகளில் ஒன்றாகும். ஆற்றல் பிரித்தெடுத்தல், ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்முறைகளின் உள்ளூர்மயமாக்கல் மைட்டோகாண்ட்ரியல் அமைப்பை பாதிக்கிறது, இதன் வளர்ச்சி பாகோசைட்டின் செயல்பாட்டு நிலையுடன் தொடர்புடையது. சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸும் இங்கே மொழிபெயர்க்கப்பட்டுள்ளது - சுவாச சங்கிலியில் எலக்ட்ரான்கள் செல்லும் போது உருவாகும் ஒற்றை ஆக்ஸிஜனின் சிதைவை ஊக்குவிக்கும் ஒரு ஆக்ஸிஜனேற்ற பாதுகாப்பு நொதி. இது அடிப்படையில் நுரையீரல் மேக்ரோபேஜ்களை பாலிமார்போநியூக்ளியர் லுகோசைட்டுகளிலிருந்து வேறுபடுத்துகிறது, அவை முக்கியமாக கிளைகோலிசிஸ் காரணமாக ஆக்ஸிஜன் மற்றும் பயோஎனர்ஜியைப் பெறுகின்றன. பிந்தைய வழக்கில், அடி மூலக்கூறின் பிளவு நேரடியாக சைட்டோசோலில் நிகழ்கிறது, மேலும் மைலோபெராக்ஸிடேஸின் உதவியுடன் உருவாகும் செயல்படுத்தப்பட்ட ஆக்ஸிஜன் மற்றும் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு பாக்டீரியா மீதான நடவடிக்கைக்கான முக்கிய பாக்டீரிசைடு திறனை உருவாக்குகின்றன.

நுரையீரல் மேக்ரோபேஜ்களின் குறைந்த உயிரியல் படுகொலை, செயல்பாட்டின் ஏரோபிக் நிலைமைகளுக்கு ஏற்ப மாற்றுவதற்கான ஒரு வகையான விலையாகக் கருதப்படுகிறது. எனவே, அவை பாலிமார்போநியூக்ளியர் லுகோசைட்டுகளுடன் சேர்ந்து காசநோய் மைக்கோபாக்டீரியாவை எதிர்த்துப் போராடுகின்றன மற்றும் மோனோசைட்டுகளை வெளியேற்றுகின்றன (அவை அழற்சி மேக்ரோபேஜ்கள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன). காசநோய் மைக்கோபாக்டீரியாவைக் கைப்பற்றிய அனைத்து நுரையீரல் மேக்ரோபேஜ்களும் நுரையீரலில் இருந்து சர்பாக்டான்ட் மற்றும் மூச்சுக்குழாய் சுரப்பு சறுக்கலுடன் அகற்றப்படுவதில்லை என்பது நோய்க்கிருமி ரீதியாக முக்கியமானது - அவற்றில் சில இன்டர்ஸ்டீடியத்தில் உருவாகின்றன, இது சிறப்பியல்பு செல் கொத்துகள் - கிரானுலோமாக்கள் உருவாவதற்கு தூண்டுதலாகும்.

இரத்த நாளங்கள் நிறைந்த இடைநிலைக்குள் நுழைந்து, முழுமையற்ற பாகோசைட்டோசிஸ் கொண்ட நுரையீரல் மேக்ரோபேஜ்கள் அழற்சி சைட்டோகைன்களை உருவாக்கத் தொடங்கி, அருகிலுள்ள எண்டோடெலியத்தை செயல்படுத்துகின்றன. பிந்தையவற்றின் சவ்வுகளில், இம்யூனோகுளோபுலின்களின் வெளிப்பாடு அதிகரிக்கிறது, இதன் உதவியுடன் மோனோசைட்டுகளின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஒட்டுதல் மேற்கொள்ளப்படுகிறது. வாஸ்குலர் படுக்கையை விட்டு வெளியேறிய பிறகு, இந்த செல்கள் எக்ஸுடேட் மேக்ரோபேஜ்களாக மாற்றப்பட்டு, அழற்சி மத்தியஸ்தர்களை உருவாக்குகின்றன, மோனோ- மட்டுமல்ல, பாலிநியூக்ளியர்களையும் மையத்திற்கு ஈர்க்கின்றன.

அதே நேரத்தில், கிரானுலோமாட்டஸ் எதிர்வினையின் வளர்ச்சிக்கான சமிக்ஞை உணர்திறன் கொண்ட டி-லிம்போசைட்டுகளிலிருந்து வருகிறது - தாமதமான வகை ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி விளைவுகளாகும். இந்த செல்கள் உற்பத்தி செய்யத் தொடங்கும் லிம்போகைன்களில், மோனோசைட்டுகளின் இடம்பெயர்வைத் தடுக்கும் காரணி மற்றும் IL-2 ஆகியவை கிரானுலோமாடோஜெனீசிஸுக்கு மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. அவை வருகையை துரிதப்படுத்துகின்றன மற்றும் தொற்று தளத்தில் மோனோசைட்டுகளை சரிசெய்கின்றன, பாகோசைடிக், சுரக்கும் மற்றும் ஆன்டிஜென்-வழங்கும் மேக்ரோபேஜ்களாக அவற்றின் மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன.

நோய்க்கிருமியின் ஊடுருவலில் இருந்து சுவாச உறுப்புகளின் செல்லுலார் பாதுகாப்பின் ஒரு பொறிமுறையாக, காசநோய் வீக்கத்தில் நுரையீரலின் கிரானுலோமாட்டஸ் எதிர்வினை இறுதியில் மோனோநியூக்ளியர் பாகோசைட்டுகள் காசநோய் மைக்கோபாக்டீரியாவை எதிர்த்துப் போராடத் தவறியதை பிரதிபலிக்கிறது என்பதை வலியுறுத்த வேண்டும். எனவே, மேக்ரோபேஜ்கள் தொடர்ந்து பெருக (மக்கள்தொகை எண்ணிக்கையை அதிகரிக்க) மற்றும் பெரிய பாகோசைட்டுகளாக (புரோட்டியோலிசிஸின் தரத்தை அதிகரிக்க) வேறுபடுத்த வேண்டிய கட்டாயத்தில் உள்ளன. அவை வெளிநாட்டு உடல் வகையின் மாபெரும் செல்கள். பிந்தையவற்றின் பாகோசோம்களில், எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கியின் கீழ், காசநோய் மைக்கோபாக்டீரியாவை மட்டுமல்ல, பெரிய அப்போப்டோடிக் செல்களையும், அழிக்கப்பட்ட பாலிமார்போநியூக்ளியர் லுகோசைட்டுகளின் துண்டுகளையும் காணலாம். அதே நேரத்தில், சைட்டோபிளாஸின் ஒரு யூனிட் பகுதிக்கு அத்தகைய பாகோசைட்டுகளில் புரோட்டியோலிடிக் செயல்பாட்டின் அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சரல் அறிகுறிகள் (லைசோசோமால் கருவியின் வளர்ச்சியின் அளவு) மோனோநியூக்ளியர்களிலிருந்து கணிசமாக வேறுபடுவதில்லை. இது சம்பந்தமாக, நுரையீரல் மேக்ரோபேஜ்கள் தொடர்ந்து அதிக உயிரிக்கொல்லி பண்புகளைக் கொண்ட பாலிமார்போநியூக்ளியர் லுகோசைட்டுகளை காயத்திற்கு ஈர்க்கின்றன. பிந்தையதைச் செயல்படுத்துவது, கணிசமான அளவு ஹைட்ரோலேஸ்கள் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்றிகளை புற-செல்லுலார் சூழலில் வெளியிடுவதோடு சேர்ந்து, திசு முறிவு மற்றும் காயத்தின் மையத்தில் கேசியஸ் வெகுஜனங்களை உருவாக்குவதற்கு வழிவகுக்கிறது.

நுரையீரல் காசநோயின் தீவிரமாக முற்போக்கான வடிவங்களைக் கொண்ட நோயாளிகளில் மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் காணப்படுகின்றன, அவை எக்ஸுடேடிவ் மற்றும் மாற்று அழற்சி எதிர்வினையின் ஆதிக்கத்துடன் நிகழ்கின்றன, மேலும் நுரையீரல் காசநோயின் முற்போக்கான வடிவங்களின் போக்கு, ஒரு விதியாக, உச்சரிக்கப்படும் டி-செல் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. டி-செல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்குதல், உச்சரிக்கப்படும் லிம்போபீனியா, இடைச்செருகல் தொடர்புகளை சீர்குலைத்து, கிரானுலோமாட்டஸ் எதிர்வினையைத் தடுக்கிறது.

செயல்படுத்தப்பட்ட மோனோசைட்டுகள் மற்றும் லிம்போசைட்டுகளின் குறைபாடு, அவற்றின் உருவ-செயல்பாட்டு பற்றாக்குறையுடன் இணைந்து, அதிகரித்த அப்போப்டொசிஸின் விளைவாக இருக்கலாம். இதுபோன்ற சந்தர்ப்பங்களில் ஏற்படும் சைட்டோகைன் ஏற்றத்தாழ்வு நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் உள்ள குறைபாட்டின் அடையாளமாக செயல்படக்கூடும். அப்போப்டொசிஸின் செயல்முறை சிறப்பியல்பு உருவவியல் அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளது: அணு சவ்வில் குரோமாடின் ஒடுக்கம், நியூக்ளியோலஸ் சிதைவு, செல்லுலார் துண்டுகள் (அப்போப்டொடிக் உடல்கள்) உருவாக்கம் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களால் அவற்றின் பாகோசைட்டோசிஸ்.

நுரையீரல் மேக்ரோபேஜ்களின் செயல்பாட்டின் தனித்தன்மைகள், பாகோசைட்டோசிஸுக்கு மட்டுமல்லாமல், காசநோய் வீக்கத்தின் மையத்தில் நிகழும் பல புற-செல்லுலார் எதிர்வினைகள் மற்றும் செயல்முறைகளை செயல்படுத்துவதற்கும் ஒழுங்குபடுத்துவதற்கும் தேவையான அதிக எண்ணிக்கையிலான சைட்டோகைன்களை உற்பத்தி செய்யும் திறனுடன் தொடர்புடையவை. அவர்களின் உதவியுடன், மோனோநியூக்ளியர் செல்களின் புதுப்பித்தல் மற்றும் வேறுபாட்டின் சுய-கட்டுப்பாடு மேற்கொள்ளப்படுகிறது, ஒரு குறிப்பிட்ட செயல்முறை மற்றும் மீளுருவாக்கம் நிலைமைகளின் கீழ் இடைச்செருகல் தொடர்புகள் கட்டமைக்கப்படுகின்றன.

செல்களுக்கு இடையேயான தொடர்புகளின் உலகளாவிய மத்தியஸ்தர் IL-1 ஆகும், இதன் இலக்கு லிம்போசைட்டுகள், பாலிமார்போநியூக்ளியர் லுகோசைட்டுகள், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், எண்டோதெலியோசைட்டுகள் மற்றும் பிற செல்லுலார் கூறுகள் ஆகும். அதே நேரத்தில், நுரையீரல் மேக்ரோபேஜ்களின் சுரப்பு செயல்பாடு சுய-ஒழுங்குமுறை கொள்கைகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது, அதே செல் புற-செல்லுலார் செயல்முறைகளின் கட்டுப்பாட்டாளர்களை மட்டுமல்ல, அவற்றின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் தடுப்பான்களையும் சுரக்கிறது. சுரப்பு மேக்ரோபேஜ்கள் அவற்றின் அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சுரல் அமைப்பில் உள்ள பாகோசைடிக் ஒன்றிலிருந்து கணிசமாக வேறுபடுகின்றன. அவை அரிதாகவே பாகோசோமால் வெற்றிடங்கள் மற்றும் இரண்டாம் நிலை லைசோசோம்களைக் கொண்டிருக்கின்றன, ஆனால் வளர்ந்த வெசிகுலர் கருவி மற்றும் சுரப்புக்கான பிற அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சுரல் அறிகுறிகளைக் கொண்டுள்ளன. அவை குறிப்பாக எபிதெலியாய்டு செல்களில் நன்கு வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, அவை ஹைபராக்டிவ் சுரப்பு மேக்ரோபேஜ்கள் ஆகும்.

நுரையீரல் மேக்ரோபேஜ்களின் வேறுபாட்டின் சில நிலைகளை, மூச்சுக்குழாய் அழற்சிப் பொருளில் ஒரு ஒளியின் கீழ், குறிப்பாக ஒரு எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கியின் கீழ் தெளிவாகக் கண்டறிய முடியும். கரு மற்றும் சைட்டோபிளாஸின் கட்டமைப்பு அமைப்பைப் பொறுத்து, இளம் செயல்படுத்தப்படாத மற்றும் உயிரியல் செயற்கை மோனோநியூக்ளியர்கள், அத்துடன் முதிர்ந்த பாகோசைடிக் மற்றும் சுரக்கும் மேக்ரோபேஜ்கள் அவற்றில் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன. இளம் செயல்படுத்தப்படாத செல்கள் (15-18 μm விட்டம்) பொதுவாக அனைத்து மேக்ரோபேஜ் கூறுகளிலும் சுமார் 1/5 பங்கை உருவாக்குகின்றன. அவை மென்மையான வரையறைகளுடன் ஒரு வட்ட கருவைக் கொண்டுள்ளன: சைட்டோபிளாசம் பலவீனமாக பாசோபிலிக், எந்த சேர்த்தல்களையும் கொண்டிருக்கவில்லை. எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கியின் கீழ், சைட்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் அரிய சுயவிவரங்கள், பல சிறிய லைசோசோம் போன்ற துகள்கள் மற்றும் இலவச ரைபோசோம்கள் இந்த செல்களில் தெரியும்.

செயல்படுத்தப்பட்ட, உயிரியல் செயற்கை மேக்ரோபேஜ்கள் அளவில் பெரியவை (18-25 μm விட்டம்), கரு அலை அலையான வரையறைகள் மற்றும் ஒரு தனித்துவமான நியூக்ளியோலஸால் வேறுபடுகிறது. அவை பாசோபிலிக் சைட்டோபிளாஸத்தைக் கொண்டுள்ளன, இதில் சிறுமணி சைட்டோபிளாஸ்மிக் நெட்வொர்க்கின் வளர்ந்த நீண்ட கால்வாய்கள் மற்றும் ஏராளமான பாலிசோம்கள் உள்ளன. லேமல்லர் வளாகத்தின் கூறுகள் இரண்டு அல்லது மூன்று மண்டலங்களில் ஒரே நேரத்தில் கண்டறியப்படுகின்றன, அங்கு முதன்மை லைசோசோம்கள் குவிகின்றன. இரண்டாம் நிலை லைசோசோம்கள் ஒற்றை சேர்த்தல்களால் குறிப்பிடப்படுகின்றன; பாகோசோம்கள் அரிதாகவே கண்டறியப்படுகின்றன, இது பாகோசைடிக் செயல்பாட்டிற்கான செல்லின் தயார்நிலையை பிரதிபலிக்கிறது.

முதிர்ந்த நுரையீரல் மேக்ரோபேஜ்களின் விட்டம், செல்களின் செயல்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டு நோக்குநிலையைப் பொறுத்து பரவலாக (30-55 μm) மாறுபடும். மிகப்பெரிய அளவுகள் உச்சரிக்கப்படும் பாகோசைட்டோசிஸின் கட்டமைப்பு அறிகுறிகளைக் கொண்ட மேக்ரோபேஜ்களின் சிறப்பியல்பு. அத்தகைய செல்களின் மேற்பரப்பு ஏராளமான நுண் வளர்ச்சிகள் மற்றும் நீண்ட சூடோபோடியாவை உருவாக்குகிறது. ஓவல் அல்லது வட்டமான கரு பெரும்பாலும் மையமற்றதாக அமைந்துள்ளது, அலை அலையான வரையறைகளைக் கொண்டுள்ளது. கணிசமான அளவு அமுக்கப்பட்ட குரோமாடின் அணு சவ்வுக்கு அருகில் உள்ளது, நியூக்ளியோலஸ் சிறியது (1-1.2 μm). சேர்த்தல்கள், சிறுமணி சைட்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தின் குறுகிய கால்வாய்கள், லேமல்லர் வளாகத்தின் நீர்த்தேக்கங்கள் மற்றும் வெற்றிடங்கள் மற்றும் இலவச ரைபோசோம்கள் சைட்டோபிளாஸில் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன. செல்கள் கணிசமான எண்ணிக்கையிலான மைட்டோகாண்ட்ரியா, முதன்மை (0.5-1 μm) மற்றும் இரண்டாம் நிலை (1.2-2 μm) லைசோசோம்கள், அத்துடன் அளவு மற்றும் எண்ணிக்கையில் மாறுபடும் பாகோசோமல் வெற்றிடங்களையும் கொண்டுள்ளன. பிந்தையது அழிக்கப்பட்ட செல்லுலார் கூறுகள் மற்றும் காசநோய் மைக்கோபாக்டீரியாவின் துண்டுகள் ("நெக்ரோபேஜ்கள்", "ஹீமோசைடெரோபேஜ்கள்"), பாஸ்போலிப்பிட் தன்மை கொண்ட லேமல்லர் சேர்க்கைகள் ("பாஸ்போலிபோபேஜ்கள்") மற்றும்/அல்லது நடுநிலை கொழுப்பின் துகள்கள் ("லிபோபேஜ்கள்"), தூசியின் துகள்கள், புகையிலை பிசின், கயோலின் ("கோனியோபேஜ்கள்", "புகைப்பிடிப்பவரின் மேக்ரோபேஜ்கள்") ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது.

பாகோசைட்டோசிஸின் ஒரு நிலையான பொருளின் முன்னிலையில், ஐந்து அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட கருக்களைக் கொண்ட பல அணு மேக்ரோபேஜ்கள் (70 μm க்கும் அதிகமான விட்டம்) தோன்றும். வழக்கமான வெளிநாட்டு உடல் செல்கள் - பாகோசைடிக் செயல்பாட்டைக் கொண்ட ஒரு மேக்ரோபேஜின் வேறுபாட்டின் இறுதி நிலை - காசநோய் குவியத்தின் கிரானுலோமாக்கள் மற்றும் கிரானுலேஷன் திசுக்களில் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன. உச்சரிக்கப்படும் சுரப்பு செயல்பாடு (25-40 μm விட்டம்) கொண்ட நுரையீரல் மேக்ரோபேஜ்கள் பொதுவாக வழக்கமான சூடோபோடியாவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. மேற்பரப்பின் தன்மையை ஏராளமான, ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய நுண்ணிய வளர்ச்சிகளால் உருவாக்கப்பட்ட மெல்லிய சரிகை உள்தள்ளலுடன் ஒப்பிடலாம். வட்ட அல்லது ஓவல் கருவில் ஒரு சிறிய அளவு அமுக்கப்பட்ட குரோமாடின், ஒரு தெளிவான பெரிய நியூக்ளியோலஸ் (1.5-2 μm) உள்ளது. வெளிப்படையான சைட்டோபிளாசம் நடைமுறையில் பெரிய சேர்த்தல்களைக் கொண்டிருக்கவில்லை. சிறுமணி சைட்டோபிளாஸ்மிக் நெட்வொர்க்கின் குறுகிய கால்வாய்கள் ஒற்றை சுயவிவரங்களால் குறிப்பிடப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் லேமல்லர் வளாகத்தின் நன்கு வளர்ந்த கூறுகள் எலக்ட்ரான்-வெளிப்படையான அல்லது ஆஸ்மியோபிலிக் உள்ளடக்கங்களைக் கொண்ட ஏராளமான வெற்றிடங்கள் மற்றும் வெசிகிள்கள் ஆகும். அதே கட்டமைப்புகள் எக்டோபிளாஸத்திலும் கண்டறியப்படுகின்றன, அங்கு அவை நேரடியாக பிளாஸ்மாலெம்மாவுடன் இணைகின்றன. நீண்ட காலமாக புகைபிடிப்பவர்களில் கூட, அனைத்து பாகோசைடிக் செல்களிலும் புகையிலை தார் சிறப்பியல்பு சேர்க்கைகள் உள்ளன, சுரக்கும் மேக்ரோபேஜ்கள் குறைந்த எண்ணிக்கையிலான இரண்டாம் நிலை லைசோசோம்கள் மற்றும் ஒற்றை பாகோசோம் போன்ற அமைப்புகளைக் கொண்டுள்ளன, அதாவது அவை நடைமுறையில் வெளிநாட்டுப் பொருளை உறிஞ்சுவதில்லை. சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ் சுரக்கும் செயல்பாட்டின் அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சரல் அறிகுறிகளைக் கொண்ட மேக்ரோபேஜ்கள் மூச்சுக்குழாய் அழற்சியின் 4-8% க்கும் அதிகமாக இல்லை. இந்த செல்களின் செயல்பாடு வளர்சிதை மாற்றம், தொகுப்பு மற்றும் பல உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்களை புற-செல்லுலார் சூழலில் வெளியிடுவதோடு தொடர்புடையது என்பதால், குறிப்பிட்ட மற்றும் குறிப்பிட்ட அல்லாத பாதுகாப்பின் வழிமுறைகளில் ஏதேனும் இடையூறுகள் அவற்றின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும், அதிகரித்த சுரப்பு திறன் கொண்ட மேக்ரோபேஜ்கள் உருவாகின்றன - எபிதெலாய்டு செல்கள். அவை சிம்பிளாஸ்ட்களை உருவாக்குகின்றன அல்லது முழுமையற்ற மைட்டோடிக் பிரிவின் விளைவாக, சிறப்பியல்பு மல்டிநியூக்ளியர் பைரோகோவ்-லாங்கன்ஸ் செல்களாக மாறுகின்றன - சுரப்பு செயல்பாடு கொண்ட மேக்ரோபேஜின் இறுதி வேறுபாடு.

உடலின் எதிர்ப்பு, செயலின் தன்மை மற்றும் நுண்ணிய சூழலின் நிலைமைகளைப் பொறுத்து, பாகோசைடிக், சுரப்பு அல்லது ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செயல்பாட்டின் உருவாக்கத்தை மாற்றும் செயல்முறைகள் அவற்றின் சொந்த குணாதிசயங்களைக் கொண்டுள்ளன. மூச்சுக்குழாய் அழற்சியில் (மேக்ரோபேஜ் சூத்திரத்தை தீர்மானித்தல்) மார்போஃபங்க்ஸ்னல் வகை மேக்ரோபேஜ்களின் ஒப்பீட்டு சதவீதத்தைக் கணக்கிடுவது காசநோய் மற்றும் பிற நுரையீரல் கிரானுலோமாடோசிஸின் வேறுபட்ட நோயறிதலுக்கு உதவுகிறது, மேலும் எட்டியோட்ரோபிக் சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்ய அனுமதிக்கிறது.

தீவிரமாக பாகோசைடிக் மற்றும் ஒருங்கிணைக்கும் நுரையீரல் மேக்ரோபேஜ்களின் எண்ணிக்கையின் விகிதம் காசநோய் அழற்சியின் பகுதியில் திசு எதிர்வினையின் தன்மையை பிரதிபலிப்பது மட்டுமல்லாமல், நோயியல் செயல்முறையின் செயல்பாட்டின் குறிகாட்டியாகவும் செயல்படும். காசநோயில் பாகோசைட்டோசிஸை முடிப்பதில் உள்ள சிக்கலும் பொருத்தமானதாகவே உள்ளது. பாகோசைட்டோசிஸ் மற்றும் நோய்க்கிருமிக்கு இடையிலான தொடர்புகளின் விளைவு மேக்ரோபேஜின் செயல்பாட்டு நிலை மற்றும் நுண்ணுயிரிகளின் உயிரியல் பண்புகளைப் பொறுத்தது என்பதை சோதனை மற்றும் மருத்துவப் பொருள் பற்றிய எங்கள் ஆய்வுகளின் முடிவுகள் காட்டுகின்றன.

சர்பாக்டான்ட் அமைப்பின் நிலை

நுரையீரல் சர்பாக்டான்ட்களின் ஆய்வில் சோதனை மற்றும் தத்துவார்த்த திசையின் சாதனைகள், செல்லுலார் மற்றும் செல்லுலார் அல்லாத கூறுகளின் மல்டிகம்பொனென்ட் அமைப்பாக சர்பாக்டான்ட் பற்றிய நவீன கருத்தை உருவாக்குவதை சாத்தியமாக்கியுள்ளன, இதன் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு ஒற்றுமை சுவாசத்தின் இயல்பான உயிரியக்கவியலை உறுதி செய்கிறது.

இன்றுவரை, ஒரு குறிப்பிட்ட அளவு உண்மைப் பொருள் குவிந்துள்ளது, இது நுரையீரல் காற்றோட்டம் மற்றும் ஹீமோடைனமிக்ஸின் ஆழமான மறுசீரமைப்பின் நிலைமைகளில் சர்பாக்டான்ட் அமைப்பின் குறிப்பிடத்தக்க தகவமைப்பு திறன்களுக்கு மட்டுமல்லாமல், காசநோய் செயல்முறையின் பல சாதகமற்ற காரணிகளுக்கு அதன் கூறுகளின் உச்சரிக்கப்படும் உணர்திறனுக்கும் சாட்சியமளிக்கிறது, இதன் குறிப்பிட்ட தன்மை நோய்க்கிருமி நிலைத்தன்மையின் காலம், செயல்முறையின் அலை போன்ற போக்கை மற்றும் நுண் சுழற்சி படுக்கையின் ஆழமான தொந்தரவுகளால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. இந்த வழக்கில் காணப்பட்ட மாற்றங்கள் தொற்று மையத்தை உருவாக்கும் மண்டலங்களை மட்டுமல்ல, நுரையீரல் பாரன்கிமாவின் தொலைதூர, தீவிரமாக செயல்படும் பகுதிகளையும் பாதிக்கின்றன. இது சம்பந்தமாக, சர்பாக்டான்ட் அமைப்பின் பல்வேறு கூறுகளின் உருவவியல்-செயல்பாட்டு பயனை மதிப்பிடுவது மிகவும் முக்கியம், சுவாச செயல்பாட்டின் சர்பாக்டான்ட் சார்ந்த கோளாறுகள் மற்றும் அவற்றின் சரியான நேரத்தில் திருத்தம் ஆகியவற்றைக் கண்டறியப் பயன்படுத்தக்கூடிய அந்த மாற்றங்களை முன்னிலைப்படுத்த.

நுரையீரல் மேற்பரப்பு அழிவின் ஆரம்ப அறிகுறிகளை சிறப்பு நுரையீரல் நிலைப்படுத்தல் முறைகளைப் பயன்படுத்தி மாதிரி சோதனைகளில் காணலாம். காசநோய் வீக்க வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டத்தில், அவை உள்ளூர் இயல்புடையவை மற்றும் முக்கியமாக உள்-அல்வியோலர் எடிமாவின் மண்டலங்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கியின் கீழ், வெளிப்புற படத்தின் உரித்தல் மற்றும் அழிவின் பல்வேறு நிலைகள் - எடிமாட்டஸ் திரவத்தால் மேற்பரப்பு சவ்வு ஆகியவற்றைக் காணலாம். இந்த மாற்றங்கள் காசநோய் வீக்கத்தின் குவியத்தில் முழுமையாக வெளிப்படுகின்றன, அங்கு அழிக்கப்பட்ட மேற்பரப்பு பொருளின் பொருள் உள்-அல்வியோலர் உள்ளடக்கங்களின் கலவையில் எல்லா இடங்களிலும் தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

ஆல்வியோலியின் புற-செல்லுலார் புறணியில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்கள் பல்வேறு பாக்டீரியா நிமோனியாக்களின் குவியங்களில் நிகழ்கின்றன. இந்த வழக்கில், A2 இன் ஒரு பகுதி, முதன்மையாக பெரிஃபோகல் அல்வியோலியில், சர்பாக்டான்ட்களின் ஈடுசெய்யும் உற்பத்தியை மேற்கொள்கிறது. காசநோய் அழற்சியின் வளர்ச்சியின் போது சுவாச உறுப்புகளில் ஒரு வித்தியாசமான படம் காணப்படுகிறது, ஏனெனில் நோய்க்கிருமி உள்-செல்லுலார் சர்பாக்டான்ட் தொகுப்பின் செயல்முறைகளில் பாதகமான விளைவைக் கொண்டுள்ளது. நாய்களின் நுரையீரலில் காசநோய் மைக்கோபாக்டீரியாவை நேரடியாக அறிமுகப்படுத்துதல் (மார்பு பஞ்சர்) சைட்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியா சுயவிவரங்களின் ஒழுங்கின்மை A2 இல் ஏற்கனவே முதல் 15-30 நிமிடங்களில் காணப்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது; பல மணிநேரங்களுக்குப் பிறகு, தொற்று ஏற்பட்ட இடத்தில் அல்வியோலோசைட்டுகள் முற்றிலும் அழிக்கப்படுகின்றன. சர்பாக்டான்ட் குறைபாட்டின் விரைவான வளர்ச்சி ஆல்வியோலியின் சரிவுக்கும், சுற்றியுள்ள பாரன்கிமாவில் அழற்சி செயல்முறையின் விரைவான பரவலுக்கும் வழிவகுக்கிறது. ஃபோசிக்கு அருகிலுள்ள அல்வியோலியில், ஒற்றை சிறிய சுரப்பு துகள்கள் அல்லது பெரிய செல்கள் கொண்ட சிறிய இளம் A2, சில நேரங்களில் முற்றிலும் அழிக்கப்பட்ட சைட்டோபிளாசம், உள்-செல்லுலார் கட்டமைப்புகளின் வெற்றிடமயமாக்கலின் அறிகுறிகளுடன், ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது. சைட்டோபிளாஸ்மிக் நெட்வொர்க் மற்றும் லேமல்லர் வளாகத்தின் வளர்ந்த கூறுகள் இருக்கும் அல்வியோலோசைட்டுகளில், ராட்சத ஆஸ்மியோபிலிக் லேமல்லர் உடல்கள் (GLB) கண்டறியப்படுகின்றன, இது அல்வியோலியின் மேற்பரப்பில் உள்ளக சர்பாக்டான்ட்டை வெளியிடுவதில் தாமதம் (தடுப்பு) என்பதைக் குறிக்கிறது.

அதிகரித்த செயல்பாட்டு சுமையுடன் கூடிய குவியமற்ற நுரையீரல் பாரன்கிமாவில் A2 இன் சுரப்பு செயல்பாட்டின் கணித மாதிரியாக்கம், முதிர்ந்த சுரப்பு துகள்களின் அளவு மற்றும் எண் அடர்த்தியில் அதிகரிப்பு இருந்தபோதிலும், மக்கள்தொகையின் இருப்பு திறன் கணிசமாக மாறவில்லை என்பதைக் காட்டுகிறது. அதிகரித்த வாஸ்குலர் ஊடுருவல், ஹைபோக்ஸியாவின் வளர்ச்சி மற்றும் இன்டர்அல்வியோலர் செப்டாவில் நார்ச்சத்து மாற்றங்கள் ஆகியவற்றின் நிலைமைகளின் கீழ், OPT உருவாக்கம் மற்றும் முதிர்ச்சியின் செயல்முறைகளின் சமநிலை பிந்தையவற்றின் ஆதிக்கத்தை நோக்கி சீர்குலைக்கப்படுகிறது என்று கண்டறியப்பட்டது. OPT இன் துரிதப்படுத்தப்பட்ட முதிர்ச்சி பெரும்பாலும் சுரப்பு துகள்களின் கலவையில் மேட்ரிக்ஸின் எலக்ட்ரான்-வெளிப்படையான பொருளின் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, அதேசமயம் அவற்றில் உள்ள ஆஸ்மியோபிலிக் சர்பாக்டான்ட் பொருளின் உள்ளடக்கம் முக்கியமற்றதாக இருக்கலாம்; மேற்பரப்பு-செயலில் உள்ள பொருட்களின் லேமல்லர் பொருள் தளர்வாக நிரம்பியுள்ளது, சுரப்பு துகள்களின் அளவின் 1/3-1/5 மட்டுமே ஆக்கிரமித்துள்ளது. வெற்றிட OPT உடன் குறிப்பிடத்தக்க எண்ணிக்கையிலான A2 இன் தோற்றத்தை சுரப்பு உருவாக்கத்தின் ஆரம்ப நிலைகளின் இடையூறு மூலம் விளக்க முடியும். இத்தகைய செல்கள் பொதுவாக அழிவின் அல்ட்ராஸ்ட்ரக்சரல் அறிகுறிகளைக் கொண்டுள்ளன (சைட்டோபிளாஸ்மிக் மேட்ரிக்ஸை அழித்தல், மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் எடிமாட்டஸ் வீக்கம், சைட்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தின் குழாய்கள் மற்றும் லேமல்லர் காம்ப்ளக்ஸ்), இது உள்செல்லுலார் சர்பாக்டான்ட் உற்பத்தியின் செயல்முறைகளில் குறைவைக் குறிக்கிறது.

மேற்பரப்பு-செயலில் உள்ள பாஸ்போலிப்பிட்களின் தொகுப்பில் குறைவு A2 இன் சைட்டோபிளாஸில் நடுநிலை லிப்பிட் துகள்களின் தோற்றத்துடன் சேர்ந்துள்ளது என்பது சிறப்பியல்பு. சோதனை விலங்குகள் மற்றும் மனிதர்களின் காசநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நுரையீரலில் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளின் போதுமான பிரதிபலிப்பு, அல்வியோலி மற்றும் மூச்சுக்குழாய் அழற்சிப் பொருட்களில் பல்வேறு அளவு முதிர்ச்சியின் மேக்ரோபேஜ்கள்-லிப்போபேஜ்கள் (நுரை செல்கள்) குவிவதாகும். இணையாக, நடுநிலை லிப்பிட்களின் உள்ளடக்கத்தில் நம்பகமான அதிகரிப்பு மற்றும் மொத்த பாஸ்போலிப்பிட்களின் விகிதத்தில் குறைவு ஆகியவை லாவேஜ் திரவத்தில் காணப்படுகின்றன.

சுவாச உறுப்புகளின் காசநோயின் பரிசோதனை மற்றும் மருத்துவப் படத்தில் சர்பாக்டான்ட் அழிவின் ஆரம்ப அறிகுறிகளில் ஒன்று, அதன் சவ்வுகள் இருப்புப் பொருளின் கட்டமைப்புகளை உருவாக்கும் திறனை இழப்பதாகும். அதற்கு பதிலாக, அல்வியோலியின் மேற்பரப்பில், அல்வியோலர் மேக்ரோபேஜ்களின் பாகோசோம்களிலும், மூச்சுக்குழாய் அழற்சியின் நேரடியாகப் பொருளிலும், சிறப்பியல்பு முப்பரிமாண அமைப்பு இல்லாமல் பந்துகளாக ("மாபெரும் அடுக்கு பந்துகள்") முறுக்கப்பட்ட சவ்வுகளைக் காணலாம். சர்பாக்டான்ட் அமைப்பில் அழிவுகரமான மாற்றங்களின் ஆழம், கழுவலில் வெளியேற்றப்பட்ட A2 ஐக் கண்டறியும் அதிர்வெண்ணால் சாட்சியமளிக்கப்படுகிறது. இந்த தரவு நுரையீரல் சர்பாக்டான்ட்களின் உயிர்வேதியியல் மற்றும் இயற்பியல் வேதியியல் ஆய்வுகளின் முடிவுகளுடன் தொடர்புடையது.

அடையாளம் காணப்பட்ட அனைத்து அம்சங்களையும் கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு, சர்பாக்டான்ட் அமைப்பின் நிலையை வகைப்படுத்த அதன் கோளாறுகளின் மூன்று டிகிரி தற்போது வேறுபடுகின்றன: சிறிய, கடுமையான, பரவலான. பிந்தையது, நோயின் பரவலான அழிவுகரமான வடிவங்களைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு சர்பாக்டான்ட் சார்ந்த சுவாச செயலிழப்பு உருவாகும் அபாயத்தை பிரதிபலிக்கிறது.

காசநோயின் போது நுரையீரலின் சர்பாக்டான்ட் அமைப்பில் ஏற்படும் தொந்தரவுகளின் அடிப்படையானது காற்று-இரத்தத் தடையின் ஊடுருவலின் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடைய செயல்முறைகள் என்று ஆய்வுகளின் முடிவுகள் காட்டுகின்றன:

• அல்வியோலர் மேற்பரப்பில் உள்ள சர்பாக்டான்ட்டுக்கு சேதம்;
• வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்கள் மற்றும் A2 க்கு சேதம்;
• அல்வியோலியில் இருந்து கழிவு சர்பாக்டான்ட்டை அகற்றுவதற்கான வழிமுறைகளின் சீர்குலைவு.

அதே நேரத்தில், காசநோய் வீக்கத்தால் மாற்றப்பட்ட நுரையீரலில் உள்ள சர்பாக்டான்ட் அமைப்பின் செயல்பாட்டு திறனை ஆதரிக்கும் முக்கிய சைட்டோலாஜிக்கல் பொறிமுறையானது, குறிப்பிட்ட மையத்திலிருந்து தொலைவில் உள்ள நுரையீரல் பாரன்கிமாவில், ஹைபர்டிராஃபிட் A2 எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு என்று ஆய்வுகள் நிறுவியுள்ளன.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

காசநோய்க்கான உணர்திறனின் மரபணு அம்சங்கள்

காசநோய் எதிர்ப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் காசநோய் நோயெதிர்ப்பு மரபியல் வழிமுறைகள் துறையில் தற்போதைய ஆராய்ச்சி நிலை குறித்த நமது பகுப்பாய்வைத் தொடங்குவதற்கு முன், சில பொதுவான நிலைப்பாடுகளில் கவனம் செலுத்துவது அவசியம் என்று நாங்கள் கருதுகிறோம்.

• முதலாவதாக, மைக்கோபாக்டீரியாக்கள் பெருகி முதன்மையாக மேக்ரோபேஜ்களில் அழிக்கப்படுவதாக அறியப்படுகிறது. மிகக் குறைந்த தரவுகள் (மேலும் அவை முரண்படுகின்றன) மைக்கோபாக்டீரியாவை புற-செல்லுலார் ரீதியாக அழிக்கக்கூடிய ஏதேனும் காரணிகள் இருப்பதைக் குறிக்கின்றன.
• இரண்டாவதாக, காசநோய் தொற்றுக்கு எதிரான பாதுகாப்பில் நியூட்ரோபில் பாகோசைட் அமைப்பு குறிப்பிடத்தக்க பங்கை வகிக்கிறது என்பதற்கு எந்த உறுதியான ஆதாரமும் இல்லை.
• மூன்றாவதாக, காசநோய் எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் மைக்கோபாக்டீரியாவை புற-செல்லுலார் ரீதியாக அழிக்கலாம் அல்லது மேக்ரோபேஜ்கள் அல்லது வேறு எந்த செல் வகைகளிலும் அவற்றின் உள்-செல்லுலார் அழிவை ஊக்குவிக்கும் என்பதற்கு எந்த உறுதியான ஆதாரமும் இல்லை.
• நான்காவதாக, காசநோய் எதிர்ப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் மைய இணைப்பு டி-லிம்போசைட்டுகள் என்றும் அவை பாகோசைட் அமைப்பு மூலம் அவற்றின் ஒழுங்குமுறை செல்வாக்கைச் செலுத்துகின்றன என்றும் நிலைப்பாட்டை ஆதரிக்கும் ஏராளமான உண்மைகள் உள்ளன.
• ஐந்தாவது, காசநோய் தொற்றில் பரம்பரை காரணிகள் குறிப்பிடத்தக்க பங்கை வகிக்கின்றன என்பதற்கு ஏராளமான சான்றுகள் உள்ளன.

மனிதர்களில் காசநோய் ஏற்படுவதில் மரபணு காரணிகளின் முக்கிய பங்கைக் குறிக்கும் தரவு மிகவும் உறுதியானது. முதலாவதாக, மிக அதிக தொற்று விகிதமான M. காசநோய் (கிரகத்தின் வயது வந்தோர் மக்கள்தொகையில் தோராயமாக மூன்றில் ஒரு பங்கு) இருப்பதால், இந்த நோய் ஒரு சிறிய விகிதத்தில் மட்டுமே உருவாகிறது என்பதன் மூலம் இது சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது. வெவ்வேறு இனக்குழுக்களில் தொற்றுக்கு வெவ்வேறு அளவிலான உணர்திறன் மற்றும் பல நோய்களைக் கொண்ட குடும்பங்களில் காசநோய்க்கு உணர்திறன் மற்றும் எதிர்ப்பின் பரம்பரை தன்மை ஆகியவற்றால் இது குறிக்கப்படுகிறது. இறுதியாக, இந்த நிலைப்பாட்டின் சான்றுகள், டைசைகோடிக் இரட்டையர்களுடன் ஒப்பிடும்போது மோனோசைகோடிக் (ஒத்த) இரட்டையர்களில் மருத்துவ ரீதியாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட காசநோய் ஏற்படுவதில் கணிசமாக அதிகரித்த இணக்கமாகும்.

காசநோய்க்கான பாரம்பரிய மரபணு சோதனை

முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பேட்டிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் மற்றும் NRAMP* இன் பங்கு

மரபணுக்கள் மற்றும் அவற்றின் அல்லீல்களை அடையாளம் காண்பது, காசநோய்க்கான உணர்திறன் அல்லது எதிர்ப்பை தீர்மானிக்கிறது, நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் அடிப்படை வழிமுறைகள் மற்றும் காசநோயில் நோயியல் செயல்முறையின் வளர்ச்சியை ஆழமாகப் புரிந்துகொள்ள அனுமதிப்பது மட்டுமல்லாமல், மரபணு தட்டச்சு முறைகளைப் பயன்படுத்துவதை யதார்த்தத்திற்கு நெருக்கமாகக் கொண்டுவரும். மரபணு ரீதியாக காசநோய் வருவதற்கான அதிக ஆபத்து உள்ள ஆரோக்கியமான மக்களிடையே தனிநபர்களை அடையாளம் காண, முன்னுரிமை தடுப்பு நடவடிக்கைகள் தேவை, குறிப்பாக, தடுப்பூசிக்கு ஒரு சிறப்பு அணுகுமுறை தேவை.

* - இயற்கை எதிர்ப்புடன் தொடர்புடைய மேக்ரோபேஜ் புரதம் - இயற்கை எதிர்ப்புடன் தொடர்புடைய மேக்ரோபேஜ் புரதம்.

எலிகளில் காசநோய்க்கான எதிர்ப்பில் (உணர்திறன்) பல மரபணு அமைப்புகள் மற்றும் தனிப்பட்ட மரபணுக்களின் (H2, BCG1, Tbc1, xid, முதலியன) பங்கைக் காட்டும் கணிசமான எண்ணிக்கையிலான சோதனை ஆய்வுகள் உள்ளன. மனிதர்களில், அதிகம் ஆய்வு செய்யப்பட்ட மரபணுக்களில் முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பாட்டிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் (MHC) வகுப்பு II மரபணுக்கள் அடங்கும், அவற்றில் HLA-DR2 குடும்பத்தின் (மனித) அல்லீல் காம்ப்ளக்ஸ் பல இன ரீதியாக தொலைதூர மக்கள்தொகையில் அதிகரித்த நோயுற்ற தன்மையுடன் மிகவும் அதிக அளவிலான தொடர்பை வெளிப்படுத்துகிறது, மேலும் HLA-DQ லோகஸின் அல்லீல்கள் காசநோயின் மருத்துவ படத்தை பாதிக்கின்றன. சமீபத்தில், மனிதர்களில் காசநோயுடன் NRAMP1 மரபணுவின் தொடர்பை பகுப்பாய்வு செய்வதில் முதல் வெற்றிகள் அடையப்பட்டுள்ளன. இந்தத் தரவுகள் குறிப்பாக குறிப்பிடத்தக்கவை, ஏனெனில் இந்த மரபணு NRAMP1 மரபணுவுடன் (முன்னர் BCG 1 என்று அழைக்கப்பட்டது, ஏனெனில் இது M. bovisBCG க்கு உணர்திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது) அதிக அளவிலான ஹோமோலஜியைக் கொண்டுள்ளது, இது எலி மேக்ரோபேஜ்களில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் இது சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி உள்செல்லுலார் நோய்க்கிருமிகளுக்கு (மைக்கோபாக்டீரியா உட்பட) உணர்திறனை பாதிக்கிறது.

செயல்பாட்டு இழப்பு பிறழ்வுகள்

பல மரபணுக்கள் அடையாளம் காணப்பட்டன, இதில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், செயல்பாட்டு ரீதியாக செயல்படும் ஒரு பொருளை (மரபணு நாக் அவுட்) குறியிடும் திறனை முழுமையாக இழக்க வழிவகுத்தன, குறிப்பாக மைக்கோபாக்டீரியா தொற்றுக்கு ஒரு பாதுகாப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை உருவாக்கும் எலிகளின் திறனை பாதித்தன. இவை IFN-γ, IL-12, TNFα ஐ குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்கள், அத்துடன் பட்டியலிடப்பட்ட சைட்டோகைன்களுக்கு நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு செல்களின் ஏற்பிகள். மறுபுறம், IL-4 மற்றும் IL-10 ஐ குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களின் நாக் அவுட் மூலம், காசநோய் தொற்று காட்டு-வகை (ஆரம்ப) எலிகளில் இருந்து நடைமுறையில் வேறுபட்டதாக இல்லை. இந்தத் தரவு மரபணு மட்டத்தில் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் (முதன்மையாக T1 லிம்போசைட்டுகள்) வகை 1 சைட்டோகைன்களை உருவாக்குவதன் மூலம் தொற்றுக்கு பதிலளிக்கும் திறனின் முதன்மை பாதுகாப்பு பங்கை உறுதிப்படுத்தியது, ஆனால் வகை 2 அல்ல.

மனிதர்களில் மைக்கோபாக்டீரியல் தொற்றுகளுக்கு இந்தத் தரவுகளின் பொருந்தக்கூடிய தன்மை நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சிறு வயதிலிருந்தே குழந்தைகள் மீண்டும் மீண்டும் மைக்கோபாக்டீரியல் தொற்றுகள் மற்றும் சால்மோனெல்லோசிஸால் பாதிக்கப்பட்ட மிகவும் அரிதான குடும்பங்களில், மிக அதிக உணர்திறன் IFN-γ மற்றும் IL-12 க்கான செல் ஏற்பிகளை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களில் உள்ள ஹோமோசைகஸ் அல்லாத பழமைவாத பிறழ்வுகள் காரணமாகும், இந்த பிறழ்வுகளுக்கு பன்முகத்தன்மை கொண்ட பெற்றோரிடமிருந்து பெறப்பட்டது; எதிர்பார்த்தபடி, அரிதான பிறழ்வுகளின் இத்தகைய பரம்பரை மூலம், திருமணங்கள் நெருங்கிய தொடர்புடையதாக மாறியது. இருப்பினும், இத்தகைய மொத்த மீறல்கள் தொற்றுநோய்களுக்கு மிகவும் அதிக உணர்திறனை ஏற்படுத்துகின்றன, அவை நடைமுறையில் குழந்தையை சில ஆண்டுகளுக்கு மேல் உயிர்வாழ அனுமதிக்காது, பின்னர் கிட்டத்தட்ட மலட்டுத்தன்மையுள்ள நிலையில் மட்டுமே.

இந்த அதே பரிசீலனைகள், இந்த நோய்த்தொற்றுகளுக்கு எதிராக பாதுகாப்பதில் முதன்மையான பங்கு வகிக்கும் மரபணுக்களில் நாக் அவுட் பிறழ்வுகள் உள்ள விலங்குகளில் மாதிரியாக்க தொற்றுகளின் அணுகுமுறையை ஓரளவு சந்தேகத்திற்குரிய மதிப்பீட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது. இத்தகைய பிறழ்வுகள் சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ் உயிர்வாழ வாய்ப்பில்லாத பினோடைப்களின் வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் தேர்வின் மூலம் விரைவாக அகற்றப்படும். இதனால், MHC வகுப்பு II தயாரிப்புகளை வெளிப்படுத்தாத எலிகள் மற்றும் அதன் விளைவாக, CD4 லிம்போசைட்டுகளின் சாதாரண தொகுப்பு இல்லாத எலிகள் M. காசநோய் தொற்றுக்குப் பிறகு சிறிது நேரத்தில் பரவும் தொற்றுநோயால் இறக்கின்றன. மனிதர்களில் காசநோயின் மிகவும் ஒத்த போக்கானது, எய்ட்ஸின் பிற்பகுதியில் CD4 செல்களின் எண்ணிக்கையில் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் வீழ்ச்சியுடன் காணப்படுகிறது. ஆபத்து குழுக்களின் மரபணு நிர்ணயத்தின் சிக்கல்களைத் தீர்க்கும்போது மற்றும் பொதுவாக, சாதாரண மக்கள்தொகை விநியோகத்திற்குள் அதிகரித்த உணர்திறன் மரபணு காரணங்களைப் புரிந்துகொள்வதற்கு, ஆராய்ச்சியாளர் உகந்ததாக இல்லாவிட்டாலும் (இந்த அம்சத்தின்படி), ஆனால் மிகவும் சாத்தியமான நபர்களைக் கையாள்கிறார். சிக்கலின் இந்த அம்சம் மரபணு பகுப்பாய்விற்கு மிகவும் பாரம்பரிய சோதனை மாதிரிகளைப் பயன்படுத்துவதற்கு ஆதரவாகப் பேசுகிறது, எடுத்துக்காட்டாக, எலிகளில் காசநோயின் போக்கில் உள்ள இடைநிலை வேறுபாடுகள்.

மரபணு பரிசோதனை மற்றும் முன்னர் அறியப்படாத காசநோய் பாதிப்பு மரபணுக்கள்

1950கள் மற்றும் 1960களின் முற்பகுதியிலேயே, ஆய்வக விலங்குகளில் காசநோய்க்கு எளிதில் பாதிக்கப்படும் தன்மை மற்றும் எதிர்ப்புத் திறன் ஆகியவற்றின் பண்புகளின் பரம்பரை சிக்கலானது மற்றும் பாலிஜெனிக் என்று காட்டப்பட்டது. இந்த சூழ்நிலையில், முதலில், எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய மற்றும் எதிர்க்கும் விலங்குகள் அல்லது தனிநபர்களுக்கு இடையே தெளிவாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட, "மிகவும் வேறுபட்ட" பினோடைப்களைத் தேர்ந்தெடுப்பது அவசியம், அதாவது நோயின் பண்புகள், பின்னர் அவற்றின் பரம்பரையின் தன்மையைப் படிப்பது அவசியம். இரண்டாவதாக, நோய் கட்டுப்பாட்டில் எத்தனை மரபணுக்கள் ஈடுபட்டுள்ளன, அவை மரபணுவில் எவ்வாறு அமைந்துள்ளன என்பது நமக்குத் தெரியாது என்பதை முன்கூட்டியே கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வது அவசியம். எனவே, ஆய்வின் கீழ் உள்ள மக்கள்தொகையில் மரபணு வேறுபாட்டை முன்கூட்டியே குறைப்பது, ஆய்வின் கீழ் உள்ள பண்புக்கு ஏற்ப பிரிப்பது, மரபணு நுட்பங்களைப் பயன்படுத்துவது (இது விலங்கு பரிசோதனைகளில் மட்டுமே சாத்தியம்), அல்லது மெண்டலியன் மரபியலுக்குப் பதிலாக அளவு மரபியல் புள்ளிவிவர முறைகளைப் பயன்படுத்தி முழு மரபணுவையும் திரையிடுவது அல்லது இந்த நுட்பங்களை இணைப்பது அவசியம். மைக்ரோசாட்லைட் டிஎன்ஏ பகுதிகளுக்கு PCR ஐப் பயன்படுத்தி மரபணு ஸ்கேனிங் முறைகள் உருவாக்கப்பட்டு, முடிவுகளின் புள்ளிவிவர செயலாக்கம் மற்றும் விளக்கத்திற்குப் பிறகு, காசநோய்க்கான உணர்திறனின் மரபணு பகுப்பாய்வு ஒரு புதிய மட்டத்தில் தொடங்கியது.

மேலே குறிப்பிடப்பட்ட அணுகுமுறைகள் சமீபத்தில் இரண்டு குழு ஆராய்ச்சியாளர்களால் நேரியல் எலிகள் மீதான மரபணு பரிசோதனைகளில் வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. ரஷ்ய மருத்துவ அறிவியல் அகாடமியின் காசநோய்க்கான மத்திய ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தின் ஆசிரியர்கள் குழு, மெக்கில் பல்கலைக்கழகத்தில் (மான்ட்ரியல், கனடா) உள்ள ஹோஸ்ட் எதிர்ப்பு ஆய்வு மையம் மற்றும் ராயல் ஸ்டாக்ஹோம் நிறுவனம் ஆகியவற்றின் சக ஊழியர்களுடன் சேர்ந்து, எலிகளில் அதிக அளவு M. காசநோய் திரிபு H37Rv இன் நரம்பு வழியாக செலுத்தப்படுவதால் ஏற்படும் நோயின் தீவிரத்தின் பரம்பரைக்கான மரபணுத் திரையிடலை முதன்முதலில் நடத்தினர். A/Sn (எதிர்ப்பு) மற்றும் I/St (உணர்திறன்) கோடுகள் காசநோய்க்கு எதிர் உணர்திறனுடன் பெற்றோர் கோடுகளாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன. பெண்களில் உணர்திறன் நம்பகமான இணைப்பு குரோமோசோம்கள் 3, 9 மற்றும் 17 இல் அமைந்துள்ள குறைந்தது மூன்று வெவ்வேறு இடங்களுடன் கண்டறியப்பட்டது. சமீபத்தில், குரோமோசோம் 9 இன் அருகிலுள்ள பகுதியிலும் குரோமோசோம் 17 இன் மையப் பகுதியிலும் உள்ள இடத்துடன் இணைப்பு ஆண்களுக்கும் காட்டப்பட்டது. குரோமோசோம் 9 இல் உள்ள லோகஸுக்கு உணர்திறன் தொடர்பான வலுவான இணைப்பு கண்டறியப்பட்டது. அமெரிக்காவில் உள்ள மற்றொரு ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு, எம். டியூபர்குலோசா ஸ்ட்ரெய்ன் எர்ட்மேனில் உணர்திறன் பண்பின் பரம்பரை வடிவத்தை தீர்மானிக்க எலி மரபணுவை திரையிட்டது. C57BL/6J (அவற்றின் மாதிரியில் எதிர்ப்புத் திறன்) மற்றும் C3HeB/FeJ (உணர்திறன்) எலி கோடுகளின் கலவையில், நோயின் தீவிரத்தை கட்டுப்படுத்தும் குரோமோசோம் 1 இன் மையப் பகுதியில் உள்ள ஒரு இடம் F2 கலப்பினங்களின் பகுப்பாய்விலும் பின்னர் BC1 சந்ததியினரின் பகுப்பாய்விலும் வரைபடமாக்கப்பட்டது. ஆரம்ப மேப்பிங்கிற்குப் பிறகு, மறுசீரமைப்பு பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி லோகஸின் மிகவும் துல்லியமான உள்ளூர்மயமாக்கல் அடையப்பட்டது, மேலும் கிரானுலோமாட்டஸ் நுரையீரல் திசு சேதத்தின் தீவிரம் போன்ற ஒரு முக்கியமான பினோடைபிக் பண்பின் மீதான அதன் விளைவு பின்-குறுக்கு எலிகளில் (தலைமுறை BC3) நிறுவப்பட்டது, அதாவது ஆய்வுக்கு உட்பட்ட விலங்குகளிடையே மரபணு வேறுபாடு மரபணு நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்ட பிறகு. வரைபடப்படுத்தப்பட்ட லோகஸ். நியமிக்கப்பட்ட sst1 (காசநோய் 1 க்கு எளிதில் பாதிக்கப்படுதல்), குரோமோசோம் 1 இல் அமைந்திருந்தாலும், NRAMP1 லோகஸுக்கு தெளிவாக ஒத்ததாக இல்லை என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். இது குரோமோசோமில் அதன் உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் C57BL/6 எலிகள் NRAMP1 மரபணுவிற்கான BCG உணர்திறனின் அல்லீலைக் கொண்டுள்ளன, ஆனால் sst1 லோகஸுக்கு M காசநோய்க்கான எதிர்ப்பின் அல்லீலைக் கொண்டுள்ளன என்ற உண்மை ஆகிய இரண்டாலும் நிரூபிக்கப்படுகிறது.

காசநோய் செயல்முறையின் தன்மையை அடிப்படையில் பாதிக்கும் லோகியின் எலி மரபணுவில் இருப்பது குறித்து சமீபத்திய ஆண்டுகளில் வெளியிடப்பட்ட தரவு, இந்த பகுதியிலும் மனிதர்களில் மரபணு உணர்திறன் பகுப்பாய்விலும் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தை எதிர்பார்க்க அனுமதிக்கிறது. மரபணு பகுப்பாய்வில் ஏற்பட்ட அற்புதமான விரைவான முன்னேற்றம், மனிதர்கள் மற்றும் எலிகள் இரண்டின் மரபணுவின் முழுமையான வரிசை நடைமுறையில் புரிந்துகொள்ளப்பட்டதால், எலி காசநோயின் மரபியலில் இருந்து மனித காசநோயின் மரபியலுக்கு மிக விரைவாக மாறுவதை சாத்தியமாக்கும்.

மேக்ரோபேஜ்-மைக்கோபாக்டீரியம் தொடர்பு

ஆன்டிஜென் அங்கீகாரம் மற்றும் மைக்கோபாக்டீரியாவை நீக்குதல் ஆகிய இரண்டிலும் காசநோய் தொற்றுக்கு எதிரான பாதுகாப்பில் மேக்ரோபேஜ்கள் மிக முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.

மைக்கோபாக்டீரியா நுரையீரலுக்குள் நுழைந்த பிறகு, நிலைமை நான்கு முக்கிய வடிவங்களின்படி உருவாகலாம்:

• முதன்மை ஹோஸ்ட் பதில் அனைத்து மைக்கோபாக்டீரியாக்களையும் முற்றிலுமாக அகற்ற போதுமானதாக இருக்கலாம், இதன் மூலம் காசநோய்க்கான சாத்தியத்தை நீக்குகிறது;
• நுண்ணுயிரிகளின் விரைவான வளர்ச்சி மற்றும் இனப்பெருக்கம் விஷயத்தில், முதன்மை காசநோய் எனப்படும் ஒரு நோய் உருவாகிறது;
• மறைந்திருக்கும் தொற்றுநோய்களில், நோய் உருவாகாது, ஆனால் மைக்கோபாக்டீரியா உடலில் செயலற்ற நிலையில் இருக்கும், மேலும் அவற்றின் இருப்பு டியூபர்குலினுக்கு நேர்மறையான தோல் எதிர்வினையின் வடிவத்தில் மட்டுமே வெளிப்படுகிறது;
• சில சந்தர்ப்பங்களில், மைக்கோபாக்டீரியாக்கள் செயலற்ற நிலையில் இருந்து வளர்ச்சி கட்டத்திற்கு மாற முடிகிறது, மேலும் மறைந்திருக்கும் தொற்று காசநோயை மீண்டும் செயல்படுத்துவதன் மூலம் மாற்றப்படுகிறது.

மைக்கோபாக்டீரியா கீழ் சுவாசக் குழாயை அடைந்த பிறகு, தொற்றுக்கு எதிரான முதல் பாதுகாப்பு வரிசை அல்வியோலர் மேக்ரோபேஜ்கள் ஆகும். இந்த செல்கள் பாக்டீரியாவை பாகோசைட்டேஸ் செய்வதன் மூலம் அவற்றின் வளர்ச்சியை நேரடியாக அடக்கும் திறன் கொண்டவை. ஆன்டிஜென் விளக்கக்காட்சி, வீக்கத்தின் இடத்தில் டி-லிம்போசைட் குவிப்பைத் தூண்டுதல் போன்ற பல்வேறு செல்லுலார் காசநோய் எதிர்ப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தி எதிர்வினைகளிலும் அவை பங்கேற்கின்றன. மைக்கோபாக்டீரியாவின் வைரஸ் மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் வைரஸ் விகாரங்களை பாகோசைட்டுகளுடன் பிணைக்கும் குறிப்பிட்ட வழிமுறைகள் வேறுபடலாம் என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

ஒரு மோனோநியூக்ளியர் பாகோசைட்டுடன் எம். காசநோய் தொடர்பு கொள்ளும்போது வெற்றிட அல்லது பாகோசோம் உருவாகும் செயல்முறை, நுண்ணுயிரிகளை நிரப்பு ஏற்பிகள் (CR1, CR3, CR4), மேனோஸ் ஏற்பிகள் அல்லது பிற செல் மேற்பரப்பு ஏற்பிகளுடன் இணைப்பதன் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது என்பதைக் குறிக்க போதுமான சான்றுகள் உள்ளன. பேகோசைடிக் செல்கள் மற்றும் மைக்கோபாக்டீரியாவின் மேனோஸ் ஏற்பிகளுக்கு இடையிலான தொடர்பு, வெளிப்படையாக, மைக்கோபாக்டீரியல் செல் சுவரின் கிளைகோபுரோட்டீன் - லிபோஅராபினோமன்னன் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது.

T-ஹெல்பர்ஸ் வகை 2 இன் சைட்டோகைன்கள் - புரோஸ்டாக்லாண்டின் E2 மற்றும் IL-4 - CR மற்றும் MR இன் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகின்றன, மேலும் IFN-γ, மாறாக, இந்த ஏற்பிகளின் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டை அடக்குகிறது, இது மைக்கோபாக்டீரியாவை மேக்ரோபேஜ்களுடன் ஒட்டுவதில் குறைவுக்கு வழிவகுக்கிறது. பாக்டீரியாவை செல்களுடன் இணைப்பதில் சர்பாக்டான்ட் புரதங்களுக்கான ஏற்பிகளின் பங்கேற்பு பற்றிய தரவுகளும் தொடர்ந்து குவிந்து வருகின்றன.

மூளை திசுக்களின் வசிக்கும் பாகோசைட்டுகளான மைக்கோபாக்டீரியா மற்றும் மைக்ரோக்லியா இடையேயான தொடர்பு மாதிரியைப் பயன்படுத்தி CD14 மூலக்கூறின் (பாகோசைட் மார்க்கர்) பங்கு நிரூபிக்கப்பட்டது. CD14 க்கான ஆன்டிபாடிகள், H37Rv என்ற வைரஸ் ஆய்வக திரிபுடன் மைக்ரோக்ளியல் செல்கள் தொற்றுநோயைத் தடுப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது. CD14 மூலக்கூறு செல் சவ்வு வழியாக ஊடுருவாததால், சைட்டோபிளாஸத்துடன் நேரடி தொடர்பு இல்லாததால், அது லிப்போபுரோட்டீன் தூண்டப்பட்ட சிக்னலை சுயாதீனமாக கடத்த முடியாது, ஆனால் உள்செல்லுலார் சிக்னல் பரிமாற்ற பாதைகளை செயல்படுத்த ஒரு கோரெசெப்டர் தேவைப்படுகிறது. அத்தகைய கோரெசெப்டர்களுக்கான பெரும்பாலும் வேட்பாளர்கள் டோல் போன்ற ஏற்பி குடும்பத்தின் பிரதிநிதிகள். இந்த ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் நுண்ணுயிர் லிப்போபுரோட்டின்கள், ஒருபுறம், ஹோஸ்ட் உயிரினத்தின் பாதுகாப்பு வழிமுறைகளை ஆற்றலடையச் செய்யலாம், மறுபுறம், அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவதன் மூலம் திசு சேதத்தை ஏற்படுத்தும். அதே நேரத்தில், அப்போப்டொசிஸ் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளில் ஈடுபடும் செல்களை நீக்குவதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தடுக்க முடியும், இதன் மூலம் திசுக்களுக்கு ஏற்படும் சேதத்தைக் குறைக்கிறது.

மேற்கூறியவற்றைத் தவிர, மைக்கோபாக்டீரியாவை பாகோசைடிக் செல்களுடன் இணைக்கும் செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கு "ஸ்கேவெஞ்சர்" ஏற்பிகள் என்று அழைக்கப்படுபவற்றால் வகிக்கப்படுகிறது, அவை மேக்ரோபேஜ்களின் மேற்பரப்பில் அமைந்துள்ளன மற்றும் பல லிகண்ட்களுடன் தொடர்பைக் கொண்டுள்ளன.

பாகோசைட்டோசிஸுக்குப் பிறகு M. காசநோயின் விதி, மேக்ரோபேஜ்களால் அதன் வளர்ச்சியை அடக்குவதாகும். பாகோசோமுக்குள் நுழைந்த பிறகு, நோய்க்கிரும பாக்டீரியாக்கள் அவற்றின் அழிவை நோக்கமாகக் கொண்ட பல காரணிகளுக்கு ஆளாகின்றன. லைசோசோம்களுடன் பாகோசோமின் இணைவு, வினைத்திறன் மிக்க ஆக்ஸிஜன் தீவிரவாதிகளின் தொகுப்பு மற்றும் வினைத்திறன் மிக்க நைட்ரஜன் தீவிரவாதிகளின் தொகுப்பு, குறிப்பாக நைட்ரிக் ஆக்சைடு ஆகியவை இத்தகைய காரணிகளில் அடங்கும். லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் பாகோசைட்டுகளுக்கு இடையிலான சிக்கலான சைட்டோகைன்-மத்தியஸ்த தொடர்புகளின் விளைவாக மேக்ரோபேஜுக்குள் மைக்கோபாக்டீரியாவின் மரணம் பல வழிமுறைகளால் ஏற்படலாம். வினைத்திறன் மிக்க ஆக்ஸிஜன் மற்றும் நைட்ரஜன் தீவிரவாதிகளின் நச்சு விளைவுகளைத் தவிர்க்கும் மைக்கோபாக்டீரியாவின் திறன், நோய்த்தொற்றின் மறைந்த நிலைக்கு மாறுவதில் ஒரு முக்கிய படியாக இருக்கலாம். M. காசநோயின் வளர்ச்சியை அடக்கும் மேக்ரோபேஜின் திறன், செல் செயல்படுத்தும் நிலை (குறைந்தது ஓரளவு) மற்றும் சைட்டோகைன்களின் சமநிலையைப் பொறுத்தது (முதன்மையாக, அநேகமாக, பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி ஆல்பா (TGF-α) மற்றும் IFN-γ).

மேக்ரோபேஜ்களின் ஆன்டிமைகோபாக்டீரியல் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையின் ஒரு முக்கிய கூறு வெளிப்படையாக அப்போப்டோசிஸ் (திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு) ஆகும். மோனோசைட்டுகளில் M.bovis BCG வளர்ப்பு மாதிரியில், மேக்ரோபேஜ்களின் அப்போப்டோசிஸ் (ஆனால் நெக்ரோசிஸ் அல்ல) பாகோசைட்டோஸ் செய்யப்பட்ட மைக்கோபாக்டீரியாவின் நம்பகத்தன்மையில் குறைவுடன் சேர்ந்துள்ளது என்று காட்டப்பட்டது.

காசநோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் டி-லிம்போசைட்டுகளின் பங்கு

காசநோய் தொற்றில் பெறப்பட்ட நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் முக்கிய அங்கமாக டி-லிம்போசைட்டுகள் அறியப்படுகின்றன. மைக்கோபாக்டீரியல் ஆன்டிஜென்களுடன் பரிசோதனை விலங்குகளின் நோய்த்தடுப்பு, அதே போல் காசநோய் தொற்று போக்கையும் சேர்த்து, ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட லிம்போசைட்டுகள் CD4 ⁺ மற்றும் CD8 ⁺ உருவாக்கப்படுகின்றன.

CD4, CD8, MHCII, MHCI மரபணுவை அழிக்கும் எலிகளில் காணப்படும் CD4 மற்றும் குறைந்த அளவிற்கு CD8 லிம்போசைட்டுகளின் குறைபாடு, அதே போல் CD4 அல்லது CD8 ஆன்டிஜென்களுக்கு குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளை நிர்வகிக்கும்போது, M. காசநோய் தொற்றுக்கு எலிகளின் எதிர்ப்பில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு ஏற்படுகிறது. CD4 ^{+ லிம்போசைட்டுகளின் குறைபாட்டால் வகைப்படுத்தப்படும் எய்ட்ஸ் நோயாளிகள், காசநோய்க்கு மிக அதிக உணர்திறனைக் கொண்டுள்ளனர் என்பது அறியப்படுகிறது. பாதுகாப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்கு CD4+} மற்றும் CD8 + லிம்போசைட்டுகளின் ஒப்பீட்டு பங்களிப்பு ^{நோய்த்தொற்றின் வெவ்வேறு கட்டங்களில் மாறக்கூடும். இதனால், M. bovis BCG நோயால் பாதிக்கப்பட்ட எலிகளின் நுரையீரல் கிரானுலோமாக்களில், CD4+ T லிம்போசைட்டுகள் நோய்த்தொற்றின் ஆரம்ப கட்டங்களில் (2-3 வாரங்கள்) ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன, அதே நேரத்தில் CD8+} லிம்போசைட்டுகளின் உள்ளடக்கம் பிந்தைய கட்டங்களில் அதிகரிக்கிறது. தத்தெடுப்பு பரிமாற்றத்தின் போது, CD8 ^{+ லிம்போசைட்டுகள், குறிப்பாக அவற்றின் CD44hl} துணை மக்கள்தொகை, அதிக பாதுகாப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. CD4 ⁺ மற்றும் CD8 ⁺ லிம்போசைட்டுகளுக்கு கூடுதலாக, பிற லிம்போசைட் துணை மக்கள்தொகைகள், குறிப்பாக γδ மற்றும் CD4 ⁺ CD8 ^{+ லிம்போசைட்டுகள்,}, MHC வகுப்பு CD1 இன் பாலிமார்பிக் அல்லாத மூலக்கூறுகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. மேலும், வெளிப்படையாக, காசநோய் தொற்றுக்கு எதிரான பாதுகாப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்திக்கு பங்களிக்கிறது. டி-லிம்போசைட்டுகளின் செயல்திறன் செயல்பாட்டின் வழிமுறைகள் முக்கியமாக கரையக்கூடிய காரணிகளின் (சைட்டோகைன்கள், கெமோக்கைன்கள்) உற்பத்தி அல்லது சைட்டோடாக்சிசிட்டிக்கு குறைக்கப்படுகின்றன. மைக்கோபாக்டீரியல் தொற்றுகளில், T1 இன் பிரதான உருவாக்கம் ஏற்படுகிறது, இதன் சிறப்பியல்பு அம்சங்கள் சைட்டோகைன்கள் IFN-γ மற்றும் TNF-α உற்பத்தி ஆகும். இரண்டு சைட்டோகைன்களும் மேக்ரோபேஜ்களின் ஆன்டிமைகோபாக்டீரியல் செயல்பாட்டைத் தூண்டும் திறன் கொண்டவை, இது முதன்மையாக CD4 லிம்போசைட்டுகளின் பாதுகாப்பு விளைவுக்கு காரணமாகிறது. கூடுதலாக, IFN-γ நுரையீரலில் ஏற்படும் அழற்சி எதிர்வினைகளின் தீவிரத்தை அடக்கி, அதன் மூலம் காசநோய் நோய்த்தொற்றின் தீவிரத்தை குறைக்கும் திறன் கொண்டது. கிரானுலோமா உருவாக்கம், மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் லிம்போசைட்டுகளின் முழு ஒத்துழைப்பு மற்றும் நெக்ரோடிக் மாற்றங்களிலிருந்து திசு பாதுகாப்புக்கு TNF-α அவசியம். அதன் பாதுகாப்பு விளைவுக்கு கூடுதலாக, TNF-α ஒரு "நோயியல்" விளைவையும் கொண்டுள்ளது. இதன் உற்பத்தி காய்ச்சல், எடை இழப்பு மற்றும் திசு சேதத்திற்கு வழிவகுக்கும் - காசநோய் நோய்த்தொற்றின் சிறப்பியல்பு அறிகுறிகள். TNF-α இன் ஒரே ஆதாரம் T லிம்போசைட்டுகள் அல்ல. அதன் முக்கிய உற்பத்தியாளர்கள் மேக்ரோபேஜ்கள். TNF-α இன் விளைவு பெரும்பாலும் அழற்சி மையத்தில் உள்ள மற்ற வகை 1 மற்றும் 2 சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தியின் அளவால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. வகை 1 சைட்டோகைன்களின் பிரதான உற்பத்தி மற்றும் வகை 2 சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தி இல்லாத நிலையில், TNF-α ஒரு பாதுகாப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் வகை 1 மற்றும் 2 சைட்டோகைன்களின் ஒரே நேரத்தில் உற்பத்தியுடன், இது ஒரு அழிவு விளைவைக் கொண்டுள்ளது. மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, மைக்கோபாக்டீரியா முக்கியமாக T1 லிம்போசைட்டுகளைத் தூண்டுவதால், மைக்கோபாக்டீரியல் தொற்றுகளின் போக்கு பொதுவாக IL-4 மற்றும் IL-5 உற்பத்தியில் அதிகரிப்புடன் இருக்காது. அதே நேரத்தில், கடுமையான வடிவிலான தொற்றுகளிலும், அதன் பிற்பகுதியிலும், IL-4 மற்றும் IL-5 உற்பத்தியில் உள்ளூர் மற்றும் முறையான அதிகரிப்பு இருக்கலாம். வகை 2 சைட்டோகைன்களின் அதிகரித்த உற்பத்தி மிகவும் கடுமையான காசநோய் தொற்றுக்கு ஒரு காரணமா அல்லது அதன் விளைவு என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

பாதிக்கப்பட்ட இலக்கு செல்களை நோக்கிய சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி, CD8 ⁺ செல்கள் மற்றும் CDlb மூலக்கூறுகள், CD4 ⁺ CD8 ⁺ லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் CD4 ^{+ லிம்போசைட்டுகளால் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட "கிளாசிக்கல் அல்லாத" CD8+} லிம்போசைட்டுகளால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. காசநோய்க்கு எதிரான பாதுகாப்பில் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியின் முக்கியத்துவம், ஆரோக்கியமான நன்கொடையாளர்களுடன் ஒப்பிடும்போது CD8 ⁺ லிம்போசைட்டுகளின் சைட்டோடாக்ஸிக் செயல்பாட்டில் குறைவு மற்றும் காசநோய் நோயாளிகளில் பெர்ஃபோரின் உள்ளடக்கம் ஆகியவற்றால் குறிக்கப்படுகிறது. பாதிக்கப்பட்ட இலக்கு செல்களின் சிதைவு தொற்று செயல்முறையின் போக்கை எவ்வாறு பாதிக்கும் என்ற கேள்விக்கு பதிலளிப்பது அவசியம்: இது உள்செல்லுலார் ஒட்டுண்ணிகளான மைக்கோபாக்டீரியாவின் இனப்பெருக்கத்தின் தீவிரத்தில் குறைவுக்கு வழிவகுக்குமா, அல்லது, மாறாக, பாதிக்கப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களிலிருந்து மைக்கோபாக்டீரியாவை வெளியிடுவதையும் புதிய செல்களின் தொற்றுநோயையும் ஊக்குவிக்கிறதா. S. ஸ்ட்ராங்கரின் (1997) தரவு இந்த சிக்கலைப் புரிந்துகொள்வதற்கு பங்களிக்க முடியும் என்று தெரிகிறது. ஆசிரியர்கள் காட்டினர். சைட்டோடாக்ஸிக் லிம்போசைட்டுகளில் கிரானுலிசின் மூலக்கூறுகள் உள்ளன, அவை மைக்கோபாக்டீரியாவில் பாக்டீரிசைடு விளைவைக் கொண்டுள்ளன. பாதிக்கப்பட்ட செல்களுக்குள் கிரானுலிசின் ஊடுருவ, இலக்கு செல்களின் சவ்வில் துளைகளை உருவாக்கும் புரதங்களை லிம்போசைட்டுகள் சுரக்க வேண்டும். எனவே, முதல் முறையாக, டி-லிம்போசைட்டுகளால் மைக்கோபாக்டீரியாவை (மேக்ரோபேஜ்களில்) நேரடியாக அழிப்பது குறித்த தரவு பெறப்பட்டது, இதன் மூலம் மைக்கோபாக்டீரியல் தொற்றுகளுக்கு எதிரான பாதுகாப்பில் டி-லிம்போசைட்டுகளின் நேரடி பங்கேற்பின் சாத்தியத்தை நிரூபிக்கிறது.

டி-செல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஒழுங்குபடுத்துதல்

T லிம்போசைட்டுகளின் எதிர்வினை மற்றும் அவற்றின் செயல்திறன் சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தி, பாதிக்கப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள் உட்பட ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் சைட்டோகைன்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. IL-12 T லிம்போசைட்டுகளின் வேறுபாட்டை Th1 செல்கள் உருவாவதை நோக்கி மாற்றுகிறது மற்றும் IFN-γ உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது. IL-12 ^% M.bovis உடன் எலிகளின் தொற்று BCG நோய்த்தொற்றின் முற்போக்கான வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, மைக்கோபாக்டீரியாவின் பரவலை அதிகரிக்கிறது மற்றும் நுரையீரலில் கிரானுலோமா உருவாக்கம் இல்லாததுடன் சேர்ந்துள்ளது. M. காசநோயால் பாதிக்கப்பட்ட IL-12p40 ^% உள்ள எலிகளில், மைக்கோபாக்டீரியாவின் கட்டுப்பாடற்ற வளர்ச்சி குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது, இது இயற்கையான எதிர்ப்பு மற்றும் வாங்கிய நோய் எதிர்ப்பு சக்தி இரண்டையும் மீறுவதோடு தொடர்புடையது மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன்கள் IFN-γ மற்றும் TNF-β உற்பத்தியில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவால் ஏற்படுகிறது. மாறாக, M. காசநோய் எர்ட்மேன் தொற்று ஏற்பட்டதைத் தொடர்ந்து எலிகளுக்கு மறுசீரமைப்பு IL-12 ஐ நிர்வகிப்பது தொற்றுக்கு அவற்றின் எதிர்ப்பை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது.

IL-10 என்பது ஒரு ஒழுங்குமுறை சைட்டோகைன் ஆகும், இது நகைச்சுவை நோய் எதிர்ப்பு சக்தி எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சியைத் தூண்டுகிறது மற்றும் செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் பல எதிர்வினைகளை அடக்குகிறது. T-செல் பதிலில் IL-10 இன் விளைவு மேக்ரோபேஜ்களில் அதன் செயலால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படலாம் என்று நம்பப்படுகிறது: IL-10 மேக்ரோபேஜ்களால் ஆன்டிஜென்களின் வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கிறது மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களால் TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8 மற்றும் IL-12, GM-CSF, G-CSF ஆகியவற்றின் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களின் தொகுப்பை அடக்குகிறது. IL-10 ஒரு ஆன்டி-அப்போப்டோடிக் விளைவையும் கொண்டுள்ளது. இத்தகைய செயல்பாட்டின் ஸ்பெக்ட்ரம், காசநோய் எதிர்ப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் தீவிரத்தில் IL-10 இன் குறிப்பிடத்தக்க விளைவை தீர்மானிக்க வேண்டும் என்று தோன்றுகிறது, இருப்பினும், IL-10 உற்பத்தியில் பாதுகாப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைச் சார்ந்திருப்பது குறித்த தரவு மிகவும் முரண்பாடானது.

TGF-β என்பது செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்குவதில் ஒரு தனித்துவமான காரணியாகும். அதன் உற்பத்தி அளவு காசநோயின் தீவிரத்துடன் தொடர்புடையது, மேலும் M. காசநோயால் பாதிக்கப்பட்ட எலிகளுக்கு TGF-β எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் அல்லது இயற்கையான TGF-β தடுப்பான்களை வழங்குவது குறைக்கப்பட்ட T-செல் பதிலை சரிசெய்கிறது.

டி-லிம்போசைட்டுகளின் செயல்திறன் பங்கு சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தி மற்றும் செல்லுலார் சைட்டோடாக்சிசிட்டிக்கு மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். டி-லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களுக்கு இடையே நேரடி தொடர்பை நிறுவும் போது நிகழும் பிற செயல்முறைகள், அதே போல் டி-லிம்போசைட்டுகளால் கெமோக்கின்களின் உற்பத்தி ஆகியவை உள்ளூர் அழற்சி எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சிக்கு குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்பை அளிக்கும். பிந்தையது, மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் டி-லிம்போசைட்டுகளின் பிரதிபலிப்பால் மட்டுமல்ல. நியூட்ரோபில்கள், ஈசினோபில்கள், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், எபிடெலியல் மற்றும் பிற செல்கள் காசநோய் தொற்று போது நுரையீரலில் நிகழும் செயல்முறைகளில் செயலில் பங்கேற்பாளர்களாக இருக்கலாம்.

கிரானுலோமா உருவாவதற்கான செயல்முறையின் உருவவியல் ஆய்வுகள், அத்துடன் ஒரு குறிப்பிட்ட டி-செல் பதிலின் உருவாக்கத்தின் இயக்கவியலை தீர்மானிப்பதன் முடிவுகள், எங்கள் கருத்துப்படி, மைக்கோபாக்டீரியாவின் மேக்ரோஆர்கானிசத்துடன் தொடர்பு கொள்ளும் பல நிலைகளை வேறுபடுத்தி அறிய அனுமதிக்கின்றன. முதலாவது டி-லிம்போசைட்டுகளின் குறிப்பிட்ட பதில் இல்லாத நிலையில் மைக்கோபாக்டீரியாவின் முற்போக்கான பெருக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் சுமார் 2-3 வாரங்கள் நீடிக்கும். இரண்டாவது முதிர்ந்த டி-லிம்போசைட்டுகள் உருவான பிறகு நிகழ்கிறது மற்றும் மைக்கோபாக்டீரியல் வளர்ச்சியை உறுதிப்படுத்துவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஒரு விதியாக, இதைத் தொடர்ந்து டிகம்பென்சேஷன் நிலை ஏற்படுகிறது, இது லிம்பாய்டு அமைப்புகளின் அழிவு மற்றும் நுரையீரலில் நெக்ரோடிக் மாற்றங்களின் தோற்றத்துடன் ஒத்துப்போகிறது. தடுப்பூசி விளைவு பதிலின் முதல் கட்டத்தில் குறைப்பு காரணமாக இருக்கலாம்.