ஒரு புதிய புரதம் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, இது நீரிழிவு சிகிச்சைக்கான இலக்காக மாறும்

ஒரு அடிப்படை மட்டத்தில், நீரிழிவு மன அழுத்தம் ஏற்படும் ஒரு நோய். நுண்ணுயிர் அழுத்தம், வீக்கம் மற்றும் இன்சுலின் கணையத்தின் உற்பத்தி தடுக்கும், மற்றும் இரத்த சர்க்கரை ஒழுங்குபடுத்தும் ஹார்மோன் இழப்பு காரணமாக அமைதியான மன அழுத்தம். புரதம் TXNIP (தயோரெடாக்ஸினின் தொடர்பில்லாத புரதம்) - கலிபோர்னியா சான் பிரான்சிஸ்கோ பல்கலைக்கழகத்தில் (கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகம், சான் பிரான்சிஸ்கோ, UCSF) கண்டுபிடிக்கப்பட்டது மூலக்கூறு நீரிழிவு ஆரம்ப கட்டங்களில் மன அழுத்தம் அதிகரிப்பு ஒரு முக்கிய பங்காற்றுகிறது என்பதைக் விஞ்ஞானிகள். இந்த மூலக்கூறு இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் கணைய உயிரணுக்களின் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும் ஒரு அழற்சியின் செயல்பாட்டை தூண்டுகிறது.

ஆய்வு முடிவுகள் செயின்ட் லூயிஸ் (வாஷிங்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் செயின்ட் லூயிஸ் பல்கலைக்கழகத்தில்) வாஷிங்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் விஞ்ஞானிகள் வேலை இணையாக பத்தி ஆய்வில் வெளியிடப்படுகிறது.

இந்த ஆய்வு புதிய மருந்துகளின் உருவாக்கத்திற்கு ஒரு சாலை வரைபடம், TXNIP விளைவுகள் தடுப்பதை தடுக்க அல்லது நிறுத்த இது இயக்கமுறைமைக்கும், இந்தப் புரதம் அழற்சி செயல்பாட்டில் பெருக்கவும் ஆகையால் வளர்ச்சி அழைக்க முடியும். துறையில் வேலை, விஞ்ஞானிகள் நீரிழிவு வெறும் உருவாக்க ஆரம்பிக்கும் போது இந்த மூலோபாயம் நோய், ஆரம்ப நோய்நிலைக்கான நோயாளிகளை பயனடையலாம் அல்லது எதிர்காலத்தில் உருவாக்க வேண்டும் (இந்தக் காலம் "தேனிலவு" என்றும் அழைக்கப்படுகின்றது) என்று நம்புகிறேன்.

பல மருத்துவ ஆய்வுகள் உணவுப்பழக்க மாற்றங்கள் மற்றைய அணுகுமுறைகளும் சிலருக்கு நீரிழிவு ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பு தாமதப்படுத்தப்படுகிறது கூட மற்றவர்கள் அதன் வளர்ச்சி தடுக்கலாம் என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. இந்த ஆய்வின் முக்கிய நோக்கம் - காலவரையற்ற காலத்திற்கு "தேனிலவு" நீடிக்க ஒரு வழி கண்டுபிடிக்க, அதன் இயக்குனர் பெரோஸ் அப்பா (ஃபெரோஸ் அப்பா) விளக்குகிறது, எம்.டி., பிஎச்டி, UCSF நீரிழிவு மையம் (UCSF நீரிழிவு மையம்) மற்றும் அளவு கலிஃபோர்னியா இன்ஸ்டிட்யூட் ஆஃப் மணிக்கு UCSF மருத்துவ இணை பேராசிரியர் மற்றும் ஒரு ஆராய்ச்சியாளர் உயிர் அறிவியல் (கலிபோர்னியா நிறுவனம், அளவு உயிர் அறிவியல்).

பீட்டா செல்கள், இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் ஹார்மோன், இரத்த சர்க்கரை ஒழுங்குபடுத்துதல் - கணையத்தின் சிறப்பு செல்கள் செயல்பாட்டின் செயல்பாடு ஒரு நீரிழிவு ஆகும். ஒரு பீட்டா உயிரணு நிமிடத்திற்கு ஒரு மில்லியன் இன்சுலின் மூலக்கூறுகளை ஒருங்கிணைக்க முடியும். இது ஒரு ஆரோக்கியமான கணையத்தின் சுமார் ஒரு பில்லியன் பீட்டா செல்கள், எந்த கடற்கரை மற்றும் உலகின் எந்த பாலைவனத்திலும் மணல் தானியங்களை விட வருடத்திற்கு அதிக இன்சுலின் மூலக்கூறுகளை உருவாக்குகிறது என்பதாகும். பீட்டா செல்கள் இறந்தால், கணையம் போதுமான இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யாது, உடலில் சரியான இரத்த சர்க்கரை அளவை பராமரிக்க முடியாது. நீரிழிவு நோயாளிகளே இதுதான்.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில் நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகள் டாக்டர் போப் மற்றும் அவருடைய சக ஊழியர்கள் முடிவுக்கு வந்துவிட்டன, முடிவடைந்த பின்விளைவு (ER) இன் மன அழுத்தம் பீட்டா செல்கள் மற்றும் நீரிழிவு அழிக்கப்படுவதற்கான அடிப்படையாகும்.

எந்தவொரு செல்விலும் endoplasmic reticulum உள்ளது, மற்றும் அதன் சவ்வு-மூடப்பட்ட கட்டமைப்புகள் ஒரு நுண்ணோக்கி கீழ் தெளிவாக தெரியும். அனைத்து செல்கள், ஈஆர் ஒரு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, அவர்கள் மூலம் ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட புரதங்கள் செயல்படுத்துவதற்கு மற்றும் குணப்படுத்த உதவுகிறது. இன்சுலின் சுரப்பு - ஆனால் பீட்டா-செல்கள் இந்த கட்டமைப்பு அவர்களின் சிறப்பு செயல்பாடு காரணமாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது.

அகச்சோற்றுவலையில் (இஆர்) க்கு இன்னொரு புரதங்களின் சீர்செய்யமுடியாதபடி உயர்ந்த இலாபச் சேர்க்கை இன்னொரு புரதங்கள் யாருடைய நோக்கம் அபோப்டோசிஸின் திட்டம் செயல்படுத்த வேண்டும் (இன்னொரு புரத மறுமொழி, UPR) மாற்றும் செல்லகக் சமிக்ஞை வழிமுறைகளில் hyperactivation எனப்படும் பதில் ஏற்படும். விஞ்ஞானிகள் ஒரு புரதம் TXNIP ஒரு முக்கியமான ஆகியனவாக இருக்கிறது என்று கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளது "இன்னொரு புரதங்களை முனையத்தில் பதில்." புரத TXNIP வேகமாக IRE1α, bifunctional கிநெஸ் / endoribonuclease (RNase) அகச்சோற்றுவலையில் தூண்டப்படுகிறது. மிகைஇயக்க IRE1α புரதம் TXNIP மைக்ரோஆர்என்ஏ மீர்-17 ஸ்திரமின்மைக்கு அளவைக் குறைப்பதன் மூலம் வழங்கப்படும், mRNA TXNIP ஸ்திரத்தன்மை அதிகரிக்கிறது. இதையொட்டி, அதிகரித்த புரதத்தின் அளவு TXNIP inflamasomu NLRP3, procaspase-1 இண்டர்லூகி 1β (ஐஎல்-1β) எலிகள் அகிடா அகற்றுதல் txnip மரபணு மன அழுத்தம் இஆர் போது கணைய β-செல்கள் மரணம் குறைக்கிறது காரணமாக தவறான தவிர்க்கப்படும் proinsulin செய்ய நீரிழிவு தடைச்செய்யப்படுகிறது சுரக்க பயோடினிடேஸ் காரணமாக செயல்படுத்துகிறது . இறுதியாக, RNase IRE1α சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பான்கள் ஐஎல்-1β சுரக்க தடுப்பதை, ஒருங்கிணைப்பு TXNIP தடுக்கும். இவ்வாறு, இன்னொரு புரதங்கள் விடையிறுக்கும் வகையில் பயன்படுத்தப்படும் பாதை IRE1α-TXNIP முனையத்தில் அழுகலற்றதாகவும் வீக்கம் மற்றும் திட்டமிட்ட செல் இறப்பு தூண்டுகிறது மற்றும் செல் சிதைவு நோய்கள் சிகிச்சைக்கு பயன்மிக்க மருந்துகளில் வளர்ச்சிக்கு ஒரு இலக்கு இருக்க முடியும்.

ஒரு மினியேச்சர் தொழிற்சாலைக்கான பீட்டா-செலை நீங்கள் ஏற்றுக் கொண்டால், ER கப்பல் கிடங்கு என அழைக்கப்படும் - இறுதி தயாரிப்பு அழகாக தொகுக்கப்பட்ட இடத்தில், முகவரியின் லேபிள்களுடன் வழங்கப்பட்டு, இலக்குக்கு அனுப்பப்படும்.

ஆரோக்கியமான செல்கள் endoplasmic reticulum ஒரு நன்கு ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட கிடங்கிற்கு ஒத்த: பொருட்களை விரைவாக, தொகுக்கப்பட்ட மற்றும் அனுப்பப்படும். மற்றும் மன அழுத்தம் ஒரு மாநிலத்தில் ஈஆர் எல்லா இடங்களிலும் தளர்வான unpackaged சரக்கு இடிபாடுகள் போல. நீண்ட காலம் இது தொடர்கிறது, மேலும் எல்லாவற்றையும் சிதைவுபடுத்துகிறது, மற்றும் உடல் இந்த சிக்கலை தீவிரமாக தீர்க்கிறது: அது தொழிற்சாலை முழுவதையும் தரைமட்டமாக எரிகிறது மற்றும் கிடங்கை மூடுகிறது.

விஞ்ஞான ரீதியாக, இ.ஆரில் உள்ள "விரிவடைந்த புரதங்களின் எதிர்வினை" என அழைக்கப்படும் உயிரணு தொடங்குகிறது. இச்செயல் interleukin-1 புரதம் (IL-1) மூலம் இடைநீக்கத்தை செயல்படுத்துகிறது, மேலும் இறுதியாக ஒரு அப்போப்டொசிஸ் நிரல்-திட்டமிடப்பட்ட செல் மரணம் அடங்கும்.

உடல் முழுவதும் பரவலாக, அத்தகைய இழப்பு மிகவும் கொடூரமானது அல்ல: கணையத்தில் ஒரு பில்லியன் பீட்டா செல்கள் இருப்பதால், பெரும்பான்மையானவர்கள் ஒரு சிறிய தொகையை இழக்கக்கூடிய ஆடம்பரத்தை வாங்க முடியும். பிரச்சனை என்னவென்றால், மிக அதிக எண்ணிக்கையிலான மக்கள் பல "கிடங்குகள்" எரிக்கிறார்கள்.

"கணையத்தில் அத்தகைய பெரிய இருப்பு இல்லை - இந்த உயிரணுக்கள் இறந்துவிட்டால், மீதமுள்ளவர்கள் இரண்டு" வேலை செய்ய வேண்டும் "என்று டாக்டர் பாபா விளக்குகிறார். முறிவு ஒரு குறிப்பிட்ட புள்ளியில், சமநிலை உடைந்து நீரிழிவு உருவாகிறது.

நீரிழிவு வளர்ச்சியில் அழற்சியின் செயல்பாட்டின் முக்கியத்துவத்தை உணர்ந்து, பல மருந்து நிறுவனங்கள் ஏற்கனவே புதிய மருந்துகளின் மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடத்தி வருகின்றன, இதன் இலக்கு புரோட்டீன் இண்டர்லூக்கின் -1 ஆகும்.

TXNIP புரதம் - - தன்னுடைய படைப்பில் டாக்டர் போப் மற்றும் அவரது சகாக்கள் இந்த செயல்பாட்டில் இதுவரை பங்கு குறைவாக மதிப்பிட்டதாக முக்கிய வீரர் வலியுறுத்த ஒரு புதிய இலக்கு மருந்துகளைப் போன்ற: TXNIP இன்னொரு புரதங்கள், வீக்கம் மற்றும் செல் இறப்பு என்பதற்கு அழிவு மன அழுத்தம் இஆர் பதிலளிப்பு தொடங்கப்படுவதை ஈடுபட்டு வருகின்றார்.

இந்த செயல்முறையின் ஆரம்பத்தில், IRE1 புரதம் TXNIP ஐ தூண்டுவதாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுபிடித்தனர், இது IL-1 மற்றும் வீக்கத்தின் தொகுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. சமன்பாட்டில் இருந்து TXNIP ஐ நீக்குவதன் மூலம் செல்களை உயிரணுக்களை பாதுகாக்கிறது. உண்மையில், நீரிழிவு வாய்ப்புகள் TXNIP விலங்குகள் இல்லாமல் எலிகள் குறுக்காக்குவதன் மூலமாக, பிள்ளைகள் முழுமையாக நோய் இருந்து தங்கள் இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் பீட்டா செல்கள் வாழ முடிகிறது பாதுகாக்கப்படுகிறது.

டாக்டர் பாபா படி, மனிதர்களில் TXNIP இன் தடுக்கப்படுவது, பீட்டா செல்களை பாதுகாக்கும், நீரிழிவு நோய் தாமதமாவதன் மூலம் - இப்போது உருவாக்கப்பட வேண்டிய ஒரு யோசனை மற்றும் இறுதியில், மருத்துவ பரிசோதனையில் சோதிக்கப்பட்டது.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]