விழித்திரையில் உள்ள "நீரிழிவு" நாளங்களுக்கு எதிரான செரின்: ஆய்வு காட்டியது

ஹார்வர்ட்/குழந்தைகள் மருத்துவமனை பாஸ்டனைச் சேர்ந்த ஒரு குழுவால் தெரனோஸ்டிக்ஸ் இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வறிக்கையில், பொதுவான அமினோ அமில செரினுடன் கூடிய கூடுதல், ஹைபோக்சிக் ரெட்டினோபதியின் ஒரு உன்னதமான எலி மாதிரியில் விழித்திரையில் இரத்த நாளங்களின் அசாதாரண பெருக்கத்தை (நியோவாஸ்குலரைசேஷன்) கணிசமாக அடக்கியது என்பதைக் கண்டறிந்துள்ளது. இந்த "அசாதாரண" வாஸ்குலர் உருவாக்கம் பார்வை இழப்புக்கு இரண்டு முக்கிய காரணங்களான முன்கூட்டிய விழித்திரை மற்றும் பெருக்க நீரிழிவு ரெட்டினோபதியின் அடிப்படையாகும்.

யோசனையின் சுருக்கம்

ஹைபோக்ஸியாவின் போது, ஒளி ஏற்பிகள் ஆற்றல் பட்டினியை அனுபவித்து "அதிக நாளங்களை உருவாக்க" ஒரு சமிக்ஞையை அனுப்புகின்றன - இதன் விளைவாக பல உடையக்கூடிய, கசியும் நுண்குழாய்கள் ஏற்படுகின்றன. விழித்திரையில் செரின் (ஒற்றை கார்பன் குழுக்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஒரு முக்கிய அமினோ அமிலம் மற்றும் பல லிப்பிடுகளுக்கு முன்னோடி) ஊட்டப்பட்டால் இந்த நோயியல் பதில் பலவீனமடையுமா என்பதை ஆசிரியர்கள் சோதித்தனர். பதில் ஆம், மற்றும் மிகவும் உறுதியானது.

அவர்கள் சரியாக என்ன செய்தார்கள்?

• ஆக்ஸிஜன் தூண்டப்பட்ட ரெட்டினோபதி (OIR) மாதிரி பயன்படுத்தப்பட்டது: புதிதாகப் பிறந்த எலிகள் 75% O₂ இல் வைக்கப்பட்டு பின்னர் காற்றில் மாற்றப்பட்டன - இது "அலை போன்ற" மரணத்தை ஏற்படுத்துகிறது, பின்னர் வாழ்க்கையின் 17 வது நாளில் நியோவாஸ்குலரைசேஷன் உச்சத்துடன் விழித்திரை ஹைபோக்ஸியாவை ஏற்படுத்துகிறது.
• ஒப்பீட்டளவில் ஹைபோக்ஸியா இருந்த காலகட்டத்தில், செரின் முறையாக (இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் அல்லது வாய்வழியாக) வழங்கப்பட்டது. எதிர் விளைவைக் காண தாய்மார்களுக்கு தனித்தனியாக செரின்/கிளைசின் குறைவாக உள்ள உணவு வழங்கப்பட்டது.
• நியோவாஸ்குலரைசேஷன் பகுதி மற்றும் "இரத்தமற்ற" மண்டலங்களால் குழுக்கள் ஒப்பிடப்பட்டன, மேலும் விழித்திரையின் "மல்டி-ஓமிக்" பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது: வளர்சிதை மாற்றவியல், லிப்பிடோமிக்ஸ், புரோட்டியோமிக்ஸ், scRNA-seq. மேலும் மருந்தியல்: அவை கொழுப்பு அமிலங்களின் β-ஆக்சிஜனேற்றத்தைத் தடுத்தன (எத்தோமாக்சிர்/மலோனைல்-CoA) மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் ATP சின்தேஸ் (ஒலிகோமைசின்) ஆகியவற்றைச் சரிபார்த்தன.

முக்கிய முடிவுகள்

• குறைவான நோயியல் நாளங்கள். செரின் நியோவாஸ்குலரைசேஷனின் பகுதியைக் கணிசமாகக் குறைத்தது; அதே நேரத்தில் தாய்மார்களின் உணவில் செரின்/கிளைசின் குறைபாடு, மாறாக, அதை அதிகரித்தது.
• கதையின் மையம் சக்தி. கொழுப்பு ஆக்சிஜனேற்றம் (FAO) அல்லது ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் (OXPHOS) தடுக்கப்பட்டபோது செரினின் விளைவு மறைந்துவிட்டது. அதாவது, பாதுகாப்பு மைட்டோகாண்ட்ரியாவைப் பொறுத்தது. புரோட்டியோமிக்ஸில், OXPHOS புரதங்களில் அதிகரிப்பு உள்ளது; டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸில், "சுவாச" மரபணுக்களில் அதிகரிப்பு மற்றும் ராட் ஃபோட்டோரெசெப்டர் கிளஸ்டரில் புரோஆஞ்சியோஜெனிக் சிக்னல்களில் குறைவு உள்ளது.
• லிப்பிட் சுவடு. சவ்வு பாஸ்போலிப்பிடுகளின் மிகவும் பொதுவான வகுப்பான பாஸ்பேடிடைல்கோலின்கள், விழித்திரையில் அதிகரித்துள்ளன, இது சவ்வுகளின் (ஒளி ஏற்பிகள்) மிகப்பெரிய வருவாய் கொண்ட திசுக்களுக்கு தர்க்கரீதியானது.
• வேட்பாளர் மத்தியஸ்தர்: HMGB1 என்பது ஹைபோக்ஸியாவின் போது செரின் புரோஆஞ்சியோஜெனிக் சிக்னல்களைக் குறைக்கும் ஒரு சாத்தியமான நோடல் சீராக்கியாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது.

இது ஏன் முக்கியமானது?

இன்றைய "கனமான" சிகிச்சைகள் - லேசர் மற்றும் எதிர்ப்பு VEGF ஊசிகள் - பார்வையைக் காப்பாற்றுகின்றன, ஆனால் வரம்புகள் மற்றும் சாத்தியமான அபாயங்களைக் கொண்டுள்ளன, குறிப்பாக குழந்தைகளில். விழித்திரை நரம்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை இலக்காகக் கொண்ட ஒரு எளிய ஊட்டச்சத்து உத்தி சிகிச்சைகளுக்கு இடையே ஒரு மென்மையான நிரப்பியாகவோ அல்லது "பாலமாகவோ" இருக்கலாம். மனிதர்களில் அவதானிப்புத் தரவு மறைமுகமாக சீரானது: குறைந்த செரின் மாகுலர் நியோவாஸ்குலரைசேஷனுடன் தொடர்புடையது, மேலும் செரின்/கிளைசின் பாதை மறுவடிவமைப்பு ROP மற்றும் நீரிழிவு ரெட்டினோபதியில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த வேலை ஒரு மாதிரியில் இருந்தாலும், காரணத்தை சேர்க்கிறது.

கவனமாக இருங்கள்: இவை இப்போதைக்கு எலிகள்.

• OIR என்பது ஒரு மாதிரி, மனித நோய்களின் முழுமையான நகல் அல்ல; மனிதர்களுக்கு செரின் அளவுகளை நேரடியாக "மொழிபெயர்ப்பது" சாத்தியமில்லை.
• முறையான அமினோ அமில சப்ளிமெண்ட் ஒரு "தீங்கற்ற வைட்டமின்" அல்ல: சில சூழ்நிலைகளில், அதிகப்படியான அமினோ அமிலங்கள்/வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்கள் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும்.
• மருத்துவ ஆய்வுகள் தேவை: பாதுகாப்பு விதிமுறைகள், செயல்திறன் அளவுகள் (குறைந்த பிரசவத்தில் நீரிழிவு ரெட்டினோபதி உள்ள பெரியவர்கள் மற்றும் பெரியவர்கள்), எதிர்ப்பு VEGF உடன் இணைந்து மற்றும் அடிப்படை வாஸ்குலர் மறுவடிவமைப்பில் தாக்கம்.

அடுத்து என்ன?

தர்க்கரீதியான அடுத்த படிகள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு/விழித்திரை லிப்பிட் சுயவிவர பயோமார்க்ஸர்களைக் கொண்ட சிறிய மருத்துவ முன்னோடிகள், ஏற்கனவே உள்ள சிகிச்சைகளுடன் இணைந்து செரினைச் சோதித்தல் மற்றும் முறையான அமினோ அமில ஏற்றுதல் இல்லாமல் இலக்கு தலையீட்டிற்கு துல்லியமான "மூலக்கூறு குமிழ்களை" (அதே HMGB1) கண்டறிதல் ஆகும்.