ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் வாஸ்குலர் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சியின் நோயியல் இயற்பியல் ஒற்றுமை.

வளர்ந்த நாடுகளின் மக்கள்தொகையின் இறப்பு கட்டமைப்பில், முன்னணி இடம் சுற்றோட்ட அமைப்பின் நோய்களால் ஆக்கிரமிக்கப்பட்டுள்ளது. பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியை அடிப்படையாகக் கொண்ட இருதய நோய்கள் (தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம், இஸ்கிமிக் இதய நோய், மாரடைப்பு) 21 ஆம் நூற்றாண்டின் தொற்றுநோய் என்று சரியாக அழைக்கப்படுகின்றன.

உலக சுகாதார அமைப்பின் கூற்றுப்படி, உலகில் ஒவ்வொரு ஆண்டும் 17 மில்லியனுக்கும் அதிகமான மக்கள் இருதய நோய்களால் இறக்கின்றனர், மேலும் 2015 ஆம் ஆண்டளவில் இறப்புகளின் எண்ணிக்கை 20 மில்லியனாக அதிகரிக்கும். இதனுடன், வயது வந்தோரில் செயல்பாட்டு பற்றாக்குறை மற்றும் வேலை செய்யும் திறன் இழப்புக்கான முக்கிய காரணங்களில் ஒன்று ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் (OP) ஆகும் - இது உலகில் எலும்பு மண்டலத்தின் மிகவும் நன்கு அறியப்பட்ட மற்றும் பொதுவான நோயாகும், இது வயது தொடர்பான பரவலுடன் உள்ளது. ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் என்பது ஒரு மல்டிஃபாக்டோரியல் பாலிஜெனிக் எலும்புக்கூடு நோயாகும், இது வளர்சிதை மாற்ற ஆஸ்டியோபதியின் மிகவும் பொதுவான வடிவமாகும். இந்த நோய் எலும்பு நிறை இழப்பு, அவற்றின் நுண் கட்டமைப்பு சீர்குலைவு (டிராபெகுலே அழிவு), வலிமை குறைதல் மற்றும் எலும்பு முறிவுகள் ஏற்படும் அபாயம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.

எலும்பு முறிவுகள், அவற்றில் மிகவும் கடுமையானவை தொடை எலும்பு கழுத்து எலும்பு முறிவுகள் மற்றும் முன்கையின் கீழ் மூன்றில் ஒரு பகுதியில் உள்ள ஆரம், இந்த நோயின் மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ-சமூக முக்கியத்துவத்தை தீர்மானிக்கின்றன, இதில் அதிகரித்த இறப்பு மற்றும் அவற்றுடன் தொடர்புடைய குறிப்பிடத்தக்க பொருளாதார இழப்புகள் அடங்கும். ஆஸ்டியோபோரோசிஸின் தனித்தன்மை என்னவென்றால், இந்த நோய் முக்கியமாக வயதானவர்களையும் வயதானவர்களையும் பாதிக்கிறது. 20 ஆம் நூற்றாண்டின் இரண்டாம் பாதியில் இருந்து காணப்பட்ட ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் நிகழ்வுகளில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு, மக்கள்தொகையில் ஏற்படும் மக்கள்தொகை மாற்றங்களை இயற்கையாகவே பிரதிபலிக்கிறது மற்றும் உலகின் அனைத்து தொழில்மயமாக்கப்பட்ட நாடுகளிலும் மக்கள்தொகையின் வயதானதன் மூலம் வெளிப்படுகிறது. உலகிலும் ஐரோப்பாவிலும் சமீபத்தில் நடத்தப்பட்ட ஏராளமான தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள் இருதய நோய்கள் மற்றும் எலும்பு மண்டலத்தின் நோய்க்குறியீடுகளுக்கு இடையே ஒரு நேர்மறையான தொடர்பைக் குறிக்கின்றன. அதே நேரத்தில், பல ஆசிரியர்கள் ஆஸ்டியோபோரோசிஸை பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புபடுத்துகின்றனர், இதில் பாத்திர சுவர்களின் கால்சிஃபிகேஷன் அடங்கும். ஆஸ்டியோபோரோடிக் எலும்பு முறிவுகள் உள்ள பெண்களில், பெருநாடி மற்றும் கரோனரி தமனி கால்சிஃபிகேஷன் நிகழ்வுகளில் அதிகரிப்பு காணப்பட்டது, இதன் தீவிரம் எலும்பு தாது அடர்த்தி (BMD) குறைவுடன் தொடர்புடையது.

எலக்ட்ரான் கற்றை கணக்கிடப்பட்ட டோமோகிராஃபி படி, முதுகெலும்பு மற்றும் அருகிலுள்ள தொடை எலும்பின் BMD குறைவதற்கும் கரோனரி தமனிகளில் கால்சியம் உள்ளடக்கம் அதிகரிப்பதற்கும் இடையேயான தொடர்பை SO Song மற்றும் பலர் வெளிப்படுத்தினர். மாதவிடாய் நின்ற ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் உள்ள பெண்களில், உச்ச எலும்பு நிறைவிலிருந்து ஒரு நிலையான விலகலால் BMD குறைவது ஒட்டுமொத்த இறப்புக்கான அபாயத்தை 43% அதிகரிப்பதோடு இருதய நோயியலால் அகால மரணத்திற்கும் தொடர்புடையது என்று M. Naves மற்றும் பலர் கண்டறிந்தனர். BMD குறைவுள்ள நோயாளிகளுக்கு இரத்த லிப்பிட் செறிவுகள் அதிகரிப்பதற்கும், கடுமையான கரோனரி பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சி ஏற்படுவதற்கும், பக்கவாதம் மற்றும் மாரடைப்பு அபாயத்தை கணிசமாக அதிகரிப்பதற்கும் அதிக வாய்ப்புகள் இருப்பதாக மற்ற ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன. ஒரே நோயாளிகளில் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ், எக்டோபிக் கால்சிஃபிகேஷன் மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் நிகழ்வுகளில் அதிகரிப்பு பொதுவான நோய்க்கிருமி அடிப்படையைக் கொண்டுள்ளது என்று வழங்கப்பட்ட தரவு தெரிவிக்கிறது. வாஸ்குலர் மற்றும் எலும்பு செல்களை ஒரே நேரத்தில் பாதிக்கும் குறிப்பான்கள் மூலம் இருதய நோய் மற்றும் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் இணைக்கப்பட்டுள்ளன என்ற கருத்து விரிவான பரிசோதனை ஆய்வுகளால் ஆதரிக்கப்பட்டுள்ளது.

அத்தகைய மார்க்கரின் பாத்திரத்திற்கான வேட்பாளர் சமீபத்தில் அடையாளம் காணப்பட்ட புரத ஆஸ்டியோபுரோட்டிஜெரின் (OPG) ஆகும், இது கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஏற்பிகளின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது மற்றும் RANKL-RANK-OPG சைட்டோகைன் அமைப்பின் ஒரு பகுதியாகும்.

[ 1 ], [ 2 ]

எலும்பு மறுவடிவமைப்பு மற்றும் ரேங்க்ல்-ரேங்க்-ஓபிஜி அமைப்பின் பங்கு

ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் என்பது எலும்பு மறுஉருவாக்கம் அதிகரித்தல் மற்றும் எலும்பு தொகுப்பு குறைதல் ஆகியவற்றுடன் எலும்பு மறுஉருவாக்கக் கோளாறுகளின் செயல்முறைகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு நோயாகும். எலும்பு திசு உருவாக்கத்தின் இரண்டு செயல்முறைகளும் நெருக்கமாக ஒன்றோடொன்று இணைக்கப்பட்டுள்ளன மற்றும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் (OB) மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் (OC) ஆகியவற்றின் செல்லுலார் தொடர்புகளின் விளைவாகும், அவை வெவ்வேறு செல் கோடுகளின் முன்னோடிகளிலிருந்து உருவாகின்றன: ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் - மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து, ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் - எலும்பு மஜ்ஜையின் மேக்ரோபேஜ்-மோனோசைடிக் செல்களிலிருந்து. ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் என்பது எலும்பு உருவாக்கம் மற்றும் எலும்பு மேட்ரிக்ஸ் செல்களின் கனிமமயமாக்கல் செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ள மோனோநியூக்ளியர் செல்கள் ஆகும். எலும்பு மறுஉருவாக்கத்தை மாற்றியமைப்பதிலும், பிற எலும்பு திசு செல்களின் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் ஒரு அடிப்படை பங்கை வகிக்கின்றன. அவை பல உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்களை சுரக்கின்றன, இதன் மூலம் அவை ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் முன்னோடி செல்லின் முதிர்வு செயல்முறையை பாதிக்கின்றன, அதை மறுஉருவாக்கத்தில் பங்கேற்கும் திறன் கொண்ட ஒரு பெரிய மல்டிநியூக்ளியேட்டட் செல்லாக மாற்றுகின்றன, அதாவது, எலும்பு திசுக்களின் உறிஞ்சுதல், கனிமமயமாக்கப்பட்ட எலும்பில் மட்டுமே செயல்படுகிறது, எலும்பு திசுக்களின் உண்மையான அணியை மாற்றாமல்.

ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களின் முதிர்ச்சி மற்றும் வேறுபாடு, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் செயல்முறையை பாதிக்கும் பல்வேறு குறிப்பிட்ட காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் மேற்கொள்ளப்படுகிறது, அவற்றில் மிக முக்கியமானது புரதம் Cbfal (மைய-பிணைப்பு காரணி எண்ணெய்; ரன்ட் தொடர்பான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி 2 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது; RUNX2). Cbfal/RUNX2 குறைபாடுள்ள எலிகளில், எலும்பு உருவாக்க செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க மந்தநிலை காணப்படுகிறது, மேலும் OB செல்கள் முதிர்ச்சியடைவது காணப்படவில்லை. இதற்கு நேர்மாறாக, மறுசீரமைப்பு Cbfal ஐ விலங்குகளுக்கு வழங்குவது ஆஸ்டியோஜெனிக் அல்லாத செல்களில் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களில் உள்ளார்ந்த மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது. ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களின் வேறுபாடு மற்றும் முதிர்ச்சியில் Cbfal/RUNX2 வகிக்கும் குறிப்பிடத்தக்க பங்கு, எலும்பு திசு புரதங்களின் தொகுப்பில் ஈடுபட்டுள்ள பல மரபணுக்களின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் புரதத்தின் திறனிலும் வெளிப்படுகிறது: கொலாஜன் வகை 1, ஆஸ்டியோபோன்டின் (OPN), ஆஸ்டியோகால்சின் மற்றும் சியாலோபுரோட்டீன். OB இன் வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டு திறன், இன்ட்ராநியூக்ளியர் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் செயல்முறைகளின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் பராக்ரைன் மற்றும்/அல்லது ஆட்டோகிரைன் காரணிகளாலும், OPN மற்றும் ஆஸ்டியோகால்சின் தொகுப்புகளாலும் பாதிக்கப்படுகிறது. இவற்றில் பல செல் வளர்ச்சி காரணிகள், சைட்டோகைன் மாடுலேட்டர்கள் மற்றும் ஹார்மோன் உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்கள் அடங்கும். எலும்பு திசு மறுவடிவமைப்பை செயல்படுத்துதல் மற்றும் ஒழுங்குபடுத்துதல் என்பது ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் தொடர்புகளின் விளைவாகும் என்ற அனுமானம் பல ஆராய்ச்சி ஆய்வுகளில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் உருவாக்கம், வேறுபாடு மற்றும் செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் சைட்டோகைன் RANKL-RANK-OPG அமைப்பின் கண்டுபிடிப்புடன் எலும்பு மறுவடிவமைப்பின் செயல்முறைகளைப் புரிந்துகொள்வதில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் அடையப்பட்டது. இந்த அமைப்பின் கண்டுபிடிப்பு ஆஸ்டியோபோரோசிஸ், ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டோஜெனீசிஸ் மற்றும் எலும்பு மறுஉருவாக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துதல், அத்துடன் உள்ளூர் எலும்பு மறுவடிவமைப்பில் ஈடுபடும் பிற செயல்முறைகளின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தைப் புரிந்துகொள்வதற்கான மூலக்கல்லாக மாறியது. ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டோஜெனீசிஸின் ஒழுங்குமுறை முக்கியமாக இரண்டு சைட்டோகைன்களால் மேற்கொள்ளப்படுகிறது: மேக்ரோபேஜ் காலனி-தூண்டுதல் காரணி (M-CSF) இன் அனுமதிக்கும் செயல்பாட்டின் பின்னணியில் அணுக்கரு காரணி கப்பா-பி லிகண்ட் (RANKL) மற்றும் OPG இன் ஏற்பி செயல்படுத்தி.

RANKL என்பது ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் செல்கள், செயல்படுத்தப்பட்ட T லிம்போசைட்டுகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஒரு கிளைகோபுரோட்டீன் ஆகும், இது கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (TNF) லிகண்ட் சூப்பர்ஃபாமிலியைச் சேர்ந்தது மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் முதிர்ச்சிக்கான முக்கிய தூண்டுதலாகும். RANKL-RANK-OPG அமைப்பை உள்ளடக்கிய இடைச்செருகல் தொடர்புகளின் மூலக்கூறு அடிப்படையை பின்வருமாறு குறிப்பிடலாம்: ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களின் மேற்பரப்பில் வெளிப்படுத்தப்படும் RANKL, OC முன்னோடி செல்களின் சவ்வுகளில் அமைந்துள்ள RANK ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்பட்டு, ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாடு மற்றும் செயல்படுத்தும் செயல்முறையைத் தூண்டுகிறது. அதே நேரத்தில், எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் OB ஸ்டெம் செல்கள் M-CSF ஐ வெளியிடுகின்றன. இந்த பாலிபெப்டைட் வளர்ச்சி காரணி, அதன் உயர்-தொடர்பு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஏற்பியுடன் (c-fms) தொடர்பு கொண்டு, உள்செல்லுலார் டைரோசின் கைனேஸை செயல்படுத்துகிறது, ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் முன்னோடி செல்லின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டைத் தூண்டுகிறது. OB பாராதைராய்டு ஹார்மோன், வைட்டமின் D3, இன்டர்லூகின் 1 (IL-1), TNF ஆகியவற்றிற்கு வெளிப்படும் போது M-CSF இன் பெருக்க செயல்பாடு கணிசமாக அதிகரிக்கிறது, மேலும், ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் மற்றும் OPG ஆகியவற்றின் செல்வாக்கின் கீழ் குறைகிறது. ஈஸ்ட்ரோஜன்கள், உயிரணுக்களுக்குள் இருக்கும் OB ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொண்டு, செல்லின் பெருக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை அதிகரிக்கின்றன, அதே நேரத்தில் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கின்றன, ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களால் OPG உற்பத்தியைத் தூண்டுகின்றன. OPG என்பது RANKL க்கான கரையக்கூடிய ஏற்பியாகும், இது ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் செல்கள், ஸ்ட்ரோமல் செல்கள், வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்கள் மற்றும் B லிம்போசைட்டுகளால் தொகுக்கப்பட்டு வெளியிடப்படுகிறது. OPG என்பது RANKL க்கான ஒரு எண்டோஜெனஸ் டிகாய் ஏற்பியாக செயல்படுகிறது, அதன் சொந்த ஏற்பியுடன் (RANK) அதன் தொடர்புகளைத் தடுக்கிறது, இதனால் முதிர்ந்த மல்டிநியூக்ளியேட்டட் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் செல்கள் உருவாவதைத் தடுக்கிறது, ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டோஜெனீசிஸின் செயல்முறையை சீர்குலைக்கிறது, எலும்பு திசு மறுஉருவாக்கத்தின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது. OB செல்களால் தொகுக்கப்பட்டு வெளியிடப்படும் RANKL, OC இன் வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டிற்குத் தேவையான ஒரு குறிப்பிட்ட காரணியாகும். RANKL அதன் வெப்பமண்டல ஏற்பி RANK உடன் OC முன்னோடி செல்லின் சவ்வில் (ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் மற்றும் மோனோசைட்டுகள்/மேக்ரோபேஜ்களுக்கான பொதுவான முன்னோடி) தொடர்பு கொள்கிறது, இது உயிரணுக்களுக்குள் இருக்கும் அடுக்கை மரபணு மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. RANK, ஏற்பி-தொடர்புடைய புரதம் TRAF6 மூலம் அணுக்கரு காரணி kappa-B (NF-kB) ஐ பாதிக்கிறது, இது NF-kB ஐ சைட்டோபிளாஸத்திலிருந்து செல் கருவுக்கு செயல்படுத்தி இடமாற்றம் செய்கிறது.

செயல்படுத்தப்பட்ட NF-kB இன் குவிப்பு NFATcl புரதத்தின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, இது ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டோஜெனிசிஸ் செயல்முறையை உருவாக்கும் உள்செல்லுலார் மரபணுக்களின் படியெடுத்தல் செயல்முறையைத் தொடங்கும் ஒரு குறிப்பிட்ட தூண்டுதலாகும். வேறுபடுத்தப்பட்ட ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் எலும்பு மேற்பரப்பில் ஒரு குறிப்பிட்ட நிலையை எடுத்து, ஒரு சிறப்பு சைட்டோஸ்கெலட்டனை உருவாக்குகிறது, இது ஒரு தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மறுஉருவாக்க குழியை உருவாக்க அனுமதிக்கிறது, ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் மற்றும் எலும்புக்கு இடையில் ஒரு நுண்ணிய சூழல். செல் உருவாக்கிய குழியை எதிர்கொள்ளும் OC சவ்வு பல மடிப்புகளை உருவாக்குகிறது, ஒரு நெளி தோற்றத்தைப் பெறுகிறது, இது மறுஉருவாக்க மேற்பரப்பை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. உருவாக்கப்பட்ட மறுஉருவாக்க குழியின் நுண்ணிய சூழல் புரோட்டான்களை அதில் எலக்ட்ரோஜெனிக் செலுத்துவதன் மூலம் அமிலமாக்கப்படுகிறது. OC இன் உள்செல்லுலார் pH, செல்லின் ஆன்டிரெசோர்ப்டிவ் சவ்வு வழியாக HCO3/Cl அயனிகளின் பரிமாற்றத்தின் மூலம் கார்போனிக் அன்ஹைட்ரேஸ் II இன் பங்கேற்புடன் பராமரிக்கப்படுகிறது. அயனியாக்கம் செய்யப்பட்ட குளோரின் நெளி மறுஉருவாக்க சவ்வின் அயனி சேனல்கள் வழியாக மறுஉருவாக்க நுண்ணிய குழிக்குள் ஊடுருவுகிறது, இதன் விளைவாக குழியில் pH 4.2-4.5 ஐ அடைகிறது. அமில சூழல் எலும்பு தாது கட்டத்தின் அணிதிரட்டலுக்கான நிலைமைகளை உருவாக்குகிறது மற்றும் கேதெப்சின் K இன் பங்கேற்புடன் எலும்பு திசுக்களின் கரிம மேட்ரிக்ஸின் சிதைவுக்கு உகந்த நிலைமைகளை உருவாக்குகிறது, இது OK இன் "அமில வெசிகிள்களால்" ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு மறுஉருவாக்க குழிக்குள் வெளியிடப்படும் ஒரு நொதியாகும். RANKL வெளிப்பாடு அதிகரிப்பது நேரடியாக எலும்பு மறுஉருவாக்கத்தை செயல்படுத்துவதற்கும் எலும்பு BMD குறைவதற்கும் வழிவகுக்கிறது. மறுசீரமைப்பு RANKL இன் அறிமுகம் முதல் நாளின் இறுதியில் - எலும்பு நிறை குறிப்பிடத்தக்க இழப்பு மற்றும் BMD குறைவதற்கு வழிவகுத்தது. RANKL மற்றும் OPG க்கு இடையிலான சமநிலை உண்மையில் மறுஉருவாக்கம் செய்யப்பட்ட எலும்பின் அளவையும் BMD இல் ஏற்படும் மாற்றத்தின் அளவையும் தீர்மானிக்கிறது. எலிகளில் OPG இன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு எலும்பு நிறை, ஆஸ்டியோபெட்ரோசிஸ் அதிகரிப்பதற்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் இது ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் செயல்பாட்டில் குறைவால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, OPG மரபணு அணைக்கப்படும்போது, BMD குறைதல், முதிர்ந்த, பல அணுக்கரு கொண்ட ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு, எலும்பு அடர்த்தி குறைதல் மற்றும் தன்னிச்சையான முதுகெலும்பு முறிவுகள் ஏற்படுவது ஆகியவை காணப்படுகின்றன.

மறுசீரமைப்பு OPG-ஐ ஒரு வாரத்திற்கு 4 mg/kg/நாள் என்ற அளவில் எலிகளுக்கு தோலடி முறையில் செலுத்துவது BMD குறியீடுகளை மீட்டெடுத்தது. எலிகளில் துணை மூட்டுவலி மாதிரியில், நோயியல் செயல்முறையின் ஆரம்ப கட்டத்தில் 9 நாட்களுக்கு OPG (2.5 மற்றும் 10 mg/kg/நாள்) வழங்குவது RANKL செயல்பாட்டைத் தடுத்தது மற்றும் எலும்பு மற்றும் குருத்தெலும்பு திசுக்களின் நிறை இழப்பைத் தடுத்தது. OPG-யின் செயல்பாடு முக்கியமாக RANKL-ஆல் ஏற்படும் விளைவுகளைக் குறைப்பதில் அல்லது கணிசமாக "அணைப்பதில்" உள்ளது என்பதை சோதனைகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. தற்போது, RANKL மற்றும் OPG-க்கு இடையிலான உறவைப் பராமரிப்பது எலும்பு மறுஉருவாக்கம் மற்றும் உருவாக்கத்திற்கு இடையிலான சமநிலையைப் பராமரிப்பதற்கான ஒரு முக்கியமான நிபந்தனையாகும் என்பது தெளிவாகியுள்ளது. இந்த இரண்டு செயல்முறைகளின் இணைப்பு, எலும்பு திசுக்களில் RANKL மற்றும் OPG-இன் ஒப்பீட்டு செறிவுகள் எலும்பு நிறை மற்றும் வலிமையின் முக்கிய தீர்மானிப்பாளர்களை தீர்மானிக்கின்றன. ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் உருவாக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டிற்கான இறுதி பாதையாக RANKL-RAMK-OPG அமைப்பைக் கண்டுபிடித்ததிலிருந்து, பல ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆஸ்டியோபோரோசிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் இந்த செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு பொறிமுறையின் முன்னணி பங்கை உறுதிப்படுத்தியுள்ளனர்.

வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன் செயல்பாட்டில் ரேங்க்ல்-ரேங்க்-ஓபிஜி சைட்டோகைன் அமைப்பின் பங்கு.

ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சிக்கு பொதுவான நோய்க்கிருமி அடிப்படை இருப்பது பற்றிய அனுமானம், ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் வளர்ச்சி மற்றும் வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன் வழிமுறைகளுக்கு இடையே ஒரு குறிப்பிட்ட ஒற்றுமை இருப்பது பற்றிய அனுமானம் பல சோதனை மற்றும் மருத்துவ அவதானிப்புகளால் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. எலும்பு மற்றும் வாஸ்குலர் திசுக்கள் செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு மட்டங்களில் பல ஒத்த பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. எலும்பு திசு மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையில் எண்டோடெலியல் செல்கள், ப்ரீஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் உள்ளன - மோனோசைட்டுகளின் வழித்தோன்றல்கள், அதே நேரத்தில் அவை அனைத்தும் வாஸ்குலர் சுவரின் செல்லுலார் மக்கள்தொகையின் இயல்பான கூறுகளாகும். பெருந்தமனி தடிப்பு செயல்முறையின் நிலைமைகளின் கீழ் எலும்பு திசு மற்றும் தமனி நாளங்களின் சுவர் இரண்டிலும் OPN, ஆஸ்டியோகால்சின், மார்போஜெனடிக் எலும்பு புரதம், மேட்ரிக்ஸ் க்ளா-புரதம், கொலாஜன் வகை I மற்றும் மேட்ரிக்ஸ் வெசிகிள்கள் உள்ளன. பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் OP இன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில், வாஸ்குலர் சுவருக்குள் நுரை சைட்டோபிளாசம் கொண்ட மேக்ரோபேஜ்களாகவும், எலும்பு திசுக்களில் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களாகவும் மோனோசைட்டுகள் வேறுபடுகின்றன. வாஸ்குலர் சுவரில் எலும்பு OB உருவாவதற்கான நிலைகளுக்கு ஏற்ப ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களாக வேறுபடுத்தும் செல்லுலார் கூறுகள் உள்ளன, அவை எலும்பின் கனிம கூறுகளை உருவாக்குகின்றன.

எலும்பு திசுக்களில் ஆஸ்டியோபிளாஸ்டோஜெனீசிஸ் மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டோஜெனீசிஸைத் தொடங்கும் RANKL-RANK-OPG சைட்டோகைன் அமைப்பு, ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் OC இன் வேறுபாட்டையும், அதே போல் இரத்த நாள சுவர் கனிமமயமாக்கல் செயல்முறையையும் தூண்டுகிறது என்பது அடிப்படை முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. இந்த அமைப்பின் கூறுகளில், ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சிக்கு இடையிலான உறவு இருப்பதை நேரடியாகக் குறிக்கும் OPG, ஆராய்ச்சியாளர்களின் மிகப்பெரிய கவனத்தை ஈர்க்கிறது. OPG என்பது எலும்பு திசு செல்கள் மட்டுமல்ல, இருதய செல்கள் மூலமாகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது என்பது அறியப்படுகிறது: மையோகார்டியோசைட்டுகள், தமனிகள் மற்றும் நரம்புகளின் மென்மையான தசை செல்கள் மற்றும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்கள். OPG என்பது வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷனின் ஒரு மாடுலேட்டர் ஆகும், இது S. மோரோபு மற்றும் பலரின் சோதனைப் பணிகளில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது, இது OPG வெளிப்பாட்டை வழங்கும் மரபணுவின் இடையூறு/இல்லாத அப்படியே எலிகள் மற்றும் விலங்குகளில் செய்யப்பட்டது. விலங்குகளின் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவைப் போலல்லாமல், OPG (OPG-/-) ஐ ஒருங்கிணைக்கும் திறன் குறைபாடுள்ள எலிகள், ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் பல எலும்பு முறிவுகளின் வளர்ச்சியுடன் இணைந்து தமனி கால்சிஃபிகேஷன் செயல்முறையை செயல்படுத்துவதைக் காட்டுகின்றன. மாறாக, OPG இன் போதுமான வெளிப்பாடு இல்லாத விலங்குகளுக்கு அதை ஒருங்கிணைக்கும் மரபணுவை அறிமுகப்படுத்தியது எலும்பு மறுஉருவாக்கம் மற்றும் வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன் ஆகிய இரண்டையும் அடக்குவதற்கு பங்களித்தது.

பெருந்தமனி தடிப்பு வளர்ச்சியின் அனைத்து நிலைகளிலும் வீக்கம் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, இரத்த பிளாஸ்மாவில் உள்ள வீக்கக் குறிப்பான்களின் செறிவில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு ஏற்படுகிறது - சைட்டோகைன்கள் (இன்டர்லூகின்-1, a-TNF), இது எலும்பு மறுஉருவாக்கத்தைத் தூண்டுகிறது. பெருந்தமனி தடிப்பு வளர்ச்சியின் அழற்சி தன்மையின்படி, எண்டோடெலியல் செல்கள் மற்றும் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் மூலம் இரத்த ஓட்டம் மற்றும் சுற்றியுள்ள திசுக்களில் OPG இன் வெளிப்பாடு மற்றும் வெளியீடு மேலே குறிப்பிடப்பட்ட அழற்சி எதிர்ப்பு காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் மேற்கொள்ளப்படுகிறது. ஸ்ட்ரோமல் செல்களைப் போலன்றி, எண்டோடெலியல் செல்கள் மற்றும் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை திசுக்கள் OPG இன் தொகுப்பு மற்றும் வெளியீட்டை அதிகரிப்பதன் மூலம் இரத்த பிளாஸ்மாவில் வைட்டமின் D3 அல்லது பாராதைராய்டு ஹார்மோன் (PTH) உள்ளடக்கத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு பதிலளிக்காது. OPG நாளங்களில் வைட்டமின் D3-தூண்டப்பட்ட எக்டோபிக் கால்சிஃபிகேஷனைத் தடுக்கிறது, அதே நேரத்தில் எலும்புகளின் முக்கிய கொலாஜனஸ் அல்லாத மேட்ரிக்ஸ் புரதமான OPN இன் உள்ளடக்கத்தை அதிகரிக்கிறது, இது வாஸ்குலர் கனிமமயமாக்கலின் தடுப்பானாகவும், எண்டோடெலியல் மற்றும் மென்மையான தசை செல்கள் மூலம் OPG இன் தொகுப்பு மற்றும் வெளியீட்டிற்கான தூண்டுதலாகவும் செயல்படுகிறது. ஹைட்ராக்ஸிபடைட் மேட்ரிக்ஸ் உருவாக்கம் (இன் விட்ரோ) மற்றும் வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன் (இன் விவோ) செயல்முறையைத் தடுக்கும் OPN, வாஸ்குலர் சுவரின் ஊடகத்தின் மென்மையான தசை செல்கள் மற்றும் இன்டிமாவின் மேக்ரோபேஜ்களால் போதுமான அளவு அதிக செறிவுகளில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு வெளியிடப்படுகிறது. வாஸ்குலர் சுவரின் பிரதான கனிமமயமாக்கல் உள்ள பகுதிகளில் OPN தொகுப்பு நிகழ்கிறது மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் ஆஸ்டியோஜெனிக் காரணிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. அதிரோஜெனீசிஸின் தளங்களில் எண்டோடெலியல் செல்களால் தொகுக்கப்பட்ட avb3 இன்டெக்ரினுடன் சேர்ந்து, OPN எண்டோடெலியல் செல்களின் ஒருமைப்பாட்டைப் பராமரிப்பதில் OPG இன் NF-kB-சார்ந்த விளைவை ஏற்படுத்துகிறது. இதனால், இருதய நோய்களில் காணப்படும் அதிகரித்த பிளாஸ்மா மற்றும் வாஸ்குலர் OPG செறிவுகள், அழற்சி குறிப்பான்களின் செல்வாக்கின் கீழும் OPN/avb3-HHTerpnHOBoro பொறிமுறையின் விளைவாகவும் எண்டோடெலியல் செல் செயல்பாட்டின் விளைவாக இருக்கலாம்.

தமனி சுவர் மற்றும் TC யில் உள்ள மேக்ரோபேஜ்களில் NF-kB ஐ செயல்படுத்துவது ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியை இணைக்கும் முக்கியமான வழிமுறைகளில் ஒன்றாகும். வாஸ்குலர் இன்டிமாவில் செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்கள் வெளியிடும் சைட்டோகைன்களின் செயல்பாட்டின் விளைவாக NF-kB செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது, இது செரின்/த்ரோயோனைன் கைனேஸின் (Akt, புரத கைனேஸ் B) செயல்பாட்டில் அதிகரிப்புக்கு பங்களிக்கிறது, இது முதலில், வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களின் செயல்பாட்டிற்கான ஒரு முக்கிய காரணியாகும்.

அதிகரித்த புரத கைனேஸ் பி செயல்பாட்டின் விளைவாக, எண்டோடெலியல் செல்களின் ஒருமைப்பாட்டை பராமரிக்கும் பொறிமுறையில் ஈடுபட்டுள்ள eNOS இன் தூண்டுதல் மற்றும் நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) இன் அதிகரித்த தொகுப்பு ஆகியவை காணப்படுகின்றன என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. OPG ஐப் போலவே, எண்டோடெலியல் செல்கள் மூலம் RANKL இன் தொகுப்பு மற்றும் வெளியீடு அழற்சி சைட்டோகைன்களின் செல்வாக்கின் கீழ் மேற்கொள்ளப்படுகிறது, ஆனால் வைட்டமின் D3 அல்லது PTH இன் செயல்பாட்டின் விளைவாக அல்ல, அவை OB அல்லது ஸ்ட்ரோமல் செல்களில் RANKL இன் செறிவை அதிகரிக்கும் திறன் கொண்டவை.

தமனி மற்றும் சிரை நாளங்களில் RANKL செறிவு அதிகரிப்பது, OPG வெளிப்பாட்டின் செயல்பாட்டில் மாற்றும் வளர்ச்சி காரணியின் (TGF-Pj) தடுப்பு விளைவின் விளைவாகவும் அடையப்படுகிறது, இந்த காரணியின் செல்வாக்கின் கீழ் இதன் உள்ளடக்கம் கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகிறது. இது எலும்பு மற்றும் நாளங்களில் RANKL உள்ளடக்கத்தில் பல திசை விளைவைக் கொண்டுள்ளது: எலும்பு திசுக்களில், TGF-Pj OPG OB இன் வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது, இதன் விளைவாக, OPG, RANKL ஐ பிணைக்கிறது, அதன் செறிவு மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டோஜெனிசிஸ் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது. இரத்த நாளங்களின் சுவர்களில், TGF-Pj RANKL/OPG விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது, இதன் விளைவாக, RANKL உள்ளடக்கம், அதன் RANK ஏற்பியுடன் அதன் RANK ஏற்பியுடன் உள்செல்லுலார் சிக்னலிங் அமைப்புகளின் பங்கேற்புடன் தொடர்பு கொள்கிறது, வாஸ்குலர் செல் ஆஸ்டியோஜெனீசிஸைத் தூண்டுகிறது, கால்சிஃபிகேஷன், பெருக்கம் மற்றும் செல் இடம்பெயர்வு மற்றும் மேட்ரிக்ஸ் மறுவடிவமைப்பு செயல்முறையை செயல்படுத்துகிறது. ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்பு செயல்முறையில் எலும்பு மறுவடிவமைப்பின் செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு பொறிமுறையின் தற்போதைய புரிதலின் அடிப்படையில் புதிய கருத்தின் விளைவாகவும், இந்த நோய்களை செயல்படுத்துவதில் சைட்டோகைன் RANKL-RANK-OPG அமைப்பின் முக்கிய பங்கை தெளிவுபடுத்துவதன் மூலமும், புதிய தலைமுறை மருந்தான டெனோசுமாப் தொகுப்பு உருவாக்கப்பட்டது. டெனோசுமாப் (புரோலியா; ஆம்ஜென் இன்கார்பரேஷன்) என்பது RANKL-க்கு அதிக அளவு வெப்பமண்டலத்தைக் கொண்ட ஒரு குறிப்பிட்ட மனித மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி ஆகும், இது இந்த புரதத்தின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. RANKL செயல்பாட்டைக் குறைக்கும் உயர் திறனை நிரூபிக்கும் டெனோசுமாப், எலும்பு மறுஉருவாக்கத்தின் அளவைக் கணிசமாகக் குறைத்து பலவீனப்படுத்துகிறது என்பதை பல ஆய்வக மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகள் நிறுவியுள்ளன. தற்போது, எலும்பு முறிவுகளைத் தடுக்க முறையான ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு பிஸ்பாஸ்போனேட்டுகளுடன் சேர்ந்து டெனோசுமாப் முதல் வரிசை மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. அதே நேரத்தில், எஸ். ஹெலாஸ் மற்றும் பலர் வாஸ்குலர் கால்சிஃபிகேஷன் செயல்முறையை செயல்படுத்த RANKL இன் திறனில் டெனோசுமாப்பின் தடுப்பு விளைவை நிறுவினர். இவ்வாறு, பெறப்பட்ட தரவு, ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் வாஸ்குலர் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் முன்னேற்றத்தைக் குறைப்பதற்கும், ஆஸ்டியோபோரோசிஸில் இருதய சிக்கல்களின் வளர்ச்சியைத் தடுப்பதற்கும், நோயாளிகளின் ஆரோக்கியத்தையும் வாழ்க்கையையும் பாதுகாப்பதற்கும் புதிய சாத்தியங்களைத் திறக்கிறது.

எஸ். சாகலோவ்ஸ்கி, ரிக்டர். ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் வாஸ்குலர் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சியின் நோய்க்குறியியல் ஒற்றுமை // சர்வதேச மருத்துவ இதழ் - எண் 4 - 2012