புகைபிடிக்காத நுரையீரல் புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு மோசமான விளைவுகள் ஏற்படுவது ஏன்?

லண்டன் பல்கலைக்கழக கல்லூரி (UCL), பிரான்சிஸ் கிரிக் நிறுவனம் மற்றும் அஸ்ட்ராஜெனெகா ஆகியவற்றின் ஆராய்ச்சியாளர்கள், சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான இலக்கு சிகிச்சைகள் சில நோயாளிகளுக்கு, குறிப்பாக ஒருபோதும் புகைபிடிக்காதவர்களுக்கு வேலை செய்யத் தவறியதற்கான காரணத்தைக் கண்டறிந்துள்ளனர்.

நேச்சர் கம்யூனிகேஷன்ஸில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வு, இரண்டு குறிப்பிட்ட மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்கள் அவற்றின் மரபணு சுமையை இரட்டிப்பாக்க அதிக வாய்ப்புள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது, இது சிகிச்சையிலிருந்து தப்பிக்கவும் அதற்கு எதிர்ப்பை வளர்க்கவும் உதவுகிறது.

இங்கிலாந்தில், நுரையீரல் புற்றுநோய் மூன்றாவது பொதுவான வகை புற்றுநோயாகும், மேலும் புற்றுநோய் இறப்புக்கு முக்கிய காரணமாகும். நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் சுமார் 85% பேர் சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோயால் (NSCLC) பாதிக்கப்பட்டுள்ளனர், மேலும் இது ஒருபோதும் புகைபிடிக்காத நோயாளிகளில் மிகவும் பொதுவான வகையாகும். தனித்தனியாகக் கருதப்பட்டால், "ஒருபோதும் புகைபிடிக்காதவர்களில்" நுரையீரல் புற்றுநோய் உலகளவில் புற்றுநோய் இறப்புக்கு ஐந்தாவது பொதுவான காரணமாகும்.

NSCLC-யில் காணப்படும் மிகவும் பொதுவான மரபணு மாற்றமானது எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (EGFR) மரபணுவை உள்ளடக்கியது, இது புற்றுநோய் செல்கள் வேகமாக வளர அனுமதிக்கிறது. இது UK-வில் சுமார் 10-15% NSCLC வழக்குகளில் காணப்படுகிறது, குறிப்பாக புகைபிடிக்காத நோயாளிகளில்.

உயிர்வாழ்வது புற்றுநோயின் கட்டத்தைப் பொறுத்தது, மேலும் நிலை IV NSCLC மற்றும் EGFR பிறழ்வு உள்ள நோயாளிகளில் மூன்றில் ஒரு பங்கு மட்டுமே மூன்று ஆண்டுகள் உயிர்வாழ்கிறார்கள்.

EGFR தடுப்பான்கள் எனப்படும் இந்த பிறழ்வை இலக்காகக் கொண்ட நுரையீரல் புற்றுநோய் சிகிச்சைகள் 15 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக உள்ளன. இருப்பினும், சில நோயாளிகளின் புற்றுநோய் கட்டிகள் EGFR தடுப்பான்களால் சுருங்கினாலும், மற்ற நோயாளிகள், குறிப்பாக p53 மரபணுவில் கூடுதல் பிறழ்வு உள்ளவர்கள் (இது கட்டிகளை அடக்குவதில் பங்கு வகிக்கிறது), சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கவில்லை மற்றும் மிக மோசமான உயிர்வாழ்வு விகிதங்களைக் கொண்டுள்ளனர். ஆனால் இது ஏன் என்று விஞ்ஞானிகளாலும் மருத்துவர்களாலும் விளக்க முடியவில்லை.

பதிலைக் கண்டுபிடிக்க, ஆராய்ச்சியாளர்கள் அஸ்ட்ராஜெனெகாவின் புதிய EGFR தடுப்பானான ஓசிமெர்டினிப்பின் சோதனைகளிலிருந்து தரவை மறு பகுப்பாய்வு செய்தனர். EGFR பிறழ்வு அல்லது EGFR மற்றும் p53 பிறழ்வு உள்ள நோயாளிகளுக்கு பல மாத சிகிச்சைக்குப் பிறகு எடுக்கப்பட்ட அடிப்படை ஸ்கேன்கள் மற்றும் முதல் பின்தொடர்தல் ஸ்கேன்களை அவர்கள் பார்த்தனர்.

ஸ்கேன்களில் ஒவ்வொரு கட்டியையும் ஒப்பிட்டுப் பார்த்தனர், அசல் ஆய்வில் அளவிடப்பட்டதை விட இது அதிகம். EGFR பிறழ்வுகள் மட்டுமே உள்ள நோயாளிகளில், சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக அனைத்து கட்டிகளும் சுருங்குவதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர். ஆனால் இரண்டு பிறழ்வுகள் உள்ள நோயாளிகளிலும், சில கட்டிகள் சுருங்கினாலும், மற்றவை வளர்ந்தன, இது மருந்துக்கு விரைவான எதிர்ப்பின் சான்றாகும். ஒரு நோயாளிக்குள் மருந்து சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக புற்றுநோயின் சில ஆனால் அனைத்து பகுதிகளும் சுருங்கும் இந்த வகையான எதிர்வினை "கலப்பு பதில்" என்று அழைக்கப்படுகிறது, மேலும் இது புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளைப் பராமரிக்கும் புற்றுநோயியல் நிபுணர்களுக்கு ஒரு சவாலை முன்வைக்கிறது.

இந்த நோயாளிகளில் சில கட்டிகள் மருந்து எதிர்ப்புக்கு ஏன் அதிக வாய்ப்புள்ளது என்பதை ஆராய, குழு EGFR மற்றும் p53 பிறழ்வுகள் இரண்டையும் கொண்ட ஒரு எலி மாதிரியை ஆய்வு செய்தது. இந்த எலிகளில் உள்ள எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட கட்டிகளுக்குள், இன்னும் பல புற்றுநோய் செல்கள் அவற்றின் மரபணு சுமையை இரட்டிப்பாக்கி, அவற்றின் அனைத்து குரோமோசோம்களின் கூடுதல் நகல்களையும் வழங்குவதைக் கண்டறிந்தனர்.

பின்னர் ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆய்வகத்தில் நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்களுக்கு சிகிச்சை அளித்தனர், சிலவற்றில் ஒரே ஒரு EGFR பிறழ்வு மட்டுமே இருந்தது, மற்றவற்றில் இரண்டு பிறழ்வுகளும் இருந்தன, ஒரு EGFR தடுப்பானைப் பயன்படுத்தி. மருந்தை ஐந்து வாரங்கள் பயன்படுத்திய பிறகு, இரட்டை பிறழ்வு மற்றும் இரட்டை மரபணு சுமை இரண்டையும் கொண்ட செல்களின் குறிப்பிடத்தக்க அளவு அதிக சதவீதம் மருந்துக்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட புதிய செல்களாகப் பெருகியிருப்பதைக் கண்டறிந்தனர்.

லண்டன் பல்கலைக்கழகக் கல்லூரி மற்றும் பிரான்சிஸ் கிரிக் நிறுவனத்தைச் சேர்ந்த பேராசிரியர் சார்லஸ் ஸ்வாண்டன் கூறினார்: "புகைபிடிக்காத நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் p53 பிறழ்வு இருப்பது மோசமான உயிர்வாழ்வோடு தொடர்புடையது என்பதை நாங்கள் காட்டியுள்ளோம், இது EGFR மற்றும் p53 பிறழ்வுகளின் கலவையாகும், இது மரபணுவை நகலெடுக்க அனுமதிக்கிறது. இது குரோமோசோம் உறுதியற்ற தன்மை மூலம் மருந்து-எதிர்ப்பு செல்களை உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது."

சிறிய செல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் ஏற்கனவே EGFR மற்றும் p53 பிறழ்வுகளுக்கு சோதிக்கப்படுகிறார்கள், ஆனால் முழு மரபணு நகல் இருப்பதைக் கண்டறிய தற்போது எந்த நிலையான சோதனையும் இல்லை. மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கான நோயறிதல் சோதனையை உருவாக்குவதற்கான வழிகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஏற்கனவே ஆராய்ந்து வருகின்றனர்.

லண்டன் பல்கலைக்கழக கல்லூரியைச் சேர்ந்தவரும், லண்டன் பல்கலைக்கழக மருத்துவமனைகளின் ஆலோசகர் புற்றுநோயியல் நிபுணருமான டாக்டர் கிறிஸ்பின் ஹைலி கூறினார்: "EGFR மற்றும் p53 பிறழ்வுகளைக் கொண்ட நோயாளிகளை, அவர்களின் கட்டிகள் முழு-மரபணு நகல்களைக் காட்டுகின்றன என்பதை நாம் அடையாளம் காண முடிந்தவுடன், இந்த நோயாளிகளுக்கு மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் சிகிச்சையளிக்க முடியும். இது மிகவும் தீவிரமான கண்காணிப்பு, எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட கட்டிகளை இலக்காகக் கொண்டு முன்கூட்டியே கதிரியக்க சிகிச்சை அல்லது நீக்கம் அல்லது கீமோதெரபி உள்ளிட்ட பிற மருந்துகளுடன் ஓசிமெர்டினிப் போன்ற EGFR தடுப்பான்களின் சேர்க்கைகளை முன்கூட்டியே பயன்படுத்துவதைக் குறிக்கலாம்."