தொழிலாளர் முரண்பாடுகளைக் கண்டறிதல்

நவீன மகப்பேறியல் மருத்துவத்தில் மையப் பிரச்சனை பிரசவ செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதாகும், ஏனெனில் கருப்பையின் சுருக்க செயல்பாட்டைத் தூண்டும் வழிமுறைகளின் தன்மையை தெளிவுபடுத்துவது நோயியல் பிறப்புகளின் எண்ணிக்கையைக் குறைப்பதற்கும், அறுவை சிகிச்சை தலையீடுகள், ஹைப்போ- மற்றும் அடோனிக் இரத்தப்போக்கு மற்றும் பெரினாட்டல் இறப்பைக் குறைப்பதற்கும் அவசியமான முன்நிபந்தனையாகும். தற்போது, பிரசவ முரண்பாடுகளின் வளர்ச்சிக்கு அதிக ஆபத்தில் உள்ள கர்ப்பிணிப் பெண்களின் குழுக்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன.

புதிய மருந்தியல் மருந்துகள் மற்றும் மருந்து அல்லாத சிகிச்சை முறைகளை மருத்துவ நடைமுறையில் அறிமுகப்படுத்துவது, பிரசவ முரண்பாடுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் பயிற்சி பெற்ற மருத்துவர்களின் திறன்களை கணிசமாக விரிவுபடுத்தியுள்ளது. இருப்பினும், மென்மையான தசை தொனியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் உள்ள சிக்கலை இது தீர்க்கவில்லை, ஏனெனில் இது பெரும்பாலும் புதிய மருந்துகளைத் தேடும் செயல்பாட்டில் அனுபவ முறைகளின் பரவல் காரணமாகும், குறிப்பாக மயோட்ரோபிக் மருந்துகளைத் தேடுவதில், மற்றும் சிக்கலான கர்ப்பம் மற்றும் பிரசவத்தின் போது மென்மையான தசைகளின் தொனியை உருவாக்கும் வழிமுறைகள் பற்றிய போதுமான ஆழமான அறிவு இல்லாதது மற்றும் பிரசவத்தின் போது கருப்பையின் சுருக்க செயல்பாடு.

தசைச் சுருக்கத்தின் தன்மை குறித்த பல ஆண்டுகால ஆராய்ச்சியின் போது, உயிரியல் இயக்கத்தின் மையப் பிரச்சினைகளைத் தீர்ப்பதில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் ஏற்பட்டுள்ளது:

• சுருக்கக் கருவியின் உள்கட்டமைப்பை அடையாளம் காணுதல்;
• முக்கிய சுருக்க புரதங்களின் இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகள் மற்றும் தொடர்பு வழிமுறைகள் பற்றிய ஆய்வு - ஆக்டின் மற்றும் மயோசின்;
• அடினோசின் ட்ரைபாஸ்பேட்டின் (ATP) வேதியியல் ஆற்றலை இயந்திர ஆற்றலாக மாற்றுவதற்கான வழிகளைத் தேடுதல்;
• பல்வேறு தசை செல்களின் சுருக்க அமைப்புகளின் உருவவியல் செயல்பாட்டு பண்புகளின் ஒப்பீட்டு பகுப்பாய்வில்.

தசை செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் உள்ள சிக்கல்கள் கடந்த தசாப்தத்தில் மட்டுமே தீர்க்கப்படத் தொடங்கியுள்ளன, மேலும் இந்த ஆய்வுகள் முதன்மையாக சுருக்கச் செயலின் தூண்டுதல் வழிமுறைகளை அடையாளம் காண்பதில் கவனம் செலுத்துகின்றன.

சுருங்கும் தசையின் இயந்திர வேலை உட்பட, ஒரு உயிரணுவின் பல்வேறு சுருக்க அமைப்புகளால் செய்யப்படும் இயந்திர வேலை, ATP இல் திரட்டப்பட்ட ஆற்றலால் செய்யப்படுகிறது மற்றும் ஆக்டோமயோசின் அடினோசின் ட்ரைபாஸ்பேட்டஸின் (ATPase) செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையது என்பது இப்போது பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகிறது. நீராற்பகுப்பு மற்றும் சுருக்க செயல்முறைக்கு இடையிலான தொடர்பு மறுக்க முடியாதது. கூடுதலாக, தசை சுருக்கத்தின் மூலக்கூறு பொறிமுறையைப் புரிந்துகொள்வது, தசை சுருக்கத்தின் தன்மை மற்றும் ஆக்டின் மற்றும் மயோசினுக்கு இடையிலான கட்டமைப்பு தொடர்பு பற்றிய துல்லியமான அறிவையும் கோருகிறது, ஆக்டோமயோசின் ATPase இன் வேலையுடன் தொடர்புடைய மூலக்கூறு செயல்முறைகள் பற்றிய நமது அறிவை மேலும் ஆழப்படுத்தும்.

தசை செல்லின் ஆற்றல் மற்றும் சுருக்கக் கருவியைக் கட்டுப்படுத்தும் உயிர்வேதியியல் வழிமுறைகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்படுகின்றன, மேலும் ATPase கட்டுப்பாட்டின் இந்த உயிர்வேதியியல் வழிமுறைகளுக்கும் தசை சோர்வு நிகழ்வுக்கும் உள்ள தொடர்பு விவாதிக்கப்படுகிறது. சுருங்கும் தசையில் சோர்வுக்கான குறிகாட்டிகள் சுருக்கத்தின் சக்தி மற்றும் அதன் அதிகரிப்பு விகிதம் குறைதல், அத்துடன் தளர்வு விகிதத்தில் குறைவு. இவ்வாறு, ஒற்றை சுருக்கத்தின் போது அல்லது ஐசோமெட்ரிக் முறையில் தசையால் உருவாக்கப்பட்ட சக்தியின் அளவு, அத்துடன் தசை சுருக்கத்தின் அதிகபட்ச வேகம், ஆக்டோமயோசின் ATPase இன் செயல்பாட்டிற்கு விகிதாசாரமாகும், மேலும் தளர்வு விகிதம் ரெட்டிகுலம் ATPase இன் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையது.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், மென்மையான தசைச் சுருக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதன் அம்சங்கள் குறித்த ஆய்வில் அதிகமான ஆராய்ச்சியாளர்கள் கவனம் செலுத்தி வருகின்றனர். இது பல்வேறு, பெரும்பாலும் முரண்பாடான கண்ணோட்டங்கள், கருத்துக்கள் மற்றும் கருதுகோள்களின் தோற்றத்திற்கு வழிவகுத்தது. மென்மையான தசைகள், மற்றவற்றைப் போலவே, புரதங்களின் தொடர்புகளின் தாளத்தில் சுருங்குகின்றன - மயோசின் மற்றும் ஆக்டின். மென்மையான தசைகளில், ஆக்டின்-மயோசின் தொடர்பு மற்றும் அதனால் சுருக்கம் ஆகியவற்றின் Ca ²⁺ ஒழுங்குமுறையின் இரட்டை அமைப்பு நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ஆக்டின்-மயோசின் தொடர்புகளை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான பல பாதைகளின் இருப்பு, வெளிப்படையாக, சிறந்த உடலியல் அர்த்தத்தைக் கொண்டுள்ளது, ஏனெனில் இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட கட்டுப்பாட்டு அமைப்புகளின் செயல்பாட்டுடன் ஒழுங்குமுறையின் நம்பகத்தன்மை அதிகரிக்கிறது. தமனி சார்ந்த அழுத்தம், உழைப்பு மற்றும் மென்மையான தசைகளின் வேலையுடன் தொடர்புடைய பிறவற்றைக் கட்டுப்படுத்துதல் போன்ற ஹோமியோஸ்டேடிக் வழிமுறைகளைப் பராமரிப்பதில் இது மிகவும் முக்கியமானதாகத் தெரிகிறது.

மருந்துகளின் செல்வாக்கின் கீழ் மென்மையான தசைகள் தளர்த்தப்படுவதை வகைப்படுத்தும் உடலியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் அளவுருக்களில் பல வழக்கமான மாற்றங்கள் நிறுவப்பட்டுள்ளன, குறிப்பாக ஆண்டிஸ்பாஸ்மோடிக்ஸ்: தன்னிச்சையான அல்லது தூண்டப்பட்ட உச்ச செயல்பாட்டை அடக்குவதோடு ஒரே நேரத்தில் சவ்வு திறனில் அதிகரிப்பு, மென்மையான தசைகளால் ஆக்ஸிஜன் நுகர்வு குறைதல் மற்றும் அவற்றில் உள்ள ATP இன் உள்ளடக்கம், அடினோசின் டைபாஸ்போரிக் அமிலம் (ADP), அடினோசின் மோனோபாஸ்போரிக் அமிலம் (AMP) மற்றும் சுழற்சி 3,5-AMP ஆகியவற்றின் செறிவு அதிகரிப்பு.

மயோமெட்ரியல் சுருக்கம் மற்றும் அதன் ஒழுங்குமுறை செயல்பாட்டில் ஈடுபடும் உள்செல்லுலார் நிகழ்வுகளின் தன்மையைப் புரிந்து கொள்ள, பின்வரும் மாதிரி முன்மொழியப்பட்டது, இதில் நான்கு ஒன்றோடொன்று தொடர்புடைய செயல்முறைகள் அடங்கும்:

• மயோமெட்ரியல் செல்லின் சவ்வு ஏற்பிகளுடன் அல்லது செல் சவ்வின் மின் டிப்போலரைசேஷனுடன் ஒரு சமிக்ஞையின் தொடர்பு (எ.கா., ஆக்ஸிடாஸின், PGEg);
• கால்சியம்-தூண்டப்பட்ட பாஸ்பாடிடிலினோசிட்டோலை சவ்வுக்குள் இடமாற்றம் செய்தல் மற்றும் இனோசிட்டால் ட்ரைபாஸ்பேட் (ஒரு சக்திவாய்ந்த செல்களுக்குள் செயல்படுத்தி) மற்றும் அராச்சிடோனிக் அமிலத்தை வெளியிடுதல்;
• மயோமெட்ரியத்தில் புரோஸ்டாக்லாண்டின்களின் (PGEg மற்றும் PGF2 _{) தொகுப்பு, இது கால்சியத்தின் உள்செல்லுலார் செறிவு அதிகரிப்பதற்கும், இடைச்செருகல் இடைவெளிகளில் சந்திப்பு புள்ளிகள் உருவாவதற்கும் வழிவகுக்கிறது;}
• மயோசின் ஒளிச் சங்கிலியின் கால்சியம் சார்ந்த பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் தசைச் சுருக்கம்.

மயோமெட்ரியல் தளர்வு சுழற்சி AMP மற்றும் புரத கைனேஸ் C-சார்ந்த செயல்முறைகள் மூலம் அடையப்படுகிறது. தசைச் சுருக்கத்தின் போது வெளியிடப்படும் எண்டோஜெனஸ் அராச்சிடோனிக் அமிலத்தை PG12 ஆக வளர்சிதைமாற்றம் செய்யலாம் _, இது செயல்படுத்தப்பட்ட ஏற்பிகளால் cAMP உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது. சைக்ளிக் AMP A-கைனேஸை செயல்படுத்துகிறது, இது மயோசின் லைட் செயின் கைனேஸ் மற்றும் பாஸ்போலிபேஸ் C (பாஸ்பாடிடிலினோசிட்டால் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் ஒரு பாஸ்போடைஸ்டெரேஸ்) ஆகியவற்றின் பாஸ்போரிலேஷனை ஊக்குவிக்கிறது, அவற்றின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. சைக்ளிக் AMP சார்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் கால்சியம் படிவு மற்றும் செல்லிலிருந்து கால்சியம் வெளியேற்றத்தையும் தூண்டுகிறது.

புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் (எண்டோஜெனஸ் மற்றும் எக்ஸோஜெனஸ் இரண்டும்) மயோமெட்ரியத்தில் பல தூண்டுதல் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன.

முதலாவதாக, அவை சுரக்கும் சவ்வு ஏற்பிகளில் செயல்படக்கூடும், சவ்வுக்குள் பாஸ்பாடிடிலினோசிட்டோலின் ஓட்டத்தைத் தூண்டுகிறது மற்றும் அதைத் தொடர்ந்து கால்சியம் திரட்டுதல் மற்றும் கருப்பைச் சுருக்கத்திற்கு வழிவகுக்கும் நிகழ்வுகள்.

இரண்டாவதாக, அராச்சிடோனிக் அமிலம் வெளியான பிறகு மயோமெட்ரியத்தில் ஒருங்கிணைக்கப்படும் உற்சாகமான புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் (PGE2 _{மற்றும்} PGF2 _{), சார்கோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்திலிருந்து அதிக கால்சியத்தைத் திரட்டி, அயனோபோர்களாகச் செயல்படுவதன் மூலம் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் கால்சியம் இயக்கத்தை அதிகரிக்கும்.}

மூன்றாவதாக, புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் செல் சுற்றுகளின் மின் இணைப்பை அதிகரிக்கின்றன, இது செல்களுக்கு இடையேயான இடைவெளிகளில் சந்திப்பு புள்ளிகளை உருவாக்குவதைத் தூண்டுகிறது.

நான்காவதாக, புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் அதிக பரவல் திறனைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் உயிரணு சவ்வுகள் வழியாக பரவக்கூடும், இதனால் உயிரியல் ரீதியாக உயிரணு ஒட்டுதலை மேம்படுத்துகிறது.

கர்ப்ப காலத்தில் மயோமெட்ரியம் வெளிப்புற புரோஸ்டாக்லாண்டின்களின் செயல்பாட்டிற்கு உணர்திறன் கொண்டது என்பது அறியப்படுகிறது. புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் அல்லது அவற்றின் முன்னோடி - அராச்சிடோனிக் அமிலம் - அறிமுகப்படுத்தப்படுவது பாஸ்போலிபேஸின் தடுப்பு விளைவு மூலம் புரோஸ்டாக்லாண்டின் உயிரியக்கத் தொகுப்பின் உள்ளூர் அடக்கத்தைத் தவிர்க்க அனுமதிக்கிறது. எனவே, வெளிப்புற புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் மயோமெட்ரியல் சுருக்கங்களை ஒத்திசைத்து வலுப்படுத்த வழிவகுக்கும் உள்செல்லுலார் நிகழ்வுகளின் அடுக்கை அணுகி தூண்டலாம்.

இத்தகைய புரோஸ்டாக்லாண்டின் விளைவுகள் ஆரம்ப தூண்டுதல் சமிக்ஞையில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும் (அது கரு அல்லது தாய்வழி ஆக்ஸிடோசினாக இருந்தாலும் சரி, அல்லது அம்னியனில் இருந்து அல்லது மந்தமான கருப்பை சவ்விலிருந்து வரும் புரோஸ்டாக்லாண்டின்களாக இருந்தாலும் சரி) மற்றும் செயலில் உள்ள செல்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் ஒற்றை செல்லால் உருவாக்கப்படும் சுருக்க சக்தி இரண்டிலும் அதிகரிப்பால் சுருக்கங்களின் தீவிரத்தில் அதிகரிப்பு ஏற்படும்.

பிரசவம் தொடர்பான கருப்பைச் சுருக்கங்களின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கும் செயல்முறைகள் ஒன்றோடொன்று தொடர்புடையவை, மேலும் ஒவ்வொரு செயல்முறையும் எந்த மட்டத்திலும் கூடுதல் வளர்சிதை மாற்ற பைபாஸ்களைக் கொண்டிருக்கலாம், இதன் விளைவாக சில மருந்துகளின் (எ.கா., டோகோலிடிக்ஸ்) விரும்பிய செயல்கள் அடையப்படாமல் போகலாம்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]