சீலியாக் நோய் (குளுட்டன் என்டோரோபதி) - காரணம்

குளுட்டன் என்டோரோபதி (செலியாக் நோய்) ஏற்படுவதற்கான காரணம், பிறவி குறைபாடு அல்லது சிறுகுடலில் குளுட்டனை உடைக்கும் நொதியின் உற்பத்தி குறைவதாகும். கோதுமை, கம்பு, பார்லி, ஓட்ஸ் போன்ற தானியங்களில் பசையம் காணப்படுகிறது.

குளுட்டன் சகிப்புத்தன்மை மரபுரிமையாகக் காணப்படுகிறது மற்றும் 0.03% மக்களில் ஏற்படுகிறது. 80% நோயாளிகளுக்கு ஹிஸ்டோகாம்பேட்டிபிலிட்டி ஆன்டிஜென்கள் HLA-B8 மற்றும் HLA-DW3 உள்ளன, அவை பின்னடைவு முறையில் பரவுகின்றன.

பொது மக்களில் 0.03% வழக்குகளில் பரம்பரை பசையம் சகிப்புத்தன்மை ஏற்படுகிறது. இதன் அதிர்வெண் வெவ்வேறு நாடுகளில் மாறுபடும். இது மேற்கு அயர்லாந்தில் மிகவும் பொதுவானது (1:300). ஆராய்ச்சியின் படி, நமது நாட்டின் மத்தியப் பகுதியின் வயது வந்தோரிடையே பசையம் சகிப்புத்தன்மை மிகவும் அரிதானது.

செலியாக் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

குளுட்டனின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவின் வழிமுறை குறித்து மூன்று கருதுகோள்கள் உள்ளன:

1. உணவு பசையத்திற்கு நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினையின் விளைவாக செலியாக் நோய் ஏற்படுகிறது;
2. மரபணு காரணிகள் பசையத்தின் பாதகமான விளைவுகளை எளிதாக்குகின்றன;
3. செலியாக் நோய் என்பது ஒரு வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறு ஆகும், இதில் பசையம் முழுமையடையாமல் செரிமானம் ஆவதால் சளி சவ்வை சேதப்படுத்தும் நச்சுப் பொருட்கள் குவிகின்றன.

செலியாக் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் நோயெதிர்ப்பு வழிமுறைகளின் பங்கு, சிகிச்சையளிக்கப்படாத செலியாக் என்டோரோபதி நோயாளிகளில் சிறுகுடல் சளிச்சுரப்பியின் சரியான அடுக்கில் இம்யூனோகுளோபுலின்கள் மற்றும் லிம்போசைட்டுகளின் அதிகரித்த உள்ளடக்கத்தால் நிரூபிக்கப்படுகிறது. இந்த நோயாளிகளின் ஜெஜுனல் சளிச்சுரப்பி, பயாப்ஸிகள் இன் விட்ரோவில் குளுட்டனுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாக அதிக IgA மற்றும் IgM ஐ ஒருங்கிணைக்கிறது. சில நேரங்களில் சீரம் IgA இன் அளவு மட்டுமே அதிகரிக்கிறது, இருப்பினும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட IgA குறைபாட்டுடன் கூடிய செலியாக் என்டோரோபதியின் வழக்குகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. செலியாக் என்டோரோபதியில், சிறுகுடல் சளிச்சுரப்பியால் தொகுக்கப்பட்ட இம்யூனோகுளோபுலின்களின் சதவீதம் குளுட்டன் எதிர்ப்புத் தன்மையைக் கொண்டுள்ளது. இது குடல் குளுட்டன் ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குவதன் மூலம் பசையத்தின் விளைவுக்கு பதிலளிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. பசையம் பின்னங்களுக்கு சுற்றும் ஆன்டிபாடிகள் பல நோயாளிகளின் இரத்த சீரத்தில் கண்டறியப்படுகின்றன. சில ஆசிரியர்கள் அவற்றின் தோற்றத்தை குடல் எபிட்டிலியம் வழியாக முழுமையடையாமல் பிரிக்கப்பட்ட பசையம் பொருட்கள் அதிகரித்த ஊடுருவலுடன் கடந்து செல்வதற்கும், பசையத்திற்கு ஒரு வகையான செல்லுலார் ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டியாகவும் கருதுகின்றனர். பசையம் என்டோரோபதியில் அதன் உள்ளூர் நச்சு விளைவுக்கு பங்களிக்கும் ஒரு "உள்ளூர் விளைவு பொறிமுறையால்" பசையம் செயல்படுத்தப்படுகிறது என்று நம்பப்படுகிறது.

செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் செலியாக் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஒரு குறிப்பிட்ட பங்கை வகிக்கக்கூடும். சிறுகுடல் சளிச்சுரப்பியின் சரியான அடுக்கிலும், இடை-எபிதீலியல் லிம்போசைட்டுகளிலும் டி-லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு இதற்கு சான்றாகும், சிகிச்சை அளிக்கப்படாத செலியாக் நோயில், மலக்குடல் சளிச்சுரப்பி உட்பட, அவற்றின் எண்ணிக்கை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. உணர்திறன் கொண்ட டி-லிம்போசைட்டுகள் குளுட்டனின் விளைவுகளுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக லிம்போகைன்களை உருவாக்குகின்றன, இது சளிச்சுரப்பியை சேதப்படுத்துகிறது என்று நம்பப்படுகிறது.

நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் கார்டிகோஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் ஈடுபாட்டின் சாத்தியக்கூறு விவாதிக்கப்படுகிறது. சிகிச்சையளிக்கப்படாத செலியாக் என்டோரோபதி நோயாளிகளின் ஜெஜுனல் சளிச்சுரப்பியின் திசு வளர்ப்பில் ஹைட்ரோகார்டிசோனைச் சேர்ப்பது திசுக்களில் குளுட்டனின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை அடக்கும். கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் செல்வாக்கின் கீழ் மருத்துவ மற்றும் உருவவியல் முன்னேற்றம் வீக்கத்தை குறிப்பிடப்படாத முறையில் அடக்குவதோடும் இரண்டாம் நிலை அட்ரீனல் பற்றாக்குறையின் மீதான விளைவுடன் தொடர்புடையது. பல ஆசிரியர்கள் செலியாக் நோயை ஒவ்வாமை அல்லது தொற்று (அடினோவைரஸ்) குடல் சேதத்தின் ஒரு குறிப்பிட்ட வடிவமாகக் கருதுகின்றனர்.

செலியாக் நோயின் வளர்ச்சியில் மரபணு காரணிகளின் பங்கும் சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி உள்ளது. கட்டுப்பாட்டு மக்கள்தொகையுடன் ஒப்பிடும்போது நோயாளிகளின் உறவினர்களிடையே இந்த நோயின் குறிப்பிடத்தக்க எண்ணிக்கையிலான வழக்குகள் இதற்கு சான்றாகும். ஒரு குடும்பத்தில், பயாப்ஸி மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட குளுட்டன் என்டோரோபதியின் 4 வழக்குகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, அதே போல் 17 குடும்பங்களில் இருந்து பரிசோதிக்கப்பட்ட 96 பேரில் 11 நோய்வாய்ப்பட்ட உறவினர்களும் விவரிக்கப்பட்டுள்ளனர்.

பாதிக்கப்பட்ட உறவினர்களில் சீலியாக் நோயின் அறிகுறிகள் இல்லாமலோ அல்லது மிகக் குறைவாகவோ இருந்ததால் அவை அசாதாரணமாகக் கருதப்படவில்லை. கண்டறியப்பட்டதை விட அதிகமாகக் காணப்படும் குளுட்டன் என்டோரோபதியின் மறைந்திருக்கும் போக்கு, முதல் தலைமுறை உறவினர்களில் தோராயமாக 10% பேருக்கு பரவலாக இருந்தது. பெரும்பாலும் HLA-B8 ஆன்டிஜெனுடன் தொடர்புடைய ஹிஸ்டோகாம்பேட்டிபிலிட்டி ஆன்டிஜென் HLA-B8 மற்றும் HLA-DW3 ஆகியவை 80% நோயாளிகளில் காணப்பட்டன. இருப்பினும், HLA-B8 மற்றும்/அல்லது DW3 இன் அனைத்து கேரியர்களும் குளுட்டன் என்டோரோபதியை உருவாக்குவதில்லை, அதே போல் இந்த நோயால் பாதிக்கப்பட்ட அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் இந்த HLA ஆன்டிஜென்களில் ஒன்று அல்லது இரண்டும் இல்லை. ஆன்டிஜெனிக் கோளாறுகள் பின்னடைவு முறையில் மரபுரிமையாக வருகின்றன.

செலியாக் நோயின் வளர்ச்சி, பசையம் முழுமையடையாமல் முறிவதால் சிறுகுடலின் சளி சவ்வில் நச்சுப் பொருட்கள் குவிவதால் ஏற்படும் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளாலும் ஏற்படுகிறது. அதே நேரத்தில், பசையத்தின் செரிமானத்தில் ஈடுபடும் சில குறிப்பிட்ட பெப்டிடேஸ்களின் (அமினோபெப்டிடேஸ்கள்) உள்ளடக்கம் குறைகிறது. வெற்றிகரமான சிகிச்சைக்குப் பிறகு, ஹிஸ்டாலஜிக்கல் ரீதியாக சாதாரண சளி சவ்வில் இந்த பெப்டிடேஸ்களின் அளவு இயல்பு நிலைக்குத் திரும்புகிறது.

போதுமான அளவு பசையம் இல்லாத பொருட்கள், குறிப்பாக அதன் நீரில் கரையக்கூடிய பகுதி, சிறுகுடலின் சளி சவ்வுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது, அதை சேதப்படுத்துகிறது, இது நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் தீர்க்கமானதாகும். குறைந்த மூலக்கூறு எடை கொண்ட அமில பாலிபெப்டைடுகளும் நச்சு விளைவைக் கொண்டுள்ளன. முதலாவதாக, சிறுகுடலின் சளி சவ்வின் உறிஞ்சும் செல்கள் பாதிக்கப்படுகின்றன, மீதமுள்ள அடுக்குகள் பொதுவாக நோயியல் செயல்பாட்டில் ஈடுபடுவதில்லை. இந்த சேதம் தீவிரத்தன்மை மற்றும் அளவில் மாறுபடும், இது நோயின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளின் பன்முகத்தன்மையை விளக்குகிறது - அறிகுறியற்ற போக்கிலிருந்து கடுமையான மாலாப்சார்ப்ஷன் நோய்க்குறியின் வளர்ச்சி வரை.

செலியாக் நோயின் உருவவியல் அடி மூலக்கூறு சேதம் மற்றும் உறிஞ்சும் செல்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவு, வில்லியின் தட்டையானது அல்லது மறைதல், பெருகும் வேறுபடுத்தப்படாத கிரிப்ட் செல்களின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு, கிரிப்ட்களின் குறிப்பிடத்தக்க நீட்சி மற்றும் விதிமுறையுடன் ஒப்பிடும்போது செல் புதுப்பித்தல் மற்றும் இடம்பெயர்வு முடுக்கம் ஆகும்.

இவ்வாறு, செலியாக் நோயின் வளர்ச்சி பின்வரும் நோய்க்கிருமி வழிமுறைகளால் ஏற்படுகிறது:

• சிறுகுடலின் சளி சவ்வை சேதப்படுத்தும் நச்சுப் பொருட்களின் குவிப்பு.

குறிப்பிட்ட நொதிகளின் குறைபாடு, குறிப்பாக அமினோபெப்டிடேஸ்கள் காரணமாக, குடல்கள் குளுட்டனை முழுமையாக உடைப்பதில்லை, இதில் எல்-கிளியாடின் என்ற நச்சுப் பொருள் உள்ளது. போதுமான அளவு குளுட்டன் முறிவின் தயாரிப்புகள், குறைந்த மூலக்கூறு எடை கொண்ட அமில பாலிபெப்டிடேஸ்கள் மற்றும், எல்லாவற்றிற்கும் மேலாக, எல்-கிளியாடின் ஆகியவை சிறுகுடலில் நச்சுத்தன்மை வாய்ந்த சேத விளைவைக் கொண்டுள்ளன. இந்த செயல்பாட்டின் வழிமுறை முழுமையாக ஆய்வு செய்யப்படவில்லை.

• உணவு பசையத்திற்கு நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சி.

குடல் லுமினுக்குள் நுழையும் குளுட்டனுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, ஆன்டிகுளுட்டன் ஆன்டிபாடிகள் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன, மேலும் சிறுகுடலே அவற்றின் உற்பத்தியில் ஈடுபட்டுள்ளது. குளுட்டன் என்டோரோசைட்டுகளின் குறிப்பிட்ட ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு, சிறுகுடல் சளிச்சுரப்பியின் லேமினா ப்ராப்ரியாவின் இன்டர்எபிதீலியல் லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் லிம்போசைட்டுகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. இதன் விளைவாக வரும் ஆன்டிபாடிகள் குளுட்டனுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன, மேலும் குடல் சளிச்சுரப்பியின் சேதத்துடன் ஒரு நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினை உருவாகிறது. கூடுதலாக, உணர்திறன் கொண்ட டி-லிம்போசைட்டுகள் குளுட்டனுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக லிம்போகைன்களை உருவாக்குகின்றன, இது சிறுகுடல் சளிச்சுரப்பியின் சேதத்தை அதிகரிக்கிறது.

மேற்கூறிய நோய்க்கிருமி காரணிகளின் செல்வாக்கின் விளைவாக, என்டோரோசைட்டுகள் சேதமடைகின்றன, சிறுகுடல் சளிச்சுரப்பியின் அட்ராபி வில்லி மற்றும் கிரிப்ட் ஹைப்பர் பிளாசியா மறைந்துவிடும். லிம்போசைட்டுகளால் மேலோட்டமான மற்றும் குழி எபிட்டிலியத்தின் உச்சரிக்கப்படும் ஊடுருவலும், லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் பிளாஸ்மா செல்கள் மூலம் லேமினா ப்ராப்ரியாவும் உள்ளன. சளிச்சுரப்பியின் அட்ராபி கடுமையான மாலாப்சார்ப்ஷன் நோய்க்குறியின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]