வேட்டைக்காரரின் நோய்க்குறி

ஹண்டர் நோய்க்குறி என்பது உயிரணுக்களுக்குள் கார்போஹைட்ரேட் (கிளைகோசமினோகிளைகான்) சிதைமாற்றத்தில் ஏற்படும் ஒரு மரபணு குறைபாடாகும், இது X-இணைக்கப்பட்ட பின்னடைவு மரபுரிமை மூலம் ஆண்களுக்கு பரவுகிறது மற்றும் எலும்புக்கூடு மற்றும் உறுப்பு அசாதாரணங்கள் மற்றும் மனநல குறைபாட்டை ஏற்படுத்துகிறது.

இந்த நோய்க்குறி மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் வகை II என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, மேலும் இது லைசோசோமால் சேமிப்பு நோயாக வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ICD-10 இன் படி, இந்த பிறவி நொதிபதி ஒரு வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது மற்றும் E76.1 குறியீட்டைக் கொண்டுள்ளது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

நோயியல்

வெளிநாட்டு நிபுணர்களின் கூற்றுப்படி, உலகளவில் ஹண்டர் நோய்க்குறியால் பாதிக்கப்பட்ட சுமார் இரண்டாயிரம் நோயாளிகள் மட்டுமே உயிருடன் உள்ளனர். அவர்களில் 500 பேர் அமெரிக்காவில், 70 பேர் கொரியாவில், 20 பேர் பிலிப்பைன்ஸில், 6 பேர் அயர்லாந்தில் வசிக்கின்றனர். சிலி, பாகிஸ்தான், இந்தியா, பாலஸ்தீனம், சவுதி அரேபியா, ஈரான் மற்றும் நியூசிலாந்தில் ஒரு உயிருள்ள நோயாளி இருப்பதாக கணக்கிடப்பட்டுள்ளது.

பிரிட்டிஷ் ஆண்களிடையே ஏற்படும் நிகழ்வுகள் குறித்த ஆய்வில், இந்த விகிதம் 130,000 உயிருடன் பிறந்த ஆண் குழந்தைகளில் தோராயமாக ஒரு நிகழ்வாகக் கண்டறியப்பட்டது.

பிற ஆதாரங்களின்படி, ஐரோப்பிய நாடுகளில், உயிருடன் பிறக்கும் ஒவ்வொரு 140-156 ஆயிரம் ஆண் குழந்தைகளில் ஒரு பையனுக்கு ஹண்டர் நோய்க்குறி கண்டறியப்படுகிறது.

பெண் குழந்தைகளில், இந்த நோய் அவ்வப்போது ஏற்படுவது மிகவும் அரிதானது.

[ 5 ]

காரணங்கள் வேட்டைக்காரரின் நோய்க்குறி

ஹண்டர் நோய்க்குறிக்கான காரணங்கள் IDS மரபணுவில் (X குரோமோசோமில் அமைந்துள்ள, லோகஸ் Xq28) ஏற்படும் பிறழ்வுகள் என்று மரபியல் வல்லுநர்கள் நிறுவியுள்ளனர், இது I2S நொதியை குறியீடாக்குகிறது.

கிளைகோசமினோகிளைகான்கள் (GAGs) என்றும் அழைக்கப்படும் மியூகோபாலிசாக்கரைடுகள், புரோட்டியோகிளைகான்கள் எனப்படும் சிக்கலான புரதங்களின் மேக்ரோமாலிகுல்களின் கார்போஹைட்ரேட் கூறு ஆகும், அவை செல்களுக்கு இடையிலான இடைவெளிகளை நிரப்பி மேட்ரிக்ஸை உருவாக்குகின்றன. மேட்ரிக்ஸ் செல்களைச் சூழ்ந்து, அடிப்படையில் திசுக்களின் "கட்டமைப்பாக" உள்ளது. ஆனால் உடலின் பல உயிர்வேதியியல் கூறுகளைப் போலவே, புரோட்டியோகிளைகான்களும் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்பட்டவை. குறிப்பாக, டெர்மடன் சல்பேட் மற்றும் ஹெப்பரான் சல்பேட் ஆகிய இரண்டு வகையான GAG மூலக்கூறுகள், சல்பேட்டட் ஆல்பா-எல்-ஐடூரோனிக் அமிலமாக அவற்றின் கலவையில் இருக்கும் நொதி I2S மூலம் வளர்சிதை மாற்றப்பட வேண்டும்.

ஹண்டர் நோய்க்குறியில் இந்த நொதியின் குறைபாடு டெர்மட்டன் மற்றும் ஹெப்பரன் சல்பேட்டின் முழுமையற்ற நீராற்பகுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் அவை கிட்டத்தட்ட அனைத்து திசுக்களின் (தோல், குருத்தெலும்பு, தசைநாண்கள், இன்டர்வெர்டெபிரல் டிஸ்க்குகள், எலும்புகள், பாத்திர சுவர்கள் போன்றவை) செல்களின் லைசோசோம்களில் குவிகின்றன. கிளைகோசமினோகிளைகான் கேடபாலிசத்தின் இத்தகைய மீறல் திசுக்களின் கட்டமைப்பில் நோயியல் மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் இது பல்வேறு அமைப்புகள் மற்றும் உறுப்புகளின் உடற்கூறியல் குறைபாடுகள் மற்றும் செயல்பாட்டுக் கோளாறுகளை உருவாக்குவதற்கு காரணமாகிறது.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

ஆபத்து காரணிகள்

ஆண் குழந்தையால் மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் வகை II மரபுரிமை பெறுவதற்கான வெளிப்படையான ஆபத்து காரணிகள்: தாயின் X குரோமோசோமில் குறைபாடுள்ள மரபணு இருப்பது, அவர் ஆரோக்கியமாக இருக்கிறார் (அவளுக்கு மரபணு மாற்றத்தை ஈடுசெய்யும் இரண்டாவது X குரோமோசோம் உள்ளது), ஆனால் மாற்றப்பட்ட IDS மரபணுவின் கேரியர்.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

நோய் தோன்றும்

ஹண்டர் நோய்க்குறியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தைப் படிக்கும் போது, இந்த நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் லைசோசோமால் ஹைட்ரோலேஸ் வகுப்பின் உள்செல்லுலார் நொதிகளில் ஒன்றான ஐடுரோனேட் சல்பேடேஸ் (I2S) குறைபாட்டை உட்சுரப்பியல் நிபுணர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர், இது மியூகோபோலிசாக்கரைடுகளை உடைக்கும் செயல்முறையை உறுதி செய்கிறது.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

அறிகுறிகள் வேட்டைக்காரரின் நோய்க்குறி

ஆரம்ப கட்டத்திலிருந்து மருத்துவ ரீதியாக கடுமையான வடிவத்திற்கு நோய் முன்னேறும் விகிதம் பரவலாக வேறுபடுகிறது, மேலும் ஹண்டர் நோய்க்குறியின் அறிகுறிகள் - அதாவது, அவற்றின் இருப்பு மற்றும் வெளிப்பாட்டின் அளவு - ஒவ்வொரு குறிப்பிட்ட நிகழ்விலும் வேறுபடுகின்றன.

இந்த பிறவி நோய், நோய் கண்டறிதல் பலவீனமான அல்லது லேசான வடிவமாக வடிவமைக்கப்பட்டாலும் கூட, ஒரு முற்போக்கான நோயியல் ஆகும். மியூகோபோலிசாக்கரிடோசிஸ் வகை II இன் வெளிப்பாட்டின் வடிவம் மரபணு மாற்றங்களின் தன்மையைப் பொறுத்தது மற்றும் நோயின் வெளிப்பாட்டின் வயது மற்றும் நோயியலின் தீவிரம் இரண்டையும் தீர்மானிக்கிறது என்பது வெளிப்படையானது. ஹண்டர் நோய்க்குறியின் (வகை A) கடுமையான வடிவத்தின் அறிகுறிகள் சராசரியாக இரண்டரை வயதில் குறிப்பிடப்படுகின்றன மற்றும் மிக விரைவாக தீவிரமடைகின்றன. பலவீனமான வடிவம் (வகை B) உள்ள நோயாளிகளில், அறிகுறிகள் ஐந்து முதல் எட்டு ஆண்டுகள் வரை (சராசரியாக, புள்ளிவிவரங்களின்படி, 4.5 ஆண்டுகள்) அல்லது இளமைப் பருவத்தில் கூட தோன்றக்கூடும்.

ஹண்டர் நோய்க்குறியின் முதல் அறிகுறிகள் குழந்தையின் பிறப்பில் தங்களை வெளிப்படுத்தாது, ஆனால் வாழ்க்கையின் முதல் வருடத்திற்குப் பிறகு கவனிக்கத் தொடங்குகின்றன என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும். இந்த அறிகுறிகள் குறிப்பிட்டவை அல்ல - அடிக்கடி மேல் சுவாசக்குழாய் தொற்றுகள், காது வீக்கம், இடுப்பு அல்லது தொப்புள் குடலிறக்கங்கள், எனவே உடனடியாக நோயறிதலைச் செய்வது கடினம்.

பல்வேறு திசுக்களின் செல்களில் கிளைகோசமினோகிளைகான்களின் குவிப்பு தொடர்கையில், ஹண்டர் நோய்க்குறியின் மருத்துவ அறிகுறிகள் தோன்றும், அவை:

• பல டைசோஸ்டோஸ்கள் (முழு உதடுகள், பெரிய வட்டமான கன்னங்கள், தட்டையான பாலத்துடன் கூடிய அகன்ற மூக்கு, தடிமனான நாக்கு) காரணமாக முக அம்சங்களின் விரிவாக்கம் மற்றும் கரடுமுரடான தன்மை;
• பெரிய தலை (மேக்ரோசெபலி);
• கர்ப்பப்பை வாய் முதுகெலும்பு சுருக்கம்;
• அதிகரித்த வயிற்று அளவு;
• குறைந்த, கரகரப்பான குரல் (குரல் நாண்களின் விரிவாக்கம் காரணமாக);
• ஸ்ட்ரைடர் (மூச்சுத்திணறல்) சுவாசம்;
• மூச்சுத்திணறல் (தூக்கத்தின் போது சுவாசத்தை நிறுத்துதல்);
• பல் வரிசையின் தவறான உருவாக்கம் (பெரிய இடைப்பட்ட இடைவெளிகள், தடிமனான ஈறுகள்);
• சருமத்தின் தடித்தல் மற்றும் நெகிழ்ச்சி குறைதல்;
• பின்புறம், மார்பின் பக்கவாட்டில், கைகள் மற்றும் கால்களில் தோள்பட்டை கத்திகளுக்கு இடையில் கண்ணி போன்ற வடிவத்தில் தந்த நிற பப்புலர் தோல் புண்கள் (இந்த அறிகுறிகள் ஹண்டர் நோய்க்குறிக்கு கிட்டத்தட்ட நோய்க்குறியியல் ஆகும்);
• முற்போக்கான கேட்கும் இழப்பு;
• கல்லீரல் மற்றும் மண்ணீரலின் விரிவாக்கம் (ஹெபடோஸ்லெனோமேகலி);
• வளர்ச்சி பின்னடைவு (குறிப்பாக மூன்று ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு கவனிக்கத்தக்கது);
• மூட்டு இயக்கம் வரம்பு அட்டாக்ஸியாவுக்கு வழிவகுக்கிறது (மல்டிபிளெக்ஸின் டெசோஸ்டோஸ்கள் மற்றும் குருத்தெலும்பு மற்றும் தசைநாண்களின் கட்டமைப்பில் அழுத்தங்கள் காரணமாக நெகிழ்வு சுருக்கங்கள்);
• மனவளர்ச்சி குன்றியமை;
• கவனக்குறைவு, ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் பதட்டத்தின் தாக்குதல்கள், தூக்கக் கோளாறுகள், கட்டாயக் கோளாறுகள் போன்ற வடிவங்களில் மனநலக் கோளாறுகள்.

[ 22 ], [ 23 ]

சிக்கல்கள் மற்றும் விளைவுகள்

செல்களின் லைசோசோம்களில் GAG மேலும் குவிவதால் ஏற்படும் விளைவுகள் மற்றும் சிக்கல்கள் பாதிக்கப்படுகின்றன:

• இதய செயல்பாடுகள் (வால்வுகள் மற்றும் மயோர்கார்டியம் தடிமனாவதால், கார்டியோமயோபதி மற்றும் வால்வுலர் முரண்பாடுகள் உருவாகின்றன);
• சுவாசக் குழாய் (மூச்சுக்குழாய் திசுக்களில் ஹெபரான் மற்றும் டெர்மடன் சல்பேட் குவிவதால் ஏற்படும் அடைப்பு வளர்ச்சி);
• கேட்டல் (முழுமையான காது கேளாமை);
• தசைக்கூட்டு அமைப்பு (முதுகெலும்பு சிதைவு, இடுப்பு அல்லது தொடை தலையின் டிஸ்ப்ளாசியா, மணிக்கட்டு எலும்புகள், ஆரம்பகால கீல்வாதம், இயக்கத்தில் சிக்கல்கள்);
• நுண்ணறிவு மற்றும் அறிவாற்றல் செயல்பாடுகள் (மன வளர்ச்சியின் மீளமுடியாத பின்னடைவுடன்);
• மத்திய நரம்பு மண்டலம் மற்றும் ஆன்மா (நடத்தை பிரச்சினைகள்).

ஹண்டர் நோய்க்குறி வகை B இல், ஒரு உறுப்பு நோயியல் ரீதியாக மாற்றப்படலாம், அதே நேரத்தில் அறிவுசார் திறன்கள் கிட்டத்தட்ட பாதிக்கப்படாது: பெரும்பாலும், வாய்மொழி திறன்கள் மற்றும் படிக்கக் கற்றுக்கொள்வது பாதிக்கப்படலாம். நோயின் லேசான நிகழ்வுகளில் சராசரி இறப்பு வயது 20-22 ஆண்டுகள் ஆகும், ஆனால் ஆயுட்காலம் சுமார் 40 ஆண்டுகள் அல்லது அதற்கு மேல் இருக்கலாம்.

இந்த நோய்க்குறியின் கடுமையான வடிவம், இருதய சுவாச சிக்கல்களின் விளைவாக முந்தைய மரணத்திற்கு (12-15 ஆண்டுகள்) வழிவகுக்கிறது.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

கண்டறியும் வேட்டைக்காரரின் நோய்க்குறி

இன்று, ஹண்டர் நோய்க்குறி நோயறிதலில் பின்வருவன அடங்கும்:

• நோயின் புலப்படும் அறிகுறிகளை பரிசோதித்தல் மற்றும் அடையாளம் காணுதல்;
• சோதனைகள்: கிளைகோசமினோகிளைகான்களின் அளவிற்கு சிறுநீர் மற்றும் I2S நொதியின் செயல்பாட்டிற்கான இரத்தம்;
• ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் ஐடுரோனேட் சல்பேடேஸ் இருப்பதைக் கண்டறியவும் அதன் செயல்பாட்டு போதுமான தன்மையைத் தீர்மானிக்கவும் தோல் பயாப்ஸி.

இந்த நோய்க்குறியின் குடும்ப வரலாறு உள்ள சந்தர்ப்பங்களில் மரபணு பகுப்பாய்வு (பிரசவத்திற்கு முந்தைய நோயறிதல்) செய்யப்படுகிறது, இதற்காக அம்னோடிக் பையில் ஒரு துளையிடுதல் செய்யப்படுகிறது மற்றும் அம்னோடிக் திரவத்தில் I2S இன் நொதி செயல்பாடு ஆராயப்படுகிறது. கருவின் தொப்புள் கொடி இரத்தத்தில் அல்லது கோரியானிக் வில்லியின் திசுக்களில் (கார்டோசென்டெசிஸ் மற்றும் பயாப்ஸி மூலம்) இந்த நொதியின் செயல்பாட்டை தீர்மானிப்பதற்கான முறைகளும் உள்ளன.

கருவி கண்டறிதல் மேற்கொள்ளப்படுகிறது:

• அனைத்து எலும்புகளின் எக்ஸ்ரே (ஆஸிஃபிகேஷன் முரண்பாடுகள் மற்றும் எலும்பு சிதைவுகளை தீர்மானிக்க);
• வயிற்று உறுப்புகளின் அல்ட்ராசவுண்ட்;
• ஸ்பைரோமெட்ரி;
• ஈ.சி.ஜி (இதய அசாதாரணங்களைக் கண்டறிய);
• மூளையின் EEG, CT மற்றும் MRI (பெருமூளை மாற்றங்களைக் கண்டறிய).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

வேறுபட்ட நோயறிதல்

வேறுபட்ட நோயறிதல்கள் ஹண்டர் நோய்க்குறியை மற்ற வகை மியூகோபோலிசாக்கரிடோஸ்கள் (ஹர்லர், ஸ்கீ, ஹர்லர் நோய்க்குறிகள், முதலியன), லிபோகாண்ட்ரோடிஸ்ட்ரோபி (கார்கோயிலிசம்), பல சல்பேடேஸ் குறைபாடு (மியூகோசல்ஃபாடிடோசிஸ்) போன்றவற்றிலிருந்து வேறுபடுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளன.

சிகிச்சை வேட்டைக்காரரின் நோய்க்குறி

இந்த நோயியலின் பிறவி இயல்பு காரணமாக, ஹண்டர் நோய்க்குறி சிகிச்சையானது பல உடல் செயல்பாடுகளின் சீரழிவின் விளைவுகளைக் குறைக்க, நோய்த்தடுப்பு சிகிச்சையில் கவனம் செலுத்துகிறது. அதாவது, ஆதரவு மற்றும் அறிகுறி சிகிச்சை பெரும்பாலும் இருதய சிக்கல்கள் மற்றும் சுவாசக் குழாயில் உள்ள சிக்கல்களில் கவனம் செலுத்துகிறது. உதாரணமாக, டான்சில்ஸ் மற்றும் அடினாய்டுகளை அகற்றும் வடிவத்தில் அறுவை சிகிச்சை குழந்தையின் காற்றுப்பாதைகளைத் திறந்து சுவாச சிக்கல்களைப் போக்க உதவும். இருப்பினும், நோய் முன்னேறும்போது, திசுக்கள் இயல்பு நிலைக்குத் திரும்புவதில்லை, எனவே பிரச்சினைகள் திரும்பலாம்.

நீண்ட காலமாக, மிகவும் பயனுள்ள அணுகுமுறையாக எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை அல்லது ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை இருந்தது, இது காணாமல் போன I2S நொதியின் புதிய மூலமாகும். எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் சில உடல் அறிகுறிகளின் முன்னேற்றத்தை மேம்படுத்தலாம் அல்லது நிறுத்தலாம், ஆனால் முற்போக்கான அறிவாற்றல் செயலிழப்புக்கு இது பயனற்றது. எனவே, ஹண்டர் நோய்க்குறியில் இத்தகைய அறுவை சிகிச்சைகள் அரிதாகவே செய்யப்படுகின்றன.

தற்போதைய கவனம் நொதி மாற்று சிகிச்சையில் உள்ளது, அதாவது வெளிப்புற நொதி I2S இன் நீண்டகால (மற்றும் இந்த விஷயத்தில் வாழ்நாள் முழுவதும்) நிர்வாகம். இந்த நோய்க்குறிக்கான முக்கிய மருந்து எலாப்ரேஸ் ஆகும், இது எண்டோஜெனஸ் ஒன்றைப் போன்ற மறுசீரமைப்பு லைசோசோமல் நொதி ஐடர்சல்பேஸைக் கொண்டுள்ளது. இந்த மருந்து 2006 இல் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் தேர்ச்சி பெற்றது மற்றும் FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது.

குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவ நோயாளிகளுக்கு, எலாபிரஸு வாரத்திற்கு ஒரு முறை ஒரு கிலோ உடல் எடையில் 0.5 மி.கி என்ற விகிதத்தில் நரம்பு வழியாக செலுத்தப்பட வேண்டும். சாத்தியமான பக்க விளைவுகளில் தோல் எதிர்வினைகள், தலைவலி மற்றும் தலைச்சுற்றல், நடுக்கம், தலையில் சூடான ஃப்ளாஷ்கள், இரத்த அழுத்தம் அதிகரிப்பு, இதய துடிப்பு தொந்தரவுகள், மூச்சுத் திணறல், மூச்சுக்குழாய் பிடிப்பு, மூட்டு மற்றும் வயிற்று வலி, மென்மையான திசு வீக்கம் போன்றவை அடங்கும்.

ஹண்டர் நோய்க்குறி சிகிச்சையின் ஒரு முக்கிய பகுதி பிசியோதெரபி ஆகும்: சரியாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட உடற்பயிற்சி சிகிச்சை நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் மூட்டு இயக்கத்தை பராமரிக்க உதவுகிறது, மேலும் எலக்ட்ரோபோரேசிஸ் மற்றும் காந்த சிகிச்சை மூட்டு வலியின் தீவிரத்தை குறைக்க உதவுகிறது. இருதய அமைப்பு, நுரையீரல், கல்லீரல், குடல் போன்றவற்றின் செயல்பாட்டை ஆதரிக்க அறிகுறி முகவர்கள் மற்றும் வைட்டமின்கள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன.

தடுப்பு

மியூகோபோலிசாக்கரிடோஸ்கள் உள்ளிட்ட பிறவி நோய்க்குறிகளைத் தடுப்பது, மகப்பேறுக்கு முற்பட்ட நோயறிதல்கள் மூலமாகவும், கர்ப்பத்தைத் திட்டமிடும்போது எதிர்கால பெற்றோரின் மரபணு பரிசோதனை மூலமாகவும், ஏற்கனவே நோய்வாய்ப்பட்ட குழந்தையைக் கொண்ட குடும்பங்களுக்கு ஆலோசனை வழங்குவதன் மூலமாகவும் மட்டுமே சாத்தியமாகும்.

ஹண்டர் நோய்க்குறி உள்ள சில குழந்தைகளுக்கு, ஆரம்பகால நோயறிதல் நோயியலின் கடுமையான விளைவுகளின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கலாம் அல்லது தாமதப்படுத்தலாம், இருப்பினும் நொதி மாற்று சிகிச்சையால் கூட மரபணு குறைபாட்டை குணப்படுத்த முடியாது.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

முன்அறிவிப்பு

சிகிச்சையானது இந்த நோயியல் உள்ள குழந்தைகளின் ஆயுட்காலத்தை அதிகரித்து வாழ்க்கைத் தரத்தை மேம்படுத்த முடியும் என்றாலும், கடுமையான ஹண்டர் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகள் 15 வயதை எட்டுவதற்கு முன்பே இறந்துவிடுகிறார்கள். மேலும் மன அறிகுறிகள் இல்லாத நிலையில், கடுமையான குறைபாடுகள் உள்ள நோயாளிகள் இரு மடங்கு நீண்ட காலம் வாழலாம்.