புதிய சிகிச்சையானது பசியின்மை மையத்தை குறிவைத்து எலிகளின் எடை குறைப்பை ஏற்படுத்துகிறது

Nature இல் உள்ள ஒரு அற்புதமான கட்டுரை, தற்போதுள்ள மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது எலிகளில் அதிக எடை இழப்புக்கு வழிவகுக்கும் உடல் பருமனுக்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய புதிய சிகிச்சையை விவரிக்கிறது. அணுகுமுறை மூளையின் பசியின்மை மையத்திற்கு மூலக்கூறுகளை வழங்குவது மற்றும் மூளையின் நியூரோபிளாஸ்டிக் தன்மையை பாதிக்கிறது.

"இன்று சந்தையில் கிடைக்கும் மருந்துகள் எடை குறைக்கும் மருந்துகளின் முதல் தலைமுறை என்று நான் நம்புகிறேன். இப்போது மூளை பிளாஸ்டிசிட்டியை பாதிக்கும் மற்றும் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் எடை குறைக்கும் புதிய வகை மருந்தை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம்."

நேச்சர் என்ற புகழ்பெற்ற அறிவியல் இதழில் வெளியிடப்பட்ட புதிய ஆய்வின் மூத்த ஆசிரியரான கோபன்ஹேகன் பல்கலைக்கழகத்தின் அடிப்படை வளர்சிதை மாற்ற ஆராய்ச்சிக்கான நோவோ நோர்டிஸ்க் அறக்கட்டளை மையத்தைச் சேர்ந்த இணைப் பேராசிரியரும் குழுத் தலைவருமான கிறிஸ்டோஃபர் க்ளெமென்சன் கருத்துப்படி.

ஆய்வில், கிறிஸ்டோஃபர் க்ளெமென்சன் மற்றும் அவரது சகாக்கள் GLP-1 என்ற எடை இழப்பு ஹார்மோனுக்கான புதிய பயன்பாட்டை நிரூபித்துள்ளனர். GLP-1 ஒரு குறிப்பிட்ட மூலக்கூறை எலிகளின் மூளைக்குள் வழங்க "ட்ரோஜன் ஹார்ஸ்" ஆகப் பயன்படுத்தப்படலாம், அங்கு அது மூளையின் பிளாஸ்டிசிட்டியை வெற்றிகரமாக பாதித்து எடை இழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது.

"இந்த மூலக்கூறுகளுடன் இணைந்து GLP-1 இன் விளைவு மிகவும் வலிமையானது. சில சமயங்களில், எலிகள் GLP-1 உடன் மட்டுமே சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளை விட இரண்டு மடங்கு எடை இழக்கின்றன," என்கிறார் க்ளெமென்சன்.

எதிர்கால நோயாளிகள் அதே விளைவை குறைந்த அளவுடன் அடையலாம் என்பதே இதன் பொருள். மேலும் என்னவென்றால், தற்போதுள்ள எடை இழப்பு மருந்துகளுக்கு சரியாக பதிலளிக்காதவர்களுக்கு புதிய மருந்து மாற்றாக மாறும்.

"எலிகள் மீதான எங்கள் ஆய்வுகள் குமட்டல் உட்பட தற்போதைய எடை இழப்பு மருந்துகளுடன் சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகள் அனுபவிக்கும் பக்க விளைவுகளைப் போன்ற பக்க விளைவுகளைக் காட்டுகின்றன. ஆனால் மருந்து மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பதால், மருந்தின் அளவைக் குறைத்து, சில பக்க விளைவுகளை குறைக்கலாம். எதிர்காலத்தில் - இந்த மருந்துக்கு மக்கள் எப்படி எதிர்வினையாற்றுவார்கள் என்பது எங்களுக்கு இன்னும் தெரியவில்லை," என்று அவர் மேலும் கூறுகிறார்.

புதிய எடை குறைப்பு மருந்தின் சோதனையானது, செல்கள் மற்றும் பரிசோதனை விலங்குகளுடனான ஆய்வுகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட முன்கூட்டிய நிலை என அழைக்கப்படும் நிலையில் உள்ளது. அடுத்த கட்டம் மனிதர்களை உள்ளடக்கிய மருத்துவ பரிசோதனைகள்.

"GLP-1 ஐ அடிப்படையாகக் கொண்ட மருந்துகள் எடை இழப்புக்கு வழிவகுக்கும் என்பதை நாங்கள் ஏற்கனவே அறிவோம். GLP-1 உடன் இணைக்கப்பட்ட மூலக்கூறு குளுட்டமேட்டர்ஜிக் நரம்பியக்கடத்தி அமைப்பு என்று அழைக்கப்படுவதைப் பாதிக்கிறது, மேலும் உண்மையில் மனிதர்களில் பிற ஆய்வுகள் இந்த கலவைகளின் குடும்பம் என்று கூறுகின்றன. இந்த இரண்டு சேர்மங்களையும் ஒரு மருந்தாக இணைக்கும் போது எடை இழப்புக்கான குறிப்பிடத்தக்க சாத்தியக்கூறு உள்ளது," என்று கிளெமென்சென் வலியுறுத்துகிறார்.

மருந்து மனிதர்களை உள்ளடக்கிய மூன்று கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்படுத்தப்பட வேண்டும். கிளெமென்சென் கருத்துப்படி, மருந்து சந்தையில் கிடைக்க எட்டு ஆண்டுகள் ஆகலாம்.

அதிக உடல் எடைக்கு எதிராக மூளை பாதுகாக்கிறது க்ளெமென்சென் மற்றும் அவரது சகாக்கள் நாள்பட்ட மனச்சோர்வு மற்றும் அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படும் மூலக்கூறுகளில் ஆர்வம் காட்டினர்.

இந்த மூலக்கூறுகள் என்எம்டிஏ ஏற்பி எனப்படும் புரத ஏற்பியைத் தடுக்கின்றன, இது மூளை இணைப்பில் நீண்டகால மாற்றங்களில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது மற்றும் கற்றல் மற்றும் நினைவகத் துறைகளில் அறிவியல் கவனத்தைப் பெற்றுள்ளது. இந்த ஏற்பிகளை குறிவைக்கும் மருந்துகள் குறிப்பிட்ட நரம்பு இணைப்புகளை வலுப்படுத்துகின்றன மற்றும்/அல்லது பலவீனப்படுத்துகின்றன.

"இந்த மூலக்கூறுகளின் குடும்பம் மூளையில் நிரந்தர விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம். ஒப்பீட்டளவில் அரிதான சிகிச்சைகள் கூட மூளை நோயியலில் நீடித்த மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கும் என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. எங்கள் வேலையில் நியூரோபிளாஸ்டிசிட்டியின் மூலக்கூறு கையொப்பங்களையும் நாங்கள் காண்கிறோம், ஆனால் இந்த விஷயத்தில் எடை இழப்புக்கான சூழல்," என்று அவர் விளக்குகிறார்.

ஒரு குறிப்பிட்ட உடல் எடை மற்றும் கொழுப்பு நிறை ஆகியவற்றைப் பாதுகாக்க மனித உடல் உருவாகியுள்ளது. ஒரு பரிணாமக் கண்ணோட்டத்தில், இது அநேகமாக நமது நன்மைக்காக இருக்கலாம், ஏனெனில் உணவுப் பற்றாக்குறையின் காலங்களில் நாம் தப்பிப்பிழைக்க முடியும். இன்று, உலகின் பெரும்பகுதிகளில் உணவுப் பற்றாக்குறை ஒரு பிரச்சனையாக இல்லை, அங்கு அதிகரித்து வரும் மக்கள்தொகை உடல் பருமன்.

"இன்று, உலகளவில் ஒரு பில்லியனுக்கும் அதிகமான மக்கள் உடல் நிறை குறியீட்டெண் 30 அல்லது அதற்கு மேற்பட்டவர்களாக உள்ளனர். இது இந்த நோயைக் கட்டுப்படுத்தவும், உடல் எடையைக் குறைக்கவும் உதவும் மருந்துகளை உருவாக்குவது மிகவும் முக்கியமானது. நாங்கள் நிறைய செலவிடுகிறோம் எங்கள் ஆராய்ச்சியில் இந்த தலைப்புக்கான ஆற்றல்" என்கிறார் க்ளெமென்சன்.

ட்ரோஜன் ஹார்ஸ் பசியைக் கட்டுப்படுத்தும் நியூரான்களுக்கு நியூரோபிளாஸ்டிசிட்டி மாடுலேட்டர்களை வழங்குகிறது GLP-1 என்ற குடல் ஹார்மோனை அடிப்படையாகக் கொண்ட மருந்துகள் மூளையின் ஒரு பகுதியை திறம்பட குறிவைத்து, எடை இழப்புக்கு முக்கியமாகும், பசியின்மைக் கட்டுப்பாட்டு மையம்.

"செல்லுலார் மட்டத்தில் - இந்த புதிய மருந்தைப் பற்றிய உற்சாகம் என்னவென்றால், இது GLP-1 மற்றும் NMDA ஏற்பியைத் தடுக்கும் மூலக்கூறுகளை ஒருங்கிணைக்கிறது. இந்த சிறிய மூலக்கூறுகளை நியூரான்களுக்கு பிரத்தியேகமாக வழங்க GLP-1 ஐ ட்ரோஜன் ஹார்ஸாகப் பயன்படுத்துகிறது. GLP-1 இல்லாவிடில், NMDA ஏற்பியை இலக்காகக் கொண்ட மூலக்கூறுகள் முழு மூளையையும் பாதிக்கும்," என ஆய்வின் முதல் ஆசிரியரும், மூலக்கூறுகளை ஒருங்கிணைத்த வேதியியலாளருமான க்ளெமென்சன் குழுவைச் சேர்ந்த போஸ்ட்டாக் ஜோனாஸ் பீட்டர்சன் கூறுகிறார்.

பல்வேறு நரம்பியல் நிலைமைகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மருந்துகளில் முன்பு கவனிக்கப்பட்டதைப் போல, குறிப்பிட்ட அல்லாத மருந்துகள் பெரும்பாலும் தீவிர பக்க விளைவுகளுடன் தொடர்புடையவை.

"பல மூளைக் கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பது கடினம், ஏனெனில் மருந்துகள் இரத்த-மூளைத் தடை என்று அழைக்கப்படுவதைக் கடக்க வேண்டும். பெப்டைடுகள் மற்றும் புரதங்கள் போன்ற பெரிய மூலக்கூறுகள் பொதுவாக மூளையை அணுகுவதில் சிரமம் உள்ளபோதும், பல சிறிய மூலக்கூறுகள் முழு மூளையையும் தடையின்றி அணுகுகின்றன. மூளையில் உள்ள பசியின்மை கட்டுப்பாட்டு மையத்திற்கு GLP-1 இன் குறிப்பிட்ட அணுகலைப் பயன்படுத்தி, இந்த பொருட்களில் ஒன்றை வழங்குவதற்கு நாங்கள் பயன்படுத்தினோம், இல்லையெனில் அது குறிப்பிடப்படாததாக இருக்கும்" என்று க்ளெமென்சன் கூறுகிறார்:

"இந்த ஆய்வில் நாங்கள் உடல் பருமன் மற்றும் எடை குறைப்பு குறித்து கவனம் செலுத்தினோம், ஆனால் இது உண்மையில் மூளையின் குறிப்பிட்ட பகுதிகளுக்கு மருந்துகளை வழங்குவதற்கான முற்றிலும் புதிய அணுகுமுறையாகும். எனவே எங்கள் ஆராய்ச்சி ஒரு புதிய வகை மருந்துகளுக்கு வழி வகுக்கும் என்று நம்புகிறேன். இந்த நிலைமைகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க.", நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் நோய்கள் அல்லது மனநல கோளாறுகள் போன்றவை."