எச்.ஐ.வி-க்கு செல் வகை-குறிப்பிட்ட சிகிச்சைகள் தேவை என்பதை ஆய்வு எடுத்துக்காட்டுகிறது

எச்.ஐ.வி சிகிச்சையில் குறிப்பிட்ட செல் வகைகளை குறிவைப்பதன் முக்கியத்துவத்தை இல்லினாய்ஸ் பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சியாளர்கள் நிரூபித்துள்ளனர். அவர்களின் ஆய்வு, Proceedings of the National Academy of Sciences இல் வெளியிடப்பட்டது, இது மைலோயிட் செல்களில் HIV தாமதத்தை மாற்றியமைப்பதால் ஏற்படும் வேறுபட்ட அல்லது செல் வகை-குறிப்பிட்ட விளைவுகளை ஆராய்வதில் முதன்மையானது.. செல்கள், எலும்பு மஜ்ஜையில் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஒரு வகை நோயெதிர்ப்பு உயிரணு.

HIV தொற்று ஐ நீக்குவதற்கான முக்கிய தடைகளில் ஒன்று தாமதத்தை நிர்வகித்தல் அல்லது பாதிக்கப்பட்ட செல் செயலற்ற நிலையில் இருக்கும் மற்றும் வைரஸை உருவாக்க முடியாத காலம். மறைந்திருக்கும் எச்.ஐ.வி செல்கள் நீர்த்தேக்கங்கள் எனப்படும் இடங்களில் உடலில் சேகரிக்கின்றன. மறைந்திருக்கும் நீர்த்தேக்கங்கள் சிக்கலானவை, ஏனெனில் அவை எந்த நேரத்திலும் வைரஸை உற்பத்தி செய்ய ஆரம்பிக்கலாம்.

நோயை முற்றிலுமாக ஒழிக்க, உடலில் இருந்து மறைந்திருக்கும் செல்களை அகற்றுவது அல்லது செயல்படுத்தும் தூண்டுதல்களுக்கு நிரந்தர எதிர்ப்பு தேவைப்படும். இருப்பினும், மைலோயிட் செல் வேறுபாட்டை வழிநடத்தும் சமிக்ஞைகள் உட்பட பல்வேறு காரணிகளால் மீண்டும் செயல்படுத்துதல் ஏற்படலாம்.

மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களில் (MDMs) HIV தாமதத்தை ஒழுங்குபடுத்துவது வைரஸ் பரவுவதற்கான ஆபத்தை ஏற்படுத்தலாம். மோனோசைட்டுகளை மேக்ரோபேஜ்களாக வேறுபடுத்துவது எச்.ஐ.வி மறுசெயல்பாட்டை ஏற்படுத்தும், திசுக்களில் வைரஸ் பரவலை ஊக்குவிக்கும் (மேல் இடது). மருத்துவ வேட்பாளர், ஆரனோஃபின், இரத்தத்தில் வைரஸ் டிஎன்ஏவைக் குறைக்கிறது மற்றும் டி செல்கள் மற்றும் மோனோசைட்டுகளில் எச்ஐவி தாமதத்தை ஊக்குவிக்கிறது, ஆனால் எம்டிஎம்மில் (கீழே இடதுபுறம்) எச்ஐவி மீண்டும் செயல்படுத்துகிறது. MDM இல், Auranofin ஆல் TrxR ஐ தடுப்பது எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) குவிவதற்கு வழிவகுக்கிறது என்று நாங்கள் கருதுகிறோம், இது NF-κB செயல்படுத்தலை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் HIV LTR ஊக்குவிப்பாளரின் (வலது) செயல்படுத்தலை ஏற்படுத்துகிறது. TrxR இன் தடுப்பானது, டாட் புரதத்தை முக்கியமாக ஆக்ஸிஜனேற்றத்தில் இருக்க அனுமதிப்பதன் மூலம் அடி மூலக்கூறு குறைப்பைக் குறைக்கிறது, அங்கு அது TAR உடன் பிணைக்கப்பட்டு HIV டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தொடங்கலாம். ஆதாரம்: தேசிய அறிவியல் அகாடமியின் செயல்முறைகள் (2024). DOI: 10.1073/pnas.2313823121

பல ஆண்டுகளாக, எச்.ஐ.விக்கான சிகிச்சைக்கான ஆராய்ச்சியானது "ஷாக் அண்ட் கில்" மற்றும் "பிளாக் அண்ட் லாக்" எனப்படும் இரண்டு அணுகுமுறைகளை மையமாகக் கொண்டுள்ளது. முந்தையது ஆன்டிரெட்ரோவைரல் தெரபியுடன் இணைந்து, அண்மைக்காலமாக பாதிக்கப்பட்ட செல்களைச் செயல்படுத்தி, அப்போப்டொசிஸ் அல்லது புரோகிராம் செய்யப்பட்ட செல் இறப்பு மூலம் அவற்றைக் கொல்லும்.

இந்த நுட்பங்களைச் சுற்றியுள்ள ஆராய்ச்சி பாரம்பரியமாக HIV நோய்த்தொற்றின் முக்கிய இலக்கான T செல்கள் எனப்படும் ஒரு வகை வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் மீது கவனம் செலுத்துகிறது. இருப்பினும், மறைந்திருக்கும் நீர்த்தேக்கங்கள் T செல்களை மட்டும் கொண்டிருக்கவில்லை; உண்மையில், அவை டஜன் கணக்கான வெவ்வேறு செல் வகைகளைக் கொண்டிருக்கின்றன, ஒவ்வொன்றும் எச்ஐவி மரபணு வெளிப்பாட்டின் தனித்துவமான வடிவங்களைக் கொண்டுள்ளன.

"ஒரு பரம்பரைக்குள் கூட, உயிரணுக்களின் மிகப்பெரிய பன்முகத்தன்மை உள்ளது," என்று நுண்ணுயிரியல் உதவி பேராசிரியரும் ஆய்வறிக்கையின் ஆசிரியருமான கொலின் கீஃபர் கூறினார். "இந்த நீர்த்தேக்கங்களில் உள்ள மாறுபாடு ஒவ்வொரு புதிய செல் வகையிலும் அதிகரிக்கிறது."

கீஃபர் ஆய்வகத்தில் பட்டதாரி மாணவியான அலெக்ஸாண்ட்ரா பிளாங்கோ, பாரம்பரிய HIV ஆராய்ச்சியில் தவறவிட்ட செல் வகைகளைப் படிக்க விரும்பினார். மைலோயிட் செல்கள் மீது கவனம் செலுத்தி, அவர் 70 மக்கள்தொகை கொண்ட க்ளோன் நூலகத்தை உருவாக்கினார். பிளாங்கோ பின்னர் குளோனல் மக்கள்தொகை மற்றும் செயல்படுத்தலுக்கான பதில்களை பகுப்பாய்வு செய்தார். பதில்கள் கணிசமான அளவு வேறுபட்டது, இது ஒரு செல் வகைக்குள் உள்ள பெரிய பன்முகத்தன்மையை எடுத்துக்காட்டுகிறது.

இந்த அவதானிப்பு ஒரு புதிய கேள்வியை எழுப்புகிறது: வெவ்வேறு செல் வகைகள் உண்மையில் எச்ஐவி தாமத சிகிச்சைகளுக்கு வெவ்வேறு பதில்களை வெளிப்படுத்துகின்றனவா? உண்மையில், அவர்களின் ஆய்வின் முடிவுகள், சில எச்.ஐ.வி-க்கு எதிரான தாமத சிகிச்சைகள் டி செல்கள் மற்றும் மோனோசைட்டுகளில் தாமதத்தை ஊக்குவிக்கும், அதே சமயம் மேக்ரோபேஜ்களில் அவை தாமதத்தை மாற்றியமைக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது.

"உடலில் உள்ள அனைத்து செல்களும் ஒரே மாதிரியானவை அல்ல" என்று கீஃபர் கூறினார். "எனவே அனைத்து பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களும் வைரஸுக்கு ஒரே மாதிரியாக பதிலளிக்காது என்பது அர்த்தமுள்ளதாக இருக்கிறது."

எல்லா உயிரணு வகைகளையும் கருத்தில் கொள்ள எதிர்கால எச்.ஐ.வி சிகிச்சையின் அவசியத்தையும், சாத்தியமான சிகிச்சைகளுக்கு ஒவ்வொரு செல் எவ்வாறு பதிலளிக்கக்கூடும் என்பதையும் அவர்களின் கட்டுரை எடுத்துக்காட்டுகிறது.

எச்.ஐ.வி மரபணு வெளிப்பாட்டில் உள்ள பன்முகத்தன்மையை ஆய்வகம் ஆய்வு செய்த முன்னாள் இல்லினாய்ஸ் பயோ இன்ஜினியரிங் பேராசிரியரான ராய் டாரின் ஆராய்ச்சியின் அடிப்படையில் அவர்களின் கண்டுபிடிப்புகள் உள்ளன.

"அவர் அதைத் தொடங்கினார், நாங்கள் அதை எடுத்து இப்போது இருக்கும் இடத்திற்கு கொண்டு வந்தோம்," என்று கீஃபர் கூறினார். "எனவே ஒத்துழைப்பு உண்மையில் இந்த முடிவுகளை உதைத்தது. இது எங்கள் ஆய்வகத்திற்கு ஒரு புதிய திசையாக மாறியுள்ளது, மேலும் நாங்கள் மிகவும் உற்சாகமாக இருக்கிறோம்."

பிளாங்கோவின் பகுப்பாய்வின் கூடுதல் மற்றும் எதிர்பாராத கண்டுபிடிப்பு, நோய்த்தொற்றுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக செல் அளவு மற்றும் வடிவத்தில் மாற்றங்களை வெளிப்படுத்தியது, எச்.ஐ.வி செல் உருவ அமைப்பை மாற்றக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. பிளாங்கோவின் அடுத்த குறிக்கோள், இந்த பினோடைபிக் மாற்றங்களின் அடிப்படையிலான உயிரியல் வழிமுறைகளை தீர்மானிப்பதாகும்.

கீஃபரும் அவரது ஆய்வக உறுப்பினர்களும் தங்கள் முடிவுகளை முதன்மைக் கலங்களில் பெரும்பாலும் செல் லைனில் செய்ய விரும்புகின்றனர். மனிதனைப் போன்ற மாதிரியில் முடிவுகளைப் பிரதியெடுப்பது ஆய்வின் மருத்துவ பொருத்தத்தை மேம்படுத்தும், கீஃபர் விளக்கினார்.

"இந்த செல் வகைகளில் வேலை செய்யக்கூடிய சாத்தியமான மருந்துகளை அடையாளம் காண டி செல்கள், மோனோசைட்டுகள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களில் பெரிய திரைகளை உருவாக்க விரும்புகிறோம்" என்று பிளாங்கோ கூறினார். "செல் வகை குறிப்பிட்ட முறையில் செயல்படாத இன்னும் அதிகமான மூலக்கூறுகளை நாம் கண்டுபிடிக்க முடியும்."