"நல்ல" லிப்போபுரோட்டீனை "கெட்ட" லிப்போபுரோட்டீனாக மாற்றும் வழிமுறை தெளிவுபடுத்தப்பட்டுள்ளது.

லாரன்ஸ் பெர்க்லி தேசிய ஆய்வகத்தைச் சேர்ந்த அமெரிக்க விஞ்ஞானிகள், கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர் பரிமாற்ற புரதம் (CETP) எவ்வாறு "நல்ல" உயர் அடர்த்தி கொழுப்புப்புரதங்களிலிருந்து (HDLகள் ) "கெட்ட" குறைந்த அடர்த்தி கொழுப்புப்புரதங்களுக்கு (LDLகள்) கொழுப்பை மாற்றுவதை உறுதி செய்கிறது என்பதைக் கண்டுபிடித்துள்ளனர். இது இருதய நோய்களின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கக்கூடிய பாதுகாப்பான மற்றும் மிகவும் பயனுள்ள அடுத்த தலைமுறை CETP தடுப்பான்களை வடிவமைக்க புதிய வழிகளைத் திறக்கிறது.

(1) CETP HDL-க்குள் ஊடுருவுகிறது. (2) CETP-யின் இரு முனைகளிலும் துளைகள் உருவாகின்றன. (3) துளைகள் CETP-யில் உள்ள ஒரு குழியுடன் இணைகின்றன, கொழுப்பு பரிமாற்றத்திற்கான ஒரு சேனலை உருவாக்குகின்றன, (4) இதன் விளைவாக HDL அளவு குறைகிறது. (கேங் ரென்/பெர்க்லி ஆய்வகத்தின் விளக்கம்.)

HDLகள் மற்றும் LDLகளுடன் CETP இன் தொடர்புகளின் கட்டமைப்பு பிரதிநிதித்துவத்தை முதன்முதலில் பதிவு செய்த குழு, லாரன்ஸ் பெர்க்லி தேசிய ஆய்வகத்தில் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி நிபுணரும் பொருள் இயற்பியலாளருமான கான் ரென் தலைமையில் உள்ளது. அவரது கட்டமைப்பு வரைபடங்கள் மற்றும் கட்டமைப்பு பகுப்பாய்வு, CETP மூலக்கூறின் மையத்தின் வழியாக ஒரு சுரங்கப்பாதை வழியாக HDLகளில் இருந்து LDLகளுக்கு கொழுப்பு மாற்றப்படுகிறது என்ற கருதுகோளை ஆதரிக்கிறது.

ஆராய்ச்சியாளர்களின் கூற்றுப்படி, CETP என்பது ஒரு சிறிய (53 kDa), ஆப்பு வடிவ N-முனைய டொமைன் மற்றும் கோள வடிவ C-முனைய டொமைன் கொண்ட வாழைப்பழத்தை ஒத்த சமச்சீரற்ற மூலக்கூறு ஆகும். விஞ்ஞானிகள் N-முனையம் HDL ஐ ஊடுருவிச் செல்கிறது, அதே நேரத்தில் C-முனையம் LDL உடன் தொடர்பு கொள்கிறது என்பதைக் கண்டறிந்தனர். கட்டமைப்பு பகுப்பாய்வு, இந்த மூன்று தொடர்பு முனையங்களை முறுக்கி, CETP இன் இரு முனைகளிலும் துளைகளை உருவாக்கும் ஒரு சக்தியை உருவாக்கும் திறன் கொண்டது என்று அவர்கள் கருத அனுமதித்தது. துளைகள், இதையொட்டி, CETP மூலக்கூறில் உள்ள ஒரு மைய குழியுடன் இணைகின்றன, HDL இலிருந்து கொழுப்பை நகர்த்துவதற்கான ஒரு வகையான நீர்க்குழாய் போல செயல்படும் ஒரு சுரங்கப்பாதையை உருவாக்குகின்றன.

இந்தப் பணியின் முடிவுகள் நேச்சர் கெமிக்கல் பயாலஜி இதழில் வெளியிடப்பட்டன.

அமெரிக்காவிலும் உலகெங்கிலும் ஆரம்பகால மரணத்திற்கு இருதய நோய்கள் (முக்கியமாக பெருந்தமனி தடிப்பு) முக்கிய காரணமாக உள்ளது. இரத்த பிளாஸ்மாவில் அதிகரித்த LDL-கொழுப்பு மற்றும்/அல்லது குறைக்கப்பட்ட HDL-கொழுப்பு அளவுகள், இதய செயலிழப்பு ஏற்படுவதற்கான முக்கிய ஆபத்து காரணிகளாகும். அதனால்தான் பயனுள்ள CETP தடுப்பான்களின் வளர்ச்சி இருதய நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் மிகவும் பிரபலமான மருந்தியல் அணுகுமுறையாக மாறியுள்ளது. இருப்பினும், CETP இல் அதிக மருத்துவ ஆர்வம் இருந்தபோதிலும், லிப்போபுரோட்டின்களுக்கு இடையில் கொழுப்பு பரிமாற்றத்தின் வழிமுறை பற்றி இதுவரை அதிகம் அறியப்படவில்லை. இந்த லிப்போபுரோட்டின்களுடன் CETP எவ்வாறு சரியாக பிணைக்கிறது என்பது கூட தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

CETP உடனான தொடர்புகள் லிப்போபுரோட்டின்களின் அளவு, வடிவம் மற்றும் கலவையை கூட மாற்றுவதால், நிலையான கட்டமைப்பு இமேஜிங் முறைகளைப் பயன்படுத்தி CETP இன் வழிமுறைகளைப் படிப்பது மிகவும் கடினம் என்று திரு. ரென் விளக்குகிறார். CETP உடனான தொடர்புகள் லிப்போபுரோட்டின்களின், குறிப்பாக HDL இன் அளவு, வடிவம் மற்றும் கலவையை கூட மாற்றுகின்றன. அவரது குழு எதிர்மறை மாறுபாடு எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி எனப்படும் ஒரு முறையைப் பயன்படுத்தி இதை அடைய முடிந்தது, இதற்காக அவரும் அவரது சகாக்களும் CETP, HDL மற்றும் LDL இன் கோளத் துகள்களுடன் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கிறது என்பதைப் படம்பிடிக்க உருவாக்கிய உகந்த நெறிமுறை. இதன் விளைவாக வரும் படங்களைச் செயலாக்குவதற்கான ஒரு சிறப்பு நுட்பம், CETP மூலக்கூறு மற்றும் CETP-HDL சேர்க்கையின் முப்பரிமாண மறுகட்டமைப்பை உருவாக்குவதை சாத்தியமாக்கியது. அமைப்பின் இயக்கவியலை மாதிரியாக்குவது CETP இன் மூலக்கூறு இயக்கத்தைக் கணக்கிடுவதையும், கொழுப்பு பரிமாற்றத்துடன் தொடர்புடைய மாற்றங்களைக் கணிப்பதையும் சாத்தியமாக்கியது.

கான் ரென் கருத்துப்படி, உருவாக்கப்பட்ட மாதிரி, கொழுப்பு பரிமாற்றம் நிகழும் வழிமுறையை கோடிட்டுக் காட்டுகிறது. இருதய நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்காக அடுத்த தலைமுறை CETP தடுப்பான்களின் பகுத்தறிவு வடிவமைப்பை நோக்கி இது உண்மையில் ஒரு முக்கியமான படியாகும்.