வயதானவர்களில் பலவீனமான நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை புதிய ஆய்வு விளக்குகிறது

உடலின் ஆரோக்கியத்தைப் பேணுவதற்கு முழுமையாகச் செயல்படும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு அவசியம், மேலும் தொற்றுநோய்களுக்கு எதிராக வலுவான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளைப் பராமரிப்பதில் மேக்ரோபேஜ்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.

மேக்ரோபேஜ் என்பது நுண்ணுயிரிகளை அழிக்கும், இறந்த செல்களை அகற்றும் மற்றும் பிற நோயெதிர்ப்பு செல்களின் செயல்பாட்டைத் தூண்டும் ஒரு வகை வெள்ளை இரத்த அணு ஆகும். இந்த செல்கள் வீக்கத்தைத் தொடங்குதல், பராமரித்தல் மற்றும் தீர்ப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, ஆனால் அவற்றின் செயல்பாடு வயதுக்கு ஏற்ப குறைகிறது, இதனால் நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு குறைகிறது. இது வயதான மக்களில் தொற்றுகள் மற்றும் தன்னுடல் தாக்க நோய்களுக்கு அதிக வாய்ப்புள்ளது.

செல் ரிப்போர்ட்ஸ் இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வு, மேக்ரோபேஜ் செயல்பாட்டில் உள்ள குறைபாடுகள் MYC மற்றும் USF1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் நிரல்களால் ஏற்படுகின்றன என்பதை முதலில் வெளிப்படுத்தியது.

சார்லோட் மோஸ், டாக்டர் ஹீதர் வில்சன் மற்றும் பேராசிரியர் எண்ட்ரே கிஸ்-டோத் தலைமையிலான ஆராய்ச்சி இந்த சரிவுக்கு ஒரு சாத்தியமான குற்றவாளியை அடையாளம் கண்டுள்ளது: மேக்ரோபேஜ்களுக்குள் இருக்கும் இரண்டு முக்கியமான மூலக்கூறுகள், MYC மற்றும் USF1, இவை வயதாகும்போது செயலிழக்கத் தொடங்குகின்றன.

உடலின் "குப்பை லாரிகள்" என்று பெரும்பாலும் குறிப்பிடப்படும் மேக்ரோபேஜ்கள், குப்பைகள் மற்றும் நோய்க்கிருமிகள் உட்பட வெளிநாட்டு துகள்களை விழுங்கி நீக்குவதற்கு பொறுப்பாகும். வயதானவர்களிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள் இளையவர்களிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களை விட கணிசமாக குறைவான செயல்திறன் கொண்டவை என்று ஒரு ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது. இந்த வயதான மேக்ரோபேஜ்கள் குறைந்த பாகோசைட்டோசிஸ் (வெளிநாட்டு துகள்களை விழுங்கும் செயல்முறை) மற்றும் பலவீனமான கீமோடாக்சிஸ் (அச்சுறுத்தல்களை நோக்கி இடம்பெயரும் திறன்) ஆகியவற்றைக் காட்டின.

இந்த இணைப்பை உறுதிப்படுத்தி, ஆராய்ச்சியாளர்கள் இளம் மேக்ரோபேஜ்களில் MYC மற்றும் USF1 இன் செயல்பாட்டை செயற்கையாகக் குறைத்தனர். இந்த கையாளுதல் வயதானவர்களிடமிருந்து வரும் மேக்ரோபேஜ்களின் பண்புகளை ஒத்த செயல்பாட்டு சரிவை ஏற்படுத்தியது. இந்த கண்டுபிடிப்பு MYC மற்றும் USF1 ஆகியவை உகந்த மேக்ரோபேஜ் செயல்பாட்டை பராமரிப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பதை வலுவாகக் குறிக்கிறது.

இந்த ஆய்வு குற்றவாளிகளை அடையாளம் காண்பதைத் தாண்டிச் செல்கிறது. MYC மற்றும் USF1 இன் செயல்பாடு குறைவது மேக்ரோபேஜ்களை எவ்வாறு பாதிக்கலாம் என்பதை இது ஆராய்கிறது. இந்த மாற்றங்கள் செல்லின் உள் சைட்டோஸ்கெலட்டனுக்குப் பொறுப்பான மரபணுக்களை சீர்குலைக்கக்கூடும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஊகிக்கின்றனர், இது கட்டமைப்பு மற்றும் இயக்கத்தை வழங்கும் நூல்களின் வலையமைப்பாகும்.

இந்த இடையூறு மேக்ரோபேஜ்களின் வெளிநாட்டு துகள்களை நகர்த்தி விழுங்கும் திறனில் தலையிடக்கூடும். கூடுதலாக, மாற்றப்பட்ட MYC மற்றும் USF1 செயல்பாடு மேக்ரோபேஜ்கள் அவற்றின் சூழலுடன் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதைப் பாதிக்கலாம், மேலும் தொற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடும் திறனை மேலும் பாதிக்கலாம்.

வயது தொடர்பான நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வதில் இந்த ஆய்வு ஒரு குறிப்பிடத்தக்க திருப்புமுனையைக் குறிக்கிறது.

வரைகலை படம். மூலம்: செல் அறிக்கைகள் (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

MYC மற்றும் USF1 ஐ சாத்தியமான குற்றவாளிகளாக அடையாளம் காண்பதன் மூலம், இந்த ஆய்வு புதிய சிகிச்சை உத்திகளை உருவாக்க வழி வகுக்கிறது. இந்த மூலக்கூறுகள் அல்லது அவற்றின் மரபணு தயாரிப்புகளை குறிவைப்பதன் மூலம், ஆராய்ச்சியாளர்கள் வயதானவர்களில் மேக்ரோபேஜ் செயல்பாட்டை மேம்படுத்த முடியும், இது வலுவான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்கும் தொற்றுநோய்களுக்கு மேம்பட்ட எதிர்ப்பிற்கும் வழிவகுக்கும்.

இந்த ஆய்வில் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்கள் சேர்க்கப்பட்டனர், ஏற்கனவே வயது தொடர்பான நோய்கள் உள்ளவர்கள் சேர்க்கப்படவில்லை என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. கூடுதலாக, ஆய்வுகள் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வக அமைப்பில் நடத்தப்பட்டன. ஒரு பெரிய மக்கள் தொகையில் இந்த கண்டுபிடிப்புகளை உறுதிப்படுத்தவும், இந்த கண்டுபிடிப்புகளை பயனுள்ள சிகிச்சைகளாக மாற்றுவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளை ஆராயவும் மேலும் ஆய்வுகள் தேவை.

தலையீட்டிற்கான சாத்தியமான இலக்குகளாக MYC மற்றும் USF1 ஐ அடையாளம் காண்பது ஒரு குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தைக் குறிக்கிறது. வயதானவர்களில் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை வலுப்படுத்தவும், இறுதியில் ஆரோக்கியமான வயதானதை ஊக்குவிக்கவும் எதிர்கால உத்திகளை உருவாக்குவதற்கான வாய்ப்புகளை இந்த ஆய்வு திறக்கிறது.

"முதுமையில் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு ஏன் தொற்றுநோய்களை திறம்பட எதிர்த்துப் போராடுவதை நிறுத்துகிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வது, இந்த செயல்முறையை மாற்றியமைக்கக்கூடிய சிகிச்சைகளை உருவாக்குவதற்கு முக்கியமாகும். மனித பாகோசைட்டுகளில் வயதானதன் மூலக்கூறு விவரங்களை எங்கள் பணி முதன்முறையாக வெளிப்படுத்துகிறது, மேலும் இந்த புதிய புரிதல் இப்போது உணவுமுறை, வாழ்க்கை முறை மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் வயதானதை மாற்றியமைக்கும் நோக்கில் சாத்தியமான மருந்துகள் உட்பட பல்வேறு தலையீடுகளின் செயல்திறனை சோதிக்க அனுமதிக்கிறது என்று நாங்கள் நம்புகிறோம்," என்கிறார் எண்ட்ரே கிஸ்-டோத்.