தடிப்புத் தோல் அழற்சியில் தோல் அழற்சியை ஏற்படுத்தும் இணைக்கப்பட்ட உயிரியல் பாதைகளை ஆய்வு வெளிப்படுத்துகிறது

ஒரு புதிய ஆய்வு, உடலில் ஏற்படும் இணைக்கப்பட்ட எதிர்வினைகளின் தொகுப்பான ஒரு உயிரியல் பாதையை அடையாளம் கண்டுள்ளது, இது தோல் நிலை சொரியாசிஸில் காணப்படும் வீக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள்அடோபிக் மற்றும் ஒவ்வாமை தோல் அழற்சி உட்பட அனைத்து அழற்சி தோல் நிலைகளுக்கும்,ஹைட்ராடெனிடிஸ் சப்புராடிவா எனப்படும் ஒரு வகை கொதிப்புக்கும் சிறந்த சிகிச்சைகளுக்கு வழிவகுக்கும் என்று ஆய்வின் ஆசிரியர்கள் கூறுகின்றனர்.

வீக்கம் என்பது எரிச்சல் மற்றும் தொற்றுக்கு உடலின் இயற்கையான எதிர்வினையாகும், ஆனால் அதைக் கட்டுப்படுத்தாவிட்டால், இந்த தோல் நிலைகளின் சிறப்பியல்புகளான சிவப்பு, செதில், அரிப்பு புண்களுக்கு வழிவகுக்கும்.

NYU லாங்கோன் ஹெல்த் நிறுவனத்தின் முன்னணி ஆராய்ச்சியாளர்கள், தற்போதுள்ள அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளால் தடுக்கப்படும் இன்டர்லூகின்-17 (IL-17) பாதை, தடிப்புத் தோல் அழற்சியில் ஹைபோக்ஸியா-தூண்டக்கூடிய காரணி 1-ஆல்பா (HIF-1-ஆல்பா) எனப்படும் புரதத்தை செயல்படுத்துகிறது என்பதைக் கண்டறிந்துள்ளனர். IL-17 வீக்கத்தில் செயலில் இருப்பதாக நீண்ட காலமாக அறியப்படுகிறது, ஆனால் HIF-1-ஆல்பாவின் பங்கு இப்போது வரை தெளிவாகத் தெரியவில்லை என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கூறுகின்றனர்.

HIF-1alpha அழற்சி தோல் செல்கள் ஆற்றலுக்காக சர்க்கரையை மிகவும் சுறுசுறுப்பாக உடைக்க அனுமதிக்கிறது, அவற்றை வளர்சிதை மாற்றத்தில் வைத்திருக்கிறது மற்றும் லாக்டேட் எனப்படும் துணைப் பொருளை உருவாக்குகிறது என்பதையும் குழு கண்டறிந்துள்ளது. அழற்சி T செல்கள் லாக்டேட்டை உட்கொள்ளும்போது, அது IL-17 உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது, இதனால் வீக்கம் அதிகரிக்கிறது.

தடிப்புத் தோல் அழற்சி உள்ளவர்களிடமிருந்து பெறப்பட்ட தோல் மாதிரிகளில், IL-17 மற்றும் HIF-1alpha ஐச் சுற்றியுள்ள மரபணு செயல்பாட்டின் அளவீடுகள் ஒத்திருந்தன, இது இரண்டு காரணிகளும் தொடர்புடையவை என்பதைக் குறிக்கிறது. தடிப்புத் தோல் அழற்சியை உருவாக்கத் தூண்டப்பட்ட எலிகளில் நடத்தப்பட்ட பரிசோதனைகள், BAY-87-2243 எனப்படும் HIF-1alpha இன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் ஒரு பரிசோதனை மருந்தைக் கொண்டு அடுத்தடுத்த சிகிச்சையானது, அழற்சி தோல் புண்களைத் தீர்த்தது என்பதைக் காட்டுகிறது.

கூடுதலாக, அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்து எட்டானெர்செப்ட்டால் வெற்றிகரமாக சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட 10 நோயாளிகளின் தோல் மாதிரிகள், IL-17 மற்றும் HIF-1alpha இரண்டின் செயல்பாட்டையும் குறைத்ததைக் காட்டியது, இது IL-17 ஐத் தடுப்பது HIF-1alpha ஐயும் தடுக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது.

"எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள், தடிப்புத் தோல் அழற்சியில் காணப்படும் வளர்சிதை மாற்ற செயலிழப்புக்கு HIF-1alpha செயல்படுத்தல் ஒரு முக்கிய இயக்கி என்றும், அதன் செயல்பாடு மற்றொரு முக்கிய அழற்சி சமிக்ஞை மூலக்கூறான IL-17 ஆல் தூண்டப்படுகிறது என்றும் சுட்டிக்காட்டுகின்றன," என்று முன்னணி ஆய்வு ஆசிரியர் ஸ்ருதி நாயக், PhD, NYU கிராஸ்மேன் மருத்துவப் பள்ளியின் நோயியல் மற்றும் மருத்துவத் துறையின் இணைப் பேராசிரியர் மற்றும் ரொனால்ட் ஓ. பெரல்மேன் தோல் மருத்துவத் துறை கூறினார்.

ஆரோக்கியமான மற்றும் வீக்கமடைந்த சருமத்திற்கு BAY-87-2243 அல்லது ஏற்கனவே உள்ள மேற்பூச்சு மருந்து கலவை (கால்சிபோட்ரைன் மற்றும் பீட்டாமெதாசோன் டைப்ரோபியோனேட்) மூலம் தனித்தனியாக சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஐந்து தடிப்புத் தோல் அழற்சி நோயாளிகளின் தோல் மாதிரிகளில் கூடுதல் பரிசோதனைகள் செய்யப்பட்டன.

பின்னர் ஆராய்ச்சியாளர்கள் அழற்சி மரபணு செயல்பாட்டில் உள்ள வேறுபாடுகளை தாக்கத்தின் அளவீடாக ஒப்பிட்டு, HIF-1alpha தடுப்பான் தற்போதுள்ள மேற்பூச்சு சிகிச்சைகளை விட அதிக தாக்கத்தை ஏற்படுத்துவதைக் கண்டறிந்தனர். குறிப்பாக, HIF-1alpha சிகிச்சைக்கு பதிலளித்த தோல் மாதிரிகளில் 2,698 மரபணுக்கள் வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டன, அதே நேரத்தில் நிலையான சிகிச்சையுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மாதிரிகளில் 147 மரபணுக்கள் வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டன.

IL-17A-தடுப்பு மருந்தான செகுகினுமாப் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மேலும் 24 சொரியாசிஸ் நோயாளிகளின் தோல் மாதிரிகளின் மரபணு பகுப்பாய்வு, சொரியாசிஸ் இல்லாத ஒன்பது ஆரோக்கியமான நோயாளிகளில் HIF-1alpha மரபணுக்களின் செயல்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது, HIF-1alpha தொடர்பான மரபணுக்களின் செயல்பாட்டில் அதிகரிப்பை அல்ல, குறைவை மட்டுமே காட்டியது. HIF-1alpha செயல்பாட்டைத் தடுப்பது IL-17 ஐத் தடுப்பதைப் பொறுத்தது என்பதை இது குறிக்கிறது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புகின்றனர்.

எலிகளில் நடத்தப்பட்ட கூடுதல் பரிசோதனைகள், சருமத்தில் சர்க்கரை (குளுக்கோஸ்) உறிஞ்சுதலைத் தடுப்பது குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை அல்லது கிளைகோலிசிஸைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் சொரியாடிக் நோயின் வளர்ச்சியைக் குறைப்பதாகக் காட்டியது. அழற்சி T செல்கள் மற்றும் IL-17 அளவுகளின் எண்ணிக்கை குறைக்கப்பட்டது. கிளைகோலிசிஸின் முக்கிய துணைப் பொருளான லாக்டேட்டின் அளவும், கிளைகோலிசிஸைத் தடுக்கும் மருந்து 2-DG க்கு வெளிப்பட்ட பிறகு சொரியாடிக் தோல் செல் கலாச்சாரங்களில் குறைக்கப்படுவது கண்டறியப்பட்டது.

லாக்டேட்டை உடைக்கும் லாக்டேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் கொண்ட தோல் கிரீம் பயன்படுத்தி சொரியாடிக் எலிகளில் லாக்டேட் உற்பத்தியை நேரடியாக குறிவைப்பது, சருமத்தில் நோய் முன்னேற்றத்தையும் மெதுவாக்கியது, அழற்சி காமா டெல்டா டி செல்கள் குறைப்பு மற்றும் IL-17 செயல்பாடு குறைந்தது. காமா டெல்டா டி செல்கள் லாக்டேட்டை எடுத்துக்கொண்டு IL-17 ஐ உற்பத்தி செய்ய அதைப் பயன்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.

"எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் HIF-1alpha இன் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது அல்லது அதன் கிளைகோலைடிக் வளர்சிதை மாற்ற ஆதரவை தடுப்பது வீக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான ஒரு சிறந்த சிகிச்சையாக இருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன," என்று NYU லாங்கோனில் உள்ள ஜூடித் மற்றும் ஸ்டூவர்ட் கோல்டன் ஆட்டோ இம்யூனிட்டி மையத்தின் இணை இயக்குநராகவும் இருக்கும் நாயக் கூறினார்.

"குறைந்த HIF-1alpha செயல்பாடு அல்லது அடக்குதல் ஆகியவற்றின் சான்றுகள், பிற அழற்சி எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் செயல்படுகின்றன என்பதற்கான ஒரு உயிரியக்கக் குறிகாட்டியாகவோ அல்லது மூலக்கூறு கையொப்பமாகவோ செயல்படக்கூடும்" என்று ஆய்வின் இணை ஆசிரியரும் NYU கிராஸ்மேன் மருத்துவப் பள்ளியின் மருத்துவ உதவிப் பேராசிரியருமான டாக்டர் ஜோஸ் டபிள்யூ. ஷெர் கூறினார்.

NYU லாங்கோனில் உள்ள சொரியாடிக் ஆர்த்ரிடிஸ் மையம் மற்றும் ஜூடித் மற்றும் ஸ்டூவர்ட் கோல்டன் ஆட்டோ இம்யூனிட்டி மையத்தின் இயக்குநராக இருக்கும் ஷெர், "தோல் நோய்களில் IL-17-உந்துதல் வீக்கத்தின் தீய சுழற்சியை முடிவுக்குக் கொண்டுவர, தோலில் HIF-1alpha மற்றும் லாக்டேட்டின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கக்கூடிய பரிசோதனை மருந்துகளை உருவாக்க குழு திட்டமிட்டுள்ளது" என்று கூறுகிறார். எங்கள் ஆய்வு சிகிச்சை விருப்பங்களுக்கான சாத்தியக்கூறுகளை கணிசமாக விரிவுபடுத்துகிறது.

ஸ்டெராய்டுகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் உட்பட பல கிடைக்கக்கூடிய தடிப்புத் தோல் அழற்சி சிகிச்சைகள் வீக்கம் மற்றும் அறிகுறிகளைக் குறைக்கின்றன, ஆனால் அவை நோயைக் குணப்படுத்துவதில்லை என்று நாயக் வலியுறுத்துகிறார். மருத்துவ பரிசோதனைகள் தொடங்குவதற்கு முன்பு எந்த பரிசோதனை மருந்து HIF-1alpha ஐத் தடுப்பதில் சிறப்பாகச் செயல்படுகிறது என்பதை தெளிவுபடுத்த கூடுதல் பரிசோதனைகள் தேவை என்று அவர் கூறினார். நாயக் மற்றும் இணை-தலைமை ஆய்வு இணை ஆசிரியர்கள் இப்சிதா சுபுதி மற்றும் பியோட்ர் கோனீச்னி ஆகியோர் HIF-1alpha ஐத் தடுப்பதில் அவர்கள் செய்த பணியின் அடிப்படையில் அழற்சி தோல் நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்கான காப்புரிமை விண்ணப்பத்தை (அமெரிக்க விண்ணப்ப எண் 63/540,794) தாக்கல் செய்துள்ளனர்.

உலகளவில் 8 மில்லியனுக்கும் அதிகமான அமெரிக்கர்களும் 125 மில்லியன் மக்களும் சொரியாடிக் நோயால் பாதிக்கப்பட்டுள்ளதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. இந்த நிலை ஆண்கள் மற்றும் பெண்கள் இருவரையும் சமமாக பாதிக்கிறது.

இந்த ஆய்வின் முடிவுகள் இம்யூனிட்டி இதழில் வெளியிடப்பட்டுள்ளன.