கணைய புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிவதற்கான முக்கிய பயோமார்க்ஸ் அடையாளம் காணப்பட்டது

சமீபத்திய ஆய்வில் செல் ஜெனோமிக்ஸ் இதழில் வெளியிடப்பட்டது, சீனாவைச் சேர்ந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு, சீரம் புரதங்களின் ஒரு பெரிய குழுவை அடையாளம் காண கேஸ்-கட்டுப்பாட்டு ஆய்வை நடத்தியது. ஆரம்ப கட்டத்தில்

கணைய புற்றுநோய் க்கான புரத உயிரியளவுகள். கணைய புற்றுநோயின் வளர்ச்சியில் இந்த புரதங்களின் சாத்தியமான காரண விளைவுகளை மதிப்பிடுவதற்கு மெண்டிலியன் ரேண்டமைசேஷன் அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தினர்.

கணைய புற்றுநோய் இறப்புக்கான மூன்றாவது முக்கிய புற்றுநோய் காரணியாகும், தாமதமாக கண்டறியப்பட்டால், ஐந்தாண்டு உயிர்வாழ்வு விகிதம் 10% மட்டுமே. இருப்பினும், புற்றுநோயை அதன் ஆரம்ப நிலைகளில் கண்டறிவதன் மூலம் உயிர்வாழும் விகிதங்களை 24%-37% ஆக அதிகரிக்கலாம். கணையப் புற்றுநோய் மெதுவாக முன்னேறும், ஆரம்ப மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு நிலைகளுக்கு இடையே சராசரியாக 11.7 ஆண்டுகள், அதை முன்கூட்டியே கண்டறிவதற்கு போதுமான நேரம் உள்ளது.

கார்சினோஎம்பிரியோனிக் ஆன்டிஜென் மற்றும் கார்போஹைட்ரேட் ஆன்டிஜென்கள் 19-9, 125 மற்றும் 242 போன்ற பாரம்பரிய புற்றுநோய் உயிரியக்க குறிப்பான்கள் கணைய புற்றுநோய்க்கான பல்வேறு தனித்தன்மைகளைக் காட்டுகின்றன. கட்டி நசிவு காரணி (TNF), C-ரியாக்டிவ் புரதம் (CRP) மற்றும் இன்டர்லூகின்-6 (IL-6) போன்ற அழற்சி புரதங்களும் கணைய புற்றுநோயுடன் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பைக் காட்டவில்லை.

சாதாரண மற்றும் சேதமடைந்த செல்கள் மற்றும் திசுக்களால் சுரக்கப்படும் அனைத்து சுழற்சி புரதங்களையும் உள்ளடக்கிய இரத்தப் பரிசோதனை புற்றுநோயைக் கண்டறிவதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய முறையாகும், ஏனெனில் சுழற்சி புரதங்களில் ஏற்படும் அசாதாரணங்கள் பெரும்பாலும் உடலில் கட்டிகளின் வளர்ச்சியைக் குறிக்கின்றன.

இந்த ஆய்வில், கணையப் புற்றுநோயைக் கண்டறியப் பயன்படும் சீரம் புரோட்டீன் பயோமார்க்ஸர்களைக் கண்டறிந்து மதிப்பீடு செய்வதற்கான வருங்காலக் குழுவை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆய்வு செய்தனர். பங்கேற்பாளர்களில் கணைய புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 44 ஜோடி வயதானவர்கள் மற்றும் அவர்களின் ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள், வயது, பாலினம், இரத்தம் எடுத்த தேதி மற்றும் மருத்துவமனை ஆகியவற்றுடன் பொருந்துகின்றன. பங்கேற்பாளர்களின் சராசரி வயது 68.48 ஆண்டுகள் மற்றும் 45% ஆண்கள். கண்காணிப்புத் தரவு சுமார் 5.7 ஆண்டுகள் உள்ளடக்கியது.

அருகாமை நீட்டிப்பு மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்தி உண்ணாவிரத சீரம் மாதிரிகளிலிருந்து சுற்றும் புரதங்கள் அளவிடப்பட்டன. இயல்பாக்கப்பட்ட புரத வெளிப்பாடு (NPX) மதிப்புகளைப் பயன்படுத்தி சுமார் 1500 புரதங்கள் அளவிடப்பட்டு அளவிடப்பட்டன. புகைபிடிக்கும் நிலை, மது அருந்துதல் நிலை, கல்வி நிலை, கிளைசெமிக் குறியீடுகள் மற்றும் உடல் நிறை குறியீட்டெண் போன்ற பல்வேறு அடிப்படை பண்புகள் கணைய புற்றுநோய் மற்றும் அவற்றின் ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளுக்கு இடையே வகைப்படுத்தப்பட்ட மாறிகளை அடையாளம் காண ஒப்பிடப்பட்டது.

புரத வெளிப்பாடு மதிப்புகள் தரப்படுத்தப்பட்டன மற்றும் ஒவ்வொரு புரதத்திற்கும் முரண்பாடுகள் விகிதங்கள் கணக்கிடப்பட்டன. கூடுதலாக, 54 திசுக்களில் உள்ள ஒவ்வொரு புரதத்தின் மரபணு வெளிப்பாடு சுயவிவரத்தை ஆய்வு செய்ய GTEx திட்டத்தில் இருந்து ribonucleic acid (RNA) தரவு பயன்படுத்தப்பட்டது. பாலினத்தின் அடிப்படையில் தரவை அடுக்கி, வகை 2 நீரிழிவு நோயை சரிசெய்த பிறகு உணர்திறன் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது.

இங்கிலாந்து பயோபேங்க் பார்மா புரோட்டியோமிக்ஸ் திட்டத்தின் தரவுகள், முக்கிய புரத உயிரியளவுகளின் பிரதிபலிப்பை பகுப்பாய்வு செய்ய பயன்படுத்தப்பட்டன. கூடுதலாக, கணைய புற்றுநோயின் வளர்ச்சியில் அடையாளம் காணப்பட்ட புரதங்களின் சாத்தியமான காரண விளைவுகளை மதிப்பிடுவதற்கு மெண்டிலியன் ரேண்டமைசேஷன் அணுகுமுறை பயன்படுத்தப்பட்டது.

கணைய புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய நான்கு புரதங்களை ஆய்வில் அடையாளம் கண்டுள்ளது: பாஸ்போலிபேஸ் A2 குழு IB (PLA2G1B), கட்டி நசிவு காரணி (TNF) மற்றும் புரதக் குடும்பத்தை (REG) மீளுருவாக்கம் செய்யும் குடும்ப உறுப்பினர்கள் 1A மற்றும் 1B. இவற்றில், REG1A மற்றும் REG1B புரதங்கள் UK Biobank இன் தரவைப் பயன்படுத்தி உறுதிப்படுத்தப்பட்டன. கூடுதலாக, மெண்டிலியன் ரேண்டமைசேஷன் பகுப்பாய்வுகள் மரபணு-அளவிலான தொடர்புத் தரவு மற்றும் அளவு பண்புக்கூறு இருப்பிடத்தைப் பயன்படுத்தி கணைய புற்றுநோய் வளர்ச்சியில் REG1A மற்றும் REG1B ஆகியவற்றின் காரண விளைவுகளைக் காட்டியது.

கணைய புற்றுநோய் மற்றும் REG1 புரதங்கள் பொதுவான காரணமான மாறுபாட்டைப் பகிர்ந்துகொள்கின்றன என்பதற்கான மிதமான ஆதாரங்களை REG1 புரதங்களுக்கான கோலோகலைசேஷன் பகுப்பாய்வு வெளிப்படுத்தியது. மேலும், மெண்டலியன் ரேண்டமைசேஷன் பகுப்பாய்வு REG1 புரதங்கள் மற்றும் கணைய புற்றுநோய்க்கு இடையேயான தொடர்பை பாதிக்கும் பிற காரண மாறுபாடுகளுக்கு எந்த ஆதாரமும் இல்லை.

நுரையீரல் மற்றும் உணவுக்குழாய் புற்றுநோய்களிலும் REG1 புரதங்கள் உயர்ந்த அளவில் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. இந்த புரதங்கள் கணையத்தில் உள்ள லாங்கர்ஹான்ஸ் தீவுகளின் β-செல்களில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு நீரிழிவு மற்றும் தீவு செல் மீளுருவாக்கம் ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளன.

கணையத்தில் உள்ள கட்டிகள் அல்லது புண்கள் β-செல் பெருக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, இது REG1 புரதங்களின் அசாதாரண சுரப்புக்கு வழிவகுக்கிறது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கருதுகின்றனர். கூடுதலாக, REG1 புரதங்களில் இருக்கும் C-வகை லெக்டின் டொமைன் கட்டி உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள கார்போஹைட்ரேட்டுகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு வீரியம் மிக்க வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கும்.

இந்த ஆய்வில், கணைய புற்றுநோய்க்கான சாத்தியமான பயோமார்க்ஸர்களை அடையாளம் காண ஆராய்ச்சியாளர்கள் புழக்கத்தில் உள்ள புரதங்களை ஆய்வு செய்தனர். REG1A மற்றும் REG1B ஆகிய இரண்டு புரதங்கள், கணையப் புற்றுநோயின் வளர்ச்சியில் காரணமான விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கின்றன, மேலும் அவை நுரையீரல் மற்றும் உணவுக்குழாய் புற்றுநோயிலும் உயர்த்தப்படுகின்றன. கணைய புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிதல் மற்றும் பெரிய அளவிலான ஸ்கிரீனிங் ஆகியவற்றில் பயன்படுத்த REG1A மற்றும் REG1B புரதங்களின் திறனை இந்த முடிவுகள் எடுத்துக்காட்டுகின்றன.