முட்டையின் மஞ்சள் கரு மற்றும் எலும்பு ஆரோக்கியம்: பெப்டைடுகள் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் செயல்பாட்டைக் குறைக்கின்றன

எலும்பு "கட்டமைப்பாளர்கள்" (ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள்) மற்றும் "அழிப்பவர்கள்" (ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள்) ஆகியவற்றின் சமநிலை மறுஉருவாக்கத்தை நோக்கி மாறும்போது ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் உருவாகிறது. பயனுள்ள மருந்துகள் உள்ளன, ஆனால் சில நோயாளிகள் பக்க விளைவுகளுக்கு பயப்படுகிறார்கள், எனவே உணவு உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் மூலக்கூறுகளில் ஆர்வம் அதிகரித்து வருகிறது. ஆல்பர்ட்டா பல்கலைக்கழகத்தைச் சேர்ந்த ஒரு குழு, நீரில் கரையக்கூடிய முட்டையின் மஞ்சள் கரு ஹைட்ரோலைசேட் மற்றும் குறிப்பாக அதன் குறைந்த-மூலக்கூறு-எடை துணைப்பிரிவு FC1 (<3 kDa) ஒரு செல் மாதிரியில் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டோஜெனீசிஸை அடக்குகிறது மற்றும் முதிர்ந்த ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் அப்போப்டோசிஸை ஒரே நேரத்தில் மேம்படுத்துகிறது என்று தெரிவித்துள்ளது. இந்த படைப்பு விலங்கு பொருட்களின் உணவு அறிவியலில் வெளியிடப்பட்டது.

ஆராய்ச்சி முறைகள்

• பொருள்: மஞ்சள் கரு ஹைட்ரோலைசேட்டின் மூன்று நீரில் கரையக்கூடிய பின்னங்கள் (FA, FB, FC) மற்றும் FC இன் இரண்டு துணைப் பின்னங்கள் (FC1 <3 kDa மற்றும் FC2 >3 kDa).
• ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டோஜெனிசிஸ் மாதிரி: RANKL ஆல் தூண்டப்பட்ட RAW264.7 மேக்ரோபேஜ் கோடுகள் (ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாட்டைப் படிப்பதற்கான சரிபார்க்கப்பட்ட அமைப்பு).
• மதிப்பீடுகள்:
  • TRAP-நேர்மறை பல அணுக்கரு செல்களின் எண்ணிக்கை;
  • ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் முதிர்ச்சிக்கு முக்கியமான MAPK அடுக்கு புரதங்களின் (p38, JNK, ERK) வெளிப்பாடு/பாஸ்போரிலேஷன்;
  • முதிர்ந்த ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களில் (ஆரம்ப/தாமதமாக) அப்போப்டோசிஸின் குறிப்பான்கள்.
• மருந்தளவு வரம்பு: 1000 mcg/ml வரை (பின்னங்கள்/துணைப்பிரிவுகளுக்கான மேல் சோதனை செறிவு).

முக்கிய முடிவுகள்

• ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டோஜெனிக் எதிர்ப்பு விளைவு: FC பின்னம் FA/FB ஐ விட வலுவாக இருந்தது, மேலும் FC1 மிகவும் செயலில் இருந்தது: அதிக டோஸில் இது TRAP- நேர்மறை ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் எண்ணிக்கையை தோராயமாக பாதியாகக் குறைத்தது (டோஸ் சார்ந்தது). 1000 μg/ml இல் TRAP- நேர்மறை செல்களின் விகிதம் கட்டுப்பாட்டு மட்டத்தில் ~53% (FC1) மற்றும் ~84% (FC2) ஆகக் குறைந்துள்ளதாக தனி அறிக்கைகள் குறிப்பிடுகின்றன.
• சமிக்ஞை பாதைகள்: FC1 RANKL- தூண்டப்பட்ட p38/JNK/ERK பாஸ்போரிலேஷனை அடக்கியது, இதன் மூலம் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாட்டின் முக்கிய பாதையை சீர்குலைத்தது. விளைவு அளவைச் சார்ந்தது.
• முதிர்ந்த ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் அப்போப்டோசிஸ்: ஆரம்ப மற்றும் தாமதமான அப்போப்டோசிஸ் அதிகரித்தது, இது ஆன்டி-ரீசார்ப்டிவ் விளைவை நிறைவு செய்கிறது (குறைவான புதிய ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் + ஏற்கனவே உள்ளவற்றின் விரைவான மரணம்).

விளக்கம் மற்றும் மருத்துவ முடிவுகள்

• இயந்திர ரீதியாக, FC1 இரட்டை தாக்குதலுடன் செயல்படுகிறது: இது MAPK அடுக்கைத் தடுப்பதன் மூலம் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் முதிர்ச்சியில் தலையிடுகிறது மற்றும் ஏற்கனவே உருவாக்கப்பட்ட செல்களின் அப்போப்டோசிஸை துரிதப்படுத்துகிறது, இது எலும்பு மறுஉருவாக்கத்தைக் குறைக்க வேண்டும். நடைமுறைக் கண்ணோட்டத்தில், குறைந்த மூலக்கூறு எடை மஞ்சள் கரு பெப்டைடுகள் (<3 kDa) ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் தடுப்பில் செயல்பாட்டு பொருட்கள்/சப்ளிமெண்ட்களுக்கான வேட்பாளர்களாகத் தோன்றுகின்றன.
• முக்கியமானது: அனைத்து தரவுகளும் உயிரணுக்களில் செயற்கை நுண்ணுயிரி முறையில் உள்ளன; உயிர் கிடைக்கும் தன்மை, வளர்சிதை மாற்றம், உயிரி செயல்திறன் மற்றும் விலங்குகள்/மனிதர்களில் பாதுகாப்பான வேலை அளவுகள் ஆகியவை காட்டப்படவில்லை. மருத்துவமனையைப் பற்றிப் பேசுவதற்கு முன், நமக்குத் தேவை:
  • விலங்கு ஆய்வுகள் (உறிஞ்சுதல், விநியோகம், எலும்பு அடர்த்தி/நுண்கட்டமைப்பில் விளைவுகள், எலும்பு மறுஉருவாக்கம்/உருவாக்கம் குறிப்பான்கள்);
  • பொருட்கள்/இரைப்பை குடல் சூழலில் பின்னங்களின் நிலைத்தன்மையை மதிப்பீடு செய்தல்;
  • மருத்துவ முனைப்புள்ளிகளுடன் சீரற்ற மருத்துவ பரிசோதனைகள்.

"மஞ்சள் கருவில்" சரியாக என்ன வேலை செய்ய முடியும்?

முட்டையின் மஞ்சள் கருவில் புரதங்கள் (பாஸ்விடின் உட்பட) மற்றும் பாஸ்போபெப்டைடுகள் நிறைந்துள்ளன; வூவின் குழு முன்பு ஆஸ்டியோபிளாஸ்டிக் மாதிரிகளில் முட்டை கூறுகளின் ஆஸ்டியோஜெனிக் திறனை நிரூபித்தது. புதிய முடிவு படத்தை நிறைவு செய்கிறது: குறைந்த மூலக்கூறு எடை கொண்ட மஞ்சள் கரு பெப்டைடுகள் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களைத் தூண்டுவது மட்டுமல்லாமல், ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களை குறிவைக்கும். இது எலும்பு மறுவடிவமைப்பின் மாடுலேட்டர்களாக உணவு பெப்டைட்களில் ஆர்வத்தை வலுப்படுத்துகிறது.

கட்டுப்பாடுகள்

• RAW264.7+RANKL மாதிரி நிலையானது மற்றும் வசதியானது, ஆனால் முதன்மை மனித ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களுக்கு சமமானது அல்ல; விளைவின் பரிமாற்றம் குறைவாகவே உள்ளது.
• மற்ற பாதைகளில் (NF-κB, NFATc1/c-Fos, முதலியன) இலக்குக்கு அப்பாற்பட்ட விளைவுகள் மற்றும் செயல்பாட்டு விளைவுகள் (கனிமமயமாக்கப்பட்ட மேட்ரிக்ஸ் மறுஉருவாக்கம்) ஆய்வு செய்யப்படவில்லை.
• TRAP-நேர்மறை செல்களில் விளைவு அளவின் மாறுபட்ட எண் மதிப்பீடுகளை வெவ்வேறு ஆதாரங்கள் வழங்குகின்றன; அளவீடுகளின் துல்லியமான விளக்கத்திற்கு முழு உரைக்கான அணுகல் தேவை.

ஆசிரியர்களின் கருத்துகள்

"இந்த ஆய்வு எலும்பு ஆரோக்கியத்திற்கான ஒரு அற்புதமான சாத்தியத்தைத் திறக்கிறது: FC1 இன் நீரில் கரையக்கூடிய துணைப் பகுதியை தனிமைப்படுத்துவதன் மூலம், ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் வேறுபாட்டைத் தடுக்கும் மற்றும் அவற்றின் அப்போப்டோசிஸைத் தூண்டும் ஒரு இயற்கை கூறுகளைக் கண்டறிந்தோம்," என்று இணை ஆசிரியர் ஜியான்பிங் வு கூறினார். அத்தகைய பின்னங்கள் ஆஸ்டியோபோரோசிஸைத் தடுப்பதற்கான ஒரு செயல்பாட்டு மூலப்பொருள் அல்லது துணைப் பொருளின் அடிப்படையை உருவாக்கக்கூடும், இது அடுத்தடுத்த முன் மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்பட்டது என்று அவர் கூறினார்.