தடிப்புத் தோல் அழற்சியில் தோல் அழற்சியை ஏற்படுத்தும் இணைக்கப்பட்ட உயிரியல் பாதைகளை ஆய்வு அடையாளம் காட்டுகிறது

புதிய ஆராய்ச்சி ஒரு உயிரியல் பாதையை அடையாளம் கண்டுள்ளது—உடலில் தொடர்புடைய எதிர்வினைகளின் தொகுப்பு—இது தோல் நோயில் சொரியாசிஸ் காணப்படும் வீக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. atopic மற்றும் ஒவ்வாமை தோல் அழற்சி உள்ளிட்ட அனைத்து அழற்சி தோல் நோய்களுக்கும் மேம்படுத்தப்பட்ட சிகிச்சைகளுக்கு இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள் வழிவகுக்கும் என்று ஆய்வு ஆசிரியர்கள் கூறுகின்றனர்., அத்துடன் பஸ்டுலர் hidradenitis எனப்படும் ஒரு வகை கொதிப்பு.

அழற்சி என்பது எரிச்சல் மற்றும் நோய்த்தொற்றுக்கு உடலின் இயற்கையான எதிர்வினையாகும், ஆனால் கட்டுப்பாடில்லாமல் விட்டால், இந்த தோல் நிலைகளின் சிறப்பியல்பு சிவப்பு, செதில், அரிப்பு புண்களுக்கு வழிவகுக்கும்.

இன்டர்லூகின்-17 (IL-17) பாதையானது, தற்போதுள்ள அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளால் தடுக்கப்பட்டு, ஹைபோக்ஸியா-தூண்டக்கூடிய காரணி 1-ஆல்ஃபா (HIF-1-) எனப்படும் புரதத்தை செயல்படுத்துகிறது என்பதை NYU லாங்கோன் ஹெல்த் நிறுவனத்தின் முன்னணி ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுபிடித்துள்ளனர். ஆல்பா) தடிப்புத் தோல் அழற்சியில். ஆராய்ச்சியாளர்கள் கூறுகையில், IL-17 நீண்ட காலமாக வீக்கத்தில் செயல்படுவதாக அறியப்படுகிறது, ஆனால் HIF-1alpha இன் பங்கு இப்போது வரை தெளிவாக இல்லை.

எச்.ஐ.எஃப்-1 ஆல்பா வீக்கமடைந்த தோல் செல்களை ஆற்றலுக்காக சர்க்கரையை மிகவும் சுறுசுறுப்பாக உடைத்து, அவற்றின் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஆதரித்து, லாக்டேட் எனப்படும் துணைப்பொருளின் உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கும் என்பதையும் குழு கண்டறிந்துள்ளது. அழற்சி T செல்கள் லாக்டேட்டை உட்கொள்ளும் போது, அது IL-17 உற்பத்தியைத் தூண்டி, வீக்கத்தை அதிகரிக்கிறது.

சோரியாசிஸ் உள்ளவர்களின் தோல் திசு மாதிரிகளில், IL-17 மற்றும் HIF-1-alpha ஐச் சுற்றியுள்ள மரபணு செயல்பாட்டின் அளவீடுகள் ஒரே மாதிரியாக இருப்பதாக முடிவுகள் காட்டுகின்றன, இந்த காரணிகள் தொடர்புடையவை என்று கூறுகின்றன. தடிப்புத் தோல் அழற்சி தூண்டப்பட்ட எலிகள் மீதான பரிசோதனைகள், BAY-87-2243 எனப்படும் HIF-1-ஆல்ஃபாவின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் ஒரு பரிசோதனை மருந்துடன் அடுத்தடுத்த சிகிச்சையானது அழற்சி தோல் புண்களைத் தீர்த்தது என்பதைக் காட்டுகிறது.

கூடுதலாக, அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்தான எட்டானெர்செப்டுடன் வெற்றிகரமாக சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட 10 நோயாளிகளின் தோல் மாதிரிகள், IL-17 மற்றும் HIF-1alpha இரண்டின் செயல்பாடு குறைவதைக் காட்டியது, IL-17 ஐத் தடுப்பதும் HIF-1alpha ஐத் தடுக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. ஆல்பா.

"எங்கள் முடிவுகள் HIF-1alpha செயல்படுத்தல் தடிப்புத் தோல் அழற்சியில் காணப்படும் வளர்சிதை மாற்றக் குறைபாட்டின் முக்கிய இயக்கி மற்றும் அதன் செயல் மற்றொரு முக்கிய அழற்சி சமிக்ஞை மூலக்கூறான IL-17 மூலம் தூண்டப்படுகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது," முன்னணி ஆய்வு ஆசிரியர் ஸ்ருதி நாயக், Ph.D., இணைப் பேராசிரியர், NYU கிராஸ்மேன் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின், நோயியல் மற்றும் மருத்துவத் துறைகள் மற்றும் ரொனால்ட் ஓ. பெரல்மேன் டெர்மட்டாலஜி துறை.

சோரியாசிஸ் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஐந்து நோயாளிகளின் தோல் மாதிரிகளில் கூடுதல் பரிசோதனைகள் நடத்தப்பட்டன, அவர்களின் ஆரோக்கியமான மற்றும் வீக்கமடைந்த சருமம் BAY-87-2243 அல்லது ஏற்கனவே உள்ள மேற்பூச்சு மருந்துகளின் (கால்சிபோட்ரைன் மற்றும் பீட்டாமெதாசோன் டிப்ரோபியோனேட்) ஆகியவற்றின் மூலம் தனித்தனியாக சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் பின்னர் அழற்சி மரபணு செயல்பாட்டில் உள்ள வேறுபாடுகளை தாக்கத்தின் அளவீடாக ஒப்பிட்டு, HIF-1-alpha inhibitor ஏற்கனவே உள்ள மேற்பூச்சு மருந்துகளை விட அதிக தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியிருப்பதைக் கண்டறிந்தனர். குறிப்பாக, HIF-1alpha சிகிச்சைக்கு பதிலளித்த தோல் மாதிரிகள் 2,698 வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களைக் கொண்டிருந்தன, அதே சமயம் நிலையான சிகிச்சையுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மாதிரிகள் 147 வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களைக் கொண்டிருந்தன.

IL-17A தடுப்பு மருந்தான secukinumab உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மற்றொரு 24 தடிப்புத் தோல் அழற்சி நோயாளிகளின் தோல் மாதிரிகளின் மரபணு பகுப்பாய்வு HIF-1 இன் செயல்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது HIF-1 ஆல்பா தொடர்பான மரபணுக்களின் செயல்பாட்டில் ஒரு குறைவை மட்டுமே காட்டுகிறது, அதிகரிப்பு இல்லை. மரபணுக்கள் - தடிப்புத் தோல் அழற்சி இல்லாத ஒன்பது ஆரோக்கியமான நோயாளிகளில் ஆல்பா. HIF-1-alpha இன் செயலைத் தடுப்பது IL-17ஐத் தடுப்பதைப் பொறுத்தது என்பதை இது குறிக்கிறது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புகின்றனர்.

எலிகளில் கூடுதலான பரிசோதனைகள், தோலில் உள்ள சர்க்கரையை (குளுக்கோஸ்) உறிஞ்சுவதைத் தடுப்பது குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் அல்லது கிளைகோலிசிஸைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் சொரியாடிக் நோயின் வளர்ச்சியைக் குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. அழற்சி T செல்கள் மற்றும் IL-17 அளவுகள் குறைந்தன. கிளைகோலிசிஸின் முக்கிய துணைப் பொருளான லாக்டேட்டின் அளவுகள், சொரியாடிக் தோல் செல் கலாச்சாரங்களில் கிளைகோலிசிஸ்-தடுக்கும் மருந்து 2-டிஜிக்கு வெளிப்பட்ட பிறகு குறைந்துள்ளது.

லாக்டேட்டைக் குறைக்கும் லாக்டேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் கொண்ட தோல் க்ரீமைப் பயன்படுத்தி சொரியாடிக் எலிகளில் லாக்டேட் உற்பத்தியை நேரடியாக இலக்காகக் கொண்டது, மேலும் அழற்சி காமா டெல்டா டி செல்கள் எண்ணிக்கையில் குறைவு மற்றும் IL-17 செயல்பாடு குறைவதன் மூலம் தோலில் நோய் முன்னேற்றம் குறைகிறது.. காமா டெல்டா டி செல்கள் லாக்டேட்டை எடுத்து IL-17 ஐ உற்பத்தி செய்ய பயன்படுத்துகின்றன.

"எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் HIF-1alpha அல்லது அதன் கிளைகோலைடிக் வளர்சிதை மாற்ற ஆதரவின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது வீக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான ஒரு சிறந்த சிகிச்சையாக இருக்கலாம்" என்று NYU லாங்கோனில் உள்ள தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்திக்கான ஜூடித் மற்றும் ஸ்டூவர்ட் கால்டன் மையத்தின் இணை இயக்குநராகவும் இருக்கும் நாயக் கூறினார்..

p>

"எச்ஐஎஃப்-1ஆல்ஃபாவைக் குறைப்பதற்கான சான்றுகள், அல்லது அதன் ஒடுக்குமுறை, பிற அழற்சி எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் செயல்படுகின்றன என்பதற்கான ஒரு உயிரியலாக அல்லது மூலக்கூறு அடையாளமாகச் செயல்படலாம்" என்று ஆய்வு இணை ஆசிரியரான டாக்டர் ஜோஸ் டபிள்யூ. ஷெர் கூறினார். மருத்துவப் பள்ளியில் மருத்துவ உதவிப் பேராசிரியர். NYU இல் கிராஸ்மேன்.

சொரியாடிக் ஆர்த்ரிடிஸ் மையம் மற்றும் NYU லாங்கோனில் உள்ள ஆட்டோ இம்யூனிட்டிக்கான ஜூடித் மற்றும் ஸ்டூவர்ட் கால்டன் மையத்தின் இயக்குநராகவும் இருக்கும் ஷெர், தோலில் உள்ள HIF-1 ஆல்பா மற்றும் லாக்டேட்டின் விளைவுகளைத் தடுக்கக்கூடிய பரிசோதனை மருந்துகளை உருவாக்க குழு திட்டமிட்டுள்ளதாக கூறுகிறார். தோல் நோய்களில் IL-17-தூண்டப்பட்ட அழற்சியின் தீய சுழற்சி சிகிச்சை விருப்பங்களுக்கான சாத்தியக்கூறுகளை கணிசமாக விரிவுபடுத்துகிறது."

ஸ்டெராய்டுகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் உட்பட சொரியாசிஸுக்கு கிடைக்கும் பல சிகிச்சைகள் வீக்கத்தையும் அறிகுறிகளையும் குறைக்கின்றன, ஆனால் அவை நோயைக் குணப்படுத்தாது என்று நைக் வலியுறுத்துகிறது. மருத்துவ பரிசோதனைகள் தொடங்கும் முன் HIF-1alpha ஐ தடுப்பதில் எந்த பரிசோதனை மருந்து சிறப்பாக செயல்படுகிறது என்பதை தெளிவுபடுத்த கூடுதல் பரிசோதனைகள் தேவை என்று அவர் கூறினார். நாயக் மற்றும் முன்னணி ஆய்வு இணை ஆசிரியர்கள் இப்சிதா சுபுதி மற்றும் பியோட்ர் கோனிச்னி ஆகியோர் HIF-1alpha ஐத் தடுப்பதில் அவர்கள் செய்யும் வேலையின் அடிப்படையில் அழற்சி தோல் நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்கான காப்புரிமைக்கு (அமெரிக்க விண்ணப்ப எண் 63/540,794) விண்ணப்பித்துள்ளனர்.

உலகளவில் 8 மில்லியனுக்கும் அதிகமான அமெரிக்கர்களும் 125 மில்லியனுக்கும் அதிகமான மக்களும் சொரியாடிக் நோயால் பாதிக்கப்படுவதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. இந்த நிலை ஆண்கள் மற்றும் பெண்கள் இருவரையும் சமமாக பாதிக்கிறது.

 இம்யூனிட்டி இதழில் முடிவுகள் வெளியிடப்பட்டன.