ஹண்டர் சிண்ட்ரோம்

ஹண்டர் நோய்க்குறி ஆண் குழந்தைகள் அரியவகை பரம்பரை எக்ஸ்-தொடர்பிலான மற்றும் எலும்பு கோளாறுகள், உள்ளுறுப்புக்களில் மற்றும் மனநிலை பாதிக்கப்பட்டவர்களை ஏற்படும் பரவுகிறது கார்போஹைட்ரேட் (கிளைகோசாமினோகிளைகான்ஸின்) இன் செல்லகக் சிதைமாற்றம் ஒரு மரபணு குறைபாடு உள்ளது.

இந்த நோய்க்குறி வகை II mucopolysaccharidosis என்றும் அழைக்கப்படுகிறது மற்றும் இது லைசோஸ்மால் குவிப்பு நோய்கள் என குறிப்பிடப்படுகிறது. ICD-10 இன் படி, இந்த பிறவி ஃபெர்மெண்டோபதி ஒரு வளர்சிதை சீர்கேடாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது மற்றும் குறியீடு E76.1 உள்ளது.

[1], [2], [3], [4]

நோயியல்

வெளிநாட்டு நிபுணர்களின் கூற்றுப்படி, உலகெங்கிலும் ஹண்டர் சிண்ட்ரோம் நோயினால் பாதிக்கப்பட்ட சுமார் 2 ஆயிரம் பேர் மட்டுமே உள்ளனர். அவர்களில் 500 பேர் அமெரிக்காவில் வசிக்கின்றனர், கொரியாவில் 70 பேர், பிலிப்பைன்ஸில் 20 பேர், அயர்லாந்தில் 6 பேர் உள்ளனர். ஒரு நாடு நோயாளி சிலி, பாக்கிஸ்தான், இந்தியா, பாலஸ்தீனம், சவுதி அரேபியா, ஈரான் மற்றும் நியூசிலாந்தில் கணக்கிடப்பட்டது.

பிரித்தானிய ஆண்களின் மத்தியில் உள்ள நோய்களின் ஒரு ஆய்வின் படி, அதன் நிலை 130,000 சிறுவர்களுக்கு உயிருடன் பிறந்த ஒரு நிகழ்வாகும்.

பிற ஆதாரங்களின்படி, ஐரோப்பிய நாடுகளில், ஹேண்ட்'ஸ் சிண்ட்ரோம் ஒவ்வொரு ஆண் குழந்தையினதும் 140-156 ஆயிரம் ஆண் குழந்தைகளுக்கு கண்டறியப்பட்டுள்ளது.

பெண் குழந்தைகளில், இந்த நோய்க்குரிய நோய்த்தொற்றுகள் மிகவும் அரிதானவை.

[5]

காரணங்கள் ஹண்டர் சிண்ட்ரோம்

ஹார்ன்டர் சிண்ட்ரோம் இன் காரணங்கள் ஐ.எஸ்.எஸ்.எஸ் என்சைம் குறியிடுகின்ற ஐ.டி.எஸ் மரபணு (X குரோமோசோம், இடத்திலுள்ள Xq28) என்ற பிறழ்வுகளாகும் என்று மரபியல் கண்டறிந்துள்ளது.

Mucopolysaccharides, மேலும் கிளைகோசாமினோகிளைகான்ஸின் (GAG) அழைக்கப்படும் செல்கள் இடையே இடைவெளி நிரப்பும் மற்றும் அணி உருவாக்கும், கார்போஹைட்ரேட் கூறு பெரிய மூலக்கூறு புரத சிக்கலில் புரோட்டியோகிளைக்கான் உள்ளன. மேட்ரிக்ஸ் செல்கள் சூழப்பட்டு, உண்மையில், திசுக்களின் "எலும்புக்கூடு" ஆகும். ஆனால், உடலின் பல உயிர்வேதியியல் கூறுகளைப் போல புரோட்டோகிளிசன்ஸ் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படுகிறது. குறிப்பாக, மற்றும் வாய்ப்பூட்டு இரண்டு வகையான மூலக்கூறுகள் - heparan சல்பேட் மற்றும் dermatan சல்பேட் - I2S நொதி வழியாக Sulfated ஆல்பா-எல்-iduronic அமிலம் வடிவில் தங்கள் கலவை அமைந்துள்ள அகற்றப்பட்டது சல்பேட் வேண்டும்.

முழுமையற்ற நீர்ப்பகுப்பிலிருந்து dermatan- மற்றும் heparan சல்பேட் உள்ள ஹண்டர் நோய்க்குறி முடிவுகளை போது இந்த என்சைம் குறைபாடு, அவர்கள் கிட்டத்தட்ட அனைத்து திசுக்களின் செல்கள் லைசோசோம்களுக்கு சேர (தோல், குருத்தெலும்பு, தசை நாண்கள், முள்ளெலும்புகளிடைத் டிஸ்க்குகளை, எலும்புகள், இரத்த நாளங்கள் மற்றும் சுவர்கள் பலர்.). கிளைகோசாமினோகிளைகான்ஸின் சிதைமாற்றத்தைக் இந்த விதிமீறல் திசு கட்டமைப்பில் நோய்க்குரிய மாற்றங்கள் இன்றியமையாததாகிறது, மேலும் இது இல், உடற்கூறியல் குறைபாடுகள் மற்றும் பல்வேறு அமைப்புகள் மற்றும் உறுப்புகளின் செயல்பாடு கோளாறுகள் உருவாக்கம் ஏற்படுத்துகிறது.

[6], [7], [8], [9], [10]

ஆபத்து காரணிகள்

வெளிப்படையான ஆபத்து காரணிகள் mucopolysaccharidosis வகை II குழந்தை ஆண் சுதந்தரமும்: ஆரோக்கியமான யார் எக்ஸ் குரோமோசோம் தாய் மீது ஒரு குறைபாடுடைய ஜீன் முன்னிலையில் (அது மரபணு பிறழ்வு இரண்டாவது எக்ஸ் குரோமோசோம் ஈடு உள்ளது), ஆனால் மாறிய மரபணு ஐடிக்களின் கேரியர் உள்ளது.

[11], [12], [13], [14], [15]

நோய் தோன்றும்

ஹண்டர் நோய்க்குறி, இந்த நோய் லைசோசோமல் ஹைட்ரோலேஸ்கள் இன் செல்லகக் என்சைம்களோடு வர்க்கத்தின் பற்றாக்குறை நோயாளிகளுக்கு காணப்படும் உட்சுரப்பியல் பேத்தோஜெனிஸிஸ் ஆய்வு - iduronatsulfatazy (I2S), பிரித்தல் mucopolysaccharides செயல்முறை உறுதி செய்கிறது.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

அறிகுறிகள் ஹண்டர் சிண்ட்ரோம்

ஆரம்ப கட்டத்தில் இருந்து நோய் கடுமையான வடிவத்தில் இருந்து நோய் பரப்பு விகிதம் பரவலாக வேறுபடுகிறது, மற்றும் ஹண்டர் சிண்ட்ரோம் அறிகுறிகள்- அதாவது, அவர்களின் இருப்பு மற்றும் வெளிப்பாட்டு அளவு ஆகியவை ஒவ்வொன்றிலும் மாறுபடும்.

இந்த பிறவி நோயை முன்கணிப்பு பலவீனமான அல்லது லேசான வடிவமாக வடிவமைக்கப்படும் போதும், முற்போக்கான நோய்களையே குறிக்கிறது. முப்போபிலாசசார்சார்டோசிஸ் வகை II இன் வெளிப்பாட்டின் வடிவமானது, மரபணு மாற்றங்களின் இயல்புகளைப் பொறுத்து, நோய்க்கான வெளிப்பாட்டின் வயது மற்றும் நோய்க்குறியின் தீவிரத்தை நிர்ணயிக்கிறது என்பதை இது தெளிவாக்குகிறது. கடுமையான வடிவமான ஹண்டர் சிண்ட்ரோம் (வகை A) அறிகுறிகள் சராசரியாக இரண்டரை ஆண்டுகளில் காணப்படுகின்றன மற்றும் மிக வேகமாக அதிகரிக்கின்றன. பலவீனமான படிவம் (வகை B) உடைய நோயாளிகளில், அறிகுறிகள் ஐந்து முதல் எட்டு ஆண்டுகளில் (சராசரியாக 4.5 ஆண்டுகளில் புள்ளிவிவரங்கள்) அல்லது இளமை பருவத்தில் தோன்றும்.

குழந்தையின் பிறந்த நேரத்தில் ஹண்டர் சிண்ட்ரோம் முதல் அறிகுறிகள் தங்களைத் தாங்களே வெளிப்படுத்துவதில்லை என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும், ஆனால் வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டின் பின்னர் கவனிக்கப்பட வேண்டும். இந்த முரண்பாடான அறிகுறிகள் - மேல் சுவாசக் குழாயின் தொடர்ச்சியான தொற்றுகள், காதுகளின் வீக்கம், குடல் அல்லது தொப்புள் குடலிறக்கம், அதனால் உடனடியாக கண்டறியப்படுவது கடினம்.

பல்வேறு திசுக்களின் உயிரணுக்களில் கிளைகோஸமினோகிளிச்களின் குவிப்பு தொடர்ந்து வருவதால், ஹண்டர் சிண்ட்ரோம் போன்ற மருத்துவ அறிகுறிகள் பின்வருமாறு:

• பல டைஸ்டோஸ்டோக்கள் (முழு உதடுகள், பெரிய சுற்று கன்னங்கள், மூக்கு தட்டையான பாலம், தடித்த நாக்கு கொண்ட பரந்த மூக்கு) ஆகியவற்றின் காரணமாக முகப்பூச்சுகள் அதிகரிக்கின்றன;
• பெரிய தலை (மேக்ரோசெபலி);
• கர்ப்பப்பை வாய் முதுகுத்தண்டு;
• விரிவடைந்த வயிறு அளவு;
• குறைந்த குரல் குரல் (குரல் நாளங்கள் விரிவடைவதன் காரணமாக);
• மூச்சுத்திணறல்
• அப்னியா (ஒரு கனவில் சுவாசத்தை நிறுத்துதல்);
• பல்வகைத் தூண்டல் (பெரிய இடைவெளி தூரங்கள், அடர்த்தியான ஈறுகள்);
• தடிப்பு மற்றும் தோல் நெகிழ்ச்சி குறைப்பு;
• papular புண்கள் மீண்டும் scapulae இடையே ஒரு நுண்வலைய கட்டமைப்பில் யானை தந்தம் நிறம், மார்பு பக்கங்களிலும், கைகள் மற்றும் கால்களை மீது (இந்த அம்சங்கள் ஹண்டர் நோய்த்தொகுப்பு கிட்டத்தட்ட pathognomonic இருந்தால்);
• முற்போக்கான விசாரணைக் குறைபாடு;
• கல்லீரல் மற்றும் மண்ணீரல் விரிவடைதல் (hepatosplenomegaly);
• வளர்ச்சியில் பின்னடைவு (குறிப்பாக குறிப்பிடத்தக்க மூன்று ஆண்டுகளில்);
• மூட்டுகளின் இயக்கத்தின் அடாமஸியா வரம்புக்கு வழிவகுக்கும் (மல்டிலெக்ஸ் மற்றும் தசைநார்கள் கட்டமைப்பில் மல்டிப்ளக்ஸ் மற்றும் நுணுக்கங்களின் குறைபாடுகள் காரணமாக நெகிழும் ஒப்பந்தங்கள்);
• மன அழுத்தம்;
• கவனிப்பு பற்றாக்குறை, ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் பதட்டம், தூக்க சீர்குலைவுகள், கட்டாய சீர்குலைவுகள் போன்றவற்றில் மனநல குறைபாடுகள்

[22], [23]

சிக்கல்கள் மற்றும் விளைவுகள்

உயிரியக்க உயிரணுக்களில் GAG மேலும் குவியும் விளைவுகள் மற்றும் சிக்கல்கள் பாதிக்கின்றன:

• இதயத்தின் செயல்பாடு (வால்வுகள் மற்றும் மயோர்கார்டியம், கார்டியோமைபோபீஸ் மற்றும் வால்வூரல் முரண்பாடுகள் உருவாக காரணமாகும்);
• சுவாசக் குழாய் (ஹேபரான் மற்றும் டெர்மடான் சல்பேட் குடலழற்சி திசுக்களில் குவிப்பு காரணமாக ஏற்படும் தடை);
• விசாரணை (மொத்த செவிடு);
• முதுகெலும்பு முறை (முதுகெலும்பு செயலிழப்பு, இடுப்பு அல்லது தொடை எலும்பு வீக்கம், மணிக்கட்டு எலும்புகள், ஆரம்பகால கீல்வாதம், இயக்கம் பிரச்சினைகள்);
• அறிவாற்றல் மற்றும் புலனுணர்வு செயல்பாடுகள் (மன வளர்ச்சியின் மீற முடியாத பதிலுக்கு);
• சிஎன்எஸ் மற்றும் ஆன்மா (நடத்தை பிரச்சினைகள்).

ஹண்டர் இன் நோய்க்குறி வகை B இல், ஒரு உறுப்பு நோயெதிர்ப்பு ரீதியாக மாற்றியமைக்கப்படலாம், மேலும் அறிவுசார் திறன்கள் பாதிக்கப்படாது: பெரும்பாலும் பெரும்பாலும் மீறல் வாய்மொழி திறன்களைக் கையாளுதல் மற்றும் படிக்க கற்றுக்கொள்ளலாம். மிதமான நோய்களின் உயிரிழப்புகளின் சராசரி வயது 20-22 ஆண்டுகள் ஆகும், ஆனால் சுமார் 40 ஆண்டுகள் அல்லது அதற்கும் அதிகமான வாழ்க்கை எதிர்பார்ப்பு உள்ளது.

கார்டியோரஸிரேட்டரி சிக்கல்களின் விளைவாக - நோய்த்தாக்கம் கடுமையான வடிவம் முந்தைய இறப்புக்கு (12-15 ஆண்டுகள்) செல்கிறது.

[24], [25], [26]

கண்டறியும் ஹண்டர் சிண்ட்ரோம்

இன்றுவரை, ஹண்டர் சிண்ட்ரோம் நோயறிதல் அடங்கும்:

• நோய் அறிகுறிகளின் அறிகுறிகளின் பரிசோதனை மற்றும் கண்டறிதல்;
• பகுப்பாய்வு: நொதி I2S இன் செயல்பாட்டின் மீது கிளைகோசமோனியோகிளிகன்ஸ் மற்றும் இரத்தத்தின் அளவைப் பற்றிய சிறுநீர்;
• ஃபைப்ரோப்ளாஸ்டுகளில் சடங்கு சல்பேட்ஸ் மற்றும் அதன் செயல்பாட்டு பயன்முறையின் உறுதிப்பாடு ஆகியவற்றுக்கு சரும உயிரியல்புகள் ஏற்படுகின்றன.

மரபுசார் பகுப்பாய்வு (பெற்றோர் ரீதியான நோய் கண்டறிதல்) நோய்க்குறியின் குடும்ப வரலாற்றில் நிகழ்த்தப்படுகிறது, இது சிறுநீர்ப்பைப் பிடிப்பு செய்யப்படுகிறது மற்றும் அம்மோனியா திரவத்தில் I2S இன் நொதித்தல் செயல்பாடு ஆராயப்படுகிறது. கருவி தொப்புள்கொடி அல்லது கோரியானிக் வில்லஸ் திசு உள்ள இந்த நொதி செயல்பாட்டை தீர்மானிக்க வழிகள் உள்ளன (கார்டினென்சிஸ் மற்றும் பயாப்ஸி).

கருவி கண்டறிதல் மேற்கொள்ளப்படுகிறது:

• எல்லா எலும்புகளிலும் எக்ஸ்ரே (அசெஸ்சிஃபிகல் மற்றும் எலும்பு சிதைவுகளின் முரண்பாடுகளைத் தீர்மானிக்க);
• அடிவயிற்று அலகு அல்ட்ராசவுண்ட்;
• அவையாவன:;
• ஈசிஜி (இதயக் கோளாறுகளை கண்டறிவதற்காக);
• மூளையின் EEG, CT மற்றும் MRI (பெருமூளை மாற்றங்களை கண்டறிய).

[27], [28], [29]

வேறுபட்ட நோயறிதல்

வேறுபட்ட மற்ற நோய் இனங்கள் mukopolisaharidozaov (Hurler ன் நோய்த்தொகைகளுடனும் Sheye, Hurler மற்றும் பலர்.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom) என்பது பல sulfatase பற்றாக்குறை (mukosulfatidozom) முதலியன இருந்து ஹண்டர் நோய்க்குறி வேறுபடுத்திக் காட்டும் நோக்கத்தில் உள்ளது

சிகிச்சை ஹண்டர் சிண்ட்ரோம்

நோயியலின் இயல்பான தன்மை காரணமாக, ஹண்டர் சிண்ட்ரோம் சிகிச்சையானது பல உடல் செயல்பாடுகளின் சீரழிவின் விளைவுகளை குறைப்பதற்காக - பிரத்தியேக சிகிச்சையில் கவனம் செலுத்துகிறது. அதாவது, ஆதரவான மற்றும் அறிகுறிகுறி சிகிச்சையானது பெரும்பாலும் சுவாசக்குழாயில் இருதய நோய்கள் மற்றும் சிக்கல்களில் கவனம் செலுத்துகிறது. உதாரணமாக, டான்சில்ஸ் மற்றும் அடினாய்டுகளின் வடிவத்தில் அறுவை சிகிச்சை என்பது குழந்தையின் காற்றுத்தொட்டிகளைத் திறந்து சுவாசக் கலவரங்களைத் தடுக்க உதவுகிறது. எனினும், நோய் முன்னேறும், மற்றும் திசுக்கள் சாதாரணமாக இல்லை, எனவே பிரச்சினைகள் திரும்ப முடியும்.

நீண்ட காலமாக, மிகவும் பயனுள்ள அணுகுமுறை எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அல்லது ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களை மாற்றுகிறது - காணாமல் போன நொதி I2S இன் ஒரு புதிய ஆதாரமாக உள்ளது. ஒரு எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று நோய் ஆரம்ப நிலைகளில் சில உடல் அறிகுறிகளின் முன்னேற்றத்தை மேம்படுத்தலாம் அல்லது நிறுத்தலாம், ஆனால் முற்போக்கு அறிவாற்றல் செயலிழப்புடன், இந்த முறை பயனற்றது. எனவே, ஹண்டர் சிண்ட்ரோம் உடனான இத்தகைய நடவடிக்கைகள் அரிது.

இப்போது கவனம் நொதி மாற்ற சிகிச்சை, அதாவது ஒரு நீண்ட காலம் (இந்த வழக்கில், வாழ்க்கையில்) வெளி நொதி I2S நிர்வகிப்பதற்கான உள்ளது. இந்த நோய் முக்கிய மருந்து - தயாரிப்பு Elapraza (ELAPRASE) அகச்செனிம Idursulfase இனக்கலப்பு லைசோசோமல் நொதி ஒத்த கொண்டிருக்கும். இந்த மருந்து 2006 ஆம் ஆண்டில் பரிசோதனைக்குட்பட்டது மற்றும் FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது.

குழந்தை மற்றும் பருவ நோயாளிகள் வாரம் ஒரு முறை ஒரு சிரையில் உட்செலுத்துதல் நிர்வாகத்தினை நடாத்தி Elaprazu - கிலோகிராம் உடல் எடை ஒன்றுக்கு 0.5 மிகி விகிதம். ஏற்படக்கூடிய பக்க விளைவுகள் தோல் எதிர்வினைகள், தலைவலி மற்றும் தலைச்சுற்றல், நடுக்கம், மூட்டுகளில் தலை, ஒழுங்கற்ற இரத்த அழுத்தம், இதய துடிப்பு கோளாறுகள், டிஸ்பினியாவிற்கு, மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பு, வலி மற்றும் மென்மையான திசு வயிற்று பகுதியில் ஹாட் ஃபிளாஷஸ் வீக்கம், மற்றும் பலர் வெளிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது.

ஹண்டர் நோய்க்குறியீடின் சிகிச்சையின் ஒரு முக்கியமான பகுதியாக ஒரு பிசியோதெரபி சிகிச்சை ஆகும்: உடல் சிகிச்சை ஒரு ஒழுங்காக தெரிவு தொகுப்பு நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் மூட்டு இயக்கம், மற்றும் மின் பாதுகாக்க உதவுகிறது, காந்த சிகிச்சை மூட்டு வலி தீவிரம் குறைக்க உதவும். கார்டியோவாஸ்குலர் அமைப்பு, நுரையீரல், கல்லீரல், குடல், முதலியவற்றை செயல்படுத்துவதற்கு அறிகுறிகள் மற்றும் வைட்டமின்கள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன.

தடுப்பு

Mucopolysaccharidoses இதில் அடங்கும் பிறவி நோய்த்தொகைகளுடனும் தடுப்பு, ஒரு கர்ப்ப திட்டமிட்டு எங்கே ஏற்கனவே ஒரு நோயாளிக்கு குழந்தை உள்ளது குடும்பங்கள் ஆலோசனை போது மட்டுமே பெற்றோர் ரீதியான நோய் கண்டறிதல் மற்றும் பெற்றோர்கள் மரபணு சோதனை மூலம் சாத்தியமாகும்.

ஹண்டர் சிண்ட்ரோம் கொண்ட சில குழந்தைகளுக்கு, ஆரம்பகால நோயறிதல் நோய்த்தடுப்பு தீவிரமான விளைவுகளை உருவாக்கும் தடுப்பு அல்லது தாமதம் ஆகும், இருப்பினும் கூட என்சைம் மாற்று சிகிச்சை ஒரு மரபணு குறைபாட்டை குணப்படுத்த முடியாது.

[30], [31], [32], [33]

முன்அறிவிப்பு

சிகிச்சையானது இந்த நோயறிதலுடனான குழந்தைகளின் ஆயுட்காலம் அதிகரிக்கவும் மற்றும் அதன் தரத்தை மேம்படுத்தும் போதிலும், கடுமையான ஹண்டர் நோய்க்குறி நோயாளிகள் 15 வயதுக்கு முன் இறக்கின்றனர். மற்றும் மன அறிகுறிகள் இல்லாத நிலையில், கடுமையான இயலாமை போன்ற நோயாளிகளுக்கு இருமுறை நீண்ட காலம் வாழ முடியும்.