வளர்சிதை மாற்ற ஆய்வு, புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளில் மன இறுக்கத்தை முன்னறிவிக்கும் பயோமார்க்ஸர்களைக் கண்டறிந்துள்ளது

சமீபத்திய ஆய்வு இதழில் தொடர்பு உயிரியல் வெளியிடப்பட்டது 177ஆட்டிசம் ஸ்பெக்ட்ரம் கோளாறுகள் (ASD).

ASDக்கான பயோமார்க்ஸ்

ASD உடைய குழந்தைகள் சமூக தொடர்புகள், மொழி மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட அல்லது மீண்டும் மீண்டும் வரும் ஆர்வங்கள் அல்லது நடத்தை முறைகள் ஆகியவற்றில் சிரமங்களை அனுபவிக்கின்றனர். குழந்தைப் பருவத்தில் ASD நோய் கண்டறியப்பட்ட பிறகு, சிகிச்சையுடன் கூட, அவர்களில் 20% பேர் மட்டுமே பெரியவர்களாக சுதந்திரமாக வாழ்கின்றனர்.

முந்தைய ஆய்வுகள் வயது, பாலினம் மற்றும் அறிகுறிகளின் தீவிரத்தைப் பொறுத்து மாறுபடும் குழந்தைகள் மற்றும் பெரியவர்களில் ASDக்கான வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் உயிர்வேதியியல் குறிப்பான்களை அடையாளம் கண்டுள்ளன. இந்த குறிப்பான்களில் பல மூளையின் அமைப்பு மற்றும் செயல்பாடு, நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு, தன்னியக்க நரம்பு மண்டலம் மற்றும் நுண்ணுயிரிகளுடன் தொடர்புடையவை. இருப்பினும், எந்த ஒரு மரபணு அல்லது சுற்றுச்சூழல் காரணி குழந்தைகளில் ASD இன் அனைத்து நிகழ்வுகளையும் விளக்கவில்லை.

செல்லுலார் ஆபத்து பதில் (CDR) மாதிரி

செல்லுலார் டேஞ்சர் ரெஸ்பான்ஸ் (சிடிஆர்) மாதிரியானது சுற்றுச்சூழல் மற்றும் மரபணு அழுத்தங்களை மாற்றப்பட்ட வளர்ச்சி மற்றும் ஏஎஸ்டியுடன் இணைக்கும் வளர்சிதை மாற்ற வழிகளை விவரிக்கிறது. இந்த காயங்கள் அல்லது அழுத்தங்களுக்கு வளர்சிதை மாற்றம், அழற்சி, தன்னியக்கம், நாளமில்லா சுரப்பி மற்றும் நரம்பியல் பதில்களில் பல்வேறு மாற்றங்களைத் தொடர்ந்து, அழுத்தத்தை வெளிப்படுத்தும் இடத்திலிருந்து CDR வெளிப்புறமாக பரவுகிறது.

கரு வாழ்க்கையிலோ அல்லது குழந்தைப் பருவத்திலோ மன அழுத்தங்கள் ஏற்படும் போது ஏஎஸ்டி சிடிஆரைப் பின்பற்றும் வாய்ப்பு அதிகம். இந்த அழுத்தங்கள் CDR இன் பகுதியாக இருக்கும் நான்கு பகுதிகளை பாதிக்கின்றன: மைட்டோகாண்ட்ரியா, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம், உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் நுண்ணுயிரிகள். எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் அடினோசின் ட்ரைபாஸ்பேட் (eATP) என்பது அனைத்து CDR பாதைகளிலும் ஒரு அடிப்படை சீராக்கி ஆகும்.

ஏடிபி ஒரு சமிக்ஞை மூலக்கூறாக

ஏடிபி என்பது பூமியில் உள்ள அனைத்து உயிரினங்களுக்கான ஆற்றல் நாணயமாகும். ஏறக்குறைய 90% ATP மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உருவாக்கப்படுகிறது மற்றும் அனைத்து வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளிலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. கலத்திற்கு வெளியே, eATP ஆனது ஒரு தூது மூலக்கூறாகச் செயல்படுகிறது, உயிரணுவில் உள்ள ப்யூரின்-பதிலளிக்கும் ஏற்பிகளுடன் பிணைந்து ஆபத்தை எச்சரித்து பொதுவான CDR பதிலைத் தூண்டுகிறது.

ஏஎஸ்டியில் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஏடிபி

ஏடிபிக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் ஒழுங்குபடுத்தப்படாத பியூரின் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் பியூரினெர்ஜிக் சிக்னலிங் ஆகியவை சோதனை மற்றும் மனித ஆய்வுகளில் கண்டறியப்பட்டு பல-ஓமிக்ஸ் பகுப்பாய்வுகளால் ஆதரிக்கப்படுகின்றன. மாஸ்ட் செல்கள் மற்றும் மைக்ரோக்லியா, நரம்பியல் உணர்திறன் மற்றும் நியூரோபிளாஸ்டிசிட்டி உட்பட ஏஎஸ்டியில் மாற்றப்பட்ட நரம்பியல் வளர்ச்சியின் பல அம்சங்களுக்கு ஈஏடிபியின் பங்கு முக்கியமானது.

ஆராய்ச்சி முடிவுகள்

ஏஎஸ்டிக்கு முந்தைய மற்றும் பொதுவாக வளரும் (டிடி) குழுக்களின் குழந்தைகள் கர்ப்பம் மற்றும் குழந்தை பருவத்தில் சுற்றுச்சூழல் காரணிகளை வெளிப்படுத்துவதில் வேறுபடவில்லை. TD குழுவில் 2% உடன் ஒப்பிடும்போது ASD-க்கு முந்தைய குழுவில் உள்ள சுமார் 50% குழந்தைகள் வளர்ச்சிப் பின்னடைவைக் காட்டினர். ASD கண்டறியும் சராசரி வயது 3.3 ஆண்டுகள்.

ஏஎஸ்டி புதிதாகப் பிறந்த குழுவில் வளர்சிதை மாற்றங்கள் சராசரியை விட உயர்த்தப்பட்டன மற்றும் புதிதாகப் பிறந்த கூட்டுறவுடன் ஒப்பிடும்போது ஐந்து ஆண்டுகளில் பாதிக்கு மேல் தொடர்ந்து அதிகரித்தன. இந்த வளர்சிதை மாற்றங்களில் அழுத்த மூலக்கூறுகள் மற்றும் ப்யூரின் 7-மெத்தில்குவானைன் ஆகியவை அடங்கும், இது புதிதாக உருவாகும் mRNA.

வயது, பாலினம் மற்றும் நோயின் தீவிரத்தன்மை ஆகியவற்றால் மாறுபடும், பொதுவாக வளரும் குழந்தைகளிடமிருந்து வேறுபடும் வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரங்களுடன் ASD தொடர்புடையது என்பதை ஆய்வு முடிவுகள் உறுதிப்படுத்துகின்றன. இந்த மாற்றங்கள் ASD இன் அசாதாரண நியூரோபயாலஜியில் பிரதிபலிக்கின்றன.

ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், சாதாரண ப்யூரின் நெட்வொர்க் தலைகீழின் தோல்வி GABAergic நெட்வொர்க் தலைகீழ் தோல்வியை ஏற்படுத்துகிறது என்று தரவு குறிப்பிடலாம். தடுப்பு இணைப்புகளை இழப்பது இயற்கையான தணிப்பைக் குறைக்கிறது, இதன் மூலம் கால்சியம் சிக்னலை RAS நெட்வொர்க்கில் மிகைப்படுத்துகிறது.

எதிர்கால ஆராய்ச்சி இந்த கண்டுபிடிப்புகளைப் பயன்படுத்தி, புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகள் மற்றும் குழந்தைகளுக்கு ASD க்கு ஆபத்தில் உள்ளவர்களைக் கண்டறிய சிறந்த ஸ்கிரீனிங் கருவிகளை உருவாக்கலாம். இது பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளை முன்கூட்டியே கண்டறிந்து தலையிட உதவலாம், இது இறுதியில் சிகிச்சை விளைவுகளை மேம்படுத்துவதோடு ஏஎஸ்டியின் பரவலைக் குறைக்கும்.