கடுமையான myeloblastic லுகேமியா சிகிச்சை எப்படி?

கடுமையான myelogenous லுகேமியா சிகிச்சை பொது மூலோபாயம்

கடுமையான மைலோஜனஸ் உட்பட லுகேமியா நவீன குருதியியல் சிகிச்சை, இல், கடுமையான திட்டத்தின் கீழ் சிறப்பு மருத்துவமனை மேற்கொள்ளப்பட்ட வேண்டும். நிரல் (நெறிமுறை) கண்டறியும் ஆய்வுகள் மற்றும் அவற்றின் நடத்தை கடுமையான அட்டவணை ஆகியவற்றிற்கான பட்டியலை உள்ளடக்கியது. சிகிச்சை கூறுகள் விதிமுறைகளை திடமான கடைபிடித்தல் மற்றும் நடைமுறையால் ஏற்படும் இந்த நெறிமுறை வழங்கப்பட்ட நோயாளி பெறும் சிகிச்சை கண்டறியும் பகுதி நிறைவுற்ற பின்னர். தற்போது உலகில் பன்-மைய ஆய்வுகள் குழந்தைகளில் நோய் கண்டறிதல் மற்றும் தீவிரமான மைலாய்டு லுகேமியா சிகிச்சை பகுப்பாய்வு பல முன்னணி ஆராய்ச்சி குழுக்கள் உள்ளன. இந்த அமெரிக்க ஆராய்ச்சிக் குழுக்கள் CCG (குழந்தைகள் புற்றுநோய் குழு) மற்றும் POG (குழந்தை ஆன்காலஜி குழு), ஒரு ஆங்கில இசைக்குழு MRC (மருத்துவ ஆராய்ச்சி கவுன்சில்), ஜெர்மன் குழு BFM (பெர்லின் ஃப்ராங்ஃபர்ட்டின்-Miinster), ஜப்பனீஸ் CCLG (குழந்தைகள் புற்றுநோய் மற்றும் லுகேமியா ஆய்வுக் குழு), பிரஞ்சு மெதுவாக (Leucamie Aique Mycloi'de Enfant), இத்தாலிய AIEOP (அசோசியேஷியோனே இத்தாலியான Ematologia Oncologia குழந்தை எட்), போன்றவை தங்கள் ஆராய்ச்சியின் முடிவுகளை -. கண்டறிதல், குழந்தைகள் தீவிரமான மைலாய்டு லுகேமியா முன்னறிவித்தல் மற்றும் சிகிச்சை பற்றிய தற்போதைய அறிவு முக்கிய ஆதாரங்கள்.

சிகிச்சையின் முக்கிய குறிக்கோள் லீக்டிக் குளோன் அழிக்கப்படுவதாகும், இது சாதாரண ஹெமாட்டோபொய்சியஸின் மறுசீரமைப்பின் பின்விளைவு ஆகும்.

முதல் கட்டம் நிவாரணம் தூண்டல் ஆகும். கணிப்புக்கு, ஒரு தூண்டல் பாடத்திட்டத்தின் பின்னர் சிகிச்சைக்கு உணர்திறன் மதிப்பீடு முக்கியம். இறுதி மதிப்பீடு, பெரும்பாலான நெறிமுறைகளின்படி, சிகிச்சையின் இரண்டு படிப்புகளுக்குப் பிறகு செய்யப்படுகிறது.

Postremission சிகிச்சை குறைந்தது மூன்று தொகுதிகள் இருக்க வேண்டும். இது கீமோதெரபி அல்லது கீமோதெரபி ஆக இருக்கலாம், அதன்பிறகு ஹீமோடொபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் உடற்கூறு அல்லது அலோஜெனிக் மாற்றுதல் ஆகும். சில சிகிச்சை முறைகளில் பராமரிப்பு சிகிச்சை அடங்கும். சைட்டோடாக்ஸிக் மருந்துகள், முறையான உயர் டோஸ் தெரபி, மற்றும் சில நேரங்களில் மூளை கதிர்வீச்சு ஆகியவற்றின் சிதைவுள்ள நிர்வாகம் சிஎன்எஸ் காயங்களை தடுக்கும் மற்றும் சிகிச்சையளிப்பது ஒரு முக்கியமான உறுப்பு ஆகும். கடுமையான மயோலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவுடன் உள்ளார்ந்த சிகிச்சைக்கான முக்கிய மருந்து சைட்டோசைன் அராபினோசைடு, சில நெறிமுறைகளில், ப்ரிட்னிசோலோன் மற்றும் மெத்தோட்ரெக்ஸேட் கூடுதலாக பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

கடுமையான myelogenous லுகேமியாவுடன் நவீன சிகிச்சை வேறுபடுத்தப்பட வேண்டும், அதாவது. ஆபத்தில் உள்ள வித்தியாசம் (எனவே நச்சுத்தன்மையிலும்), ஆபத்து குழுவை பொறுத்து. கூடுதலாக, சிகிச்சை முடிந்தவரை குறிப்பிட்டதாக இருக்க வேண்டும்.

தூண்டல் சிகிச்சை

கடுமையான myelogenous லுகேமியாவின் சைட்டோடாக்ஸிக் சிகிச்சை தற்காலிகமாக ஏற்படுகிறது, ஆனால் கடுமையான myelosuppression தொற்றுநோய்களின் ஆபத்து மற்றும் இரத்தச் சோக சிக்கல்கள். கடுமையான myeloblastic லுகேமியாவிற்கு எதிரான சைட்டோடாக்ஸிக் மருந்துகளின் ஸ்பெக்ட்ரம் சிறியதாக உள்ளது. அடிப்படை ஏற்பாடுகளை - cytosine arabinoside, ஆந்த்ராசைக்ளின்கள் (daunorubicin, மைடோசான்ட்ரோன், idarubicin), எடோபோசைடு thioguanine.

கிளாசிக்கல், கடுமையான மயோலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் நிவாரணம் தூண்டப்படுதல் ஏழு நாள் படிப்பால் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. அனைத்து 7 நாட்களில், நோயாளி 100-200 மிகி / (மீ மருந்தளவைக் cytosine arabinoside பெறுகிறது ² மூன்று நாட்களுக்கு 45-60 மிகி / (மீ ஒரு டோஸ் உள்ள daunorubicin இணைந்து இது hsut), ² hsut). பெரும்பாலான நெறிமுறைகள் இந்த உன்னதமான "7 + 3" திட்டத்தினை அடிப்படையாகக் கொண்டவை. இவை தியோகுவானின், எட்டோபோசைட் அல்லது பிற மருந்துகளை சேர்க்கக்கூடும். இத்தகைய சிகிச்சை முறைகளை பயன்படுத்துகையில், 90% நோயாளிகளுக்கு நிவாரணம் அடையப்படுகிறது.

1989-1993 ஆண்டுகளில், CCG குழு 589 குழந்தைகளை கடுமையான மயோலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவுடன் ஆய்வு செய்தது. ஆய்வு தீவிர நேர முறையில் தூண்டலின் நன்மையைக் காட்டியது. இந்த ஆட்சியின் சாராம்சம் நோயாளிகளுக்கு 6 நாட்களுக்கு இடைவெளியுடன் இரண்டு மாதிரியான 4-நாள் படிப்புகளை உள்ளடக்கிய தூண்டுதல் சிகிச்சை பெறுகிறது. ஒவ்வொரு பயிற்சியும் cytosine-arabinoside, daunorubicin, etoposide மற்றும் thioguanine அடங்கும். ஒரு நிலையான இடைவெளியில் சிகிச்சை கடுமையான மீண்டும் தேவை, பொருட்படுத்தாமல் குருதி உருவாக்கம் அளவுருக்கள், முதல் பயிற்சி இருந்த leikemicheskie செல்கள் மைடோடிக் நிலைக்கு என்ற உண்மையை காரணமாக, இரண்டாவது நிச்சயமாக நேரம் அது நுழைய மற்றும் வேதியியல் உணர்வி முகவர்கள் செல்நெச்சியத்தைக் விளைவுகள் உட்படுகின்றது. EFSc இல் கணிசமான அதிகரிப்பு உள்ள தீவிர நேரம் அதிகபட்சம் 42% வரை, நிலையான ஒழுங்குமுறையில் அதே சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளில் 27% ஆகும். தற்போது, CCG குழு idarubicin கொண்டு தீவிர தூண்டல் நேரம் பைலட் ஆய்வு தரவு வெளியிட்டுள்ளது, குழந்தைகள் நடைபெற்ற அறிமுக சிகிச்சையில் இந்த மருந்து நன்மைகள் காட்டுகிறது.

குழு MRC ஏஎம்எல்லின்-9 ஆய்வு (1986) நீண்ட தூண்டல் சிகிச்சை (daunorubicin மற்றும் 10 நாள் ஒப்பிடும்போது cytosine arabinoside thioguanine 5 நாள் தூண்டல்) நன்மைகள் காட்டியது. நச்சுத்தன்மை இறப்பு (21 16 எதிராக%) ஆகியவற்றை அதிக நிலையிலிருந்தும் குணமடைந்த நிலை நீடித்த சிகிச்சை அதிகமாக இருந்தது. இந்த குழுவின் அடுத்த ஆய்வில் - AML-10 - இதில் 341 குழந்தைகள் உள்ளனர். எடோபோசைடு அல்லது thioguanine அமைத்தல் குழு பொறுத்து - ஏஎம்எல்லின்-10 தூண்டல் சிகிச்சை Treg கூடுதலாக ஒரு தரமான அளவானது cytosine arabinoside மற்றும் daunorubicin உருவாக்கம் அடிப்படையாகக் கொண்டிருந்தது. ஏஎம்எல்லின்-12 இல் தூண்டல் (ஆய்வில் 529 குழந்தைகள் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது) மற்றொரு குழு அமைத்தல் உள்ள ADE மின்சுற்று (cytosine arabinoside, daunorubicin + எடோபோசைடு) கொண்டிருந்தது - AME (+ cytosine arabinoside, மைடோசான்ட்ரோன் எடோபோசைடு +) திட்டம். இருவரும் சோதனைகள் குறைவதற்கான 92% மற்றும் எதிர்ப்பு கடுமையான மைலோஜனஸ் லுகேமியா மரண தூண்டல் - 4%. 90 மற்றும் 92% - இரண்டு பிரிவுகளுக்கும் ஏஎம்எல்லின்-12 நெறிமுறை (ADE மற்றும் AME) இல் குணமடைந்த விகிதம் கிட்டத்தட்ட ஒரே மாதிரியாகவே செயல்படுகிறது. 1990 களின் முற்பகுதியில் டிஎஃப்எஸ் கடுமையான myelogenous லுகேமியாவில் 30 முதல் 50% வரை அதிகரித்தது; 1995 ஆம் ஆண்டு முதல் (AML-12 நெறிமுறை) இந்த காட்டி மதிப்பு 66% ஆகும்.

LAME ஆராய்ச்சி குழுவின் நெறிமுறையின்படி தூண்டல் cytosine arabinoside மற்றும் mitoxantrone (60 mg / m ² மொத்த டோஸ் ) ஆகியவற்றைக் கொண்டிருக்கும், 90% நோயாளிகளுக்கு நிவாரணம் கிடைக்கிறது.

ரஷ்யாவில், மிகவும் நன்கு அறியப்பட்ட நெறிமுறைகள் BFM குழுவாகும். 1993 ஆம் ஆண்டுவரை, ADE பாடத்திட்டத்தை (சைட்டோசைன்-அராபினோசைடு + டனுருபிகின் + எடோபோசைட்) கொண்டிருந்தது. நெறிமுறை ஏஎம்எல்லின்-BFM-93 படி (ஆய்வு 471 குழந்தை அடங்கியது) ஒரு குழுவில் தூண்டல் சிகிச்சை அதே அமைத்தல் உள்ளது - ADE மற்றொரு குழுவில் - cytosine arabinoside, idarubicin மற்றும் எடோபோசைடு கொண்டதாக இருக்கிறது. அனைத்து நோயாளிகளிடமிருந்தும் நிவாரணம் பெறும் விகிதம் 82.2% ஆகும். அது idarubicin நிர்வாகம் கணிசமாக வெடிப்பு குறைப்பு தூண்டல் சிகிச்சை தொடக்கத்தில் இருந்து 15 நாள் நோயாளிகள் அதிகரித்துள்ளது, ஆனால் அது குணமடைந்த dosgizheniya இந்த குழுக்களில் போன்றே காணப்பட்டது இது உண்மை கண்டறியும், அதிர்வெண் பாதிக்கவில்லை நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

பிந்தைய தூண்டுதல் சிகிச்சை

பிந்தைய சிகிச்சை சிகிச்சையின் தரத்தில் பெரும்பாலான நெறிமுறைகள் சைட்டோஸ்ட்டிக்குகளின் இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட பாடங்களைக் கொண்டுள்ளன. ஒரு விதியாக, பாலிமெட்ராஃபிசியின் குறைந்தபட்சம் ஒரு சைட்டோசைன்-அராபனோசைடு ( ஒற்றை நிர்வாகத்திற்கு 1-3 கிராம் / மீ ²⁾ அதிக அளவுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது . கூடுதல் மருந்துகள் எட்டோபோசைட் மற்றும் / அல்லது அன்ட்ரேசைக்ளின்கள் (இட்ருயூபிகின் அல்லது மைட்டோகாண்ட்ரன்) ஆகும்.

மிகவும் வெற்றிகரமான நெறிமுறைகள் மூன்று பதவிக்குரிய கீமோதெரபி தொகுதிகள் ஆகும், அவற்றில் சில தீவிர நேரம் மற்றும் / அல்லது சைடோசைன்-அராபனோசைடு அதிக அளவுகளை பயன்படுத்துகின்றன.

ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்றம்

கடுமையான மயோலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் நவீன சிகிச்சையானது சில வகை நோயாளிகளுக்கு ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் (TSCC) மாற்றுகிறது. மாற்று அடிப்படையிலான வேறுபட்ட மாற்று வகைகள் உள்ளன - அஜோஜினிக் மற்றும் தற்செயலானவை.

ஹீமோடொபொய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் அனைோனிசிக் மாற்று அறுவை சிகிச்சை என்பது நுண்ணுயிர் தடுப்பு சிகிச்சையின் ஒரு பயனுள்ள ஆனால் அதிக நச்சு முறை ஆகும். "ஒட்டுக்கு-எதிராக-ஹோஸ்ட் நோய்" நோய்க்குறி மறுபக்கமாக - Allo-சூழ்நிலை Antileikemichesky விளைவு TTSK நீக்குவதற்கான கீமோதெரபி மற்றும் "ஒட்டுக்கு-எதிராக-இரத்தப் புற்றுநோய்" என்ற தடுப்பாற்றல் விளைவு வழங்கப்படும். 1990 ஆம் ஆண்டு முதல் அது ஒரு தொடர்புடைய எச் எல் ஏ கொடையாளியிடம் அல்லோஜனிக் HSCT முன்னிலையில் cytosine arabinoside மற்றும் ஆந்த்ராசைக்ளின்கள், மற்றும் பலப்படுத்துதல் சிகிச்சை பயன்படுத்தி பொருட்களின் அடிப்படையிலான குணமடைந்த தரத்தை தூண்டல் கொடுக்கப்பட்ட குழந்தைகளில் உள்ள சிகிச்சை முடிவுகளை மேம்படுத்த பேசப்பட்டது. அல்லோஜனிக் ஹெமடோபோயஎடிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று சிகிச்சை - மறுநிகழ்வுச் தடுப்பதற்கான மிகவும் பயனுள்ள முறை, ஆனால் தணிப்பைத் தீவிரமான மைலாய்டு லுகேமியா வகையில், அது உயர் ஆபத்தில் இருக்கும் நோயாளிகளுக்கு மட்டுமே காட்டப்படுகிறது.

அலோஜெனிக் ஒப்பிடுகையில், மறுபிறவி தடுப்பு உள்ள தன்னியக்க மாற்று சிகிச்சை பங்கு தெளிவாக இல்லை.

கடுமையான பிரைவேலோசைடிக் லுகேமியாவின் சிகிச்சை

விருப்பம் M, EAB படி - கடுமையான myelogenous லுகேமியா ஒரு சிறப்பு வகை. இது உலகின் அனைத்து பகுதிகளிலும் பதிவு செய்யப்பட்டுள்ளது, ஆனால் சிலவற்றில் குறிப்பிடத்தக்க அளவு நிலவுகிறது. மூன்றிற்கு ஒன்று, மற்றும் லத்தீன் மக்களிடையே - - சீனாவில் போது 10-15% க்கான கடுமையான ப்ரோமிஎலொசைடிக் லுகேமியா கணக்குகளை அமெரிக்கா மற்றும் ஐரோப்பாவில் தீவிரமான மைலாய்டு லுகேமியா எல்லா நிகழ்வுகளிலும் மத்தியில் 46% வரை. கடுமையான ப்ரோமிஎலொசைடிக் லுகேமியா முக்கிய இணைப்பை நோய்தோன்றும் வகை மற்றும் கண்டறியும் அம்சம் - இடம்மாறுதலுக்கான டி (15; 17) (q22; ql2) ஒரு chimeric மரபணு பிஎம்எல்-RARa அமைக்க. மருத்துவ படம் சிகிச்சை (20%) ஆரம்பத்தில் ஹெமொர்ர்தகிக் நோய்க்குறித்தாக்கத்தால் இறப்பு ஒரு உயர் மட்ட உருவாக்கி, கீமோதெரபி போது தீவிரமடையக் கூடும் எந்த குருதி திறள் பிறழ்வு (சமமாக நிகழக்கூடியதாயும் மற்றும் hyperfibrinolysis உறை பனி), வழிவகுக்கிறது. தொடர்பாக பாதகமான முன்கணிப்பு காரணிகள் - ஒரு ஆரம்ப வெள்ளணு மிகைப்பு (லியூகோசைட் 10x10 விட அதிகமாக எண்ண ⁹ மற்றும் CD56 வெளிப்பாடு லுகேமியா promyelocytes மீது / எல்).

கடந்த 20 ஆண்டுகளில், கடுமையான பிரைவேலோசைடிக் லுகேமியா நோயாளிகளுக்கான நோய்க்காரணி "அதிக நிகழ்தகவுகளில் மரணத்திற்கு" இருந்து "அதிக நிகழ்தகவு உள்ள மீட்புக்கு" மாற்றப்பட்டது. இந்த மாற்றங்களுக்கு மிகப்பெரிய பங்களிப்பு அனைத்து டிரான்ஸ் ரெட்டினோயிக் அமிலம் (ATRA) சிகிச்சைக்கு அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. ATRA - பிஎம்எல்-RARa, பாதை அழிப்பு leikemogeneza மற்றும் உயிரியல் மேலும் வெளிச் சோதனை இரத்த வெள்ளையணுக்கள் முதிர்ச்சியடைந்து அசாதாரண promyelocytes துவக்கமளித்து படியெடுத்தலைத் தடுக்கிறது pathognomonic வேறுபடுத்தி முகவர். ATRA இன் தூண்டுதல் பயன்பாடு நோயெதிர்ப்பு கடுமையான பிரைவேலோசைடிக் லுகேமியா நோயாளிகளில் 80-90% நோயாளிகளுக்கு நிவாரணம் பெற உதவுகிறது. ATRA அறிகுறிகள் மற்றும் சிகிச்சை ஆரம்ப காலத்தில் இரத்தப்போக்கு மற்றும் சீழ்ப்பிடிப்பு வாய்ப்பைக் குறைக்கிறது இது hematopoiesis இன் குருதி திறள் பிறழ்வு வளர்ச்சிக்குறை, காரணங்களை நீக்குகிறது. ATRA இன் சராசரி அளவு 45 mg / m (m ² x) ஆகும். திறனை மாற்றாமல் மருந்துகளின் அளவை குறைப்பதற்கான வாய்ப்பு காட்டப்பட்டுள்ளது.

பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு நிவாரணத்தை அடைய, ATRA ஐ ஒரு மோனோதெரபி எனப் பயன்படுத்த போதுமானதாக இருக்கிறது, ஆனால் கூடுதல் சிகிச்சையளிக்காமல், நோய் எப்போதும் ஆண்டின் முதல் பாதியில் எப்பொழுதும் மீண்டும் மீண்டும் வருகிறது. சிறந்த மூலோபாயம் ATRA இணைத்தல் கீமோதெரபி உடன் இணைப்பது ஆகும். அது அந்த்ராசைக்ளின் மற்றும் அல்லது ATRA இல்லாமல் குறைந்த டோஸ் பராமரிப்பு சிகிச்சை ஒருங்கிணைப்பு அடிப்படையாகக்கொண்டு பல்வேறு படிப்புகள் ஆந்த்ராசைக்ளின்கள் இணைந்து முழு ட்ரான்ஸ் ரெட்டினோயிக் அமிலத்திற்குப் தூண்டல் பெரியவர்கள் உள்ள 5 ஆண்டுகளில் 75-85% என்க்ரிப்டிங் வழங்குகிறது என்று காட்டப்பட்டுள்ளது. வேதிச்சிகிச்சையுடன் சேர்ந்து ATRA தூண்டலின் பயன்பாடு மருந்துகளின் தொடர்ச்சியான பயன்பாட்டைவிட உயர்ந்த நோய் இல்லாத உயிர்வாழ்வளிக்கும் விகிதத்தை அளிக்கிறது. பராமரிப்பு தெரபி பயன்படுத்தப்படுவதை மேலும் மீட்சியை குறைக்கிறது மற்றும் ஒரு ATRA தூண்டல் மற்றும் ஒருங்கிணைப்புடனே டோஸ் அந்த்ராசைக்ளின் சிகிச்சை அதிகரிக்க ஆபத்தில் இருக்கும் நோயாளிகளுக்கு விளைவுகளை அதிகரிக்கக் கூடும்.

குழந்தைகள் கடுமையான Promyelocytic லுகேமியா சிகிச்சையின் செயல்திறன் பற்றிய ஆய்வுகள் முடிவுகள் தேதி வெளியிடப்படவில்லை, ஆனால் நோய் மற்றும் சிகிச்சை கொள்கைகளை அனைத்து வயது குழுக்கள் அதே தான்.

என்ன முன்கணிப்பு கடுமையான myeloblastic லுகேமியா வேண்டும்?

கடுமையான மயோலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் முன்கணிப்பு பற்றிய தற்போதைய கருத்துகள் பின்வருமாறு: "நல்ல முன்கணிப்புக் குழுவில்", 5-ஆண்டு உயிர்வாழும் விகிதம் 70% அல்லது அதற்கும் அதிகமாக உள்ளது, மறுபயன்பாட்டின் நிகழ்தகவு 25% க்கும் குறைவானதாகும்; "இடைநிலை முன்கணிப்பு" குழுவில், உயிர் பிழைப்பு விகிதம் 40-50% ஆகும், மறுபடியும் 50% நோயாளிகளில் ஏற்படும். 25 சதவிகிதத்திற்கும் குறைவாக - "மோசமான முன்கணிப்பு" வகை மீட்சியின் உயர் நிகழ்தகவு (70 சதவிகிதத்திற்கும் அதிகமானவர்கள்) மற்றும் 5 ஆண்டு உயிர் வட்டி விகிதத்தின் குறைந்த நிகழ்தகவு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.