மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் அறிகுறிகளைத் தடுக்க B செல்கள் மாற்றியமைக்கப்படலாம்

பி செல்கள் சில சைட்டோகைன்கள் (நோயெதிர்ப்பு மண்டல உயிரணுக்களின் வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் சிறிய புரதங்கள்) வெளியீட்டின் மூலம் மைலோயிட் செல் பதில்களைக் கட்டுப்படுத்தலாம், டி செல்கள் மட்டுமே நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை ஒருங்கிணைக்கும் என்ற முன்னர் இருந்த பார்வையை சவால் செய்கிறது.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் (MS) உள்ளவர்களில், B உயிரணுக்களில் அசாதாரணமாகச் செயல்படும் சுவாசம், மைலோயிட் செல்கள் மற்றும் T செல்களில் அழற்சிக்கு எதிரான பதில்களைத் தூண்டி, அவை பாதுகாப்பைத் தாக்க வழிவகுக்கும். உறை (மைலின்) ) நரம்பு இழைகளை பூசி, நரம்பு சேதம் மற்றும் MS அறிகுறிகளை ஏற்படுத்துகிறது.

Bruton's tyrosine kinase (BTK) இன்ஹிபிட்டர்கள் எனப்படும் ஒரு புதிய வகை மருந்துகள் இந்த அசாதாரண B செல் சுவாசத்தை மாற்றியமைத்து MS ஃப்ளேர்-அப்களுக்கு வழிவகுக்கும் சமிக்ஞைகளை நிறுத்தலாம். பென்சில்வேனியா பல்கலைக்கழகத்தில் பெரல்மேன் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின் நடத்திய ஆய்வு, அறிவியல் நோய்த்தடுப்பு இல் வெளியிடப்பட்டது.

"மற்ற வகை நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களிலிருந்து பதிலளிக்கும் முதன்மை ஆர்கெஸ்ட்ரேட்டர்கள் T செல்கள் என்றும், MS முதன்மையாக அதிகமாகச் செயல்படும் T செல்களால் ஏற்படுகிறது என்றும் நிபுணர்கள் முன்பு நம்பினர்," என நரம்பியல் பேராசிரியரும் இயக்குனருமான டாக்டர் அமித் பார்-ஓர் கூறினார். நியூரோஇன்ஃப்ளமேஷன் மற்றும் நியூரோதெரபியூட்டிக்ஸ் பென் ஸ்டேட் சென்டர். பல்கலைக்கழகம்.

"இந்த ஆய்வு உண்மையில் முக்கியமானது என்னவென்றால், வெவ்வேறு செல் வகைகள் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதும், மேலும் மைலோயிட் செல்களை மாற்றியமைக்கும் B செல்கள் நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பில் மிகவும் செயலில் பங்கு வகிக்கின்றன. நாங்கள் நினைத்தோம்."

ஆரோக்கியமான நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு, பிற உயிரணு வகைகளுக்கு எவ்வாறு பதிலளிக்க வேண்டும் என்பதைச் சொல்லும் பல்வேறு சைட்டோகைன்களை வெளியிடுவதன் மூலம், நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் அல்லது அடக்குவதன் மூலம் தூண்டுதல்களுக்கு தொடர்ந்து பதிலளிக்கிறது. பொதுவாக, ஒவ்வொரு நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினையும் எதிர்-வினையை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் இந்த நிலையான "தள்ளுதல் மற்றும் இழுத்தல்" நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளுக்கு இடையே சரியான சமநிலையை பராமரிக்க உதவுகிறது.

இந்த வழியில், மனித நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு, ஒருபுறம், நோய்த்தொற்றுக்கு பதிலளிக்க முடியும், ஆனால் MS போன்ற தன்னுடல் தாக்க நோய்களில் நிகழ்வது போல், எதிர்வினை மிகையாகி உடலுக்கு தீங்கு விளைவிக்காமல் பார்த்துக் கொள்ளலாம்.

இந்த ஆய்வில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் மனித மாதிரிகள் மற்றும் MS இன் சுட்டி மாதிரிகள் இரண்டையும் பயன்படுத்தி, B செல்கள் மற்றும் T செல்களுக்கு இடையே உள்ள சைட்டோகைன் சிக்னல்கள் MS இல் தவறாக போவது மட்டுமல்லாமல், MS நோயாளிகளின் B செல்கள் அசாதாரண சைட்டோகைன் சுயவிவரத்தை உருவாக்குகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன. மைலோயிட் செல்கள் அழற்சி எதிர்வினையை உருவாக்குகிறது.

இந்த செயல்கள் அனைத்தும் பி உயிரணுக்களில் உள்ள ஒரு செயல்பாட்டில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றக் கட்டுப்பாடுகளுக்குத் திரும்பியதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர், இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசத்தின் ஒரு வகை ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் என்று அழைக்கப்படுகிறது. சாதாரண B செல்கள் ஆக்சிஜனை உடைத்து, இரசாயன ஆற்றல் சமிக்ஞைகளை வெளியிடும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர், இது பி செல்கள் மற்றும் மைலோயிட் செல்களில் மேலும் எதிர்வினையை ஏற்படுத்துகிறது, இது ஒரு சார்பு அல்லது அழற்சி எதிர்ப்பு பதிலை ஏற்றச் சொல்கிறது.

இருப்பினும், இந்த B செல் வளர்சிதை மாற்றம் அதிகமாகச் செயல்படும் போது, MS இல் உள்ளதைப் போலவே, சிக்னல்கள் அசாதாரண மைலோயிட் மற்றும் T செல் பதில்களுக்கு இட்டுச் செல்கின்றன, அவை MS அறிகுறிகளின் அதிகரிப்புகளுடன் தொடர்புடையவை. பாணி>.

பி செல்கள் மூலம் சைட்டோகைன் உற்பத்தியின் வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறை: MS இன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் மற்றும் சிகிச்சைக்கான தாக்கங்கள். ஆதாரம்: சயின்ஸ் இம்யூனாலஜி (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"புதிய மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் சிகிச்சைக்கான ஒரு அற்புதமான அணுகுமுறை B செல்களில் சுவாசத்தை ஓரளவு நசுக்குவதாக இருக்கலாம், இது வீக்கத்தை ஏற்படுத்தும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களுக்கு இடையேயான தொடர்புகளின் அடுக்கை நிறுத்தலாம். மற்றும் MS செயல்பாடு," பார்-ஓர் கூறினார்.

BTK இன்ஹிபிட்டர்கள் எனப்படும் புதிய வகை மருந்துகள் அதைச் செய்கின்றன என்று ஆசிரியர்கள் முன்பு காட்டியுள்ளனர். இந்த முகவர்கள் அதிக சுறுசுறுப்பான B செல் சுவாசத்தை மெதுவாக்குகிறது மற்றும் MS நோயாளிகளின் B செல்களை "அமைதியாக்குகிறது" அதனால் அவர்கள் அதே அசாதாரண சைட்டோகைன் சுயவிவரத்தை வெளியிடுவதில்லை, இது மைலோயிட் செல்கள் மற்றும் T செல்களில் அசாதாரண சார்பு அழற்சி எதிர்வினைகளை ஏற்படுத்துகிறது.

சிடி20 எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் போன்ற MS க்கான தற்போதைய சிகிச்சைகள் B செல்களைக் குறைக்கின்றன. இருப்பினும், B செல்கள் அழிக்கப்படுவதால், நோயாளியின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு சமரசம் செய்யப்படலாம், இதனால் நோய்த்தொற்றுகள் அல்லது தடுப்பூசிகளுக்கு பதிலளிப்பது கடினம். இதற்கு நேர்மாறாக, BTK தடுப்பான்கள் B செல்களைக் குறைக்காது, ஆனால் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளைச் சரிசெய்து, B செல்கள் மற்ற உயிரணுக்களில் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி பதில்களைத் தூண்டுவதைக் குறைக்கிறது.