ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் இரத்தக் குழாய்களின் தமனிகளின் வளர்ச்சிக்குரிய நோய்க்குறியியல் ஒற்றுமை

வளர்ந்த நாடுகளில் இறப்பு கட்டமைப்பில், முக்கிய பங்கு சுற்றோட்ட அமைப்புகளின் நோய்களுக்குரியது. நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பினை அடிப்படையாகக் கொண்ட இதய நோய்கள் (தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம், இஸ்கிமிக் இதய நோய், மாரடைப்பு), சரியாக XXI நூற்றாண்டு தொற்றுநோய் என அழைக்கப்படுகின்றன.

. யார் படி, இறப்பு எண்ணிக்கை 20 மில்லியன் அதே நேரத்தில், வயது வந்த மக்களில் செயல்பாட்டு சேதம் உடல் ஊனம் மற்றும் முன்னணி காரணங்களில் ஒன்றாக பெருகுகிறது.இதனால் எலும்புப்புரை (ஓபி) இருதய நோய் இருந்து ஆண்டு உலகில் 2015 17 மில்லியனுக்கும் அதிகமான மக்கள் மற்றும் கொல்லும் உள்ளது - வயது தொடர்புடைய தொடர்புடைய நோய்த்தொற்றுடன் கூடிய உலகின் நோய்களில் மிகவும் பிரபலமான மற்றும் அடிக்கடி நிகழும். ஆஸ்டெரோபோரோசிஸ், எலும்புக்கூட்டை ஒரு காரணிக்குரியது மரபணுக்களால் ஏற்படுவது நோய் வளர்சிதை மாற்ற எலும்புகளையும் தசைகளையும் இயக்குவதன் மூலம் நோய் நீக்குதல் மிகவும் பொதுவான வடிவம் ஆகும். நோய், எலும்பு வெகுஜன இழப்பு வகைப்படுத்தப்படும் தங்கள் microarchitectonics (டிராபிகுலர் அழித்தல்), குறைக்கப்பட்டது வலிமை மற்றும் எலும்பு முறிவின் ஒரு உயர் ஆபத்து மீறி உள்ளது.

அது முறிவுகள் இவற்றில் மிகவும் கடுமையான - முழங்கையில் கீழ் மூன்றாவது தொடைச்சிரை கழுத்து மற்றும் ஆரம் எலும்பு முறிவுகள், - இறப்பு வீதம் அதிகரித்தல் மற்றும் தொடர்புடைய கணிசமான பொருளாதார இழப்பு உட்பட நோய் மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ-சமூக முக்கியத்துவம், வரையறுக்கின்றன. ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் பற்றிய விசித்திரம் இந்த நோயை பெரும்பாலும் வயதான மற்றும் வயதான மக்களை பாதிக்கிறது என்பதாகும். ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் பாதிப்பில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு, XX நூற்றாண்டின் இரண்டாவது பாதியில் இருந்து கவனிக்கப்பட்ட., இயற்கையாகவே மக்கள் மற்றும் மக்கள் தொகையில் வயதான நடைபெறும் மக்கள் சமூக மாற்றங்கள் அனைத்து தொழில் வளர்ச்சி அடைந்த நாடுகளில் ஏற்படும் பிரதிபலிக்கிறது. சமீபத்தில் உலகிலும், ஐரோப்பாவிலும் நடத்தப்பட்ட பல நோய்த்தாக்குதல்கள், எலும்பு அமைப்புகளின் இருதய நோய்கள் மற்றும் நோய்களுக்கு இடையில் நேர்மறையான தொடர்பு இருப்பதைக் குறிக்கின்றன. அதே சமயத்தில், பல ஆசிரியர்கள் ஆஸ்டியோரசோசிஸை ஆஸ்துரோரோக்ரோசிஸ் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புபடுத்தி, கப்பல்களின் சுவர்கள் சுத்திகரிப்பு உட்பட. தொடர்புடையதாக வெளிப்பாடு இது பெருநாடி மற்றும் கரோனரி தமனிகள், இன் சுண்ணமேற்றம் இன் எலும்புமுறிவுகளின் அனுசரிக்கப்பட்டது வளர்ச்சி விகிதம் பெண்களுக்கு எலும்பு தாது அடர்த்தி (BMD) குறைந்துள்ளது.

ஆய்வுகள் எஸ். ஒ. பாடல் மற்றும் பலர். பிஎம்டி முதுகெலும்பு குறைப்பு மற்றும் கீழ்ப்பகுதி தொடை மற்றும் எலக்ட்ரான்-பீம் கம்ப்யூட்டர் டோமோகிராபி படி கரோனரி தமனிகள் கால்சியம் உயர்வு ஏற்பட சங்கம். எம். நவ்ஸ் மற்றும் பலர். அவர்கள் எலும்பு எடைக்கு நியமச்சாய்வு ஒன்றுக்கு BMD ல் மாதவிடாய் சுழற்சி நின்ற ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் குறைவு பெண்களுக்கு இதய நோய் இருந்து 43% மொத்த இறப்பு வீதம் அதிகரித்த ஆபத்து மற்றும் அகால மரணம் தொடர்புடையதாக உள்ளது என்று கண்டறியப்பட்டது. மற்ற ஆய்வுகள் நோயாளிகளுக்கு இரத்த மிகவும் கடுமையான கரோனரி அதிரோஸ்கிளிரோஸ், கணிசமாக பக்கவாதம் மற்றும் மாரடைப்பு அதிகரிக்கும் ஆபத்து உருவாகிறது உள்ள பிஎம்டி அடிக்கடி லிப்பிட் செறிவு அதிகரிப்பு அனுசரிக்கப்படுகிறது குறைந்து என்று கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த தகவல்கள் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ், எக்டோபிக் கால்சிஃபிகேஷன் மற்றும் ஆத்தோஸ் கிளெரோசிஸ் போன்ற நோயாளிகளுக்கு அதிர்வெண் அதிகரிப்பு பொதுவான நோய்க்குறியியல் அடிப்படையிலானது என்று தெரிவிக்கிறது. கார்டியோவாஸ்குலர் நோய்கள் மற்றும் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் ஆகியவை ஒரே நேரத்தில் வாஸ்குலார் மற்றும் எலும்பு செல்களை பாதிக்கும் குறிப்பான்கள் மூலம் தொடர்புபட்டுள்ளன.

டோக்கன் பங்கு போட்டியாளர், சமீபத்தில் அடையாளம் புரதம் ஆஸ்டியோபுரோடிகிரின் (OPG) ஆகும் கட்டி நசிவு காரணி வாங்கிகளின் குடும்பத்தைச் சார்ந்திருந்த மற்றும் RANKL-ரேங்க்- OPG ஆகியவற்றிற்கும்-சைடோகைன் கணினியில் சொந்தமானது.

[1], [2]

மீண்டும் எலும்பு மற்றும் ரேங்க்-ரேங்க்-ஆப்-சிஸ்டம் பாத்திரத்தின் பங்கு

எலும்புப்புரை - எலும்பு கோளாறுகள் எலும்பு இணைவு எலும்பு அழிப்பை அதிகரிப்பு மற்றும் குறைவு மறு ஆகியவற்றின் வழிமுறைகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு நோய். இருவரும் எலும்பு உருவாதல் செயல்முறை நெருக்கமான தொடர்புடைய மற்றும் செல்லுலார் பரஸ்பர எலும்பாக்கியின் (OB) எலும்புத்திசுக்களும் (தி ஓ.சி.) பல்வேறு செல் வரிகளை எலும்பாக்கியின் முன்னோடிகள் இருந்து தோற்றுவிக்கப்பட்ட விளைவாக உள்ளன - இடைநுழைத் திசுக் தண்டு செல்கள், எலும்புறிஞ்சிகள் - மோனோசைட்டுகள்-மேக்ரோபேஜ் எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் இருந்து. எலும்பாக்கிகள் - எலும்பு உருவாதல் மற்றும் எலும்பு அணி செல்கள் கனிமப்படுத்தலின் ஈடுபட்டு mononuclear செல்கள். எலும்பாக்கிகள் எலும்பு மீள்வடிப்பு மற்றும் பிற எலும்பு செல்கள் வளர்சிதை மாற்ற நடவடிக்கை கட்டுப்பாட்டு பண்பேற்றம் அடிப்படையான பங்கு வகிக்கின்றன. , எலும்பு அழிப்பை ஈடுபட்டு எலும்பு அதாவது அழிப்பை, எலும்பு உண்மையான அணி மாற்றாமல் கனிமப்படுத்தப்பட்ட எலும்பு மட்டுமே நடிப்பு அடையக்கூடிய பெரிய பல கருக்களைக் செல்கள் அதை மாற்றுவதை, எலும்புத்திசுக்களின் முன்னோடி .. - அவர்கள் செல் முதிர்வு செயல்முறை பாதிக்கும் மூலம் உயிரியல்ரீதியாக இயக்கத்திலுள்ள பொருட்களின் பல்வேறு சுரக்கின்றன .

முதிர்வு மற்றும் எலும்பாக்கியின் வகையீடு இவற்றில் மிகவும் முக்கியமான படியெடுத்தலுக்குப் சார்பு செயல்முறை பாதிக்கும் பல்வேறு குறிப்பிட்ட காரணிகளில் செல்வாக்கின் கீழ் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன Cbfal புரதம் (மைய பைண்டிங் காரணி எண்ணெய்; RUNX2; மேலும் வளர்ச்சி குன்றியவர் தொடர்பான படியெடுத்தல் காரணி 2 என்றழைக்கப்பட்டது). Cbfal / RUNX2 தோல்வி எலிகளுக்கு எலும்பு உருவாதல் செயல்பாட்டில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க மந்தம், செல்கள் மீது ஆண்டுவாக்கில் முடியாது முதிர்வு உள்ளது. மாறாக, இனக்கலப்பு கால்நடை Cbfal நிர்வாகம் செல்களில் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டினை உள்ளார்ந்த எலும்பாக்கியின் neosteogennyh ஏற்படுத்துகிறது. குறிப்பிடத்தக்க பங்கு வேறுபடுத்துதலில் Cbfal / RUNX2 செய்யப்படுகிறது மற்றும் எலும்பாக்கியின் முதிர்வு எலும்பு புரதங்கள் தொகுப்புக்கான ஈடுபட்டு பல ஜீன்களின் செயல்பாடு கட்டுப்படுத்தும் புரதத்தின் திறன் தெளிவாகத் தெரிகிறது: கொலாஜன் வகை 1, osteopontin (OPN), ஆஸ்டியோகாலிசின் மற்றும் sialoprotein. வளர்ச்சி மற்றும் பாராக்ரைன் மற்றும் / அல்லது intranuclear படியெடுத்தல் செயல்முறைகள் செயல்பாடு, OPN மற்றும் ஆஸ்டியோகால்சின் தொகுப்புக்கான ஒழுங்குபடுத்தும் ஆட்டொகிரைன் காரணிகள் என்றும் செல்வாக்கு பற்றி செயல்பாட்டு திறன். இந்த செல் வளர்ச்சி காரணிகள் பல சைட்டோகின்ஸின் மாற்றிகள், ஹார்மோன் செயலில் கலவைகள் அடங்கும். செயல்படுத்தும் மற்றும் எலும்பு மீள்வடிப்பு ஒழுங்குபடுத்துதல் எலும்பாக்கியின் எலும்புத்திசுக்களும் இடைச்செயல்பாட்டினால் விளைவாக என அனுமானம், பல ஆராய்ச்சிக் கட்டுரைகள் உறுதி செய்யப்பட்டுவிட்டது. எலும்பு மீள்வடிப்பு ஆகியவற்றின் வழிமுறைகளை முறையில் அறிந்து கொள்ள முன்னேற்றம் எலும்புத்திசுக்களின் உருவாக்கம், வகையீடு மற்றும் நடவடிக்கைகளில் தொடர்ந்து சில முக்கிய பங்காற்றுகிறது சைடோகைன் RANKL-ரேங்க்- OPG ஆகியவற்றிற்கும் அமைப்பு திறப்பு, உடன் சாதிக்கப்பட்டது. இந்த அமைப்பின் தொடக்க, ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் தோன்றும் முறையில் புரிந்து osteoclastogenesis மற்றும் எலும்பு அழிப்பை, அத்துடன் உள்ளூர் எலும்பு மீள்வடிப்பு ஈடுபட்டு மற்ற செயல்பாடுகளில் கட்டுப்படுத்துவதற்கு ஆதாரக்கல்லாக அமைந்திருக்கிறது. இரண்டு சைட்டோகின்கள் முதன்மையாக செய்யப்படுகிறது osteoclastogenesis ஒழுங்குபடுத்துதல்: அணுக்கூறினை வாங்கி - ஒரு பின்னணி அனுமதியளிக்கும் நடவடிக்கை மேக்ரோபேஜ் காலனி ஊக்குவிக்கும் காரணி (எம்-CSF இன்) மீது அணு காரணி-கப்பாத் பி (RANKL), மற்றும் OPG இன் தூண்டுகிறது.

RANKL - செல்கள் osteoblastic இந்தத் தொடர் ஒரு கிளைக்கோபுரதம், கட்டி நசிவு காரணி பெருங்குடும்பம் லிகான்ட்கள் (TNF என்பது) முக்கிய ஊக்குவிப்பு எலும்புத்திசு முதிர்வு சொந்தமான உள்ளது, டி நிணநீர்க்கலங்கள் செயல்படுத்தப்படுகிறது. பின்வருமாறு RANKL-ரேங்க்- OPG ஆகியவற்றிற்கும் அமைப்பு சம்பந்தப்பட்ட கலத்திடையிலுள்ள பரஸ்பர மூலக்கூறு அடிப்படையில் பிரதிநிதித்துவம் முடியும்: RANKL எலும்பாக்கியைக் மேற்பரப்பில் வெளிப்படுத்தினர் அது செல் சவ்வுகளில் அமைந்துள்ள ரேங்க்- ரிசெப்டர் உடன் தொடர்புடையதாக உள்ளது - சரி முன்னோடிகளான மற்றும் வேற்றுமை-tsirovki எலும்புத்திசுக்களும் செயல்படாமலும் செயல்முறை தூண்டுகிறது. அதே நேரத்தில், எலும்பு மஜ்ஜை தண்டு செல்கள் மற்றும் OB வெளியீடு M-CSF. எலும்புத்திசு முன்னோடி - அதன் உயர் உறவுள்ள மாற்றுமென்படல வாங்கி (இ-எஃப்.எம்.எஸ்) உரையாடி இந்த polypeptide வளர்ச்சிக் காரணி, செல்கள் இனப்பெருக்கம் மற்றும் வகைப்படுத்துதல் தூண்டும் வகையில் செல்லகக் டைரோசின் கைனேசை செயல்படுத்தி. எம்-CSF வளர்ச்சியுறும் நடவடிக்கை தைராய்டு ஹார்மோன், வைட்டமின் D3 மீது வெளிப்படும் போது இன்டர்லுக்கின் 1 (ஐஎல்-1) TNF மற்றும், மாறாக ஈஸ்ட்ரோஜன் மற்றும் OPG செல்வாக்கின் கீழ், குறைகிறது, கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. எஸ்ட்ரோஜன்கள் மீது அணுவினூடேயான வாங்கிகள் தொடர்பு, அதே நேரத்தில் எலும்புத்திசுக்களின் செயல்பாடு குறைப்பதை, உயிரணுவின் இனப்பெருக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டுக்கு அதிகரிக்க எலும்பாக்கி OPG ஆகியவற்றிற்கும் உற்பத்தி தூண்டுவது. OPG ஆகியவற்றிற்கும் - RANKL க்கான கரையக்கூடிய வாங்கிகள் தொகுக்கப்பட்டு osteoblastic செல்கள் மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் அணுக்களுக்கு வாஸ்குலர் அகவணிக்கலங்களைப் மற்றும் B-நிணநீர்க்கலங்கள் வெளியிடப்பட்டது. OPG ஆகியவற்றிற்கும் (மதிப்பெண்) அதன் சொந்த ரிசெப்டர் உடன் அதன் தொடர்பு தடுப்பதை, RANKL ஒரு உள்ளார்ந்த வாங்கி-பொறி செயல்படுகிறது, இதனால் osteoclastogenesis செயல்முறை பாதிக்கப்பட்டுள்ளதாக மற்றும் எலும்பு அழிப்பை செயல்பாடு குறைந்து, முதிர்ந்த பல கருக்களைக் எலும்புத்திசு செல்கள் உருவாவதை தடுக்கிறது. தொகுக்கப்பட்டு செல்கள் மீது வெளியிடப்பட்டது RANKL வளர்ச்சிக்கு தேவையான மற்றும் சரி செயல்படும் ஒரு குறிப்பிட்ட காரணியாக உள்ளது. அகவணு அடுக்கை மரபணு டிரான்ஸ் அமைப்புக்களையும் விளைவாக, முன்னோடி ஓகே (எலும்புறிஞ்சிகள் மற்றும் மோனோசைட்கள் / மேக்ரோபேஜுகள் பொதுவான முன்னோடி) - RANKL அவ்விடத்திற்கு செல் சவ்வு ஏற்பியின் ரேங்க் ட்ரோபிக் ஊடாடுகிறது. செயல்படுத்தும் TRAF6 இணைந்த வாங்கி புரதம் மற்றும் translokiruet தேசிய முன்னனி-கி.பை.க்கு மையக்கருவிற்கு குழியமுதலுருவிலிருந்து மூலம் அணு காரணி கப்பாத் பி (NF--கி.பை.க்கு) மீது தான் RANK செயல்படுகிறது.

செயல்படுத்தப்படுகிறது தேசிய முன்னனி-கி.பை.க்கு NFATcl திரள்வது செல்லகக் மரபணுக்கள் osteoclastogenesis உருவாக்கும் செயல்முறை படியெடுத்தலின் செயல்முறையைத் துவங்குகிறார் அந்த குறிப்பிட்ட தூண்டுதல் இது புரதம் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது. மாறுபடுத்தப்பட்ட எலும்புத்திசு எலும்பு மேற்பரப்பில் ஒரு குறிப்பிட்ட நிலையை எடுத்து அவரை எலும்புறிஞ்சிகள் மற்றும் எலும்பு இடையே ஒரு தனிமைப்படுத்தப்பட்ட குழி அழிப்பை microenvironment உருவாக்க அனுமதிக்கும் சிறப்பு செல்சட்டகத்தை, உருவாகிறது. சரி சவ்வு செல் உட்குழிவுக்குள் எதிர்கொள்ளும் அமைக்கப்பட்டது மடிப்புவரைகளுடன் ஒரு பன்முக உருவாக்குகிறது, அது பெரிதும் resorbed மேற்பரப்பில் அதிகரிக்கிறது நெளிவுள்ள வடிவம், பெற்றுக் கொள்கிறார். புரோட்டான்களின் எலக்ட்ரோஜெனிக் உட்செலுத்துவதன் மூலம், மீளுருவாக்கம் உருவாக்கப்பட்ட குழுவின் மின்காந்தம் அமிலமடைகிறது. அணுவிற்குள்ளான பி.எச் சரி செல் சவ்வு மூலம் அயனிகள் HCO3 / antiresorptive சி 1 பறிமாறிக்கொள்வதாக கார்பானிக் அன்ஹைட்ரேஸின் இரண்டாம் சம்பந்தப்பட்ட ஆதரித்தது. அனியோனிக் நெளி resorptive சவ்வு அயனியாக்கம் க்லோரோ சேனல்கள் 4.2-4.5 மதிப்புகள் அடையும் உட்குழிவில் ஒரு pH விளைவாக, microcavity அழிப்பை ஊடுருவி. அமில சூழல் எலும்பு கனிம கட்ட அணிதிரட்ட முடியும் என்கிற நிபந்தனைகளை வழங்குகிறது, மற்றும் காத்தெப்சின் கே நொதி தொகுக்கப்பட்டு வாய்வழி அழிப்பை வெளியிடப்படுகிறது "அமில கொப்புளங்கள்" உடன் எலும்பு கரிமப்பொருளணி தரமிழக்கப்படுவதற்கு உகந்த சூழ்நிலைகள் உருவாக்குகிறது சரி. RANKL வெளிப்பாட்டை அதிகப்படுத்தி எலும்பு முறிவு செயல்படுத்துவதற்கு நேரடியாக வழிவகுக்கிறது, எலும்புக்கூடு BMD இன் குறைப்பு. முதல் நாளின் முடிவில் அறிமுகம் டி kombinantnogo RANKL ரத்த சுண்ணம் உருவாவதற்கு வழிவகுத்தது, மற்றும் மூன்றாவது இறுதிக்குள் - எலும்பு வெகுஜன ஒரு குறிப்பிடத்தக்க இழப்பு மற்றும் பிஎம்டி குறைகின்றன. RANKL மற்றும் OPG இடையிலான சமநிலை உண்மையில் பெரிதுபடுத்தப்பட்ட எலும்பு மற்றும் BMD இன் மாற்ற அளவு ஆகியவற்றை தீர்மானிக்கிறது. விலங்குக்கு சோதனைகள் எலிகளில் OPG ஆகியவற்றிற்கும் இன் அதிக வெளிப்பாடு எலும்புறிஞ்சிகள் அளவு மற்றும் செயல்பாடு குறைப்பதன் மூலம் பண்புகளை எலும்பு வெகுஜன அதிகரிப்பு, மற்றும் தடியெலும்புமெலிவு வழிவகுக்கிறது என்று தெரியவந்தது. மாறாக, நீங்கள் அணைக்க போது OPG ஆகியவற்றிற்கும் மரபணு பிஎம்டி குறைவு, முதிர்ந்த, multinuclear எலும்புறிஞ்சிகள், எலும்பு இழப்பு மற்றும் தன்னிச்சையான முள்ளெலும்புப் முறிவுகள் நிகழ்வு எண்ணிக்கை அதிகரித்து அனுசரிக்கப்பட்டது.

வாரத்திற்கு 4 மில்லி / கி.கி / நாளில் மறுவாழ்வு OPG இன் சுத்திகரிப்பு நிர்வாகம் எம்.ஐ.சி. தடுக்கப்பட்டது நோயியல் முறைகள் RANKL செயல்பாடு ஆரம்ப கட்டத்தில் 9 நாட்கள் OPG ஆகியவற்றிற்கும் (2,5 மற்றும் 10 மி.கி / கி.கி / நாள்) நிர்வகிப்பதற்கான எலிகள் துணை கீல்வாதம் மாதிரியில் மற்றும் எலும்பு எடை குருத்தெலும்பின் இழப்பு தடுத்தது. OPG செயல்பாடு அடிப்படையில் RANKL ஏற்படுத்தும் விளைவுகளை குறைப்பதில் அல்லது கணிசமாக "மாற்றுவதை" கொண்டிருக்கும் என்பதாக நடத்தப்பட்ட பரிசோதனைகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. RANKL மற்றும் OPG க்கும் இடையேயான உறவை பராமரிப்பது, மறுபிறப்பு மற்றும் எலும்பு உருவாக்கம் ஆகியவற்றிற்கு இடையில் ஒரு சமநிலையை பராமரிப்பதற்கான ஒரு முக்கியமான நிபந்தனையாக உள்ளது என்று இப்போது தெளிவாகிவிட்டது. இந்த இரண்டு செயல்முறைகளின் conjugacy, எலும்பு திசு உள்ள RANKL மற்றும் OPG உறவினர் செறிவுகள் எலும்பு வெகுஜன மற்றும் வலிமை முக்கிய தீர்மானங்களை தீர்மானிக்கின்றன. அமைப்பு திறப்பு என்பதால் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் தோன்றும் முறையில் உயிரணு மற்றும் மூலக்கூறு அமைப்புகளும் என்ற முன்னணிப் பாத்திரம் ஏற்று உறுதி பல ஆராய்ச்சியாளர்கள் உருவாக்கம் எலும்புத்திசுக்களும் வேறுபாடுகளும் இறுதி வழியாக RANKL-RAMK-OPG.

கப்பல்களை வாசுதீலாக்கலின் செயல்பாட்டில் ரேங்க்-ரேங்க்-ஆப்-சைப்-சைட்டோகின் அமைப்பின் பங்கு

ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் அதிரோஸ்கிளிரோஸ், pathogenetic அடிப்படையில் மொத்தம், ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் இரத்த நாளங்களின் சுண்ணமேற்றம் இயங்குதன்மைகளில் இடையே ஒரு குறிப்பிட்ட ஒற்றுமை பல சோதனைகள் மற்றும் மருத்துவத் அவதானங்களை உறுதி என்ற கற்பிதம். எலும்பு மற்றும் திசு திசுக்களில் செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு அளவு இரண்டிலும் பல ஒத்த பண்புகள் உள்ளன என்பதை இது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அனைத்து அவற்றில் பெரும்பாலானவற்றை வாஸ்குலர் சுவர் சாதாரண செல் மக்கள்தொகை கூறுகளாக உள்ளன பெறப்பட்ட மோனோசைட்கள், - எலும்பு மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை அகவணிக்கலங்களைப் எலும்புத்திசுக்களும் preosteoblasts கொண்டிருக்கின்றன. எலும்பு திசு மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்பு செயல் நிலையில் தமனி வாஸ்குலர் சுவர் என உள்ளனர் OPN, ஆஸ்டியோகாலிசின், எலும்பு உருவத்தோற்றவியல் புரதம், அணி க்ளா-புரதம், கொலாஜன் வகை I, அத்துடன் அணி கொப்புளங்கள். ஆஸ்த்ரோஸ்கிளிரோசிஸ் மற்றும் ஓபி தோன்றும் முறையில் ஒரு குழல் சுவரின் உள்ள நுரைப்போன்ற குழியவுருவுக்கு கொண்டு மேக்ரோபேஜுகள் செய்ய மோனோசைட்கள் வேறுபாடுகளும் உள்ள எலும்பில் உள்ள எலும்புறிஞ்சிகள் ஒரு ஈடு செய்து வருகின்றன. வாஸ்குலர் சுவர் எலும்பு கனிம கூறு உற்பத்தி எண்ணிக்கை எலும்பு உருவாதல் நிலைகளுடன் ஏற்ப எலும்பாக்கியின் ஒரு வகைப்படுத்தும் செல்லுலார் கூறுகள் உள்ளன.

அடிப்படையிலேயே முக்கியமான உண்மையில் RANKL-ரேங்க்- OPG ஆகியவற்றிற்கும்-சைடோகைன் அமைப்பு எலும்பாக்கியைக் தூண்டும் வகையீடு மற்றும் சரி, மற்றும் குழல் சுவரின் கனிமப்படுத்தலின் செயல்முறை உட்பட osteoblasto- osteoclastogenesis மற்றும் எலும்பு தொடக்கமளித்துக் உள்ளது. நேரடியாக ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் அதிரோஸ்கிளிரோஸ் இடையிலான உறவு இருப்பதைச் சுட்டிக்காட்டுகிறது இந்த அமைப்பின் கூறுகள், மத்தியில், OPG ஆகியவற்றிற்கும் ஆராய்ச்சியாளர்களின் மிகவும் கவனத்தை ஈர்த்தது. Myocardiocytes, தமனிகள் மற்றும் சிரைகள் இரத்த நாளம் அகவணிக்கலங்களைப் மென்மையான தசை செல்கள்: இது OPG ஆகியவற்றிற்கும் எலும்பு திசுக்கள் செல்கள், ஆனால் இதய அமைப்பிலுள்ள உயிரணுக்களில் மட்டுமே வெளிப்படுத்தினர் என்பது தெரிந்ததே. OPG ஆகியவற்றிற்கும் பரிசோதனைப் பணியில் நிச்சயமாகிவிட்டது என்று Mogopu எஸ் மற்றும் பலர்., மரபணு வெளிப்பாட்டின் பலவீனமான / இல்லாத அப்படியே எலிகள் மற்றும் விலங்குகளை நிகழ்த்தப்படுகிறது OPG ஆகியவற்றிற்கும் வழங்குகிறது வாஸ்குலர் kaltsfikatsii ஒரு பண்பேற்றியில் உள்ளது. , விலங்குகள் கட்டுப்பாட்டு குழு மாறாக செயலாக்க செயல்பாட்டை தமனி சுண்ணமேற்றம் இணைந்து ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் பல முறிவுகள் வளர்ச்சி கவனிக்கப்பட்ட அது பலவீனமான திறனை எலிகளில் யைத் என்று OPG ஆகியவற்றிற்கும் காணப்படுகிறது (- - / OPG ஆகியவற்றிற்கும்). மாறாக, OPG ஆகியவற்றிற்கும் மரபணு தொகுப்பின் கீழ் வெளிப்பாடு கொண்ட விலங்குகள் அறிமுகம் அது எலும்பு அழிப்பை மற்றும் இரத்த குழல்களின் சுண்ணமேற்றம் இரண்டு ஒடுக்குமுறைக்கு பங்களித்தது.

இது அடுத்தடுத்து, எலும்பு அழிப்பை தூண்ட சைட்டோகீன்கள் (இன்டர்லியுகின் -1, ஒரு TNF) - அழற்சி அதிரோஸ்கிளிரோஸ் அனைத்து நிலைகளிலும் ஒரு முக்கிய பங்கு வீக்கம் மார்க்கர்களில் பிளாஸ்மா செறிவு ஒரு கணிசமான அதிகரிப்பு சேர்ந்து வகிக்கிறது. அதிரோஸ்கிளிரோஸ் வெளிப்பாடு அழற்சி இயல்பு படி மற்றும் இரத்த ஓட்டத்தில் வெளியிடும் மற்றும் சுற்றியுள்ள திசுக்கள் அகவணிக்கலங்களைப் மற்றும் குழல் சுவர்களில் உள்ள மழமழப்பான செல்கள் OPG இந்த அழற்சி சார்பு காரணிகள் செல்வாக்கின் கீழ் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன. மாறாக, ஸ்ட்ரோமல் அணுக்களுக்கு அகவணிக்கலங்களைப் மற்றும் இரத்த நாளங்களின் மென்மையான தசை திசு இரத்த பிளாஸ்மாவில் வைட்டமின் D3 அல்லது தைராய்டு ஹார்மோன் (PTH) உள்ளடக்கத்தை மாற்ற அதிகரித்த சேர்க்கையின் மற்றும் OPG வெளியீடு செயலாற்றவில்லை. OPG ஆகியவற்றிற்கும் வாஸ்குலர் கனிமப்படுத்தலின் வினைத்தடுப்பானாக செயல்படும் OPN உள்ளடக்கத்தை அடிப்படை அல்லாத கோலோஜீனியஸ் எலும்பு அணி புரதம் அதிகரித்து காரணமாக இரத்த நாளங்கள் உள்ள இடம் மாறிய கால்சியமேற்றத்தைத் வைட்டமின் D3 தடை செய்கிறது, மேலும் ஒரு தூண்டுதலாக போன்ற கூட்டுச்சேர்க்கையும் வெளியிட அகச்சீத மற்றும் மென்மையான தசை செல்கள் OPG. OPN போதுமான அளவு உயர் செறிவு ஹைட்ரோக்சிபடைட் அணி உருவாக்கம் (இன் விட்ரோ) மற்றும் இரத்த நாளங்களின் சுண்ணமேற்றம் (உயிரியல்), தடுப்பு தொகுக்கப்பட்டு மென்மையான தசை செல்கள், வாஸ்குலர் சுவர் மற்றும் ஊடக intimal விழுங்கணுக்களினால் வெளியிடப்பட்டது. தொகுப்பு OPN விருப்பமான கனிமப்படுத்தலின் வாஸ்குலர் சுவர் கொண்ட தகவல் தொழில்நுட்பத் துறையிலும், proinflammatory மைல் மற்றும் osteogenic காரணிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. Atherogenesis துறையில் அகவணிக்கலங்களைப் மூலம் இணைந்து auZ செயற்கையாக இண்டெகிரீன், OPN அகவணிக்கலங்களைப் முழுமையை பாதுகாக்க OPG ஆகியவற்றிற்கும் இன் தேசிய முன்னனி-கி.பை.க்கு சார்ந்த விளைவு தீர்மானிக்கிறது. இவ்வாறு, இரத்த பிளாஸ்மா மற்றும் இரத்த நாளங்களின் திசுக்கள் OPG ஆகியவற்றிற்கும் உள்ள செறிவு, இதய நோய்கள் காணப்பட்ட அதிகரித்து அழற்சி குறிப்பான்கள் செல்வாக்கின் கீழ் அகவணிக்கலங்களைப் செயல்பாடு விளைவாக இருக்கலாம், மற்றும் OPN / avb3-HHTerpnHOBoro பொறிமுறையை தாக்கம் மூலம் தகவல்களைப் பெறலாம்.

தமனி சுவர் மற்றும் தி.ஓ.சி. யின் மேக்ரோபேஜுகள் உள்ள தேசிய முன்னனி-கி.பை.க்கு செயலாக்கம் எலும்புப்புரை மற்றும் அதிரோஸ்கிளிரோஸ் இணைக்கும் முக்கியமான வழிமுறைகள் ஒன்றாகும். அதிகரித்த தேசிய முன்னனி-கி.பை.க்கு செயல்பாடு, குழல்களின் நெருங்கிய செயல்படுத்தப்படுகின்றன T செல்கள் வெளியிடப்பட்டது அதன் மூலம் முதன்மையாக வாஸ்குலர் அகவணிக்கலங்களைப் இன், சைரின் / திரியோனின் கைனேஸ் செயல்பாடு (AKT, புரதம் கிநெஸ் பி), செயல்பாடு ஒரு முக்கியமான காரணி அதிகரித்து சைடோகைன் வெளிப்பாடு விளைவாகும்.

அது காரணமாக புரத கைனேஸ் செயல்பாடு அதிகரிப்பு ஏனோஸ் தூண்டுதல் பாதிப்பதை மற்றும் நைட்ரிக் ஆக்சைடு அதிகரிக்க (NO) அகவணிக்கலங்களைப் பேணுவதற்கான ஈடுபட்டு பொறிமுறையை நிறுவப்பட்டுள்ளது. OPG ஆகியவற்றிற்கும் போலவே, RANKL கூட்டுச்சேர்க்கையும் அகவணிக்கலங்களைப் வெளியீடு அழற்சி சைட்டோகின்ஸின் செல்வாக்கின் கீழ் செய்யப்படுகிறது ஆனால் வைட்டமின் D3 அல்லது இணைதைராய்டு இயக்குநீர் பாதிப்பால் ஸ்ட்ரோமல் கலங்கள் அல்லது ON; RANKL செறிவு அதிகரித்து திறன் கொண்டவை.

தமனி சார்ந்த மற்றும் சிரை நாளங்களில் அதிகரித்து RANKL செறிவு OPG ஆகியவற்றிற்கும் வெளிப்பாடு செயல்பாட்டில் வளர்ச்சி காரணி (TGF-Pj க்கும்) மாற்றியமைக்கும் நிறுத்துகின்ற விளைவுகளைக் விளைவாக செய்யப்படுகிறது, இதில் உள்ளடக்கத்தை கணிசமாக இந்த காரணி செல்வாக்கின் கீழ் குறைகிறது எலும்பு மற்றும் இரத்த நாளங்களில் RANKL உள்ளடக்கத்தை மீது multidirectional தாக்கத்திற்கு: எலும்பு TGF -Pj OPG ஆகியவற்றிற்கும் மீது வெளிப்பாடு ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் விளைவாக, OPG ஆகியவற்றிற்கும், பைண்டிங் RANKL, அதன் செறிவு மற்றும் osteoclastogenesis செயல்பாடு குறைக்கிறது. குழல் சுவர்களில் TGF-Pj க்கும் RANKL / OPG ஆகியவற்றிற்கும் விகிதம் அதிகரிக்கிறது, அதன் விளைவாக அணுக்களுக்கிடையேயான சமிக்ஞை அமைப்புகள் மூலம் அகவணிக்கலங்களைப் மென்சவ்வுடன் மேற்பரப்பில் அதன் வாங்கிகள் ரேங்க் உரையாடி RANKL உள்ளடக்கம், osteogenesis வாஸ்குலர் செல்கள் செயல்படுத்துகிறது சுண்ணமேற்றம் செயல்முறை, பெருக்கம் மற்றும் செல் இடம்பெயர்வு, மீள்வடிப்பு தூண்டுகிறது அணி. Denosumab - ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் நாராயணனின் மற்றும் aterosklerozirovaniya செயல்பாட்டில் எலும்பு மீள்வடிப்பு உயிரணு மற்றும் மூலக்கூறு பொறிமுறையை நவீன யோசனை அடிப்படையில் ஒரு புதிய கருத்து விளைவாக, இந்த நோய்கள் நடைமுறைப்படுத்துவதில் சைடோகைன் RANKL-ரேங்க்- OPG ஆகியவற்றிற்கும் அமைப்பு என்ற முன்னணி கதாபாத்திரத்தில் தெளிவுபடுத்த, அது மருந்து ஒன்றின் புதிய தலைமுறை தயாரிப்பாகும். Denosumab (Prolia; Amgen கூட்டிணைத்தல்) - RANKL அதிக நாட்டம் கொண்ட குறிப்பிட்ட மனித மோனோக்லோனல் ஆன்டிபாடி, இந்த புரதம் செயற்பாட்டை தடுப்பதன். பல ஆய்வக மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகள் denosumab, கணிசமாக retards மற்றும் எலும்பு அழிப்பை அளவு பலவீனப்படுத்துகிறது, RANKL செயல்பாடு குறைக்க உயர் திறன் வெளிப்படுத்துகின்றது காட்டியுள்ளன. தற்போது, denosumab முதல் நிலை போன்ற, நோயாளிகளுக்கு முறையான ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் எலும்பு முறிவுகள் தடுக்கப் பயன்படுத்தப்படுகிறது பிஸ்ஃபோஸ்ஃபோனேட்டுடனும் இணைந்து. அதே நேரத்தில், எஸ். ஹெலஸ் மற்றும் பலர். திசுக்களுக்கின் தடுப்பு விளைவுகளை RANKL திறனை வாஸ்குலர் calcification செயல்முறை உணர. இவ்வாறு, கண்டுபிடிப்புகள் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் இரத்த நாளங்களின் அதிரோஸ்கிளிரோஸ், ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் கார்டியோவஸ்குலார் சிக்கல்கள், சுகாதார மற்றும் நோயாளிகள் உயிர்களை தடுப்பு குறைப்பதன் புதிய வாய்ப்புகளை திறந்து.

எஸ். சாகலோவ்ஸ்கி, ரிக்டர். ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் பாத்திரங்களின் தமனிசிரியர்களுக்கான நோய்க்குறியியல் ஒற்றுமை // சர்வதேச மருத்துவ ஜர்னல் - №4 - 2012