இரத்தத்தில் சைக்ளோஸ்போரின்

சிகிச்சை அளவுகளில் (உச்ச செறிவு) பயன்படுத்தப்படும்போது இரத்தத்தில் சைக்ளோஸ்போரின் செறிவு 150-400 மி.கி/மி.லி ஆகும். நச்சு செறிவு 400 மி.கி/மி.லி.க்கு மேல் உள்ளது.

சைக்ளோஸ்போரின் அரை ஆயுள் 6-15 மணி நேரம் ஆகும்.

எலும்பு மஜ்ஜை, சிறுநீரகம், கல்லீரல் மற்றும் இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒட்டு-எதிர்-ஹோஸ்ட் எதிர்வினையை அடக்குவதற்கும், சில தன்னுடல் தாக்க நோய்களுக்கான சிகிச்சையிலும் சைக்ளோஸ்போரின் ஒரு பயனுள்ள நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்தாக பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

சைக்ளோஸ்போரின் என்பது லிப்பிட்-கரையக்கூடிய பெப்டைட் ஆண்டிபயாடிக் ஆகும், இது டி லிம்போசைட்டுகளின் ஆரம்ப வேறுபாட்டை சீர்குலைத்து அவற்றின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. ஆன்டிஜென்-தூண்டப்பட்ட டி லிம்போசைட்டுகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் IL-2, 3, γ-இன்டர்ஃபெரான் மற்றும் பிற சைட்டோகைன்களின் தொகுப்பை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களின் படியெடுத்தலை இது அடக்குகிறது, ஆனால் டி லிம்போசைட்டுகளில் மற்ற லிம்போகைன்களின் விளைவையும் ஆன்டிஜென்களுடனான அவற்றின் தொடர்புகளையும் தடுக்காது.

இந்த மருந்து நரம்பு வழியாகவும் வாய்வழியாகவும் செலுத்தப்படுகிறது. உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சையில், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு 4-12 மணி நேரத்திற்கு முன்பு சிகிச்சை தொடங்குகிறது. சிவப்பு எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையில், சைக்ளோஸ்போரின் ஆரம்ப டோஸ் அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய நாள் வழங்கப்படுகிறது.

வழக்கமாக மருந்தின் ஆரம்ப டோஸ் 0.9% சோடியம் குளோரைடு கரைசல் அல்லது 5% குளுக்கோஸ் கரைசலில் 3-5 மி.கி/(கி.கி.நாள்) என்ற விகிதத்தில் நரம்பு வழியாக மெதுவாக (2-24 மணி நேரத்திற்குள் சொட்டு சொட்டாக) செலுத்தப்படுகிறது. பின்னர், நரம்பு ஊசிகள் 2 வாரங்களுக்குத் தொடரப்பட்டு, பின்னர் தினசரி 7.5-25 மி.கி/கி.கி என்ற அளவில் வாய்வழி பராமரிப்பு சிகிச்சைக்கு மாற்றப்படும்.

வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, சைக்ளோஸ்போரின் மெதுவாகவும் முழுமையடையாமலும் உறிஞ்சப்படுகிறது (20-50%). இரத்தத்தில், சைக்ளோஸ்போரின் 20% லுகோசைட்டுகளுடனும், 40% எரித்ரோசைட்டுகளுடனும், 40% பிளாஸ்மாவில் HDL இல் பிணைக்கப்படுகிறது. சைக்ளோஸ்போரின் இந்த விநியோகம் காரணமாக, இரத்தத்தில் அதன் செறிவை தீர்மானிப்பது பிளாஸ்மா அல்லது சீரம் விட விரும்பத்தக்கது, ஏனெனில் இது உண்மையான செறிவை மிகவும் துல்லியமாக பிரதிபலிக்கிறது. சைக்ளோஸ்போரின் கல்லீரலில் கிட்டத்தட்ட முழுமையாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்பட்டு பித்தத்தில் வெளியேற்றப்படுகிறது. மருந்தின் அரை ஆயுள் 6-15 மணிநேரம் ஆகும். வலிப்பு எதிர்ப்பு மருந்துகள் சைக்ளோஸ்போரின் வளர்சிதை மாற்றத்தை அதிகரிக்கின்றன, அதே நேரத்தில் எரித்ரோமைசின், கெட்டோகனசோல் மற்றும் கால்சியம் சேனல் தடுப்பான்கள் அதைக் குறைக்கின்றன. வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு சைக்ளோஸ்போரின் உச்ச செறிவு 1-8 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு (சராசரியாக - 3.5 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு) காணப்படுகிறது, செறிவு 12-18 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு குறைகிறது. நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது, இரத்தத்தில் சைக்ளோஸ்போரின் உச்ச செறிவு நிர்வாகம் முடிந்த 15-30 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு ஏற்படுகிறது, 12 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு குறைவு ஏற்படுகிறது.

சைக்ளோஸ்போரின் உகந்த பயன்பாட்டின் அடிப்படைக் கொள்கை, இரத்தத்தில் உள்ள மருந்தின் தனிப்பட்ட சிகிச்சை மற்றும் நச்சு செறிவுகளுக்கு இடையில் ஒரு சமநிலையான தேர்வாகும். சைக்ளோஸ்போரின் மருந்தியக்கவியல் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தில் உள் மற்றும் தனிநபர் மாறுபாட்டை உச்சரிப்பதால், மருந்தின் தனிப்பட்ட அளவைத் தேர்ந்தெடுப்பது மிகவும் கடினம். கூடுதலாக, எடுக்கப்பட்ட சைக்ளோஸ்போரின் அளவு இரத்தத்தில் அதன் செறிவுடன் மோசமாக தொடர்புடையது. இரத்தத்தில் சைக்ளோஸ்போரின் உகந்த சிகிச்சை செறிவை அடைய, அதைக் கண்காணிக்க வேண்டியது அவசியம்.

ஆராய்ச்சிக்காக இரத்தத்தை சேகரிப்பதற்கான விதிகள். முழு சிரை இரத்தமும் சோதிக்கப்படுகிறது. சைக்ளோஸ்போரின் எடுத்துக் கொண்ட அல்லது செலுத்திய 12 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு எத்திலீன் டைமினெட்ராஅசெடிக் அமிலத்துடன் கூடிய சோதனைக் குழாயில் இரத்தம் எடுக்கப்படுகிறது. சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது, எடுத்துக் கொண்ட 12 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு சைக்ளோஸ்போரின் சிகிச்சை செறிவு 100-200 மி.கி/மி.லி வரம்பில் இருக்க வேண்டும், இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் போது - 150-250 மி.கி/மி.லி, கல்லீரல் - 100-400 மி.கி/மி.லி, சிவப்பு எலும்பு மஜ்ஜை - 100-300 மி.கி/மி.லி. 100 மி.கி/மி.லிக்குக் குறைவான செறிவு நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. இருப்பினும், மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதல் வாரங்களில், சைக்ளோஸ்போரின் செறிவு 170 மி.கி/மி.லிக்குக் குறைவாக இருந்தால், மாற்று அறுவை சிகிச்சை நிராகரிக்கப்படலாம், எனவே அதை 200 மி.கி/மி.லி அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட அளவில் பராமரிக்க வேண்டியது அவசியம்; 3 மாதங்களுக்குப் பிறகு, செறிவு பொதுவாக 50-75 ng/ml ஆகக் குறைக்கப்பட்டு, நோயாளியின் வாழ்நாள் முழுவதும் இந்த அளவில் பராமரிக்கப்படும். இரத்தத்தில் சைக்ளோஸ்போரின் கண்காணிப்பு அதிர்வெண்: கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு தினமும் மற்றும் சிறுநீரகம் மற்றும் இதய மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு வாரத்திற்கு 3 முறை.

சைக்ளோஸ்போரின் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவு நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி ஆகும், இது சிறுநீரக மாற்று நோயாளிகளில் 50-70% பேருக்கும், இதயம் மற்றும் கல்லீரல் மாற்று நோயாளிகளில் மூன்றில் ஒரு பங்கிற்கும் ஏற்படுகிறது. சைக்ளோஸ்போரின் நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி பின்வரும் நோய்க்குறிகளில் வெளிப்படலாம்:

• மாற்று உறுப்பு செயல்பாட்டின் தாமதமான தொடக்கம், இது சைக்ளோஸ்போரின் பெறாத 10% நோயாளிகளிலும், அதைப் பெறும் 35% நோயாளிகளிலும் ஏற்படுகிறது; சைக்ளோஸ்போரின் அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் இந்தப் பிரச்சினையைத் தீர்க்க முடியும்;
• SCF இல் மீளக்கூடிய குறைவு (இரத்தத்தில் சைக்ளோஸ்போரின் செறிவு 200 மி.கி/மி.லி அல்லது அதற்கு மேல் இருக்கும்போது ஏற்படலாம், மேலும் எப்போதும் 400 மி.கி/மி.லிக்கு மேல் செறிவுகளில் உருவாகலாம்); சைக்ளோஸ்போரின் செறிவு அதிகரித்த பிறகு 3-7வது நாளில் சீரம் கிரியேட்டினின் செறிவு அதிகரிக்கத் தொடங்குகிறது, பெரும்பாலும் ஒலிகுரியா, ஹைபர்கேமியா மற்றும் சிறுநீரக இரத்த ஓட்டம் குறைதல் ஆகியவற்றின் பின்னணியில், சைக்ளோஸ்போரின் அளவு குறைந்த 2-14 நாட்களுக்குப் பிறகு குறைகிறது;
• ஹீமோலிடிக் யூரிமிக் நோய்க்குறி;
• இடைநிலை ஃபைப்ரோஸிஸுடன் கூடிய நாள்பட்ட நெஃப்ரோபதி, இது சிறுநீரக செயல்பாட்டில் மீளமுடியாத இழப்பை ஏற்படுத்துகிறது.

பொதுவாக இந்த நச்சு விளைவுகள் மருந்தின் அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் மீளக்கூடியவை, ஆனால் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் சைக்ளோஸ்போரின் நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டியை மாற்று நிராகரிப்பிலிருந்து வேறுபடுத்துவது மிகவும் கடினம்.

சைக்ளோஸ்போரின் மற்றொரு தீவிரமான, குறைவான பொதுவான பக்க விளைவு ஹெபடோடாக்சிசிட்டி ஆகும். மாற்று அறுவை சிகிச்சை நோயாளிகளில் 4-7% பேருக்கு கல்லீரல் பாதிப்பு ஏற்படுகிறது மற்றும் இரத்த சீரத்தில் ALT, AST, அல்கலைன் பாஸ்பேடேஸ் மற்றும் மொத்த பிலிரூபின் செறிவு ஆகியவற்றின் அதிகரித்த செயல்பாடுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஹெபடோடாக்சிசிட்டியின் வெளிப்பாடுகள் சைக்ளோஸ்போரின் அளவைப் பொறுத்தது மற்றும் மருந்தளவு குறைவதால் மீளக்கூடியவை.

சைக்ளோஸ்போரின் மருந்தின் பிற பக்க விளைவுகளில் உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் ஹைப்போமக்னீமியா ஆகியவை அடங்கும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]