கட்டுரை மருத்துவ நிபுணர்
புதிய வெளியீடுகள்
அல்சைமர் நோயில் டிமென்ஷியா: சிகிச்சை
கடைசியாக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டது: 23.04.2024
அனைத்து iLive உள்ளடக்கம் மருத்துவ ரீதியாக மதிப்பாய்வு செய்யப்படும் அல்லது முடிந்தவரை உண்மையான துல்லியத்தை உறுதி செய்ய உண்மையில் சரிபார்க்கப்படுகிறது.
நாம் கடுமையான ஆதார வழிகாட்டுதல்களை கொண்டிருக்கிறோம் மற்றும் மரியாதைக்குரிய ஊடக தளங்கள், கல்வி ஆராய்ச்சி நிறுவனங்கள் மற்றும் சாத்தியமான போதெல்லாம், மருத்துவ ரீதியாக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட படிப்புகளை மட்டுமே இணைக்கிறோம். அடைப்புக்களில் உள்ள எண்கள் ([1], [2], முதலியன) இந்த ஆய்வுகள் தொடர்பான கிளிக் செய்யக்கூடியவை என்பதை நினைவில் கொள்க.
எங்கள் உள்ளடக்கத்தில் எதையாவது தவறாக, காலதாமதமாக அல்லது சந்தேகத்திற்குரியதாகக் கருதினால், தயவுசெய்து அதைத் தேர்ந்தெடுத்து Ctrl + Enter ஐ அழுத்தவும்.
டாக்ரா
டாக்ரைன் (9-அமினோ-1,2,3,4-டெட்ராஹைட்ரோகுரைடின்) அல்செய்மர் நோய்க்கு பயன்படுத்த ஒப்புதல் பெறும் முதல் காலின்ஸ்ரேஸ் தடுப்பூசி ஆகும். இது அசிட்டில்கோலினெஸ்டேரேஸின் மையமாக செயல்படாத போட்டியிடும் எதிர்மறையான தடுப்பானாகும். 1945 ஆம் ஆண்டில் மருந்து தயாரிக்கப்பட்டது என்றாலும், அசிட்டில்கோலினெஸ்ட்டேஸ்ஸை தடுக்கும் திறன் 1953 இல் மட்டுமே கண்டறியப்பட்டது. சிறுநீரகத்தின் சில நோயாளிகளில் அறிகுறிகளின் அதிகரிப்பு தாக்கத்தை தாண்டியது, ஆனால் பல மாதங்களுக்கு டைட்டேஷனை ஒரு சிகிச்சை அளவை அடைய வேண்டும். அல்சைமர் நோய் tacrine பயன்படுத்தி நான்கு முறை ஒரு நாள் மற்றும் மருந்து நிலைகளின் அடிக்கடி கண்காணிப்பு மற்றும் இரைப்பை குடல் இருந்து ஹெபடோடாக்ஸிக் விளைவுகள் மற்றும் பக்க விளைவுகள் ஆபத்து பெற தேவை குறைந்துள்ளது.
மருந்தினால்
டக்ரின் குடலில் நன்கு உறிஞ்சப்படுகிறது, ஆனால் உணவோடு எடுக்கப்பட்ட போது அதன் உயிர் வேளாண்மை 30-40% குறைக்கப்படலாம். பிளாஸ்மாவில் உள்ள மருந்துகளின் செறிவு உட்செலுத்தப்பட்ட பின் 1-2 மணிநேர உச்சநிலை அடையும். வழக்கமான உட்கொள்ளல் தொடங்கி 24-36 மணிநேரத்தை தொடர்ந்து செறிவு அடைகிறது. டாக்ரைனின் பரப்பளவு 300 L / kg ஆகும், அரை-நீக்குதல் காலம் 2 முதல் 3 மணி வரை ஆகும். CYP1A2 HCYP2D6 ஐசோனைம்கள் மூலம் இந்த கல்லீரல் கல்லீரலில் வளர்சிதை மாற்றமடைந்துள்ளது. இது ஹைட்ராக்ஸிலேஷன் மற்றும் 1 ஹைட்ராக்ஸி-டாக்ரைனின் உருவாக்கம் மூலம் இணைதல் ஆகியவற்றிற்கு உட்படுகிறது. சிறுநீரகம் மூலம் சிறுநீரகத்தின் மிக சிறிய அளவு மட்டுமே வெளியேற்றப்படுவதால், சிறுநீரக செயலிழப்பு நோயாளிகளில் நோயாளியின் தேவைக்குத் திருத்தம் தேவையில்லை.
பார்மாகோடைனமிக்ஸ்
டாக்ரின்லின் மருந்தியல் செயல்பாட்டின் அடிப்படையில், அதன் சிகிச்சை விளைவு மூளையில் அசிடைல்கொலின் செறிவு அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது என்று கருதலாம். பிளாஸ்மாவில் உள்ள டாக்ரினை செறிவு மற்றும் உட்கொள்ளும் அளவு ஆகியவற்றிற்கு இடையிலான விகிதம் உள்நாட்டில் உள்ளது. பெண்களில் பிளாஸ்மாவில் உள்ள டாக்ரைனின் அடர்த்தியானது ஆண்கள் 2 மடங்கு அதிகமாகும், CYP1A2 இன் குறைவான செயல்பாடு காரணமாக இருக்கலாம். புகையிலையின் புகைப்பகுதி CYP1A2 ஐ தூண்டுவதால், புகைபிடிப்பவர்கள் அல்லாத புகைபிடிப்பவர்களை விட ஒரு மூன்றாவது குறைவான சீரம் டாக்ரைன் அளவு உள்ளது. டக்ரினின் அனுமதி வயதானது சுயாதீனமாகும்.
மருத்துவ சோதனைகள்
அல்சைமர் நோய்க்கு டாக்ரைனின் செயல்திறனை மதிப்பிடுகின்ற பல்வேறு மருத்துவ ஆய்வுகள் முறையான மாறுபாட்டிற்கு கவனம் செலுத்துகிறது. எனவே, முதல் ஆய்வுகள் உறுதிமிக்க முடிவுகளை அளித்தன, ஆனால் அவை கட்டுப்படுத்தப்படவில்லை. 1980 களில் தொடர்ந்து மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகளின் முடிவுகள் தெளிவற்றதாக இருந்தன, இது முறையான அளவீடுகள் அல்லது சிகிச்சையின் போதுமான கால அளவு ஆகியவை உள்ளிட்ட முறையான தவறான கணக்கீடுகளால் விவரிக்கப்பட்டது. இரண்டு நன்கு திட்டமிடப்பட்ட 12- மற்றும் டாக்ரினின் செயல்திறனை வெளிப்படுத்தும் 30 வாரம் ஆய்வுகள் பின்னர், மருந்து பயன்படுத்த ஒப்புதல்.
மருந்து பயன்பாடு தொடர்பான சிக்கல்கள்
ஒரு சிகிச்சை விளைவைப் பெறுவதற்கு, டாக்ரினை தினசரி டோஸ் குறைந்தபட்சம் 80 மி.கி மற்றும் ஒரு விதியாக, 120 மில்லியனுக்கும் அதிகமாக இருக்க வேண்டும். இந்த வழக்கில், 120 மி.கி / மணிநேர டோஸ் அடைய குறைந்தபட்ச காலம் குறைந்தது 12 வாரங்கள் இருக்க வேண்டும். இரைப்பை குடலிலிருந்து பக்கவிளைவுகள் இருந்தால் அல்லது டிரான்ஸ்மினேஸ் செயல்பாடு அதிகரிப்பு இருந்தால், டைட்டரேஷன் காலம் அதிகரிக்கலாம். கல்லீரல் டிரான்மினேஸ்சின் செயல்பாட்டை 5 காரணி மூலம் நெடுவரிசை மேல் மட்டத்தை தாண்டிவிட்டால், டாக்ரின்னை உட்கொள்ள வேண்டும். இருப்பினும், மருந்துகள் டிரான்மினேஸஸ் நிலைமையை இயல்பாக்குவதன் பின்னர் மருந்துகளின் நிர்வாகம் மீண்டும் ஆரம்பிக்கப்படலாம், ஏனெனில் இந்த விஷயத்தில் ஒரு அளவுக்கு மேலானது ஒரு கணிசமான எண்ணிக்கையில், அத்துடன் டைட்டரேஷன் மெதுவாக இருப்பதால் வழங்கப்படுகிறது. மருத்துவ சோதனைகளின் போது கல்லீரல் அழற்சி ஏற்படவில்லை. இதயத் தாளம் மற்றும் வயிற்றுப் புண் நோய் ஆகியவற்றின் சூப்பர்ராட்ராட்ரிக்யூரல் கோளாறுகளில் எச்சரிக்கையுடன் டாக்ரைன் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும், மருந்து போஷாஸ்பைபாட்டிக் நடவடிக்கைகளை மேம்படுத்துகிறது.
பக்க விளைவுகள்
பெரும்பாலும், டாக்ரைன் இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. இவை டிஸ்ஸ்பெசியா, குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, அனோரெக்ஸியா, வயிற்று வலி ஆகியவை அடங்கும். மருந்து எடுத்துக்கொள்வதன் மூலம், கல்லீரல் நோய்க்குறியின் சரியான நேரத்தைக் கண்டறிவதற்கான டிரான்மினேஸஸின் நடவடிக்கைகளை தொடர்ந்து கண்காணிக்க வேண்டியது அவசியம், ஆனால் அது பெரும்பாலும் அறிகுறிகளாக இருக்காது. டாக்ரைனை எடுத்துக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு பல பக்க விளைவுகளின் அதிர்வெண், மருந்துப்போலி-கட்டுப்பாட்டுக் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் உள்ள அதிர்வெண்ணைப் போலவே இருந்தபோதிலும், சோதனை மருந்து வெளியேறிய குழுவில் மிகவும் பொதுவானதாக இருந்தது.
மருந்து இடைசெயல்கள்
தியோபிலின் அல்லது சிமெடிடினைக் கொண்ட டாக்ரைன் கலவையில், இரண்டு நொதிகளின் சீரம் செறிவு அதிகரிக்கிறது, அவை நொதியத்தில் CYP1A2 மூலம் வளர்சிதை மாற்றத்தில் உள்ளன. டாக்ரின், பைஸில்கோலினிஸ்டெரேஸின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, இது சுசினில்கோலின் குறைபாட்டை உறுதிப்படுத்துகிறது, இது தசை மாற்றுப்பொருட்களின் விளைவை நீடிக்கலாம்.
[4]
திரள்படுத்தல்
தக்ரினின் கவனமான உடல் பரிசோதனை மற்றும் ஹெபாட்டா டிராம்மினேஸ்சின் செயல்பாட்டின் உறுதிப்பாட்டைத் தொடர்ந்து மட்டுமே பரிந்துரைக்க முடியும். சிகிச்சை ஒரு நாளைக்கு 10 மில்லி என்ற அளவில் 4 முறை ஒரு நாளைக்கு தொடங்குகிறது. பிறகு ஒவ்வொரு வாரமும் 10 மி.கி.க்கு 40 மில்லி அளவு 4 மடங்கு ஒரு நாளைக்கு 4 முறை அதிகரிக்கிறது. டைஸ்ட்ரேஷன் இரைப்பை குடல், பக்க டிரான்மினேஸ் அளவுகள் அல்லது பிற பக்க விளைவுகளிலிருந்து பக்க விளைவுகளால் வரையறுக்கப்படுகிறது. உணவு எடுத்துக் கொள்ளப்பட்டால் போதை மருந்து சகிப்புத்தன்மையை மேம்படுத்தலாம், ஆனால் உயிர்வாழும் திறன் 30-40% குறைக்கப்படும். டிராம்மினாசஸ் அளவு அதிகரிப்பதால், மற்றொரு டோஸ் அதிகரிப்பு மேற்கொள்ளப்படவில்லை, சில நேரங்களில் ஒரு டோஸ் குறைப்பு தேவைப்படுகிறது. டாக்ரின்னை உட்கொள்வது 4 வாரங்களுக்கு மேல் நிறுத்தப்பட்டால், சிகிச்சை 10 மில்லி ஒரு நாளைக்கு 4 மடங்கு மீண்டும் மீண்டும் வருகிறது.
கல்லீரலைக் கண்காணித்தல் மற்றும் மறுகண்டுபிடிப்பு செய்தல்
நோயாளி ஈரல் transaminase நிலைகள் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு (அலனீன் அமினோடிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் நிலை (ALT அளவுகள்) 2 மடங்கு சாதாரண மேல் எல்லை மீறவில்லை) இல்லாமல் வரவேற்பு tacrine, தாக்குப்பிடிக்கிறது என்றால் 16 வாரங்களுக்கு ALT அளவுகள் 1 ஒவ்வொரு 2 வாரங்கள் தீர்மானிக்க பரிந்துரை செய்யப்படுகின்றது மாதத்திற்கு பின்னர் 1 முறை 2 மாதங்கள், பின்னர் - 3 மாதங்களுக்கு ஒரு முறை. ALT நிலை நெறிமுறையின் உச்ச வரம்பை 2-3 மடங்கு அதிகமாகக் கடந்தால், இந்த ஆய்வறையை ஒவ்வொரு வாரமும் நடத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. சாதாரண 3-5 முறை அதிகபட்ச மேலே ALT அளவுகள், அது தினசரி மற்றும் வாராந்திர 40 மிகி tacrine அளவை குறைக்க அவசியம் ஏற்பட்டால் என்சைம்களின் செயல்பாட்டைக் கண்காணிக்க. ALT அளவுகள் தரம்பார்த்தல் டோஸ் இயல்புநிலைக்கு மீண்டும் செய்யப்படும்போது, transaminase செயல்பாட்டுடன் 1 ஒவ்வொரு 2 வாரங்களில் அறியப்பட வேண்டியது அவசியம். ALT அளவுகள் 5 முறை சாதாரண மேல் வரம்பை மீறியது என்றால், நீங்கள் மருந்து நிறுத்தக் நச்சு ஹெபடைடிஸ் சாத்தியமான அறிகுறிகள் தோன்றுவதற்கு கண்காணிகாது தொடர்ந்து வேண்டும். மஞ்சள் காமாலையின் வளர்ச்சி (மொத்த பிலிரூபின் நிலை இவ்வாறு பொதுவாக அதிகமாக 3 mg / dL) அல்லது உணர்திறன்மிக்கவை அறிகுறிகள் (எ.கா., காய்ச்சல்) சிகிச்சை முற்றிலும் மேலும் மீளுருவாக்கம் இல்லாமல் கைவிடப்பட்டது tacrine வேண்டும். , மற்றும் வழக்குகள் 72% உள்ள மருந்து எடுத்து தொடர முடிந்தது நோயாளிகள் 88% உள்ள tacrine விளைவு ஈரலுக்கு மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வில் இது மருந்து கைவிடப்பட்டது ஒன்றை விட உயர் டோஸ் அடைந்தது.
தாகரினை எடுத்துக்கொள்வதன் மூலம், இரத்தத்தில் உள்ள நொதிகளின் அளவு ஒவ்வொரு வாரமும் தீர்மானிக்கப்பட வேண்டும். டிராம்மினேஸ்சின் செயல்பாடு சாதாரணமயமாக்கப்பட்ட பிறகு, டாக்ரின்னை உட்கொள்வது 10 மில்லி ஒரு நாளைக்கு 4 மடங்கு ஒரு நாளைக்கு புதுப்பிக்கப்படுகிறது. 6 வாரங்களுக்கு பிறகு, எந்த தீவிர பக்க விளைவுகளும் இல்லாவிட்டால், மருந்தளவு அதிகரிக்கலாம், டிராம்மினேஸஸ் அளவு மூன்று மடங்கு அதிகமாக இருக்காது மற்றும் நெட்வொர்க்கின் மேல் எல்லை. டிரான்மினேஸஸ் அளவின் இயல்பாக்கத்திற்குப் பிறகு, ALT அளவு 10 மடங்கு வரை மேல் மட்டத்தை மீறுகின்ற இடங்களில் கூட சிகிச்சையின் மீண்டும் மீண்டும் அனுமதிக்கப்படுகிறது. எவ்வாறாயினும், ஈசினோபிலியா அல்லது கிரானுலோமாட்டஸ் ஹெபடைடிஸ் மூலமாக டாக்டைனை அதிகப்படியான உண்பதற்கு போது, மருந்துகளின் மறு-நிர்வாகம் அனுமதிக்கப்படாது.
டாக்ரைனின் சிகிச்சை விளைவு
டஸ்கைன் அல்சைமர் நோய் நோயாளிகளுக்கு ஆயுட்கால எதிர்பார்ப்புக்களை நீண்டகாலமாக நீட்டிக்க முடியும் மற்றும் நோயாளிகளை பராமரிப்பு வசதிகளில் வைக்க வேண்டிய அவசியத்தை குறைக்கலாம். இரண்டு வருட tacrine 30-வாரம் மருத்துவ சோதனைக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர் யார் 663 நோயாளிகள் 90% நோக்குதல், நிறுவன பராமரிப்பில் மரணம் அல்லது வாய்ப்பு நாள் நிகழ்தகவு ஒன்றுக்கு tacrine 80 மிகி எடுத்து அந்த நோயாளிகளுக்கு விட குறைவாக இருப்பதைக் காட்டியது , மருந்துகள் குறைந்த அளவு எடுத்து - முரண்பாடுகள் விகிதம்> 2.7. ஒரு கட்டுப்பாட்டுக் குழு இல்லாததால் முடிவுகளை பொதுமயமாக்குவது சிரமமாக இருப்பினும், டோஸ் மீதான விளைவுகளின் சார்பு அவர்களுக்கு உறுதியளிக்கிறது.
Donenezil
Donepezil ஹைட்ரோகுளோரைடு (2,3-டைஹைட்ரோ-5,6-demethoxy-2 [[1- (phenylmethyl) -4-piperidine] மெத்தில்] -1H-inden-1-monohydrochloride), பயன்படுத்த அமெரிக்காவில் அனுமதி இரண்டாவது அசிடைல்கோலினெஸ்ட்ரெஸ் மட்டுப்படுத்தி மாறிவிட்டது அல்சைமர் நோய் கொண்டது. Tacrine மீது அதன் நன்மை நாளைக்கு ஒரு ஒற்றை டோஸ், குறிப்பிடத்தக்க எவ்வித ஹெபடோடாக்ஸிக் விளைவுகள் மற்றும் வழக்கமாக சீரத்திலுள்ள என்சைம்களின் செயல்பாட்டைக் கண்காணிக்க வேண்டிய அவசியம் சாத்தியம் உள்ளது. கூடுதலாக, ஒரு நீண்ட கால டோஸ் தரம்பார்த்தல் மற்றும் சிகிச்சைக்கு, நீங்கள் உடனடியாக சிகிச்சை ரீதியான அளவு தொடங்க முடியும் அவசியம் இல்லை. இன் விட்ரோ donepezil ஒப்பீட்டில் தேர்ந்தெடுத்து அசிடைல்கோலினெஸ்ட்ரெஸ் மற்றும் butilholinesterazu குறைந்த விளைவு தடுப்பதை.
மருந்தினால்
நிர்வகிக்கப்படும் போது, டாப்ஸ்பீஸின் உயிர் வேளாண்மை 100 சதவிகிதத்தை எட்டியது, உணவு உட்கொள்வது அதை பாதிக்காது. பிளாஸ்மாவில் உள்ள மருந்துகளின் செறிவு, 3-4 மணி நேரத்திற்கு மேல் 12 லி / கிலோ பரப்பளவு கொண்ட உட்செலுத்தியுடன் உட்செலுத்தப்படும். Donepezil 96% பிளாஸ்மா புரதங்களுக்கு கட்டுப்பட்டிருக்கிறது, முக்கியமாக ஆல்பின் (75%) மற்றும் அமிலம் a1- கிளைகோப்ரோடைன் (21%). பிளாஸ்மாவில் ஒரு நிலையான நிலை 15 நாட்களுக்கு பிறகு அடைகிறது, முடிந்த அளவு 4-7 மடங்கு அதிகரிப்பு செய்யப்படுகிறது. அரை-நீக்குதல் காலம் 70 மணிநேரம் ஆகும். CYP3D4 மற்றும் CYP2D6 நொதிகளால் கல்லீரலில் டோனீஸ்பீல் வளர்சிதை மாற்றமடைந்துள்ளது மற்றும் குளுக்கோனோனியாக்கம் செய்யப்படுகிறது. இதன் விளைவாக, இரண்டு செயலில் வளர்சிதை மாற்றங்கள் உருவாகின்றன, இரண்டு செயலற்ற வளர்சிதை மாற்றங்கள் மற்றும் பல சிறிய வளர்சிதை மாற்றங்கள் - இவை அனைத்தும் சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகின்றன. தயாரிப்பாளரின் கூற்றுப்படி, கல்லீரல் நோய் (உதாரணமாக, முற்போக்கான குடிப்பழக்கம்) மருந்துகளின் கல்லீரல் அழற்சி ஆரோக்கியமான நபர்களுடன் ஒப்பிடுகையில் 20% குறைக்கப்படுகிறது. சிறுநீரக நோய்களால், டூப்சிஸிலின் அனுமதி நீக்கப்படாது.
பார்மாகோடைனமிக்ஸ்
டோனீஸ்பீல் என்பது அசிடைல்கோலின் நீரிழிவு நோய்க்குறியின் ஒரு மீள்திருத்தமாதல் தடுப்பானாகும். இதனால், இது மூளையில் இந்த நரம்பியக்கடத்தியின் சிதைந்த செறிவுகளை அதிகரிக்கிறது. டோனீஸ்பைல் டாக்ரினை விட அசிடைல்ஹோலினிஸ்டெரேஸை இன்னும் தீவிரமாக தடுக்கிறது, மேலும் 1250 மடங்கு திறன் கொண்டது அசிட்டில்கோலினெஸ்டெரேஸை விட butylcholinesterase ஐ தடுக்கும். பிளாஸ்மாவில் உள்ள மருந்துகளின் செறிவு (1-10 மில்லி / நாள்) மற்றும் மருந்துகளின் செறிவு ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு நேர்கோட்டு உறவு உள்ளது.
மருத்துவ சோதனைகள்
ஆஸ்துமா அறிகுறிகள் முன்னேற்ற திறன் 5 மிகி ஒரு டோஸ் உள்ள அல்சைமர் donepezil நிகழக்கூடிய நோயறிதலுடன் கூடிய நோயாளிகளுக்கான 12 வார இரட்டை குருட்டு முறை மருந்துப்போலிகளால் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வில் இது பல மருத்துவ பரிசோதனைகள் காட்டப்படுகிறது / நாள் அடா-காக் (அல்சைமர் நோய் மதிப்பீட்டின் அளவுகோலை / அறிவாற்றல் உள்ள ஒரு குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் தூண்டிய subscale - அல்சைமர் மதிப்பெண் / அறிவாற்றல் subscale அளவில்) மருந்துப்போலி ஒப்பிடுகையில். குறைந்த அளவுகளை (ஒரு நாளைக்கு 1 மி.கி மற்றும் 3 மி.கி.) பயன்படுத்தும் போது, எந்த குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகளும் காணப்படவில்லை. 5 மிகி மற்றும் 10 மிகி அளவுகளில் மற்றொரு 12 வார இரட்டை மறைவு மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட donepezil சோதனை மருந்துப்போலிகளை ஒப்பிடும்போது அடா-காக் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் ஏற்படும். 5 mg மற்றும் 10 mg மருந்துகளை எடுக்கும் குழுக்களுக்கு இடையில் வேறுபாடுகள் புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கவை அல்ல. 3-வாரக் கழுவும் காலத்திற்குப் பிறகு இரண்டாவது பரிசோதனையின்போது, டப்பாப்சிலின் சிகிச்சை விளைவு கண்டறியப்படவில்லை. நோயாளியுடனான மற்றும் பராமரிப்பாளர் அவர்களை எதிர்கொள்ள உரையாடல் விளைவாக மருத்துவ உணர்வை மதிப்பீடு செய்ய அனுமதிக்கும் முன்னேற்றம் அளவில் சிவிக்-பிளஸ், (மருந்துப்போலி குழு ஒப்பிடும் போது) donepezil சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் 12 வாரங்கள் இறுதியில், புள்ளிவிவரத்தின் முக்கியத்துவம் உடையதாக இருந்தது.
டப்பாஸ்பீலின் செயல்திறன் 30-வார வாரத்தில் ஆற்றல்கள் ADAS மற்றும் CIVIC-Plus நோயாளிகளின் நிலையை மதிப்பிட்டது. முதல் 24 வாரங்களில், இந்த ஆய்வு தீவிர சிகிச்சைக்காக வழங்கப்பட்டது மற்றும் இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்பாட்டு கோட்பாட்டால் நிர்வகிக்கப்பட்டது, கடந்த 6 வாரங்கள் குருட்டு மருந்து கட்டுப்பாட்டு கோட்பாட்டின்படி ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட கழுவல் காலம் ஆகும். மூன்றாவது பிளாஸ்போவில் 10 mg / day (5 mg / weekly உட்கொள்ளும் வாரத்திற்கு பிறகு), ஒரு நாளைக்கு 5 mg / day அளவுக்கு நோயாளிகள் மூன்று குழுக்களுக்கு நியமிக்கப்பட்டனர். 24 வாரங்களின் முடிவில், ADAS-Cog மற்றும் CIVIC- பிளஸ் அளவிலான நோயாளிகளுக்கு இரண்டு புள்ளிவிபரங்களிலிருந்தும் புள்ளிவிபரம் எடுத்துக்கொள்வதில் (புள்ளிவிபரம்) முன்னேற்றம் ஏற்பட்டது. 5 மி.கி மற்றும் 10 மி.கி. டாப்ஸ்பீல் எடுத்துக்கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை. இருப்பினும், 6 வாரக் குருட்டுக் கழுவும் காலம் முடிவடைந்தவுடன், ADAS-Cog படி நோயாளிகளுக்கு டாப்ஸ்பீல் மற்றும் போஸ்போவை எடுத்துக்கொள்வதில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை. இது நோய்க்குரிய சிகிச்சையைப் பாதிக்காது என்பதை இது சுட்டிக் காட்டியது. டாக்ரின் மற்றும் டூபெஸ்சிலின் நேரடி ஒப்பீட்டு ஆய்வுகள் நடத்தப்படவில்லை, ஆனால் ADAS-Cog இல் டாப்ரிஸிலுடன் மிக உயர்ந்த அளவிலான மேம்பாடு டாக்ரின்னைக் காட்டிலும் குறைவாக இருந்தது.
மருந்து பயன்பாடு தொடர்பான சிக்கல்கள்
Donepezil ஒரு hepatotoxic விளைவு இல்லை. ஒட்டுஸ்ஸ்பாதேட்டிக் சிஸ்டத்தின் செயல்பாடு அதிகரிக்கப்படுவதன் காரணமாக, சைனஸ் நோட் பலவீனம் நோய்க்குறி உள்ளிட்ட சூப்பர் ஹார்வார்டு இதய ரிதம் தொந்தரவுகள் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு போதை மருந்து பரிந்துரைக்க வேண்டும். பராசிக் பாத்தாமிமிடிக் விளைவு டாப்ஸ்பீல் காரணமாக, இரைப்பைக் குழாயின் செயலிழப்பு ஏற்படலாம் மற்றும் இரைப்பைத்தன்மையின் அமிலத்தன்மையை அதிகரிக்கிறது. சிகிச்சை donepezil நெருக்கமாக ஏனெனில் இரைப்பை இரத்தப்போக்கு ஆபத்து, ஸ்டீராய்டற்ற அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் (NSAID கள்) எடுத்துக்கொள்ளும் நோயாளிகளை கண்காணிக்க, மற்றும் வயிற்றுப் புண் நோயின் தாக்கம் வேண்டும். நாளொன்றுக்கு 10 மில்லிகிராம் எடுக்கும்போது, குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் வாந்தியெடுத்தல் ஆகியவை பெரும்பாலும் ஒரு நாளைக்கு 5 மி.கி.
பக்க விளைவுகள்
டூபெரியா, குமட்டல், தூக்கமின்மை, வாந்தியெடுத்தல், தடுப்பு, சோர்வு மற்றும் பசியற்ற தன்மை (அட்டவணை 9.6) செய்யப்படவேண்டிய பொதுவான பக்க விளைவுகள். பொதுவாக அவர்கள் எளிதாக மற்றும் சிகிச்சை தொடர்ந்து செல்ல. பெண்கள் மற்றும் வயதான நோயாளிகளுக்கு பக்க விளைவுகள் மிகவும் பொதுவானவை. குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் வாந்தியெடுத்தல் ஆகியவை சிகிச்சையின் இடைநீக்கத்திற்கான காரணியாக இருக்கும் தொப்பீஸில் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகளாகும். மேலே குறிப்பிட்ட ஆய்வுகள் ஒன்றில், நோயாளிகளுக்கு நாள் ஒன்றுக்கு 10 மி.கி. (ஒரு வாரத்திற்கு 5 மி.கி. / நாள் எடுத்துக் கொண்டது) நோயாளிகளுக்கு ஒரு நாளைக்கு 5 மி.கி. 6 வாரங்களுக்கு பிறகு 10 மி.கி. / நாளொன்றுக்கு எடுக்கும் போது, ஆய்வு முடிந்தபின், விவரித்தார் பக்க விளைவுகள் வேகமான அளவைக் காட்டிலும் குறைவாகவே காணப்பட்டன-அவற்றின் அதிர்வெண் 5 மில்லி / நாள் எடுத்துக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு ஒரே மாதிரியாக இருந்தது.
மருந்து இடைசெயல்கள்
விட்ரோவில் ஆய்வுகள் பெற்றார் மருந்து ஒரு குறிப்பிடத்தக்க பகுதியை பிளாஸ்மா புரதங்கள் பிணைப்பாக மற்றும் புரதங்கள் தங்கள் சங்கம் இருந்து மற்ற மருந்துகள் (furosemide வார்ஃபெரின், digoxin) இடமாற்றம் முடியும் என்று காட்ட. இருப்பினும், இந்த நிகழ்வு மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இருக்கிறதா என்பது தெளிவாக இல்லை. அல்சைமர் நோயால் பல நோயாளிகள் பல மருந்துகளை எடுத்துக் கொள்வதால் இந்த பிரச்சினை மிக முக்கியமானது. உற்பத்தியாளர் அல்புமின் பைண்டிங் donepezil furosemide வார்ஃபெரின் அல்லது digoxin பாதிப்பது இல்லை என்று கூறுகிறார் என்றாலும், அது தெளிவாகத் தெரியவில்லை எப்படி ஊட்டச்சத்து குறைபாடுகளை அல்லது உடல் நலமின்மை நோயாளிகளுக்கு நடவடிக்கை dopenezila. தயாரிப்பு நிறுவனம் இந்த நிலைப்பாடு பற்றிய தகவல்கள் உறுதி வழங்கவில்லை போது dopenezil வார்ஃபெரின், தியோஃபிலின், சிமெடிடைன், digoxin மருந்தியக்கசெயலியல் விளைவு எந்த கணிசமான தாக்கத்தை வைத்துள்ளது என்று தெரிவித்துள்ளது. Butylcholinesterase இன் முற்றுகை காரணமாக, சுசீனிலோகோலின் நடவடிக்கை சாத்தியமாகும். CYP2D6 மற்றும் CYP3A4 தடுக்கும் என்று மருந்துகள், இரண்டு கலவைகள் அதிகரித்த சீரம் அளவுகள் வழிவகுக்கும் donepezil வளர்ச்சிதை மாற்றங்களிலும் தடுக்கும். இதற்கு நேர்மாறாக, CYP2D6 அல்லது CYP3A4 தூண்டிகளானது செய்யப்படுவதை நீக்குகிறது.
வீக்கம் மற்றும் பயன்பாடு
5 மி.கி மற்றும் 10 மி.கி. டோபெனீசல் ஹைட்ரோகுளோரைடு கொண்ட மாத்திரைகளில் டோனீஸ்பீல் உள்ளது. ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 5 மில்லி மருந்தினை சிகிச்சை செய்ய பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மருந்துகளின் உயர்ந்த குவிமையத்தின் பின்னணியில் ஏற்படும் பக்க விளைவுகளை குறைக்க, வழக்கமாக மாலையில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் பிளாஸ்மாவின் உச்ச செறிவு தூக்கத்தின் போது விழுகிறது. மருத்துவ சோதனைகளின் முடிவுகள் நாள்தோறும் 5 முதல் 10 மில்லிகிராம் வரை செய்யப்படவேண்டிய செயல்முறையை அதிகரிக்க முடியுமா என்பது சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி கேள்விக்கு இடமளிக்காது. இந்த இரண்டு மருந்திகளின் செயல்திறன் குறித்த புள்ளியியல் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் காணப்படவில்லை என்றாலும், 5 மில்லி / நாள் அளவு கொண்டதுடன் ஒப்பிடும்போது 10 மில்லி / நாள் கொண்ட அதிக டோஸ் செயல்திறன் கொண்ட போக்கு குறிப்பிடத்தக்கது. நோயாளி மற்றும் டாக்டர் கூட்டாக 10 மில்லி / நாள் மருந்து அளவு அதிகரிக்க அர்த்தம் என்பதை முடிவு செய்ய வேண்டும். அரை நீக்குதல் காலம் 70 மணி நேரம் ஆகும், ஆனால் இந்த காட்டி இளைஞர்களில் தீர்மானிக்கப்பட்டது, அதே போன்ற ஆய்வுகள் முதியவர்கள் நடத்தப்படவில்லை. வயதான நோயாளிகளுக்கு மருந்தியல் மற்றும் மருந்தியல் மாற்றங்கள் மருந்துகளின் அரை-நீக்குதல் கால அளவை அதிகரிக்கும் என்பதால், இந்த வயதினரின் நோயாளிகளில் இது 5 மில்லி / நாள் அளவுக்கு பயன்படுத்தப்பட வேண்டும். 5 mg முதல் 10 mg வரை ஒரு நாளைக்கு 4 முதல் 6 வாரங்கள் வரை அதிகரிக்க வேண்டும் என்று அனுபவம் காட்டுகிறது, இது சிகிச்சை மற்றும் சாத்தியமான பக்க விளைவுகளை கவனமாக கவனித்துக்கொள்வதைக் காட்டுகிறது.
Galantamine
அசிட்டில்கோலினெஸ்டெரேஸின் போட்டியிடத்தக்க மீளக்கூடிய தடுப்பூசி, butyrylcholinesterase ஐ பாதிக்காது. கூடுதலாக, allosteric விளைவு காரணமாக, அது நிகோடினிக் கோலிநெர்கிக் ஏற்பிகள் உணர்திறன் அதிகரிக்க முடியும். அமெரிக்கா மற்றும் ஐரோப்பாவில் நடத்தப்பட்ட Multicenter பரிசோதனைகளில் 16 மிகி / நாள் மற்றும் 24 மிகி / நாள் அளவுகளில் மருந்து பேச்சு, நினைவகம் மற்றும் மோட்டார் இயக்கத்துடன் மாநிலத்தில் பிரதிபலிக்கும் அடா அளவில் குறிகாட்டிகள் அதிகரிக்கிறது என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. பக்க விளைவுகள் 13% நோயாளிகளுக்கு 16 மில்லி / நாள் எடுத்து, மற்றும் 17% நோயாளிகளில் 17 மில்லி / நாள் எடுத்துக் கொள்ளப்பட்டன. தற்போது, அல்சைமர் நோய் மருந்து பயன்படுத்த FDA ஒப்புதல்.
ரிவாஸ்டிக்மைன்
ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் மூளையின் புறணி ஆகியவற்றில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செயலுடன் கொலோசெஸ்ரேஸ்ஸின் "போலி-தலைகீழ்" கார்பேமேட் தடுப்பூசி. 26-வாரம், இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகளில், மருந்து போதைப்பொருளைவிட அதிக திறன் வாய்ந்ததாக இருந்தது, நினைவகத்திலும் பிற அறிவாற்றல் செயல்பாடுகளிலும், அதேபோல நோயாளியின் தினசரி நடவடிக்கைகளிலும் பயனுள்ள விளைவைக் கொண்டது. அதிக அளவு (6-12 மி.கி / நாள்) குறைந்த அளவுகளை (1-4 மி.கி.) விட மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டது. செயல்திறன் பற்றிய ஒரு ஆய்வில் கடைசியாக மருந்துப்போலி இருந்து வேறுபடவில்லை. சிகிச்சை பொதுவாக 1.5 மில்லி ஒரு நாளைக்கு 2 முறை ஒரு நாளைக்கு தொடங்குகிறது, அது ஒரு நாளைக்கு 3 மி.கி 2 முறை, 4.5 மில்லி 2 முறை ஒரு நாள், 6 மில்லி 2 முறை ஒரு நாள் விளைவை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள முடியும். அளவுகளில் அதிகரிக்கும் இடைவெளிகள் குறைந்தது 2-4 வாரங்கள் இருக்க வேண்டும். மருந்துகளின் அதிக அளவு எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளின் பாதி பக்கங்களில் பக்க விளைவுகள் (எடை இழப்பு உட்பட) காணப்படுகின்றன, 25% வழக்குகளில் அதை ரத்து செய்ய வேண்டும்.
மெமாடைன் - amantadine வகைக்கெழுவினால் குறைந்த உறவுள்ள noncompetitive என்எம்டிஏ-வாங்கி முரண்பாட்டுடனும் glutamatergic கடத்தப்படும் பண்பேற்றியில். இரட்டை மறைவு இல், மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள் மெமாடைன் பெறும் நோயாளிகளுக்கு கடுமையான டிமென்ஷியா மிதமானது அல்சைமர் நோயாளிகள் புலனுணர்வு சார்ந்த குறைபாடு குறைப்பதன் குறிப்பிட்டார் வாய்ப்புள்ளதை காட்டுகிறது, ஊக்கம், மோட்டார் செயல்பாடு, நோயாளிகள் வீட்டு சுதந்திரம் அதிகரிக்க மற்றும் அவர்களுக்கு ஆகியோரிடம் மீது சுமையை குறைக்க. மெமாடைன் ஆரம்ப டோஸ் - 20 மிகி / நாள் வரை - அதன் வாரம் அடிப்படையில் 5 மிகி / நாள், 10 மிகி / இந்நாள் வரை, 2-3 வாரங்களில் சிறிய விளைவு அதிகரித்துள்ளது. அதன்பின், தேவைப்பட்டால், 30 மி.கி / நாள் அதிகரிக்கலாம்.
அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க பரிசோதனை மருந்தியல் அணுகுமுறைகள்
[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]
சோலினிஸ்டேஸ் தடுப்பான்கள்
பிசிகோஸ்டிமினின் என்பது சுருக்கமான செயலிழக்கச் செயலிழக்கச் செயல்திறன் குறைபாடுடையது, அடிக்கடி நிர்வாகம் தேவைப்படுகிறது . அதன் பயன்பாடு குமட்டல் மற்றும் வாந்தியெடுத்தல் போன்ற அடிக்கடி வெளிப்புறக் கோலினைஜிக் விளைவுகளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. வாய்வழி நிர்வாகம் ஒரு நீண்ட நடிப்பு வடிவம் உருவாக்கப்பட்டது, இது செயல்திறன் கட்டம் III மருத்துவ சோதனைகளில் காட்டப்பட்டுள்ளது, ஆனால் அடிக்கடி பக்க விளைவுகள் காரணமாக தற்போது பயன்படுத்தப்படுகிறது.
Eptastigmine - அதிக நேரம் செயல்படுகின்ற அல்ஜைமர்ஸ் நோயில் சில நேர்மறையான விளைவுகளை ஏற்படுத்தியது physostigmine (geptilfizostigmin) வடிவில் வளைவு "மருந்தளவு-பதில்" ஒரு தலைகீழான U- வடிவை இருந்தது. இரைப்பை குடலிலிருந்து அடிக்கடி ஏற்படும் பக்க விளைவுகளால், அத்துடன் அரான்சுலோசைடோசிஸ் நோய்க்குரிய அறிக்கை, அல்செய்மர் நோய்க்கு பயன்படுத்த மருந்து பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.
உட்செலுத்துதல் என்பது அசிடைல்கோலினெஸ்டெரேஸின் ஒரு தவிர்க்கமுடியாத தடுப்பூசி, இது விஷ வாயுக்கு வேதியியல் கட்டமைப்பில் ஒத்திருக்கிறது. மெட்டிரியேட் தொகுதிகள் அசிட்டில்கோலினெஸ்டேரேஸ் பைட்டில்கோலினெஸ்டேரேஸ் விட மிக அதிக அளவிற்கு. தற்போது, இது ஸ்கிஸ்டோசோமியாசிஸ் சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. உயிரணுக்களில் இந்த மருந்து டிகிளோவாஸிற்கு மாற்றப்படுகிறது - நீண்ட கால நடிப்புத்திறன் கரிம கோலினெஸ்டேரேஸ். ஆய்வக விலங்குகளிலும் ஆரம்பகால மருத்துவ சோதனைகளிலும் உள்ள ஆய்வுகள் உறுதிமிக்க விளைவை அளித்திருக்கின்றன, ஆனால் நச்சுத்தன்மையினால், மருந்து தற்போது அல்ஸைமர் நோய்க்கு பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படவில்லை.
Muscarinic ஏற்பி agonists
இன்றுவரை, ஐந்து வகை மஸ்கிறரீன் வாங்கிகள் (M1-M5) அறிவாற்றல் மற்றும் பிந்தைய செயல்பாடுகளின் கட்டுப்பாட்டில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. இந்த ஏற்பிகள் G- புரதத்துடன் இணைந்திருக்கின்றன மற்றும் மூளை மற்றும் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தில் காணப்படுகின்றன. நினைவகம் மற்றும் கற்றல் ஆகியவற்றிற்கு பொறுப்பான மூளையின் அந்தப் பகுதிகளில் M1 ஏற்பிகள் மிகவும் பொதுவானவை, மேலும் அல்சைமர் நோய்க்கான முன்னேற்றத்தில் பாதிக்கப்படவில்லை. அல்சீமர் நோய்க்குரிய பெருமூளைப் புறணித்தன்மையின் அடர்த்தியை அதிகரிப்பதால், M4 ஏற்பிகள் குறிப்பிட்ட ஆர்வம் உடையவை. முறையான நிர்வாகம் மூலம், மஸ்கிறரீன் ஏற்பி அஜினோஸ்டுகள் வாங்குவோரின் சாதாரண துடிப்பு தூண்டுதலைப் பிரதிபலிக்க இயலாது, இது அவற்றின் உணர்திறன் குறைபாட்டிற்கான காரணியாக இருக்கலாம் (இது உகந்ததாக்குதல்). இருப்பினும், சில ஆதாரங்களின்படி, வரவேற்பாளர்களின் டானிக் தூண்டுதல் கவனம் மற்றும் விழிப்புணர்வு செயல்முறைகளில் முக்கியமானதாக இருக்கும். Muscarinic ஏற்பு agonists என்ற மருத்துவ ஆய்வுகள் அவர்கள் ஒரு நேர்மறையான விளைவை முடியும் என்று காட்டியுள்ளன. இந்த மருந்துகள் நோயாளியின் தாமதமான கட்டத்தில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும், இது presynaptic கோலினெர்ஜிக் நரம்பணுக்களின் எண்ணிக்கை கணிசமாக குறைக்கப்படும் போது, அல்லது கோளினெஸ்டேரேஸ் தடுப்பான்களுடன் இணைந்து இருக்கும்.
Milameline. ஆய்வக மாதிரியில் உள்ள புலனுணர்வு செயல்பாட்டை மேம்படுத்துதல், குறிப்பிடத்தக்க பகுதியளவு முன்கூட்டிய முன்கணிப்பு ஏற்பிகள். மருந்து ஆரோக்கியமான மற்றும் நோயுற்ற அல்சைமர் நோய் இருவரும் நன்கு பொறுத்து. Milameline டோஸ் மத்திய கோலினெர்ஜித் அமைப்புகளின் தூண்டுதல் தேவையான போன்ற குமட்டல் மருந்து அதிக பக்க விளைவுகள் பயன்படுத்தும் போது, புற கோலினெர்ஜித் அமைப்பு செயல்படாமலும் வழங்கும் வாந்தி குறைந்த அளவைகளில், வயிற்று பிடிப்புகள் வலி என்றாலும். அல்ஸைமர் நோய்க்கு மலாலாலின் ஒரு பலவழி ஆய்வு தற்போது நடந்து வருகிறது.
Xanomeline. M1 மற்றும் M4 வாங்கிகளின் ஒரு பகுதியளவு agonist. ஆய்வுகள் மருந்தின் பொதுவாக திருப்திகரமான தாங்கக்கூடியதிலிருந்து காட்டியுள்ளன, ஆனால் ஏனெனில் இரைப்பை குடல் மற்றும் குறைந்த இரத்த அழுத்தம் பக்க விளைவுகளால் சில சந்தர்ப்பங்களில் கைவிடப்படும். கட்டம் III விசாரணை, "அல்லாத அறிவாற்றல்" அறிகுறிகள் மீது xanomelin ஒரு குறிப்பிட்ட நேர்மறையான விளைவை காட்டப்பட்டுள்ளது. தயாரிப்பின் டிடர்டர்மல் நிர்வாகம் படிவமும் ஆய்வு செய்யப்பட்டது.
நிகோடின்
நிகோடினிக் கோலினிஜிக் ஏற்பிகள் அறிவாற்றல் செயல்களில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. ப்ரிசினபிக் ஏற்பிகளை இணைக்கும், நிகோடின் அசிடைல்கோலைன் மற்றும் பிற நரம்பியக்கடத்திகள் வெளியீடு மற்றும் கற்றல் மற்றும் நினைவக செயல்முறைகளில் ஈடுபடுவதற்கு உதவுகிறது. இதை அடிப்படையாகக் கொண்டு, நிகோடினிக் ஏற்பி agonists அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்படும் என்று கருதலாம்.
நோய்க்குறியியல் ஆய்வுகள் மற்றும் அல்சைமர் நோய் நோயாளிகளுக்கு செயல்பாட்டு நரம்பியலை உதவியுடன், நிகோடினிக் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கை குறைந்தது. நிகோடின் அல்சைமர் நோய் நோயாளிகளுக்கு நியமனம் மூலம், அவர்கள் ஊடுருவும் பிழைகள் எண்ணிக்கை குறைக்கின்றன. நிகோடின் சிகிச்சையில், பாதிப்புள்ள நிலைக்கு அதன் பக்க விளைவு குறிப்பிடத்தக்கது. நிகோடின் டிரான்டர்மராகல் அல்லது நரம்புத்தன்மையை அளிக்க முடியும். நிக்கோட்டின் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் உணர்திறன் குறைவுடன் இணையாக - நோய்கள் முன்னேறும் போது, நிகோடின் செயல்திறன் குறையும் என்று கருதலாம்.
நரம்பு மரத்தின் வழிமுறைகள். அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சை அளிப்பதற்கான நன்மைகள் மருந்துகளின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையவை, இது சேதங்களின் சேதம் மற்றும் நரம்புகளின் மரபணுவை பாதிக்கக் கூடும்.
க்ளூ-
ஏற்கனவே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, குளுட்டமடகெகிக் பரிமாற்றத்தின் மேம்பாடு அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் செல் இறப்பு ஆகியவற்றை மேம்படுத்துகிறது. இதன் காரணமாக, அல்சைமர் நோயுடன் அனிரசெட்டமும் அம்பாகிகளும் பயனுள்ளதாக இருக்கலாம்.
அனிரசெட்டம் என்பது பைரோலினின் டிரேடிவாகும், இது வளர்சிதை மாற்றமடை மற்றும் AMPA- உணர்திறன் குளுட்டமாட் ஏற்பிகளை பாதிக்கிறது. இந்த வாங்கிகள் நேர்மறை பண்பேற்றம் கொலிஜெர்ஜிக் பரிமாற்றத்தை எளிதாக்கும். ஆய்வக விலங்குகளிலும், சோதனையிடப்பட்ட புலனுணர்வு செயல்திறன் கொண்ட மக்களிடத்திலும், அனிரசெட்டம் சோதனைகளின் செயல்திறனை மேம்படுத்தியது. சில மருத்துவ படிப்புகளில், அசைக்கமுடியாத ஆற்றலைத் தூண்டும் திறன், சில மருத்துவ ஆய்வுகளில் காட்டப்பட்டுள்ளது, ஆனால் இந்த முடிவு மற்ற ஆசிரியர்களால் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. மருந்து, குழப்பம், சோர்வு, கவலை, பதட்டம், தூக்கமின்மை மற்றும் வேறு சில பக்க விளைவுகளை எடுத்துக் கொண்டபோது, மருந்துகள் நிறுத்தப்பட வேண்டிய அவசியமில்லை. இந்த நுரையீரல் கல்லீரல் செயல்பாடுகளில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை ஏற்படுத்தவில்லை.
Ampakines. அல்சைமர் நோய் நோயாளிகளுக்கு மூளையில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது, குளுமமேட் AMPA வாங்கிகளின் எண்ணிக்கையில் குறைவு கால்சியம் ஹோமியோஸ்டிஸ் மற்றும் நியூரான்களுக்கு சேதம் ஏற்படலாம். AMPakines AMPA வாங்கிகளின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்க முடிகிறது மற்றும் நீண்ட கால ஆற்றல் அதிகரிப்பதன் மூலம் கற்றல் மற்றும் நினைவக செயல்முறைகளை எளிதாக்குகிறது. ஆரோக்கியமான வயது வந்தோரின் பங்கேற்புடன் நடத்தப்பட்ட இரண்டாம் நிலை ஆம்பாயின்களின் போஸ்போ-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகள், உடனடி இனப்பெருக்கத்தை மேம்படுத்துவதற்கான மருந்துகளின் திறனை வெளிப்படுத்தின. தற்போது, ஆம்பீகின் CX-516 இன் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் தொடர்ந்து ஆராயப்படுகிறது.
ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை குறைப்பதற்கான வழி
இலவச தீவிர ஆக்ஸிஜனேற்றம் பி.ஏ மற்றும் பிற நரம்பியல் நோய்களில் நோயாளிகளுக்கு சேதம் ஏற்படலாம். மேலும், ஃப்ரீ ரேடியல்கள் அல்சைமர் நோய் (பைக், கோட்மேன், 1996) ஆகியவற்றில் பீட்டா-அமிலோயிட் நச்சு விளைவை தடுக்க முடியும். ஆகையால், ஆஸ்துமா உள்ள மருந்துகள் ஆஸ்துமாவில் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
வைட்டமின் ஈ மற்றும் செக்லிகில். வைட்டமின் ஈ மற்றும் செலகிகில் ஒரு ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவு உள்ளது. இரண்டு ஆண்டு, இரட்டை குருட்டு உள்ள, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வு தெரிவிக்கிறது கடுமையான அல்சைமர் நோய் மிதமானது (மருத்துவ டிமென்ஷியா மதிப்பு அளவீடு படி - மருத்துவ டிமென்ஷியா மதிப்பீடு அளவுகோல்) கூடிய நோயாளிகளுக்கு வைட்டமின் ஈ (2000 IU / நாள்) மற்றும் selegelin (10 மிகி / நாள்) பாதுகாப்பு, சுய கேட்டரிங் தொடர்புடைய செயற்பாடு இழப்பு ஒரு நிறுவனத்தில் மரணம், விடுதி: தனித்தனியாக மற்றும் இணைந்து திறன் மதிப்பிடுவதற்கான ஒரு கோல்களாக பணியாற்றினார் நிகழ்வு அவற்றில் சில நிகழ்வுகள், ஒத்தி. இந்த மருந்துகள் அல்லது கலந்ததே கலவையை selegelina மற்றும் வைட்டமின் ஈ யாரும் பிளாசிபோவோடு சிகிச்சை நோயாளிகளுக்கு ஒப்பிடும்போது அடிப்படை அல்லது குறியீடுகளில் போன்ற அறிவாற்றல் வேலைப்பாடுகள் மேம்படுத்த வில்லை கவனிக்கப்பட்ட விளைவு அதிகரிக்க இல்லை.
Idebenone. ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேசனின் இடைநிலை உற்பத்தி - வேதியியல் கட்டமைப்பில் இடிபெனோன் என்பது ubiquinone க்கு அருகில் உள்ளது. இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வில், 360 மி.கி / நாள் வரையிலான மருந்துகளில் ஐஸ்பீனோன் அல்சைமர் நோய் நோயாளிகளுக்கு சாதகமான விளைவைக் கொண்டிருந்தது. Idebenone சிகிச்சை நோயாளிகளுக்கு, சிகிச்சை 6 மற்றும் 12 மாதங்களுக்கு பிறகு, அடா (நினைவுக் subscale அடா-காக் உட்பட) அளவில் மிகவும் சாதகமான மதிப்பீடு குறிப்பிடப்படுகிறது மற்றும் மாதிரி பெறும் நோயாளிகளுக்கு விட மருத்துவ குளோபல் பாதிப்புகள் மீது அதிகபட்ச மதிப்பெண்கள். தற்பொழுது, இட்லிபனோன் மூன்றாம் கட்டத்தின் மருத்துவ சோதனை அமெரிக்காவில் உள்ளது.
ஜின்கோ பிலாபாவின் ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் ஆன்டிகோலினெஸ்டேரேஸ் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்கும், அல்சைமர் நோய் பரவலாக சோதிக்கப்பட்டது. சில புலனுணர்வு செயல்பாடுகளில் அவர்கள் மிதமான நேர்மறையான விளைவைக் கொண்டிருப்பதாக பல ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, ஆனால் பொது நிலைமையில் ஒப்பீட்டளவில் சிறிய விளைவைக் கொண்டிருக்கின்றன. இந்த மருந்துகளின் செயல்திறன் குறித்து மேலும் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. கால்சியம் சேனல் பிளாக்கர்ஸ். கால்சியம் ஹோமியோஸ்டாஸின் மீறல் நரம்புகளின் சேதம் மற்றும் இறப்பு ஆகியவற்றின் இயக்கங்களில் ஒன்றாக இருப்பதால், கால்சியம் சேனல் பிளாக்கர்ஸ் (கால்சியம் எதிரிகளை) மருத்துவ சோதனைகளால் அல்சைமர் நோய்க்கு ஆளாகியிருக்கின்றன.
Nimodipine. சில அறிக்கையின்படி, மனிதர்கள் மற்றும் ஆய்வக விலங்குகளில் நிமோடிபின் கற்றல் மற்றும் நினைவக செயல்முறைகளை மேம்படுத்த முடியும், ஆனால் இந்த முடிவு மற்ற ஆசிரியர்களால் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. உயிரணுக்களில் உள்ள நுண்ணுயிரிகளின் உகந்த அளவைப் பொறுத்து, நிமோடிபின் ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிற்கு நரம்பணுக்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட உணர்திறன் இருப்பதாக இருக்கலாம். இவ்வாறு, அல்சைமர் நினைவக குறியீடுகள் (ஆனால் மற்ற இல்லை அறிவாற்றல் வேலைப்பாடுகள்) nimodipine ஒரு ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த டோஸ் அதிக டோஸ் அதேசமயம், (90 மிகி / நாள்) அவர் பெறவில்லை முன்னேற்றமடைந்துள்ளது நோயாளிகளுக்கு ஒரு ஆய்வில் (180 மிகி / ஈ) மருந்தின் விளைவு அல்ல மருந்துப்போலி விளைவு வேறுபடுகின்றது.
நரம்பு வளர்ச்சி காரணி
நரம்பு வளர்ச்சி காரணி (என்.ஜி.எஃப்) என்பது உயிரணு, மீளுருவாக்கம் மற்றும் கோலினெர்ஜிக் நியூரான்களின் செயல்பாட்டுக்கு தேவையான ஒரு பொருளாகும். என்ஜிஎஃப் ஒரு ரெட்ரோஜெக்ட் திசையில் நியூரான்களைக் கொண்டு செல்கிறது மற்றும் மூளையின் முதுகு மண்டல பகுதி, ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் பெருமூளைப் புறணி ஆகியவற்றில் ஏற்பிகளை இணைக்கிறது. இது அசிடைல்கோலின் வடிகுழாய் உற்பத்தியை அதிகரிப்பதன் மூலம் அசிடைல்கோலின் கலவையின் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, இந்த நரம்பியக்கடத்தியின் தொகுப்பை வழங்கும் ஒரு நொதி. என்ஜிஎஃப் இன் நரம்பியல் சோதனை பண்புகள், நரம்பியல் சேதம் கொண்ட ஒரு பரிசோதனையில் முதன்மையானவையாகும். NGF intraventricularly செலுத்தப்பட்டது யார் 3 நோயாளிகளுக்கு ஒரு மருத்துவ ஆய்வில், நிகோடினிக் வாங்கிகளின் அடர்த்தி அதிகரித்து, பெருமூளை இரத்த ஓட்டம், மேம்படுத்தப்பட்ட வாய்மொழி நினைவகத்தில் அதிகரிப்பு குறித்தது. வெளிப்படையாக, என்ஜிஎஃப் நிகோடினிக் ஏற்பிகளை மாநில ஒழுங்குபடுத்துகிறது மற்றும் மூளை குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்ற அதிகரிக்க முடியும். ஆனால் இரத்த-மூளைத் தடுப்பை ஊடுருவ முடியாது என்பதால், அதன் மருத்துவ பயன்பாடு குறைவாக உள்ளது. உள்ளார்ந்த NGF விளைவு மூளை இரத்த தடுப்பு ஊடுருவும் மற்றும் வலிமை உண்டாக்கு செய்ய திறன் தனிமங்களின் பயன்பாட்டைக் அல்சைமர் நோய் மற்றும் பிற நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் நோய்களுக்கான வாய்ந்ததாக இருக்கலாம்.
எஸ்ட்ரோஜன்கள்
எஸ்ட்ரோஜன்கள் மூளை அமிலாய்டு படிவு தடுக்க முடியும் மற்றும் உயிர் மற்றும் கோலினெர்ஜித் நியூரான்கள் வளர்ச்சியை ஊக்குவிப்பதற்காக. ஒரு சிறிய மருந்துப்போலி கட்டுப்பாட்டில் உள்ள ஆய்வில், 5-வாரங்களுக்கு 17-பி-எஸ்ட்ராடியோல் நிர்வாகம் மேம்பட்ட கவனம் மற்றும் வாய்மொழி நினைவகத்தில் விளைகிறது. நோய் விபரவியல் தரவை மறைமுகமாக எஸ்ட்ரோஜன்கள் அல்சைமர் நோய் வெளிப்பாடு நேரம் ஒத்தி முடியும் என்று உறுதி. மாதவிடாய் பிறகு ஈஸ்ட்ரோஜன் மாற்று சிகிச்சை எடுத்து 12.5% இதில் பெண்கள், பெருமளவு குழுவின் எதிர்கால ஆய்வில், அது எஸ்ட்ரோஜன்கள் எடுத்துக் கொண்டவர்களில் என்று குறிப்பிட்டார் போது, அல்சைமர் நோய் ஹார்மோன்கள் எடுக்கவில்லை பெண்களுக்கு இருந்ததை விட வாழ்க்கையின் பிற்பகுதியில் உருவாக்கப்பட்டது. கூட இனம், கல்வி மற்றும் மரபுசார் வடிவம் கற்றாழை கட்டுப்படுத்தியதன் பிறகு - மாதவிடாய் பிறகு ஈஸ்ட்ரோஜன் எடுக்காமல் இருப்பதன் கொண்டிருந்த பெண்களில் அல்சைமர் நோய் உருவாவதற்கான உள்ள அபாயங்களை, ஈஸ்ட்ரோஜன் மாற்று சிகிச்சை எடுத்து பெண்களைக் காட்டிலும் மூன்று மடங்கு அதிகமாக இருந்தது. நேர்மறை ஈஸ்ட்ரோஜன் விளைவு கூடுதல் உறுதிப்படுத்தல் ஓய்வுபெற்ற பெண்கள் விசாரணை பெற்றுக் கொண்டமையே - ஈஸ்ட்ரோஜன் எடுத்து பெண்கள், அல்சைமர் நோய் உருவாகும் ஆபத்து ஹார்மோன் மாற்று சிகிச்சை பெறாதவர்கள் இன்பத்திற்கு விட குறைவாக இருந்தது என்று குறிப்பிட்டார். நேர்மறையான முடிவு நிர்வாகம் மற்றும் எஸ்ட்ரோஜனின் அளவை பொறுத்து இருக்கும். அல்சைமர் நோய் பாதிக்கப்பட்ட எஸ்ட்ரோஜன்கள் பெறும் நோயாளிகளுக்கு பெண்கள், EEG இல் மெதுவாக அலை நடவடிக்கை தீவிரத்தை குறைப்பு குறித்தது மோட்டார் புறணி மற்றும் ஸ்பெக்ட் தரவு மூளையின் புறணிப்பகுதிகளின் அடித்தள பாகங்கள் பகுதியில் உள்ள பெருமூளை இரத்த ஓட்டம் அதிகரித்தது. 3 மற்றும் 6 வது வாரத்தில் அல்சைமர் நோய் பெண்களுக்கு நீங்கள் ஈஸ்ட்ரோஜன் எடுத்து தொடங்கும் பிறகு MMSE -க்கான கணிப்பு (- ஒரு சுருக்கமான மன நிலை அளவிலான சிறு மனநிலை எக்ஸாமினேஷன்) அதிகரிப்பு இருந்தது. இருப்பினும், இரண்டு சமீபத்திய மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, இரட்டை குருட்டு பரிசோதனைகளில் அல்சைமர் நோய் வளர்ச்சியை மெதுவாக ஈஸ்ட்ரோஜன் திறன் நிரூபித்துக்காட்டுவதில் தோல்வி அடைந்தது.
ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சை
அல்சைமர் நோய் நோய்க்கிருமி இயற்கையில் பலவகையான தோற்றமளிப்பதாக இருப்பதால், அதன் சிகிச்சையின் பல மருந்துகளின் கலவையைப் பயன்படுத்த தருக்கமானது தெரிகிறது. அது அல்சைமர் நோய் ஒரு ஒருங்கிணைந்த (பல நிலை) அணுகுமுறை பயன்படுத்தும் சிகிச்சையில் எதிர்காலத்தில், ஒத்த தற்போது உயர் இரத்த அழுத்தம், இதய நோய், புற்றுநோய், மற்றும் எய்ட்ஸ் சிகிச்சை அளிக்க பயன்படும் என்று சாத்தியமாகும். Tacrine 30 வார விசாரணை ஒரு ரெட்ரோஸ்பெக்டிவ் ஆய்வுகளுக்கு செயல்பாட்டு மற்றும் புலன் செயல்திறன் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் அதே நேரத்தில் ஈஸ்ட்ரோஜன் எடுத்து யார் பெண்களை பாதிப்பதை உண்டாக்குகின்றது என்று கண்டுபிடித்துள்ளது. கொலினெஸ்டிரேஸ் தடுப்பான்கள் மற்றும் குளூட்டமாடகிக் மெர்மண்டைன் ஆகியவற்றின் கலவையின் நேர்மறையான விளைவின் ஆதாரம் உள்ளது. எனினும், ஈஸ்ட்ரோஜென்கள், மெமாடைன் அல்லது மற்ற மருந்துகளைக் கொண்டு கொலினெஸ்டிரேஸ் தணிப்பிகளை சேர்க்கைகள் மட்டுமே எதிர்கால ஆய்வில் அவற்றின் திறனை நிறுவ மற்றும் நிலையான சிகிச்சை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது வேண்டும். இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மருந்துகளின் கலவை எப்போதும் அதிகரித்த விளைவை ஏற்படுத்தாது. உதாரணமாக, வைட்டமின் E மற்றும் செலிகிலினின் வள்ர்சிதை ஆக்கப்பொருள்களில் சோதனை போது சூத்திரங்கள் ஒவ்வொரு மதிப்பீடு "noncognitive" குறிகாட்டிகள் பல மருந்துப்போலிக்கான மேலோங்கியது என்னும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் இந்த மருந்துகள் கூடுதல் பெருக்கம் விளைவுகள் உணரப்படுகின்றன இல்லை இணையும் போது. அல்சைமர் நோய் சேர்க்கை சிகிச்சை, அல்சைமர் நோய் ஏற்படும் மனநல மற்றும் நடத்தைக் கோளாறுகள் சரிசெய்ய வேண்டும் என்பதற்காக உளப்பிணி காரணிகள் வெளிப்படுத்தலோடு கூடிய கலவையை மருந்து சிகிச்சை மருந்துகளின் மட்டுமே கலவையை ஆனால் ஈடுபடுத்துகிறது.