ப்ரியான் நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்காக மனிதனால் அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்துகளை மீண்டும் பயன்படுத்துதல்

பிரையான்கள் என்பது அசாதாரண நோய்க்கிருமிகளாகும், அவை பரவக்கூடியவை மற்றும் சில சாதாரண செல்லுலார் புரதங்களை தவறாக மடிக்கச் செய்கின்றன. பிரையான் நோய்கள் என்பது மனிதர்களை மட்டுமல்ல, காட்டு மற்றும் வீட்டு விலங்குகளையும் பாதிக்கும் குணப்படுத்த முடியாத மற்றும் ஆபத்தான நரம்புச் சிதைவு நோய்களின் குழுவிற்கு பொதுவான பெயர். இந்த நோய்களில் மனிதர்களில் க்ரீட்ஸ்பெல்ட்-ஜாகோப் நோய் (CJD), கால்நடைகளில் போவின் ஸ்பாஞ்சிஃபார்ம் என்செபலோபதி (BSE, அல்லது "பைத்தியக்கார மாடு நோய்") மற்றும் மான், எல்க் மற்றும் மூஸைப் பாதிக்கும் நாள்பட்ட கழிவு நோய் (CWD) ஆகியவை அடங்கும்.

இந்த நோய்களில் முக்கிய நிகழ்வு, ப்ரியான் புரதம் (PrPC) அதன் இயல்பான வடிவத்திலிருந்து ஒரு நோயியல் அமைப்புக்கு (PrPSc) மாற்றப்படுவதாகும், இது நியூரான்களுக்கு நச்சுத்தன்மையுடையது மற்றும் மாற்றப்படாத PrPC மூலக்கூறுகளுடன் பிணைப்பதன் மூலம் சுயமாகப் பிரதிபலிப்பு செய்ய முடியும். இந்த சுயமாகப் பிரதிபலிப்பு செய்யும் திறன், இந்த தவறாக மடிந்த புரதங்களை தொற்றுநோயாக மாற்றுகிறது, இது மிகப்பெரிய பொது சுகாதார தாக்கங்களை ஏற்படுத்துகிறது.

ஒரு புதிய ஆய்வில், பாஸ்டன் பல்கலைக்கழகத்தின் சோபனியன் மற்றும் அவ்டிசியன் மருத்துவப் பள்ளியின் ஆராய்ச்சியாளர்கள், பாதிக்கப்பட்ட செல்களில் PrPSc அளவைக் குறைக்கக்கூடிய 10 சேர்மங்களை அடையாளம் கண்டுள்ளனர், மேலும் மிகவும் சக்திவாய்ந்த மூலக்கூறுகள் வளர்ப்பு நியூரான்களில் PrPSc பயன்படுத்தப்படும்போது காணப்படும் நச்சுத்தன்மையைத் தடுக்க முடியும் என்பதைக் காட்டியுள்ளனர்.

"உற்சாகமாக, இந்த மூலக்கூறுகளில் ஐந்து ஏற்கனவே மருத்துவ பயன்பாட்டில் உள்ளன: நரம்பியல் மனநல நிலைமைகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க ரிம்கசோல் மற்றும் ஹாலோபெரிடோல், (+)- நரம்பு வலிக்கு சிகிச்சையளிக்க பென்டாசோசின், மற்றும் இஸ்கிமிக் ஸ்ட்ரோக் மற்றும் அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மருத்துவ பரிசோதனைகளில் முறையே SA 4503 மற்றும் ANAVEX2-73 ஆகியவை," என்று பள்ளியில் உயிர்வேதியியல் மற்றும் செல் உயிரியல் பேராசிரியரான முன்னணி எழுத்தாளர் ராபர்ட் எஸ்எஸ் மெர்சர், பிஎச்டி விளக்கினார்.

இந்த மூலக்கூறுகளின் ஆன்டி-ப்ரியான் பண்புகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆரம்பத்தில் ஆய்வு செய்தனர், ஏனெனில் அவை சிக்மா ஏற்பிகளுடன் (σ1R மற்றும் σ2R) பிணைக்கப்படுவதாக அறியப்பட்டது, அவை ப்ரியான் பெருக்கத்தில் ஈடுபடுவதாகக் கருதப்பட்டது. மரபணு நாக் அவுட் தொழில்நுட்பத்தை (CRISPR) பயன்படுத்தி, சிக்மா ஏற்பிகள் அவற்றின் ஆன்டி-ப்ரியான் பண்புகளுக்கு இந்த மருந்துகளின் இலக்குகள் அல்ல என்பதைக் கண்டறிந்தனர்.

சோதனை ப்ரியான்-பாதிக்கப்பட்ட மாதிரியிலிருந்து நியூரோ2ஏ (N2ஏ) செல்களைப் பயன்படுத்தி, செல்கள் ஒவ்வொரு மருந்தின் அதிகரிக்கும் செறிவுகளுக்கு ஆளாக்கப்பட்டு, PrPSc அளவுகள் தீர்மானிக்கப்பட்டன. பின்னர் அவர்கள் CRISPR தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி σ1R மற்றும் σ2R மரபணுக்களை 'திருத்த' செய்தனர், இதனால் அவை இனி புரதத்திற்காக குறியிடப்படவில்லை, மேலும் இது மருந்துகளுடன் காணப்படும் PrPSc அளவுகளைக் குறைப்பதில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை என்பதைக் கண்டறிந்தனர். இது σ1R மற்றும் σ2R ஆகியவை இந்த மருந்துகளின் ஆன்டி-ப்ரியான் விளைவுகளுக்குப் பொறுப்பல்ல என்ற முடிவுக்கு அவர்களை இட்டுச் சென்றது. பின்னர் அவர்கள் PrPC ஐ PrPSc ஆக மாற்றுவதைத் தடுக்கும் இந்த மருந்துகளின் திறனை சோதித்தனர், மேலும் அவை செல்களுக்கு வெளியே உள்ள இந்த எதிர்வினைகளில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை என்பதைக் கண்டறிந்தனர், இது மருந்துகளின் செயல்களில் மற்றொரு புரதம் ஈடுபட்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது.

"ப்ரியான் நோய்கள் இரத்த விநியோகத்தின் பாதுகாப்பு முதல் நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படும் அறுவை சிகிச்சை கருவிகளை முறையாக கிருமி நீக்கம் செய்வது வரை பொது சுகாதாரத்தில் மிகப்பெரிய தாக்கங்களை ஏற்படுத்துகின்றன" என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் தெரிவித்தனர். "மருத்துவக் கண்ணோட்டத்தில், மனிதர்களுக்குப் பயன்படுத்துவதற்கு ஏற்கனவே பாதுகாப்பானவை எனக் காட்டப்பட்டுள்ள மருந்துகளில் உள்ள ஆன்டிபிரியான் பண்புகளை இந்த ஆய்வு அடையாளம் கண்டுள்ளது என்று நாங்கள் நம்புகிறோம். இதன் காரணமாக, குறிப்பாக இந்த நோய்களுக்கு பயனுள்ள சிகிச்சைகள் இல்லாததால், இந்த சேர்மங்கள் ப்ரியான் நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க மீண்டும் பயன்படுத்தப்படலாம்," என்று மூத்த ஆய்வு ஆசிரியர் டேவிட் ஏ. ஹாரிஸ், எம்.டி., பி.எச்.டி., பள்ளியில் உயிர்வேதியியல் மற்றும் செல் உயிரியல் துறையின் பேராசிரியர் மற்றும் தலைவர் கூறினார்.

இந்த முடிவுகள் ACS கெமிக்கல் நியூரோ சயின்ஸ் இதழில் ஆன்லைனில் வெளியிடப்பட்டுள்ளன.