மருந்து கடியிலிருந்து காப்பாற்றும் போது: மரபணு நோய்க்கான மருந்து கொசுக்களை எவ்வாறு தாக்குகிறது

"கடிக்கும்" நோய் பரப்பிகளை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான ஒரு வியக்கத்தக்க புதிய யோசனை இங்கே - ஒரு பழைய மருந்தைப் பயன்படுத்தி. லிவர்பூல் ஸ்கூல் ஆஃப் டிராபிகல் மெடிசின் குழு, அரிய டைரோசின் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான நன்கு அறியப்பட்ட மருந்தான நிடிசினோன், சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மேற்பரப்பில் வெறுமனே இறங்கினால் பூச்சிக்கொல்லி-எதிர்ப்பு கொசுக்களைக் கூட கொல்லும் என்பதைக் காட்டுகிறது. மேலும் இது குறிப்பாக "நன்றாக உணவளித்த" பெண்களில் - இரத்தம் உறிஞ்சிய உடனேயே, அவை பெரும்பாலும் வீடுகளின் சுவர்களில் ஓய்வெடுக்கும்போது வேலை செய்கிறது. இந்த ஆய்வு ஒட்டுண்ணிகள் மற்றும் வெக்டர்கள் இதழில் வெளியிடப்பட்டது.

இது ஏன் முக்கியமானது?

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், மலேரியாவின் வீழ்ச்சி நின்றுவிட்டது, அதே நேரத்தில் டெங்கு மற்றும் பிற ஆர்போவைரஸ் தொற்றுகள் அவற்றின் பரவலை விரைவாக விரிவுபடுத்துகின்றன. முக்கிய காரணம், பொதுவான வகை பூச்சிக்கொல்லிகளுக்கு (பைரெத்ராய்டுகள் போன்றவை) கொசுக்களின் பரவலான எதிர்ப்பு. இந்த எதிர்ப்பைத் தவிர்த்து, வலைகள் மற்றும் உட்புற தெளிப்புகளின் செயல்திறனை மீண்டும் "இயக்க" வேறுபட்ட செயல்பாட்டு பொறிமுறையைக் கொண்ட தயாரிப்புகள் தேவை.

நிடிசினோன் என்றால் என்ன, அதற்கான தந்திரம் என்ன?

நிடிசினோன், அமினோ அமிலம் டைரோசினின் முறிவில் ஒரு முக்கிய படியான 4-ஹைட்ராக்ஸிஃபெனைல்பைருவேட் டைஆக்ஸிஜனேஸ் (HPPD) என்ற நொதியைத் தடுக்கிறது. இது இரத்தத்தை உறிஞ்சும் பூச்சிகளுக்கு ஒரு பாதிப்பு: அதிக இரத்தத்தை உறிஞ்சிய பிறகு, அவற்றின் குடலில் டைரோசினின் ஓட்டம் பனிச்சரிவு போல அதிகரிக்கிறது, மேலும் வடிகால் "தடைக்கப்பட்டால்", நச்சு வளர்சிதை மாற்றங்கள் குவிகின்றன - பூச்சி இறந்துவிடுகிறது. முன்னதாக, நைடிசினோன் ஆர்த்ரோபாட்களுக்கு ஹோஸ்டின் இரத்தத்துடன் (எண்டெக்டோசைடல் அணுகுமுறை என்று அழைக்கப்படுபவை) வரும்போது அவை ஆபத்தானவை என்று காட்டப்பட்டது. புதிய படைப்பு மிகவும் நடைமுறை வழியைக் காட்டியுள்ளது: நன்கு உணவளிக்கப்பட்ட பெண் தனது பாதங்களால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மேற்பரப்பைத் தொடுவது போதுமானது - மருந்து வெட்டுக்காயத்தில் ஊடுருவி அதே கொடிய சூழ்நிலையைத் தொடங்குகிறது.

விஞ்ஞானிகள் என்ன செய்தார்கள்?

• டார்சல் (பாவ்ஸ் வழியாக) பயோஅசேஸ்கள் என்று அழைக்கப்படுபவற்றில் நான்கு β-ட்ரைக்கீட்டோன் HPPD தடுப்பான்கள் (நைடிசினோன், மீசோட்ரியோன், சல்கோட்ரீன், டெம்போட்ரியோன்) சோதிக்கப்பட்டன. நைடிசினோன் மட்டுமே நம்பகமான செயல்பாட்டைக் காட்டியது.
• நிடிசினோன் மூன்று கொசு வகைகளில் சோதிக்கப்பட்டது: அனோபிலிஸ் (மலேரியா), ஏடிஸ் (டெங்கு, ஜிகா, சிக்குன்குனியா) மற்றும் குலெக்ஸ் (லிஃபேடிக் ஃபைலேரியா, ஆர்போவைரஸ்கள்). "உணர்திறன்" கொண்ட ஆய்வகக் கோடுகள் மற்றும் பைரெத்ராய்டுகள், டிடிடி மற்றும் கார்பமேட்டுகளுக்கு பல எதிர்ப்புகளைக் கொண்ட கோடுகள் இரண்டும் சேர்க்கப்பட்டன. இதன் விளைவாக எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட மற்றும் எதிர்ப்புத் திறன் இல்லாத கோடுகளில் சமமாக அதிக இறப்பு ஏற்பட்டது.
• இரத்தம் உறிஞ்சிய பிறகு ஒரு மணி நேரத்திற்கு வெளிப்பாடு கொடுக்கப்பட்டது - இது ஒரு உண்மையான சூழ்நிலையை உருவகப்படுத்தியது: நன்கு உணவளித்த பெண் பூச்சிக்கொல்லியால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட சுவரில் அமர்ந்திருக்கும் (அடிப்படையில் வளாகங்கள்/IRS தெளிப்பதை அல்லது வலையின் பகுதிகளை மூடுவதை உருவகப்படுத்துதல்).

இது நடைமுறைக்கு என்ன அர்த்தம்?

• புதிய வழிமுறை. நிடிசினோன் தற்போதைய IRAC வகுப்புகளில் உறுப்பினராக இல்லை, மேலும் இது நரம்பு மண்டலத்தை குறிவைக்கவில்லை, மாறாக இரத்த வளர்சிதை மாற்றத்தை குறிவைக்கிறது. இது ஏற்கனவே பயன்பாட்டில் உள்ள பூச்சிக்கொல்லிகளுடன் குறுக்கு-எதிர்ப்பின் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது.
• உண்மையான தந்திரோபாயங்களுடன் சினெர்ஜி. கொசு இரத்தத்தைக் குடித்து "ஓய்வெடுக்க" அமர்ந்த பிறகு, உட்புற மேற்பரப்புகளில் தெளிப்பதன் அதிகபட்ச விளைவு அடையப்படுகிறது என்று உலக சுகாதார நிறுவனம் குறிப்பிடுகிறது. நிடிசினோன் இந்த "பாதிப்பு சாளரத்தை" அடைகிறது.
• இது யாரைக் கொல்கிறது? அனோபிலிஸ், ஏடிஸ் மற்றும் குலெக்ஸ் இரண்டும் - அதாவது, ஒரே மூலக்கூறு மலேரியா மற்றும் ஆர்போ வைரஸ்களுக்கு எதிராக ஒரே நேரத்தில் உதவக்கூடும்.

சுற்றுச்சூழலில் பாதுகாப்பு மற்றும் நிலைத்தன்மை

மனிதர்களில் (குழந்தைகள் உட்பட) பல தசாப்தங்களாக பரம்பரை வளர்சிதை மாற்ற நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க நிடிசினோன் பயன்படுத்தப்படுகிறது; அதன் பக்க விளைவுகள் பெரும்பாலும் நீண்டகால முறையான நிர்வாகம் மற்றும் உயர்ந்த இரத்த டைரோசின் அளவுகளுடன் தொடர்புடையவை, இது திசையன் கட்டுப்பாட்டில் குறுகிய தொடர்பு அளவுகளுடன் ஒத்துப்போகாத ஒரு சூழ்நிலை. வேதியியல் ரீதியாக, கலவை மிகவும் நிலையானது மற்றும் சேமிப்பின் போது அல்லது வயலில் விரைவாக சிதைவடையாது, இது கள திட்டங்களுக்கு ஒரு நன்மை. நிச்சயமாக, இது குறிப்பிட்ட பயன்பாடுகளுக்கான முழுமையான சுற்றுச்சூழல் ஆபத்து மதிப்பீடு மற்றும் சூத்திரத்திற்கான தேவையை நீக்காது.

முக்கியமான நுணுக்கங்கள்

• WHO-வின் நிலையான உணர்திறன் சோதனைகள் பொதுவாக உணவளிக்கப்படாத கொசுக்களைப் பயன்படுத்துகின்றன, அவை "உணவளிக்கப்பட்ட" கொசுக்களை விட பைரெத்ராய்டுகளுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை. இரத்தம் உறிஞ்சிய பிறகு உடலியலைக் கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டு புதிய தயாரிப்புகளை மதிப்பீடு செய்ய வேண்டும் என்று ஆசிரியர்கள் வலியுறுத்துகின்றனர், இல்லையெனில் உண்மையான அளவுகள்/செயல்திறனை நாம் குறைத்து மதிப்பிடுகிறோம்.
• தொடர்புடைய நான்கு β-ட்ரைக்கீட்டோன்களில், நிடிசினோன் மட்டுமே வேலை செய்தது. இதன் பொருள் "பெயரால் வகுப்பு" என்பது விளைவுக்கான உத்தரவாதம் அல்ல; வெளிப்படையாக, குறிப்பிட்ட இயற்பியல் மற்றும் வேதியியல் பண்புகள் (க்யூட்டிகல் வழியாக ஊடுருவல், தக்கவைத்தல் போன்றவை) முக்கியமானவை.

அடுத்து என்ன?

உருவாக்கம் மற்றும் கள சோதனை: வெப்பமான/ஈரப்பதமான காலநிலையில் சுவர்கள் மற்றும் வலைகளில் நீண்டகால எஞ்சிய செயல்பாட்டை வழங்கும் கரைப்பான்கள்/மைக்ரோ கேப்சூல்கள்/பைண்டர்களைத் தேர்ந்தெடுக்கவும். 2) எதிர்ப்பு மேலாண்மை உத்தி: பிற வகுப்புகளுடன் மாற்று, பைரெத்ராய்டுகள் மற்றும் PBO வலைகளுடன் சேர்க்கை, மார்க்கர் கண்காணிப்பு. 3) ஒழுங்குமுறை பாதை: நிடிசினோன் ஏற்கனவே மருத்துவர்கள் மற்றும் நச்சுயியலாளர்களுக்கு "தெரிந்திருக்கிறது", ஆனால் முறையாக திசையன் கட்டுப்பாட்டுக்கு தனி மதிப்பீடுகள் தேவை - இது வேகப்படுத்தப்படலாம், ஆனால் நிலையான தேவைகளை ரத்து செய்யாது.

முடிவுரை

இந்த ஆய்வு நோய்க்கிருமி கட்டுப்பாட்டுக்கு ஒரு அரிய "இரட்டை போனஸ்" வழங்குகிறது: ஒரு புதிய உயிரியல் நுட்பம் (இரத்த உணவுக்குப் பிறகு டைரோசின் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு ஒரு தாக்கம்) மற்றும் ஆயத்த பாதுகாப்பு ஆவணத்துடன் கூடிய ஒரு கலவை. அடுத்த படிகள் - வீடுகள் மற்றும் குடிசைகளில் உருவாக்கம் மற்றும் சோதனை - ஆய்வக முடிவுகளை உறுதிப்படுத்தினால், நிடிசினோன் வலைகள் மற்றும் ஸ்ப்ரேக்களுக்கான காணாமல் போன இணைப்பாக மாறக்கூடும், இது ஏற்கனவே நமது பழைய பூச்சிக்கொல்லிகளுடன் வாழக் கற்றுக்கொண்ட "பயமுறுத்தும்" கொசுக்களுக்கு மீண்டும் ஒருமுறை காரணமாக இருக்கலாம்.