"முன்கூட்டியே இருப்பது சிறந்ததல்ல": ஆரம்பகால மாதவிடாய் மற்றும் பிரசவம் எவ்வாறு துரிதப்படுத்தப்பட்ட வயதான மற்றும் நோயுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது.

பக் இன்ஸ்டிடியூட் மற்றும் யு.சி.எஸ்.எஃப் குழு ஒன்று, மனித தரவுகளில் ஆன்டிகானிஸ்டிக் ப்ளியோட்ரோபி எனப்படும் ஒரு பழைய பரிணாமக் கருத்தை சோதித்துள்ளது: ஆரம்பகால இனப்பெருக்கத்திற்கு உதவுவது பின்னர் வயதானதை விரைவுபடுத்தக்கூடும். eLife இல், தாமதமான மாதவிடாய் மற்றும் முதல் பிறப்பு ஏற்படுவதால், "வயதான பாதை" மிகவும் சாதகமாக இருக்கும் - மெதுவான எபிஜெனடிக் கடிகாரங்கள் மற்றும் நீரிழிவு மற்றும் இதய நோய் அபாயங்கள் குறைவாக இருக்கும் என்று அவர்கள் காட்டுகிறார்கள். இது மரபணு கருவிகளைப் பயன்படுத்தி கோட்பாட்டின் மிகப்பெரிய மனித சோதனைகளில் ஒன்றாகும்.

ஆய்வின் பின்னணி

விரைவான வயதானவுடன் ஆரம்பகால இனப்பெருக்கத்திற்கு இயற்கை ஏன் "செலுத்துகிறது"? முரண்பாடான ப்ளியோட்ரோபியின் கிளாசிக்கல் கோட்பாடு, இளமை பருவத்தில் (உயரம், ஆரம்ப பருவமடைதல், ஆரம்பகால பிறப்பு) நன்மைகளை வழங்கும் அல்லீல்கள் பின்னர் ஆரோக்கியத்தை மோசமாக்கக்கூடும் என்று கூறுகிறது - இயற்கை தேர்வின் சக்தி பலவீனமடையும் போது. இது நீண்ட காலமாக மாதிரி உயிரினங்களில் காட்டப்பட்டுள்ளது, ஆனால் மனிதர்களில், காரண சான்றுகள் திட்டவட்டமாக இல்லை: கண்காணிப்பு இணைப்புகள் சமூக மற்றும் நடத்தை காரணிகளுடன் எளிதில் குழப்பமடைகின்றன.

குழப்பத்தைத் தவிர்க்க, ஆசிரியர்கள் மெண்டலியன் சீரற்றமயமாக்கலை (MR) நம்பியுள்ளனர், இது சீரற்ற முறையில் பரவலாக்கப்பட்ட மரபணு மாறுபாடுகள் "இயற்கை சீரற்றமயமாக்கியாக" செயல்படும் ஒரு அணுகுமுறையாகும். முந்தைய மாதவிடாய் அல்லது முந்தைய முதல் பிறப்புடன் தொடர்புடைய SNP குறிப்பான்கள் துரிதப்படுத்தப்பட்ட எபிஜெனெடிக் வயதான மற்றும் வயது தொடர்பான நோய்களுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தால், இது "ஆரம்பகால பிறப்பு ↔ முந்தைய வயதான" காரண பரிமாற்றத்தின் யோசனையை ஆதரிக்கும். இந்த குழு ~200,000 UK பயோபேங்க் பங்கேற்பாளர்களிடமும் தங்கள் கண்டுபிடிப்புகளை சரிபார்த்து வருகிறது, மரபணு சமிக்ஞைகள் நிஜ உலக சுகாதாரப் பாதைகளில் பிரதிபலிக்கப்படுகிறதா என்பதை சோதிக்கிறது.

இந்த தலைப்பின் சூழல் பொருந்தும். ஆரம்பகால மாதவிடாய் மற்றும் ஆரம்பகால பிரசவம் ஏற்கனவே உடல் பருமன், வகை 2 நீரிழிவு நோய், உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் இதய செயலிழப்பு ஆகியவற்றின் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையதாக உள்ளது, ஆனால் இந்த தொடர்புகளில் எவ்வளவு "உயிரியல்" மற்றும் எவ்வளவு சுற்றுச்சூழல் (குடும்ப வருமானம், கல்வி, ஊட்டச்சத்து, புகைபிடித்தல்) என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. விளைவின் ஒரு பகுதி உண்மையில் மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்டு அறியப்பட்ட "நீண்ட கால" பாதைகள் (IGF-1/GH, AMPK/mTOR) வழியாகச் சென்றால், இனப்பெருக்க காலவரிசையை வயது தொடர்பான அபாயங்களின் ஆரம்பக் குறிப்பானாகக் கருதுவதற்கும், மிக ஆரம்பகால இனப்பெருக்க நிகழ்வுகளைக் கொண்ட பெண்களில் தடுப்பை (எடை, குளுக்கோஸ், இரத்த அழுத்தத்தைக் கண்காணித்தல்) சரிசெய்வதற்கும் இது ஒரு வலுவான வாதமாகும்.

இறுதியாக, இந்த வேலை முதுமையின் பரிணாமக் கோட்பாட்டிற்கும் மருத்துவமனைக்கும் இடையே ஒரு பாலத்தைச் சேர்க்கிறது: "கடினமான" குறிப்பான்களுடன் சோதனை - எபிஜெனெடிக் கடிகாரம் (கிரிம்ஏஜ்), பலவீனக் குறியீடு, மாதவிடாய் நிறுத்தத்தின் வயது மற்றும் வயது தொடர்பான நோய்களின் குழு - தனிப்பட்ட விளைவுகளை மட்டுமல்ல, ஒட்டுமொத்த உயிரியல் வயதான விகிதத்தையும் மதிப்பிட அனுமதிக்கிறது. இது "பாலின உணர்திறன்" சுகாதார உத்திகளுக்கு ஒரு அடிப்படையை வழங்குகிறது, அங்கு ஒரு பெண்ணின் இனப்பெருக்க வாழ்க்கை வரலாறு ஒரு தனி அத்தியாயமாக இல்லாமல், அவளுடைய ஆரோக்கிய வாழ்க்கைக் கோட்டின் முக்கிய முன்னறிவிப்பாளர்களில் ஒன்றாகும்.

ஆய்வு எவ்வாறு நடத்தப்பட்டது

ஆசிரியர்கள் மெண்டலியன் சீரற்றமயமாக்கல் (MR) முறையைப் பயன்படுத்தினர், இது மரபணு மாறுபாடுகளின் சீரற்ற பரவலை "இயற்கை சீரற்றமயமாக்கி"யாகப் பயன்படுத்துகிறது. அவர்கள் மாதவிடாய் வயது மற்றும் முதல் பிறப்பின் வயது ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய SNP குறிப்பான்களைச் சேகரித்து, டஜன் கணக்கான வயதான மற்றும் நோய் விளைவுகளுடன் அவற்றைத் தொடர்புபடுத்தினர், பின்னர் சுமார் 200,000 UK பயோபேங்க் பங்கேற்பாளர்களில் பின்னடைவுகளில் முடிவுகளைச் சோதித்தனர்.

• பாதிப்புகள்: மாதவிடாய் வயது மற்றும் முதல் பிறப்பின் வயது.
• விளைவுகள்: பெற்றோரின் ஆயுட்காலம், பலவீனக் குறியீடு, எபிஜெனெடிக் வயதானது (கிரிம்ஏஜ்), மாதவிடாய் நிறுத்தத்தில் வயது, "ஃபேஷியல்/ஃபேஷியல்" வயதானது; நோய்கள் - T2DM, கரோனரி இதய நோய்/இதய செயலிழப்பு, உயர் இரத்த அழுத்தம், COPD, ALC-கேமர், முதலியன.
• புத்திசாலித்தனப் பாதை பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி மரபணு பாதைகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன; மத்தியஸ்தர்கள் தனித்தனியாக பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டனர் (எ.கா., பி.எம்.ஐ).

முக்கிய முடிவுகள்

மரபணு ரீதியாக நிர்ணயிக்கப்பட்ட பிந்தைய மாதவிடாய் மற்றும் முதல் பிறப்பு ஆகியவை பெற்றோரின் நீண்ட ஆயுட்காலம், குறைந்த பலவீனம், மெதுவான எபிஜெனெடிக் வயதானது, தாமதமான மாதவிடாய் நிறுத்தம், குறைவான "முக வயதானது" மற்றும் T2DM, இருதய நோய், உயர் இரத்த அழுத்தம், COPD மற்றும் தாமதமான அல்சைமர் நோய் ஆகியவற்றின் குறைந்த ஆபத்து ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையவை. UK பயோபாங்கில் சரிபார்ப்பு, 11 ஆண்டுகளுக்கு முன் மாதவிடாய் அல்லது 21 ஆண்டுகளுக்கு முன் முதல் பிறப்பு விரைவான ஆபத்துகளுடன் தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகிறது - நீரிழிவு மற்றும் இதய செயலிழப்புக்கான வாய்ப்புகளில் கிட்டத்தட்ட இரண்டு மடங்கு அதிகரிப்பு மற்றும் உடல் பருமனில் நான்கு மடங்கு அதிகரிப்பு.

• 158 குறிப்பிடத்தக்க SNP-கள் கண்டறியப்பட்டன, அவற்றில் சில "நீண்டகால" பாதைகளில் உள்ளன: IGF-1/GH, AMPK, mTOR.
• ஆரம்பகால இனப்பெருக்க நிகழ்வுகளுக்கும் T2DM மற்றும் இதய செயலிழப்புக்கும் இடையிலான தொடர்பை BMI ஓரளவு மத்தியஸ்தம் செய்தது (ஆனால் அதை முழுமையாக விளக்கவில்லை).

வயதான உயிரியலில் புதியது என்ன?

இந்த ஆய்வறிக்கை இந்த யோசனைக்கு நேரடி மனித ஆதாரங்களை வழங்குகிறது: ஆரம்பகால இனப்பெருக்கத்தை விரைவுபடுத்தும் மரபணு மாற்றங்கள் பின்னர் ஆரோக்கியத்திற்கு ஆபத்தை விளைவிக்கும். இது செயல்பாட்டில் உள்ள முரண்பாடான பிளேயோட்ரோபி - "முன்கூட்டியே குழந்தைகளைப் பெறுதல்" மற்றும் "நோயின்றி நீண்ட காலம் வாழ்வது" ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான பரிமாற்றம். eLife மதிப்பீடு: சான்றுகள் "உறுதியானவை", முடிவுகள் முக்கியமானவை மற்றும் குறுக்குவெட்டு.

அது எவ்வாறு அளவிடப்பட்டது (விளைவுகளின் எடுத்துக்காட்டு)

நாம் என்ன பார்த்துக் கொண்டிருந்தோம் என்பதை தெளிவுபடுத்த:

• வயதானதைக் குறிக்கும் பொதுவான அறிகுறிகள்:
  • பெற்றோர் இறக்கும் போது வயது (நீண்ட ஆயுளுக்கு நிகரானது),
  • ஃப்ரீல்டி இன்டெக்ஸ்,
  • கிரிம்ஏஜின் (எபிஜெனடிக் கடிகாரம்) முடுக்கம்.
• குறிப்பிட்ட வயது தொடர்பான நோய்கள்:
  • T2DM, இதய நோய்/CHF, உயர் இரத்த அழுத்தம், COPD, ALC நோய், ஆஸ்டியோபோரோசிஸ், சிரோசிஸ், CKD.
• இனப்பெருக்க மற்றும் "வெளிப்புற" அறிகுறிகள்:
  • மாதவிடாய் நின்ற வயது,
  • GWAS பண்புகளால் "முக முதுமை"

அது ஏன் வேலை செய்யக்கூடும் (வழிமுறைகள்)

பருவமடைதல் மற்றும் ஆரம்பகால கருவுறுதலை துரிதப்படுத்தும் மரபணுக்கள் மற்றும் ஒழுங்குமுறை நெட்வொர்க்குகள் பெரும்பாலும் வளர்ச்சி/வளர்சிதை மாற்ற அச்சுகளை மாற்றியமைக்கின்றன:

• IGF-1/GH - வளர்ச்சி மற்றும் முதிர்ச்சியின் முடுக்கம், ஆனால் நீண்ட காலத்திற்கு - வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் இருதய அபாயங்களின் வடிவத்தில் விலை.
• AMPK/mTOR - "கட்டமைப்பு vs. சரிசெய்தல்" சமநிலை: இளமை அனபோலிசத்தை நோக்கிய மாற்றம் முதிர்வயதில் "பழுதுபார்ப்பை" குறைக்கலாம்.
• உடல் கொழுப்பு கூறு (BMI) ஒரு பகுதி மத்தியஸ்தராகும்: அதிக எடை மாதவிடாய் / பிரசவத்தின் ஆரம்ப கட்டத்தில் நீரிழிவு / இதய அபாயங்களை அதிகரிக்கிறது.

நடைமுறை அர்த்தம் (மற்றும் அது என்ன அர்த்தப்படுத்துவதில்லை)

இந்த கண்டுபிடிப்புகள் தனிப்பட்ட குற்ற உணர்வு அல்லது "உலகளாவிய சமையல் குறிப்புகள்" பற்றியது அல்ல. இது ஒரு மரபணு-மக்கள்தொகை படம், இது ஆரம்பகால இனப்பெருக்க நிகழ்வுகளைக் கொண்ட பெண்களில் மாற்றியமைக்கக்கூடிய அபாயங்களை எங்கே, எப்படிக் குறைப்பது என்பதைக் குறிக்கிறது.

• கண்காணிப்பு மிகவும் முக்கியமானது: மாதவிடாய் <11 வயது மற்றும்/அல்லது முதல் பிரசவம் <21 வயதுடைய பெண்கள் - குளுக்கோஸ், இரத்த அழுத்தம், எடை மற்றும் லிப்பிடுகளை முன்கூட்டியே மற்றும் மிகவும் தீவிரமாகக் கண்காணிப்பது மதிப்புக்குரிய குழு.
• பாலின உணர்திறன் தடுப்பு: பெண்களின் இனப்பெருக்க ஆரோக்கியத்தின் போக்கு வயது தொடர்பான ஆபத்து வரைபடத்தின் ஒரு பகுதியாகும், ஒரு தனி அத்தியாயம் அல்ல.
• ஆபத்து சூழல்கள் ≠ விதி: பிஎம்ஐ, வாழ்க்கை முறை, அழுத்தம், தூக்கம், மன அழுத்தம் - இன்னும் தள்ளக்கூடிய "நெம்புகோல்கள்".

பலங்களும் வரம்புகளும்

நன்மைகள்: மரபணு வடிவமைப்பு (குழப்பத்தை குறைக்கிறது), பரந்த அளவிலான விளைவுகளின் குழு மற்றும் UK பயோபாங்கில் சரிபார்ப்பு. பாதகம்: MR க்கான கிளாசிக்: கிடைமட்ட ப்ளியோட்ரோபி இல்லாதது மற்றும் மரபணு ரீதியாக கணிக்கப்பட்ட வெளிப்பாடு ஒரு நபரின் நிஜ வாழ்க்கைக்கு சமமாக இல்லை என்ற அனுமானம். மேலும், பெரும்பாலான GWAS ஐரோப்பிய மக்கள்தொகையில் உள்ளன; பிற இனக்குழுக்களுக்கு மாற்றப்படுவதற்கு சரிபார்ப்பு தேவைப்படுகிறது. இருப்பினும், eLife மதிப்பீடு "உறுதியான சான்று" ஆகும்.

முடிவுரை

• தாமதமான மாதவிடாய்/முதல் பிறப்பு - மெதுவான வயதானது மற்றும் வயது தொடர்பான நோய்கள் குறைவு (MR மற்றும் UK Biobank படி).
• ஆரம்பகால இனப்பெருக்க நிகழ்வுகள், விரைவான வயதான அபாயங்கள் அதிகம் என்பதற்கான "உயிர் குறிப்பானாக" உள்ளன, மேலும் தடுப்பு சீக்கிரமாகவும் அதிக இலக்காகவும் தொடங்கப்பட வேண்டும்.

மூலம்: சியாங் ஒய். மற்றும் பலர். ஆரம்பகால மாதவிடாய் மற்றும் பிரசவம் முதுமை தொடர்பான விளைவுகளை துரிதப்படுத்தியது மற்றும் வயது தொடர்பான நோய்கள்: மனிதர்களில் விரோதமான ப்ளியோட்ரோபிக்கான சான்றுகள். eLife 13:RP102447 (12 ஆகஸ்ட் 2025). https://doi.org/10.7554/eLife.102447.4