ஹீமாடோபாய்டிக் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல்கள் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை

செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை கரு ஸ்டெம் செல் வழித்தோன்றல்களுடன் அல்ல, மாறாக எலும்பு மஜ்ஜை செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளுடன் தொடங்கியது. கிட்டத்தட்ட 50 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு, சோதனை எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை குறித்த முதல் ஆய்வுகள், மொத்த கதிர்வீச்சின் போது விலங்குகளின் உயிர்வாழ்வு பற்றிய பகுப்பாய்வோடு தொடங்கி, எலும்பு மஜ்ஜை ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களை உட்செலுத்துவதன் மூலம் தொடங்கியது. ரேடியோகெமோதெரபிக்கு எதிர்க்கும் கடுமையான லுகேமியா சிகிச்சையில் சின்ஜீனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செயல்திறனையும், HLA-ஒத்த தொடர்புடைய நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட கடுமையான வடிவிலான லுகேமியா நோயாளிகளின் முதல் பெரிய அளவிலான பரிசோதனையையும் மருத்துவமனை ஆய்வு செய்தது. அப்போதும் கூட, கடுமையான மைலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் ஏழு நிகழ்வுகளிலும், கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் ஆறு நிகழ்வுகளிலும், எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் விளைவாக, முழுமையான நிவாரணத்தை அடைய முடிந்தது, இது பராமரிப்பு சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தாமல் 4.5 ஆண்டுகள் நீடித்தது. கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியா உள்ள ஆறு நோயாளிகளில், ஒரு எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோய் இல்லாத உயிர்வாழ்வு 10 ஆண்டுகளைத் தாண்டியது.

பின்னர், எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் முடிவுகளின் பின்னோக்கி பகுப்பாய்வு மீண்டும் மீண்டும் மேற்கொள்ளப்பட்டது. கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகம், லாஸ் ஏஞ்சல்ஸ் நடத்திய ஆய்வில், நிவாரண கட்டம் I (15 முதல் 45 வயதுடைய நோயாளிகள்) இல் கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியாவில் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை மற்றும் அதிக அளவு சைட்டோசின்-அரபினோசைடு சிகிச்சையின் செயல்திறனை ஒப்பிட்டது. எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, குறைந்த மறுபிறப்பு விகிதம் குறிப்பிடப்பட்டது (40% எதிராக 71%), ஆனால் மறுபிறப்பு இல்லாத மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வில் நம்பகமான இடைக்குழு வேறுபாடுகள் எதுவும் பதிவு செய்யப்படவில்லை. எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது நோயின் கட்டம், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய உயிர்வாழ்வை தீர்மானிக்கும் முக்கியமான அம்சங்களில் ஒன்றாகும் என்பது பின்னர் கண்டறியப்பட்டது. கனடிய விஞ்ஞானிகளின் ஆய்வுகள், நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியாவின் முடுக்கம் காலம் அல்லது வெடிப்பு நெருக்கடியை விட நாள்பட்ட கட்டத்தில் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை மிகச் சிறந்த முடிவுகளைத் தருகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.

ஜே. ரீஃபர்ஸ் மற்றும் பலர் (1989) நடத்திய ஒரு வருங்கால சீரற்ற ஆய்வில், கீமோதெரபியூடிக் மருந்துகளை மட்டுமே பயன்படுத்தி ஹீமோபிளாஸ்டோஸ் சிகிச்சையை விட எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் முதல் சான்று அடிப்படையிலான நன்மைகள் பெறப்பட்டன - நோயாளிகளுக்கு அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முப்பது மாத மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு 4 மடங்கு அதிகமாக இருந்தது. பின்னர், எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் விளைவாக கடுமையான மைலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியா உள்ள 50% நோயாளிகளில் நீண்டகால நிவாரணம் குறித்த தரவு வழங்கப்பட்டது, அவர்கள் முன்னர் தூண்டல் கீமோதெரபியின் குறைந்தது 2 சுழற்சிகளுக்கு பயனற்றவர்களாக இருந்தனர்.

அதே நேரத்தில், கிட்டத்தட்ட அனைத்து ஆய்வுகளிலும், நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியாவின் குண்டு வெடிப்பு நெருக்கடியின் போது எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் முடிவுகள் எதிர்மறையாக இருந்தன. அத்தகைய நோயாளிகளில், எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு விரைவாகவும் படிப்படியாகவும் குறைந்து, 100 நாட்கள், 1 வருடம் மற்றும் 3 ஆண்டுகளுக்குள் முறையே 43, 18 மற்றும் 11% ஆக இருந்தது, அதே நேரத்தில் 2 ஆண்டுகளுக்குள் நோய் மீண்டும் வருவதற்கான நிகழ்தகவு 73% ஐ எட்டியது. இருப்பினும், எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை நோயாளிக்கு, சிறியதாக இருந்தாலும், உயிர்வாழும் வாய்ப்பை அளிக்கிறது, அதே நேரத்தில் ஒருங்கிணைந்த கீமோதெரபி கூட இந்த வகை நோயாளிகளின் நீண்டகால உயிர்வாழ்வை முழுமையாக உறுதி செய்ய முடியாது. சில நேரங்களில் லிம்பாய்டு வகையின் குண்டு வெடிப்பு நெருக்கடி கட்டத்தில் நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியாவிற்கு கீமோதெரபி நடத்துவதன் மூலம், குறுகிய கால நிவாரணத்தை அடைய முடியும் என்பது பின்னர் காட்டப்பட்டது. இந்த காலகட்டத்தில் அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்டால், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு உயிர்வாழ்வதற்கான நிகழ்தகவு 44% ஆக அதிகரிக்கிறது.

நாள்பட்ட கட்டத்தில் அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வு மற்றும் மறுபிறப்பு விகிதங்களைப் பாதிக்கும் காரணிகளைப் பற்றிய ஆய்வு, 30 வயதுக்குட்பட்ட நோயாளியின் வயது, நோயறிதலுக்குப் பிறகு 2 ஆண்டுகளுக்குள் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை, மற்றும் பெண் நோயாளி மற்றும் நன்கொடையாளர் பாலினம் ஆகியவை சிறந்த முடிவுகளுடன் தொடர்புடையவை என்ற முடிவுக்கு வழிவகுத்தது. இத்தகைய மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய பண்புகளுடன், 6-8 ஆண்டுகள் மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு 75-80% ஐ அடைகிறது, மேலும் நோய் மீண்டும் வருவதற்கான நிகழ்தகவு 10-20% ஐ தாண்டாது. இருப்பினும், முடுக்கம் கட்டத்தில் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் விஷயத்தில், நோயாளிகளின் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய உயிர்வாழ்வு கூர்மையாகக் குறைகிறது, இது மறுபிறப்பு விகிதத்தில் அதிகரிப்பு மற்றும் ஹீமோபிளாஸ்டோசிஸின் மறுபிறப்பால் ஏற்படாத இறப்பு அதிகரிப்பு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது.

அடுத்த மிகப் பெரிய சீரற்ற வருங்கால ஆய்வு 1995 இல் EORTC மற்றும் GIMEMA குழுக்களால் நடத்தப்பட்டது. எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை மற்றும் சைட்டோசின் அராபினோசைடு மற்றும் டவுனோரூபிசினுடன் உயர்-அளவிலான கீமோதெரபியை ஒருங்கிணைத்தல் ஆகியவற்றின் முடிவுகள் ஒப்பீட்டு பகுப்பாய்வின் பொருளாக செயல்பட்டன. எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முன், மைலோஅப்லேட்டிவ் கண்டிஷனிங் இரண்டு வகைகளில் செய்யப்பட்டது: சைக்ளோபாஸ்பாமைடு + மொத்த கதிர்வீச்சு மற்றும் புசல்பான் + சைக்ளோபாஸ்பாமைடு. எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நான்கு வருட மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு 55%, ஆட்டோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷனுக்குப் பிறகு - 48%, அதிக-அளவிலான கீமோதெரபிக்குப் பிறகு - 30%. எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோய் மீண்டும் வருவதற்கான ஆபத்து கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது - அதன் ஆட்டோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷனுடன் ஒப்பிடும்போது மற்றும் கீமோதெரபியுடன் ஒப்பிடும்போது (முறையே 24, 41 மற்றும் 57%). கீமோதெரபிக்குப் பிறகு மறுபிறப்பு ஏற்படும் அனைத்து நிகழ்வுகளிலும், தீவிர மறுபிறப்பு எதிர்ப்பு சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்பட்டது, மேலும் நிவாரணம் II ஐ அடைந்தவுடன், எலும்பு மஜ்ஜை செல்களின் தானியங்கி மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்டது என்பதால், ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வில் குறிப்பிடத்தக்க குழுக்களிடையே வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை.

ஹீமோபிளாஸ்டோஸ்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான முறைகளில் முன்னேற்றம் தொடர்ந்தது. A. Mitus et al. (1995) என்பவர், கடுமையான மைலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியா உள்ள வயதுவந்த நோயாளிகளுக்கு அதிக அளவு சைட்டோசின்-அரபினோசைடு மற்றும் பின்னர் எலும்பு மஜ்ஜையின் அலோ- அல்லது ஆட்டோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் மூலம் தூண்டல் மற்றும் நிவாரண ஒருங்கிணைப்புக்கு உட்படுத்தப்பட்டதன் முடிவுகளைப் பற்றி அறிக்கை அளித்தார். மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் வகையைப் பொருட்படுத்தாமல், நான்கு ஆண்டு மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு 62% ஆகும். அதே நேரத்தில், எலும்பு மஜ்ஜையின் தன்னியக்க மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட நோயாளிகளில் மறுபிறப்புகளின் அதிர்வெண் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது.

மறுபிறப்பு எதிர்ப்பு சிகிச்சையின் சாத்தியக்கூறுகளும் படிப்படியாக விரிவடைந்தன. எலும்பு மஜ்ஜை நன்கொடையாளர் லிம்போசைட்டுகளுடன் தத்தெடுக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் முடிவுகளைப் பொதுமைப்படுத்துவது நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியாவில் அதன் உயர் செயல்திறனைக் காட்டியது. சைட்டோஜெனடிக் மறுபிறப்பின் பின்னணியில் தத்தெடுக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் பயன்பாடு 88% நோயாளிகளில் முழுமையான நிவாரணத்திற்கு வழிவகுத்தது, மேலும் ஹீமாட்டாலஜிக்கல் மறுபிறப்பின் பின்னணியில் எலும்பு மஜ்ஜை நன்கொடையாளர் லிம்போசைட்டுகளை உட்செலுத்திய பிறகு, 72% நோயாளிகளில் முழுமையான நிவாரணம் தூண்டப்பட்டது. தத்தெடுக்கப்பட்ட சிகிச்சையின் விஷயத்தில் ஐந்து ஆண்டுகள் உயிர்வாழ்வதற்கான நிகழ்தகவு முறையே 79 மற்றும் 55% ஆகும்.

ஐரோப்பிய எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை குழுவின் விரிவான ஆய்வில், 1114 வயதுவந்த நோயாளிகளில் எலும்பு மஜ்ஜையின் அலோ- மற்றும் ஆட்டோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் பிறகு ஆன்கோஹெமாட்டாலஜிக்கல் நோய்களின் பிந்தைய மாற்று இயக்கவியல் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. பொதுவாக, எலும்பு மஜ்ஜையின் அலோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் பிறகு அதிக மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு மற்றும் மறுபிறப்புக்கான குறைந்த ஆபத்து கண்டறியப்பட்டது. பின்னர், ஹீமோபிளாஸ்டோஸ்களில் எலும்பு மஜ்ஜை செல்களின் ஆட்டோ- மற்றும் அலோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் செயல்திறன் பற்றிய ஆழமான பின்னோக்கி பகுப்பாய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. பிளாஸ்ட் செல்களில் உள்ள சைட்டோஜெனடிக் அசாதாரணங்களைப் பொறுத்து, நோயாளிகள் குறைந்த, நிலையான மற்றும் அதிக மறுபிறப்பு ஆபத்து கொண்ட குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டனர். எலும்பு மஜ்ஜையின் அலோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் பிறகு பரிசோதிக்கப்பட்ட குழுக்களின் நோயாளிகளில் மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு முறையே 67, 57 மற்றும் 29% ஆகும். நிலையான மற்றும் அதிக ஆபத்துள்ள குழுக்களின் நோயாளிகளில் செய்யப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜையின் ஆட்டோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் பிறகு, மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு குறைவாக இருந்தது - 48 மற்றும் 21%. பெறப்பட்ட தரவுகளின் அடிப்படையில், நிலையான மற்றும் அதிக ஆபத்துள்ள குழுக்களின் நோயாளிகளுக்கு நிவாரணம் I இன் போது எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்வது பொருத்தமானதாகக் கருதப்படுகிறது. அதே நேரத்தில், முன்கணிப்பு ரீதியாக சாதகமான காரியோடைப் உள்ள நோயாளிகளில், மறுபிறப்பு I தொடங்கும் வரை அல்லது நிவாரணம் II அடையும் வரை எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையை ஒத்திவைக்க ஆசிரியர் பரிந்துரைக்கிறார்.

இருப்பினும், கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியாவில் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் முடிவுகள் திருப்திகரமாக கருத முடியாது. சிகிச்சையளிக்கப்படாத மறுபிறப்பு I இன் பின்னணியில் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மூன்று ஆண்டுகள் மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வதற்கான நிகழ்தகவு 29-30% மட்டுமே, மற்றும் நிவாரண II இன் போது - 22-26%. கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியா உள்ள 59% க்கும் அதிகமான நோயாளிகளில் கீமோதெரபி மூலம் நிவாரணம் அடைய முடியாது என்பதால், ஆரம்பகால மறுபிறப்பு I இல் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை அனுமதிக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் இந்த படி இன்னும் உயிர்வாழும் விகிதங்களை மேம்படுத்த முடியும். மறுபிறப்பின் முதல் அறிகுறிகளில் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையைச் செய்ய, நிவாரணம் I ஐ அடைந்த உடனேயே அனைத்து நோயாளிகளிலும் HLA தட்டச்சு செய்வது அவசியம். அரிதாகவே, கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவில் நிவாரணம் I ஐ ஒருங்கிணைக்க எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை பயன்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், கீமோதெரபியின் போது மறுபிறப்பு அதிக ஆபத்து ஏற்பட்டால், கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா உள்ள வயதுவந்த நோயாளிகளுக்கு அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்வது மூன்று மற்றும் ஐந்து ஆண்டு மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வை 34 மற்றும் 62% ஆக அதிகரிக்கும்.

Ph-பாசிட்டிவ் அக்யூட் லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா போன்ற மிகவும் சாதகமற்ற ஹீமோபிளாஸ்டோசிஸ் மாறுபாட்டின் போது கூட, தூண்டப்பட்ட நிவாரண காலம் ஒரு வருடத்திற்கு மிகாமல் இருந்தாலும், எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையை நிவாரண ஒருங்கிணைப்பாகப் பயன்படுத்துவது சிகிச்சை முடிவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்திற்கு பங்களிக்கிறது: மூன்று வருட மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வதற்கான நிகழ்தகவு 60% ஆக அதிகரிக்கிறது, மேலும் மறுபிறப்பு விகிதம் 9% ஆகக் குறைகிறது. எனவே, கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா உள்ள நோயாளிகளில், மறுபிறப்புக்கான அதிக ஆபத்தைக் குறிக்கும் சாதகமற்ற முன்கணிப்பு அறிகுறிகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, நிவாரணத்தின் போது எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்வது நல்லது. இரண்டாம் நிலை நிவாரணம் அல்லது மறுபிறப்பின் தொடக்கத்தில் கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா உள்ள வயதுவந்த நோயாளிகளுக்கு எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் முடிவுகள் கணிசமாக மோசமாக இருந்தன: மூன்று மற்றும் ஐந்து ஆண்டு மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு 10% க்கும் குறைவாக இருந்தது, மேலும் மறுபிறப்பு விகிதம் 65% ஐ எட்டியது.

தொடர்ச்சியான பராமரிப்பு கீமோதெரபியின் போது அல்லது அது நிறுத்தப்பட்ட சிறிது நேரத்திலேயே ஏற்படும் கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் ஆரம்பகால மறுபிறப்பு ஏற்பட்டால், நோயாளிகள் இரண்டாம் வரிசை கீமோதெரபியை நாடாமல் உடனடியாக எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட வேண்டும் (இரத்தத்தில் சைட்டோடாக்சின்கள் குவிவதைக் குறைக்க). நீண்டகால நிவாரணம் I க்குப் பிறகு கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா மீண்டும் ஏற்படும் சந்தர்ப்பங்களில், நிவாரணம் II ஐத் தூண்டுவதில் முயற்சிகள் செலுத்தப்பட வேண்டும், இது அடுத்தடுத்த மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்கச் செய்யும்.

அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செயல்திறனை, கண்டிஷனிங் முறைகளை மேம்படுத்துவதன் மூலம் அதிகரிக்க முடியும். ஐ. டெமிடோவா மற்றும் பலர். (2003) லுகேமியா நோயாளிகளை எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு தயார்படுத்தும் போது, 8 மி.கி/கி.கி அளவில் புசல்பானின் தொடர்ச்சியான பயன்பாட்டின் அடிப்படையில் கண்டிஷனிங்கைப் பயன்படுத்தினர், இது போதுமான அளவு ஆழமான மைலோசப்ரஷனை ஏற்படுத்துகிறது. ஆசிரியர்களால் பெறப்பட்ட தரவு, புசல்பானின் பயன்பாடு ஹீமோபிளாஸ்டோஸ் உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு நன்கொடையாளர் எலும்பு மஜ்ஜையின் வெற்றிகரமான செறிவூட்டலை உறுதி செய்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. செறிவூட்டல் இல்லாமை இரண்டு நிகழ்வுகளில் மட்டுமே காணப்பட்டது. முதல் வழக்கில், ஒட்டு தோல்வி குறைந்த எண்ணிக்கையிலான இரத்தமாற்றம் செய்யப்பட்ட ஹெமாட்டோபாய்டிக் முன்னோடி செல்களுடன் (1.2 x 108/கி.கி) தொடர்புடையது. இரண்டாவது வழக்கில், அதிக டைட்டரில் HLA எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் கண்டறியப்பட்டன. அனைத்து நோயாளிகளிலும், ஒட்டு செறிவூட்டலின் இயக்கவியல் முதன்மையாக கட்டி வெகுஜனத்தின் ஆரம்ப அளவைப் பொறுத்தது. பெறுநரின் எலும்பு மஜ்ஜையில் 20% க்கும் மேற்பட்ட குண்டு வெடிப்பு செல்கள் கண்டறியப்பட்ட சந்தர்ப்பங்களில் படிப்படியாக மாற்று நிராகரிப்பு காணப்பட்டது.

ஹீமாடோபாய்சிஸின் (உதாரணமாக, ஃப்ளூடராபைன்) குறிப்பிடத்தக்க மனச்சோர்வு இல்லாமல் குறிப்பிடத்தக்க நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பைச் செயல்படுத்தும் திறன் கொண்ட புதிய மருந்துகளின் தோற்றம், ஆரம்பகால இறப்பைக் குறைப்பதன் மூலம் அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் சிகிச்சை செயல்திறனில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புக்கு அனுமதிக்கிறது, இது பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படும் முன்-மாற்று அறுவை சிகிச்சை தயாரிப்பு முறைகளின் அதிக நச்சுத்தன்மை காரணமாகும்.

எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செயல்திறன், குறிப்பாக நோயின் பிற்பகுதியில் உள்ள நோயாளிகளில் (கடுமையான லுகேமியாவின் இரண்டாவது மற்றும் அடுத்தடுத்த நிவாரணங்கள், நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியாவின் முடுக்கம் கட்டம்) லுகேமியா மறுபிறப்பின் வளர்ச்சியால் கணிசமாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது என்பதை வலியுறுத்த வேண்டும். இது சம்பந்தமாக, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய மறுபிறப்புகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மிகவும் பயனுள்ள முறைகளைக் கண்டறிவதில் அதிக கவனம் செலுத்தப்படுகிறது. அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை பெறுநர்களில் ஆரம்பகால மறுபிறப்புக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் முதல் படி, கடுமையான ஒட்டுக்கு எதிராக ஹோஸ்ட் எதிர்வினை இல்லை என்றால், சைக்ளோஸ்போரின் ஏவை நிறுத்துவதன் மூலம் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சையை திடீரென நிறுத்துவதாகும். நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா மற்றும் கடுமையான ஹீமோபிளாஸ்டோஸ்கள் உள்ள சில நோயாளிகளில், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சையை நிறுத்துவது நோயின் போக்கை மேம்படுத்தலாம், ஏனெனில் வளரும் ஒட்டுக்கு எதிராக ஹோஸ்ட் எதிர்வினை லுகேமியாவின் முன்னேற்றத்தை நிறுத்துகிறது. இருப்பினும், பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், நோய் மறுபிறப்பின் முழுப் படமும் உடனடி சைட்டோஸ்டேடிக் சிகிச்சையின் அவசியத்தை ஆணையிடுகிறது. இந்த வழக்கில், கீமோதெரபியின் முடிவுகளைத் தீர்மானிக்கும் ஒரு முக்கியமான காரணி எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கும் ஹீமோபிளாஸ்டோசிஸின் மறுபிறப்புக்கும் இடையிலான இடைவெளி ஆகும்.

கட்டி குளோனை ஒழிப்பதற்கான மிகவும் தீவிரமான முயற்சி, லுகேமியாவின் மறுபிறப்புக்காக செய்யப்படும் இரண்டாவது எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஆகும். இருப்பினும், இந்த விஷயத்தில் கூட, சிகிச்சையின் வெற்றி, முதல் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கும் நோய் மறுபிறப்புக்கான அறிகுறிகள் தோன்றுவதற்கும் இடையிலான நேர இடைவெளியைப் பொறுத்தது. கூடுதலாக, முந்தைய கீமோதெரபியின் தீவிரம், நோயின் கட்டம் மற்றும் நோயாளியின் பொதுவான நிலை ஆகியவை மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. முதல் கீமோதெரபிக்குப் பிறகு ஒரு வருடத்திற்குள் செய்யப்படும் இரண்டாவது எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையில், மாற்று அறுவை சிகிச்சையுடன் நேரடியாக தொடர்புடைய அதிக இறப்பு விகிதம் உள்ளது. அதே நேரத்தில், மூன்று ஆண்டு மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு விகிதம் 20% ஐ தாண்டாது. சின்ஜீனிக் அல்லது ஆட்டோலோகஸ் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மறுபிறப்பு உள்ள நோயாளிகள் சில நேரங்களில் HLA-ஒத்த உடன்பிறப்பிடமிருந்து இரண்டாவது அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையை வெற்றிகரமாக மேற்கொள்கிறார்கள், ஆனால் இந்த சந்தர்ப்பங்களில் கூட கண்டிஷனிங் விதிமுறையுடன் தொடர்புடைய கடுமையான நச்சு சிக்கல்கள் காணப்படுகின்றன.

இது சம்பந்தமாக, ஹீமோபிளாஸ்டோஸின் மறுபிறப்புகளை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான முறைகள் தத்தெடுக்கும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் பயன்பாட்டின் அடிப்படையில் உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன. எச். கோல்ப் மற்றும் பலர் (1990) மேற்கொண்ட மருத்துவ ஆய்வின்படி, எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு உருவான நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியாவின் ஹீமாட்டாலஜிக்கல் மறுபிறப்பு உள்ள நோயாளிகளில், கீமோ- அல்லது கதிர்வீச்சு சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தாமல் நன்கொடையாளர் எலும்பு மஜ்ஜை லிம்போசைட்டுகளை மாற்றுவதன் மூலம் முழுமையான சைட்டோஜெனடிக் நிவாரணத்தைத் தூண்டலாம். நன்கொடையாளர் எலும்பு மஜ்ஜை லிம்போசைட்டுகளை மாற்றிய பின் ஏற்படும் "கிராஃப்ட் வெர்சஸ் லுகேமியா" விளைவு கடுமையான லுகேமியாவிலும் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையை பாதிக்கும் காரணிகள்

கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியா நோயாளிகளுக்கு எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் முடிவுகளை பாதிக்கும் எதிர்மறையான முன்கணிப்பு காரணிகளில், நோயாளியின் வயது, நோய் கண்டறியப்பட்ட நேரத்தில் அதிக லுகோசைடோசிஸ், M4-M6 (FAB வகைப்பாடு வகைகளின்படி), எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முன் நோயின் நீண்ட காலம், அத்துடன் நீண்ட காலம் நிவாரணம் இல்லாதது ஆகியவற்றைக் கவனிக்க வேண்டியது அவசியம். பெரும்பாலான நிபுணர்களின் மதிப்பீடுகளின்படி, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய மறுபிறப்புகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய முறை எலும்பு மஜ்ஜை நன்கொடையாளர் லிம்போசைட்டுகளைப் பயன்படுத்தி தத்தெடுக்கும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையாகும், குறிப்பாக எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் ஆண்டில் லுகேமியா மறுபிறப்பு ஏற்பட்டால், ஏனெனில் இந்த காலகட்டத்தில் தீவிர கீமோதெரபி மிக அதிக இறப்பு விகிதத்துடன் இருக்கும்.

எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒரு வருடத்திற்கும் மேலாக மீண்டும் மீண்டும் நோய் திரும்பும் நோயாளிகளில், மீண்டும் மீண்டும் நோய் நீங்குவது அடிக்கடி தூண்டப்படலாம். இருப்பினும், அடையப்பட்ட நோய் நீங்குதல்களின் குறுகிய கால அளவு காரணமாக இந்த சிகிச்சை முடிவுகளை திருப்திகரமாகக் கருத முடியாது. ஐரோப்பிய எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை குழுவின் பின்னோக்கி நடத்தப்பட்ட ஆய்வில், கடுமையான லுகேமியா உள்ள 40% நோயாளிகளில் நிலையான கீமோதெரபி மீண்டும் மீண்டும் நோய் நீங்குவதை அனுமதிக்கிறது, ஆனால் அதன் காலம் 8-14 மாதங்களுக்கு மேல் இல்லை. 3% நோயாளிகள் மட்டுமே 2 ஆண்டுகளுக்கு மேல் நோய் நீங்கும் காலத்தை அனுபவிக்கின்றனர்.

கடுமையான லுகேமியா நோயாளிகளுக்கு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய மறுபிறப்புகளில், தத்தெடுக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் முடிவுகளும் மோசமடைகின்றன - கடுமையான மைலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியா நோயாளிகளில் 29% மற்றும் கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா நோயாளிகளில் 5% மட்டுமே நன்கொடையாளர் லிம்போசைட்டுகளை மாற்றுவதன் மூலம் நிவாரணத்தைத் தூண்ட முடியும். அதே நேரத்தில், கடுமையான மைலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியா நோயாளிகளின் ஐந்து ஆண்டு உயிர்வாழ்வதற்கான நிகழ்தகவு 15% ஆகும், மேலும் கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா நோயாளிகளில், ஹீமோபிளாஸ்டோஸ் சிகிச்சையின் செயல்திறனின் இந்த காட்டி 2 ஆண்டுகளுக்கு மேல் இல்லை. எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 100 நாட்களுக்குள் லுகேமியா மறுபிறப்பு ஏற்பட்டால் நிவாரணத்தை அடைவது மிகவும் கடினம், இது எப்போதும் மிக அதிக இறப்பு விகிதத்துடன் இருக்கும், ஏனெனில் அத்தகைய நோயாளிகளுக்கு கீமோதெரபி முன் மாற்று சிகிச்சை காரணமாக கடுமையான நச்சு சிக்கல்களை ஏற்படுத்துகிறது, அத்துடன் சமீபத்தில் இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை சைட்டோஸ்டேடிக் மருந்துகளுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டது.

கொள்கையளவில், ஹீமோபிளாஸ்டோஸ்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான உத்தி நோயியல் குளோனை அகற்றுவதை நோக்கமாகக் கொண்டிருக்க வேண்டும், துரதிர்ஷ்டவசமாக, இது எப்போதும் சாத்தியமில்லை. குறிப்பாக, நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியாவுக்கு சிகிச்சையளிக்க தற்போது மூன்று வெவ்வேறு தந்திரோபாய அணுகுமுறைகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன: கீமோதெரபி, இன்டர்ஃபெரான் அல்லது க்ளீவெக் சிகிச்சை மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை அலோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன். கீமோதெரபி கட்டியின் அளவை மட்டுமே குறைக்க முடியும். மறுசீரமைப்பு இன்டர்ஃபெரான் மற்றும் க்ளீவெக் லுகேமிக் குளோனின் அளவைக் கணிசமாகக் கட்டுப்படுத்தலாம் (சைட்டோஜெனடிக் முன்னேற்றம் 25-50% நோயாளிகளில் காணப்படுகிறது) மேலும் 5-15% நோயாளிகளில் நோயியல் குளோனை முற்றிலுமாக நீக்குகிறது, மேலும் சில தரவுகளின்படி - 30% நோயாளிகளில், இது சைட்டோஜெனடிக் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் ஆய்வுகளின் முடிவுகளால் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையில் எலும்பு மஜ்ஜை அலோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் முதன்முதலில் 1970 களில் பயன்படுத்தப்பட்டது. 1979 ஆம் ஆண்டில், ஏ. ஃபெஃபர் மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியாவின் நாள்பட்ட கட்டத்தில் 4 நோயாளிகளுக்கு சின்ஜீனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் முடிவுகளைப் புகாரளித்தனர். அனைத்து நோயாளிகளிலும் லுகேமிக் குளோன் வெற்றிகரமாக அகற்றப்பட்டது. 1982 ஆம் ஆண்டில், ஏ. ஃபெஃபர் 22 நோயாளிகளில் சின்ஜீனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் முடிவுகள் குறித்த தரவுகளை வழங்கினார், அவர்களில் 12 நோயாளிகள் நோயின் நாள்பட்ட கட்டத்தில் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். அவர்களில் ஐந்து பேர் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 17 முதல் 21 ஆண்டுகள் வரை நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா மீண்டும் ஏற்படாமல் உயிர் பிழைத்தனர் (இருப்பினும், இன்றுவரை அறிவியல் இலக்கியத்தில் அவர்களின் இறப்பு பற்றிய எந்த அறிக்கையும் இல்லை). ஒரு நோயாளியில், நோயின் மறுபிறப்பு காரணமாக செய்யப்பட்ட முதல் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு 17.5 ஆண்டுகளையும், இரண்டாவது எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மற்றொரு 8 ஆண்டுகளையும் எட்டியது.

நாள்பட்ட மைலாய்டு லுகேமியாவில் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் நேரம் குறித்த கேள்வி பொருத்தமானது மட்டுமல்ல, சர்ச்சைக்குரியதாகவும் உள்ளது. கீமோதெரபி அல்லது இன்டர்ஃபெரான் மற்றும் க்ளீவெக் சிகிச்சையுடன் ஒப்பிடும்போது எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பிடும் சீரற்ற ஆய்வுகள் நடத்தப்படாததே இதற்குக் காரணம். எல். மெண்டலீவா (2003) குறிப்பிடுகையில், கீமோதெரபி கிட்டத்தட்ட அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் 2-4 ஆண்டுகள் வசதியான உயிர்வாழ்வை வழங்குகிறது. இன்டர்ஃபெரான் மற்றும் க்ளீவெக் (நீண்ட கால மற்றும் விலையுயர்ந்த) சிகிச்சையானது சில அசௌகரியங்களுடன் (காய்ச்சல் போன்ற நோய்க்குறி, மனச்சோர்வு போன்றவை) சேர்ந்துள்ளது. கூடுதலாக, சைட்டோஜெனடிக் விளைவை அடைந்த பிறகு மருந்துகளை முற்றிலுமாக நிறுத்துவது சாத்தியமா என்பது இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையும் ஒரு விலையுயர்ந்த சிகிச்சையாகும், மேலும் இது பல கடுமையான சிக்கல்களுடன் சேர்ந்துள்ளது. இருப்பினும், அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை தற்போது நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியாவை சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரே முறையாகும்*, இதன் உதவியுடன் நோயியல் செல்களின் குளோனை நீக்குவதன் மூலம் உயிரியல் சிகிச்சையை அடைய முடியும்.

பல ஆய்வுகள் அலோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன், கீமோதெரபி மற்றும் ஆட்டோலோகஸ் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் செயல்திறனை ஒப்பிட்டுள்ளன. பெரும்பாலான ஆய்வுகளில், எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கான சீரற்றமயமாக்கல் ஒரு HLA-ஒத்த நன்கொடையாளரின் கிடைக்கும் தன்மையால் தீர்மானிக்கப்பட்டது. அத்தகைய நன்கொடையாளர் இல்லாத நிலையில், நோயாளிகள் கீமோதெரபி அல்லது ஆட்டோலோகஸ் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையைப் பெற்றனர். நிவாரணம் I இல் கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் சிகிச்சை விளைவுகளின் ஒரு வருங்கால, பெரிய ஆய்வில், எலும்பு மஜ்ஜை அலோட்ரான்ஸ்பிளான்டேஷன் செய்யப்பட்ட பிறகு ஐந்து ஆண்டுகள் மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வதற்கான நிகழ்தகவு கீமோதெரபி அல்லது ஆட்டோலோகஸ் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளிடமிருந்து வேறுபடவில்லை. இருப்பினும், முன்கணிப்பு காரணிகளை கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு சிகிச்சை விளைவுகளின் பாரபட்சமான பகுப்பாய்வு (Rh-பாசிட்டிவ் அக்யூட் லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா, 35 வயதுக்கு மேற்பட்ட வயது, நோயறிதலில் லுகோசைட்டோசிஸ் நிலை மற்றும் நிவாரணம் அடைய தேவையான நேரம்) அலோஜெனிக் (44%) அல்லது ஆட்டோலோகஸ் (20%) எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளுக்கும் கீமோதெரபி (20%) பெற்ற நோயாளிகளுக்கும் இடையே ஐந்து ஆண்டு உயிர்வாழ்வில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளை வெளிப்படுத்தியது.

N. Chao et al. (1991) ஆகியோரின் ஆய்வில், கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா நோயாளிகளுக்கு நிவாரண கட்டம் I இல் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்வதற்கான அளவுகோல்கள் நோயின் தொடக்கத்தில் லுகோசைட்டோசிஸ் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராமெடுல்லரி புண்கள் - t (9, 22), t (4, 11), t (8,14), 30 வயதுக்கு மேற்பட்ட வயது மற்றும் கூடுதலாக, கீமோதெரபியின் தூண்டல் போக்கின் முதல் கட்டத்திற்குப் பிறகு நிவாரணம் இல்லாதது. நிவாரணத்தை அடைந்த முதல் 4 மாதங்களில் பெரும்பாலான நோயாளிகள் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். கிட்டத்தட்ட ஒன்பது ஆண்டுகள் சராசரி கண்காணிப்பு காலத்துடன், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு 61% ஆக இருந்தது, 10% மறுபிறப்புகள்.

எனவே, அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை என்பது இரத்த அமைப்பின் கட்டி நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மிகவும் பயனுள்ள முறையாகும். பல்வேறு ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட ஹீமோபிளாஸ்டோஸ் நோயாளிகளின் நீண்டகால உயிர்வாழ்வு, ஆபத்து குழுவைப் பொறுத்து, 29 முதல் 67% வரை இருக்கும். இந்த வகை சிகிச்சையானது கட்டி செல்கள் மீது சக்திவாய்ந்த சைட்டோஸ்டேடிக் (ரேடியோமிமெடிக்) விளைவைக் கொண்டிருப்பது மட்டுமல்லாமல், "கிராஃப்ட் வெர்சஸ் லுகேமியா" எதிர்வினையின் வளர்ச்சியையும் ஏற்படுத்துகிறது, இது எஞ்சிய கட்டி குளோனின் நோயெதிர்ப்பு இடப்பெயர்ச்சியின் இன்னும் தெளிவற்ற பொறிமுறையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் ஆன்டிடூமர் விளைவை உறுதி செய்வதில் இந்த நிகழ்வுக்கு முக்கிய பங்கு வழங்கப்பட்டுள்ளது.

கீமோதெரபி மூலம் நிவாரணம் தூண்ட முடியாத சந்தர்ப்பங்களில் கூட எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை முன்னேற்றத்தை அடைய முடியும் என்று சில ஆய்வுகளின் முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன. குறிப்பாக, A. Zander et al. (1988) கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியா உள்ள ஒன்பது நோயாளிகளில் மூன்று பேருக்கு நேர்மறையான சிகிச்சை முடிவுகளை அறிவித்தனர், அவர்கள் தோல்வியுற்ற நிவாரண தூண்டலுக்குப் பிறகு எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியாவில் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை குறித்த அணுகுமுறை சமீபத்திய ஆண்டுகளில் கணிசமாக மாறிவிட்டது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். முன்னர் ரிஃப்ராக்டரி லுகேமியா நோயாளிகளுக்கு மட்டுமே பயன்படுத்தப்பட்ட இந்த சிகிச்சை முறை, கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியாவின் முழுமையான நிவாரணத்தின் தீவிர ஒருங்கிணைப்பு பகுதிக்கு நகர்ந்துள்ளது. 1980 களின் முற்பகுதியில் இருந்து, வெளியிடப்பட்ட அனைத்து மருத்துவ ஆய்வுகளும் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை என்பது கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியா நிவாரணம் I நோயாளிகளுக்கு மிகவும் பயனுள்ள சிகிச்சையாகும் என்பதைக் காட்டுகின்றன (HLA-ஒத்த தொடர்புடைய நன்கொடையாளர் இருந்தால் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு எந்த முரண்பாடுகளும் இல்லை என்றால்). பல்வேறு ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, ஐந்து ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு காணப்பட்ட பெறுநர்களின் மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு 46-62% ஆகும், ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு 50% ஐ விட அதிகமாக உள்ளது, மேலும் மறுபிறப்பு விகிதம் 18% ஐ எட்டவில்லை.

லுகேமியாவின் முழுமையான மருத்துவப் படத்தின் போது எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் பயன்பாடு ஒரு சிக்கலான பிரச்சினையாகவே உள்ளது. முடுக்கம் கட்டத்தில் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கான முன்கணிப்பு காரணிகளைக் கண்டறிவதை நோக்கமாகக் கொண்ட பன்முக பகுப்பாய்வு, நோயாளியின் வயது, நோய் காலம், முந்தைய கீமோதெரபியின் வகை, நோயின் தொடக்கத்தில் லுகோசைட்டோசிஸ் இருப்பது, நோயறிதலின் போது மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முன் மண்ணீரல் அளவு, நன்கொடையாளர் மற்றும் பெறுநரின் பாலினம், கண்டிஷனிங் விதிமுறைகள், அத்துடன் Ph குரோமோசோமின் இருப்பு மற்றும் பிற சைட்டோஜெனடிக் அசாதாரணங்கள் ஆகியவை அடங்கும். உயிர்வாழ்வை அதிகரிப்பதற்கும், மறுபிறப்பு அல்லாத இறப்பு குறைவதற்கும் பங்களிக்கும் காரணிகள் பெறுநரின் இளம் வயது (37 வயது வரை) மற்றும் முடுக்கம் கட்டத்தின் சிறப்பியல்பு ஹீமாட்டாலஜிக்கல் மாற்றங்கள் இல்லாதது (இந்த வழக்கில் நோயறிதல் கூடுதல் சைட்டோஜெனடிக் மாற்றங்களின் அடிப்படையில் செய்யப்பட்டது) ஆகியவை அடங்கும்.

எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை மூலம் பல்வேறு வகையான லுகேமியா, அப்லாஸ்டிக் அனீமியா மற்றும் பல கடுமையான இரத்த நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் திரட்டப்பட்ட அனுபவம், அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை பல சந்தர்ப்பங்களில் தீவிரமான சிகிச்சையை அனுமதிக்கிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது. அதே நேரத்தில், மருத்துவ மாற்று அறுவை சிகிச்சையானது HLA-ஒத்த எலும்பு மஜ்ஜை நன்கொடையாளரைத் தேர்ந்தெடுப்பதில் சிக்கலான சிக்கலை எதிர்கொள்கிறது. மறுபிறப்பு லுகேமியாவின் தத்தெடுப்பு நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையும் அதன் வரம்புகளைக் கொண்டுள்ளது, இது லுகேமிக் செல்களின் பண்புகளைப் பொறுத்து எலும்பு மஜ்ஜை நன்கொடையாளர் லிம்போசைட் பரிமாற்றங்களின் மாறுபட்ட செயல்திறனால் வெளிப்படுகிறது.

கூடுதலாக, லுகேமிக் செல்கள், கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி, இன்டர்ஃபெரான்கள் மற்றும் IL-12 போன்ற சைட்டோகைன்களின் சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவுகளுக்கு வெவ்வேறு உணர்திறனைக் கொண்டுள்ளன. கூடுதலாக, சைட்டோகைன் தொகுப்பை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களின் இன் விவோ பரிமாற்றம் தற்போது முக்கியமாக கோட்பாட்டளவில் கருதப்படுகிறது. ஹீமோபிளாஸ்டோஸின் சைட்டோகைன் அடிப்படையிலான சிகிச்சைத் துறையில், சிதைவுக்கு மரபணு எதிர்ப்பு மற்றும் அதன் பேக்கேஜிங் சிக்கல்கள், இது இலக்கு செல்லைத் தேர்ந்தெடுத்து அடையவும், மரபணுவுடன் ஒருங்கிணைக்கவும், புரத உற்பத்தியை வெளிப்படுத்தவும் அனுமதிக்கிறது, அதே நேரத்தில் உடலின் பிற செல்களுக்கு பாதுகாப்பை உறுதி செய்கிறது, சிக்கலாக உள்ளது. ஒரு சிகிச்சை மரபணுவின் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட வெளிப்பாட்டிற்கான முறைகள் தற்போது உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றன, குறிப்பாக, இலக்கு செல்லின் மேற்பரப்பில் உள்ள சில தனித்துவமான ஏற்பிகளுக்கு லிகண்ட்களைப் பயன்படுத்தி மரபணு விநியோகம் சோதிக்கப்படுகிறது, அத்துடன் மனித இரத்த பிளாஸ்மாவில் செயலிழக்காமல் திசையன்களின் குறிப்பிட்ட பாதுகாப்பும் சோதிக்கப்படுகிறது. இரத்தத்தில் நிலையான, திசு சார்ந்த, மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் பிரிக்கும் அல்லது பிரிக்காத செல்களை கடத்தும் ரெட்ரோவைரல் திசையன் கட்டமைப்புகள் உருவாக்கப்படுகின்றன.

ஆயினும்கூட, அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் முக்கிய பிரச்சனை HLA- இணக்கமான நன்கொடையாளர்களின் பற்றாக்குறை ஆகும். ஐரோப்பா, அமெரிக்கா மற்றும் ஆசியாவில் நீண்ட காலமாக ஹீமாடோபாய்டிக் செல் நன்கொடையாளர்களின் பதிவுகள் இருந்தபோதிலும், 2002 ஆம் ஆண்டில் 7 மில்லியனுக்கும் அதிகமான எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் தண்டு இரத்த ஸ்டெம் செல்களை நன்கொடையாளர்களாகக் கொண்டிருந்தாலும், HLA- இணக்கமான ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களுக்கான கோரிக்கைகள் இரத்த நோய்கள் உள்ள குழந்தைகளுக்கு கூட 30-60% மட்டுமே பூர்த்தி செய்யப்படுகின்றன. கூடுதலாக, அத்தகைய நன்கொடையாளர் அமெரிக்க அல்லது ஐரோப்பிய பதிவேடுகளில் கிடைத்தால், மாற்று மையத்திற்கு நன்கொடையாளர் எலும்பு மஜ்ஜையைத் தேடி வழங்குவதற்கான செலவுகள் 25,000 முதல் 50,000 அமெரிக்க டாலர்கள் வரை இருக்கும்.

குறைந்த தீவிரம் கொண்ட ஹீமோ- மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்புக்குப் பிறகு எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை (குறைந்த அளவிலான கண்டிஷனிங்) ஹீமோபிளாஸ்டோஸ்கள் முதல் முறையான இணைப்பு திசு நோய்கள் வரை பல்வேறு நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் உலகளவில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், உகந்த கண்டிஷனிங் முறையைத் தேர்ந்தெடுப்பதில் உள்ள சிக்கல் இன்னும் தீர்க்கப்படவில்லை. நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள், கீமோதெரபி மருந்துகள் மற்றும் குறைந்த அளவிலான கதிர்வீச்சு ஆகியவற்றின் பல்வேறு சேர்க்கைகளைப் பயன்படுத்தினாலும், ஒட்டு ஒட்டுதலை உறுதி செய்வதற்கு போதுமான குறைந்த நச்சுத்தன்மை மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த விளைவை அடைவதற்கான கேள்வி திறந்தே உள்ளது.

எனவே, எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை தற்போது ஹீமோபிளாஸ்டோஸ்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மிகவும் பயனுள்ள முறையாகும், இது முன் மாற்று அறுவை சிகிச்சை கண்டிஷனிங்கின் தீவிரமான கட்டி எதிர்ப்பு விளைவு மட்டுமல்ல, "கிராஃப்ட் வெர்சஸ் லுகேமியா"வின் சக்திவாய்ந்த நோயெதிர்ப்பு விளைவும் காரணமாகும். அலோஜெனிக் எலும்பு மஜ்ஜை பெறுநர்களின் மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வை நீடிப்பதற்கான முறைகளை பல ஆராய்ச்சி மையங்கள் தொடர்ந்து ஆய்வு செய்து வருகின்றன. நோயாளி தேர்வு, எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று நேரம், கண்காணிப்பு மற்றும் லுகேமியாவின் பின் மாற்று அறுவை சிகிச்சை மறுபிறப்புக்கு காரணமான குறைந்தபட்ச எஞ்சிய நோய்க்கான உகந்த சிகிச்சை முறை ஆகியவற்றின் சிக்கல்கள் விவாதிக்கப்படுகின்றன. எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை பல புற்றுநோயியல் அல்லாத இரத்த நோய்கள் மற்றும் சில பிறவி நோய்கள், அத்துடன் எலும்பு மஜ்ஜையின் கடுமையான கதிர்வீச்சு காயங்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான நடைமுறையின் ஒரு பகுதியாக மாறியுள்ளது. எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை பெரும்பாலும் அப்லாஸ்டிக் அனீமியா மற்றும் பிற மைலோசப்ரசிவ் நிலைமைகளின் சிகிச்சையில் ஒரு தீவிர விளைவை வழங்குகிறது. ஐரோப்பா மற்றும் அமெரிக்காவில், ஹெமாட்டோபாய்டிக் திசுக்களை மாற்றுதல் மற்றும்/அல்லது மீட்டெடுப்பது தேவைப்படும் நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக தங்கள் எலும்பு மஜ்ஜையை தானம் செய்யத் தயாராக இருக்கும் HLA-வகை நன்கொடையாளர்களின் பதிவுகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், அதிக எண்ணிக்கையிலான எலும்பு மஜ்ஜை தானம் செய்பவர்கள் இருந்தபோதிலும், நன்கொடையாளர்களிடையே சைட்டோமெகலோவைரஸ் தொற்று கணிசமாக பரவுதல், சரியான நன்கொடையாளரைத் தேடும் காலம் (சராசரியாக 135 நாட்கள்) மற்றும் அதிக நிதிச் செலவுகள் காரணமாக அதன் பயன்பாடு குறைவாகவே உள்ளது. கூடுதலாக, சில இன சிறுபான்மையினருக்கு, HLA-ஒத்த நன்கொடையாளர் எலும்பு மஜ்ஜையைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான நிகழ்தகவு 40-60% மட்டுமே. ஒவ்வொரு ஆண்டும், மருத்துவமனைகள் புதிதாக கடுமையான லுகேமியாவால் கண்டறியப்பட்ட சுமார் 2,800 குழந்தைகளைப் பதிவு செய்கின்றன, அவர்களில் 30 முதல் 60% பேருக்கு எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது. இருப்பினும், அத்தகைய நோயாளிகளில் மூன்றில் ஒரு பங்கிற்கு மட்டுமே நோயெதிர்ப்பு ரீதியாக இணக்கமான நன்கொடையாளரைக் கண்டறிய முடியும். தொடர்புடைய எலும்பு மஜ்ஜை பெறுபவர்களில் கடுமையான ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் நோயின் அதிக நிகழ்வு உள்ளது, அதே நேரத்தில் தொடர்பில்லாத மாற்று அறுவை சிகிச்சைகளில் இந்த சிக்கல் 60-90% நோயாளிகளில் காணப்படுகிறது.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]