நீரிழிவு சிகிச்சைக்கான இலக்காக புதிய புரதம் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது

அடிப்படை மட்டத்தில், நீரிழிவு என்பது மன அழுத்தத்தால் ஏற்படும் ஒரு நோயாகும். வீக்கத்தை ஏற்படுத்தும் மற்றும் கணையம் இன்சுலின் உற்பத்தி செய்வதைத் தடுக்கும் நுண்ணிய மன அழுத்தம், மற்றும் இரத்த சர்க்கரையை ஒழுங்குபடுத்தும் ஹார்மோனின் இழப்பால் ஏற்படும் முறையான மன அழுத்தம். கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழக விஞ்ஞானிகள், சான் பிரான்சிஸ்கோ (UCSF) நீரிழிவு நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் மன அழுத்தத்தை அதிகரிப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் ஒரு மூலக்கூறைக் கண்டுபிடித்துள்ளனர்: TXNIP (தியோரெடாக்சின்-ஊடாடும் புரதம்). இந்த மூலக்கூறு வீக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, இதனால் கணையத்தில் இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் செல்கள் இறக்கின்றன.

இந்த ஆய்வின் முடிவுகள், செயின்ட் லூயிஸில் உள்ள வாஷிங்டன் பல்கலைக்கழக விஞ்ஞானிகளின் பணிக்கு இணையாக, செல் மெட்டபாலிசம் இதழில் வெளியிடப்பட்டன.

TXNIP இன் விளைவுகளைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படும் புதிய மருந்துகளை உருவாக்குவதற்கான ஒரு வழிகாட்டியாக இந்த ஆய்வைக் காணலாம், இதன் மூலம் அது ஊக்குவிக்கும் வீக்கத்தைத் தடுக்கிறது அல்லது நிறுத்துகிறது. நீரிழிவு நோய் உருவாகத் தொடங்கும் போது அல்லது உருவாகவிருக்கும் போது ("தேனிலவு காலம்" என்று அழைக்கப்படும் காலம்) இந்த உத்தி நோயாளிகளுக்கு நோயின் ஆரம்பத்திலேயே பயனளிக்கும் என்று இந்தத் துறையில் பணிபுரியும் விஞ்ஞானிகள் நம்புகின்றனர்.

உணவுமுறை மாற்றங்களும் பிற அணுகுமுறைகளும் சிலருக்கு நீரிழிவு நோயின் தொடக்கத்தைத் தாமதப்படுத்தலாம், மற்றவர்களுக்கு அதைத் தடுக்கலாம் என்று பல மருத்துவ ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. தேனிலவு காலத்தை காலவரையின்றி நீட்டிப்பதற்கான வழியைக் கண்டுபிடிப்பதே இந்த ஆய்வின் முக்கிய குறிக்கோள் என்று UCSF இல் மருத்துவ இணைப் பேராசிரியரும் UCSF நீரிழிவு மையம் மற்றும் கலிபோர்னியா இன்ஸ்டிடியூட் ஃபார் குவாண்டிட்டேட்டிவ் பயோசயின்சஸ் ஆகியவற்றில் ஆராய்ச்சி விஞ்ஞானியுமான ஃபெரோஸ் பாப்பா, MD, PhD கூறுகிறார்.

நீரிழிவு நோய் கணையத்தில் உள்ள பீட்டா செல்கள் எனப்படும் சிறப்பு செல்களின் செயலிழப்பால் ஏற்படுகிறது, இது இரத்த சர்க்கரை அளவை ஒழுங்குபடுத்தும் இன்சுலின் என்ற ஹார்மோனை உற்பத்தி செய்கிறது. ஒரு பீட்டா செல் நிமிடத்திற்கு ஒரு மில்லியன் இன்சுலின் மூலக்கூறுகளை ஒருங்கிணைக்க முடியும். இதன் பொருள் ஆரோக்கியமான கணையத்தில் உள்ள சுமார் ஒரு பில்லியன் பீட்டா செல்கள், உலகின் எந்த கடற்கரையிலோ அல்லது பாலைவனத்திலோ உள்ள மணல் துகள்களை விட வருடத்திற்கு அதிக இன்சுலின் மூலக்கூறுகளை உருவாக்குகின்றன. பீட்டா செல்கள் இறந்தால், கணையத்தால் போதுமான இன்சுலின் உற்பத்தி செய்ய முடியாது, மேலும் உடலால் சரியான இரத்த சர்க்கரை அளவை பராமரிக்க முடியாது. நீரிழிவு நோயில் இதுதான் நடக்கும்.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில் நடத்தப்பட்ட ஆராய்ச்சி, பீட்டா செல் அழிவு மற்றும் நீரிழிவு நோய்க்கு எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் (ER) அழுத்தம் அடிப்படையாக உள்ளது என்ற முடிவுக்கு டாக்டர் பாப்பாவும் அவரது சகாக்களும் வழிவகுத்துள்ளனர்.

ஒவ்வொரு செல்லிலும் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் உள்ளது, மேலும் அதன் சவ்வு மூடிய கட்டமைப்புகள் நுண்ணோக்கியின் கீழ் எளிதாகத் தெரியும். அனைத்து செல்களிலும், ER ஒரு முக்கிய பங்கை வகிக்கிறது, அவை ஒருங்கிணைக்கும் புரதங்களை செயலாக்கவும் மடிக்கவும் உதவுகிறது. ஆனால் பீட்டா செல்களைப் பொறுத்தவரை, இந்த அமைப்பு அவற்றின் சிறப்பு செயல்பாடு காரணமாக குறிப்பாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது: இன்சுலின் சுரத்தல்.

எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் (ER) விரிவடைந்த புரதங்கள் சரிசெய்ய முடியாத அளவுக்கு அதிக அளவில் குவிவது, விரிவடைந்த புரத மறுமொழி (UPR) எனப்படும் உள்செல்லுலார் சமிக்ஞை பாதைகளின் மிகையான செயல்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது, இதன் நோக்கம் அப்போப்டொடிக் நிரலை இயக்குவதாகும். புரதம் TXNIP இந்த "முனைய விரிவடைந்த புரத மறுமொழியில்" ஒரு முக்கியமான முனை என்று விஞ்ஞானிகள் கண்டறிந்துள்ளனர். புரதம் TXNIP, ஒரு இரு செயல்பாட்டு கைனேஸ்/எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் எண்டோரிபோனூக்லீஸ் (RNase) ஆன IRE1α ஆல் விரைவாகத் தூண்டப்படுகிறது. ஹைபராக்டிவ் IRE1α, TXNIP-நிலையை சீர்குலைக்கும் மைக்ரோஆர்என்ஏ மைஆர்-17 இன் அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் TXNIP தூதர் ஆர்என்ஏக்களின் நிலைத்தன்மையை அதிகரிக்கிறது. இதையொட்டி, உயர்ந்த TXNIP புரத அளவுகள் NLRP3 அழற்சியை செயல்படுத்துகின்றன, இதனால் புரோகாஸ்பேஸ்-1 பிளவு மற்றும் இன்டர்லூகின் 1β (IL-1β) சுரப்பு ஏற்படுகிறது. அகிதா எலிகளில், txnip மரபணு நீக்கம் ER அழுத்தத்தின் போது கணைய β-செல் இறப்பைக் குறைக்கிறது மற்றும் புரோஇன்சுலின் தவறாக மடிப்பதால் தூண்டப்பட்ட நீரிழிவு நோயை அடக்குகிறது. இறுதியாக, சிறிய மூலக்கூறு RNase தடுப்பான்கள் IRE1α, TXNIP தொகுப்பை அடக்கி, IL-1β சுரப்பைத் தடுக்கின்றன. இதனால், IRE1α-TXNIP பாதை, அசெப்டிக் வீக்கம் மற்றும் திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பைத் தூண்டுவதற்கு விரிவடைந்த புரதங்களுக்கு முனைய பதிலில் பயன்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் செல்லுலார் சிதைவு நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்கான பயனுள்ள மருந்துகளின் வளர்ச்சிக்கு இலக்காக இருக்கலாம்.

பீட்டா செல்லை ஒரு மினியேச்சர் தொழிற்சாலை என்று நீங்கள் நினைத்தால், ER என்பது ஒரு கப்பல் கிடங்காகக் கருதப்படலாம் - இறுதி தயாரிப்பு அழகாக பேக் செய்யப்பட்டு, லேபிளிடப்பட்டு, அதன் இலக்குக்கு அனுப்பப்படும் இடம்.

ஆரோக்கியமான செல்களின் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் நன்கு ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட கிடங்கு போன்றது: பொருட்கள் பதப்படுத்தப்பட்டு, பேக் செய்யப்பட்டு, விரைவாக அனுப்பப்படுகின்றன. ஆனால் மன அழுத்தத்தில் உள்ள அவசர சிகிச்சைப் பிரிவு, பேக் செய்யப்படாத பொருட்கள் சுற்றிக் கிடக்கும் ஒரு இடிபாடு போல ஒத்திருக்கிறது. இது நீண்ட காலம் நீடிக்க, அனைத்தும் பழுதடைந்து, உடல் பிரச்சினையை தீவிரமாக தீர்க்கிறது: இது நடைமுறையில் தொழிற்சாலையை எரித்து கிடங்கை மூடுகிறது.

அறிவியல் ரீதியாக, செல் ER இல் "விரிந்த புரத மறுமொழி" என்று அழைக்கப்படுவதைத் தொடங்குகிறது. இந்த செயல்முறை புரதம் இன்டர்லூகின்-1 (IL-1) மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட வீக்கத்தை செயல்படுத்துகிறது, மேலும் இறுதியில் அப்போப்டொசிஸ் - திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு திட்டத்தை இயக்குகிறது.

உடல் அளவிலான அளவில், இந்த இழப்பு அவ்வளவு மோசமானதல்ல: கணையத்தில் சுமார் ஒரு பில்லியன் பீட்டா செல்கள் இருப்பதால், பெரும்பாலான மக்கள் ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையை இழக்கும் ஆடம்பரத்தை வாங்க முடியும். பிரச்சனை என்னவென்றால், அதிகமான மக்கள் அதிக சேமிப்பின் மூலம் எரிக்கப்படுகிறார்கள்.

"கணையத்தில் அவ்வளவு இருப்பு இல்லை - இந்த செல்கள் இறக்க ஆரம்பித்தால், மீதமுள்ளவை 'இரண்டுக்கு' வேலை செய்ய வேண்டும்," என்று டாக்டர் பாப்பா விளக்குகிறார். ஒரு கட்டத்தில், சமநிலை சீர்குலைந்து நீரிழிவு நோய் உருவாகிறது.

நீரிழிவு நோயின் வளர்ச்சியில் வீக்கத்தின் முக்கியத்துவத்தை உணர்ந்து, பல மருந்து நிறுவனங்கள் ஏற்கனவே இன்டர்லூகின்-1 புரதத்தை இலக்காகக் கொண்ட புதிய மருந்துகளின் மருத்துவ பரிசோதனைகளை நடத்தி வருகின்றன.

டாக்டர் பாப்பாவும் அவரது சகாக்களும் தங்கள் ஆய்வில், இந்த செயல்பாட்டில் இதுவரை குறைத்து மதிப்பிடப்பட்ட முக்கிய பங்கு வகிக்கும் TXNIP என்ற புரதத்தின் பங்கை ஒரு புதிய மருந்து இலக்காக எடுத்துக்காட்டுகின்றனர்: TXNIP அழிவுகரமான ER அழுத்தத்தைத் தொடங்குவதில், விரிவடைந்த புரதங்களுக்கு எதிர்வினை, வீக்கம் மற்றும் உயிரணு இறப்பு ஆகியவற்றில் ஈடுபட்டுள்ளது.

இந்த செயல்முறையின் தொடக்கத்தில், IRE1 புரதம் TXNIP ஐ தூண்டுகிறது என்று விஞ்ஞானிகள் கண்டறிந்தனர், இது நேரடியாக IL-1 இன் தொகுப்பு மற்றும் வீக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. சமன்பாட்டிலிருந்து TXNIP ஐ நீக்குவது செல்களை மரணத்திலிருந்து பாதுகாக்கிறது. உண்மையில், TXNIP குறைபாடுள்ள எலிகள் நீரிழிவு நோயை உருவாக்கும் வாய்ப்புள்ள விலங்குகளுடன் கலப்பினமாக்கப்படும்போது, அவற்றின் இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் பீட்டா செல்கள் உயிர்வாழ வாய்ப்பு வழங்கப்படுவதால், சந்ததிகள் நோயிலிருந்து முழுமையாகப் பாதுகாக்கப்படுகின்றன.

மக்களில் TXNIP-ஐத் தடுப்பது அவர்களின் பீட்டா செல்களைப் பாதுகாக்கக்கூடும் என்றும், நீரிழிவு நோய் வருவதைத் தாமதப்படுத்தக்கூடும் என்றும் டாக்டர் பாப்பா நம்புகிறார் - இந்த யோசனை இப்போது மேலும் உருவாக்கப்பட்டு இறுதியில் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் சோதிக்கப்பட வேண்டும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]