சிறிய மூலக்கூறு மெய்லின் உறை பழுதுபார்க்கும் வாக்குறுதியைக் காட்டுகிறது

இஎஸ்ஐ1 எனப்படும் புதிய புரதச் செயல்பாடு தடுப்பானுடன் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டபோது, எலிகள் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் (MS) அறிகுறிகளைப் பிரதிபலிக்கின்றன மற்றும் ஆய்வகத்தில் வளர்ந்த மனித மூளை செல்கள் முக்கியமானவற்றை சரிசெய்யும் திறனை வெளிப்படுத்தின. Myelin sheaths, ஆரோக்கியமான அச்சு செயல்பாட்டைப் பாதுகாக்கிறது.

இந்த முன்னேற்றம், பத்திரிகை செல் இல் வெளியிடப்பட்டது, இது MS இன் மோட்டார் கட்டுப்பாட்டைக் கொள்ளையடிக்கும் நரம்பு சேதத்தின் ஒரு வடிவத்தை மாற்றுவதற்கான முந்தைய முயற்சிகளை நீண்ட காலமாக தடைசெய்த சவால்களை சமாளிப்பது போல் தோன்றுகிறது. மேலும் பலருக்கு வயதாகும்போது அறிவாற்றல் செயல்பாடு படிப்படியாக குறைகிறது.

"எம்.எஸ் போன்ற பேரழிவு தரும் டிமெயிலினேட்டிங் நோய்களில் மயிலின் பாதிப்பை சரிசெய்ய தற்போது பயனுள்ள சிகிச்சைகள் எதுவும் இல்லை," என்று சின்சினாட்டி சில்ட்ரன்ஸின் மூளை ஆராய்ச்சி நிபுணரான கே. ரிச்சர்ட் லூ, Ph.D., ஆய்வு தொடர்புடைய ஆசிரியர் கூறுகிறார். "அறிகுறிகளை நிர்வகிப்பதில் இருந்து மெய்லின் பழுது மற்றும் மீளுருவாக்கம் ஆகியவற்றை தீவிரமாக ஊக்குவிப்பதில் இருந்து சிகிச்சை கவனத்தை மாற்றக்கூடிய புதிய சிகிச்சைப் பாதைகளை அவை பரிந்துரைப்பதால் இந்த முடிவுகள் குறிப்பிடத்தக்கவை."

தடைகளை அகற்றுவதன் மூலம் குணப்படுத்துதலைத் தூண்டுகிறது

புதிய கண்டுபிடிப்புகளுக்கு வழிவகுத்த முக்கியமான நுண்ணறிவு, MS இல் மூளையின் சேதமடைந்த பகுதிகளில் இன்னும் மெய்லின் சேதத்தை சரிசெய்ய தேவையான செல்கள் உள்ளன, ஆனால் நோய் மற்ற உயிரணு வகைகளையும் சமிக்ஞைகளையும் செயல்படுத்துகிறது. பழுதுபார்க்கும் செயல்பாடு.

ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள் எனப்படும் மூளையில் உள்ள இந்த நன்மை பயக்கும் செல்கள், மைலின் உறைகளை உருவாக்குவதற்கு காரணமாகின்றன, அவை நரம்பு செல்களின் அச்சுகளை சுற்றி, கம்பியைச் சுற்றி பிளாஸ்டிக் காப்பு போன்றது. நோய் காரணமாகவோ அல்லது வயதுக்கு ஏற்ப தேய்மானமாகவோ, பாதுகாப்பு மயிலின் சேதமடையும் போது, நரம்பு சமிக்ஞை சீர்குலைகிறது. சேதமடைந்த நரம்புகள் எங்கு செல்கிறது என்பதைப் பொறுத்து, இந்த கோளாறுகள் இயக்கம், பார்வை, சிந்தனை போன்றவற்றை பாதிக்கலாம்.

அடிப்படையில், ஒடுக்கப்பட்ட பழுதுபார்க்கும் செயல்முறையைத் தடைநீக்க, ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளை (OLs) தங்கள் வேலையைச் செய்ய விடுவிப்பதற்கான வழியை ஆராய்ச்சிக் குழு கண்டறிந்துள்ளது.

மரபணு மாற்றங்கள் மற்றும் சிக்னல்களைப் பழுதுபார்ப்பதை அடக்கும் செயல்பாட்டில் உள்ளடங்கியிருப்பதைக் கண்டறிவது மற்றும் ஒடுக்குமுறையைத் தலைகீழாக மாற்றக்கூடிய ஒரு சிறிய மூலக்கூறு கலவையைக் கண்டறிவது சவாலான பணியாக உள்ளது. ஐந்து ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக நீடித்த இந்த திட்டத்தில், சின்சினாட்டி சில்ட்ரன்ஸ், சின்சினாட்டி பல்கலைக்கழகம் மற்றும் ஆஸ்திரேலியா, சீனா, ஜெர்மனி, இந்தியா, சிங்கப்பூர் மற்றும் இங்கிலாந்து ஆகிய நாடுகளில் உள்ள பல்கலைக்கழகங்கள் உட்பட 14 நிறுவனங்களில் இருந்து நான்கு இணை ஆசிரியர்கள் மற்றும் 29 இணை ஆசிரியர்கள் அடங்குவர்.

குழுவின் முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள்:

MS இல் மெய்லின் உற்பத்தியைத் தடுக்கும் பொறிமுறையை அடையாளம் காணுதல்

பாதுகாக்கப்பட்ட பிரேதப் பரிசோதனை திசுக்களின் பகுப்பாய்வில், MS புண்களில் உள்ள OLகள் H3K27ac எனப்படும் செயல்படுத்தும் ஹிஸ்டோன் குறியைக் கொண்டிருக்கவில்லை என்பதை வெளிப்படுத்தியது, அதே நேரத்தில் H3K27me3 மற்றும் H3K9me3 ஆகிய இரண்டு அடக்குமுறை ஹிஸ்டோன் குறிகளின் உயர் மட்டங்களை வெளிப்படுத்துகிறது, இது மரபணு செயல்பாட்டை அடக்குவதுடன் தொடர்புடையது.

அடக்குமுறையை மாற்றக்கூடிய கலவையைக் கண்டறிதல்

மரபணு வெளிப்பாட்டை மாற்றியமைக்கக்கூடிய மற்றும் ஒடுக்கப்பட்ட OLகளை பாதிக்கக்கூடிய என்சைம்களை குறிவைக்க அறியப்பட்ட நூற்றுக்கணக்கான சிறிய மூலக்கூறு சேர்மங்களின் நூலகத்தை ஆராய்ச்சி குழு ஆய்வு செய்தது. ESI1 (எபிஜெனெடிக் சப்ரஷன் இன்ஹிபிட்டர்-1) கலவையானது ஆய்வு செய்யப்பட்ட மற்ற எந்த சேர்மத்தையும் விட கிட்டத்தட்ட ஐந்து மடங்கு ஆற்றல் வாய்ந்தது என்று குழு தீர்மானித்தது.

இந்த கலவையானது விரும்பத்தக்க ஹிஸ்டோன் குறி H3K27ac இன் அளவை OL களில் மூன்று மடங்காக உயர்த்தியது, அதே நேரத்தில் இரண்டு அடக்குமுறை ஹிஸ்டோன் குறிகளின் அளவை வியத்தகு முறையில் குறைக்கிறது. கூடுதலாக, கொழுப்பு மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் அளவைக் கட்டுப்படுத்தும் செல் அணுக்கருவிற்குள் "உயிர் மூலக்கூறு கண்டன்சேட்ஸ்" எனப்படும் சிறப்பு சவ்வு இல்லாத ஒழுங்குமுறை முனைகளை உருவாக்குவதற்கு ESI1 ஊக்குவிக்கும் புதிய வழியை ஆய்வு வெளிப்படுத்தியது.

நரம்பு இழைகளின் முக்கிய அங்கமான மெய்லினை உருவாக்கத் தேவையான அத்தியாவசிய கொழுப்புகள் மற்றும் கொழுப்பின் உற்பத்தியை அதிகரிக்க இந்த முனைகள் குவியப் புள்ளிகளாக செயல்படுகின்றன.

எலிகள் மற்றும் ஆய்வகத்தால் வளர்ந்த மனித திசுக்களில் உள்ள நன்மைகள் பற்றிய விளக்கம்

வயதான மற்றும் MS-மிமிக்கிங் எலிகள் இரண்டிலும், ESI1 சிகிச்சையானது மெய்லின் உறை உற்பத்தியைத் தூண்டியது மற்றும் இழந்த நரம்பியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தியது. சோதனையில் மரபணு செயல்பாட்டைக் கண்காணிப்பது, ஆக்சான்களைச் சுற்றியுள்ள நுண்ணிய புதிய மெய்லின் உறைகளை அளவிடுவது மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் நீர் பிரமையை வேகமாகச் செய்வதைக் கவனிப்பது ஆகியவை அடங்கும்.

குழு பின்னர் ஆய்வகத்தில் வளர்ந்த மனித மூளை செல்களில் சிகிச்சையை சோதித்தது. குழு ஒரு வகையான மூளை ஆர்கனாய்டு, மெய்லின் ஆர்கனாய்டுகளைப் பயன்படுத்தியது, அவை முழு மூளையுடன் ஒப்பிடும்போது பெரிதும் எளிமைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன, ஆனால் இன்னும் சிக்கலான மயிலினேட்டிங் செல்களை உருவாக்குகின்றன. ஆர்கனாய்டுகள் ESI1 க்கு வெளிப்படும் போது, சிகிச்சையானது மயிலினேட்டிங் செல்களின் மெய்லின் உறையை நீட்டித்தது என்று ஆய்வு தெரிவிக்கிறது.

விளைவுகள் மற்றும் அடுத்த படிகள்

எம்எஸ் என்பது பல முக்கிய நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களில் நன்கு அறியப்பட்டதாகும். புதிய கண்டுபிடிப்புகள் இந்த நிலைமைகளின் சீரழிவு விளைவுகளை நிறுத்துவதற்கான புதிய அணுகுமுறையை ஊக்குவிக்கும், லு கூறுகிறார்.

மூளை மற்றும் முதுகுத் தண்டு காயங்களிலிருந்து மீண்டு வருபவர்களுக்கும் மயிலின் மீளுருவாக்கம் சிகிச்சைகள் உதவியாக இருக்கும்.

ஆனால், ஆய்வின் மிகத் தொலைநோக்கு தாக்கம் என்னவென்றால், வயதுக்கு ஏற்ப அடிக்கடி ஏற்படும் அறிவாற்றல் இழப்பை மெதுவாக அல்லது மாற்றியமைக்க ESI1 அல்லது ஒத்த சேர்மங்களைப் பயன்படுத்துவது சாத்தியமாகும். வயது தொடர்பான அறிவாற்றல் இழப்பில் மெய்லின் இழப்பு ஒரு பங்கு வகிக்கிறது என்று பல ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, லு கூறுகிறார்.

இருப்பினும், ESI1 இன் மருத்துவப் பரிசோதனைகள் சாத்தியமான சிகிச்சையாகத் தொடங்க முடியுமா என்பதைத் தீர்மானிக்க கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவை. எடுத்துக்காட்டாக, ESI1 இன் விளைவுகளுக்கு சிகிச்சையின் அளவையும் கால அளவையும் சரிசெய்வதன் மூலம் அல்லது குறிப்பிட்ட நேர சாளரங்களில் "துடிப்பு சிகிச்சை"யைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் மாற்றம் தேவைப்படலாம். ESI1 ஐ விட மிகவும் பயனுள்ள சேர்மங்களை உருவாக்க முடியுமா என்பதை தீர்மானிக்க கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவை.

"இந்த ஆய்வு ஆரம்பம் தான்," லு கூறுகிறார். "ESI1 கண்டுபிடிப்பதற்கு முன், பெரும்பாலான விஞ்ஞானிகள் MS இல் மறுசீரமைப்பு தோல்வியானது கைது செய்யப்பட்ட முன்னோடி வளர்ச்சியின் காரணமாக இருந்தது என்று நம்பினர். சேதமடைந்த மூளையில் இருக்கும் OLகளில் செயல்படுவதை மாற்றியமைப்பது மயிலின் மீளுருவாக்கம் அனுமதிக்கும் என்ற கருத்தின் ஆதாரத்தை நாங்கள் இப்போது காட்டுகிறோம்." p>