அசாதாரண நியூட்ரோபில்கள் நுரையீரல் புற்றுநோய் பரவுவதற்கு எவ்வாறு உதவுகின்றன?

நுரையீரல் புற்றுநோய் ஒரு முன்னணி உலகளாவிய சுகாதாரப் பிரச்சினையாக உள்ளது, இது உலகளவில் அதிக எண்ணிக்கையிலான புற்றுநோய் தொடர்பான இறப்புகளை ஏற்படுத்துகிறது. அதன் வளர்ச்சியின் மையமானது கட்டி நுண்ணிய சூழலாகும், இதில் நியூட்ரோபில்கள் போன்ற நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களுடன் சிக்கலான தொடர்புகள் அடங்கும். புற்றுநோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் அவற்றின் கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாடு காரணமாக நியூட்ரோபில்கள் ஆரம்பத்தில் நன்மை பயக்கும் என்று கருதப்பட்டன, ஆனால் அவை இரட்டைப் பாத்திரத்தை வகிக்கின்றன, கட்டி சூழலின் செல்வாக்கின் கீழ் புற்றுநோய் மெட்டாஸ்டாசிஸை ஊக்குவிக்கின்றன என்பது இப்போது புரிந்து கொள்ளப்பட்டுள்ளது.

புற்றுநோய் உயிரியல் & மருத்துவம் இதழில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள Xuzhou மருத்துவ பல்கலைக்கழகத்தின் ஒரு புரட்சிகரமான ஆய்வு, நியூட்ரோபில்கள் நுரையீரல் புற்றுநோய் வளர்ச்சியை துரிதப்படுத்தும் ஒரு புதிய வழிமுறையை வெளிப்படுத்துகிறது. இந்த ஆய்வு நியூட்ரோபில்களின் முக்கிய செயல்பாட்டை எடுத்துக்காட்டுகிறது - பொதுவாக வீக்கத்திற்கு முதலில் பதிலளிப்பவை - அவை புற்றுநோய் நுண்ணிய சூழலில் கட்டிக்கு எதிரான பாத்திரங்களை ஏற்றுக்கொள்கின்றன, இது புற்றுநோய் மெட்டாஸ்டாசிஸின் இயக்கவியலை கணிசமாக பாதிக்கிறது.

நுரையீரல் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய நியூட்ரோபில் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும், அதன் மூலம் நுரையீரல் புற்றுநோய் வளர்ச்சியை ஊக்குவிப்பதிலும் PARP-1/Alox5/MMP9 அச்சின் பங்கை இந்த ஆய்வு ஆராய்கிறது. நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்களால் செயல்படுத்தப்படும் நியூட்ரோபில்கள் PARP-1 உடன் தொடர்பு கொள்கின்றன, பின்னர் அது மற்றொரு புரதமான ALOX5 உடன் ஒத்துழைக்கிறது. இந்த தொடர்பு முக்கியமானது, ஏனெனில் இது திசு கட்டமைப்புகளை உடைப்பதற்கும் புற்றுநோய் படையெடுப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸை ஊக்குவிப்பதற்கும் முக்கியமான ஒரு நொதியான MMP-9 இன் உற்பத்தியை மேம்படுத்துகிறது.

இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி போன்ற நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி, இந்த ஆய்வு நுரையீரல் புற்றுநோய் திசுக்களில் நியூட்ரோபில் ஊடுருவலை ஆராய்கிறது மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய் உயிரணு நடத்தையில் அவற்றின் விளைவுகளை பகுப்பாய்வு செய்ய இன் விட்ரோ மதிப்பீடுகளைப் பயன்படுத்துகிறது. மரபணு வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தல் மற்றும் PARP-1 இன் மருந்தியல் தடுப்பு ஆகியவை இந்த செயல்பாட்டில் அதன் பங்கை மேலும் தெளிவுபடுத்துகின்றன.

எலி மாதிரிகளில் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட இந்த முடிவுகள், PARP-1 ஐத் தடுப்பது கட்டி வளர்ச்சியைக் கணிசமாகக் குறைக்கும், நோயெதிர்ப்பு அமைப்புக்கும் புற்றுநோய்க்கும் இடையிலான சிக்கலான உறவை வெளிச்சம் போட்டுக் காட்டும் அதே வேளையில், ஒருங்கிணைந்த PARP-1 தடுப்பு நுரையீரல் புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கு நன்மை பயக்கும் என்பதை எடுத்துக்காட்டுகிறது.

நுரையீரல் புற்றுநோயில் MMP-9 ஆல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் நியூட்ரோபில்-மத்தியஸ்த PARP-1-ALOX5 பொறிமுறையின் திட்ட வரைபடம். புற்றுநோய் நுரையீரல் திசுக்களில் ஊடுருவிய நியூட்ரோபில்கள் அதிகரிக்கின்றன மற்றும் நோயாளியின் முன்கணிப்புடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையவை. நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்களின் நியூட்ரோபில் வெளிப்பாட்டைத் தொடர்ந்து, PARP-1 ALOX5 உடன் தொடர்பு கொள்கிறது மற்றும் ALOX5 PARillation மூலம் புரத நிலைப்படுத்தலை மேம்படுத்துகிறது. அதிகரித்த ALOX5 வளர்சிதை மாற்றங்கள் ERK மற்றும் p38 MAPK பாதைகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் MMP-9 உற்பத்தியை ஊக்குவிக்கின்றன. AG14361 உடன் PARP-1 ஐத் தடுப்பது அல்லது Zileuton உடன் ALOX5 ஐத் தடுப்பது MMP-9 உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது மற்றும் நியூட்ரோபில்-தூண்டப்பட்ட நுரையீரல் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தைக் குறைக்கிறது. ஆதாரம்: புற்றுநோய் உயிரியல் & மருத்துவம் (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248

"நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் நியூட்ரோபில்களுக்கு இடையிலான உயிரியல் தொடர்புகள் பற்றிய நமது புரிதலை இந்த ஆய்வு மேம்படுத்துவதோடு மட்டுமல்லாமல், இந்த தொடர்புகளை குறுக்கிட்டு நோயாளிகளுக்கு விளைவுகளை மேம்படுத்தக்கூடிய புதிய இலக்கு சிகிச்சைகளுக்கு வழி வகுக்கிறது" என்று ஆய்வின் முதன்மை ஆசிரியரான டாக்டர் ஜுன்னியன் ஜெங் கருத்து தெரிவித்தார்.

இந்த கண்டுபிடிப்புகள் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளன, PARP-1-ALOX5-MMP-9 பாதையை குறிவைப்பது நுரையீரல் புற்றுநோயில் நியூட்ரோபில் புரோட்டூமர் செயல்பாட்டை அடக்குவதற்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய அணுகுமுறையாக இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த உத்தி நுரையீரல் புற்றுநோயின் வளர்ச்சியை மெதுவாக்கும் மற்றும் தற்போதைய சிகிச்சைகளின் செயல்திறனை மேம்படுத்தும் புதுமையான சிகிச்சைகளுக்கு வழிவகுக்கும்.