கருச்சிதைவுக்கான மரபணு காரணங்கள்

மரபணு ஆராய்ச்சி முறைகளைப் பயன்படுத்துவது தொடர்பாக, தன்னிச்சையான கருக்கலைப்புகளின் தோற்றம் பற்றிய கருத்துக்களை விரிவுபடுத்துவதற்கான குறிப்பிடத்தக்க வாய்ப்புகள் தோன்றியுள்ளன. கருமுட்டை இழப்புகள் அண்டவிடுப்பின் தருணத்தில் தொடங்குகின்றன. வெதர்ஸ்பீ PS (1980) படி, கருவுற்ற முட்டைகளில் 10-15% பொருத்த முடியாது. வில்காக்ஸ் மற்றும் பலர் (1988) படி, முன் மருத்துவ கர்ப்ப இழப்புகள் 22% ஆகும். இந்தத் தரவுகள் முன் மருத்துவ இழப்பு என்பது இயற்கையான தேர்வின் ஒரு வகையான கருவியாகும், அதே போல் அவ்வப்போது ஏற்படும் ஆரம்பகால கர்ப்ப இழப்புகளையும் குறிக்கிறது. தன்னிச்சையான கருக்கலைப்புகளில் கருவில் குரோமோசோமால் அசாதாரணங்களின் அதிக அதிர்வெண்ணை பல ஆய்வுகள் நிறுவியுள்ளன. இந்த நோயியலுக்கு குரோமோசோமால் அசாதாரணங்கள் முக்கிய காரணம் என்று நம்பப்படுகிறது.

Boue J. et al. (1975) படி, சைட்டோஜெனடிக் சோதனையின் போது 50-65% கருக்கலைப்புகளில் குரோமோசோமால் அசாதாரணங்கள் கண்டறியப்பட்டன. பிரெஞ்சு F. மற்றும் Bierman J. (1972) படி, 5 வாரங்களிலிருந்து பதிவு செய்யப்பட்ட 1000 கர்ப்பங்களில், 227 28 வது வாரத்திற்குள் தன்னிச்சையான கருக்கலைப்பில் முடிவடைகின்றன, மேலும் கர்ப்ப காலம் குறைவாக இருப்பதால், இழப்புகள் அடிக்கடி நிகழ்கின்றன. 30.5% கருக்கலைப்புகளில் குரோமோசோமால் அசாதாரணங்கள் கண்டறியப்பட்டன, 49.8% பேருக்கு ட்ரைசோமி இருந்தது, பெரும்பாலும் குரோமோசோம் 16 இன் ட்ரைசோமி, 23.7% பேருக்கு X-மோனோசோமி மற்றும் 17.4% பேருக்கு பாலிப்ளோயிடி இருந்தது. மற்ற குரோமோசோம்களின் ட்ரைசோமியும் பொதுவானது என்று நம்பப்படுகிறது, ஆனால் அவை வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களில், மருத்துவக் குரோமோசோம்களை விட பெரும்பாலும் ஆபத்தானவை, மேலும் அவை ஆய்வுகளில் சேர்க்கப்படவில்லை. கருக்கலைப்புகளின் பினோடைப் மிகவும் மாறுபடும் - கருச்சிதைவு அல்லது "வெற்று கரு சாக்" முதல் கருப்பையக கரு மரணம் வரை.

மனிதர்களில் மொத்த இனப்பெருக்க இழப்புகள் கருத்தரிப்புகளின் எண்ணிக்கையில் தோராயமாக 50% ஆகும், இழப்புகளின் தோற்றத்தில் குரோமோசோமால் மற்றும் மரபணு மாற்றங்கள் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன.

குரோமோசோமால் அசாதாரண கருக்கள் உருவாகும் உயர் ஆரம்ப நிலையில், குரோமோசோமால் பிறழ்வுகளின் கேரியர்களை அகற்றுவதை நோக்கமாகக் கொண்ட இயற்கைத் தேர்வு ஏற்படுகிறது. மனிதர்களில், 95% க்கும் அதிகமான பிறழ்வுகள் கருப்பையில் அகற்றப்படுகின்றன, மேலும் குரோமோசோமால் பிறழ்வுகள் கொண்ட கருக்கள் மற்றும் கருக்களின் ஒரு சிறிய பகுதி மட்டுமே பெரினாட்டல் காலம் வரை உயிர்வாழ்கிறது.

பெரிய மக்கள்தொகையில் நடத்தப்பட்ட பல வருங்கால ஆய்வுகள், புதிதாகப் பிறந்த 200 குழந்தைகளில் 1 குழந்தையில் குரோமோசோமால் அசாதாரணங்களைக் கண்டறிந்துள்ளன. மேலும் விரிவான பரிசோதனையுடன், இந்த எண்ணிக்கை இன்னும் அதிகமாக உள்ளது, மேலும் மருத்துவ பரிசோதனையின் போது மூன்றில் ஒருவருக்கு மட்டுமே இந்த அசாதாரணங்கள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன.

மனித குரோமோசோமால் நோயியல், பிறழ்வு செயல்முறையின் தீவிரத்தை மட்டுமல்ல, தேர்வின் செயல்திறனையும் சார்ந்துள்ளது. வயதுக்கு ஏற்ப, தேர்வு பலவீனமடைகிறது, எனவே வயதான பெற்றோருக்கு, வளர்ச்சி முரண்பாடுகள் அதிகமாகக் காணப்படுகின்றன.

பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், சாதாரண குரோமோசோமால் தொகுப்பைக் கொண்ட பெற்றோரின் கிருமி உயிரணுக்களில், ஒரு ஒடுக்கற்பிரிவு கோளாறின் விளைவாக அல்லது மைட்டோடிக் கோளாறின் விளைவாக கிருமி உயிரணுக்களில் ஒரு புதிய பிறழ்வின் விளைவாக குரோமோசோமால் நோயியல் தோன்றுகிறது.

பொருத்தப்பட்ட பிறகு ஏற்படும் ஒரு பிறழ்வின் ஆபத்தான விளைவு கரு வளர்ச்சியை நிறுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இதன் விளைவாக கருச்சிதைவு ஏற்படுகிறது.

இந்த பிறழ்வின் கொடிய விளைவால் சுமார் 30% ஜிகோட்கள் இறக்கின்றன. கருவின் காரியோடைப்பை பாதிக்கும் பல காரணிகளால் ஒடுக்கற்பிரிவு கோளாறுகள் ஏற்படலாம்: தொற்று, கதிர்வீச்சு, வேதியியல் ஆபத்துகள், மருந்துகள், ஹார்மோன் சமநிலையின்மை, கேமட்களின் வயதானது, ஒடுக்கற்பிரிவு மற்றும் மைட்டோசிஸைக் கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்களில் உள்ள குறைபாடுகள் போன்றவை.

பழக்கமான கருச்சிதைவுக்கான குரோமோசோமால் காரணங்களில், அவ்வப்போது ஏற்படும் தன்னிச்சையான குறுக்கீடுகளை விட, இதுபோன்ற குரோமோசோமால் மறுசீரமைப்புகள் புதிதாக எழுவதில்லை, ஆனால் பெற்றோரிடமிருந்து பெறப்பட்டவை, அதாவது மரபணு கோளாறுகளால் தீர்மானிக்கப்படலாம்.

பழக்கமான கருச்சிதைவு உள்ள பெண்களில், குறிப்பிடத்தக்க கட்டமைப்பு காரியோடைப் அசாதாரணங்கள் மக்கள்தொகையை விட 10 மடங்கு அதிகமாக நிகழ்கின்றன மற்றும் 2.4% ஆகும்.

மிகவும் பொதுவான குரோமோசோமால் அசாதாரணங்கள் ட்ரைசோமி, மோனோசமி, ட்ரிப்ளோயிடி மற்றும் டெட்ராப்ளோயிடி ஆகும். ட்ரைப்ளோயிடி மற்றும் டெட்ராப்ளோயிடி (பாலிப்ளோயிடி) பொதுவாக இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட விந்தணுக்களால் கருத்தரித்தல் அல்லது ஒடுக்கற்பிரிவின் போது துருவ உடல்களை வெளியேற்றுவதில் ஏற்படும் கோளாறு காரணமாக ஏற்படுகிறது. கருவில் கூடுதல் ஹாப்ளாய்டு குரோமோசோம்கள் உள்ளன (69 XXY, 69 XYY, முதலியன). பாலிப்ளோயிடி என்பது ஒரு மொத்த நோயியல், பெரும்பாலும் இது கர்ப்பத்தை நிறுத்துவதில் முடிகிறது.

கேமடோஜெனிசிஸின் போது குரோமோசோம்கள் பிரிக்கப்படாததன் விளைவாக டிரிசோமி அல்லது மோனோசமி ஏற்படுகிறது. மோனோசமி 45 X0 உடன், 98% கர்ப்பங்கள் கருச்சிதைவில் முடிவடைகின்றன, மேலும் 2% மட்டுமே குழந்தையில் டர்னர் நோய்க்குறியின் வளர்ச்சியுடன் பிரசவத்தில் முடிவடைகின்றன. இந்த ஒழுங்கின்மை மனித கருவுக்கு எப்போதும் ஆபத்தானது, மேலும் உயிர்வாழ்வது மொசைசிசத்துடன் தொடர்புடையது.

மீண்டும் மீண்டும் கருக்கலைப்பு செய்வதற்கான மிகவும் பொதுவான சைட்டோஜெனடிக் காரணம் குரோமோசோம் பிரிவுகளின் பரஸ்பர இடமாற்றம் ஆகும். பிறழ்ந்த குரோமோசோம்களின் கேரியர்கள் (இடமாற்றம், தலைகீழ், மொசைக் ஆகியவற்றிற்கான ஹீட்டோரோசைகோட்கள்) பினோடிபிகல் முறையில் இயல்பானவை, ஆனால் அவை இனப்பெருக்க திறனில் குறைவைக் கொண்டுள்ளன. மிகவும் பொதுவான வகை குரோமோசோமால் பிறழ்வு இடமாற்றம் ஆகும் - குரோமோசோம்களில் கட்டமைப்பு மாற்றங்கள், இதன் போது ஒரு குரோமோசோமால் பிரிவு அதே குரோமோசோமின் மற்றொரு இடத்தில் சேர்க்கப்படுகிறது அல்லது மற்றொரு குரோமோசோமுக்கு மாற்றப்படுகிறது, அல்லது ஹோமோலோகஸ் அல்லது ஹோமோலோகஸ் அல்லாத குரோமோசோம்களுக்கு இடையில் பிரிவுகளின் பரிமாற்றம் ஏற்படுகிறது (சமச்சீர் இடமாற்றம்). கருச்சிதைவு ஏற்பட்ட வாழ்க்கைத் துணைவர்களில் இடமாற்றத்தின் அதிர்வெண் 2-10% ஆகும், அதாவது மக்கள்தொகையை விட கணிசமாக அதிகமாகும் - 0.2%.

சமச்சீர் இடமாற்றங்கள் தலைமுறையிலிருந்து தலைமுறைக்கு, பினோடிபிகல் சாதாரண கேரியர்கள் மூலம் பரவக்கூடும், இது தன்னிச்சையான கருக்கலைப்புகள், மலட்டுத்தன்மை அல்லது வளர்ச்சி முரண்பாடுகள் உள்ள குழந்தைகளின் பிறப்புக்கு பங்களிக்கிறது.

வரலாற்றில் 2 தன்னிச்சையான கருச்சிதைவுகளுடன், திருமணமான தம்பதிகளில் 7% பேருக்கு குரோமோசோமால், கட்டமைப்பு மாற்றங்கள் உள்ளன. மிகவும் பொதுவானது பரஸ்பர இடமாற்றம் - ஒரு குரோமோசோமின் ஒரு பகுதி ஹோமோலோகஸ் அல்லாத குரோமோசோமின் ஒரு பகுதியுடன் இடம் மாறும்போது. ஒடுக்கற்பிரிவின் விளைவாக, கேமட்டில் சமநிலையற்ற எண்ணிக்கையிலான குரோமோசோம்கள் இருக்கலாம் (இரட்டிப்பு அல்லது குறைபாடு), இந்த ஏற்றத்தாழ்வின் விளைவாக கருச்சிதைவு ஏற்படலாம் அல்லது வளர்ச்சி முரண்பாடுகளுடன் ஒரு கருவின் பிறப்பு ஏற்படலாம். கர்ப்ப இழப்புக்கான ஆபத்து குரோமோசோமின் தனித்தன்மை, இடமாற்ற தளத்தின் அளவு, இடமாற்றத்துடன் பெற்றோரின் பாலினம் போன்றவற்றைப் பொறுத்தது. கார்ட்னர் ஆர். மற்றும் பலர் (1996) படி, பெற்றோரில் ஒருவருக்கு இதுபோன்ற ஏற்றத்தாழ்வு இருந்தால், அடுத்தடுத்த கர்ப்பத்தில் கருச்சிதைவு ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பு 25-50% ஆகும்.

பழக்கமான கருக்கலைப்புக்கான முக்கிய காரணம் பரஸ்பர இடமாற்றம் ஆகும், மேலும் அதை அங்கீகரிப்பதற்கு குரோமோசோம் பிரிவுகளின் பகுப்பாய்வு தேவைப்படுகிறது. பழக்கமான கருக்கலைப்புகளைக் கொண்ட 819 குடும்ப உறுப்பினர்களின் பரிசோதனையின் போது, 83 குரோமோசோமால் அசாதாரணங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டன, அவற்றில் மிகவும் பொதுவானவை ராபர்ட்சோனியன் இடமாற்றங்கள் (23), பரஸ்பர இடமாற்றங்கள் (27), பெரிசென்ட்ரிக் தலைகீழ் மாற்றங்கள் (3) மற்றும் மொசைக் பாலியல் குரோமோசோம்கள் (10) ஆகும்.

இடமாற்றங்களுக்கு கூடுதலாக, திருமணமான தம்பதிகளில் மற்றொரு வகையான குரோமோசோம் முரண்பாடுகள் காணப்படுகின்றன - தலைகீழ் மாற்றங்கள். தலைகீழ் என்பது ஒரு குரோமோசோம் அல்லது குரோமோடைடு பிரிவின் 180° தலைகீழ் மாற்றத்துடன் கூடிய ஒரு உள்-குரோமோசோமால் கட்டமைப்பு மறுசீரமைப்பு ஆகும். மிகவும் பொதுவான தலைகீழ் 9வது குரோமோசோம் ஆகும். கர்ப்பத்தை நிறுத்துவதில் தலைகீழ் மாற்றங்களின் முக்கியத்துவம் குறித்து பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட பார்வை எதுவும் இல்லை. சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் இதை ஒரு சாதாரண மாறுபாடாகக் கருதுகின்றனர்.

இனப்பெருக்க அமைப்பு கோளாறுகள் உள்ள திருமணமான தம்பதிகளுக்கு "மொசைசிசம்" அல்லது குரோமோசோம் உருவ அமைப்பில் "சிறிய" மாற்றங்கள் அல்லது "குரோமோசோமால் மாறுபாடுகள்" போன்ற கோளாறுகள் இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. தற்போது, அவர்கள் "பாலிமார்பிசம்" என்ற கருத்தினால் ஒன்றுபட்டுள்ளனர். கரேட்னிகோவா என்ஏ (1980) வழக்கமான கருச்சிதைவு உள்ள வாழ்க்கைத் துணைவர்களில், குரோமோசோமால் மாறுபாடுகளின் அதிர்வெண் சராசரியாக 21.7%, அதாவது மக்கள்தொகையை விட கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது என்பதைக் காட்டியது. காரியோடைப் முரண்பாடுகள் எப்போதும் மொத்த மீறல்களை உள்ளடக்கியதாக இருக்க வேண்டிய அவசியமில்லை. ஹீட்டோரோக்ரோமாடினின் சி-மாறுபாடுகள், அக்ரோசென்ட்ரிக் குரோமோசோம்களின் குறுகிய கைகள், குரோமோசோம்கள் 1, 9, 16 இல் இரண்டாம் நிலை சுருக்கங்கள், எஸ் இன் செயற்கைக்கோள் பகுதிகள் மற்றும் அக்ரோசென்ட்ரிக் குரோமோசோம்களின் செயற்கைக்கோள் நூல்கள் h, பெற்றோரில் Y குரோமோசோமின் அளவு - குரோமோசோமால் மறுசீரமைப்புகளின் அபாயத்தை அதிகரிக்க பங்களிக்கின்றன, இதன் காரணமாக இனப்பெருக்க கோளாறுகள் மற்றும் வளர்ச்சி முரண்பாடுகளின் அதிர்வெண் அதிகரிக்கிறது.

இனப்பெருக்க இழப்புகளில் குரோமோசோம் பாலிமார்பிஸத்தின் முக்கியத்துவம் குறித்து ஒருமித்த கருத்து இல்லை, ஆனால் "குரோமோசோமால் மாறுபாடுகள்" உள்ள நபர்களை இன்னும் விரிவாக ஆராய்ந்ததில், கருச்சிதைவு, இறந்த பிறப்பு மற்றும் வளர்ச்சி முரண்பாடுகள் உள்ள குழந்தைகளின் பிறப்பு ஆகியவற்றின் அதிர்வெண் மக்கள்தொகையை விட மிக அதிகமாக உள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. எங்கள் ஆய்வுகள் காட்டியுள்ளபடி, ஆரம்பகால கர்ப்பத்தின் கருச்சிதைவில் "காரியோடைப் மாறுபாடுகள்" கொண்ட பல வாழ்க்கைத் துணைவர்கள் உள்ளனர்.

பினோடிபிகல் முறையில் இயல்பான, மரபணு ரீதியாக சமநிலையான கேரியர்களிடமிருந்து பரவும் போது, குரோமோசோமால் மாறுபாடுகள் ஒப்பீட்டளவில் அரிதாகவே பரவுகின்றன, ஆனால் தவிர்க்க முடியாமல் அவற்றின் கேமடோஜெனீசிஸில் குரோமோசோமால் மறுசீரமைப்புகள் உருவாக வழிவகுக்கும், இதன் விளைவாக கருவில் மரபணு சமநிலையின்மை மற்றும் அசாதாரண சந்ததியினரின் ஆபத்து அதிகரிக்கும். சிறிய குரோமோசோமால் மாறுபாடுகள் கருச்சிதைவுக்கு காரணமான குரோமோசோமால் சுமையாகக் கருதப்பட வேண்டும்.

வெளிப்படையாக, மனித மரபணுவின் டிகோடிங் மூலம், மனிதர்களுக்கு இதுபோன்ற சிறிய வடிவிலான காரியோடைப் கோளாறுகளின் முக்கியத்துவத்தை அடையாளம் காண முடியும்.

வாழ்க்கைத் துணைவர்களுக்கு 2 க்கும் மேற்பட்ட தன்னிச்சையான கருக்கலைப்புகளின் வரலாறு இருந்தால், மருத்துவ மரபணு ஆலோசனை அவசியம், இதில் இரு மனைவியரின் குடும்ப வரலாற்றையும் கவனத்தில் கொண்டு ஒரு பரம்பரை ஆய்வு அடங்கும், இந்த பகுப்பாய்வில் கருச்சிதைவுகள் மட்டுமல்ல, அனைத்து குழந்தை பிறப்பு நிகழ்வுகளும், கருப்பையக வளர்ச்சி குறைபாடு, பிறவி முரண்பாடுகள், மனநல குறைபாடு, மலட்டுத்தன்மை ஆகியவை அடங்கும்.

இரண்டாவதாக, வாழ்க்கைத் துணைவர்களின் சைட்டோஜெனடிக் சோதனை மற்றும் ஆலோசனை அவசியம், இதில் பின்வருவன அடங்கும்:

1. வாழ்க்கைத் துணைவர்களில் காணப்பட்டவற்றின் விளக்கம் (மரபியல் + சைட்டோஜெனடிக்ஸ்);
2. அடுத்தடுத்த கருச்சிதைவுகள் அல்லது வளர்ச்சி அசாதாரணங்களைக் கொண்ட குழந்தையின் பிறப்புக்கான ஆபத்தின் அளவை மதிப்பிடுதல்;
3. அடுத்தடுத்த கர்ப்பங்களில் மகப்பேறுக்கு முற்பட்ட நோயறிதலின் அவசியத்தின் விளக்கம்; வாழ்க்கைத் துணைவர்களில் ஒரு தீவிர நோயியல் கண்டறியப்பட்டால் ஒரு முட்டை அல்லது விந்தணுவை தானம் செய்வதற்கான சாத்தியம்; இந்த குடும்பத்தில் குழந்தை இல்லாத வாய்ப்புகள் போன்றவை.

மூன்றாவதாக, முடிந்தால், கருக்கலைப்புகள், அனைத்து இறந்த பிறப்புகள் மற்றும் பிறந்த குழந்தைகளின் இறப்பு நிகழ்வுகளுக்கான சைட்டோஜெனடிக் சோதனை.

மனித மரபணு முழுமையாகப் புரிந்துகொள்ளப்படும் வரை, குரோமோசோம் கைகளின் சுருக்கம் அல்லது நீட்டிப்பு மரபணுவிற்கு என்ன தருகிறது என்பதை கற்பனை செய்வது கடினம். ஆனால் ஒடுக்கற்பிரிவு செயல்பாட்டில், குரோமோசோம்கள் வேறுபடும் போது மற்றும் பின்னர் ஒரு புதிய நபரின் மரபணுவை உருவாக்கும் செயல்பாட்டில், இந்த சிறிய, தெளிவற்ற மாற்றங்கள் அவற்றின் சாதகமற்ற பாத்திரத்தை வகிக்கக்கூடும். தாமதமாக கர்ப்ப இழப்பு ஏற்பட்ட நோயாளிகளில், விதிமுறையின் "மாறுபாடு" வடிவத்தில் கூட, இவ்வளவு அதிக சதவீத காரியோடைப் அசாதாரணங்களை நாங்கள் கவனிக்கவில்லை.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]