புகைபிடிக்காத நுரையீரல் புற்றுநோயாளிகளுக்கு ஏன் மோசமான விளைவுகள் ஏற்படுகின்றன?
கடைசியாக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டது: 14.06.2024
அனைத்து iLive உள்ளடக்கம் மருத்துவ ரீதியாக மதிப்பாய்வு செய்யப்படும் அல்லது முடிந்தவரை உண்மையான துல்லியத்தை உறுதி செய்ய உண்மையில் சரிபார்க்கப்படுகிறது.
நாம் கடுமையான ஆதார வழிகாட்டுதல்களை கொண்டிருக்கிறோம் மற்றும் மரியாதைக்குரிய ஊடக தளங்கள், கல்வி ஆராய்ச்சி நிறுவனங்கள் மற்றும் சாத்தியமான போதெல்லாம், மருத்துவ ரீதியாக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட படிப்புகளை மட்டுமே இணைக்கிறோம். அடைப்புக்களில் உள்ள எண்கள் ([1], [2], முதலியன) இந்த ஆய்வுகள் தொடர்பான கிளிக் செய்யக்கூடியவை என்பதை நினைவில் கொள்க.
எங்கள் உள்ளடக்கத்தில் எதையாவது தவறாக, காலதாமதமாக அல்லது சந்தேகத்திற்குரியதாகக் கருதினால், தயவுசெய்து அதைத் தேர்ந்தெடுத்து Ctrl + Enter ஐ அழுத்தவும்.
சிறு அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான இலக்கு சிகிச்சைகள் சில நோயாளிகளுக்கு, குறிப்பாக புகைபிடிக்காதவர்களுக்கு வேலை செய்யாததற்கான காரணத்தை லண்டன் யுனிவர்சிட்டி காலேஜ் (UCL), பிரான்சிஸ் கிரிக் இன்ஸ்டிடியூட் மற்றும் அஸ்ட்ராஜெனெகா ஆகியவற்றின் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுபிடித்துள்ளனர்.
நேச்சர் கம்யூனிகேஷன்ஸ் இல் வெளியிடப்பட்ட ஆராய்ச்சி, இரண்டு குறிப்பிட்ட மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்கள் அவற்றின் மரபணு சுமையை இரட்டிப்பாக்க அதிக வாய்ப்புள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது, இது சிகிச்சையிலிருந்து தப்பிக்கவும் புற்றுநோயை உருவாக்கவும் உதவுகிறது. அதன் நிலைத்தன்மை.
இங்கிலாந்தில், நுரையீரல் புற்றுநோயானது புற்றுநோயின் மூன்றாவது பொதுவான வகை மற்றும் புற்றுநோய் இறப்புகளுக்கு முக்கிய காரணமாகும். நுரையீரல் புற்றுநோயாளிகளில் சுமார் 85% பேர் சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோயைக் கொண்டுள்ளனர் (NSCLC), மேலும் புகைபிடிக்காத நோயாளிகளுக்கு இது மிகவும் பொதுவான வகையாகும். தனித்தனியாகக் கருதப்பட்டால், "புகைப்பிடிக்காதவர்களில்" நுரையீரல் புற்றுநோய் உலகளவில் புற்றுநோய் இறப்புக்கு ஐந்தாவது முக்கிய காரணமாகும்.
என்.எஸ்.சி.எல்.சி.யில் காணப்படும் பொதுவான மரபணு மாற்றம் எபிடெர்மல் க்ரோத் ரிசெப்டர் (இஜிஎஃப்ஆர்) மரபணுவில் உள்ளது, இது புற்றுநோய் செல்களை வேகமாக வளர அனுமதிக்கிறது. இது UK இல் சுமார் 10-15% NSCLC வழக்குகளில் காணப்படுகிறது, குறிப்பாக புகைபிடிக்காத நோயாளிகளில்.
உயிர் பிழைப்பது புற்றுநோயின் கட்டத்தைப் பொறுத்தது, மேலும் நிலை IV NSCLC மற்றும் EGFR பிறழ்வு உள்ள நோயாளிகளில் மூன்றில் ஒரு பகுதியினர் மட்டுமே மூன்று ஆண்டுகள் உயிர்வாழ்கின்றனர்.
EGFR இன்ஹிபிட்டர்கள் எனப்படும் இந்த பிறழ்வை இலக்காகக் கொண்ட நுரையீரல் புற்றுநோய் சிகிச்சைகள் 15 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக கிடைக்கின்றன. இருப்பினும், சில நோயாளிகளின் புற்றுநோய் கட்டிகள் EGFR இன்ஹிபிட்டர்களைப் பயன்படுத்தும் போது சுருங்கும் போது, மற்ற நோயாளிகள், குறிப்பாக p53 மரபணுவில் கூடுதல் பிறழ்வு உள்ளவர்கள் (இது கட்டியை அடக்குவதில் பங்கு வகிக்கிறது), சிகிச்சைக்கு பதிலளிப்பதில்லை மற்றும் மிக மோசமான உயிர்வாழ்வு விகிதங்களைக் கொண்டுள்ளது. ஆனால் விஞ்ஞானிகள் மற்றும் மருத்துவர்களால் இது ஏன் நிகழ்கிறது என்பதை இன்னும் விளக்க முடியவில்லை.
பதிலைக் கண்டறிய, ஆராய்ச்சியாளர்கள் அஸ்ட்ராஜெனெகாவால் உருவாக்கப்பட்ட புதிய EGFR இன்ஹிபிட்டரான osimertinib இன் சோதனைகளிலிருந்து தரவை மறுபகுப்பாய்வு செய்தனர். அவர்கள் அடிப்படை ஸ்கேன் மற்றும் EGFR பிறழ்வு அல்லது EGFR மற்றும் p53 பிறழ்வு உள்ள நோயாளிகளுக்கு பல மாதங்கள் சிகிச்சைக்குப் பிறகு செய்யப்பட்ட முதல் பின்தொடர்தல் ஸ்கேன் ஆகியவற்றைப் பார்த்தார்கள்.
குழு ஒவ்வொரு கட்டியையும் ஸ்கேன்களில் ஒப்பிட்டுப் பார்த்தது, இது அசல் ஆய்வில் அளவிடப்பட்டதை விட மிகப் பெரியது. EGFR பிறழ்வுகள் மட்டுமே உள்ள நோயாளிகளில், சிகிச்சையின் பிரதிபலிப்பாக அனைத்து கட்டிகளும் சுருங்குவதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர். ஆனால் இரண்டு பிறழ்வுகள் உள்ள நோயாளிகளில், சில கட்டிகள் சுருங்கும்போது, மற்றவை பெரிதாகி, மருந்துக்கு விரைவான எதிர்ப்பின் சான்றுகளை வழங்குகிறது. இந்த வகைப் பிரதிபலிப்பு, ஒரு நோயாளிக்கு மருந்து சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் புற்றுநோயின் சில பகுதிகள் சுருங்கவில்லை, இது "கலப்பு பதில்" என்று அழைக்கப்படுகிறது மற்றும் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளைப் பராமரிக்கும் புற்றுநோயாளிகளுக்கு சவாலாக உள்ளது.
இந்த நோயாளிகளின் சில கட்டிகள் ஏன் மருந்து எதிர்ப்புக்கு ஆளாகின்றன என்பதை ஆராய, குழு EGFR மற்றும் p53 பிறழ்வுகள் இரண்டையும் கொண்ட சுட்டி மாதிரியை ஆய்வு செய்தது. இந்த எலிகளில் உள்ள எதிர்ப்புக் கட்டிகளுக்குள், இன்னும் பல புற்றுநோய் செல்கள் அவற்றின் மரபணு சுமையை இரட்டிப்பாக்கி, அவற்றின் அனைத்து குரோமோசோம்களின் கூடுதல் நகல்களையும் வழங்குவதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர்.
ஆராய்ச்சியாளர்கள் பின்னர் நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்களை ஆய்வகத்தில் சிகிச்சை செய்தனர், சிலருக்கு ஒரே ஒரு EGFR பிறழ்வு மற்றும் மற்றவை இரண்டு பிறழ்வுகளுடன், EGFR தடுப்பானுடன். ஐந்து வாரங்கள் மருந்துக்கு வெளிப்பட்ட பிறகு, இரட்டை பிறழ்வு மற்றும் இரட்டை மரபணு சுமை கொண்ட செல்கள் கணிசமாக அதிக சதவீதம் மருந்துக்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட புதிய செல்களாக விரிவடைவதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர்.
லண்டன் யுனிவர்சிட்டி காலேஜ் மற்றும் பிரான்சிஸ் க்ரிக் இன்ஸ்டிடியூட்டைச் சேர்ந்த பேராசிரியர் சார்லஸ் ஸ்வாண்டன் கூறினார்: "புகைபிடிக்காத நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் மோசமான உயிர்வாழ்வோடு p53 பிறழ்வு ஏன் தொடர்புடையது என்பதை நாங்கள் காட்டியுள்ளோம், இது EGFR இன் கலவையாகும். மற்றும் p53 பிறழ்வுகள் மரபணு நகலை அனுமதிக்கும் இது குரோமோசோம் உறுதியற்றதன் மூலம் மருந்து-எதிர்ப்பு செல்களை உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது."
சிறியது அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் ஏற்கனவே EGFR மற்றும் p53 பிறழ்வுகளுக்கு பரிசோதிக்கப்பட்டுள்ளனர், ஆனால் முழு-மரபணு நகல்கள் இருப்பதைக் கண்டறிய தற்போது நிலையான சோதனை எதுவும் இல்லை. மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கான கண்டறியும் சோதனையை உருவாக்குவதற்கான வழிகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஏற்கனவே பார்த்து வருகின்றனர்.
லண்டன் யுனிவர்சிட்டி கல்லூரியைச் சேர்ந்த டாக்டர் கிறிஸ்பின் ஹைலே, லண்டன் யுனிவர்சிட்டி ஹாஸ்பிட்டலின் ஆன்காலஜிஸ்ட் ஆலோசகர், கூறினார்: "இஜிஎஃப்ஆர் மற்றும் பி53 பிறழ்வுகள் உள்ள நோயாளிகளை அடையாளம் காண முடிந்தால், அதன் கட்டிகள் முழு மரபணு நகல்களைக் காட்டுகின்றன, இந்த நோயாளிகளுக்கு நாங்கள் மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் சிகிச்சையளிக்க முடியும். இது மிகவும் தீவிரமான கண்காணிப்பு, ஆரம்பகால கதிரியக்க சிகிச்சை அல்லது எதிர்ப்புக் கட்டிகளைக் குறிவைப்பதற்கான நீக்கம் அல்லது கீமோதெரபி உட்பட மற்ற மருந்துகளுடன் ஓசிமெர்டினிப் போன்ற EGFR தடுப்பான்களின் ஆரம்பகால பயன்பாடு ஆகியவற்றைக் குறிக்கலாம்."