கணைய புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிவதற்கான முக்கிய பயோமார்க்ஸ் அடையாளம் காணப்பட்டது

செல் ஜெனோமிக்ஸ் இதழில் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், சீனாவைச் சேர்ந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு, ஆரம்ப கட்ட கணையப் புற்றுநோய்க்கான புரத உயிரி குறிப்பான்களை அடையாளம் காண சீரம் புரதங்களின் பெரிய தொகுப்பை பகுப்பாய்வு செய்ய ஒரு வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு ஆய்வை நடத்தியது. கணையப் புற்றுநோயின் வளர்ச்சியில் இந்த புரதங்களின் சாத்தியமான காரண விளைவுகளை மதிப்பிடுவதற்கு அவர்கள் மெண்டலியன் சீரற்றமயமாக்கல் அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தினர்.

கணையப் புற்றுநோய் புற்றுநோய் இறப்புக்கு மூன்றாவது முக்கிய காரணமாகும், மேலும் தாமதமாகக் கண்டறியப்பட்டால், ஐந்து ஆண்டு உயிர்வாழும் விகிதம் 10% மட்டுமே. இருப்பினும், புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிவது உயிர்வாழும் விகிதங்களை 24%-37% வரை அதிகரிக்கலாம். கணையப் புற்றுநோய் மெதுவாக முன்னேறுவதால், ஆரம்ப மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு நிலைகளுக்கு இடையில் சராசரியாக 11.7 ஆண்டுகள் இடைவெளி இருப்பதால், ஆரம்பகால கண்டறிதலுக்கு போதுமான நேரம் உள்ளது.

கார்சினோஎம்பிரியோனிக் ஆன்டிஜென் மற்றும் கார்போஹைட்ரேட் ஆன்டிஜென்கள் 19-9, 125 மற்றும் 242 போன்ற பாரம்பரிய புற்றுநோய் உயிரியக்கக் குறிகாட்டிகள் கணையப் புற்றுநோய்க்கான வெவ்வேறு தனித்தன்மைகளைக் காட்டின. கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (TNF), C-ரியாக்டிவ் புரதம் (CRP) மற்றும் இன்டர்லூகின்-6 (IL-6) போன்ற அழற்சி புரதங்களும் கணையப் புற்றுநோய் நிகழ்வுகளுடன் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகளைக் காட்டவில்லை.

சாதாரண மற்றும் சேதமடைந்த செல்கள் மற்றும் திசுக்களால் சுரக்கப்படும் அனைத்து சுற்றும் புரதங்களையும் உள்ளடக்கிய ஒரு இரத்தப் பரிசோதனை புற்றுநோயைக் கண்டறிவதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய முறையாகும், ஏனெனில் சுற்றும் புரதங்களில் ஏற்படும் அசாதாரணங்கள் பெரும்பாலும் உடலில் கட்டிகளின் வளர்ச்சியைக் குறிக்கின்றன.

இந்த ஆய்வில், கணையப் புற்றுநோயைக் கண்டறியப் பயன்படுத்தக்கூடிய சீரம் புரத உயிரி குறிப்பான்களைக் கண்டறிந்து மதிப்பீடு செய்ய ஒரு வருங்காலக் குழுவை ஆராய்ச்சியாளர்கள் பகுப்பாய்வு செய்தனர். பங்கேற்பாளர்களில் கணையப் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 44 ஜோடி வயதானவர்கள் மற்றும் அவர்களின் ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள் அடங்கும், அவை வயது, பாலினம், இரத்தம் எடுக்கும் தேதி மற்றும் மருத்துவமனை ஆகியவற்றுடன் பொருந்தின. பங்கேற்பாளர்களின் சராசரி வயது 68.48 ஆண்டுகள், மற்றும் 45% ஆண்கள். பின்தொடர்தல் தரவு தோராயமாக 5.7 ஆண்டுகள் நீடித்தது.

அருகாமை நீட்டிப்பு மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்தி உண்ணாவிரத சீரம் மாதிரிகளிலிருந்து சுற்றும் புரதங்கள் அளவிடப்பட்டன. இயல்பாக்கப்பட்ட புரத வெளிப்பாடு (NPX) மதிப்பைப் பயன்படுத்தி சுமார் 1500 புரதங்கள் அளவிடப்பட்டு அளவிடப்பட்டன. புகைபிடிக்கும் நிலை, மது அருந்தும் நிலை, கல்வி நிலை, கிளைசெமிக் குறியீடுகள் மற்றும் உடல் நிறை குறியீடு போன்ற பல்வேறு அடிப்படை பண்புகள் கணைய புற்றுநோய் வழக்குகள் மற்றும் அவற்றின் ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளுக்கு இடையில் ஒப்பிடப்பட்டு வகைப்படுத்தப்பட்ட மாறிகளை அடையாளம் காணப்பட்டன.

புரத வெளிப்பாடு மதிப்புகள் தரப்படுத்தப்பட்டன மற்றும் ஒவ்வொரு புரதத்திற்கும் முரண்பாடு விகிதங்கள் கணக்கிடப்பட்டன. கூடுதலாக, GTEx திட்டத்திலிருந்து ரிபோநியூக்ளிக் அமிலம் (RNA) தரவு 54 திசுக்களில் உள்ள ஒவ்வொரு புரதத்தின் மரபணு வெளிப்பாடு சுயவிவரத்தை ஆய்வு செய்யப் பயன்படுத்தப்பட்டது. பாலினத்தின் அடிப்படையில் தரவை வரிசைப்படுத்தி, வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு சரிசெய்த பிறகு உணர்திறன் பகுப்பாய்வுகளும் செய்யப்பட்டன.

முக்கிய புரத உயிரி குறிப்பான்களின் நகலெடுப்பை பகுப்பாய்வு செய்ய UK பயோபேங்க் பார்மா புரோட்டியோமிக்ஸ் திட்டத்தின் தரவு பயன்படுத்தப்பட்டது. கூடுதலாக, கணைய புற்றுநோய் வளர்ச்சியில் அடையாளம் காணப்பட்ட புரதங்களின் சாத்தியமான காரண விளைவுகளை மதிப்பிடுவதற்கு மெண்டலியன் சீரற்றமயமாக்கல் அணுகுமுறை பயன்படுத்தப்பட்டது.

இந்த ஆய்வு கணையப் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய நான்கு புரதங்களை அடையாளம் கண்டுள்ளது: பாஸ்போலிபேஸ் A2 குழு IB (PLA2G1B), கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (TNF), மற்றும் மீளுருவாக்கம் செய்யும் புரதம் (REG) குடும்ப உறுப்பினர்கள் 1A மற்றும் 1B. இவற்றில், REG1A மற்றும் REG1B ஆகியவை UK பயோபேங்கிலிருந்து தரவைப் பயன்படுத்தி சரிபார்க்கப்பட்டன. கூடுதலாக, மரபணு அளவிலான சங்க ஆய்வுகள் மற்றும் அளவு பண்பு லோகி தரவுகளைப் பயன்படுத்தி மெண்டலியன் சீரற்றமயமாக்கல் பகுப்பாய்வு கணையப் புற்றுநோய் வளர்ச்சியில் REG1A மற்றும் REG1B இன் காரண விளைவுகளைக் காட்டியது.

REG1 புரதங்களுக்கான கூட்டு இடமாற்ற பகுப்பாய்வு, கணையப் புற்றுநோய் மற்றும் REG1 புரதங்கள் ஒரு பொதுவான காரண மாறுபாட்டைப் பகிர்ந்து கொள்கின்றன என்பதற்கான மிதமான ஆதாரங்களை வெளிப்படுத்தியது. மேலும், மெண்டலியன் சீரற்றமயமாக்கல் பகுப்பாய்வு, REG1 புரதங்களுக்கும் கணையப் புற்றுநோய்க்கும் இடையிலான தொடர்பைப் பாதிக்கும் பிற காரண மாறுபாடுகளுக்கான எந்த ஆதாரத்தையும் கண்டறியவில்லை.

நுரையீரல் மற்றும் உணவுக்குழாய் புற்றுநோய்களிலும் REG1 புரதங்கள் உயர்ந்த அளவில் இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்த புரதங்கள் கணையத்தில் உள்ள லாங்கர்ஹான்ஸ் தீவுகளின் β-செல்களில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு நீரிழிவு வளர்ச்சி மற்றும் தீவு செல் மீளுருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளன.

கணையத்தில் உள்ள கட்டிகள் அல்லது புண்கள் β-செல் பெருக்கத்தைத் தூண்டி, REG1 புரதங்களின் அசாதாரண சுரப்புக்கு வழிவகுக்கும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கருதுகின்றனர். கூடுதலாக, REG1 புரதங்களில் இருக்கும் C-வகை லெக்டின் டொமைன், கட்டி செல்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள கார்போஹைட்ரேட்டுகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு, வீரியம் மிக்க வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கக்கூடும்.

இந்த ஆய்வில், கணையப் புற்றுநோய்க்கான சாத்தியமான உயிரியக்கக் குறிகாட்டிகளை அடையாளம் காண ஆராய்ச்சியாளர்கள் சுற்றும் புரதங்களை ஆய்வு செய்தனர். கணையப் புற்றுநோயின் வளர்ச்சியில் காரண விளைவுகளைக் கொண்ட REG1A மற்றும் REG1B ஆகிய இரண்டு புரதங்களை அவர்கள் அடையாளம் கண்டனர், மேலும் அவை நுரையீரல் மற்றும் உணவுக்குழாய் புற்றுநோயிலும் உயர்ந்தவை. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் கணையப் புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிதல் மற்றும் பெரிய அளவிலான பரிசோதனையில் பயன்படுத்த REG1A மற்றும் REG1B புரதங்களின் திறனை எடுத்துக்காட்டுகின்றன.