நுரையீரல் புற்றுநோய் பரவுவதற்கு அசாதாரண நியூட்ரோபில்கள் எவ்வாறு உதவுகின்றன?

நுரையீரல் புற்றுநோய் ஒரு முன்னணி உலகளாவிய சுகாதார பிரச்சனையாக உள்ளது, இது உலகளவில் புற்றுநோய் தொடர்பான இறப்புகளில் அதிக எண்ணிக்கையில் உள்ளது. அதன் வளர்ச்சிக்கு மையமானது கட்டி நுண்ணுயிரி ஆகும், இதில் நியூட்ரோபில்ஸ் போன்ற நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களுடன் சிக்கலான தொடர்புகள் அடங்கும். நியூட்ரோபில்கள் புற்றுநோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் அவற்றின் ஆன்டிடூமர் செயல்பாட்டின் காரணமாக ஆரம்பத்தில் நன்மை பயக்கும் என்று கருதப்பட்டது, ஆனால் அவை இரட்டைப் பாத்திரத்தை வகிக்கின்றன, கட்டி சூழலின் செல்வாக்கின் கீழ் புற்றுநோய் மெட்டாஸ்டாசிஸை ஊக்குவிக்கும்.

புற்றுநோய் உயிரியல் & மருத்துவம், நியூட்ரோபில்கள் நுரையீரல் புற்றுநோயின் வளர்ச்சியை துரிதப்படுத்தும் ஒரு புதிய வழிமுறையை வெளிப்படுத்துகிறது. இந்த ஆய்வு நியூட்ரோபில்களின் முக்கிய செயல்பாட்டை எடுத்துக்காட்டுகிறது-பொதுவாக வீக்கத்திற்கு முதல் பதிலளிப்பவர்கள்-அவை புற்றுநோய் நுண்ணுயிர் சூழலில் புரோடூமோரல் பாத்திரங்களை ஏற்றுக்கொள்கின்றன, இது புற்றுநோய் மெட்டாஸ்டாசிஸ் இன் இயக்கவியலில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. P>

நுரையீரல் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய நியூட்ரோபில் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் PARP-1/Alox5/MMP9 அச்சின் பாத்திரங்களை ஆய்வு ஆராய்கிறது மற்றும் அதன் மூலம் நுரையீரல் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிக்கிறது. நுரையீரல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களால் செயல்படுத்தப்பட்டு, நியூட்ரோபில்கள் PARP-1 உடன் தொடர்பு கொள்கின்றன, இது மற்றொரு புரதமான ALOX5 உடன் ஒத்துழைக்கிறது. இந்த தொடர்பு முக்கியமானது, ஏனெனில் இது MMP-9 இன் உற்பத்தியை மேம்படுத்துகிறது, இது திசு கட்டமைப்புகளை அழித்து புற்றுநோய் படையெடுப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸை ஊக்குவிக்கிறது.

இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி போன்ற நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி, நுரையீரல் புற்றுநோய் திசுக்களில் நியூட்ரோபில் ஊடுருவலை ஆய்வு செய்கிறது மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் நடத்தையில் அவற்றின் விளைவுகளை பகுப்பாய்வு செய்ய விட்ரோ ஆய்வுகளைப் பயன்படுத்துகிறது. PARP-1 இன் குறைக்கப்பட்ட மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் மருந்தியல் தடுப்பு ஆகியவை இந்த செயல்பாட்டில் அதன் பங்கை மேலும் விளக்குகின்றன.

சுட்டி மாதிரிகளில் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட முடிவுகள், PARP-1 ஐ தடுப்பது கட்டி வளர்ச்சியைக் கணிசமாகக் குறைக்கும், நோயெதிர்ப்பு அமைப்புக்கும் புற்றுநோய்க்கும் இடையே உள்ள சிக்கலான உறவை வெளிச்சம் போட்டுக் காட்டும். புற்றுநோய்.

நுரையீரல் புற்றுநோயில் MMP-9 மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட நியூட்ரோபில் PARP-1-ALOX5 பொறிமுறையின் வரைபடம். நுரையீரல் புற்றுநோய் திசுக்களில் ஊடுருவிய நியூட்ரோபில்கள் அதிகரிக்கின்றன மற்றும் நோயாளியின் முன்கணிப்புடன் எதிர்மறையாக தொடர்பு கொள்கின்றன. நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்களுக்கு நியூட்ரோபில்கள் வெளிப்பட்டதைத் தொடர்ந்து, PARP-1 ALOX5 உடன் தொடர்பு கொள்கிறது மற்றும் ALOX5 இன் PARillation மூலம் புரதத்தை உறுதிப்படுத்துகிறது. அதிகரித்த ALOX5 வளர்சிதை மாற்றங்கள் ERK மற்றும் p38 MAPK பாதைகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் MMP-9 உற்பத்தியை ஊக்குவிக்கிறது. PARP-1 ஐ AG14361 அல்லது ALOX5 உடன் Zileuton உடன் தடுப்பது MMP-9 உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது மற்றும் நியூட்ரோபில்-உந்துதல் நுரையீரல் புற்றுநோயின் வளர்ச்சியைக் குறைக்கிறது. ஆதாரம்: புற்றுநோய் உயிரியல் & ஆம்ப்; மருத்துவம் (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248

டாக்டர். ஆய்வின் முதன்மை ஆசிரியரான ஜுன்னியன் ஜெங் கருத்துத் தெரிவித்தார்: "இந்த ஆய்வு நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் நியூட்ரோபில்களுக்கு இடையிலான உயிரியல் தொடர்புகளைப் பற்றிய நமது புரிதலை மேம்படுத்துவதோடு மட்டுமல்லாமல், இந்த இடைவினைகளுக்கு இடையூறு விளைவிக்கும் மற்றும் நோயாளிகளுக்கான விளைவுகளை மேம்படுத்தக்கூடிய புதிய இலக்கு சிகிச்சைகளுக்கு வழி வகுக்கிறது.. ".

இந்த முடிவுகள் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளன, PARP-1-ALOX5-MMP-9 பாதையை குறிவைப்பது நுரையீரல் புற்றுநோயில் நியூட்ரோபில் புரோடூமரல் செயல்பாட்டை அடக்குவதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய அணுகுமுறையாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது. இந்த உத்தி நுரையீரல் புற்றுநோயின் வளர்ச்சியை மெதுவாக்கும் மற்றும் தற்போதைய சிகிச்சையின் செயல்திறனை மேம்படுத்தும் புதுமையான சிகிச்சைகளுக்கு வழிவகுக்கும்.