அல்சைமர் நோயில் டிமென்ஷியா - சிகிச்சை

இன்றுவரை, லேசானது முதல் மிதமான அல்சைமர் நோய்க்கு நான்கு அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பான்களை - டாக்ரைன், டோனெப்சில், ரிவாஸ்டிக்மைன் மற்றும் கேலண்டமைன் - மற்றும் கடுமையான டிமென்ஷியாவுக்கு NMDA குளுட்டமேட் ஏற்பி எதிரியான மெமண்டைனை FDA அங்கீகரித்துள்ளது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

தக்ரின்

டாக்ரைன் (9-அமினோ-1,2,3,4-டெட்ராஹைட்ரோஅக்ரிடின்) என்பது அல்சைமர் நோயில் பயன்படுத்த அங்கீகரிக்கப்பட்ட முதல் கோலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பானாகும். இது மையமாக செயல்படும், போட்டியற்ற, அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸின் மீளக்கூடிய தடுப்பானாகும். இந்த மருந்து 1945 இல் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டாலும், அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸைத் தடுக்கும் அதன் திறன் 1953 வரை அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட சில நோயாளிகளில் டாக்ரைன் அறிகுறிகளின் முன்னேற்றத்தைக் குறைக்கிறது, ஆனால் ஒரு சிகிச்சை அளவை அடைய பல மாதங்கள் டைட்ரேஷன் தேவைப்படுகிறது. அல்சைமர் நோயில் டாக்ரைனின் பயன்பாடு ஒரு நாளைக்கு நான்கு முறை மருந்தளவு தேவைப்படுவதாலும், சீரம் மருந்து அளவை அடிக்கடி கண்காணிப்பதாலும், ஹெபடோடாக்சிசிட்டி மற்றும் இரைப்பை குடல் பக்க விளைவுகளின் அபாயத்தாலும் வரையறுக்கப்படுகிறது.

மருந்தியக்கவியல்

டாக்ரைன் குடலில் இருந்து நன்கு உறிஞ்சப்படுகிறது, ஆனால் உணவுடன் எடுத்துக் கொள்ளும்போது அதன் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 30-40% குறையக்கூடும். வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 1-2 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு பிளாஸ்மாவில் மருந்தின் செறிவு உச்சத்தை அடைகிறது. வழக்கமான நிர்வாகம் தொடங்கிய 24-36 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு நிலையான நிலை செறிவுகள் அடையும். டாக்ரைனின் விநியோக அளவு 300 எல்/கிலோ, மற்றும் அரை ஆயுள் 2 முதல் 3 மணி நேரம் வரை. மருந்து CYP1A2 HCYP2D6 ஐசோஎன்சைம்களால் கல்லீரலில் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது. இது ஹைட்ராக்சிலேஷன் மற்றும் இணைப்பிற்கு உட்பட்டு 1-ஹைட்ராக்சிடாக்ரைனை உருவாக்குகிறது. டாக்ரைன் மிகக் குறைந்த அளவு மட்டுமே சிறுநீரகங்களால் வெளியேற்றப்படுவதால், சிறுநீரக செயல்பாடு பலவீனமான நோயாளிகளுக்கு டோஸ் சரிசெய்தல் தேவையில்லை.

மருந்தியக்கவியல்

டாக்ரைனின் மருந்தியல் செயல்பாட்டின் அடிப்படையில், அதன் சிகிச்சை விளைவு மூளையில் அசிடைல்கொலின் செறிவு அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது என்று கருதலாம். டாக்ரைனின் பிளாஸ்மா செறிவுக்கும் மருந்தின் உட்கொள்ளும் அளவிற்கும் இடையிலான உறவு நேரியல் அல்ல. பிளாஸ்மா டாக்ரைன் செறிவுகள் ஆண்களை விட பெண்களில் இரு மடங்கு அதிகமாக உள்ளன, இது குறைந்த CYP1A2 செயல்பாடு காரணமாக இருக்கலாம். புகையிலை புகையின் கூறுகள் CYP1A2 ஐத் தூண்டுவதால், புகைபிடிப்பவர்களில் சீரம் டாக்ரைன் அளவு புகைபிடிக்காதவர்களை விட மூன்றில் ஒரு பங்கு குறைவாக உள்ளது. டாக்ரைன் அனுமதி வயதைப் பொறுத்து பாதிக்கப்படுவதில்லை.

மருத்துவ பரிசோதனைகள்

அல்சைமர் நோயில் டாக்ரினின் செயல்திறனை மதிப்பிடும் பல்வேறு மருத்துவ பரிசோதனைகளின் வழிமுறை ரீதியான உறுதித்தன்மையில் குறிப்பிடத்தக்க மாறுபாடு இருப்பது குறிப்பிடத்தக்கது. முதல் ஆய்வுகள் நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகளைக் காட்டின, ஆனால் அவை கட்டுப்படுத்தப்படவில்லை. 1980 களில் அடுத்தடுத்த ஆய்வுகளின் முடிவுகள், போதிய அளவுகள் அல்லது சிகிச்சையின் போதுமான கால அளவு இல்லாதது உள்ளிட்ட வழிமுறை குறைபாடுகள் காரணமாக கலவையாக இருந்தன. நன்கு வடிவமைக்கப்பட்ட 12 மற்றும் 30 வார ஆய்வுகள் டாக்ரினின் செயல்திறனை நிரூபித்த பின்னரே மருந்து பயன்படுத்த அங்கீகரிக்கப்பட்டது.

மருந்தின் பயன்பாட்டுடன் தொடர்புடைய சிக்கல்கள்

ஒரு சிகிச்சை விளைவை அடைய, டாக்ரைனின் தினசரி டோஸ் குறைந்தது 80 மி.கி ஆகவும் பொதுவாக 120 மி.கி.க்கு அதிகமாகவும் இருக்க வேண்டும். 120 மி.கி/நாள் அளவை அடைய தேவையான குறைந்தபட்ச டைட்ரேஷன் காலம் குறைந்தது 12 வாரங்களாக இருக்க வேண்டும். இரைப்பை குடல் பக்க விளைவுகள் அல்லது அதிகரித்த டிரான்ஸ்மினேஸ் செயல்பாடு ஏற்பட்டால், டைட்ரேஷன் காலம் நீட்டிக்கப்படலாம். கல்லீரல் டிரான்ஸ்மினேஸ் செயல்பாடு இயல்பின் மேல் வரம்பை 5 மடங்கு தாண்டினால் டாக்ரைன் நிறுத்தப்பட வேண்டும். இருப்பினும், டிரான்ஸ்மினேஸ் அளவுகள் இயல்பாக்கப்பட்ட பிறகு மருந்தை மீண்டும் தொடங்கலாம், ஏனெனில் இந்த விஷயத்தில் கணிசமான எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகள் மெதுவான டைட்ரேஷனுடன் ஆரம்ப அளவை விட அதிக அளவை அடையலாம். மருத்துவ பரிசோதனைகளின் போது ஹெபடைடிஸ் காரணமாக எந்த அபாயகரமான விளைவுகளும் குறிப்பிடப்படவில்லை. டாக்ரைன் பாராசிம்பேடிக் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதால், சூப்பர்வென்ட்ரிகுலர் கார்டியாக் அரித்மியாக்கள் மற்றும் இரைப்பைப் புண்களில் எச்சரிக்கையுடன் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்.

பக்க விளைவுகள்

பெரும்பாலும், டாக்ரைன் இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. இவற்றில் டிஸ்ஸ்பெசியா, குமட்டல், வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, பசியின்மை மற்றும் வயிற்று வலி ஆகியவை அடங்கும். மருந்தை உட்கொள்ளும்போது, கல்லீரல் நோயியலை சரியான நேரத்தில் கண்டறிவதற்கு டிரான்ஸ்மினேஸ்களின் செயல்பாட்டை தொடர்ந்து கண்காணிப்பது அவசியம், ஆனால் அது பெரும்பாலும் அறிகுறியற்றதாகவே இருக்கும். டாக்ரைனை உட்கொள்ளும் நோயாளிகளில் பல பக்க விளைவுகளின் அதிர்வெண் மருந்துப்போலி எடுத்துக்கொள்ளும் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் அவற்றின் அதிர்வெண்ணைப் போலவே இருந்தபோதிலும், சோதனை மருந்தைப் பெறும் குழுவில் ஆய்வில் இருந்து விலகுவது கணிசமாக அதிகமாகக் காணப்பட்டது.

மருந்து இடைவினைகள்

டாக்ரைனை தியோபிலின் அல்லது சிமெடிடினுடன் இணைக்கும்போது, இரண்டு மருந்துகளின் சீரம் செறிவு அதிகரிக்கிறது, ஏனெனில் அவை CYP1A2 நொதியால் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகின்றன. டாக்ரைன், சக்சினில்கோலின் சிதைவை உறுதி செய்யும் நொதியான பியூட்டில்கோலினெஸ்டரேஸின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, இதன் காரணமாக தசை தளர்த்திகளின் விளைவு நீடிக்கலாம்.

[ 4 ]

மருந்தளவு

முழுமையான உடல் பரிசோதனை மற்றும் கல்லீரல் டிரான்ஸ்மினேஸ் செயல்பாட்டை தீர்மானித்த பின்னரே டாக்ரைன் பரிந்துரைக்கப்பட வேண்டும். சிகிச்சை ஒரு நாளைக்கு 10 மி.கி 4 முறை என்ற அளவில் தொடங்கப்படுகிறது, பின்னர் ஒவ்வொரு 6 வாரங்களுக்கும் 10 மி.கி அதிகரித்து ஒரு நாளைக்கு 40 மி.கி 4 முறை என்ற அளவில் அதிகரிக்கப்படுகிறது. இரைப்பை குடல் பக்க விளைவுகள், அதிகரித்த டிரான்ஸ்மினேஸ் அளவுகள் அல்லது பிற பாதகமான நிகழ்வுகளால் டைட்ரேஷன் மட்டுப்படுத்தப்படலாம். உணவுடன் மருந்தை உட்கொள்வதன் மூலம் சகிப்புத்தன்மையை மேம்படுத்தலாம், ஆனால் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 30-40% குறைக்கப்படுகிறது. டிரான்ஸ்மினேஸ் அளவுகள் அதிகரித்தால், அளவை மீண்டும் அதிகரிக்கக்கூடாது, மேலும் அளவைக் குறைக்க வேண்டியிருக்கலாம். டாக்ரைன் 4 வாரங்களுக்கு மேல் நிறுத்தப்பட்டால், சிகிச்சை ஒரு நாளைக்கு 10 மி.கி 4 முறை மீண்டும் தொடங்கப்படுகிறது.

கல்லீரல் கண்காணிப்பு மற்றும் மறு நிர்வாகம்

நோயாளி டாக்ரைனை நன்கு பொறுத்துக்கொண்டால், கல்லீரல் டிரான்ஸ்மினேஸ் அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு இல்லாமல் (அலனைன் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (ALT) அளவுகள் இயல்பின் மேல் வரம்பை 2 மடங்குக்கு மேல் தாண்டவில்லை), 16 வாரங்களுக்கு ஒவ்வொரு 2 வாரங்களுக்கும் ஒரு முறை ALT செயல்பாட்டையும், பின்னர் 2 மாதங்களுக்கு ஒரு மாதத்திற்கு ஒரு முறையும், பின்னர் 3 மாதங்களுக்கு ஒரு முறையும் தீர்மானிக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. ALT அளவு இயல்பின் மேல் வரம்பை 2-3 மடங்கு தாண்டினால், வாரந்தோறும் இந்த ஆய்வை நடத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. ALT அளவு இயல்பின் மேல் வரம்பை 3-5 மடங்கு தாண்டினால், டாக்ரைன் அளவை ஒரு நாளைக்கு 40 மி.கி ஆகக் குறைக்க வேண்டும் மற்றும் நொதி செயல்பாட்டை வாரந்தோறும் கண்காணிக்க வேண்டும். ALT அளவு இயல்பாக்கப்படும்போது, டோஸ் டைட்ரேஷனை மீண்டும் தொடங்கலாம், அதே நேரத்தில் டிரான்ஸ்மினேஸ் செயல்பாட்டை 2 வாரங்களுக்கு ஒரு முறை தீர்மானிக்க வேண்டும். ALT அளவு இயல்பின் மேல் வரம்பை 5 மடங்கு தாண்டினால், மருந்தை நிறுத்திவிட்டு, நச்சு ஹெபடைடிஸின் சாத்தியமான அறிகுறிகளுக்கு தொடர்ந்து கண்காணிக்க வேண்டும். மஞ்சள் காமாலை (மொத்த பிலிரூபின் அளவுகள் பொதுவாக 3 மி.கி/டெ.லி.க்கு மேல்) அல்லது அதிக உணர்திறன் அறிகுறிகள் (எ.கா., காய்ச்சல்) ஏற்பட்டால், டாக்ரைன் சிகிச்சையை மீண்டும் தொடங்காமல் நிரந்தரமாக நிறுத்த வேண்டும். டாக்ரைனின் ஹெபடோடாக்ஸிக் விளைவு பற்றிய ஆய்வுகளில், 88% நோயாளிகள் மருந்தை மீண்டும் பயன்படுத்த முடிந்தது, மேலும் 72% வழக்குகளில் மருந்து நிறுத்தப்பட வேண்டிய அளவை விட அதிக அளவு அடையப்பட்டது.

டாக்ரைனை மீண்டும் தொடங்கும்போது, சீரம் நொதி அளவுகள் வாரந்தோறும் அளவிடப்பட வேண்டும். டிரான்ஸ்மினேஸ் செயல்பாடு இயல்பு நிலைக்குத் திரும்பியவுடன், டாக்ரைன் தினமும் 10 மி.கி. 4 முறை மீண்டும் தொடங்கப்படுகிறது. 6 வாரங்களுக்குப் பிறகு, கடுமையான பக்க விளைவுகள் எதுவும் இல்லை என்றால், டிரான்ஸ்மினேஸ் அளவுகள் இயல்பின் மேல் வரம்பை விட மூன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மடங்கு அதிகமாக இல்லாவிட்டால் மருந்தளவை அதிகரிக்கலாம். டிரான்ஸ்மினேஸ் அளவுகள் இயல்பு நிலைக்குத் திரும்பியவுடன், ALT அளவுகள் இயல்பின் மேல் வரம்பை விட 10 மடங்கு அதிகமாக இருந்தாலும் சிகிச்சையை மீண்டும் தொடங்கலாம். இருப்பினும், ஈசினோபிலியா அல்லது கிரானுலோமாட்டஸ் ஹெபடைடிஸ் மூலம் வெளிப்படும் டாக்ரைனுக்கு அதிக உணர்திறன் உள்ள சந்தர்ப்பங்களில், மருந்தை மீண்டும் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படுவதில்லை.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

டாக்ரைனின் சிகிச்சை நடவடிக்கை

டாக்ரின், அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வை நீட்டித்து, நிறுவனமயமாக்கலின் தேவையைக் குறைக்கலாம். டாக்ரின் மீதான 30 வார மருத்துவ பரிசோதனையில் 663 நோயாளிகளில் 90% பேரை இரண்டு வருடங்களாக பின்தொடர்ந்ததில், ஒரு நாளைக்கு 80 மி.கி.க்கு மேல் டாக்ரைனை எடுத்துக்கொள்பவர்கள், குறைந்த அளவு மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்பவர்களை விட இறக்கவோ அல்லது நிறுவனமயமாக்கப்படவோ வாய்ப்பு குறைவு என்பதைக் காட்டியது (முரண்பாடுகள் விகிதம் > 2.7). கட்டுப்பாட்டுக் குழு இல்லாதது முடிவுகளைப் பொதுமைப்படுத்துவதை கடினமாக்கினாலும், டோஸ்-பதில் உறவு அவர்களை நம்பிக்கைக்குரியதாக ஆக்குகிறது.

[ 9 ], [ 10 ]

டோனெசில்

டோனெபெசில் ஹைட்ரோகுளோரைடு (2,3-டைஹைட்ரோ-5,6-டெமெத்தாக்ஸி-2[[1-(ஃபீனைல்மெதில்)-4-பைபெரிடினைல்]மெத்தில்]-1H-இண்டீன்-1-மோனோஹைட்ரோகுளோரைடு) என்பது அல்சைமர் நோயில் பயன்படுத்த அமெரிக்காவில் அங்கீகரிக்கப்பட்ட இரண்டாவது அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பானாகும். டாக்ரைனை விட அதன் நன்மைகள், ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை நிர்வகிக்கும் திறன், குறிப்பிடத்தக்க ஹெபடோடாக்சிசிட்டி இல்லாதது மற்றும் சீரம் நொதி செயல்பாட்டை தொடர்ந்து கண்காணிப்பதற்கான தேவை ஆகியவை அடங்கும். கூடுதலாக, நீண்ட டோஸ் டைட்ரேஷன் தேவையில்லை, மேலும் சிகிச்சை அளவை உடனடியாகத் தொடங்கலாம். இன் விட்ரோவில், டோனெபெசில் அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸைத் தடுப்பதில் ஒப்பீட்டளவில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாகும் மற்றும் பியூட்டில்கொலினெஸ்டரேஸில் குறைவான விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

மருந்தியக்கவியல்

வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளும்போது, டோனெப்சிலின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 100% ஐ அடைகிறது, மேலும் இது உணவு உட்கொள்ளலால் பாதிக்கப்படுவதில்லை. 12 லிட்டர் / கிலோ நிலையான-நிலை விநியோக அளவுடன் வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 3-4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு பிளாஸ்மாவில் மருந்தின் செறிவு உச்சத்தை அடைகிறது. டோனெப்சில் 96% பிளாஸ்மா புரதங்களுடன், முக்கியமாக அல்புமின் (75%) மற்றும் அமில ஆல்பா1-கிளைகோபுரோட்டீன் (21%) உடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளது. 15 நாட்களுக்குப் பிறகு நிலையான-நிலை பிளாஸ்மா அளவுகள் அடையப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் டோனெப்சில் செறிவுகளில் 4-7 மடங்கு அதிகரிப்பு சாத்தியமாகும். அரை-நீக்க காலம் 70 மணிநேரம் ஆகும். டோனெப்சில் CYP3D4 மற்றும் CYP2D6 நொதிகளால் கல்லீரலில் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது மற்றும் குளுகுரோனிடேஷனுக்கு உட்படுகிறது. இதன் விளைவாக, இரண்டு செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றங்கள், இரண்டு செயலற்ற வளர்சிதை மாற்றங்கள் மற்றும் பல சிறிய வளர்சிதை மாற்றங்கள் உருவாகின்றன - அவை அனைத்தும் சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகின்றன. உற்பத்தியாளரின் கூற்றுப்படி, கல்லீரல் நோய்களில் (எ.கா., முற்போக்கான ஆல்கஹால் சிரோசிஸ்), ஆரோக்கியமான நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது மருந்தின் கல்லீரல் அனுமதி 20% குறைக்கப்படுகிறது. சிறுநீரக நோய்களில், டோனெப்சிலின் அனுமதி மாறாது.

மருந்தியக்கவியல்

டோனெபெசில் என்பது போட்டித்தன்மையற்ற, அசிடைல்கொலின் நீராற்பகுப்பின் மீளக்கூடிய தடுப்பானாகும். இதனால், இது முக்கியமாக மூளையில் இந்த நரம்பியக்கடத்தியின் சினாப்டிக் செறிவை அதிகரிக்கிறது. டோனெபெசில் என்பது டாக்ரைனை விட அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸின் மிகவும் செயலில் உள்ள தடுப்பானாகும் மற்றும் பியூட்டில்கொலினெஸ்டரேஸை விட அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸைத் தடுப்பதில் 1250 மடங்கு அதிக செயல்திறன் கொண்டது. வாய்வழி டோஸ் (1-10 மி.கி/நாள்) மற்றும் மருந்தின் பிளாஸ்மா செறிவு ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு நேரியல் தொடர்பு உள்ளது.

மருத்துவ பரிசோதனைகள்

பல மருத்துவ பரிசோதனைகளில் AD அறிகுறிகளின் முன்னேற்றத்தை மெதுவாக்குவதில் செயல்திறன் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அல்சைமர் நோய் கண்டறியப்பட்ட நோயாளிகளில் 12 வார, இரட்டை-குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வில், மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது டோனெப்சில் 5 மி.கி/நாள் ADAS-Cog (அல்சைமர் நோய் மதிப்பீட்டு அளவுகோல்/அறிவாற்றல் துணை அளவுகோல்) இல் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தை ஏற்படுத்தியது. குறைந்த அளவுகளுடன் (ஒரு நாளைக்கு 1 மி.கி மற்றும் 3 மி.கி) குறிப்பிடத்தக்க விளைவு எதுவும் காணப்படவில்லை. மற்றொரு 12 வார, இரட்டை-குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வில், மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது டோனெப்சில் 5 மி.கி மற்றும் 10 மி.கி ADAS-Cog இல் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தை ஏற்படுத்தியது. 5 மி.கி மற்றும் 10 மி.கி குழுக்களுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகள் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கவை அல்ல. 3 வார கழுவும் காலத்திற்குப் பிறகு பின்தொடர்தல் பரிசோதனையில், டோனெப்சிலின் எந்த சிகிச்சை விளைவும் கண்டறியப்படவில்லை. 12வது வாரத்தின் இறுதியில், டோன்பெசில் எடுத்துக் கொண்ட நோயாளிகள் CIВIC-Plus அளவில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தைக் காட்டினர் (மருந்துப்போலி குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது), இது நோயாளி மற்றும் அவரது பராமரிப்பாளருடனான உரையாடலின் முடிவுகளின் அடிப்படையில் மருத்துவரின் மருத்துவ உணர்வை மதிப்பிட அனுமதிக்கிறது.

ADAS மற்றும் CIВIC-Plus அளவுகளைப் பயன்படுத்தி நோயாளிகளின் நிலையை மதிப்பிடும் 30 வார ஆய்வில் டோன்பெசிலின் செயல்திறன் நிரூபிக்கப்பட்டது. ஆய்வின் முதல் 24 வாரங்கள் செயலில் சிகிச்சையை உள்ளடக்கியது மற்றும் இரட்டை-குருட்டு, மருந்துப்போலி-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கொள்கையின்படி ஒழுங்கமைக்கப்பட்டன; இறுதி 6 வாரங்கள் குருட்டு, மருந்துப்போலி-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கொள்கையின்படி ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட ஒரு வாஷ்அவுட் காலம். நோயாளிகள் சீரற்ற முறையில் மூன்று குழுக்களாக நியமிக்கப்பட்டனர், அவற்றில் ஒன்று 5 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் டோன்பெசிலைப் பெற்றது, மற்றொன்று - 10 மி.கி/நாள் (5 மி.கி/நாள் எடுத்துக் கொண்ட ஒரு வாரத்திற்குப் பிறகு), மற்றும் மூன்றாவது - மருந்துப்போலி. 24 வாரங்களின் முடிவில், டோன்பெசிலை எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளின் இரு குழுக்களிலும் ADAS-Cog மற்றும் CIВIC-Plus அளவுகளின்படி புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க (மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது) முன்னேற்றம் காணப்பட்டது. 5 மி.கி மற்றும் 10 மி.கி டோன்பெசிலை எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை. இருப்பினும், 6 வார குருட்டு வாஷ்அவுட் காலத்தின் முடிவில், டோடெப்சில் மற்றும் மருந்துப்போலி எடுத்துக்கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு இடையே ADAS-Cog இல் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை. இது டோடெப்சில் நோயின் போக்கைப் பாதிக்காது என்பதைக் குறிக்கிறது. டாக்ரைன் மற்றும் டோடெப்சில் பற்றிய நேரடி ஒப்பீட்டு ஆய்வுகள் எதுவும் நடத்தப்படவில்லை, ஆனால் டாக்ரைனை விட டோடெப்சிலுடன் ADAS-Cog இல் மிக உயர்ந்த அளவிலான முன்னேற்றம் குறைவாக இருந்தது.

மருந்தின் பயன்பாட்டுடன் தொடர்புடைய சிக்கல்கள்

டோனெபெசில் ஹெபடோடாக்ஸிக் விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. டோனெபெசில் பாராசிம்பேடிக் அமைப்பின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதால், சிக் சைனஸ் சிண்ட்ரோம் உட்பட சூப்பர்வென்ட்ரிகுலர் கார்டியாக் அரித்மியா நோயாளிகளுக்கு மருந்தை பரிந்துரைக்கும்போது எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும். பாராசிம்பேத்தோமிமெடிக் விளைவு காரணமாக, டோனெபெசில் இரைப்பை குடல் செயலிழப்பை ஏற்படுத்தி இரைப்பை சாற்றின் அமிலத்தன்மையை அதிகரிக்கும். டோனெபெசில் சிகிச்சையின் போது, ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் (NSAIDகள்) எடுத்துக்கொள்ளும் மற்றும் பெப்டிக் அல்சர் நோயின் வரலாற்றைக் கொண்ட நோயாளிகள் இரைப்பை குடல் இரத்தப்போக்கு ஏற்படும் அபாயம் இருப்பதால் நெருக்கமாக கண்காணிக்கப்பட வேண்டும். ஒரு நாளைக்கு 10 மி.கி. எடுத்துக்கொள்ளும்போது, குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் வாந்தி ஆகியவை ஒரு நாளைக்கு 5 மி.கி. எடுத்துக்கொள்வதை விட அதிகமாகக் காணப்படுகின்றன.

பக்க விளைவுகள்

டோனெப்சிலின் மிகவும் பொதுவான பாதகமான விளைவுகளில் வயிற்றுப்போக்கு, குமட்டல், தூக்கமின்மை, வாந்தி, பிடிப்புகள், சோர்வு மற்றும் பசியின்மை ஆகியவை அடங்கும் (அட்டவணை 9.6). அவை பொதுவாக லேசானவை மற்றும் தொடர்ச்சியான சிகிச்சையுடன் தீர்க்கப்படுகின்றன. பாதகமான விளைவுகள் பெண்கள் மற்றும் வயதானவர்களிடம் அதிகம் காணப்படுகின்றன. குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் வாந்தி ஆகியவை டோனெப்சிலின் மிகவும் பொதுவான பாதகமான விளைவுகளாகும், இது சிகிச்சையை நிறுத்த வழிவகுக்கிறது. மேற்கோள் காட்டப்பட்ட ஆய்வுகளில் ஒன்றில், தினமும் 10 மி.கி. (தினசரி 5 மி.கி. எடுத்துக் கொண்ட ஒரு வாரத்திற்குப் பிறகு) எடுத்துக் கொண்ட நோயாளிகள் தினமும் 5 மி.கி. எடுத்துக் கொண்டவர்களை விட சிகிச்சையை நிறுத்துவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம். ஆய்வின் திறந்த-லேபிள் கட்டத்தில், 6 வாரங்களுக்குப் பிறகு தினமும் 10 மி.கி. ஆக டோஸ் அதிகரிக்கப்பட்டபோது, இந்த பாதகமான விளைவுகள் விரைவான டைட்ரேஷனை விட குறைவாகவே காணப்பட்டன; அவற்றின் நிகழ்வு தினமும் 5 மி.கி. எடுத்துக் கொண்ட நோயாளிகளைப் போலவே இருந்தது.

மருந்து இடைவினைகள்

எடுத்துக்கொள்ளப்படும் மருந்தின் குறிப்பிடத்தக்க பகுதி பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் பிணைக்கப்பட்டு, மற்ற மருந்துகளை (ஃபுரோஸ்மைடு, வார்ஃபரின், டிகோக்சின்) அவற்றின் புரத பிணைப்பிலிருந்து இடமாற்றம் செய்யக்கூடும் என்று விட்ரோ ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், இந்த நிகழ்வு மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பல நோயாளிகள் ஒரே நேரத்தில் பல மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்வதால் இந்தக் கேள்வி மிகவும் முக்கியமானது. டோனெப்சிலை ஆல்புமினுடன் பிணைப்பது ஃபுரோஸ்மைடு, வார்ஃபரின் அல்லது டிகோக்சினால் பாதிக்கப்படுவதில்லை என்று உற்பத்தியாளர் தெரிவித்தாலும், ஊட்டச்சத்து குறைபாடு அல்லது கேசெக்ஸியா உள்ள நோயாளிகளில் டோனெப்சிலின் விளைவு எவ்வாறு மாறுகிறது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. வார்ஃபரின், தியோபிலின், சிமெடிடின், டிகோக்சின் ஆகியவற்றின் செயல்பாட்டில் டோனெப்சில் குறிப்பிடத்தக்க மருந்தியல் விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை என்றும் உற்பத்தியாளர் தெரிவிக்கிறார், இருப்பினும் இதை உறுதிப்படுத்த எந்த தரவும் வழங்கப்படவில்லை. பியூட்டில்கோலினெஸ்டரேஸின் முற்றுகை காரணமாக, சக்சினில்கோலின் விளைவு அதிகரிக்கப்படலாம். CYP2D6 அல்லது CYP3A4 ஐத் தடுக்கும் மருந்துகள் டோனெப்சிலின் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுக்கலாம், இதன் விளைவாக இரண்டு சேர்மங்களின் சீரம் அளவுகளும் அதிகரிக்கும். மாறாக, CYP2D6 அல்லது CYP3A4 இன் தூண்டிகள் டோடெப்சிலின் வெளியேற்றத்தை அதிகரிக்கக்கூடும்.

மருந்தளவு மற்றும் நிர்வாகம்

டோனெபெசில் 5 மி.கி மற்றும் 10 மி.கி டோனெபெசில் ஹைட்ரோகுளோரைடு கொண்ட மாத்திரைகளாகக் கிடைக்கிறது. சிகிச்சையை ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 5 மி.கி அளவுடன் தொடங்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மருந்து செறிவு உச்சத்தில் இருக்கும்போது ஏற்படும் பாதகமான விளைவுகளைக் குறைக்க, மருந்து வழக்கமாக மாலையில் நிர்வகிக்கப்படுகிறது, தூக்கத்தின் போது உச்ச பிளாஸ்மா செறிவுகள் ஏற்படுகின்றன. டோனெபெசில் அளவை ஒரு நாளைக்கு 5 முதல் 10 மி.கி வரை அதிகரிப்பது நல்லதுதானா என்பது குறித்து மருத்துவ பரிசோதனைகளின் முடிவுகள் ஒரு உறுதியான பதிலை அளிக்க அனுமதிக்கவில்லை. இந்த இரண்டு அளவுகளின் செயல்திறனில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை என்றாலும், 5 மி.கி/நாள் அளவோடு ஒப்பிடும்போது 10 மி.கி/நாள் அளவின் அதிக செயல்திறனை நோக்கிய போக்கு குறிப்பிடப்பட்டது. நோயாளியும் மருத்துவரும் கூட்டாக மருந்தை 10 மி.கி/நாள் அளவுக்கு அதிகரிப்பது பொருத்தமானதா என்பதை முடிவு செய்ய வேண்டும். அரை ஆயுள் 70 மணிநேரம், ஆனால் இந்த காட்டி இளைஞர்களில் தீர்மானிக்கப்பட்டது, மேலும் வயதானவர்களில் இதே போன்ற ஆய்வுகள் நடத்தப்படவில்லை. வயதான நோயாளிகளில் மருந்தியக்கவியல் மற்றும் மருந்தியக்கவியல் மாற்றங்கள் மருந்தின் பாதி நீக்குதல் காலத்தை அதிகரிக்க வழிவகுக்கும் என்பதால், இந்த வயது வகை நோயாளிகளுக்கு 5 மி.கி/நாள் அளவைப் பயன்படுத்துவது விரும்பத்தக்கது. அனுபவம் காட்டுவது போல், ஒரு நாளைக்கு 5 மி.கி முதல் 10 மி.கி வரை அளவை அதிகரிப்பது 4-6 வாரங்களுக்கு முன்னதாகவே மேற்கொள்ளப்பட வேண்டும், சிகிச்சை மற்றும் சாத்தியமான பக்க விளைவுகளை கவனமாக கண்காணித்தல்.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

கலன்டமைன்

பியூட்டிரில்கோலினெஸ்டரேஸைப் பாதிக்காத அசிடைல்கோலினெஸ்டரேஸின் போட்டித்தன்மை வாய்ந்த மீளக்கூடிய தடுப்பானாகும். கூடுதலாக, அலோஸ்டெரிக் விளைவு காரணமாக, இது நிகோடினிக் கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் உணர்திறனை அதிகரிக்க முடிகிறது. அமெரிக்கா மற்றும் ஐரோப்பாவில் நடத்தப்பட்ட பல மைய சோதனைகள், 16 மி.கி / நாள் மற்றும் 24 மி.கி / நாள் அளவுகளில் மருந்து பேச்சு, நினைவகம் மற்றும் மோட்டார் செயல்பாடுகளின் நிலையை பிரதிபலிக்கும் ADAS மதிப்பெண்களை மேம்படுத்துகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. 16 மி.கி / நாள் எடுத்துக்கொள்ளும் நோயாளிகளில் 13% மற்றும் 24 மி.கி / நாள் எடுத்துக்கொள்ளும் நோயாளிகளில் 17% பக்க விளைவுகள் காணப்பட்டன. தற்போது, அல்சைமர் நோயில் மருந்தின் பயன்பாடு FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

ரிவாஸ்டிக்மைன்

ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் பெருமூளைப் புறணியில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செயல்பாட்டைக் கொண்ட ஒரு "போலி-மீளமுடியாத" கார்பமேட் கோலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பானாகும். 26 வார, இரட்டை-குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வில், மருந்துப்போலியை விட மருந்து மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது, நினைவகம் மற்றும் பிற அறிவாற்றல் செயல்பாடுகள் மற்றும் நோயாளியின் அன்றாட செயல்பாடுகளில் நன்மை பயக்கும். அதிக அளவுகள் (6-12 மி.கி/நாள்) குறைந்த அளவுகளை விட (1-4 மி.கி) குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டிருந்தன. பிந்தையது ஒரு ஆய்வில் மருந்துப்போலியிலிருந்து செயல்திறனில் வேறுபடவில்லை. சிகிச்சை வழக்கமாக ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை 1.5 மி.கி என்ற அளவோடு தொடங்கப்படுகிறது, பின்னர், விளைவைக் கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு, அதை ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை 3 மி.கி, ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை 4.5 மி.கி, ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை 6 மி.கி என தொடர்ச்சியாக அதிகரிக்கலாம். டோஸ் அதிகரிப்புகளுக்கு இடையிலான இடைவெளி குறைந்தது 2-4 வாரங்களாக இருக்க வேண்டும். அதிக அளவு மருந்தை உட்கொள்ளும் நோயாளிகளில் தோராயமாக பாதி பேருக்கு பக்க விளைவுகள் (எடை இழப்பு உட்பட) ஏற்படுகின்றன, மேலும் 25% வழக்குகளில் அதன் நிறுத்தம் தேவைப்படுகிறது.

மெமண்டைன் என்பது ஒரு அமன்டடைன் வழித்தோன்றல், குறைந்த-தொடர்புத்தன்மை கொண்ட போட்டியற்ற NMDA ஏற்பி எதிரி மற்றும் குளுட்டமாட்டெர்ஜிக் பரவலின் மாடுலேட்டர் ஆகும். இரட்டை-குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள், மிதமான முதல் கடுமையான டிமென்ஷியா கொண்ட அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், மெமண்டைன் சிகிச்சையானது அறிவாற்றல் குறைபாட்டின் முன்னேற்றத்தைக் குறைக்கிறது, உந்துதல், மோட்டார் செயல்பாடு மற்றும் அன்றாட வாழ்க்கையில் சுதந்திரத்தை அதிகரிக்கிறது மற்றும் பராமரிப்பாளர்களின் சுமையைக் குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. மெமண்டைனின் ஆரம்ப டோஸ் 5 மி.கி/நாள் ஆகும், இது ஒரு வாரத்திற்குப் பிறகு 10 மி.கி/நாள் ஆகவும், விளைவு போதுமானதாக இல்லாவிட்டால் 2-3 வாரங்களுக்குப் பிறகு 20 மி.கி/நாள் ஆகவும் அதிகரிக்கப்படுகிறது. பின்னர், தேவைப்பட்டால், அளவை 30 மி.கி/நாள் ஆக அதிகரிக்கலாம்.

அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான பரிசோதனை மருந்தியல் அணுகுமுறைகள்

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

கோலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பான்கள்

பிசோஸ்டிக்மைன் என்பது குறுகிய கால செயல்திறனுள்ள, மீளக்கூடிய கோலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பானாகும், இதற்கு அடிக்கடி மருந்தளவு தேவைப்படுகிறது. குமட்டல் மற்றும் வாந்தி போன்ற அடிக்கடி புற கோலினெர்ஜிக் விளைவுகளால் இதன் பயன்பாடு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. பிசோஸ்டிக்மைனின் நீண்ட கால செயல்பாட்டு வாய்வழி உருவாக்கம் உருவாக்கப்பட்டு, மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, ஆனால் அடிக்கடி ஏற்படும் பக்க விளைவுகள் காரணமாக இனி பயன்படுத்தப்படுவதில்லை.

எப்டாஸ்டிக்மைன் என்பது நீண்ட நேரம் செயல்படும் பைசோஸ்டிக்மைனின் (ஹெப்டைல்ஃபிசோஸ்டிக்மைன்) ஒரு வடிவமாகும், இது அல்சைமர் நோயில் சில நன்மைகளைக் காட்டியுள்ளது, இருப்பினும் டோஸ்-ரெஸ்பான்ஸ் வளைவு U- வடிவத்தில் தலைகீழாக இருந்தது. அடிக்கடி ஏற்படும் இரைப்பை குடல் பக்க விளைவுகள் மற்றும் அக்ரானுலோசைட்டோசிஸ் வழக்கு காரணமாக, அல்சைமர் நோயில் பயன்படுத்த மருந்து பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

மெட்ரிஃபோனேட் என்பது மீளமுடியாத அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பானாகும், இது வேதியியல் அமைப்பில் விஷ வாயுக்களைப் போன்றது. மெட்ரிஃபோனேட் பியூட்டில்கொலினெஸ்டரேஸை விட அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸை மிக அதிக அளவில் தடுக்கிறது. இது தற்போது ஸ்கிஸ்டோசோமியாசிஸுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது. உயிரியல் ரீதியாக, இந்த மருந்து நீண்ட காலமாக செயல்படும் கரிம கோலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பானான டைக்ளோர்வோஸாக மாற்றப்படுகிறது. விலங்கு ஆய்வுகள் மற்றும் ஆரம்பகால மருத்துவ பரிசோதனைகள் நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகளைக் காட்டியுள்ளன, ஆனால் நச்சுத்தன்மை காரணமாக, இந்த மருந்து தற்போது அல்சைமர் நோயில் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படவில்லை.

[ 27 ], [ 28 ]

மஸ்கரினிக் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள்

இன்றுவரை, அறிவாற்றல் மற்றும் தோரணை செயல்பாடுகளைக் கட்டுப்படுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள ஐந்து வகையான மஸ்கரினிக் ஏற்பிகள் (M1–M5) அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. இந்த ஏற்பிகள் G-புரதத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் அவை மூளை மற்றும் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தில் காணப்படுகின்றன. நினைவகம் மற்றும் கற்றலுக்குப் பொறுப்பான மூளையின் பகுதிகளில் M1 ஏற்பிகள் மிகவும் பொதுவானவை மற்றும் அல்சைமர் நோயின் முன்னேற்றத்தால் பாதிக்கப்படுவதில்லை. அல்சைமர் நோயில் பெருமூளைப் புறணியில் அவற்றின் அடர்த்தி அதிகரிப்பதால் M4 ஏற்பிகள் குறிப்பாக ஆர்வமாக உள்ளன. முறையாக நிர்வகிக்கப்படும் போது, மஸ்கரினிக் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் ஏற்பிகளின் இயல்பான துடிப்பு தூண்டுதலைப் பிரதிபலிக்க முடியாது, இது அவர்களின் உணர்திறன் குறைவதற்கு (உணர்திறன் நீக்கம்) காரணமாக இருக்கலாம். இருப்பினும், சில தரவுகளின்படி, ஏற்பிகளின் டானிக் தூண்டுதல் கவனம் செலுத்துதல் மற்றும் விழிப்புணர்வைப் பராமரித்தல் செயல்முறைகளில் முக்கியமானதாக இருக்கலாம். மஸ்கரினிக் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளின் மருத்துவ ஆய்வுகள் அவை நேர்மறையான விளைவைக் கொண்டிருக்கக்கூடும் என்பதைக் காட்டுகின்றன. இந்த மருந்துகள் நோயின் பிற்பகுதியில், ப்ரிசைனாப்டிக் கோலினெர்ஜிக் நியூரான்களின் எண்ணிக்கை கணிசமாகக் குறைக்கப்படும்போது அல்லது கோலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பான்களுடன் இணைந்து மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

மிலாமெலின். ஆய்வக மாதிரியில் அறிவாற்றல் செயல்பாடுகளை மேம்படுத்தும் மஸ்கரினிக் ஏற்பிகளின் ஒரு குறிப்பிட்ட அல்லாத பகுதி அகோனிஸ்ட். இந்த மருந்து ஆரோக்கியமான மக்கள் மற்றும் அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளால் நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது. மத்திய கோலினெர்ஜிக் அமைப்புகளைத் தூண்டுவதற்குத் தேவையான மிலாமெலின் அளவு, புற கோலினெர்ஜிக் அமைப்பின் செயல்பாட்டை உறுதி செய்யும் அளவை விடக் குறைவாக இருந்தாலும், மருந்தைப் பயன்படுத்தும்போது குமட்டல், வாந்தி மற்றும் வலிமிகுந்த வயிற்றுப் பிடிப்புகள் போன்ற பக்க விளைவுகள் சாத்தியமாகும். அல்சைமர் நோயில் மிலாமெலின் பற்றிய பல மைய ஆய்வு தற்போது நடந்து வருகிறது.

சானோமெலின். M1 மற்றும் M4 ஏற்பிகளின் பகுதி அகோனிஸ்ட். மருந்துகள் பொதுவாக திருப்திகரமான சகிப்புத்தன்மையைக் கொண்டுள்ளன என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, ஆனால் சில சந்தர்ப்பங்களில் இரைப்பை குடல் மற்றும் தமனி சார்ந்த ஹைபோடென்ஷன் ஆகியவற்றின் பக்க விளைவுகள் காரணமாக மருந்து நிறுத்தப்பட வேண்டியிருந்தது. மூன்றாம் கட்ட சோதனையில் "அறிவாற்றல் அல்லாத" அறிகுறிகளில் சானோமெலின் சில நேர்மறையான விளைவைக் காட்டியது. மருந்தின் ஒரு டிரான்ஸ்டெர்மல் வடிவமும் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது.

நிக்கோடின்

நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பிகள் அறிவாற்றல் செயல்பாடுகளிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. ப்ரிசைனாப்டிக் ஏற்பிகளுடன் பிணைப்பதன் மூலம், நிகோடின் கற்றல் மற்றும் நினைவகத்தில் ஈடுபடும் அசிடைல்கொலின் மற்றும் பிற நரம்பியக்கடத்திகளின் வெளியீட்டை எளிதாக்குகிறது. இதன் அடிப்படையில், நிகோடினிக் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் அல்சைமர் நோயில் பயனுள்ளதாக இருக்கலாம் என்று கருதலாம்.

அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் நிகோடினிக் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையில் குறைவு இருப்பதை நோய்க்குறியியல் ஆய்வுகள் மற்றும் செயல்பாட்டு நியூரோஇமேஜிங் வெளிப்படுத்தியுள்ளன. அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நிகோடின் பரிந்துரைக்கப்படும்போது, ஊடுருவல் பிழைகளின் எண்ணிக்கை குறைகிறது. நிகோடினுடன் சிகிச்சையளிக்கப்படும்போது, பாதிப்பு நிலையில் அதன் பக்க விளைவு குறிப்பிடப்படுகிறது. நிகோடினை டிரான்ஸ்டெர்மல் அல்லது நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கலாம். நோய் முன்னேறும்போது, நிகோடினின் செயல்திறன் குறையும் என்று கருதலாம் - நிகோடினிக் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் உணர்திறன் குறைவதற்கு இணையாக.

நியூரான்களின் இறப்புக்கான வழிமுறைகள். அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான வாய்ப்புகள், நியூரான்களின் சேதம் மற்றும் இறப்புக்கான வழிமுறைகளை பாதிக்கக்கூடிய மருந்துகளின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையவை.

குளுட்டமேட் பரவலை பாதிக்கும் பிற காரணிகள்

குறிப்பிட்டுள்ளபடி, அதிகரித்த குளுட்டமாட்டெர்ஜிக் பரவல் அப்போப்டோசிஸ் மற்றும் செல் இறப்பை ஊக்குவிக்கக்கூடும். இந்த காரணத்திற்காக, அனிராசெட்டம் மற்றும் ஆம்பாகைன்கள் அல்சைமர் நோயில் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

அனிராசெட்டம் என்பது பைரோலிடின் வழித்தோன்றலாகும், இது வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் AMPA- உணர்திறன் கொண்ட குளுட்டமேட் ஏற்பிகளைப் பாதிக்கிறது. இந்த ஏற்பிகளின் நேர்மறையான பண்பேற்றம் கோலினெர்ஜிக் பரவலை எளிதாக்கும். ஆய்வக விலங்குகள் மற்றும் சோதனை ரீதியாக தூண்டப்பட்ட அறிவாற்றல் குறைபாடு உள்ள மனிதர்களில், அனிராசெட்டம் சோதனை செயல்திறனை மேம்படுத்தியது. அறிவாற்றல் செயல்பாடுகளை நேர்மறையாக பாதிக்கும் அனிராசெட்டமின் திறன் சில மருத்துவ ஆய்வுகளிலும் காட்டப்பட்டுள்ளது, ஆனால் இந்த முடிவுகள் மற்ற ஆசிரியர்களால் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. மருந்தை உட்கொள்ளும்போது குழப்பம், சோர்வு, பதட்டம், அமைதியின்மை, தூக்கமின்மை மற்றும் வேறு சில பக்க விளைவுகள் குறிப்பிடப்பட்டன, ஆனால் அவை மருந்தை நிறுத்த வேண்டிய அவசியமில்லை. கல்லீரல் செயல்பாட்டில் மருந்து குறிப்பிடத்தக்க விளைவை ஏற்படுத்தவில்லை.

அம்பாகைன்கள். அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் மூளையில் காணப்படும் குளுட்டமேட் AMPA ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கை குறைவது கால்சியம் ஹோமியோஸ்டாசிஸின் சீர்குலைவு மற்றும் நியூரான் சேதத்திற்கு வழிவகுக்கும். அம்பாகைன்கள் AMPA ஏற்பிகளின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் நீண்டகால ஆற்றலை அதிகரிப்பதன் மூலம் கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றல் செயல்முறைகளை எளிதாக்கலாம். ஆரோக்கியமான வயது வந்த ஆண்களில் நடத்தப்பட்ட அம்பாகைன்களின் மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டம் II மருத்துவ பரிசோதனைகள் உடனடி நினைவுகூரலை மேம்படுத்தும் மருந்துகளின் திறனை வெளிப்படுத்தின. தற்போது, அம்பாகைன் CX-516 இன் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் ஆய்வு செய்யப்பட்டு வருகிறது.

ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் குறைக்கும் முகவர்கள்

AD மற்றும் பிற நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களில் நியூரான் சேதத்திற்கு ஃப்ரீ ரேடிக்கல் ஆக்சிஜனேற்றம் காரணமாக இருக்கலாம். மேலும், அல்சைமர் நோயில் பீட்டா-அமிலாய்டின் நச்சு விளைவை ஃப்ரீ ரேடிக்கல்கள் மத்தியஸ்தம் செய்யலாம் (பைக், கோட்மேன், 1996). அதன்படி, ஆக்ஸிஜனேற்ற மருந்துகள் AD இல் பயனுள்ளதாக இருக்கலாம்.

வைட்டமின் E மற்றும் செலிகிலின். வைட்டமின் E மற்றும் செலிகிலின் ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன. இரண்டு வருட, இரட்டை-குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வில், மிதமான முதல் கடுமையான அல்சைமர் நோய் உள்ள நோயாளிகளில் (மருத்துவ டிமென்ஷியா மதிப்பீட்டு அளவுகோலால் அளவிடப்படுகிறது), வைட்டமின் E (2000 IU/நாள்) மற்றும் செலிகிலின் (10 மி.கி/நாள்), தனியாகவும் இணைந்தும், செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கான அளவுகோல்களாகச் செயல்பட்ட சில நிகழ்வுகளை தாமதப்படுத்தியது: மரணம், முதியோர் இல்லத்தில் வைப்பது மற்றும் சுய-பராமரிப்பு செயல்பாடுகளின் இழப்பு. இருப்பினும், செலிகிலின் மற்றும் வைட்டமின் E ஆகியவற்றின் கலவையுடன் விளைவில் எந்த முன்னேற்றமும் காணப்படவில்லை. அடிப்படை அல்லது மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது மருந்து அல்லது கலவை அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தவில்லை.

ஐடெபெனோன். ஐடெபெனோன் வேதியியல் ரீதியாக யூபிக்வினோனுடன் ஒத்திருக்கிறது, இது ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனின் இடைநிலை தயாரிப்பு ஆகும். இரட்டை-குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வில், 360 மி.கி/நாள் வரை அளவுகளில் ஐடெபெனோன் அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நேர்மறையான விளைவைக் கொடுத்தது. ஐடெபெனோனை எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகள், மருந்துப்போலி எடுக்கும் நோயாளிகளை விட 6 மற்றும் 12 மாத சிகிச்சைக்குப் பிறகு அதிக சாதகமான ADAS மதிப்பெண்களையும் (ADAS-Cog அறிவாற்றல் துணை அளவுகோல் உட்பட) அதிக மருத்துவ உலகளாவிய இம்ப்ரெஷன் மதிப்பெண்ணையும் காட்டினர். ஐடெபெனோனின் மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகள் தற்போது அமெரிக்காவில் நடந்து வருகின்றன.

ஜின்கோ பிலோபா தாவர சாறுகள், ஆக்ஸிஜனேற்ற எதிர்ப்பு மற்றும் கொலஸ்டிரேஸ் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்கலாம், அல்சைமர் நோயில் பரவலாக சோதிக்கப்பட்டுள்ளன. பல ஆய்வுகள் அவை சில அறிவாற்றல் செயல்பாடுகளில் மிதமான நேர்மறையான விளைவைக் கொண்டிருக்கலாம், ஆனால் பொதுவான நிலையில் ஒப்பீட்டளவில் சிறிய விளைவைக் கொண்டுள்ளன என்பதைக் காட்டுகின்றன. இந்த மருந்துகளின் செயல்திறன் பற்றிய கூடுதல் ஆய்வுகள் தேவை. கால்சியம் சேனல் தடுப்பான்கள். கால்சியம் ஹோமியோஸ்டாசிஸின் தொந்தரவு நியூரான்களின் சேதம் மற்றும் இறப்பின் வழிமுறைகளில் ஒன்றாக இருக்கக்கூடும் என்பதால், அல்சைமர் நோயில் கால்சியம் சேனல் தடுப்பான்களின் (கால்சியம் எதிரிகள்) மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடத்தப்பட்டுள்ளன.

நிமோடிபைன். மனிதர்கள் மற்றும் ஆய்வக விலங்குகளில் நிமோடிபைன் கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றலை மேம்படுத்துவதாகக் கூறப்படுகிறது, இருப்பினும் இந்த முடிவுகள் மற்ற ஆசிரியர்களால் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. செல்களில் உகந்த கால்சியம் அளவைப் பொறுத்து, நியூரான்கள் நிமோடிபைனின் கொடுக்கப்பட்ட அளவிற்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட உணர்திறன் கொண்டதாக இருக்கலாம். எனவே, அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் நடத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், நிமோடிபைனை ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த அளவில் (90 மி.கி/நாள்) எடுத்துக் கொள்ளும்போது நினைவக செயல்திறன் (ஆனால் பிற அறிவாற்றல் செயல்பாடுகள் அல்ல) மேம்பட்டது, அதே நேரத்தில் அதிக அளவில் (180 மி.கி/நாள்) மருந்தின் விளைவு மருந்துப்போலி விளைவிலிருந்து வேறுபட்டதாக இல்லை.

நரம்பு வளர்ச்சி காரணி

நரம்பு வளர்ச்சி காரணி (NGF) என்பது கோலினெர்ஜிக் நியூரான்களின் உயிர்வாழ்வு, மீளுருவாக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டிற்கு அவசியமான ஒரு பொருளாகும். NGF, நியூரான்களால் பின்னோக்கி திசையில் கொண்டு செல்லப்படுகிறது மற்றும் மூளை, ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் பெருமூளைப் புறணியின் முன்புற அடித்தளப் பகுதியில் உள்ள ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கிறது. இந்த நரம்பியக்கடத்தியின் தொகுப்பை உறுதி செய்யும் ஒரு நொதியான அசிடைல்கொலின் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸின் அதிகரித்த உற்பத்தி காரணமாக இது அசிடைல்கொலின் தொகுப்பில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. நியூரான் சேதம் குறித்த ஒரு பரிசோதனையில் NGF இன் நரம்பியல் பாதுகாப்பு பண்புகள் விலங்குகளில் வெளிப்படுத்தப்பட்டன. மருத்துவ ஆய்வுகளில் ஒன்றில், பெருமூளை இரத்த ஓட்டத்தில் அதிகரிப்பு, வாய்மொழி நினைவகத்தில் முன்னேற்றம் மற்றும் நிகோடினிக் ஏற்பிகளின் அடர்த்தியில் அதிகரிப்பு ஆகியவை NGF ஐ உள்வென்ட்ரிகுலராகப் பெற்ற 3 நோயாளிகளில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன. வெளிப்படையாக, NGF நிகோடினிக் ஏற்பிகளின் நிலையை ஒழுங்குபடுத்துகிறது மற்றும் மூளையில் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்த முடிகிறது. இருப்பினும், இது இரத்த-மூளைத் தடையை ஊடுருவ முடியாததால், அதன் மருத்துவ பயன்பாடு குறைவாகவே உள்ளது. இரத்த-மூளைத் தடையை ஊடுருவி, எண்டோஜெனஸ் NGF இன் செயல்பாட்டை ஆற்றக்கூடிய பொருட்களின் பயன்பாடு அல்சைமர் நோய் மற்றும் பிற நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களில் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

ஈஸ்ட்ரோஜன்கள்

ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் மூளையில் அமிலாய்டு படிவதைத் தடுக்கலாம் மற்றும் கோலினெர்ஜிக் நியூரான்களின் உயிர்வாழ்வையும் வளர்ச்சியையும் ஊக்குவிக்கலாம். ஒரு சிறிய மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வு, 5 வாரங்களுக்கு 17-P-எஸ்ட்ராடியோலை எடுத்துக்கொள்வது கவனத்தையும் வாய்மொழி நினைவாற்றலையும் மேம்படுத்துவதாகக் காட்டியது. தொற்றுநோயியல் தரவு மறைமுகமாக ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் அல்சைமர் நோயின் தொடக்கத்தைத் தாமதப்படுத்தும் என்பதை உறுதிப்படுத்துகிறது. மாதவிடாய் நின்ற பிறகு ஈஸ்ட்ரோஜன்களை மாற்று சிகிச்சையாக எடுத்துக் கொண்ட 12.5% பெண்களின் ஒரு பெரிய குழுவில் நடத்தப்பட்ட ஒரு வருங்கால ஆய்வில், ஹார்மோன்களை எடுத்துக் கொள்ளாத பெண்களை விட ஈஸ்ட்ரோஜன்களை எடுத்துக் கொள்ளும் பெண்களுக்கு அல்சைமர் நோய் ஏற்பட்டது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. மாதவிடாய் நின்ற பிறகு ஈஸ்ட்ரோஜன்களை எடுத்துக் கொள்ளாத பெண்களுக்கு அல்சைமர் நோய் வருவதற்கான ஒப்பீட்டு ஆபத்து, இனம், கல்வி மற்றும் ALOE மரபணு வகை ஆகியவற்றைக் கணக்கிட்ட பிறகும் கூட, ஈஸ்ட்ரோஜன்களை மாற்று சிகிச்சையாக எடுத்துக் கொண்ட பெண்களை விட மூன்று மடங்கு அதிகமாகும். ஓய்வு பெற்ற பெண்களின் ஆய்வில் ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் நேர்மறையான விளைவின் கூடுதல் உறுதிப்படுத்தல் பெறப்பட்டது: ஹார்மோன் மாற்று சிகிச்சையைப் பெறாதவர்களை விட ஈஸ்ட்ரோஜன்களை எடுத்துக் கொண்ட பெண்களுக்கு அல்சைமர் நோய் வருவதற்கான ஆபத்து குறைவாக இருந்தது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. நேர்மறையான முடிவு பயன்பாட்டின் காலம் மற்றும் ஈஸ்ட்ரோஜனின் அளவைப் பொறுத்தது. அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களில், ஈஸ்ட்ரோஜன்களை எடுத்துக் கொள்ளும்போது, EEG இல் மெதுவான அலை செயல்பாட்டின் தீவிரத்தில் குறைவு மற்றும் மோட்டார் கார்டெக்ஸ் மற்றும் அடித்தள முன் புறணிப் பகுதியில் பெருமூளை இரத்த ஓட்டத்தில் அதிகரிப்பு ஆகியவை SPECT தரவுகளின்படி குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன. அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களில், ஈஸ்ட்ரோஜனை ஆரம்பித்த 3 மற்றும் 6 வாரங்களில் மினி-மென்டல் ஸ்டேட் எக்ஸாமினேஷன் (MMSE) மதிப்பெண்கள் அதிகரித்தன. இருப்பினும், இரண்டு சமீபத்திய இரட்டை-குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள் ஈஸ்ட்ரோஜன் அல்சைமர் நோயின் வளர்ச்சியைக் குறைக்கிறது என்பதை உறுதிப்படுத்தத் தவறிவிட்டன.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

கூட்டு சிகிச்சை

அல்சைமர் நோயின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் வெளிப்படையாக பன்முகத்தன்மை கொண்டதாக இருப்பதால், அதன் சிகிச்சைக்கு பல மருந்துகளின் கலவையைப் பயன்படுத்துவது தர்க்கரீதியானதாகத் தெரிகிறது. எதிர்காலத்தில், தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம், இதய நோய், புற்றுநோய் மற்றும் எய்ட்ஸ் சிகிச்சையில் தற்போது பயன்படுத்தப்படுவதைப் போன்ற ஒரு ஒருங்கிணைந்த (மல்டிமாடல்) அணுகுமுறை அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படலாம். 30 வார டாக்ரைன் சோதனையின் முடிவுகளின் பின்னோக்கி பகுப்பாய்வு, ஈஸ்ட்ரோஜன்களை ஒரே நேரத்தில் எடுத்துக் கொண்ட பெண்களில் செயல்பாட்டு மற்றும் அறிவாற்றல் குறிகாட்டிகளில் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் காணப்பட்டதைக் காட்டுகிறது. கோலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பான்கள் மற்றும் குளுட்டமாட்டெர்ஜிக் மருந்து மெமண்டைன் ஆகியவற்றின் கலவையின் நேர்மறையான விளைவுக்கான சான்றுகள் உள்ளன. இருப்பினும், ஈஸ்ட்ரோஜன்கள், மெமண்டைன் அல்லது பிற மருந்துகளுடன் கோலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பான்களின் சேர்க்கைகள் பற்றிய ஒரு வருங்கால ஆய்வு மட்டுமே அவற்றின் செயல்திறனை நிறுவவும் அவற்றை நிலையான சிகிச்சையாக பரிந்துரைக்கவும் அனுமதிக்கும். இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மருந்துகளின் கலவை எப்போதும் அதிகரித்த விளைவுக்கு வழிவகுக்காது. உதாரணமாக, வைட்டமின் E மற்றும் செலிகிலின் ஆகியவற்றின் சோதனையில், ஒவ்வொரு மருந்தும் பல "அறிவாற்றல் அல்லாத" நடவடிக்கைகளில் மருந்துப்போலியை விட சிறந்தது என்பதைக் காட்டியது, ஆனால் மருந்துகள் இணைக்கப்பட்டபோது கூடுதல் நன்மை எதுவும் காணப்படவில்லை. அல்சைமர் நோய்க்கான கூட்டு சிகிச்சையானது பல மருந்துகளை இணைப்பது மட்டுமல்லாமல், அல்சைமர் நோயில் ஏற்படும் அறிவாற்றல் மற்றும் நடத்தை கோளாறுகளை சரிசெய்ய மருந்து சிகிச்சையை உளவியல் ரீதியான தலையீடுகளுடன் இணைப்பதையும் உள்ளடக்கியது.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]