புற்றுநோயியல் நடைமுறையில் மெலடோனின் பயன்பாடு

மெலடோனின், ஒரு பினியல் சுரப்பி ஹார்மோன், சக்திவாய்ந்த ஆக்ஸிஜனேற்ற, நோயெதிர்ப்பு மற்றும் நச்சு நீக்கும் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது. சமீபத்திய தசாப்தங்களில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆராய்ச்சி, மெலடோனின் ஏராளமான ஆன்கோஸ்டேடிக் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. மெலடோனின் செல் சுழற்சி பண்பேற்றம், அப்போப்டொசிஸ் தூண்டல், செல் வேறுபாடு தூண்டுதல் மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் தடுப்பு ஆகியவற்றில் ஈடுபட்டுள்ளது. இந்த ஹார்மோன் டெலோமரேஸ் செயல்பாடு, லினோலிக் அமில போக்குவரத்து, மைட்டோஜெனிக் மெட்டாபொலைட் 1,3-ஹைட்ராக்ஸிஆக்டேடேகாடினோயிக் அமிலத்தின் முன்னோடி மற்றும் கட்டி வளர்ச்சி காரணி உற்பத்தி ஆகியவற்றில் தடுப்பு விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. கட்டி ஆஞ்சியோஜெனீசிஸில் மெலடோனின் தடுப்பு விளைவு, மிகவும் செயலில் உள்ள ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணியான வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி வெளிப்பாட்டை அடக்குவதன் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. MLT துவக்கத்தை அடக்குவதும் ஹார்மோன் சார்ந்த கட்டிகளின் வளர்ச்சியை அடக்குவதும் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பிகளின் வெளிப்பாடு மற்றும் அரோமடேஸ் செயல்பாட்டின் குறைவால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுவதாக நம்பப்படுகிறது. நோயெதிர்ப்பு கண்காணிப்பை மேம்படுத்தும் இயற்கை கொலையாளிகளின் அதிகரித்த செயல்பாடு மற்றும் சைட்டோகைன் உற்பத்தியின் தூண்டுதல் (IL-2, IL-6, IL-12, IFN-γ) ஆகியவை ஹார்மோனின் ஆன்கோஸ்டேடிக் விளைவில் வெளிப்படையாக ஈடுபட்டுள்ளன. புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு மெலடோனின் பயன்படுத்தும் போது கட்டி எதிர்ப்பு சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகள் குறைவாகவும், உயிர்வாழ்வில் முன்னேற்றம் இருப்பதாகவும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. கதிர்வீச்சு, கீமோதெரபி அல்லது நோய்த்தடுப்பு மற்றும் ஆதரவு சிகிச்சையைப் பெற்ற புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு மெலடோனின் பயன்படுத்தும் அனுபவத்தை பகுப்பாய்வு செய்வதே இந்த மதிப்பாய்வின் நோக்கமாகும்.

மெலடோனின் மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சை

கட்டிக்குள் ஊடுருவல் மற்றும் இரத்த பரவலின் வரம்புகள், கட்டியின் உள்ளே நுண் சுழற்சியின் குறிப்பிடத்தக்க கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு அசாதாரணங்கள் மற்றும் புற்றுநோய் நோயாளிகளில் இரத்த சோகையின் வளர்ச்சி காரணமாக பெரும்பாலான மனித கட்டிகள் மோசமாக ஆக்ஸிஜனேற்றப்படுகின்றன என்பது அனைவரும் அறிந்ததே. புற்றுநோயியல் செயல்முறையின் விளைவாகவும், கீமோ- மற்றும் கதிர்வீச்சு சிகிச்சையின் செல்வாக்கின் கீழும் இரத்த சோகை உருவாகலாம். கதிர்வீச்சு சிகிச்சையின் போது புற்றுநோய் நோயாளிகளில் இரத்த சோகையைத் தடுப்பதன் முக்கியத்துவம் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. ஹைபோக்ஸியாவை ஏற்படுத்தும் இரத்த சோகை, ஒட்டுமொத்த மற்றும் மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வில் குறைவுக்கும், பல்வேறு கட்டிகளில் உள்ளூர் பிராந்தியக் கட்டுப்பாட்டின் வரம்பிற்கும் வழிவகுக்கிறது, ஏனெனில் இது ரேடியோ மற்றும் கீமோதெரபிக்கு கட்டி செல்களின் உணர்திறன் குறைவதற்கு பங்களிக்கும். இரத்த சோகை உள்ள நோயாளிகளுக்கு மெலடோனின் நன்மை பயக்கும். மெலடோனின் குறைந்த அளவுகளின் எரித்ரோசைட்டுகளின் இயல்பாக்கும் விளைவு ஆரோக்கியமான நபர்களில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது, குறைந்த ஆரம்ப உள்ளடக்கத்துடன் பரிசோதிக்கப்பட்டவர்களில் எரித்ரோசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையில் மிகவும் உச்சரிக்கப்படும் அதிகரிப்பு காணப்படுகிறது. கூடுதலாக, மெலடோனின் ஒரு ஆன்டிசெரோடோனெர்ஜிக் விளைவை வெளிப்படுத்துகிறது, இது செரோடோனின் மூலம் இரத்த ஓட்டத்தைத் தடுப்பதைக் கட்டுப்படுத்துவதில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இது இரத்த ஓட்டத்தை அதிகரிக்கவும், கட்டி நுண்ணிய சூழலில் சமரசம் செய்யப்பட்ட நுண் சுழற்சியை மீட்டெடுக்கவும் வழிவகுக்கும். மெலடோனின் செயல்பாட்டின் கீழ் கட்டிக்கு மேம்படுத்தப்பட்ட இரத்த ஓட்டம் கதிரியக்க எதிர்ப்பைக் கடக்கவும், கட்டி செல்களின் கதிர்வீச்சினால் ஏற்படும் இறப்பை அதிகரிக்கவும் உதவும்.

கதிரியக்க சிகிச்சையில் மெலடோனினுடனான மருத்துவ அனுபவம் மிகவும் குறைவாகவே உள்ளது, மேலும் பெறப்பட்ட முடிவுகள் தெளிவற்றவை. எங்கள் ஆய்வில், மெலடோனின் தினமும் 9 மி.கி (மதியம் 14:00 மணிக்கு 3 மி.கி மற்றும் தூக்கத்திற்கு 30 நிமிடங்களுக்கு முன் 6 மி.கி) அளவு கதிர்வீச்சினால் தூண்டப்பட்ட இரத்த சிவப்பணுக்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவு, ஹீமோகுளோபின் அளவு குறைதல் மற்றும் நிலை II-III எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் லிம்போசைட்டுகளின் முழுமையான எண்ணிக்கையில் குறைவு ஆகியவற்றைத் தடுத்தது. 50.4 Gy மொத்த டோஸில் இடுப்பு கதிர்வீச்சுக்கு ஆளான மலக்குடல் புற்றுநோய் மற்றும் கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், மெலடோனின் மட்டும் அல்லது மற்றொரு பினியல் ஹார்மோனான 5-மெத்தாக்ஸிட்ரிப்டமைனுடன் இணைந்து மெலடோனின் பயன்படுத்துவது லிம்போபீனியாவின் வளர்ச்சியைக் கணிசமாகக் கட்டுப்படுத்தவில்லை.

கதிர்வீச்சு சிகிச்சையின் செயல்திறனில் மெலடோனின் தாக்கமும் மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. கிளியோபிளாஸ்டோமா மல்டிஃபார்ம் உள்ள 30 நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய பி. லிசோனி மற்றும் பலர் நடத்திய ஆய்வில், கதிரியக்க சிகிச்சையை மட்டும் பெற்றவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, மெலடோனின் (20 மி.கி/நாள்) உடன் இணைந்து கதிரியக்க சிகிச்சை (60 Gy) பெற்ற நோயாளிகளில் சிறந்த முடிவுகள் கிடைத்தன. மெலடோனின் பயன்பாட்டுடன் ஒரு வருட உயிர்வாழ்வு 6/14 ஐ எட்டியது, அதே நேரத்தில் கட்டுப்பாட்டு குழுவில் இந்த எண்ணிக்கை 1/16 (p < 0.05) ஆகும். பி. லிசோனியின் ஆய்வுகள் கட்டம் II மருத்துவ பரிசோதனைகள் RTOG இன் நடத்தையைத் தூண்டின, இதன் நோக்கம் 30 Gy (பின்னோக்கி கட்டுப்பாடு) மொத்த டோஸில் மொத்த பகுதியளவு மூளை கதிர்வீச்சு முடிவுகளை ஒப்பிட்டுப் பார்ப்பதும், மூளைக்கு மெட்டாஸ்டாசிஸ் செய்யும் திட கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகளில் மெலடோனின் உட்கொள்ளலுடன் கதிர்வீச்சும் ஆகும். நோயாளிகள் காலை அல்லது மாலையில் மெலடோனின் (20 மி.கி/நாள்) பெற சீரற்ற முறையில் மாற்றப்பட்டனர். எந்தவொரு குழுவிலும் உயிர்வாழும் விகிதங்கள் பின்னோக்கிச் செல்லும் கட்டுப்பாட்டிலிருந்து கணிசமாக வேறுபடவில்லை. காலையிலும் மாலையிலும் மெலடோனின் பெறும் குழுக்களின் சராசரி உயிர்வாழ்வு முறையே 3.4 மற்றும் 2.8 மாதங்கள் ஆகும், அதே நேரத்தில் கட்டுப்பாட்டில் இந்த எண்ணிக்கை 4.1 மாதங்கள் ஆகும். அவர்களின் முடிவுகளுக்கும் பி. லிசோனியின் தரவுகளுக்கும் இடையிலான முரண்பாடு, பயன்படுத்தப்படும் மெலடோனின் உயிரியல் பண்புகளில் உள்ள வேறுபாடுகள், குறைந்த உயிர் கிடைக்கும் தன்மை கொண்ட மருந்தை உறிஞ்சுவதில் உள்ள தனிப்பட்ட வேறுபாடுகள் மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அளவின் உகந்த தன்மை இல்லாதது காரணமாக இருக்கலாம் என்று ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைத்தனர், இது மெலடோனின் வாய்வழி நிர்வாகத்துடன் டோஸ்-விளைவு உறவைப் படிக்க வேண்டிய அவசியத்தை நியாயப்படுத்துகிறது.

மெலடோனின் மற்றும் கீமோதெரபி

கீமோதெரபி, நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது, நோயாளிகளின் உடலியல் ஆன்டிடூமர் பாதுகாப்பு வழிமுறைகளில் எதிர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது, சில ஆரோக்கியமான உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களுக்கு சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரத்தை மோசமாக்குகிறது. கீமோதெரபியால் தூண்டப்பட்ட த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, மைலோசப்ரஷன், நரம்பியல், கேசெக்ஸியா, கார்டியோடாக்சிசிட்டி, ஸ்டோமாடிடிஸ் மற்றும் ஆஸ்தீனியாவின் வளர்ச்சியை மெலடோனின் தடுக்கிறது அல்லது பலவீனப்படுத்துகிறது என்று மருத்துவ ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.

மெலடோனின் நிர்வாகம் கட்டியின் மறுமொழியை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் கீமோதெரபி பெறும் நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வை அதிகரிக்கிறது. மெலடோனின் (படுக்கைக்கு முன் 20 மி.கி/நாள்) மற்றும் சைட்டோஸ்டேடிக் மருந்து இரினோடெக்கன் (CPT-11) ஆகியவற்றை ஒரே நேரத்தில் நிர்வகிப்பதன் நேர்மறையான விளைவு, 5-ஃப்ளூரோராசில் (5-FU) சிகிச்சைக்குப் பிறகு நோய் முன்னேற்றத்துடன் மெட்டாஸ்டேடிக் பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 30 நோயாளிகளிடம் நடத்தப்பட்ட ஆய்வில் காணப்பட்டது. எந்த நோயாளிகளும் முழுமையான கட்டி பதிலை அடையவில்லை, அதே நேரத்தில் CPT-11 ஐ மட்டும் பெறும் 2/16 நோயாளிகளிலும், CPT-11 மற்றும் மெலடோனின் பெறும் 5/14 நோயாளிகளிலும் பகுதி பதில்கள் காணப்படவில்லை. CPT-11 ஐ மட்டும் பெறும் 5/16 நோயாளிகளிலும், கூடுதல் மெலடோனின் பெறும் 7/14 நோயாளிகளிலும் நோய் நிலைப்படுத்தல் காணப்பட்டது. இதனால், மெலடோனின் அடங்கிய சிகிச்சையில் உள்ள நோயாளிகளில் நோய் கட்டுப்பாடு CPT-11 உடன் மட்டும் சிகிச்சை பெற்றதை விட கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது (12/14 vs. 7/16, ப < 0.05)].

மெலடோனின் (மாலையில் தினமும் 20 மி.கி.), சிஸ்பிளாட்டின் மற்றும் எட்டோபோசைடு ஆகியவற்றை எடுத்துக் கொண்ட மேம்பட்ட சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய் (NSCLC) நோயாளிகளில், கீமோதெரபி மட்டுமே பெற்ற நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது ஒரு வருட உயிர்வாழ்வு விகிதம் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது என்று பி. லிசோனியின் ஆரம்பகால ஆய்வில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. இதேபோன்ற சிகிச்சையைப் பெற்ற இந்த நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் 6% பேர் 5 ஆண்டு உயிர்வாழ்வை அடைந்ததாகவும், கீமோதெரபி மட்டுமே பெற்ற நோயாளிகளின் குழுவில், உயிர்வாழ்வு 2 ஆண்டுகளுக்கு மேல் இல்லை என்றும் பின்னர் நடத்தப்பட்ட ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது.

பி. லிசோனியின் சீரற்ற ஆய்வில், மோசமான மருத்துவ நிலையுடன் கூடிய மேம்பட்ட திடமான கட்டிகளைக் கொண்ட 250 நோயாளிகளில், பல கீமோதெரபியூடிக் சேர்க்கைகளின் செயல்திறனில் மெலடோனின் (தினசரி 20 மி.கி) உடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படுவதன் நேர்மறையான விளைவைக் காட்டியது. கீமோதெரபி மற்றும் மெலடோனின் பெறும் நோயாளிகளில், கீமோதெரபி மட்டும் பெறும் நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ஒரு வருட உயிர்வாழ்வு விகிதம் மற்றும் புறநிலை கட்டி பின்னடைவு கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது.

மெட்டாஸ்டேடிக் NSCLC உள்ள 150 நோயாளிகளிடம் நடத்தப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், கீமோதெரபி மட்டும் பெற்ற நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது (21/50 vs. 24/100, p < 0.001) சிஸ்பிளாட்டின் மற்றும் ஜெம்சிடபைன் மெலடோனினுடன் இணைந்து (மாலையில் 20 மி.கி/நாள்) சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளில் கட்டி மறுமொழி விகிதம் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது என்பதைக் காட்டுகிறது. கீமோதெரபி மற்றும் அதனுடன் இணைந்த மெலடோனின் சிகிச்சை பெற்ற மற்ற நோயாளிகளை விட ஆன்மீக நம்பிக்கை கொண்ட நோயாளிகள் அதிக புறநிலை கட்டி பின்னடைவு விகிதத்தைக் கொண்டிருந்ததாக ஆசிரியர்கள் குறிப்பிட்டனர் (6/8 vs. 15/42, p < 0.01).

மெட்டாஸ்டேடிக் NSCLC மற்றும் இரைப்பை குடல் கட்டிகள் உள்ள 370 நோயாளிகளிடம் நடத்தப்பட்ட ஒரு சீரற்ற சோதனை, பல கீமோதெரபியூடிக் சேர்க்கைகளின் செயல்திறன் மற்றும் நச்சுத்தன்மையில் மெலடோனின் (மாலையில் 20 மி.கி/நாள் வாய்வழியாக) விளைவுகளை மதிப்பீடு செய்தது. NSCLC நோயாளிகள் சிஸ்பிளாட்டின் மற்றும் எட்டோபோசைடு அல்லது சிஸ்பிளாட்டின் மற்றும் ஜெம்சிடபைன் பெற்றனர். பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயாளிகள் ஆக்ஸாலிபிளாட்டின் மற்றும் 5-FU, அல்லது CPT-11, அல்லது 5-FU மற்றும் ஃபோலேட் (FA) பெற்றனர். இரைப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகள் சிஸ்பிளாட்டின், எபிரூபிசின், 5-FU மற்றும் FA, அல்லது 5-FU மற்றும் FA பெற்றனர். கீமோதெரபியூடிக் சேர்க்கைகளை மட்டும் பெறும் நோயாளிகளை விட மெலடோனின் உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் ஒட்டுமொத்த கட்டி பின்னடைவு மற்றும் 2 ஆண்டு உயிர்வாழ்வு கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது.

அகற்ற முடியாத மேம்பட்ட முதன்மை ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா உள்ள 100 நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய ஒரு ஆய்வில் மெலடோனின் சிகிச்சையில் மேம்பட்ட முடிவுகள் காணப்பட்டன. நோயாளிகள் தனியாகவோ அல்லது மெலடோனினுடன் இணைந்து டிரான்ஸ்கேதர் தமனி கீமோஎம்போலைசேஷன் (TACE) சிகிச்சை பெற்றனர். TACE குழுவில் 0.5, 1, மற்றும் 2 ஆண்டு உயிர்வாழ்வு விகிதங்கள் முறையே 82, 54 மற்றும் 26% ஆக இருந்தன, அதே நேரத்தில் TACE மற்றும் மெலடோனின் குழுவில் இந்த விகிதங்கள் முறையே 100, 68 மற்றும் 40% ஆக அதிகரித்தன. மெலடோனின் கட்டியை அகற்றும் திறனை அதிகரிப்பதோடு தொடர்புடையது. TACE க்குப் பிறகு 14% (7/50) நோயாளிகளில் மெலடோனினுடன் இணைந்தும், TACE க்குப் பிறகு 4% (2/50) நோயாளிகளில் மட்டுமே இரண்டு-நிலை பிரித்தெடுத்தல் செய்யப்பட்டது. TACE மற்றும் மெலடோனின் சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளில், IL-2 அளவுகளில் அதிகரிப்பு காணப்பட்டது, இது இந்த நோயாளிகளின் குழுவில் அதிகரித்த சிகிச்சை பதிலுக்கு மெலடோனின் நோயெதிர்ப்புத் தூண்டுதல் செயல்பாட்டின் பங்களிப்பைக் குறிக்கிறது.

டகார்பசின் மற்றும் இன்டர்ஃபெரான்-ஏ ஆகியவற்றைப் பெற்ற பிறகு நோய் முன்னேற்றத்துடன் மெட்டாஸ்டேடிக் மெலனோமா நோயாளிகளில் அதிகரித்த கட்டி எதிர்வினை காணப்பட்டது. மெலடோனின் குறைந்த அளவு IL-2 மற்றும் சிஸ்பிளாட்டினுடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்பட்டது. 31% (4/13) நோயாளிகளில் புறநிலை கட்டி எதிர்வினை காணப்பட்டது. 5 நோயாளிகளில் நோய் நிலைப்படுத்தல் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது.

இதனால், மெலடோனின் பயன்பாடு நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கவும், பல்வேறு நோசோலாஜிக்கல் வடிவிலான புற்றுநோயியல் நோய்களைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு கீமோதெரபியூடிக் முறைகளின் செயல்திறனை அதிகரிக்கவும் உதவுகிறது.

நோய்த்தடுப்பு சிகிச்சையில் மெலடோனின்

முற்றிய புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் பல அறிகுறிகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறார்கள். வலி, சோர்வு, பலவீனம், பசியின்மை, வாய் வறட்சி, மலச்சிக்கல் மற்றும் 10% க்கும் அதிகமான எடை இழப்பு ஆகியவை மிகவும் பொதுவான அறிகுறிகளாகும். ஆன்டிகாசெக்டிக், ஆன்டிஆஸ்தெனிக், த்ரோம்போபாய்டிக் போன்ற உயிரியல் செயல்பாடுகளை வெளிப்படுத்தும் மெலடோனின், புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தடுப்பு சிகிச்சையில் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

மேம்பட்ட திட கட்டிகள் உள்ள 1440 நோயாளிகளிடம் நடத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், மெலடோனின் (இரவில் 20 மி.கி/நாள் வாய்வழியாக) மற்றும் துணை சிகிச்சை பெறும் நோயாளிகளில், துணை சிகிச்சை மட்டும் பெறும் நோயாளிகளை விட, கேசெக்ஸியா, ஆஸ்தீனியா, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா மற்றும் லிம்போசைட்டோபீனியாவின் நிகழ்வு கணிசமாகக் குறைவாக இருப்பதைக் காட்டியது.

கேசெக்ஸியாவில் மெலடோனின் நன்மை பயக்கும் விளைவு, கேசெக்ஸியாவின் வளர்ச்சியில் ஈடுபடும் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களின் அளவுகளில் அதன் விளைவால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படலாம் என்று நம்பப்படுகிறது. மேம்பட்ட திட கட்டிகளைக் கொண்ட 100 நோயாளிகளிடம் நடத்தப்பட்ட ஆய்வில், பராமரிப்பு சிகிச்சையை மட்டும் பெறுபவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது மெலடோனினுடன் இணைந்து பராமரிப்பு சிகிச்சையைப் பெறும் நோயாளிகளில் 10% க்கும் அதிகமான எடை இழப்பு கணிசமாகக் குறைவாக இருப்பதைக் காட்டியது. அதே நேரத்தில், மெலடோனின் பெறும் நோயாளிகளில் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணியின் அளவு கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது (ப < 0.05).

புற்றுநோய் நோயாளிகளின் தூக்கத்தை மேம்படுத்துவதில் மெலடோனின் குறிப்பிடத்தக்க நன்மையைக் கொண்டிருப்பதாக கருதப்படுகிறது, கட்டி எதிர்ப்பு சிகிச்சை முடிந்த 4 மாதங்களுக்குப் பிறகு மெலடோனின் பெற்ற மார்பகப் புற்றுநோய் நோயாளிகள், மருந்துப்போலி பெற்றவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது தூக்கத்தின் தரம் மற்றும் கால அளவில் முன்னேற்றத்தைக் காட்டினர்.

முந்தைய நிலையான புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கத் தவறிய அல்லது இந்த சிகிச்சை முரணாக இருந்த புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், மெலடோனின் சிகிச்சையானது கட்டி மறுமொழி மற்றும் உயிர்வாழ்வில் நன்மை பயக்கும், சீரற்ற, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகளின் முடிவுகளால் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

முதல்-வரிசை கீமோதெரபி (சிஸ்பிளாட்டின்) மூலம் முன்னேற்றம் அடைந்த மெட்டாஸ்டேடிக் NSCLC நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய 63 நோயாளிகளின் ஆய்வில், மெலடோனின் (மாலை 7:00 மணிக்கு வாய்வழியாக 10 மி.கி/நாள்) சிகிச்சையானது, பராமரிப்பு சிகிச்சையுடன் மட்டும் ஒப்பிடும்போது நோய் உறுதிப்படுத்தலையும் ஒரு வருட உயிர்வாழ்வையும் அதிகரித்தது. மெலடோனின் சிகிச்சை பெற்ற குழுவில் ஒட்டுமொத்த ஆரோக்கியத்திலும் முன்னேற்றம் காணப்பட்டது.

திடமான கட்டிகளிலிருந்து பிரித்தெடுக்க முடியாத மூளை மெட்டாஸ்டேஸ்கள் உள்ள நோயாளிகளில், மெலடோனின் (இரவு 8:00 மணிக்கு 20 மி.கி/நாள்) ஸ்டீராய்டுகள் மற்றும் வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் பராமரிப்பு சிகிச்சை பெறும் நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது ஒரு வருடம் அதிகரித்தது, மறுபிறப்பு இல்லாதது மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு.

மெலடோனின் மூலம் மேம்பட்ட மெலனோமா நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் நேர்மறையான முடிவுகள் பெறப்பட்டுள்ளன. பிராந்திய நிணநீர் முனைகளுக்கு மெட்டாஸ்டேஸ்களுக்கான அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட 30 மெலனோமா நோயாளிகளின் ஒரு சிறிய ஆய்வில், தினசரி மெலடோனின் (மாலையில் வாய்வழியாக 20 மி.கி/நாள்) கட்டுப்பாட்டு அமைப்புகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிகரித்த மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வை விளைவித்தது.

மெலடோனின் பயன்பாடு நோய் கட்டுப்பாட்டுக்கு வழிவகுத்த பயனற்ற மெட்டாஸ்டேடிக் கட்டிகளைக் கொண்ட நோயாளிகள், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு டி-ஒழுங்குமுறை செல்களின் எண்ணிக்கையில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பைக் கொண்டிருந்தனர், கார்டிசோல் தாளத்தை இயல்பாக்குதல் மற்றும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணியின் சுரப்பில் குறைவு.

மேம்பட்ட புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் சிகிச்சை செயல்திறனில் அதிகரிப்பு, IL-2 உடன் இணைந்து மெலடோனினைப் பயன்படுத்தும்போது காணப்பட்டது. அத்தகைய நோயாளிகளில், மெலடோனின் IL-2 இன் நோயெதிர்ப்புத் தூண்டுதல் பண்புகளை வலுப்படுத்தி, T லிம்போசைட்டுகள், NK செல்கள், CD25+ செல்கள் மற்றும் ஈசினோபில்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரித்தது. மெட்டாஸ்டேடிக் திட கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகளில் மெலடோனின் IL-2-தூண்டப்பட்ட லிம்போசைட்டோசிஸை கணிசமாக அதிகரித்தது. IL-2 இன் மருத்துவ செயல்திறனில் மார்பின் எதிர்மறை விளைவை மெலடோனின் எதிர்க்க முடியும் என்றும் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. நாள்பட்ட மார்பின் பெறும் மேம்பட்ட சிறுநீரக செல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், மெலடோனின் பயன்பாடு IL-2 நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் ஆன்டிடூமர் செயல்திறனை அதிகரித்தது, நோயாளிகளின் 3 ஆண்டு உயிர்வாழ்வை கணிசமாக அதிகரித்தது. IL-2 ஐப் பயன்படுத்துவதால் ஏற்படும் மெலடோனின் பக்க விளைவுகளின் வரம்பு பற்றிய தகவல்களும் வழங்கப்படுகின்றன. மெட்டாஸ்டேடிக் சிறுநீரக செல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், தினமும் 3 மில்லியன் IU/m2 மற்றும் MLT (இரவு 8:00 மணிக்கு 10 மி.கி/நாள் வாய்வழியாக) என்ற அளவில் IL-2 இன் முப்பத்து மூன்று 5-நாள் படிப்புகளைப் பெற்றவர்களில், IL-2 ஐ மட்டும் பெறும் நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது கடுமையான ஹைபோடென்ஷன் மற்றும் மனச்சோர்வு அறிகுறிகளின் எபிசோட்களின் அதிர்வெண் குறைந்துள்ளது. மெலடோனினுடன் IL-2 ஐப் பெற்ற தொடர்ச்சியான த்ரோம்போசைட்டோபீனியாவுடன் மேம்பட்ட திட கட்டிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளில், 70% வழக்குகளில் பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை இயல்பாக்கம் காணப்பட்டது. IL-2 உடன் மட்டும், IL-2 ஆல் மேக்ரோபேஜ் அமைப்பை செயல்படுத்துவதால் புற பிளேட்லெட்டுகள் அழிக்கப்படுவதோடு தொடர்புடைய பிளேட்லெட் எண்ணிக்கையில் குறைவு காணப்பட்டது.

உள்ளூரில் மேம்பட்ட அல்லது பரவலான திடமான கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகளில் (மெலனோமா மற்றும் சிறுநீரக செல் புற்றுநோயைத் தவிர்த்து), IL-2 (இரவு 8:00 மணிக்கு 3 மில்லியன் IU/நாள், 4 வாரங்களுக்கு 6 நாட்கள்/வாரம்) மற்றும் IL-2 பிளஸ் மெலடோனின் (IL-2 ஊசிகளுக்கு 7 நாட்களுக்கு முன்பு தொடங்கி இரவு 8:00 மணிக்கு 40 மி.கி. தினசரி) ஆகியவற்றை ஒப்பிட்டுப் பார்த்ததில், IL-2 மற்றும் மெலடோனின் சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளில் IL-2 மட்டும் பெற்றவர்களை விட அதிக புறநிலை கட்டி பின்னடைவு இருப்பது தெரியவந்தது (11/41 vs. 1/39, p < 0.001). இந்த நோயாளிகளின் குழுவில் ஒரு வருட உயிர்வாழும் விகிதமும் அதிகமாக இருந்தது (19/41 vs. 6/39, p < 0.05).

5-FU மற்றும் FC சிகிச்சைக்குப் பிறகு முன்னேறிய மெட்டாஸ்டேடிக் பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், பராமரிப்பு சிகிச்சையை மட்டுமே பெறும் நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வோடு ஒப்பிடும்போது, IL-2 சிகிச்சை (3 மில்லியன் IU/நாள், 6 நாட்கள்/வாரம் 4 வாரங்களுக்கு) மற்றும் மெலடோனின் (40 மி.கி/நாள்) மூலம் ஒரு வருட உயிர்வாழ்வில் அதிகரிப்பு காணப்பட்டது (9/25 vs 3/25, p < 0.05).

IL-2 (4 வாரங்களுக்கு 3 மில்லியன் IU/நாள்) மற்றும் மெலடோனின் (40 மி.கி/நாள்) மற்றும் பராமரிப்பு சிகிச்சை உள்ளிட்ட சிகிச்சையின் முடிவுகளின் ஒப்பீடு, நிலையான கட்டி எதிர்ப்பு சிகிச்சை முரணாக இருந்த திட கட்டிகள் உள்ள 100 நோயாளிகளில் செய்யப்பட்டது. நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையைப் பெறும் 9/52 (17%) நோயாளிகளில் பகுதி கட்டி பின்னடைவு காணப்பட்டது, மேலும் பராமரிப்பு சிகிச்சையைப் பெறும் எந்த நோயாளிகளிலும் காணப்படவில்லை. IL-2 மற்றும் மெலடோனின் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டவர்களுக்கு ஒரு வருட உயிர்வாழ்வு விகிதங்கள் அதிகமாக இருந்தன (21/52 vs. 5/48, p < 0.005) மற்றும் ஒட்டுமொத்த நிலை மேம்பட்டது (22/52 vs. 8/48, p < 0.01).

மெட்டாஸ்டேடிக் திட கட்டிகள் (NSCLC அல்லது இரைப்பை குடல் கட்டிகள்) கொண்ட 846 நோயாளிகள் பராமரிப்பு சிகிச்சையை மட்டும், பராமரிப்பு சிகிச்சை மற்றும் மெலடோனின் (20 மி.கி/நாள், மாலையில் வாய்வழியாக), அல்லது மெலடோனின் மற்றும் IL-2 (3 மில்லியன் IU/நாள் தோலடியாக, 5 நாட்கள்/வாரம் 4 வாரங்களுக்கு) பெற சீரற்ற முறையில் நடத்தப்பட்ட ஒரு பெரிய அளவிலான ஆய்வில், கட்டியின் மறுமொழியில் முன்னேற்றம் மற்றும் 3 ஆண்டு உயிர்வாழ்வு அதிகரிப்பு ஆகியவை நிரூபிக்கப்பட்டன. பராமரிப்பு சிகிச்சையுடன் மெலடோனின் மற்றும் IL-2 ஆகியவற்றைப் பெற்ற குழுவில் சிறந்த முடிவுகள் காணப்பட்டன.

சிறிய சீரற்ற ஆய்வுகளின் முடிவுகள், திட, இரத்தவியல் மற்றும் நாளமில்லா வீரியம் மிக்க கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு IL-2 உடன் இணைந்து மெலடோனின் செயல்திறனைக் காட்டுகின்றன.

கீமோ-, ரேடியோ-, துணை அல்லது நோய்த்தடுப்பு சிகிச்சையைப் பெற்ற புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு மெலடோனின் நன்மை பயக்கும் விளைவுகள் மெட்டா பகுப்பாய்வுகளின் முடிவுகளால் உறுதிப்படுத்தப்படுகின்றன.

இவ்வாறு, திடமான கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு மெலடோனின் சிகிச்சையின் செயல்திறன் குறித்த 21 மருத்துவ பரிசோதனைகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வு, ஒரு வருட இறப்புக்கான ஒப்பீட்டு ஆபத்தில் (RR) சராசரியாக 37% குறைப்பைக் காட்டியது. முழுமையான மற்றும் பகுதி கட்டி பதில்கள் மற்றும் நோய் நிலைப்படுத்தல் தொடர்பாக விளைவில் முன்னேற்றம் காணப்பட்டது. RRகள் முறையே 2.33 (95% நம்பிக்கை இடைவெளி (CI) = 1.29-4.20), 1.90 (1.43-2.51), மற்றும் 1.51 (1.08-2.12) ஆகும். மெலடோனின் பயன்பாடு கீமோதெரபியுடன் இணைக்கப்பட்ட சிகிச்சையின் முடிவுகளின் பகுப்பாய்வு, ஒரு வருட இறப்பு விகிதத்தில் குறைவு (RR = 0.60; 95% CI = 0.54-0.67) மற்றும் முழுமையான மற்றும் பகுதி பதில்கள் மற்றும் நோய் நிலைப்படுத்தலின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு ஆகியவற்றைக் காட்டியது. தொகுக்கப்பட்ட OR கள் முறையே 2.53 (1.36–4.71), 1.70 (1.37–2.12), மற்றும் 1.15 (1.00–1.33) ஆகும்.

புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை அளிக்கும் நடைமுறையில் மெலடோனின் மட்டும் மற்றும் IL-2 உடன் இணைந்து பயன்படுத்துவதன் நேர்மறையான முடிவுகளை சுருக்கமாகக் கூறினால், மெலடோனின் போன்ற பாலிஃபங்க்ஸ்னல் சேர்மத்தைப் பயன்படுத்தி புதிய சேர்க்கை உத்திகளை உருவாக்குவதற்கு, நியோபிளாஸ்டிக் வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள நியூரோஎண்டோகிரைன் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு கோளாறுகள் பற்றிய கூடுதல் ஆய்வுகளின் முக்கியத்துவத்தைக் கவனிக்க வேண்டியது அவசியம். பினியல் ஹார்மோன்கள், இதன் உயிரியல் செயல்பாடு மிகவும் குறைவாகவே ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது.

மருத்துவத்தில் முனைவர் பட்டம் பிபி சொரோச்சன், ஐஎஸ் குரோமகோவா, மருத்துவத்தில் முனைவர் பட்டம் என்இ புரோகாச், உயிரியலில் முனைவர் பட்டம் ஐஏ குரோமகோவா, எம்ஓ இவானென்கோ. புற்றுநோயியல் பயிற்சியில் மெலடோனின் பயன்பாடு // சர்வதேச மருத்துவ இதழ் - எண். 3 - 2012